Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


12-липоксигеназа




Триптаза довольно долго сохраняется в крови. Ее можно обнаружить в сыворотке больных системным мастоцитозом и больных, перенесших анафилактическую реакцию. Определение активности триптазы в сыворотке используется в диагностике анафилактических реакций. При дегрануляции тучных клеток высвобождаются и другие ферменты — арилсульфатаза, калликреин, супероксиддисмутаза и экзоглюкозидазы. в. Протеогликаны. Гранулы тучных клеток содержат гепарин и хондроитинсульфаты — протеогликаны с сильным отрицательным зарядом. Они связывают положительно заряженные молекулы гистамина и нейтральных протеаз, ограничивая их диффузию и инактивацию после высвобождения из гранул. г. Факторы хемотаксиса. Дегрануляция тучных клеток приводит к высвобождению факторов хемотаксиса, которые вызывают направленную миграцию клеток воспаления — эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов. Миграцию эозинофилов вызывают анафилактический фактор хемотаксиса эозинофилов и фактор активации тромбоцитов (см. гл. 2, п. I.Г.2.б) — самый мощный из известных факторов хемотаксиса эозинофилов. У больных атопическими заболеваниями контакт с аллергенами приводит к появлению в сыворотке анафилактического фактора хемотаксиса нейтрофилов (молекулярная масса около 600). Предполагается, что этот белок также вырабатывается тучными клетками. При аллергических реакциях немедленного типа из тучных клеток высвобождаются и другие медиаторы, вызывающие направленную миграцию нейтрофилов, например высокомолекулярный фактор хемотаксиса нейтрофилов и лейкотриен B4. Привлеченные в очаг воспаления нейтрофилы вырабатывают свободные радикалы кислорода, которые вызывают повреждение тканей. 2. Медиаторы, синтезируемые при активации тучных клеток а. Метаболизм арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота образуется из липидов мембраны под действием фосфолипазы A2 (см. рис. 2.3). Существует два основных пути метаболизма арахидоновой кислоты — циклоксигеназный и липоксигеназный. Циклоксигеназный путь приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2, липоксигеназный — к образованию лейкотриенов. В тучных клетках легких синтезируются как простагландины, так и лейкотриены, в базофилах — только лейкотриены. Основной фермент липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты в базофилах и тучных клетках — 5-липоксигеназа, 12- и 15-липоксигеназа играют меньшую роль. Однако образующиеся в незначительном количестве 12- и 15-гидропероксиэйкозотетраеновые кислоты играют важную роль в воспалении. Биологические эффекты метаболитов арахидоновой кислоты перечислены в табл. 2.2. 1) Простагландины. Первым среди играющих роль в аллергических реакциях немедленного типа и воспалении продуктов окисления арахидоновой кислоты по циклоксигеназному пути появляется простагландин D2. Он образуется в основном в тучных клетках, в базофилах не синтезируется. Появление простагландина D2 в сыворотке свидетельствует о дегрануляции и развитии ранней фазы аллергической реакции немедленного типа. Внутрикожное введение простагландина D2 вызывает расширение сосудов и повышение их проницаемости, что приводит к стойкой гиперемии и образованию волдыря, а также к выходу лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов из сосудистого русла. Ингаляция простагландина D2 вызывает бронхоспазм, что свидетельствует о важной роли этого метаболита арахидоновой кислоты в патогенезе анафилактических реакций и системного мастоцитоза. Синтез остальных продуктов циклоксигеназного пути — простагландинов F2альфа, I2 и тромбоксана A2 — осуществляется ферментами, специфичными для разных типов клеток (см. рис. 2.3). 2) Лейкотриены. Синтез лейкотриенов тучными клетками человека в основном происходит при аллергических реакциях немедленного типа и начинается после связывания антигена с IgE, фиксированными на поверхности этих клеток. Синтез лейкотриенов осуществляется следующим образом: свободная арахидоновая кислота под действием 5липоксигеназы превращается в лейкотриен A4, из которого затем образуется лейкотриен B4. При конъюгации лейкотриена B4 с глутатионом образуется лейкотриен C4. В дальнейшем лейкотриен C4 превращается в лейкотриен D4, из которого, в свою очередь, образуется лейкотриен E4 (см. рис. 2.3). Лейкотриен B4 — первый стабильный продукт липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Он вырабатывается тучными клетками, базофилами, нейтрофилами, лимфоцитами и моноцитами. Это основной фактор активации и хемотаксиса лейкоцитов в аллергических реакциях немедленного типа. Лейкотриены C4, D4 и E4 раньше объединяли под названием «медленно реагирующая субстанция анафилаксии», поскольку их высвобождение приводит к медленно нарастающему стойкому сокращению гладких мышц бронхов и ЖКТ. Ингаляция лейкотриенов C4, D4 и E4, как и вдыхание гистамина, приводит к бронхоспазму. Однако лейкотриены вызывают этот эффект в 1000 раз меньшей концентрации. В отличие от гистамина, который действует преимущественно на мелкие бронхи, лейкотриены действуют и на крупные бронхи. Лейкотриены C4, D4 и E4 стимулируют сокращение гладких мышц бронхов, секрецию слизи и повышают проницаемость сосудов. У больных атопическими заболеваниями эти лейкотриены можно обнаружить в слизистой носа. Разработаны и с успехом применяются для лечения бронхиальной астмы блокаторы лейкотриеновых рецепторов — монтелукаст и зафирлукаст. б. Фактор активации тромбоцитов синтезируется в тучных клетках, нейтрофилах, моноцитах, макрофагах, эозинофилах и тромбоцитах. Базофилы этот фактор не вырабатывают. Фактор активации тромбоцитов — мощный стимулятор агрегации тромбоцитов. Внутрикожное введение этого вещества приводит к появлению эритемы и волдыря (гистамин вызывает такой же эффект в 1000 раз большей концентрации), эозинофильной и нейтрофильной инфильтрации кожи. Ингаляция фактора активации тромбоцитов вызывает сильный бронхоспазм, эозинофильную инфильтрацию слизистой дыхательных путей и повышение реактивности бронхов, которая может сохраняться в течение нескольких недель после однократной ингаляции. Из дерева гинкго выделен ряд алкалоидов — природных ингибиторов фактора активации тромбоцитов. В настоящее время на их основе разрабатываются новые лекарственные средства. Роль фактора активации тромбоцитов в патогенезе аллергических реакций немедленного типа заключается также в том, что он стимулирует агрегацию тромбоцитов с последующей активацией фактора XII... [стр. 9 ⇒]

У крыс была также продемонстрирована роль активных форм кислорода и азота в отсроченном прекондиционировании изофлураном.182 Уменьшение зоны инфаркта возникало после отсроченной 2-х часовой ингаляции изофлурана в концентрации 0,8%, что подтверждает способность летучего анестетика обеспечивать второе окно кардиопротекции.173,174 Предварительное введение поглотителей супероксид-аниона или  неселективного антагониста NOS блокировало защиту, вызываемую отсроченным воздействием изофлурана. Как наблюдалось при раннем преконпредварительное диционировании введение ингибитора митохондриальной цепи переноса электронов угнетало этот ответ.182 Отсроченная кардиопротекция, вызванная экспрессией и  активностью 12-липоксигеназы, была связана с активацией опиоидных рецепторов.183 продемонстрировано, что 12-липоксигеназа опосредует отсроченное прекондиционирование изофлураном у  мышей.184 Селективный ингибитор 12-липоксигеназы блокировал уменьшение зоны инфаркта, вызываемое назначением изофлурана за 24 ч до продленной коронарной окклюзии и реперфузии. Эти кардиопротективные эффекты сопровождались усиленной экспрессией 12-липоксигеназы, локализованной во вставочных дисках миоцитов желудочков крыс.184... [стр. 664 ⇒]

В настоящее время у больных эссенциальным тромбоцитозом обнаружены следующие биохимические и метаболические нарушения тромбоцитов: уменьшение количества а-адренергических рецепторов (это ассоциируется со снижением способности тромбоцитов к агрегации под влиянием эпинефрина); селективный дефицит 12-липоксигеназы; нарушение гликопротеинов мембраны тромбоцитов; повышение количества Fc-рецепторов; снижение количества рецепторов к простагландину D и прокоагулянтной активности тромбоцитарной 2 мембраны; снижение содержания β-тромбоглобулина; уменьшение... [стр. 313 ⇒]

Центральная роль метаболизма NO была описана во время вызванного изофлураном отсроченного прекондиционирования у кроликов.179 Назначение неселективного антагониста NOS L-аргинин метилового эфира (L-NAME), но не селективных ингибиторов iNOS или nNOS, перед отсроченным воздействием изофлурана перед окклюзией коронарной артерии и последующей реперфузией, отменяло уменьшение зоны инфаркта, вызываемое ингаляционным анестетиком.179 Также во время второго окна прекондиционирования изофлураном наблюдалось повышение транскрипции и трансляции эндотелиальной NOS (eNOS), но не iNOS.179 Эти данные демонстрируют, что NO произведенные eNOS запускают и опосредуют позднее прекондиционирование изофлураном кроликов. Назначение изофлурана за 24 и 72 ч до ишемии и реперфузии также уменьшало зону инфаркта и сохраняло функцию ЛЖ у изолированных сердец крыс.180 В противоположность данным по кроликам, восходящая регуляция и активация iNOS опосредует отсроченное прекондиционирование изофлураном у крыс.180 Интересно, что второе окно прекондиционирования изофлураном не появляется у самок кроликов.181 Эта половая специфичность может быть связана с эстроген-зависимой регуляцией eNOS у самок кроликов, которая существенно защищает от инфаркта вне зависимости от последующего назначения ингаляционного анестетика.181 У крыс была также продемонстрирована роль активных форм кислорода и азота в отсроченном прекондиционировании изофлураном.182 Уменьшение зоны инфаркта возникало после отсроченной 2-х часовой ингаляции изофлуран в концентрации 0,8%, что подтверждает способность субанестетических концентраций ингаляционного анестетика обеспечивать второе окно кардиопротекции.173,174 Предварительное введение скавенджеров супероксид аниона или неселективного антагониста NOS отменяло защиту, вызываемую отсроченным воздействием изофлурана. Как наблюдалось при раннем преконпредварительное диционировании введение ингибитора митохондриальной цепи переноса электронов угнетало этот ответ.182 Отсроченная кардиопротекция, вызванная экспрессией и активностью 12-липоксигеназы, была связана с активацией опиоидных рецепторов.183 Было также продемонстрировано, что 12-липоксигеназа опосредует отсроченное прекондиционирование изофлураном у мышей.184 Селективный ингибитор 12-липоксигеназы отменял уменьшение зоны инфаркта, вызываемое назначением изофлурана за 24 часа до продленной коронарной окклюзии и реперфузии. Эти кардиопротективные эффекты сопровождались усиленной экспрессией 12-липоксигеназы локализованной во вставочных дисках миоцитов желудочков крыс.184... [стр. 698 ⇒]

