Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Базофилы




...гл. 4, пп. VI—XXIII). 3. При аллергических реакциях немедленного типа из активированных тучных клеток высвобождаются медиаторы воспаления. Одни из этих медиаторов содержатся в гранулах, другие синтезируются при активации клеток. В аллергических реакциях немедленного типа участвуют и цитокины (см. табл. 2.1 и рис. 1.6). Медиаторы тучных клеток действуют на сосуды и гладкие мышцы, проявляют хемотаксическую и ферментативную активность. Помимо медиаторов воспаления в тучных клетках образуются радикалы кислорода, которые также играют роль в патогенезе аллергических реакций. 4. Механизмы высвобождения медиаторов. Активаторы тучных клеток подразделяются на IgE-зависимые (антигены) и IgE-независимые. К IgE-независимым активаторам тучных клеток относятся миорелаксанты, опиоиды, рентгеноконтрастные средства, анафилатоксины (C3a, C4a, C5a), нейропептиды (например, субстанция P), АТФ, интерлейкины-1, -3. Тучные клетки могут активироваться и под действием физических факторов: холода (холодовая крапивница), механического раздражения (уртикарный дермографизм), солнечного света (солнечная крапивница), тепла и физической нагрузки (холинергическая крапивница). При IgE-зависимой активации антиген должен соединиться по крайней мере с двумя молекулами IgE на поверхности тучной клетки (см. рис. 2.1), поэтому антигены, несущие один участок связывания с антителом, не активируют тучные клетки. Образование комплекса между антигеном и несколькими молекулами IgE на поверхности тучной клетки активирует ферменты, связанные с мембраной, в том числе фосфолипазу C, метилтрансферазы и аденилатциклазу (см. рис. 2.2). Фосфолипаза C катализирует гидролиз фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата с образованием инозитол-1,4,5-трифосфата и 1,2диацилглицерина. Инозитол-1,4,5-трифосфат вызывает накопление кальция внутри клеток, а 1,2-диацилглицерин в присутствии ионов кальция активирует протеинкиназу C. Кроме того, ионы кальция активируют фосфолипазу A2, под действием которой из фосфатидилхолина образуются арахидоновая кислота и лизофосфатидилхолин. При повышении концентрации 1,2-диацилглицерина активируется липопротеидлипаза, которая расщепляет 1,2-диацилглицерин с образованием моноацилглицерина и лизофосфатидиловой кислоты. Моноацилглицерин, 1,2-диацилглицерин, лизофосфатидилхолин и лизофосфатидиловая кислота способствуют слиянию гранул тучной клетки с цитоплазматической мембраной и последующей дегрануляции. К веществам, угнетающим дегрануляцию тучных клеток, относятся цАМФ, ЭДТА, колхицин и кромолин. Альфа-адреностимуляторы и цГМФ, напротив, усиливают дегрануляцию. Кортикостероиды угнетают дегрануляцию крысиных и мышиных тучных клеток и базофилов, а на тучные клетки легких человека не влияют. Механизмы торможения дегрануляции под действием кортикостероидов и кромолина окончательно не изучены. Показано, что действие кромолина не опосредовано цАМФ и цГМФ, а действие кортикостероидов, возможно, обусловлено повышением чувствительности тучных клеток к бета-адреностимуляторам. Г. Роль медиаторов воспаления в развитии аллергических реакций немедленного типа. Изучение механизмов действия медиаторов воспаления способствовало более глубокому пониманию патогенеза аллергических и воспалительных заболеваний и разработке новых способов их лечения. Как уже отмечалось, медиаторы, высвобождаемые тучными клетками, делятся на две группы: медиаторы гранул и медиаторы, синтезируемые при активации тучных клеток (см. табл. 2.1). 1. Медиаторы гранул тучных клеток а. Гистамин. Гистамин образуется при декарбоксилировании гистидина. Особенно велико содержание гистамина в клетках слизистой желудка, тромбоцитах, тучных клетках и базофилах. Пик действия гистамина наблюдается через 1—2 мин после его высвобождения, продолжительность действия — до 10 мин. Гистамин быстро инактивируется в результате дезаминирования гистаминазой и метилирования N-метилтрансферазой. Уровень гистамина в сыворотке зависит главным образом от его содержания в базофилах и не имеет диагностического значения. По уровню гистамина в сыворотке можно судить лишь о том, какое количество гистамина выделилось непосредственно перед забором крови. Действие гистамина опосредовано H1- и H2-рецепторами. Стимуляция H1-рецепторов вызывает сокращение гладких мышц бронхов и ЖКТ, повышение проницаемости сосудов, усиление секреторной активности желез слизистой носа, расширение сосудов кожи и зуд, а стимуляция Н2-рецепторов — усиление секреции желудочного сока и повышение его кислотности, сокращение гладких мышц пищевода, повышение проницаемости и расширение сосудов, образование слизи в дыхательных путях и зуд. Предотвратить реакцию на п/к введение гистамина можно только при одновременном применении H1- и H2-блокаторов, блокада рецепторов только одного типа неэффективна. Гистамин играет важную роль в регуляции иммунного ответа, поскольку H2-рецепторы присутствуют на цитотоксических T-лимфоцитах и базофилах. Связываясь с H2-рецепторами базофилов, гистамин тормозит дегрануляцию этих клеток. Действуя на разные органы и ткани, гистамин вызывает следующие эффекты. 1) Сокращение гладких мышц бронхов. Под действием гистамина расширяются сосуды легких и увеличивается их проницаемость, что приводит к отеку слизистой и еще большему сужению просвета бронхов. 2) Расширение мелких и сужение крупных сосудов. Гистамин повышает проницаемость капилляров и венул, поэтому при внутрикожном введении в месте инъекции возникают гиперемия и волдырь. Если сосудистые изменения носят системный характер, возможны артериальная гипотония, крапивница и отек Квинке. Наиболее выраженные изменения (гиперемия, отек и секреция слизи) гистамин вызывает в слизистой носа. 3) Стимуляция секреторной активности желез слизистой желудка и дыхательных путей. 4) Стимуляция гладких мышц кишечника. Это проявляется поносом и часто наблюдается при анафилактических реакциях и системном мастоцитозе. б. Ферменты. С помощью гистохимических методов показано, что тучные клетки слизистых и легких различаются протеазами, содержащимися в гранулах. В гранулах тучных клеток кожи и собственной пластинки слизистой кишечника содержится химаза, а в гранулах тучных клеток легких — триптаза. Высвобождение протеаз из гранул тучных клеток вызывает: 1) повреждение базальной мембраны сосудов и выход клеток крови в ткани; 2) повышение... [стр. 8 ⇒]

Триптаза довольно долго сохраняется в крови. Ее можно обнаружить в сыворотке больных системным мастоцитозом и больных, перенесших анафилактическую реакцию. Определение активности триптазы в сыворотке используется в диагностике анафилактических реакций. При дегрануляции тучных клеток высвобождаются и другие ферменты — арилсульфатаза, калликреин, супероксиддисмутаза и экзоглюкозидазы. в. Протеогликаны. Гранулы тучных клеток содержат гепарин и хондроитинсульфаты — протеогликаны с сильным отрицательным зарядом. Они связывают положительно заряженные молекулы гистамина и нейтральных протеаз, ограничивая их диффузию и инактивацию после высвобождения из гранул. г. Факторы хемотаксиса. Дегрануляция тучных клеток приводит к высвобождению факторов хемотаксиса, которые вызывают направленную миграцию клеток воспаления — эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов. Миграцию эозинофилов вызывают анафилактический фактор хемотаксиса эозинофилов и фактор активации тромбоцитов (см. гл. 2, п. I.Г.2.б) — самый мощный из известных факторов хемотаксиса эозинофилов. У больных атопическими заболеваниями контакт с аллергенами приводит к появлению в сыворотке анафилактического фактора хемотаксиса нейтрофилов (молекулярная масса около 600). Предполагается, что этот белок также вырабатывается тучными клетками. При аллергических реакциях немедленного типа из тучных клеток высвобождаются и другие медиаторы, вызывающие направленную миграцию нейтрофилов, например высокомолекулярный фактор хемотаксиса нейтрофилов и лейкотриен B4. Привлеченные в очаг воспаления нейтрофилы вырабатывают свободные радикалы кислорода, которые вызывают повреждение тканей. 2. Медиаторы, синтезируемые при активации тучных клеток а. Метаболизм арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота образуется из липидов мембраны под действием фосфолипазы A2 (см. рис. 2.3). Существует два основных пути метаболизма арахидоновой кислоты — циклоксигеназный и липоксигеназный. Циклоксигеназный путь приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2, липоксигеназный — к образованию лейкотриенов. В тучных клетках легких синтезируются как простагландины, так и лейкотриены, в базофилах — только лейкотриены. Основной фермент липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты в базофилах и тучных клетках — 5-липоксигеназа, 12- и 15-липоксигеназа играют меньшую роль. Однако образующиеся в незначительном количестве 12- и 15-гидропероксиэйкозотетраеновые кислоты играют важную роль в воспалении. Биологические эффекты метаболитов арахидоновой кислоты перечислены в табл. 2.2. 1) Простагландины. Первым среди играющих роль в аллергических реакциях немедленного типа и воспалении продуктов окисления арахидоновой кислоты по циклоксигеназному пути появляется простагландин D2. Он образуется в основном в тучных клетках, в базофилах не синтезируется. Появление простагландина D2 в сыворотке свидетельствует о дегрануляции и развитии ранней фазы аллергической реакции немедленного типа. Внутрикожное введение простагландина D2 вызывает расширение сосудов и повышение их проницаемости, что приводит к стойкой гиперемии и образованию волдыря, а также к выходу лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов из сосудистого русла. Ингаляция простагландина D2 вызывает бронхоспазм, что свидетельствует о важной роли этого метаболита арахидоновой кислоты в патогенезе анафилактических реакций и системного мастоцитоза. Синтез остальных продуктов циклоксигеназного пути — простагландинов F2альфа, I2 и тромбоксана A2 — осуществляется ферментами, специфичными для разных типов клеток (см. рис. 2.3). 2) Лейкотриены. Синтез лейкотриенов тучными клетками человека в основном происходит при аллергических реакциях немедленного типа и начинается после связывания антигена с IgE, фиксированными на поверхности этих клеток. Синтез лейкотриенов осуществляется следующим образом: свободная арахидоновая кислота под действием 5липоксигеназы превращается в лейкотриен A4, из которого затем образуется лейкотриен B4. При конъюгации лейкотриена B4 с глутатионом образуется лейкотриен C4. В дальнейшем лейкотриен C4 превращается в лейкотриен D4, из которого, в свою очередь, образуется лейкотриен E4 (см. рис. 2.3). Лейкотриен B4 — первый стабильный продукт липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Он вырабатывается тучными клетками, базофилами, нейтрофилами, лимфоцитами и моноцитами. Это основной фактор активации и хемотаксиса лейкоцитов в аллергических реакциях немедленного типа. Лейкотриены C4, D4 и E4 раньше объединяли под названием «медленно реагирующая субстанция анафилаксии», поскольку их высвобождение приводит к медленно нарастающему стойкому сокращению гладких мышц бронхов и ЖКТ. Ингаляция лейкотриенов C4, D4 и E4, как и вдыхание гистамина, приводит к бронхоспазму. Однако лейкотриены вызывают этот эффект в 1000 раз меньшей концентрации. В отличие от гистамина, который действует преимущественно на мелкие бронхи, лейкотриены действуют и на крупные бронхи. Лейкотриены C4, D4 и E4 стимулируют сокращение гладких мышц бронхов, секрецию слизи и повышают проницаемость сосудов. У больных атопическими заболеваниями эти лейкотриены можно обнаружить в слизистой носа. Разработаны и с успехом применяются для лечения бронхиальной астмы блокаторы лейкотриеновых рецепторов — монтелукаст и зафирлукаст. б. Фактор активации тромбоцитов синтезируется в тучных клетках, нейтрофилах, моноцитах, макрофагах, эозинофилах и тромбоцитах. Базофилы этот фактор не вырабатывают. Фактор активации тромбоцитов — мощный стимулятор агрегации тромбоцитов. Внутрикожное введение этого вещества приводит к появлению эритемы и волдыря (гистамин вызывает такой же эффект в 1000 раз большей концентрации), эозинофильной и нейтрофильной инфильтрации кожи. Ингаляция фактора активации тромбоцитов вызывает сильный бронхоспазм, эозинофильную инфильтрацию слизистой дыхательных путей и повышение реактивности бронхов, которая может сохраняться в течение нескольких недель после однократной ингаляции. Из дерева гинкго выделен ряд алкалоидов — природных ингибиторов фактора активации тромбоцитов. В настоящее время на их основе разрабатываются новые лекарственные средства. Роль фактора активации тромбоцитов в патогенезе аллергических реакций немедленного типа заключается также в том, что он стимулирует агрегацию тромбоцитов с последующей активацией фактора XII... [стр. 9 ⇒]

Следующими важными представителями врожденного иммунитета являются базофильные гранулоциты (базофилы) периферической крови и тканевые базофилы (тучные клетки). Они имеют много общего, по мнению некоторых авторов, относятся к одной клеточной системе и происходят из стволовой клетки костного мозга. Базофилы циркулируют в крови, где они составляют 0,1—1% лейкоцитов. Тканевые базофилы расположены преимущественно в слизистых оболочках и соединительной ткани, особенно вблизи сосудов. Наибольшее их количество находится в коже и ткани легких. Между тканевыми базофилами (тучными клетками) и базофилами периферической крови существует тесная функциональная связь. Замечено, что при снижении количества клеток одного типа число клеток другого типа увеличивается. Базофилы обоих типов являются основным депо гистамина, который содержится в них в специальных гранулах в комплексе с гепарином. Кроме гистамина и гепарина, в базофильных гранулоцитах и тканевых базофилах содержатся серотонин, медленно реагирующее вещество анафилаксии и факторы хемотаксиса нейтрофилов. Оба типа клеток обладают способностью к хемотаксису и фагоцитозу. Основной характерной особенностью этих клеток является наличие на их поверхности рецепторов для Fc-фрагмента IgE. Вырабатывающиеся в организме IgE связываются с этими рецепторами и, при последующем попадании в организм специфического антигена, вступают с ним во взаимодействие. Эта... [стр. 26 ⇒]

Базофилы. Нормальное содержание базофильных гранулоцитов в крови составляет 0,5-1,0% от общего количества лейкоцитов. Во многих лабораториях уровень базофилов не подсчитывают, поскольку для этого нужен анализ не 100200 клеток, а, по крайней мере, — 500-1000. Базофильные гранулоциты по функциональной активности соответствуют тучным клеткам. При активации эффекторного механизма, опосредствованного тучными клетками, базофилы крови активируются и мигрируют в очаг воспаления, где осуществляют высвобождение гистамина и других БАВ. Функциональное сходство с тучными клеткам объясняет тесное сотрудничество базофилов крови с эозинофильными гранулоцитами. Поэтому указанные показатели часто претерпевают синхронные изменения. Так, анбазофилия (полное отсутствие базофилов) является признаком ранней фазы воспалительного ответа и сочетается с анэозинофилией. Диагностическая ценность этих изменений состоит в том, что появляются они еще в продромальный период, когда клинические признаки отсутствуют или нерезко выражены. Восстановление уровня базофилов происходит в период стихания клинических проявлений синхронно с увеличением количества эозинофилов и является про... [стр. 268 ⇒]

Гистамин определяется в небольших количествах в эозинофилах, нейтрофилах, макрофагах, что может являться следствием фагоцитоза гранул, содержащих гистамин после дегрануляции базофилов. В отличие от тучных клеток, дифференцировка и созревание которых происходят в тканях, зрелые базофилы поступают в ткани из циркуляции. Базофилы вместе с эозинофилами и Тп2-лимфоцитами поступают в место воспаления в позднюю фазу реакции. В этот период появляется действие специфических медиаторов - гистамина, простагландина D , лейкотрие. Базофилы быстро оказываются в коже, на С легких, слизистой носа после воздействия аллергена. До этого происходит адгезия к эндотелию, процесс прохождения через стенку сосуда. В этом процессе ключевую роль играет эотаксин (CCL11) и рецептор к нему (CCR3) на базофилах и эозинофилах, что приводит их к месту развития аллергического воспаления. Нарушения в гене эотаксина в эксперименте приводит к резкому уменьшению количества эозинофилов, реагирующих на аллерген. [стр. 89 ⇒]