1.3. Эозинофилы Эозинофилы составляют небольшую часть клеток крови (у человека — 0,5–2% от числа лейкоцитов). В крови они циркулируют меньше суток (по разным данным, от 30 мин до 18 ч), после чего мигрируют в ткани и пребывают там в течение 10–12 сут. Зрелые эозинофилы представляют крупные клетки (18–20 мкм в диаметре) с сегментированным (двудольным) ядром. Они содержат крупные (до 1 мкм) эозинофильные гранулы. Помимо этих крупных гранул, называемых специфическими, или вторичными, в зрелых эозинофилах присутствуют еще три типа гранул — первичные, мелкие гранулы, а также липидные тельца. На поверхности эозинофилов присутствуют маркерные молекулы CD9 и CD35 (рецептор для комплемента — CR1), что позволяет отличить их от нейтрофилов с помощью проточной цитометрии (см. табл. 2.1). Кроме того, на клеточной мембране зозинофилов содержится ряд функционально важных рецепторов для антител изотипов IgG (FcγRII, FcγRIII — соответственно CD32 и CD16) и IgE (FcεRII, или CD23), цитокинов (для IL-5, GM-CSF, IL-3 и др.) и хемокинов (в особенности рецептор для эотаксинов CCR3). На поверхности эозинофилов экспрессированы молекулы MHC, причем не только I, но и II класса, что позволяет эозинофилам в определенных ситуациях выступать в качестве АПК. Наконец, на поверхности эозинофилов представлены разнообразные молекулы адгезии, среди которых преобладают β2 -, β1- и β7-интегрины и их рецепторы. Главный щелочной белок (MBP — major basic protein), определяющий эозинофильность гранул; эозинофильный катионный белок (ECP — eosinophil cationic protein); эозинофильная пероксидаза (ЕРО — eosiophilic peroxydase) и нейротоксин, происходящий из эозинофилов (EDN — eosinophil-derived neurotoxin) — основные компоненты крупных (специфических) эозинофильных гранул (см. табл. 2.2). МВР (13,8 кДа) представлен в кристаллической форме и формирует сердцевину гранул. Три других белка содержатся в матриксе гранул. Для МВР и ЕСР характерна токсичность в отношении гельминтов, обусловленная способностью этих молекул встраиваться в мембрану клеток гельминтов и тем самым нарушать их целостность. ECP и EDN обладают активностью фермента, расщепляющего рибонуклеиновую кислоту (РНКазы), что определяет их участие в противовирусной защите. Все четыре белка могут быть токсичными для собственных тканей организма. В специфических гранулах присутствуют также цитокины и ферменты (коллагеназа, эластаза, β-глюкурнонидаза, катепсин, РНКаза, миелопероксидаза). В мелких гранулах, присутствующих только в тканевых формах эозинофилов, содержатся ферменты (кислая фосфатаза, арилсульфатаза, пероксидаза и ряд других), а в первичных гранулах — кристаллы Шарко–Лейдена, основу которых составляет липофосфолипаза. Липидные тельца содержат все необходимое для синтеза эйкозаноидов: арахидоновую кислоту, липоксигеназу и циклоксигеназу. Секреция содержимого гранул осуществляется за счет экзоцитоза и дегрануляции. При секреции кристаллический МВР переходит в растворимую форму. Роль эозинофилов в иммунной защите в первую очередь состоит в осуществлении внеклеточного цитолиза, которому принадлежит основная роль в защите от многоклеточных паразитов. Большинство белков эозинофилов... [стр. 55 ⇒]

Тромбоксан А2 вызывает сужение сосудов и бронхов, агрегацию тромбоцитов с высвобождением из них ферментов и других активных факторов, способствующих митогенезу лимфоцитов. Другой продукт циклоксигеназного пути — простагландин I2 (простациклин) — тоже нестабилен. Он проявляет свое действие через цАМФ, сильно расширяет сосуды, увеличивает их проницаемость, ингибирует агрегацию тромбоцитов. Наряду с пептидным фактором брадикинином простациклин вызывает ощущение боли при воспалении. Еще один липидный медиатор — фактор, активирующий тромбоциты (PAF — Platelet activating factor) имеет другое происхождение. Он синтезируется de novo из лизоглицеринового эфира фосфорилхолина в тучных клетках, базофилах, нейтрофилах и моноцитах при их активации. Вызывая агрегацию тромбоцитов, этот фактор способствует выбросу содержащихся в них ферментов и активных факторов. Он повышает проницаемость сосудов, вызывая сокращение эндотелиальных клеток, активирует нейтрофилы, вызывает спазм гладкой мускулатуры бронхов и расслабляет гладкие мышцы сосудистой стенки. В связи с коротким сроком жизни PAF играет ограниченную роль в развитии аллергических реакций. Последними в ряду эйкозаноидов были открыты липоксины. Они образуются из арахидоновой кислоты в результате последовательного действия двух липоксигеназ. Одна из них — 5-липоксигеназа — катализирует синтез лейкотриенов. В качестве другой липоксигеназы при синтезе липоксинов могут выступать 15-липоксигеназа или 12-липоксигеназа. В результате образуются липоксины А4 и В4. К сходному результату приводит действие циклоксигеназы 2 в присутствии аспирина. При этом образуется аспиринстимулированный липоксин (Aspirin-triggered lipоxin), обладающий сходными эффектами с липоксинами А4 и В4. Липоксины быстро метаболизируются моноцитами. Действие этих молекул реализуется через рецепторы, экспрессируемые лейкоцитами, эндотелиальными и некоторыми другими клетками. Рецепторы для липоксинов сходны по структуре с лейкотриеновыми и формилпептидными (родопсиноподобными) рецепторами. Биологическое действие липоксинов состоит в подавлении хемотаксиса и адгезии клеток. В результате липоксины подавляют транссосудистую миграцию лейкоцитов. В то же время in vitro они вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов и расширяют сосуды. In vivo липоксины отменяют эффекты лейкотриенов. Таким образом, суммарный эффект липоксинов — противовоспалительный, на чем основано использование препаратов липоксинов в клинической практике. 2.5.5. Цитокины 2.5.5.1. Общая характеристика цитокинов Цитокины — самая многочисленная, наиболее важная и универсальная в функциональном отношении группа гуморальных факторов системы иммунитета, в равной степени важная для реализации врожденного и адаптивного иммунитета. Цитокины участвуют во многих процессах; их нельзя назвать факторами, относящимися исключительно к иммунной системе,... [стр. 188 ⇒]

П р и этом ключевую р о л ь в б и о с и н т е з е известных э й к о з а н о и д о в играет А К , образующаяся эндогенно из линолевой кислоты (схема 8.2). Н а и б о л е е изучены два о с н о в н ы х пути метаболизма П Н Ж К , включая А К : ц и к л о о к с и г е н а з н ы й с образованием P G , т р о м б о к санов (ТХ), п р о с т а ц и к л и н о в ( P G I ) и л и п о к с и г е н а з н ы й , ведущий к синтезу л е й к о т р и е н о в (LT), н е д а в н о о т к р ы т ы х л и п о к с и н о в (LX), г е п о к с и л и н о в ( Н Х ) и т р и о к с и л и н о в (TRX), а также различных гидрокси- и гидропероксипроизводных. Ц и к л о о к с и г е н а з а ( С О Х — более часто у п о т р е б л я е м ы й т е р м и н ) или простагландин-синтетаза (PHS) — микросомальный гемосодержащий ф е р м е н т н ы й к о м п л е к с ( Е С 1.14.99.1) с циклооксигеназной и пероксидазн о й а к т и в н о с т ь ю . В н а с т о я щ е е время в ы я в л е н ы две и з о ф о р м ы С О Х (СОХ-1 и СОХ-2), п р и ч е м вторая ф о р м а ч а щ е обнаруживается в стимулированных тканях. П р и участии С О Х о к и с л е н и е АК двумя молекулами к и с л о р о д а приводит к п р и с о е д и н е н и ю п е р о к с и д н о г о радикала в п о л о ж е н и я С9 и С П , образованию циклопентанового кольца через С8 и С12 и в в е д е н и ю гидроперо к с и г р у п п ы в п о л о ж е н и е С15, которая затем редуцируется п е р о к с и д а з о й до гидроксила. Э т и два к о р о т к о ж и в у щ и х эндопероксидных интермедиата — P G G 2 и P G H 2 , р а з л и ч а ю щ и х с я между собой н а л и ч и е м в п о л о ж е н и и С15 гидроперокси- либо гидроксигруппы, п р и участии р а з л и ч н ы х и з о м е р а з и синтаз превращаются в п е р в и ч н ы е ц и к л о о к с и г е н а з н ы е метаболиты и л и простаноиды: PGE2, PGD2, PGF2a, т р о м б о к с а н А 2 (ТХА 2 ) и п р о с т а ц и к л и н (PGI2). Липоксигеназы (LOX; ЕС 1.13.11.12) о т н о с я т с я к семейству железосодержащих д и о к с и г е н а з , д л я которых, к а к и С О Х , наиболее в а ж н ы м субстратом в о р г а н и з м е м л е к о п и т а ю 421... [стр. 422 ⇒]

СOХ-1 и СOХ-2 ингибируются нестерOидными антивOспалительными преларатами [например, аспирином). 2. ЛипоксигеназньtЙ пуь. ЛеЙкотриен А4 синтезируется из АК [через промежугочное вещество 5 НРЕТЕ 5-гидропе(осорOксиэйкOзатетраэноат) при помощи 5-липоксигеназы бенно в нейтрофильных гранулOцитах). Лейкотриен А4 является родительским веществом для лейкотриенов С4, D4 и Е4. Значение 12-липоксигеназы (особенно в трOмбOцитах) еще неясно, но 15-липоксигеназа известна способностью образовывать вазоактивные липоксины tLXAa, l-XBa), З, l-tитохром Р-450-эпоксигеназа синтезирует эпOксиэйк0затриеноаты tЕрЕТгЕ EEl,... [стр. 274 ⇒]

G. Ногпstra и соавт. (1978) привели убедительные данные о том, что в поврежденном эндотелии его образование резко снижается, способствуя адгезии пластинок и их агрегации. R. Cotran (1982) считает, что в месте повреждения эндотелия прекращается продукция P g b и что это ведет к возникновению микротромба. Тромбин, образующийся в месте повреждения стенки, стимулирует синтез P g b эндотелиальными клетками соседних неповрежденных участков сосуда, который предотвращает дальнейшую агрегацию тромбоцитов и тем самым способствует локализации тромба. В настоящее время клинические препараты простациклина находят постепенно все более широкое применение [Ditter R. et al., 1983, и др.] как естественные антиагреганты. Однако следует учитывать, что простациклин является потенциальным вазодилататором и поэтому при введении может способствовать усилению отека тканей. Второй путь расщепления арахидоновой кислоты начинается с действия на нее липоксигеназ и приводит к образованию лейкотриенов (LT), которые представляют собой различные формы эйкозотетраноевой кислоты и обладают выраженной биологической активностью. В частности, 12НРТЕ (Ь-12-гидрокси-5, 8, 10, 14-эйкозотетраноевая кислота) усиливает хемотаксис лейкоцитов [Turner S. et al., 1975], стимулирует макрофаги [Doing M., Ford-Hutchinson A., 1980], эозинофилы [Jorg A. et al. 1982]. Лейкотриен 64 (LTB4) стимулирует высвобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов [Hafstrom I. et al., 1981], а также играет важную роль в накоплении лейкоцитов и развитии отека в очаге повреждения [Bjork et al., 1982]. В случае нормального течения воспаления выработка лейкотриенов лейкоцитами как стимуляторов фазы очищения раны имеет положительное значение. Однако они могут приобретать патогенную роль, особенно в слу104... [стр. 104 ⇒]