Сравнение маркеров мембраны эозинофила и базофилов выявило ряд совпадений. Базофилы несут большой основной протеин и гистамин. Пероксидазные гранулы в базофилах человека окрашивались-антителами к эозинофильной пероксидазе. Базофилы несли на поверхности маркеры CD11a/CD11b/CD11c/CD25/CD13/ CD33, сходные с маркерами эозинофилов. Отличает базофил высокоаффинный Fee-рецептор. Нейтрофилы отличаются от эозинофилов и базофилов по ряду маркеров - на нейтрофилах определялись CD114 (G-CSFR), /CD116 (GMCSFR), /CD124 (IL-4R), CD126 (1L-6R) и не определялись CD123 (!L-3R)/CD125 (IL-5R), свойственные эозинофилам [48]. [стр. 93 ⇒]

Базофилы имеют монопотентную клетку-предшественника базофилов (в культуре клеток — КОЕ-Баз — колониеобразующая единица базофилов). Есть доказательства того, что базофилы имеют общую с эозинофилами бипотентную клетку-предшественника, дифференцирующуюся из общей гранулоцитарной клетки-предшественника (Тотолян А. А., Фрейдлин И. С, 2001). Базофильный бласт — очень редкая клетка, которую обычно не удается увидеть в костном мозге здорового человека. Базофильный промиелоцит и миелоцит также очень редкие клетки. Миелограмма содержит всего 0,1-0,5% этих клеток. Базофильный промиелоцит и миелоцит имеют ядра округлой или овальной формы с трудноразличимой структурой ядерного хроматина, особенно когда гранулы покрывают 110920'>ядро клетки. Зрелые базофилы в диаметре составляют 810 мкм, их ядра отличаются неопределенной формой, иногда билобулярной, лопастной и окрашены в фиолетово-розовый цвет. В клетках этой линии определяется специфическая крупная метахроматическая (отличная от цвета красителя) темно-фиолетовая, не обильная зернистость. По причине ее водорастворимости она частично теряется при окраске, и на месте гранул остаются пустоты, вакуоли. Базофилы, как и тканевые тучные клетки (мастоциты), являются гистаминсодержащими клетками (Valent P. et al.,1990). В процессе созревания базофилов и тучных клеток в зоне их пластинчатого комплекса происходит синтез гепарина и содержимое гранул формируется путем образования комплекса белок-гистамин-гепарин. Базофилы находятся в крови в течение 6 часов, после чего поступают в ткани, где по истечении 1-2 суток, после дегрануляции, выброса гистамина и других веществ погибают (Проценко В. А. и др., 1987). [стр. 37 ⇒]

Среди многих его функций нужно отметить участие в регуляции клеточной пролиферации, подавление действия комплемента, стимуляцию фагоцитоза и пиноцитоза и др. Базофилы и тучные клетки могут быть источником образования и секреции ряда хемокинов и цитокинов, включая ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13, ГМ-КСФ, ФНО (тучные клетки), макрофагальный воспалительный протеин — MIP-loc (базофилы), фактор стволовой клетки (ФСК) и др. Секреции мастоцитами ИЛ-4 придают особое значение, так как он является одним из важных регуляторов В-лимфоцитов, базофилов, моноцитов, дендритных клеток и участвует в аллергических, противоопухолевых и противовоспалительных процессах (Виноградова Ю. Э., 2002). Базофилы секретируют также простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, фактор хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов серотонин, протеазы, фактор активации тромбоцитов. Доказана способность тканевых базофилов к фагоцитозу—эндоцитозу. [стр. 39 ⇒]

Базофилия - увеличение количества базофилов в периферической крови более 0,Н09/л. Как и эозинофилия, базофилия может быть связана с аллергическими, прежде всего атопическими, заболеваниями. Другими причинами базофилии могут быть вирусные заболевания (ветряная оспа, грипп), хронические инфекции (туберкулез), системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит), опухоли. Базофилия может наблюдаться при миелопролиферативных заболеваниях одновременно с зозинофилией. [стр. 44 ⇒]

Нейтрофнлы, эозинофилы и базофилы. Гранулоциты — неотъемлемая часть почти всех форм воспаления и представляют собой неспеиифический амплификационный и эффекторный компонент специфического ответа. Неконтролируемое накопление и активация нейтрофнлов могут приводить к повреждениям тканей в организме, что наблюдается при нейтрофил- или эозинофилопосредованном некротизирующем васкулите. Предшественниками гранулоцитов являются стволовые клетки костного мозга (см. рис. 62-1). Каждый тип гранулоцитов (нейтрофил, эозинофил, базофил) происходит из различных субклассов клеток-прародителей, которые стимулируются к пролиферации белками, тройными по отношению к каждому клеточному типу. На конечных стадиях созревания гранулоцитов появляются характерная для клеток каждого типа специфическая морфология ядра и гранулы в цитоплазме, что позволяет различать формы гранулоцитов гистологически. Нейтрофилы экспрессируют Fc-рецепторы для IgG и активированных компонентов комплемента (C3d, C3b) (см. табл. 62-1). При взаимодействии нейтрофилов с иммунными комплексами происходит опустошение азурофильных гранул (содержащих миелопероксидазу, лизоцим, эластазу и другие ферменты) и специфических гранул (содержащих лактоферрин, лизоцим, коллагеназу и другие ферменты), а на поверхности нейтрофилов возникает генерация бактерицидных супероксидных радикалов ( О г ) . Считается, что генерация супероксидов приводит к воспалению в результате прямого повреждающего действия на клетки и ткани и изменений макромолекулярных структур, в первую очередь коллагена и Д Н К . Эозинофилы экспрессируют Fc-рецепторы для igE и представляют собой мощные цитотоксические эффекторные клетки для различных мишеней паразитарной природы. Содержащиеся в цитоплазме эозинофилов такие молекулы, как основной белок, эозинофильный катионный белок и происходящий из эозинофилов нейротоксин, служат причиной прямых повреждений тканей и отчасти органосистемных дисфункций при синдромах гиперэозинофилии (см. гл. 56). Благодаря локализованным в гранулах противовоспалительным ферментам (гистаминаза, арилсульфатаза, фосфолипаза D) эозинофилы могут уменьшать или прерывать начинающееся воспаление при нормальном гомеостазе. Значение базофилов в норме неизвестно; способность базофильных медиаторов увеличивать локальную доступность антител и комплемента за счет повышения проницаемости сосудов является гипотетичной. Таким образом, функции базофилов связывают главным образом с аллергическими реакциями и с некоторыми состояниями кожной гиперчувствительности замедленного типа. Вместе с тем несомненно, что обеспечиваемая базофилами повышенная проницаемость сосудов представляется важной в генезе воспалительных повреждений в случае некоторых васкулитных синдромов (см. гл. 269). На базофилах экспрессируются поверхностные рецепторы для IgE и при перекрестном связывании присоединенного к базофилам IgE с антигеном начинается опустошение базофильных гранул, содержащих гистамин, эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии, гепарин, тромбоцитактивирующий фактор и медленно реагирующую субстанцию анафилаксии — все медиаторы гиперчувствительности немедленного типа (анафилаксии) (табл. 62-2). Кроме того, у базофилов имеются поверхностные рецепторы для активированных компонентов комплемента (СЗа, С5а). Гуморальные медиаторы иммунитета — иммуноглобулины. Иммуноглобулины -- это продукты дифференцированных В-клеток, осуществляющие гуморальное звено иммунного ответа. Их первостепенные функции состоят в присоединении к антигену (токсину, микробу, паразиту или другому чужеродному веществу) и инактивации или удалении его из организма. Структурные основы функций молекул иммуноглобулинов и организации иммуноглобулиновых генов дали возможность по-новому взглянуть на роль антител в нормальном протективном иммунитете, при опосредовании иммунозависимых повреждений иммунными комплексами и образовании аутоантител против детерминант хозяина. Базисная структура всех иммуноглобулинов включает две тяжелые и две легкие цепи (рис. 62-4). Изотип иммуноглобулинов определяется типом имеющихся тяжелых и легких цепей. IgG и IgA подразделяются на субклассы ( I g G l , lgG2, IgG3 и IgG4; IgAl и IgA2), что основано на существовании специфических антигенных детерминант в тяжелых цепях. Характеристики иммуноглобулинов человека в общем виде приведены в табл. 62-3. Четыре цепи соединены 233... [стр. 233 ⇒]

Базофилы также могут выполнять аналогичные функции. Однако если тучные клетки, находясь в очагах повреждения, реагируют на него немедленно, вовлечение базофилов в подобные реакции требует их миграции в ткани, что исключает участие базофилов в инициации и осуществлении ранних этапов реакций врожденного иммунитета. Предполагают, что у тучных клеток и базофилов есть общий предшественник. Однако неясно, развивается ли он непосредственно из общего миелоидного предшественника или служит ответвлением одного из основных направлений миелоидной дифференцировки (эозинофильно-базофильного). Схема развития тучных клеток и базофилов представлена на рис. 2.4. Согласно этой схеме окончательная дифференциация предшественников этих клеток происходит в селезенке. Базофилы могут созревать как в костном мозгу, так и в селезенке, и мигрируют в кровоток. Дифференцировка тучных клеток проходит иначе: в кровоток поступают предшественники тучных клеток (у человека эти клетки в циркуляции имеют фенотип CD13+ CD33+ CD34+ CD38+ CD117+). Из кровотока предшественники тучных клеток мигрируют в ткани (в наибольшем количестве — в слизистую оболочку кишечника), где и завершается созревание мастоцитов. Основные факторы, определяющие дифференцировку тучных клеток — SCF и IL-3; в качестве кофакторов выступают IL-4, IL-9, IL-10 и фактор роста нервов (NGF). В частности, эти факторы обусловливают формирование гранул и пролиферацию клеток. В слизистых оболочках в роли фактора, необходимого для развития тучных клеток, выступает IL-33. Тучные клетки сохраняют способность к делению и имеют длительный срок жизни — месяцы и даже годы. [стр. 57 ⇒]

В противоположность тучным клеткам базофилы в норме представлены в кровяном русле. Их содержание в крови очень невелико — до 0,5% от числа лейкоцитов. По своей морфологии базофилы сходны как с другими типами гранулоцитов, так и с тучными клетками. Однако от других гранулоцитов базофилы отличаются наличием базофильных гранул, а от мастоцитов — сегментированным ядром, округлой формой и меньшей величиной. Для базофилов миграция в очаг аллергии — основное условие выполнения их функций. Базофилы мигрируют из кровотока в очаг аллергического воспаления наряду с эозинофилами и нейтрофилами. На них больше, чем на тучных клетках, экспрессировано рецепторов для хемотаксических факторов — бактериального формил-метионильного пептида, анафилатоксинов С3а и С5а, α- и β-хемокинов (СXCR1, СXCR4, CCR1, CCR2, CCR3). Как и тучные клетки, базофилы несут на своей поверхности высокоаффинные (FcεRI) и низкоаффинные (FcεRII, или CD23) рецепторы для IgE, Н2 -рецепторы для гистамина. Однако, в отличие от мастоцитов, базофилы не экспрессируют FcRγI. Спектр TLR, экспрессируемых базофилами, значительно беднее, чем у тучных клеток. В отличие от мастоцитов, базофилы не несут на своей поверхности с-Кit. В состав базофильных гранул входят: гистамин, протеазы (химаза и триптаза) и некоторые другие ферменты, пептидогликаны (преимущественно хондроитинсульфаты), гликозаминогликаны. Количество гранул в базофилах меньше, чем в тучных клетках, и они содержат меньше протеаз. Спектр активных веществ, секретируемых базофилами, ограничен; он включает: лейкотриен C4, IL-4, IL-13 и ряд других цитокинов (см. табл. 2.2). Функция базофилов в тканях сходна с функцией тучных клеток — они поддерживают аллергический процесс, инициированный тучными клетками, высвобождая содержимое гранул в ответ на перекрестное связывание FcεRI. В отличие от тучных клеток, базофилы не способны восстанавливать гранулы. [стр. 60 ⇒]

2.5. БАЗОФИЛЫ В крови здорового человека содержится 0,025-0,055х10 9 базофилов в 1 л, т.е. базофилы являются минорной популяцией среди других лейкоцитов периферической крови. Кинетика. Базофилы развиваются в костном мозге из самостоятельного стволового пула, общего для базофилов и эозинофилов, который, в свою очередь, выделяется из пула стволоых клеток, дифференцированных в гранулоцитарно-моноцитарный ряд. Образование и все этапы дифференцировки базофила проходят стадии миелобласта → промиелоцита → миелоцита → метамиелоцита → палочкоядерного →сегментоядерного базофила. Клетки всех стадий дифференцировки до палочкоядерного базофила представляют собой активно делящиеся формы. Начиная со стадии промиелоцита, у клеток выявляются четкие признаки дифференциации в базофильный ряд - появляются гранулы с метахроматической окраской. Из того же миелоидного предшественника, что и базофилы, происходят тучные клетки, присутствующие в тканях. Юные, малодифференцированные формы тучных клеток через кровоток (их по сравнению с другими клетками крови ничтожное количество) попадают в ткани, где они, активно делясь, дифференцируются, превращаясь в зрелые тучные клетки. [стр. 56 ⇒]

Созревшие базофилы поступают в кроваток, где период их полужизни составляет около 6 ч. Далее базофилы переходят в ткани, в которых через 1-2 сут после осуществления основной эффекторной функции (дегрануляции и выброса гистамина и других биологически активных веществ) гибнут. Количество базофилов в кровотоке резко уменьшается в начале любого воспалительного процесса и особенно аллергических реакций (крапивнице, приступах бронхиальной астмы и других заболеваний с острым проявлением гиперчувствительности немедленного типа) за счет резкого ускорения перехода базофилов из кровотока в ткани. При развитии септического процесса через 2-3 сут количество базофилов в кровотоке снова увеличивается за счет усиленной их продукции в костном мозге. Резкие сдвиги базофилов в периферической крови определяются малым резервным пулом этих клеток и относительно коротким циклом их дифферсицировки из предшественников. Однако слишком низкое содержание базофилов в крови по сравнению с содержанием других лейкоцитов существенно затрудняет клиническое использование динамики их изменений. [стр. 57 ⇒]

Функциональная характеристика. Основной функцией базофилов, так же как и тучных клеток, является выброс гистамина, гепарина, серотонина в участке скопления чужеродного, что способствует формированию воспалительного очага, в первую очередь сосудистой и экссудативной фаз воспаления. Если тучные клетки осуществляют эту функцию на месте, то базофилы, приходя к месту внедрения чужеродного из кровотока, усиливают в данном очаге реакции, начатые тучными клетками. Индукторами дегрануляции базофилов и тучных клеток являются антигены или их комплексы с антителами класса Е, реже - классов G1 и G4. На поверхности этих клеток имеются соотвествующшие Fc-рецепторы. Дегрануляция наступает в ответ на присоединение антигена к молекуле lgE, прикрепленной к клетке за счет данного рецептора, или присоединение комплекса антиген-антитело к поверхности клетки опять же через этот рецептор. Это фактически определяет специфичность дегрануляции базофилов (тучных клеток) в ответ на внедрение чужеродного с последующим формированием в месте его внедрения очага воспаления. Этот процесс вторично стимулируется целым рядом веществ организма, а в пробирке даже может запускаться неспецифическими к антигену веществами, например комплементом. Но, по-видимому, в обычных условиях целостного организма все эти факторы лишь усиливают феномен дегрануляции базофилов (тучных клеток), в основе же его лежит специфическая "затравка" - комплекс антиген-антитело (из этого правила, конечно, есть исключения, например холодовая аллергия). Базофилы и тучные клетки концентрируются в очаге воспаления благодаря хемотаксическим факторам, которые направляют и стимулируют движение этих клеток. Ведущим хемотаксическим фактором является лимфокин, продуцируемый Т-лимфоцитами, сенсибилизированными к данному антигену. Таким образом, и на этой стадии процесса проявляется специфичность. Усиление специфического хемотаксиса базофилов в очаг вторжения чужеродного индуцируется и другими, неспецифическими факторами (например, компонентом комплемента С5а). Большое распространение в окружающей среде аллергенов и их попадание в организм приводят к развитию патологических аллергических реакций, при которых дегрануляция базофилов (тучных клеток) носит по своей силе и неадекватности в отношении чужеродного ярко выраженный патологический характер (как при крапивнице, бронхиальной астме, сенной лихорадке, контактных дерматитах, экземах и др.). В этих ситуациях дегрануляция базофилов (тучных клеток) определяет основной патологический симптомокомплекс (повышенную сосудистую проницаемость, отек ткани и повреждение мельчайших сосудов). [стр. 57 ⇒]