Антилейкотриенді заттар • 1. 5-липоксигеназа блокаторы – зилеутон • Селективті және 5-липооксигеназаның қайтымды ингибиторы. • С4, D4, E4 лейкотриендердің түзілуін азайтады және В4 лейкотриеніне қосымша блокаторлық әсер етеді • Есересектерде және 12 жастан үлкен балаларда жеңіл тұрақты демікпені емедеу үшін қолданылады • 2. Лейкотриенді рецепторлардың блокаторлары... [стр. 35 ⇒]

Показано, что ЛПНП могут быть окислены солями меди или при совместной инкубации с эндотелиальными клетками, гладкомышечными клетками, моноцитами или макрофагами, экспрессирующими 5-, 12-, и 15-липоксигеназу. Полагают, что наличие окЛПНП и окЛПОНП преимущественно в зоне атеросклеротического повреждения сосудов свидетельствует о решающей роли ферментативного пути окисления ЛПНП и ЛПОНП in vivo [95]. Причиной повышенного перекисного окисления липидов может стать недостаток антиоксидантов в организме. ЛПВП оказывают стабилизирующее действие на частицу ЛПНП, задерживая ее окисление, и способствуют оттоку холестерина от клеток [3, 5]. Поэтому снижение концентрации ЛПВП может способствовать образованию окЛПНП при атеросклерозе и гестозе. Заметную роль в патогенезе гестоза при окислении ЛП играет оксидативный стресс, развивающийся еще на ранних этапах формирования плаценты вследствие нарушения инвазии трофобласта. При физиологической беременности инвазия трофобласта сопровождается гипоксией, которая, с одной стороны, инициирует ангиогенез и способствует формированию сосудистого дерева плаценты [27], а с другой стороны, защищает развивающийся плод от вредных и тератогенных эффектов свободных радикалов кислорода (СРК)  [24]. Однако чрезмерная продукция СРК происходит и при физиологической беременности. Так, в конце первого триместра беременности обнаруживаются высокие локальные концентрации молекулярного кислорода в маточно-плацентарной циркулирующей крови, что связано с низкой активностью антиоксидантных ферментов клеток трофобласта: супероксид дисмутазы, каталазы и глутатионовой пероксидазы. Это приводит к локальному повреждению клеток трофобласта и прогрессирующей местной дегенерации первичных ворсин, что является необходимым условием для дальнейшего формирования плодных оболочек [55]. Повышенное кровоснабжение плаценты на протяжении всей беременности также создает высокие локальные концентрации свободного кислорода в межворсинчатом пространстве [87], что при физиологической беременности сопровождается активацией антиоксидантных механизмов. При этом контролируемый оксидативный стресс может играть роль в непрерывном ремоделировании ткани плаценты и являться необходимым для выполнения таких функций плаценты, как транспорт веществ и синтез гормонов. При гестозе наблюдается нарушение инвазии трофобласта и трансформации спиральных артерий, приводящее к изменению маточно-плацентарного кровообращения... [стр. 3 ⇒]

Всем им отводится важная роль при объяснении различий в реологических свойствах крепкой и слабой клейковины (растяжимости, связности, упругости, эластичности). Большую роль в формировании крепкой клейковины играют гидрофобные взаимодействия. Для упругой, эластичной клейковины на долю белков глютенина, перешедших в раствор за счет разрыва гидрофобных связей приходится 25,4 % , ионных – 17,3 %, водорастворимых 56,3 %, в то время как для неупругой и растяжимой клейковины распределение белка по растворимости составляет соответственно 7,1; 12,8 и 80,1 %. Излишняя «гидрофобизация» поверхности белковых молекул (действие жирных кислот, тепловая денатурация и др.) приводит к ухудшению реологических свойств клейковины (связности), снижению гидратации и, следовательно, растворимости. В роли регулятора качества хлеба из пшеницы наряду с клейковинными белками выступают ферменты. Например, протеазы, частично гидролизуя белки, ослабляют клейковину. Продукты окисления жирных кислот, образующихся при действии липоксигеназы, способны окислять (дегидрировать) –SH группы белка и, тем самым, увеличивать количество дисульфидных связей (S–S), что укрепляет клейковину. Белки бобовых Основными веществами семядолей бобовых культур – гороха, сои, фасоли, вики, чечевицы, кормовых бобов и других – определяющими их пищевую и кормовую ценность, являются белки. Важное значение также имеет крахмал, а в семенах сои и жир (табл. 19). Таблица 19 Средний химический состав семядолей бобовых культур, в % от СВ [6] Культура Горох Бобы Соя Фасоль Вика Чечевица Люпин... [стр. 57 ⇒]

При этом добавление к мембранным препаратам фосфолипазы А2 резко усиливает липопереокисление. По-видимому, активация эндогенных фосфолипаз является одним из механизмов регуляции липопереокисления in vivo. В микросомах печени существует ферментативная НАДФ(Н)зависимая система липопереокисления. В этих же мембранных фракциях в опытах in vitro легко запускается неферментативное липопереокисление, индуцируемое присутствием ионов Fe2+ и аскорбиновой кислоты. Известно, что окисление липопротеинов низкой плотности (ЛНП) может индуцироваться металлами переменной валентности (как в свободном так и в связанном состоянии). Однако, влияние металла на интенсивность окисления в значительной степени зависит от того с каким лигандом он связан. Так, белки-транспортеры железа – трансферрин и лактоферрин содержат его в форме, препятствующей взаимодействию с АФК. Среди других белков, являющихся хелаторами железа – гемосидерина, ферредоксина и ферритина, только последний связывает железо недостаточно прочно и может частично предоставлять его для взаимодействия с радикалами кислорода. В этот процесс могут быть вовлечены ферментативные механизмы генерации активированных кислородных метаболитов в клетке: НАДФН-оксидаза, миелопероксидаза, NO-синтаза, липоксигеназы и др. Выявляемые в нативных ЛНП сыворотки крови гидроперекиси свидетельствуют о возможности сорбции последних из клеток тканей. При этом в ЛНП содержится более 65% всех гидроперекисей сыворотки крови, в организме человека они являются главными переносчиками гидроперекисей. Липоксигеназы (КФ 1.13.11.12) катализируют окисление полиненасыщенных жирных кислот с образованием гидропероксидов:... [стр. 147 ⇒]

В клетках эндотелия сосудов при участии PGI-синтазы PGН2 превращается в PG I2 или простациклин, являющийся антагонистом ТХА2, он препятствует агрегации тромбоцитов и расширяет сосуды. Другой путь превращений арахидоновой кислоты катализируют липоксигеназы — группа ферментов, присоединяющих молекулу кислорода к углеродному атому, принадлежащему двойной связи. В результате такой оксигенации двойная связь перемещается на один углеродный атом от пероксидной группы и ее конформация изменяется с цис- на трансформу. Затем нестабильная пероксидная группа может: • восстанавливаться до –ОН группы и образовывать группу 5-,12- и 15гидроксиэйкозатетраееновых (ГЭТЕ) кислот; • превращаться в эпоксиды; • служить субстратом для получения лейкотриенов — соединений, содержащих последовательность из 3 сопряженных двойных связей (отсюда название этой группы), хотя общее количество двойных связей может быть больше 3. Лейкотриены участвуют в аллергических реакциях, липоксины вызывают хемотаксис и стимулируют продукцию супероксидных ионов в лейкоцитах, которые необходимы для разрушения частиц, попадающих в клетки в результате фагоцитоза. Под влиянием монооксигеназ, работающих с участием цитохромов Р 450, образуются эпоксиды, некоторые виды ГЭТЕ, оказывающие воздействие на офтальмологическую, сосудистую, эндокринную и почечную системы организма. Некоторые из них ингибируют Na+/K+ АТФазу. Все виды эйкозаноидов образуются в очень малых количествах и имеют короткий полупериод жизни, от нескольких секунд до нескольких минут. В разных тканях эйкозаноиды обладают разными, а иногда прямо противоположными свойствами (табл. 9.2). Эйкозаноиды действуют на клетки-мишени по ауто- или паракринному механизму через специфические мембранные рецепторы. Присоединение эйкозаноида к рецептору включает аденилатциклазную или инозитолфосфатную систему передачи сигнала, вызывая повышение внутриклеточной концентрации вторичных вестников сигнала: цАМФ, цГМФ, или ИФ3 и Са2+. Одним из центральных эффектов эйкозаноидов является участие в развитии воспалительной реакции, которая иногда становится продолжительной и приносит физические страдания людям. Для уменьшения воспаления используют ингибиторы синтеза простагландинов — нестероидные противовоспалительные соединения (НПВС): аспирин, ацетаминофен, индометацин, диклофенак и др. Все препараты этой группы ингибируют циклооксигеназу: аспирин — необра... [стр. 231 ⇒]

21-16). Синтез лейкотриенов начинается с действия нескольких липоксигеназ, которые катализируют включение молекулярного кислорода в арахидонат. Эти ферменты, обнаруженные в лейкоцитах, сердце, головном мозге, легких и селезенке, относятся к оксидазам со смешанной функцией; наиболее распространенная оксидаза со смешанной функцией - цитохром Р-450 (доп. 2 1 - 1). Разные лейкотриены отличаются положением пероксидной группы, вводимой липоксигеназами. линейныйпуть от арахидоната, в отличие от циклическогопути, не ингибируется аспирином или другими НПБП. Растения тоже производят важные сигнальные молекулы из жирных кислот. Как и у животных, на ключевой стадии инициации сигнального пути происходит активация специфической фосфолипазы. У растений высвобождающийся жирнокислотный субстрат - это а-линолеат. Затем на первой стадии пути липоксигеназа катализирует превращение линолеата в жасмонат. Известно, что жасмонат (см. рис. 12-32 в т. 1 ) выполняет сигнальные функции при защите от насекомых, обеспечении устойчивости к патогенам грибного происхождения и при созревании пыльцы. Кроме того, он влияет на прорастание семян, рост корня, развитие плодов и семян. [стр. 1153 ⇒]

Спектр лейкотриенов, производимых различными лейкоцитарными клетками, весьма различен, но имеет малые видовые различия у млекопитающих [12]. В нестимулированных клетках синтез лейкотриенов идет очень медленно. Сигналом к ускорению производства ЛТ является взаимодействие с клеткой комплекса антиген-иммуноглобулин Е, а также ряд других комплексов антиген-антитело. Кроме того, стимуляция образования и выделения ЛТ идет под действием бактериальных липополисахаридов и других факторов активации альтернативного пути комплемента. Непосредственными стимуляторами являются фрагменты С3а и С5а (анафилотоксины) системы комплемента. Первой реакцией синтеза любого из ЛТ является окисление арахидоновой кислоты под действием 5-липоксигеназы, которое сопровождается присоединением молекулы кислорода в положении 5, в результате образуется 5-гидроперекись, дегидратирующаяся с образованием 5-оксидоарахидоновой кислоты, то есть лейкотриена А. Данный лейкотриен, обладающий биологической активностью, является нестабильным соединением. Время его полураспада около 3 минут. Лейкотриен А становится предшественником других ЛТ. При гидролизе ЛТА образуются ЛТВ. Образование других ЛТ связано с восстановлением ЛТА и включением аминокислотного фрагмента в положение 6. Способность ЛТ повышать проницаемость сосудов, вызывать клеточную инфильтрацию (хемотаксис лейкоцитов), стимулировать дегрануляцию полимормоядерных лейкоцитов свидетельствует о том, что эти соединения занимают одно из центральных мест в поддержании аллергического воспалительного процесса. Биохимические механизмы регуляции производства вторичных медиаторов воспаления. Вторичная волна медиаторов воспаления (простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов) приводит к активации таких мощных разрушительных процессов, как сужение сосудов и увеличение их проницаемости, тромбообразование или, наоборот, кровоточивость, повышение температуры, лизис клеток. Естественно, что существует система регуляции, препятствующая гиперпроизводству медиаторов и способствующая восстановлению гомеостаза организма. Одним из таких механизмов, как мы описывали выше, является альтернативный процесс превращения циклической эндоперекиси в сосудистом эндотелии в простациклин ПГI2, вызывающий расширение сосудов и подавление активации тромбоцитов. Кроме альтернативного синтеза соединений с противоположным действием, в клетках существуют сложные механизмы регуляции процессов образования биологически активных соединений по принципу обратной связи с помощью вторичных сигнальных молекул, производящихся в них в ответ на действие первичных сигналов (гормонов, медиаторов, цитокинов). 21... [стр. 21 ⇒]