(ТЫ > Th2), NK, базофилы, эозинофилы, дендритные клетки Моноциты » Неиммунные Т-лимфоциты Т-лимфоциты, моноциты, базофилы Т-лимфоциты, моноциты, базофилы, эозинофилы Т-лимфоциты, моноциты, базофилы, эозинофилы, дендритные клетки То же Эозинофилы Эозинофилы, базофилы, Т-лимфоциты Нейтрофилы (только ТСА-3), Т-лимфоциты Т-лимфоциты, моноциты, дендритные клетки, нейтрофилы (?) Моноциты, неактивные Т-лимфоциты, нейтрофилы (?) Неиммунные Т-лимфоциты, В-лимфоциты, мезангиальные клетки (?) Т-лимфоциты, моноциты, нейтрофилы... [стр. 185 ⇒]

Один тип таких лимфоцитов CD4+, продуцирующий много TGF-β 1. Иногда их называют ТпЗ. Второй тип «супрессоров», которые иногда называют Т-регуляторами 1-го типа (Trl), это Т-лимфоциты (вероятно, субпопуляция CD8 + ), развивающиеся в присутствии IL-10, отличаются тем, что продуцируют большие количества jroro же__1Ь-10. Последний значительно снижает активность макрофагов, в том числе продукцию макрофагами IL-12, без"которого тор"мозится тразшшё~СП^1ТШ__и., следовательно, развивается р у } } ^ / _ Thl-лимфоциты могут убивать В-лимфоциты, активирован1" ные на тот же антиген через взаимодействие FasL — Fas (и тогда такие CD4+ Thl можно назвать Т-супрессорами). Кроме того, можно считать «профессиональными супрессорами» местные органные субпопуляции NK и NK-подобных Т-лимфоцитов в печени и децидуальной оболочке плода в беременной матке. Супрессия активности лейкоцитов — исполнителей деструктивной фазы иммунного ответа достигается теми же двумя путями, что и в случае лимфоцитов: апоптозом по мере «изношенности» и ингибицией активности с определенных рецепторов определенными лигандами. Самые короткоживущие лейкоциты — это нейтрофилы. Они погибают апоптозом через 4—12 ч после выхода из костного мозга в циркуляцию. В очагах воспаления в тканях нейтрофилы погибают еще быстрее. Другие лейкоциты живут дольше, особенно тканевые макрофаги. Поэтому есть биологические механизмы ингабиции активности, по крайней мере макрофагов и тучных клеток. Но после активной деструктивной работы погибают и они, а их места занимают свежие одноименные клетки, пришедшие из костного мозга через кровь: в случае макрофагов — это моноциты, в случае тучных клеток — предшественники тучных клеток. Эозинофилы и базофилы развиваются из общей клетки-предшественницы. В норме в крови их мало: эозинофилов около 3 % от общего числа лейкоцитов крови (т.е. около 200 в 1 мкл с разбросом от 0 до 500), базофилов еще меньше — 0,5 % (т.е. около 40 в 1 мкл с разбросом от 0 до 150). Лейкопоэз этих клеток в костном мозге индуцируют цитокины активированных Т-лимфоцитов, а также эозинофилов и тучных клеток в соответствии с текущими запросами организма. Факторы пролиферации клеток — предшественников эозинофилов и базофилов — IL-3 и GM-CSF. Специфическим фактором дифференцировки клеток-предшественников в сторону эозинофилов является IL-5. Дифференцировка клеток-предшественников в сторону базофилов поддерживается, вероятно, цитокином TGF-β в присутствии IL-3. После активации эозинофилов и базофилов адекватными для них стимулами наступает их дегрануляция, при которой их специаль215... [стр. 215 ⇒]

Их называют тучными клетками соединительной ткани (connective tissue mast cells). Они отличаются по следующим свойствам: из сериновых протеаз экспрессируется преимущественно триптаза, из протеогликанов — гепарин, секретируют много гистамина, из метаболитов арахидоновой кислоты в них преобладает PGD 2 . Тучные клетки слизистых оболочек отсутствуют у бестимусных мышей nude. По-видимому, дифференцировка таких клеток зависит от Т-лимфоцитов, а именно от местной стимуляции клеток-предшественников цитокином IL-3. Дифференцировку клеток-предшественников в соединительнотканный фенотип тучных клеток стимулируют фибробласты. Как соотносятся в плане дифференцировочного «родства» тучные клетки и базофилы, сказать трудно. У них одинаковые существенные функциональные признаки, такие как наличие на мембране высокоаффинного рецептора для IgE (FcfRI), и одинаковый список биологически активных медиаторов. Но базофилы циркулируют в крови и мигрируют в ткани только в очаг воспаления (как нейтрофилы). На базофилах экспрессированы молекулы адгезии, важные для homing в очаг: LFA-1 (CDlla/CD18), Мас-1 (CDllb/CD18), CD44. Тучные клетки — тканевая форма, их никто не видел циркулирующими в крови. Вероятно, что тучные клетки дифференцируются из своей собственной клетки-предшественницы, коммитируемой к данной дифференцировке на уровне СКК. Известно, например, что для предшественников тучных клеток специфическим фактором роста является c-kit-лиганд. Про базофилы известно, что они имеют общую клетку-предшественницу с эозинофилами, следовательно, дифференцировка эозинофилов и базофилов альтернативна. Тучные клетки и базофилы активируются следующими сигналами: • гомотипной агрегацией FCERI (комплексом IgE с антигеном или антителами к рецептору); • активированными компонентами комплемента — анафилотоксинами С5а»С4а>СЗа; • медиаторами из активированных нейтрофилов; • нейротрансмиттерами (норадреналином, субстанцией Р). Действие гистамина. На разных клетках есть различные рецепторы для гистамина — Н р Н 2 и Н,. На клетках эндотелия сосудов экспрессированы рецепторы Н г Вазоактивные эффекты гистамина состоят в следующем: эндотелиальные клетки претерпевают констрикцию, и плазма выходит из сосуда в ткани; гистамин стимулирует синтез в клетках эндотелия простациклина и радикала окиси азота (NO·), которые вызывают расслабление гладких мышц сосудистой стенки и, следовательно, вазодилатацию. Если процесс происходит в коже,... [стр. 240 ⇒]

При ЦАСК-тесте выделенные лейкоциты инкубируют со стимулирующим буфером и аллергеном. Затем добавляют анти-IgE моноклональные Ат с флюоресцентной меткой для идентификации базофилов, после чего добавляют моноклональные Ат к CD63 (см. рисунок 9.2), и на поверхности базофилов определяют экспрессию CD63 АГ методом проточной цитометрии. Например, для пищевых и ингаляционных аллергенов тест считается положительным при экспрессии CD63 на поверхности 15% базофилов; для ядов насекомых - 10%; бета-лактамных антибиотиков и анальгетиков- 5% базофилов и индекс стимуляции 2. Рассчитывают индекс стимуляции, определяемый как отношению CD63+базофилов в пробе с аллергеном (в %) к количеству этих клеток в пробе без аллергена (в %). ЦАСК-тест специфичен для определения IgE-опосредованной аллергии к ингаляционным аллергенам (когда кожные пробы нельзя проводить из-за опасности развития спазмы бронхов и астматического статуса), пыльцевым, лекарствам, бета-лактамным антибиотикам, миорелаксантам, анальгетикам, аллергии к латексу, укусам перепончатокрылых насекомых, псевдоаллергических реакций к противовоспалительным нестероидным препаратам, индуцированным компонентами комплемента, плазмой, определение аутоантител к IgE. Результаты ЦАСК-теста хорошо коррелируют с результатами кожных проб. Оба теста высоко специфичны для диагностики пищевой аллергии и непереносимости, ингаляционной аллергии, когда кожные тесты не могут быть использованы (при аллергии на латекс, укусы перепончатокрылыми насекомыми, аллергии у детей, лекарственной аллергии и непереносимости, различных псевдоаллергических реакций). Применение ЦАСК-теста и клеточного теста высвобождения медиаторов в диагностике пищевой аллергии и непереносимости, псевдоаллергических реакций может быть использовано для составления гипоаллергенной и элиминационной диеты. Диагностика псевдоаллергических реакций. Псевдоаллергические реакции по клинической симптоматике могут быть сходны с истинными IgEопосредованными реакциями, но отличаются по механизму развития. Их развитие не связано с выработкой Ат или участием сенсибилизированных лимфоцитов, в патогенезе этих реакций выделяют только две стадии – патохимическую и патофизиологическую. В связи с этим у таких пациентов в сыворотке крови обычно концентрация IgE находится в пределах нормы. Однако при псевдоаллергических реакциях происходит неспецифическое высвобождение медиаторов: гистамина, лейкотриенов, простагландинов. Поэтому для диагностики псевдоаллергических реакций используются ЦАСК-тест для выявления активированных базофилов и клеточные тесты высвобождения медиаторов для установления концентрации LTC4, LTD4 и LTE. II. Методические указания к выполнению лабораторной работы 61... [стр. 61 ⇒]