ангиотензин 1 в ангиотензин П 4. ангиотензин Ш в ангиотензиноген. 4. Посттрансляционную модификацию претерпевают: 1. инсулин, 2. адреналин, 3. тироксин, 4. альдостерон. 5. Установите последовательность событий действия регулятора на клетку: 1. активация протеинкиназы 2. связывание с рецептором 3. активация аденилатциклазы 4. фосфорилирование белков 5. образование цАМФ 6. активация G- белка. 6. Продукты катаболизма стероидных гормонов : 1. меланин, 2. кортикостерон, 3. окситоцин, 4. 17-кетостероиды 7. Эйкозаноиды по химической структуре: 1. белки 2. стероиды 3. производные арахидоновой кислоты 4. аминокислоты 8. Гликогенолиз ингибирует: 1. глюкагон 2. кортизол 3. инсулин 4. адреналин 9. Фосфолипазный механизм действия гормонов на клетку-мишень характерен для: 1. инсулина, 2. кортизола, 3. адреналина, 4. глюкагона. 10. Синтез простагландинов ингибирует: 1. дофамин 2. инсулин 3.адреналин 4. аспирин 11. Каллидин артериальное давление 1. повышает 2. понижает 3. не изменяет 12. У больных с гипертонической болезнью с высоким ренином следует применять: 1. мочегонные 2.вазодилататоры 3. мочегонные и вазодилататоры 13. Для центрального гипертиреоза характерно: 1. ТТГ и Т4. 2. ТТГ и Т4 3. ТТГ и Т4 4. ТТГ и Т4. 14. Транспорт тироксина в органы-мишени осуществляет: 1. Альбумин, 2. Тиреоглобулин, 3. ТТГ, 4. ТСГ 16. Синтез тироксина происходит в: 1.клетках Лейдига 2. тиреоцитах 3.полости фолликула 4. альфа-клетках 17. Кортизол транспортируется: 1. транскортином 2. РСГ 3. ТСГ 4. ЛПНП 18. По химической структуре кинины это: 1. липиды 2. белки 3. пептиды 4. углеводы 19. Ангиотензин П артериальное давление 1. повышает 2. понижает 3. оставляет без изменения 20.Противовоспалительный эффект кортизола осуществляется через ингибирование 1. липоксигеназы 2. циклоксигеназы 3. фосфолипазы С 21. Укажите последовательность событий при образовании брадикинина: 1. активация калликреинов 2. образование кининов 3. работа кининаз 4. превращение кининогена 5. образование прекалликреинов... [стр. 39 ⇒]

Липоксигеназа (1.13.11.12) широко распространена в растениях, старое название — липоксидаза. Фермент катализирует процесс окисления кислородом воздуха некоторых ненасыщенных высокомолекулярных жирных кислот и образуемых ими сложных эфиров. Наиболее активна она в семенах сои. Липоксигеназа сои представляет собой глобулин с молекулярной массой 102000, в виде белковых кристаллов, содержит железо. Оптимум действия липоксигеназы сои находится при рН 6,5—7,0, а злаков при рН 7,0. Из всех ненасыщенных жирных кислот липоксигеназа окисляет с достаточной скоростью лишь линолевую и линоленовую кислоты. Окисление ненасыщенных жирных кислот под действием липоксигеназы приводит к образованию гидроперекисей:... [стр. 91 ⇒]

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 1. Что такое ферменты? 2. Каково значение ферментов для живых организмов и в различных отраслях народного хозяйства? 3. Каков механизм действия ферментов? 4. При каких условиях действуют ферменты? 5. Какова классификация и номенклатура ферментов? 6. Как измеряют активность ферментов? 7. Какие реакции в зерне катализируют ферменты зерна монофенолмонооксигеназа (тирозиназа), каталаза и липоксигеназа? 8. Какое практическое значение имеют эти ферменты при хранении и переработке зерна? 9. Что такое ферменты трансферазы, каково их значение в процессах, происходящих в зерне? 10. Каково значение протеаз для хлебопечения? 11. Какие существуют протеазы, каков характер действия различных протеаз? 12. Каков характер действия триацилглицерол-липазы? 13. Как характеризуется действие а-глюкозидазы и б-фруктофуранозидазы? 14. Каковы особенности действия а-амилазы, б-амилазы и глюкоамилазы? 15. Что такое пируватдекарбоксилаза, каков характер ее дей ствия?... [стр. 99 ⇒]

Частично эта задача выполняется при подготовке зерна к переработке. Зерно очищают от семян сорных растений, неполноценных и неразвитых (мелких) зерен основной культуры, зерен других культур, от органических, минеральных и металломагнитных примесей. Зерно подвергают гидротермической обработке при переработке овса, гречихи, кукурузы, гороха. При этом зерно увлажняют и пропаривают при давлении пара 0,15— 0,30 МПа в течение 3—5 мин, затем высушивают до влажности 12—14%. В результате гидротермической обработки разрушаются клеящие вещества в пленках и оболочках зерна, в периферийных слоях эндосперма происходит частичная клейстеризация крахмала. Кратковременная обработка паром, а затем подсушивание удаляют из овса присущую ему горечь. Гидротермическая обработка инактивирует ферменты, в том числе моноацилглицероллипазу и липоксигеназу, способствующие прогорканию жира, и тем самым предотвращают появление в крупе горечи. При пропаривании овса в течение 2-х мин при давлении 0,5—105 МПа и 0,3—105 МПа активность липазы уменьшается почти в 10 раз, а липоксигеназы — в 2—3 раза. Дыхание после гидротермической обработки почти полностью прекращается. Все это повышает устойчивость крупы (овсяной, гречневой) при хранении. Цветковые оболочки овса, проса, ячменя, риса и плодовые оболочки гречихи становятся более эластичными, а ядро более прочным, что облегчает шелушение зерна, обеспечивает увеличение выхода недробленой крупы. Подготовка зерна к переработке несколько изменяет состав крупы: уменьшается количество клетчатки, минеральных веществ, содержание водорастворимых и летучих веществ (рис. 69). Следующий этап производства крупы состоит из шелушения (снятия цветковых или плодовых оболочек), шлифования (в некоторых случаях и полирования), сортирования полученных продуктов для удаления лузги, мучки и разделения готовой продукции на сорта, а также контроля. Наиболее важный технологический прием шелушение (удаление грубых цветковых пленок), приводящее к значительному уменьшению содержания неусвояемых веществ (табл. 95). В результате шелушения клетчатка удаляется на 85—90% и пентозаны на 61—79% от первоначального их содержания в зерне; зольность снижается на 56—80% (рис. 70). 438... [стр. 219 ⇒]

Ангиотензинконвертирующий фермент {англ. АСЕ, 3.4.15.1) 322 Ангиотензиназа 322 Ангулярные метильные группы 60, 362 Андростендион 364, 398 Анемия 322, 350 - мегалобластическая 354 - пернициозная 356 - серповидноклеточная 244 Аномер 32 Антагонисты 344 -анти би отики 250 - гормонов 366 Антибиотик(и) 250 Антигемофильный фактор 282 Антиген(ы) 286, 288, 290, 292 - гистосовместимости 292 - группы крови 284 - лейкоцитов человека {англ.HLA) 292 - опухоль-ассоциированный 386 Антигенные детерминанты 296 Антидиуретический гормон (АДГ, англ. ADH) 320 Антикодон 88 , 92, 244 Антиоксиданты 278 Антионкогены 384, 386 Антипорт 214, 220 Антисыворотка 286 Антитрипсин 264, 270 Антранилат 400 Апатит 350 Апопротеин 272, 304 Апоптоз 384 Аппарат Гольджи 198, 200, 224, 232, 334 Арабинан 46 Арабиногалактан 46 Арабиноза 44 Арахидонат см. Арахидоновая кислота Арахидонат-липоксигеназа ( 1.3.11.п) 376 Арахидоновая кислота 5 4 ,3 4 8 , 362, 374, 376 - предшественник эйкозаноидов 362 Аргиназа {3.5.3.1) 184, 403 Аргининосукцинат 184, 404 Аргининосукцинат-лиаза {4.3.2.1) 184 Аргининосукцинат-синтаза {6.3.3.5) 184 Аргинин 66 , 104, 184, 186 -б и о с и н т е з 1 8 4 ,1 8 6 ,4 0 1 - деградация 182, 184, 4 0 3 ,4 0 4 Арилэстераза {3.3.3.2) 208 Ароматизация 3 6 4 ,3 9 8 Ароматические аминокислоты 186 Ароматические соединения 12, 104 Архебактерии 198 Асиалогликопротеины 374 Аскорбат см. Аскорбиновая кислота Аскорбиновая кислота 278, 334, 342, 356, см. также Витамины... [стр. 430 ⇒]

ВОПРОСЫ ДЛЯ РАССМОТРЕНИЯ НА ЗАНЯТИИ: 1. Кетоновые тела. Строение и биороль. Синтез ацетоацетата и β-гидроксибутирата в митохондриях печени. 2. Использование кетоновых тел внепеченочными тканями в качестве источника энергии. Энергетическая ценность ацетоацетата и β-гидроксибутирата. 3. Биохимический механизм развития кетонемии и кетонурии. Образование ацетона. 4. Пути поступления, использования и выведения холестерина из организма. 5. Биосинтез холестерина, его этапы. Синтез мевалоната. Синтез сквалена. Циклизация сквалена и образование ланостерола. Превращение ланостерола в холестерин. Локализация процессов в клетке. 6. Регуляция биосинтеза холестерина. Естественные и синтетические ингибиторы гидроксиметилгглутарил-КоА редуктазы. 7. Биосинтез желчных кислот в печени и кишечнике, регуляция синтеза. Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот. Конъюгированные желчные кислоты. Роль желчных кислот в поддержании гомеостаза холестерина в организме. Желчнокаменная болезнь. 8. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП) как транспортные формы холестерина в крови, их роль в обмене холестерина. Атерогенные и антиатерогенные ЛП. Рецепторы ЛПНП. 9. Липидный спектр плазмы крови. Дислипопротеинемии, типы. Гиперхолестеролемия как фактор риска атеросклероза. Ген рецептора ЛПНП: структура и типы мутаций. Биохимические основы лечения и профилактики гиперхолестеролемий. 10. Эйкозаноиды (простагландины, тромбоксаны, простациклины, лейкотриены), биосинтез, строение, номенклатура, биологические функции. Ингибиторы циклооксигеназ I и II и липоксигеназы. 11. Определение концентрации общего холестерина в сыворотке крови энзиматическим колориметрическим методом. Принцип метода. Техника выполнения. Уровень холестерина в сыворотке крови взрослого. Интерпретация полученных данных. 12. Обнаружение кетоновых тел в моче. Техника. Клиническое значение. [стр. 40 ⇒]