Фагоцитарная активность выражена у эозинофилов значительно слабее, чем у нейтрофилов и макрофагов, но они способны осуществлять так называемый внеклеточный цитолиз, выделяя из своих гранул переведенный при определенной активации в жидкое состояние щелочной белок. Благодаря такой активности, например, осуществляется борьба с некоторыми паразитами, которых невозможно фагоцитировать cразу (паразитические черви). Базофилы представляют собой самую малочисленную группу гранулоцитов – их количество у млекопитающих оценивают как 0,2–0,5 % от общего числа лейкоцитов. Это сильно гранулированные клетки, имеющие окрашивающиеся основными красителями гранулы с различным содержимым. В основном в гранулах базофилов выявляются хондроитинсульфаты А и С, гепарин и кислые глюкозоаминогликаны, а также серотонин (у грызунов) или гистамин, совместное действие которых на стенки кровеносных сосудов наиболее ярко проявляется при повышении их концентрации в ходе развития воспалительной реакции. Кроме этого в гранулах базофилов присутствуют пероксидаза, рибонуклеаза, гистидинкарбоксилаза, различные дегидрогеназы и протеиназы, близкие по действию к пищеварительным ферментам. Развитие базофилов происходит по общей для всех гранулоцитов схеме, но в период окончательного созревания они обязательно приобретают специфические поверхностные молекулы, позволяющие им в отличие от других клеток связывать иммуноглобулины Е. Fcε-рецепторы базофилов принято делить на две группы – FcεRI и FcεRII, причем первые обладают значительно более высокой, чем вторые, способностью присоединять и удерживать иммуноглобулин. Именно с их наличием связывают уникальную способность базофилов и происходящих от них тучных клеток выбрасывать содержимое своих гранул при воздействии на эти клетки антигенов, комплементарных закрепленных на их поверхнос-ти иммуноглобулинам, и тем самым выступать в качестве основных эффекторов гиперчувствительности немедленного типа. В случаях же первичного проникновения чужеродных агентов во внутреннюю среду организма именно базофилы и тучные клетки, как уже указывалось выше, определяют развитие воспаления как защитной реакции. [стр. 27 ⇒]

C. хронического воспалительного процесса D. аллергической реакции E. гуморальном иммунодефиците 494. Повышенное содержание IgЕ в иммунограмме указывает на наличие: A. острого воспалительного процесса B. повреждения слизистых оболочек и кожного покрова C. хронического воспалительного процесса D. аллергической реакции E. гуморальном иммунодефиците 495. Снижение фагоцитарной активности нейтрофилов в иммунограмме свидетельствует о том, что: A. происходит завершенный фагоцитоз B. нейтрофилы плохо справляются со своей функцией захвата чужеродных агентов C. нейтрофилы хорошо справляются со своей функцией захвата чужеродных агентов D. развивается активная аллергическая реакция E. развивается активная паразитарная инфекция 496. Различают следующие виды лейкоцитов: A. эозинофилы, базофилы, тромбоциты, лимфоциты, моноциты B. эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, макрофаги, моноциты C. эозинофилы, базофилы, эритроциты, лимфоциты, моноциты D. эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, Т- лимфоциты, В-лимфоциты E. эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты 497. Антигенпрезентирующая клетка: A. Т-супрессор B. тромбоцит C. макрофаг D. Т-киллер E. IgG 498. Антигенпрезентирующая клетка: A. Т-супрессор B. тромбоцит C. дендритная клетка D. Т-киллер E. IgG 499. Кластеры дифференцировки: A. GD B. CD C. MD D. NK E. TNF 500. Антигены, находящиеся на поверхности клеток, своеобразные маркеры (метки), по которым одни клетки отличаются от других A. кластеры дифференцировки B. TNF C. МНС 1 D. МНС 2... [стр. 43 ⇒]

C. Т-супрессоры D. Т-натуральные киллеры E. макрофаги 812. Типы клеток участвующие в противоопухолевом иммунитете: A. В-клетки B. эозинофилы C. базофилы D. тромбоциты E. эритроциты 813. Типы клеток участвующие в противоопухолевом иммунитете: A. эозинофилы B. натуральные киллеры C. базофилы D. тромбоциты E. эритроциты 814. Типы клеток участвующие в противоопухолевом иммунитете: A. эозинофилы B. базофилы C. тромбоциты D. макрофаги E. эритроциты 815. Участие В-клеток в противоопухолевом иммунитете может проявляться несколькими способами: A. разрушение опухолевых клеток антителами, фиксирующими комплимент B. разрушение опухолевых клеток за счет создания на их поверхности «перфориновых дыр» C. разрушение опухолевых клеток за счет активации лизосомальных ферментов D. накопление макрофагов с цитофильными антителами E. накопление базофилов с ацитофильными антителами 816. Участие В-клеток в противоопухолевом иммунитете может проявляться несколькими способами: A. накопление НК-клеток, имеющих на своей поверхности цитофильные антитела B. разрушение опухолевых клеток за счет создания на их поверхности «перфориновых дыр» C. разрушение опухолевых клеток за счет активации лизосомальных ферментов D. накопление макрофагов с цитофильными антителами E. накопление базофилов с ацитофильными антителами 817. Макрофаги оказывают определенное противоопухолевое действие, которое может быть связано: A. с разрушением опухолевых клеток за счет создания на их поверхности «перфориновых дыр» B. с разрушением опухолевых клеток за счет активации лизосомальных ферментов C. с явлением прямого фагоцитоза опухолевых клеток D. с явлением непрямого фагоцитоза опухолевых клеток E. с процессом опосредованным интерлейкином 10... [стр. 89 ⇒]

Маркеры аллерген-опосредованной активации базофилов. Длительное время исследования базофилов были редкостью для проточной цитометрии, что было связано с методическими трудностями, обусловленными незначительным (до 0,5%) содержанием этих клеток в периферической крови. Определение их свойств, таким образом, не было рутинной задачей. В настоящее время этой проблематике уделяется большое внимание, о чем свидетельствует множество публикаций. Существует целый ряд специфических антигенов (рецепторов), которые можно выявить на базофилах. Это, прежде всего, мембранный IgE. Однако, анализ мембранного IgE представляет довольно сложную задачу, ввиду значительных различий экспрессии мембранного IgE у отдельных индивидуумов. В процессе активации базофилов принимают участие маркеры CD63 и CD203c. Они отличаются своей экспрессией и местоположением. CD63 находится внутри клеток, на мембране гранул, которые содержат гистамин, лейкотриены и цитокины. После стимуляции аллергеном происходит дегрануляция клеток и CD63, отделившись от гранул, оказывается на поверхности базофилов. Напротив, CD203c является антигеном самой поверх... [стр. 53 ⇒]

В последнее время маркеры базофилов CD63, CD203c и CD294 (CRTh2) заняли важное положение среди используемых параметров для диагностики in vitro аллергенспецифических изменений иммунной системы. Так, компанией Buhlmann laboratories был разработан не только иммуноферментный (технология CAST - Cellular Antigen Stimulation Test, тест антигенной стимуляции клеток), но и цитометрический вариант теста стимуляции базофилов – FLOW-CAST (FAST). Этапы выделения лимфоцитов и стимуляции аллергенами для обоих вариантов идентичны. На третьем этапе определяется количество активированных аллергеном базофилов, экспрессирующих на поверхности антиген CD63 (gp53). Однако, сравнительные исследования показали, что экспрессия CD63 молекул в процессе активации базофилов аллергеном может возрастать примерно на 100%, тогда как экспрессия CD203c рецепторов – до 350%. Таким образом, определение уровня экспрессии CD203c рецептора является более чувствительным тестом для выявления активации базофилов. Как было описано выше, CD294 может экспрессироваться не только на Th2 клетках, но и на базофилах. Фенотип базофилов можно описать как CD3CD294+, тогда как активированные аллергеном базофилы будут иметь фенотип CD3-CD294+CD203c+. Для активации базофилов in vitro, как правило, используют агенты, воздействующие на максимальное количество базофилов, такие как анти-IgE, антиFceRI или синтетический пептид FMLP (FormylMethionylLeucyl Phenylalanine). В целях выявления специфической активации могут быть использованы различные аллергены – пищевые, бытовые, пыльцевые, эпидермальные, лекарственные. Внедрение методологии... [стр. 54 ⇒]

Базофилы среди лейкоцитов крови представляют собой функциональные аналоги тучных клеток тканей. На мембранах базофилов экспрессированы высоко-аффинные FcεR рецепторы для иммуноглобулина E, на которых связываются циркулирующие антитела, относящиеся к классу иммуноглобулина E. Последующее взаимодействие специфического антигена с такими фиксированными на базофилах антителами вызывает дегрануляцию клеток. Гранулы базофилов, как и тучных клеток, содержат биогенные амины и другие медиаторы реакций гиперчувствительности немедленного (анафилактического) типа. Таким образом, базофилы и эозинофилы крови относятся к числу клеток-эффекторов иммуноглобулин E-опосредованных аллергических реакций. В отличие от других Fc-рецепторов FcεRI с высокой аффинностью связывают свободные IgE на тучных клетках и базофилах [55]. Но активирует клетки не мономерная форма IgЕ-антител, а только их аггрегаты, образовавшиеся в результате «сшивки» при взаимодействии с поливалентным антигеном. Сигнал активации от этих рецепторов заставляет тучные клетки и базофилы секретировать содержимое гранул и запускать местный воспалительный ответ. Мгновенно происходит дегрануляция этих клеток с выбросом гистамина и серотонина, которые вызывают местное усиление кровотока и повышение проницаемости сосудов с быстрым накоплением жидкости в окружающих тканях и притоком гранулоцитов из кровяного русла. Такой быстрый воспалительный ответ может быть защитным, так как способствует быстрой мобилизации фагоцитов и антител в очаг инфекции. Однако известно, что аналогичные реакции лежат в основе патогенезе аллергии анафилактического типа. Гистамин и серотонин короткоживущие молекулы, их действие кратковременно. Но местное воспаление далее поддерживается последующей продукцией теми же клетками других молекул, в том числе лейкотриенов, - вазоактивных метаболитов арахидоновой кислоты. На сигнал активации базофилы отвечают синтезом и секрецией SRS-A (LTC4, LTD4, LTE4), PGD2, а также цитокина TNFα, которые вносят существенный вклад в поддержание местной воспалительной реакции [3]. Гранулоцитопения может служить проявлением разных генетических дефектов. Название «генетическая хроническая нейтропения» объединяет группу генетически детерминированных состояний, характеризующихся низким уровнем продукции зрелых нейтрофилов. У таких пациентов часты инфекции кожных покровов или респираторного тракта, вызванные Staph. aureus, или чрезмерное размножение и диссеминация представителей нормальной микрофлоры кишечника. Частота и тяжесть таких инфекций коррелирует с уровнем нейтропении. Встречается вариант циклической ней42... [стр. 40 ⇒]

Пример расчета абсолютного числа нейтрофилов: Л = 5х10,9/л, п/я нейтрофилы = 2%, с/я нейтрофилы = 40%, абсолютное число нейтрофилов= (40+2) х 5 : 100=2,2х10,9/л Причины повышения уровня нейтрофилов (нейтрофилез, нейтрофилия): — инфекции, вызванные бактериями, грибами, простейшими, риккетсиями, спирохетами; — воспалительные процессы (ревматизм, ревматоидный артрит, перитонит); — перераспределительный нейтрофилез — временное увеличение объема циркулирующих нейтрофилов за счет воздействия ряда факторов, приводящих к спазму сосудов и выбросу в кровоток краевого нециркулирующего пула нейтрофилов: активация симпатической системы, стрессовые состояния, мышечная работа, физиотерапевтические процедуры, физическое напряжение, воздействие жары, холода, боли; — прием некоторых лекарственных препаратов, например, кортикостероидов, препаратов наперстянки, гепарина; Нейтропенией считается снижение абсолютного числа нейтрофилов менее 1500/мкл (1,5х10,9/л) у детей старше года и менее 1000/мкл у детей младше года. По степеням тяжести нейтропения делится: легкая 1000-1500 /мкл, средняя 5001000/мкл, тяжелая менее 500/мкл – это агранулоцитоз [7]. Причины понижения уровня нейтрофилов (нейтропении): — врожденные нейтропении в сочетании с врожденными иммунодефицитами и множественными хромосомными аномалиями; — приобретенные нейтропении: 1) первичные, связанные со снижением продукции нейтрофилов при болезнях крови: гипо- и апластические анемии, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, лимфопролиферативные заболевания; 2) вторичные, сопровождающие заболевания, в процессе которых происходит разрушение и повышенное потребление нейтрофилов: — при инфекциях, вызванных бактериями (брюшной тиф и паратифы, бруцеллез), вирусами (грипп, корь, ветряная оспа, вирусный гепатит, краснуха), простейшими (малярия), риккетсиями (сыпной тиф); при сепсисе нейтропения свидетельствует об истощении костномозгового гранулоцитарного резерва; — при гиперспленизме; — иммунные формы, в том числе и лекарственные (левомицетин, противотуберкулезные препараты, хинолоны, нитрофураны), — под воздействием цитостатиков, облучения [11]. Базофилы (bas по анализатору), в норме 0-1%. Базофилы могут синтезировать и накапливать в гранулах биологически активные вещества, очищая от них ткани, а затем секретировать их. Базофильные гранулоциты способны к фагоцитозу, миграции из кровеносного русла в ткани и передвижению в них. Так, в местах локализации гельминтов (в кишечнике) или клещей (в коже) наблюдается инфильтрация тканей базофилами, способствующими уничтожению и изгнанию этих паразитов. Базофилией считается увеличение абсолютного числа базофилов более 0,05х10,9/л. Небольшое увеличение количества базофилов м.б. при аллергических реакциях, глистных и паразитарных заболеваниях, высокая базофилия наблюдается при миелопролиферативных заболеваниях. Эозинофилы (eos по анализатору) в норме 1-5% или 0,02-0,25х 10,9/л. Эозинофилы накапливаются в тканях, которые... [стр. 5 ⇒]

Активация субпопуляции ТЪ2 и выделение указанных цитокинов приводит к активации и синтезу В-лимфоцитами IgE и IgG4, активации и дифференциации тучных клеток и эозинофилов. Образовавшиеся IgE и IgG4 фиксируются на поверхности клетокмишеней аллергии I (тучных клетках и базофилах) и II порядка (эозинофилах, нейтрофилах, макрофагах, тромбоцитах) с помощью клеточных Fc-рецепторов. Основное количество тучных клеток и базофилов находится в подслизистом слое. При стимуляции аллергеном количество их возрастает в 10 раз. Наряду с активацией 1Ъ2 тормозится функция субпопуляции Т-лимфоцитов-хелперов — ТЫ. Как известно, основная функция ТЫ — развитие замедленной гиперчувствительности (IV типа аллергической реакции по Cell и Coombs). Thl-лимфоциты секретируюту-интерферон, который тормозит синтез реагинов (IgE) В-лимфоцитами. Иммунохимическая (патохимическая) стадия характеризуется тем, что при повторном поступлении аллергена в организм больного происходит его взаимодействие с антителами-реагинами (в первую очередь IgE) на поверхности клеток-мишеней аллергии. При этом происходит дегрануляция тучных клеток и базофилов, активация эозинофилов с вьщелением большого количества медиаторов аллергии и воспаления, которые вызывают развитие патофизиологической стадии патогенеза. Патофизиологическая стадия бронхиальной астмы характеризуется развитием бронхоспазма, отека слизистой оболочки и инфильтрации стенки бронха клеточными элементами, воспаления, гиперсекрецией слизи. Все эти проявления патофизиологической стадии обусловлены воздействием медиаторов аллергии и воспаления, которые выделяются тучными клетками, базофилами, эозинофилами, тромбоцитами, нейтрофилами, лимфоцитами. В течении патофизиологической стадии выделяют две фазы — раннюю и позднюю. Ранняя фаза или ранняя астматическая реакция характеризуется развитием бронхоспазма, выраженной экспираторной одышкой. Начинается эта фаза через 1-2 минуты, достигает максимума через 15-20 минут и продолжается около 2 ч. Основными клетками, участвующими в развитии ранней астматической реакции, являются тучные клетки и базофилы. В процессе дегрануляции этих клеток выделяется большое количество биологически активных веществ — медиаторов аллергии и воспаления. Из тучных клеток выделяются гистамин, лейкотриены (ЛТС4, ^ ЛТЕ4), простагландин Д2, различные протеолитические ферменты. Кроме этих медиаторов, из тучных клеток выделяются также интерлейкины 3, 4, 5, 6, 7, 8, нейтрофильный и эозинофильный хемотаксический факторы, тромбоцитоактивирующий фактор, фа•... [стр. 91 ⇒]