ГЭТЕ, липоксинов Лейкотриены также образуются из эйкозаноевых кислот, однако в их структуре отсутствуют циклы, как у простагландинов, и они имеют 3 сопряжённые двойные связи, хотя общее число двойных связей в молекуле больше (рис. 8-49). Лейкотриены С4, D 4 и Е4 имеют заместители в виде трипептида глутатиона, дипептида глицилцистеина или цистеина, соответственно. Липоксигеназный путь синтеза, приводящий к образованию большого количества разных эйкозаноидов, начинается с присоединения молекулы кислорода к одному из атомов углерода у двойной связи, с образованием гидропероксидов — гидропероксидэйкозатетраеноатов (ГПЭТЕ). Далее гидропероксиды превращаются в соответствующие гидроксиэйкозатетроеноаты (ГЭТЕ). Структура и синтез лейкотриенов и ГЭТЕ Синтез лейкотриенов идёт по пути, отличному от пути синтеза простагландинов, и начинается с образования гидроксипероксидов — гидропероксидэйкозатетраеноатов (ГПЭТЕ). Эти вещества или восстанавливаются с образованием гидроксиэйкозатетроеноатов (ГЭТЕ) или превращаются в лейкотриены или липоксины. ГЭТЕ отличаются по положению гидроксильной группы у 5-го, 12-го или 15-го атома углерода, например: 5-ГЭТЕ, 12-ГЭТЕ. Липоксигеназы действуют в 5-й, 12-й или 15-й позиции арахидоновой кислоты в зависимости от типа ткани. Например, в ПЯЛ содержится в основном 5-липоксигеназа, в тромбоцитах — 12-липоксигеназа, в эозинофилах — 15-липоксигеназа. В лейкоцитах и тучных клетках 5-ГПЭТЕ превращается в эпоксид-лейкотриен А4(LT А4), где нижний индекс 4 обозначает общее количество двойных связей. Наличие 3 сопряжённых двойных связей обусловливает название «лейкотриен». [стр. 417 ⇒]

В последние годы в российском здравоохранении используются «жидкие» ГКС (суспензии и растворы для небулайзеров), которые имеют значительную противовоспалительную активность, превосходящую по своим свойствам активность ИГКС, в то же время оказывая не больше побочных эффектов, чем ИГКС. Высокая эффективность этих препаратов позволяет использовать «жидкие» ГКС для симптоматического лечения обострений БА как альтернативу системным ГКС, а не только в качестве препаратов базисной терапии. Для ингаляций с помощью небулайзера применяется суспензия будесонида. Возможные побочные эффекты – те же, что и при использовании ИГКС. II. Антилейкотриеновые препараты – противовоспалительные препараты, которые относительно недавно стали широко использовать в клинической практике. Антилейкотриеновые препараты уменьшают эффект лейкотриенов, что проявляется нерезко выраженным расширением бронхов и слабым противовоспалительным эффектом. В зависимости от механизма действия выделяют: а)  антагонисты рецепторов цистеиниловых лейкотриенов 1-го субтипа – монтелукаст (сингуляр), зафирлукаст (аколат), пранлукаст ( ultair); б) ингибиторы синтеза лейкотриенов – зилеутон (zyflo, lentrol), ингибирующий фермент 5-липоксигеназы. Побочные эффекты (развиваются редко). Препараты показаны больным аспириновой бронхиальной астмой, использование их в качестве дополнительных средств при среднетяжелом и тяжелом течении астмы позволяет снизить дозу ИГКС. III. Стабилизаторы мембран тучных клеток в соответствии с консенсусом GINA (2006) уступили свое место в стратегии лечения БА антилейкотриеновым препаратам. Противовоспалительный эффект значительно ниже, чем у ИГКС. Основные препараты: кромолин натрия (интал) и недокромил натрия (тайлед). Препараты этой группы назначают детям, молодым людям при БА легкой степени тяжести. Побочные эффекты (крайне редко): – ангионевротический отек, кашель (особенно у интала); – горький вкуси жжение во рту (только после ингаляции тайледа). Б. Бронхолитические препараты. Наряду с ГКС бронхолитические препараты являются основными базисными препаратами для лечения больных БА. I. β2-агонисты (β2-адреномиметики). Основной механизм действия этих препаратов связан со стимуляцией β 2-адренорецепторов и расслаблением гладкой мускулатуры крупных и мелких бронхов. Кроме того, они улучшают мукоцилиарный клиренс, снижают сосудистую проницаемость и экссудацию плазмы, стабилизируют мембрану тучных клеток и, таким образом, уменьшают выбросмедиаторов тучных клеток. Основные препараты: Короткого быстрого действия (форма выпуска: дозированный аэрозольный ингалятор, растворы для небулайзеров) – сальбутамол, фенотерол (беротек). Начало действия: через 1– 3 мин, длительность действия 4–6 ч. Длительного быстрого действия (форма выпуска: порошковый ингалятор) – формотерол (форадил, атимос, оксис турбухалер). Начало действия: через 1–3 мин, длительность действия: не менее 12 ч. [стр. 69 ⇒]

Наряду с агрегационным эффектом тромбоксан оказывает выраженный сосудосуживающий эффект, что также способствует гемостазу. В эндотелиоцитах из арахидоновой кислоты под влиянием ферментов циклооксигеназы и простациклинсинтетазы образуется простагландин простациклин PgI2, который ингибирует агрегацию тромбоцитов и оказывает дилатирующий эффект. Соотношение тромбоксана, продуцируемого тромбоцитами, и простациклина, синтезируемого эндотелиоцитами, определяет гемостатическую реакцию в месте повреждения сосуда. Наряду с циклооксигеназным путем метаболизма арахидоновой кислоты существует второй путь — липоксигеназный. С помощью фермента липоксигеназы, расположенного в цитозоле тромбоцитов, арахидоновая кислота превращается в 12-гидроксиэйкозЪтетраеновую кислоту (12ГЭТК), которая стимулирует адгезию тромбоцитов. Если продукция тромбоксана подавлена, тромбоциты сохраняют способность синтезировать 12-ГЭТК и способность к адгезии. И наоборот, когда продукция 12ГЭТК ингибирована и адгезия тромбоцитов нарушена, они могут синтезировать тромбоксан и сохранять способность к агрегации. Для нормального осуществления агрегации тромбоцитов необходимы также ионы Са++ и Mg++. Таким образом, эндотелий сосудов и тромбоциты осуществляют так называемый первичный или тромбоцитарно-сосудистый гемостаз. Он включается в течение нескольких минут. В месте повреждения сосуда развиваются вазоспазм, адгезия тромбоцитов, высвобождение из их гранул активных веществ и в конечном итоге — агрегация тромбоцитов и формирование тромбоцитарных сгустков. Регулирующая роль тромбоцитов в реакциях свертывания крови Тромбоциты играют важную роль не только в первичном сосудистотромбоцитарном гемостазе, но и в плазменных реакциях свертывания. Тромбоциты принимают участие как в инициации свертывания крови, так и в образовании тромбина в плазме. На поверхности активированных тромбоцитов с участием тромбоцитарных фосфолипвдов происходит формирование комплексов из свертывающих факторов плазмы: • комплекса фактор 1Ха + фактор Villa + фактор X; • протромбиназного комплекса (протромбиназы), состоящего из фактора Ха + фактор Va + кальций + тромбоцитарные фосфолипиды. Эти комплексы играют важную роль в процессе свертывания крови. Под влиянием протромбиназы происходит превращение протромбина в тромбин. Стимулированные тромбоциты взаимодействуют с рядом свертывающих факторов — фибриногеном, факторами Va, фактором VIII (VIII:vWF), фактором XI и XII, что способствует в дальнейшем формированию фибринового сгустка. Витамин-К-зависимые свертывающие факторы (II, VII, IX и X) также взаимодействуют с тромбоцитами. [стр. 35 ⇒]

(2.12) Cu + + O 2 2 2 Cu,Zn-СОД у человека и животных – преимущественно внутриклеточный фермент. Только небольшие количества фермента присутствуют в плазме крови и цереброспинальной жидкости. В клетках Cu,Zn-СОД преимущественно локализована в цитозоле и в межмембранном пространстве митохондрий [149]. Кроме Cu,Zn-СОД существует супероксиддисмутаза, содержащая ион марганца (Mn-СОД). Mn-СОД обнаружена как у прокариот, так и у эукариот. У высших животных Mn-СОД присутствует в цитозольной фракции печени и матриксе митохондрий. Кроме того, описана железосодержащая форма СОД, которая имеется у прокариот и содержится в растительных клетках [150]. Образование супероксидного радикала и других АФК происходит в ферментативных реакциях с участием ряда других ферментов, среди которых моно- и диаминооксидазы, альдегидоксидаза, уратоксидаза, L-гулонолактоноксидаза, D-галактозоксидаза, циклооксигеназа, липоксигеназа, НАДФН-цитохром Р450-редуктаза и др. Источниками АФК в органимзе могут быть также процессы аутоокисления таких биомолекул, как аскорбиновая кислота, биогенные амины, восстановленный глутатион, фенольные соединения, катехоламины, флавины, тетрагидроптерины 48... [стр. 48 ⇒]

АСК применяют в дозе 1,5-2,0 г/сут в 3 приема. Лечение лихорадки (гиперпирексии) при инфекционных и воспалительных заболеваниях. Как правило, АСК назначают только в том случае если температура тела больше 38,5°С. Это связано с тем, что при температуре до 38°С в организме усиливается синтез защитных факторов (интерферонов, иммуноглобулинов) и снижать такую температуру нецелесообразно. В то же время у тех пациентов, которые ранее имели судорожный синдром снижение температуры тела возможно и при более низких ее значениях (если температура выше 37,5°С). Это связано с тем, что повышение температуры тела может спровоцировать т.н. «фебрильные» судороги. Обычно в качестве антипиретика АСК применяют в дозе 500 мг, при необходимости прием повторяют каждые 4 часа (но не более 2,0 г/сут). Для снижения агрегации тромбоцитов и улучшения реологических свойств крови у пациентов с ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), перенесенным ишемическим инсультом. АСК назначают в дозе 50-375 мг/сут в один прием каждый день или через день обычно в вечернее время. НЭ: Эрозивно-язвенное повреждение слизистой оболочки желудка, кишечника (НПВСгастропатия). Характеризуется образованием эрозий, язв и кровоизлияний в слизистые оболочки ЖКТ. Этот эффект АСК является дозозависимым и при использовании в дозе менее 300 мг/сут риск развития гастропатии уменьшается в 2 раза, а при использовании дозы 150 мг/сут – в 4 раза. Полагают, что развитие этого эффекта связано с нарушением синтеза PgE2 в слизистой оболочке желудка и кишечника вследствие угнетения активности ЦОГ-1. Недостаток PgE2 приводит к снижению синтеза защитной слизи и усилению синтеза соляной кислоты и пепсина. Для профилактики и лечения данного нежелательного эффекта прием АСК можно сочетать с назначением Н2-блокаторов (фамотидина), ингибиторов протонной помпы (омепразола) или синтетических аналогов PgE2 (мизопростол). «Аспириновая триада» или синдром Фернон-Видаля. Сочетание полипоза носа, бронхиальной астмы и полной непереносимости АСК. Полагают, что этот феномен связан с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты по ЦОГ-зависимому пути и компенсаторным усилением ЛОГ-зависимого пути в ходе которого образуются лейкотриены, способные вызвать бронхоспазм. Для оказания помощи при развитии этого осложнения у пациентов применяют селективные ингибиторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст) или 5-липоксигеназы (зилеутон). АСК способна нарушать синтез простагландинов в канальцах почек. Это может приводить к нарушению почечной гемодинамики: снижать гломерулярную фильтрацию, уменьшать образование мочи, приводить к задержке жидкости и электролитов, развитию отеков. Поскольку большинство диуретиков реализуют свой эффект на уровне канальцев нефрона следует помнить, что их совместное применение с АСК может приводить к нарушению мочегонного действия этих лекарств. В последнее время было показано, что гипотензивный эффект ингибиторов АПФ также реализуется при участии простагландинов почек, поэтому у пациентов с артериальной гипертензией назначение АСК может приводить к снижению эффективности гипотензивной терапии диуретиками и ингибиторами АПФ. Геморрагический синдром. АСК повышает риск развития кровотечений. Это связано, с одной стороны, со способностью АСК нарушать синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах, а с другой стороны, блокировать активацию в печени II, VII, IX и X факторов свертывающей системы крови (последний эффект имеет место если доза АСК превышает 5,0 г/сут). Синдром Рейе (гемолитико-уремический синдром). Развивается при назначении АСК детям до 12 лет, особенно на фоне вирусной инфекции (грипп, ветряная оспа, корь и коревая краснуха). Проявляется тяжелой энцефалопатией, отеком мозга и поражением печени... [стр. 10 ⇒]

Поэтому, на фоне блокады ЦОГ-2 в организме может возникнуть преобладание уровня тромбоксана над простациклином и агрегация тромбоцитов будет возрастать, вплоть до развития нефатального инфаркта миокарда. Следует отметить, впрочем, что более поздние исследования, выполнявшиеся в 2002 г, не подтвердили выводов исследования CLASS. Поэтому, вопрос о влиянии целекоксиба на гемостаз остается до настоящего времени открытым. • Прием целекоксиба у женщин приводит к развитию обратимого бесплодия (частота которого была в 2 раза выше, чем в контрольной популяции женщин, не принимавших ингибиторы ЦОГ-2). ФВ: капсулы по 100 и 200 мг. Рофекоксиб (Rofecoxib, Vioxx) Также как и целекоксиб относится к мощным селективным ингибиторам ЦОГ-2. Механизм действия рофекоксиба аналогичен таковому у целекоксиба, но роль блокатора гидрофобного основного канала у него выполняет арилфуранозная часть молекулы. ФК: Рофекоксиб хорошо абсорбируется из ЖКТ, но при повышении дозы его абсорбция падает. Как полагают, это связано с особенностями растворения лекарства. В отличие от целекоксиба он хуже связывается с белком (≈87%), но тем не менее его период полуэлиминации больше, чем у целекоксиба и составляет около 17 часов (поэтому рофекоксиб можно назначать 1 раз в сутки). Метаболизм рофекоксиба протекает при участии изоформы цитохрома Р4503А4, которая активно окисляет лекарство как в печени, так и в стенке кишечника. ФЭ: Рофекоксиб обладает хорошо выраженным анальгетическим, противовоспалительным и антипиретическим эффектами. При этом, подобно другим селективным ингибиторам ЦОГ-2 он лишен антиагрегантной активности. Применение и дозирование: Рофекоксиб используют для лечения остеоартроза и ревматоидного артрита в дозе 25 мг/сут однократно. НЭ: В целом нежелательные эффекты рофекоксиба аналогичны эффектам целекоксиба. ФВ: таблетки по 12,5 и 25 мг. Средства, влияющие преимущественно на липоксигеназный путь метаболизма эйкозаноидов. Классификация: I. Ингибиторы 5-липоксигеназы: зилеутон; II. Антагонисты лейкотриеновых cysLT1-рецепторов: зафирлукаст, монтелукаст, верлукаст, пранлукаст, циналукаст, иралукаст, побилукаст. Зилеутон (Zileuton, Zyflo) Зилеутон был первым лекарственным средством, которое оказывало влияние на функционирование липоксигеназного пути метаболизма эйкозаноидов. МД: В воспаленной ткани часть арахидоновой кислоты, которая образовалась из фосфолипидов мембран клетки, метаболизируется по липоксигеназному пути. При этом фермент 5-ЛОГ окисляет арахидоновую кислоту вначале до 5-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты, а затем гидролизует этот продукт до лейкотриена А4 (см. схему 3). Дальнейший метаболизм LTA4 может протекать по 2 альтернативным путям, выбор каждого из которых зависит от вида клетки, где протекает химическая реакция. В нейтрофилах и моноцитах при участии кислорода и фермента гидролазы образуется LTB4. В эозинофилах, базофилах и тучных клетках LTA4 подвергается конъюгации с SH-глутатионом до LTC4, который в дальнейшем расщепляется до LTD4 и LTE4. Наиболее интенсивно процессы синтеза лейкотриенов протекают в воспаленных тканях бронхиального дерева. Так, у лиц с бронхиальной астмой они в 5-10 раз интенсивнее, чем у здоровых людей. [стр. 27 ⇒]

Соотношение ТXА2, продуцируемого тромбоцитами, и простациклина, синтезируемого эндотелиоцитами, определяет гемостатическую реакцию в месте повреждения сосуда. Наряду с циклооксигеназным путем метаболизма арахидоновой кислоты существует второй путь – липооксигеназный. С помощью фермента липоксигеназы, расположенного в цитозоле тромбоцитов, арахидоновая кислота превращается в 12гидроксиэйкозотетраеновую кислоту (12-ГЭТК или НРЕТЕ), которая стимулирует адгезию тромбоцитов. Если продукция тромбоксана подавлена, тромбоциты сохраняют способность синтезировать 12-ГЭТК и способность к адгезии. И наоборот, когда продукция 12-ГЭТК ингибирована и адгезия тромбоцитов нарушена, они могут синтезировать тромбоксан А2 и сохранять способность к агрегации. Для нормального осуществления агрегации тромбоцитов необходимы также ионы Са++ и Мg++. Таким образом, эндотелий сосудов и тромбоциты осуществляют так называемый первичный, или сосудистотромбоцитарный гемостаз. Он реализуется в течение нескольких минут. В месте повреждения сосуда развиваются вазоспазм, адгезия тромбоцитов, высвобождение из их гранул активных веществ и в конечном итоге – агрегация тромбоцитов и формирование тромбоцитарных тромбов. Фаза высвобождения, во время которой происходит секреция содержимого сначала α-гранул, а затем плотных гранул, усиливает агрегацию, делая ее необратимой. Увеличивающаяся концентрация АДФ, тромбина, серотонина и других тромбоцитарных агрегантов вовлекает новые тромбоциты в образование первичного тромба. Из поврежденных лейкоцитов и эндотелия выделяется фосфолипид, названный тромбоцит-активирующим фактором (ТАФ или PAF), который вызывает дальнейшую агрегацию тромбоцитов и высвобождение из них PF-4 (4 тромбоцитарного фактора) и тромбоксана B2 (TXB2). Необратимые изменения агрегации тромбоцитов наступают через 2-3 мин с момента повреждения сосудов (появление мно213... [стр. 213 ⇒]

2 и 17p13.1 (мутации различных генов липоксигиназы (арахидонат-12-липоксигеназы, арахидонат-липоксигеназы 3). Ламеллярные (пластинчатые) ихтиозы - у половины пациентов отмечается мутация гена трансглутаминазы 1(14q11.2); тип наследования у большей части аутосомнорецессивный, но возможен и аутосомно-доминантный тип наследования. Буллезные (эпидермолитические; кератинопатические) ихтиозы К... [стр. 7 ⇒]

Аутосомно-рецессивные врожденные ихтиозы Общим для наследуемых по аутосомно-рецессивному признаку врожденных ихтиозов является эритродермия, которая проявляется уже с рождения. Несмотря на различные генотипы эта группа ихтиозов объединена под названием «ламеллярные ихтиозы». Этиология и эпидемиология В основе группы фенотипически схожих заболеваний лежат различные генотипы. Во всех случаях дефектные гены участвуют в обеспечении целостности эпидермального барьера. Чаще всего встречаются мутации гена, который кодирует фермент трансглутаминазу кератиноцитов (хромосома 14q11) что, в свою очередь, приводит к структурному нарушению клеток рогового слоя. Вторая по частоте мутация – затрагивает ген трансмембранного белка, который участвует в транспорте липидов в пластинчатых тельцах. Остальные дефектные гены, которые встречаются при аутосомно-рецессивных врожденных ихтиозах, кодируют различные транспортные белки и ферменты, которые синтезируют липидные компоненты рогового слоя. Заболеваемость в популяции различными формами аутосомно-рецессивных врожденных ихтиозов составляет примерно 1:100 000. Небуллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия Этиология и эпидемиология Это заболевание с преимущественным аутосомно-рецессивным типом наследования. Идентифицированы сцепления с локусами 14q11.2 и 17p13.1 (мутации различных генов липоксигиназы (арахидонат-12-липоксигеназы, арахидонат-липоксигеназы 3). Частота встречаемости в популяции 1:100 000 до 1:20 000. Клиническая картина Клиника врожденных ихтиозиформных эритродермий – гетерогенна. Основным симптомом является врожденная генеразизованная эритродермия с шелушением. Сначала чешуйки светлые и мелкопластинчатые, постепенно в процессе заболевания они становятся более крупными и темнеют. В 80-90% случаев дети рождаются, как коллодиевый ребенок (покрыты коллодиевой роговой оболочкой). Интенсивность эритродермии и выраженность эктропиона – вариабельны. Чаще всего можно увидеть ладонно- подошвенный гиперкератоз различной степени выраженности. Системной симптоматики – нет. Умственное развитие ребенка обычнов пределах нормы, однако, особенно на первом году жизни, вследствие частого длительного лечения, нарушения процессов теплообмена, могут встречаться отставания в росте и физическом развитии ребенка. [36,37] Диагностика 1. Биопсия кожи: обнаруживается акантоз, гиперкератоз и, как признак усиленной пролиферации – распространенный паракератоз. 2. Молекулярно-генетический анализ Дифференциальный диагноз Проводят с пластинчатым ихтиозом (см. таб.1). 11... [стр. 12 ⇒]

21). Недавно [Seo et al., 2001] был обнаружен еще один авто каталитический цикл, заключающийся в индукции метилжасмонатом экспрессии гена метилтрансферазы (S-аденозил-метионин: жасмоновая кислота - карбоксил-метилтрансферазы), катализирующей реакцию метилирования жасмоновой кислоты. Можно предположить, что промежуточные и конечные продукты липоксигеназного метаболизма активируют протеинкиназы и, таким образом, осуществляют умножение сигнала и его передачу на геном растительных клеток. К сожалению, сведений об этом в литературе очень мало. Известно, что активировать мембраносвязанные протеинкиназы растений способны оба типа продуктов реакции, катализируемой фосфолипазами А 2 , - как лизофосфолипиды (особенно, лизофосфатидилхолин и лизофосфатидная кислота), так и ненасыщенные жирные кислоты [Scherer, 1996 a, b; Klucis, Polya, 1987; Lucantoni, Polya, 1987]. При этом лизофосфатидилглицерол, лизофосфатидилсерин и лизофосфатидилэтаноламин не оказывают активирующего действия на протеинкиназы. Несмотря на то что конкретные молекулярные механизмы активации генов различными оксилипинами еще недостаточно изучены, можно утверждать, что они обладают способностью вызывать экспрессию генов, кодирующих белки, принимающие участие в повышении устойчивости растений к абиогенным стрессорам и в защитных реакциях против патогенов. Так, экзогенный жасмонат приводит к синтезу целого набора так называемых жасмонатиндуцируемых белков [Mueller-Uri et al., 1988; Herrmann et al., 1989; Sembdner, Parthier 1993]. Среди них имеются ингибиторы протеиназ 1 и 2, ингибитор трипсина, тионин, напин, круциферин, вегетативные запасные белки, фенилаланин-аммоний-лиаза, халконсинтаза, липоксигеназа, полифенолоксидаза и др. Имеются данные [Farmer, Ryan, 1992], что не только жасмонат, но и его метаболические предшественники 13(8)-гидроперокси-9(г),(Е),15(Х)-октадекатриеновая кислота и 12-оксо-10,15(г)-фитодиеновая кислота - инициируют образование стрессовых белков, в частности ингибиторов протеиназ. Высказывается мнение [Parchmann et al., 1997], что 12-оксофитодиеновая кислота, проявляющая даже большую активность в индукции защитных белков, чем жасмонат, является главным индуктором экспрессии генов... [стр. 47 ⇒]

Это мнение подтверждается тем, что в отличие от жасмоната 12-оксофитодиеновая кислота не секретируется из культуры растительных клеток в среду. Обнаружено также, что летучие продукты липоксигеназного метаболизма могут индуцировать (в том числе в соседних растениях) защитную реакцию. Так, т/?анс-2-гексеналь вызывал образование фенилаланин-аммоний-лиазы, каталишрующей образование предшественников растительных антибиотиков - фенилпропаноидных фитоалексинов. Показано [Fukuda et al., 1997], что 4-гидрокси-2-ноненаль индуцировал синтез глутатион-Б-трансферазы, участвующей в обезвреживании токсичных для растений веществ. Одно из свойств сигнальных систем - возможность торможения (прерывания) прохождения сигнала после того, как он был воспринят клеткой. Такая возможность была продемонстрирована и в отношении липоксигеназной сигнальной системы. Установлено [Avdiushko et al., 1995], что метилжасмонат активирует 13-гидропероксидлиазу; это приводит не только к усилению продукции бактерицидных и фунгицидных гексеналей, но соответственно к уменьшению доли метаболического потока, направляемого в сторону жасмоната и метилжасмоната (эффект автоингибирован ия своего синтеза, проявляющийся, по-видимому, при достижении пороговых концентраций метилжасмоната). Оказалось, что дивиниловые эфиры - колнелевая и этеролевая кислоты - могут ингибировать активность липоксигеназ и таким образом затруднять функционирование липоксигепазной сигнальной системы [Corey et al., 1987]. Колнелевая кислота является активным ингибитором 9-липоксигеназы, j-геролевая кислота - 13-липоксигеназы [Гречкин, неопубликованные данные]. Предполагается, что ингибирующее действие на липоксигеназную активность может также оказывать эпоксидный продукт превращения 9-гидропероксилинолената [Sok, Kim, 1989]. Итак, результаты изучения сигнальных функций липоксигеназного метаболизма позволяют считать, что ему присущи основные свойства, характерные и для других сиг... [стр. 47 ⇒]

Содержание химически связанной влаги (G3) в обеих пробах примерно одинаково. Продление срока хранения изделия увеличивается на 24 ч. Хлеб «Нутик» с измельченными биоактивированными семенами нута по органолептическим показателям отличался более яркой окраской корки , по физико-химическим показателям - увеличенными удельным объемом хлеба на 5,5 %, пористостью - на 4,2 % и улучшенной биологической ценностью - на 17,5 % по сравнению с хлебом из пшеничной муки I сорта. Достигнутое соотношение белков и углеводов в хлебе «Нутик» - 1:4 (белков - 11 %: углеводов - 44 %). Определены рациональные режимы проращивания семян нута: продолжительность 64-72 ч, температура - 12,5-15 °С, при которых активность β-амилазы увеличивается на 63,6 %, протеолитических ферментов (папаина) - на 60 %, липоксигеназы - на 94 %; активность уреазы снизилась в 2 раза.8 Рябикиной Ю.Н. установлены закономерности взаимодействия белковых компонентов пшеничной хлебопекарной муки и сухого белкового полуфабриката из костной ткани крупного рогатого скота, определены зависимости технологических свойств хлебопекарных полуфабрикатов от его содержания в них и выявлена роль аскорбиновой кислоты, ферментного препарата Липопан Ф и пищевой добавки «Лизин гидрохлорид» в обеспечении качества хлебобулочных изделий повышенной биологической ценности и Кулакова Ю.А. Применение семян нута в технологии хлебобулочных изделий улучшенной биологической ценности: автореф. дис. … канд. тех. наук. - Воронеж, 2005. – 22 с. 8... [стр. 232 ⇒]

Семакс устраняет дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов и повышает содержание нейротрофических факторов (NGF-b1, BDNF). Проведенные многочисленные клинические испытания семакса (12 мг/сутки при инсульте средней тяжести и 18 мг/сутки при тяжелом инсульте) в группе из 280 больных показали достоверный прирост суммарного клинического балла по шкалам Оргогозо и Сканданавской. У больных, получавших семакс, достоверно увеличивалось содержание BDNF и снижалось IL-1B, продуктов окислительной модификации белка. При анализе динамики спонтанной биоэлектрической активности мозга установлены достоверные позитивные изменения частотно-мощностных характеристик и зонального распределения основного -ритма ЭЭГ к 6-м суткам заболевания на фоне применения семакса по сравнению с группой плацебо и предотвращение развития фокуса медленной активности — электрофизиологического маркера инфаркта мозга. Цереброкурин® для инъекций содержит комплекс пептидов (25 %) и свободных аминокислот (75 %). Цереброкурин® оказывает положительное влияние на высшую нервную деятельность, в основе которого лежит активация энергопродуцирующей и белок-синтезирующей функции нервных клеток, повышение активности синаптического аппарата нейронов. Цереброкурин® увеличивает потребность мозга в кислороде, формируя его повышенную резистентность к ишемии и гипоксии, усиливает процессы аэробной продукции энергии, усиливает утилизацию лактата и уменьшает проявление лактат-ацидоза. Цереброкурин® регулирует не только процессы синтеза энергии, но и процессы утилизации, такие энергозависимые реакции, как синтез белка и нейротрансмиттеров. Препарат проявляет отчетливый ноотропный и вазоактивный эффекты, оказывает регулирующее влияние на биоэлектрическую активность мозга. Установлено, что Цереброкурин® достоверно уменьшал проявления неврологического (шкала P. McGrow) и когнитивного дефицита у животных с глобальной ишемией. Цереброкурин® повышал количество выживших нейронов в коре и гиппокампе, уменьшал степень амнезии в постишемическом периоде при моделировании фокальной транзиторной ишемии. Цереброкурин® тормозит пероксидацию мембранных фосфолипидов, тормозит активность липоксигеназы в каскаде арахидоновой кислоты, блокирует продукцию О2• и ОCl– активированными лейкоцитами, ингибирует индуцибельную NO-синтазу и защищает от действия... [стр. 306 ⇒]

Рисунок 2. Схема биосинтеза эйкозаноидов из арахидоновой кислоты. COX-I,II - циклооксигеназы I и II типов, 5-LOG – 5-липоксигеназа, Pg – простагландины, LT – лейкотриены, 5- и 12-HPETE – 5- и 12гидропероксиэйкозатетраеновые кислоты, ГКС – глюкокортикостероиды, НПВС – нестероидные противовоспалительные средства. На схеме показаны рецепторы для простагландинов: EP – расслабление гладких мышц, усиление секреции воды в кишечнике, торможение секреции HCl, натрийурез, снижение выделения АДГ, пирогенез. DP – агрегация тромбоцитов. FP – сокращение гладких мышц, усиление секреции воды в кишечнике, выделение ФСГ, ЛГ, пролактина, воспаление. IP – расслабление гладких мышц, снижение агрегации тромбоцитов, натрийурез, снижение секреции ренина. TP – сокращение гладких мышц и усиление агрегации тромбоцитов. [стр. 3 ⇒]

Если агонист слабый, то выделяется только эндотелиальный фактор релаксации NO. На более сильные агонисты высвобождается простациклин (PGI2). Такая последовательность высвобождения NO и PGI2 обусловлена биологической целесообразностью, так как начальный этап тромбообразования протекает при активной адгезии клеток к эндотелию сосудов, а у NO выражены антиадгезивные и антиагрегационные свойства. Простациклин же обладает только выраженным антиагрегационным действием, его антиадгезивный эффект развивается только при высоких концентрациях PGI2. Простациклин в эндотелии сосудов может образовываться из эндогенных нестабильных перекисей, из эндогенных тромбоцитарных РGG2 и PGН2, а в цельной крови из оксилипинов нейтрофильных лейкоцитов и моноцитов. Если появляются какие-то функциональные или морфологические нарушения на уровне эндотелия сосудов, то синтез 13-НОДЕ быстро снижается и на поверхности эндотелия проявляются прокоагулянтные свойства: включаются в процесс не только метаболиты циклооксигеназного пути разрушения арахидоновой кислоты, но и продукты липоксигеназного - лейкотриены и липоксины. Метаболиты арахидоновой кислоты липоксигеназного пути инициируют продукцию диацилглицеринов, что приводит к активации фосфолипазы С, необходимой для адгезии тромбоцитов. В регуляции процессов адгезии и агрегации принимают участие тромбоксан А2 (ТХА2), который является метаболитом циклооксигеназного цикла арахидоновой кислоты, а также продукты липоксигеназного цикла - гидроксиэйкозотетраеновые кислоты (12-НЕТЕ и 12-НРЕТЕ), обеспечивающие адгезию тромбоцитов к эндотелию. Гидроксиэйкозотетраеновые кислоты повышают синтез PGI2, препятствуя тромбогенезу, а НЕТЕS могут конкурировать с арахидоновой кислотой за ферменты циклооксигеназу и липоксигеназу, нарушая нормальный цикл полиеновых кислот. Может наступить момент истощения фермента циклооксигеназы из-за избытка субстрата. Снижение уровня 15-НЕТЕ способствует вазодилятации за счет активации образования PGI2. А повышение содержания 15-НЕТЕ инициирует вазоконстрикцию за счет образования тромбоксана А2 (Buchanan M.R., Brister S.J. (1996). Ферментная система Р-450 представляет собой группу гемтиолатных белков, катализирующих стероиды, НЕЖК, эйкозаноиды и другие липидные метаболиты, антиоксиданты. [стр. 39 ⇒]

2. Каков механизм развития одного из классических признаков – красноты в зоне воспаления: 1) увеличение артерио – венозной разницы по кислороду в очаге воспаления; 2) увеличение числа функционирующих капилляров в очаге воспаления; 3) замедление кровотока в очаге воспаления? 3. Всегда ли при воспалении развивается вторичная альтерация: 1) да; 2) нет. 4. Активация липоксигеназы в очаге воспаления приводит к образованию: 1) простагландинов; 2) лейкотриенов; 3) тромбоксана; 4) простациклина. 5. На какой из стадий сосудистых реакций возможна быстрая генерализация воспалительного процесса: 1) артериальной гиперемии; 2) венозной гиперемии; 3) престаза и стаза. 6. Какие биологически активные вещества образуются в зоне альтерации при активации циклооксигеназы: 1) простагландины; 2) интерлейкины; 3) лейкотриены; 4) свободные радикалы. 7. Способствует ли тромбоксан А2, образующийся в очаге воспаления, расширению сосудов и дезагрегации тромбоцитов: 1) да; 2) нет. 8. Возможно ли снижение возбудимости клеток в центре очага воспаления: 1) да; 2) нет. 9. Как изменится возбудимость клеток по периферии зоны альтерации: 1) увеличится; 2) снизится; 3) не изменится. 10. Связана ли активация системы комплемента в очаге воспаления с дегрануляцией тучных клеток: 1) да; 2) нет. 11. Из каких клеток возможно освобождение гистамина и гепарина в очаге воспаления: 1) из нейтрофилов; 2) из моноцитов; 3) из тучных клеток; 4) из фибробластов. 12. Какое нарушение кислотно – основного состояния развивается в очаге острого воспаления: 1) метаболический ацидоз; 2) метаболический алкалоз?... [стр. 44 ⇒]

Другие биологически активные вещества, возникающие из арахидоновой кислоты под влиянием липоксигеназ Окисление арахидоновой кислоты 5-липоксигеназой приводит к образованию лейкотриенов. Однако многие клетки содержат еще и другие липоксигеназы. Так в цитоплазме тромбоцитов преобладает 12-липоксигеназа. В цитоплазме эозинофилов, эндотелиальных клеток, эпителиальных клеток – 15липоксигеназа. Эти ферменты превращают арахидоновую кислоту соответственно в 12 и в 15-гидропероксиэйкозатетраеновые кислоты (12-, 15-НРЕТЕ), которые быстро преобразуются в соответствующие им 12- и 15гидроэйкозатетраеновые кислоты (12-НЕТЕ, 15-НЕТЕ). Клетки, обладающие несколькими липоксигеназами, могут путем последовательного окисления арахидоновой кислоты генерировать ди- или три-НЕТЕ. Иногда такие продукты могут возникать в результате совмкстного (кооперативного) действия нескольких клеток. Например, 12-НЕТЕ из тромбоцитов может быть преобразована после поглощения лейкоцитами в 5,15-ди-НЕТЕ. 12-НЕТЕ и 15-НЕТЕ, также как и другие ди- и три-НЕТЕ участвуют в механизмах аллергических и неаллергических воспалений кожи, например при псориазе. Есть доказательства того, что эти вещества играют определенную роль в регуляции продукции других медиаторов – производных арахидоновой кислоты. Показано, в частности, что 5-НЕТЕ, 12-НЕТЕ и 15-НЕТЕ ингибируют фосфолипазу А2 и таким образом тормозят высвобождение арахидоновой кислоты из липидов клеточных мембран. Указывают также на способность этих веществ ингибировать активность естественных киллеров и Т-лимфоцитов. Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) Фосфолипиды клеточных мембран служат источником еще одного важного вновь образующегося медиатора воспаления – фактора активации тромбоцитов (ФАТ). По своей химической структуре ФАТ представляет собой смесь 1-алкил-2ацетил-глицеро-3-фосфохолинов (рис. 9). Образуется и секретируется активированными нейтрофилами, эозинофилами, моноцитами, макрофагами, базофилами, тучными клетками, клетками эндотелия сосудов, мезангиальными клетками почек. Образование ФАТ происходит в 2 этапа (рис. 10). На первом – активированная фосфолипаза А2 гидролизует фосфолипиды мембраны с образованием неактивного предшественника ФАТ – лизо-ФАТ. На втором с помощью ацетилтрансферазы происходит ацетилирование лизо-ФАТ с образованием активногоФАТ. Высвобождающийся клетками-продуцентами ФАТ быстро разрушается ацетилгидролазой. [стр. 19 ⇒]

В состав природных жиров в основном входят жирные кислоты с четным числом атомов углерода (от 4 до 30, наиболее распространены от 12 до 22), нормального строения, одноосновные, насыщенные и ненасыщенные. Ненасыщенные кислоты обычно имеют цис-конфигурацию и положение двойной связи ближе к центру цепи. Из насыщенных кислот наиболее часто встречаются пальмитиновая и стеариновая, они придают жирам твердую консистенцию, таких кислот больше в животных жирах. Ненасыщенные жирные кислоты широко распространены в растительных маслах, в жире морских животных и рыб, при комнатной температуре они имеют жидкую консистенцию. Наиболее часто встречаются олеиновая, линолевая и линоленовая кислоты, имеющие соответственно одну, две и три двойные связи. Арахидоновая кислота с четырьмя двойными связями имеет наиболее высокую биологическую активность. При хранении в неблагоприятных условиях (повышенная температура и относительная влажность воздуха, на свету, контакт с кислородом воздуха и металлами) происходит прогоркание жиров. Оно обусловлено протеканием окислительных процессов с накоплением пероксидов, альдегидов, кетонов и др. Причиной прогоркания может быть и действие ферментов – липазы и липоксигеназы. В организме существует две формы жира: запасной и структурный. Запасной сосредоточен в подкожном слое и сальниках. Он используется организмом для обновления структурного жира, как источник энергии, предохраняет организм от переохлаждения и механических повреждений, служит амортизатором для внутренних органов, смазочным материалом. Структурный жир в виде липопротеиновых комплексов входит в состав протоплазмы, а в форме фосфолипидов (фосфатидов) – в состав клеточных и внеклеточных мембран. Жиры в составе нервных клеток обеспечивают передачу нервных импульсов, участвуют в образовании некоторых гормонов. Важную физиологическую роль в организме выполняют сопутствующие жирам вещества: фосфолипиды (лецитин, кефалин), стерины, жирорастворимые витамины. Фосфатиды в комплексе с белками входят в состав нервных и мозговых тканей, печени, сердечной мышцы, половых желез, клеточных мембран. Они принимают участие в процессе свертывания крови, лецитин способствует выведению из организма избыточного холестерина. Фосфатиды содержатся в нерафинированных растительных маслах, яичном желтке, мозге, печени животных и других продуктах. При... [стр. 4 ⇒]

Предполагается, что механизм криопротекторного действия этих белков связан с уменьшением подвижности мембранных липидов и проницаемости бислоя при взаимодействии ЛТБ с мембраной тилакоидов [74]. Участие в активации и регуляции сигнальных каскадов Предполагается, что ЛТБ, образуя комплексы с различными молекулами липидов, могут принимать участие в активации и регуляции различных сигнальных каскадов в растениях. Одним из классов сигнальных медиаторов растений являются оксилипины, которые образуются из ненасыщенных ЖК под действием активных форм кислорода (АФК) или ферментов и участвуют в регуляции роста и развития растения, а также в запуске ответных защитных реакций в условиях стресса. Помимо этого, оксилипины регулируют процессы обезвреживания токсичных компонентов, образующихся во время стресса. Как уже упоминалось, ЛТБ1 ячменя в процессе прорастания семян формирует ковалентные комплексы с оксилипином – 9(S),10-эпокси-10,12(Z)-октадекадиеновой кислотой, содержащей нестабильный алленоксид, образующийся в результате последовательного действия липоксигеназы и алленоксидсинтазы [28, 29]. Такое взаимодействие может свидетельствовать о совместном участии ЛТБ и оксилипинов в регуляции сигнальных путей, запускающих механизм предотвращения повреждения клеток растения в условиях стресса [29]. ЛТБ в комплексе с молекулами липидов действуют как эндогенные элиситоры, взаимодействующие со специфическими рецепторами на  цитоплазматической мембране растительных клеток и обеспечивающие развитие иммунного ответа в условиях инфицирования (рис.  4). Так, показано, что  ЛТБ риса и табака обладают способностью взаимодействовать с  элиситиновыми рецепторами [21, 75, 76]. Элиситины – хорошо изученные PAMP растений, которые имеют молекулярную массу около 10 кДа  и  продуцируются фитопатогенными оомицетами (Phytophthora и Pythium), паразитирующими на высших растениях. Данные белки, благодаря наличию в их структуре гидрофобной впадины, обладают способностью связывать стерины и обеспечивают фитопатогенные микроорганизмы необходимыми для их жизнедеятельности липидами, источником которых служат растения. Все элиcитины имеют α-спиральную структуру, стабилизированную тремя дисульфидными связями, и  в  комплексе со стерином распознаются растением посредством... [стр. 64 ⇒]

Под воздействием факторов, вызывающих воспаление, выделяются биологически активные вещества, стимулирующие фосфолипазу А2 — фермент, расщепляющий фосфолипиды с образованием арахидоновой кислоты. Из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназы синтезируются простагландины, а под влиянием 5-липоксигеназы - лейкотриены (см. рис. 14.2). Известны 2 изоформы циклооксигеназы (ЦОГ) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 является постоянной ЦОГ, а активность ЦОГ-2 значительно повышается только при воспалении. Под воздействием ЦОГ-1 в организме постоянно синтезируются простагландины, которые регулируют функции многих органов и тканей (секрецию защитной слизи в желудке, агрегацию тромбоцитов, тонус сосудов, кровообращение в почках, тонус и сократительную активность миометрия и т.д.). В норме активность ЦОГ-2 невелика, однако в условиях воспаления происходит индукция синтеза этого фермента. Избыточные количества простагландинов Е2 и 12 вызывают в очаге воспаления расширение сосудов, увеличение проницаемости сосудистой стенки, сенсибилизируют ноцицепторы к брадикинину и гистамину. Перечисленные факторы приводят к развитию основных признаков воспаления. С целью уменьшения выраженности воспалительной реакции применяют противовоспалительные средства. Выделяют 3 группы противовоспалительных средств: A. Стероидные противовоспалительные средства Глюкокортикоиды; см. также разд. 31.2 «Гормональные средства стероидной структуры»; Б. Нестероидные противовоспалительные средства 1) Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2: а) необратимые ингибиторы ЦОГ ацетилсалициловая кислота (Аспирин); б) обратимые ингибиторы ЦОГ ибупрофен (Бруфен), диклофенак-натрий (Ортофен, Вольтарен), индометацин (Метиндол), пироксикам (Фельден); 2) Селективные обратимые ингибиторы ЦОГ-2 мелоксикам (Мовалис), нимесулид (Нимулид), целекоксиб (Целебрекс), рофекоксиб (Виокс); B. Медленно действующие противоревматоидные средства • Препараты золота: натрия ауротиомалат, ауранофин, D-пеницилламин; • 4-Аминохинолины: хлорохин (Хингамин), гидроксихлорохин (Плаквенил). Фармакологические свойства глюкокортикоидов подробно обсуждаются в разд. 31.2 «Гормональные средства стероидной структуры». Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать фосфолипазу А2. При этом нарушается образование простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов (см. рис. 14.2 и 17.1). Кроме того, глюкокортикоиды подавляют экспрессию гена, ответственного за синтез ЦОГ-2. Так как глюкокортикоиды обладают также иммуносупрессивным действием, их часто применяют при аутоиммунных заболеваниях, сопровождающихся воспалением (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, бронхиальная астма, нейродермиты, экзема). Длительное применение этих препаратов вызывает многочисленные побочные эффекты: снижение иммунитета, остеопороз, гипергликемию, ульцерогенное действие, нарушение синтеза белков, психические нарушения, задержку ионов натрия и воды, повышение артериального давления, характерное перераспределение жировой ткани и др. [стр. 449 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "12-липоксигеназа": [51] [449] [90] [24] [274] [273] [82] [1] [1] [1]