Смирнов, 1972; Л.В.Ларионова, 1974; И.С.Машенко, 1980, и др.). Гуморальный ответ. Важность В-лимфоцитов в патогенезе пародонтита была показана экспериментально у крыс при удалении зобной железы (вилочковой железы, тимуса) и, следовательно, лишенных вследствие этого Т-лимфоцитов (M.A.Taubman и соавт., 1984). У таких крыс отмечалось преобладание в тканях пародонта инфильтратов, содержащих большое количество В-лимфо¬ цитов, и значительная резорбция альвеолярной кости. Предварительное введе¬ ние крысам Т-лимфоцитов приводило к замедлению процесса резорбции кос¬ ти. На основании этого авторами сделан вывод, что прогрессирование генера¬ лизованного пародонтита связано с поражениями, при которых доминируют В-лимфоциты. При гингивитах и пародонтите в воспалительных инфильтратах тканей дес¬ ны отмечается значительное количество плазмоцитов, содержащих IgG, TgA, IgM, igE. Выявляется высокий уровень антител ко всем видам микрофлоры, преобладающей в десневых и пародонталъных карманах, часто коррелирую¬ щий со степенью тяжести поражения пародонта. Взаимодействие комплекса антиген — антитело и микроорганизмов происходит при активации системы комплемента. Иммунопатологические изменения в организме больных и тка¬ нях пародонта приводят к развитию ряда иммунных реакций (рис. 127) - ана¬ филактических, цитотоксических, иммунных комплексов и других (R.J.Nisengard, D.B.BIann, 1985). Анафилактические реакции, или реакции немедленной гиперчувствитель¬ ности, происходят, когда IgE, фиксированный на тканевых базофилах или базофилах, реагирует с антигенами, что приводит к освобождению гистамина и других медиаторов. Практически все составляющие (компоненты) этой реакции наблюдаются в тканях при генерализованном пародонтите (R.J.Nisengard, 1977). Плазмоциты, содержащие Igi, встречаются в десне при гингивите на¬ много чаще, чем содержащие igG, IgA или IgM. Количество тканевых базофилов зависит от степени заболевания и возрастает при генерализованном пародонтите до уровня средней тяжести, а затем снижается. Как предполагают, такое снижение является результатом анафилактической реакции, которая приводит к дегрануляции тканевых базофилов и соответственно уменьшению их количества. При хроническом воспалении десны и пародонта значительно повышается уровень гистамина, что связывают с его освобождением анти-IgE, которые к этому моменту фиксированы на десневых тканевых базофилах. Кожные тесты на выявление повышенной чувствительности к различным видам микроорганизмов, проведенные у больных генерализованным пародонтитом, показывают выраженную чувствительность у них к большинству бакте¬ рий пародонтальных карманов. Отмечается корреляция между выраженнос¬ тью клинических проявлений генерализованного пародонтита и частотой повышенной чувствительности к микробам. Несмотря на приведенные многи¬ ми авторами доказательства значительной роли анафилактических реакций в патогенезе гингивита и генерализованного пародонтита, нельзя считать ее... [стр. 127 ⇒]

Специфический IgA-тест позволяет определить аллерген-специфические IgА, являющиеся частью естественной иммунной системы защиты организма, в сыворотке/плазме крови человека при помощи ИФА. Данные антитела присутствуют в слюне, на слизистых оболочках, а также в крови. Уровни sIgA могут возрастать при ответе иммунной системы на пищевые АГ. Определение уровня высвобождения гистамина и лейкотриенов из базофилов после инкубации их с АГ относится к ценным методам лабораторной диагностики АЗ, хотя его проведение возможно только в хорошо оснащенных лабораториях. Так, возможно исследование уровня гистамина и его метаболита (N-метилгистамина) в моче через 24 ч после развития анафилаксии. К лейкотриеновым тестам относится тест антигенной стимуляции ® базофилов (CAST Cellular Antigen Stimulation Test), технология которого основана на определении сульфидолейкотриенов (LTC4, LTD4, LTE4), секретируемых примированными IL-3 базофилами под действием АГ in vitro. Его также называют провокационным тестом in vitro. Благодаря синтезу сульфидолейкотриенов de novo анализ ® CAST обладает высочайшей специфичностью по сравнению с классическим тестом высвобождения гистамина. Протокол исследования включает три этапа: выделение популяции лимфоцитов из стабилизированной ЭДТА крови, стимуляцию лимфоцитарной суспензии специфическими АГ и ИФА, синтезированных базофилами во время стимуляции лейкотриенов. Компанией Buhlmann laboratories также был разработан цитометрический вариант теста стимуляции базо® филов FLOW-CAST (FAST). Этапы выделения лимфоцитов и стимуляции их антигенами для обоих вариантов (иммуноферментного и цитометрического) идентичны. Но вместо сульфидолейкотриенов на третьем этапе определяется количество активированных базофилов, экспрессирующих на поверхности антиген CD63 (gp53) в ответ на стимуляцию АГ. Тест высокочувствителен и специфичен при реакциях анафилактического типа, особенно при лекарственной ГЧ (рис. 4). В ходе реакции анафилактического типа триптаза высвобождается из тучных клеток, что позволяет судить об их активности. Она более стабильна, чем гис®... [стр. 7 ⇒]

Так, эозинофилы и нейтрофилы имеют интенсивную пероксидазную активность, моноциты - слабую, в лимфоцитах она не выявляется. Проточная цитохимическая техника включает регистрацию рассеянного и поглощенного светового луча. В лейкоцитарном канале после лизиса эритроцитов и стабилизации лейкоцитов происходит цитохимическая реакция, далее лейкоциты дифференцируются по двум признакам: размеру клеток, определяемому методом рассеивания лазерного луча, и пероксидазной активности - по поглощению клеткой светового потока (рис. 18 - не приводится). Дифференцировка базофилов от других гранулоцитов проводится в базоканале. Цитоплазма всех лейкоцитов за исключением базофилов подвергается лизису после обработки пробы специфическим лизатом. Затем в канале осуществляется измерение дисперсии лазерного света под углами 2 град. - 3 град. и 5 град. - 15 град., что позволяет различить клетки в зависимости от формы ядер. (Рис. 19 - не приводится.) Сравнивая информацию, получаемую с Perox- и Baso-каналов, компьютер осуществляет дифференцировку лейкоцитов на 5 основных популяций, а также сигнализирует в виде флагов о присутствии в крови активированных лимфоцитов, незрелых гранулоцитов, бластов, эритробластов. В гематологических анализаторах серии XT и ХЕ фирмы Sysmex применяется метод проточной цитофлюориметрии с использованием флюоресцентного красителя полиметина. Этот флюоресцентный краситель связывается с ДНК и РНК неизмененных клеток, что позволяет использовать его как для дифференцировки лейкоцитов по 5-ти параметрам (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты и лимфоциты), так и для подсчета ретикулоцитов (рис. 20 - не приводится). Анализ клеток происходит в проточной кювете при пересечении луча лазера длиной 633 нм (рис. 21 - не приводится). После контакта лазерного луча с окрашенной клеткой происходит рассеивание последнего под большим и малым углами и возбуждение флюоресцентного красителя. Данные сигналы улавливаются фотоумножителями и регистрируются в виде трех параметров (рис. 22 - не приводится): 1. Светорассеивание под малым углом (FSC) - отклонение лазерного луча под малым (до 10 град.) углом, которое зависит от размера (объема, только при условии сферической формы частицы) и формы клетки; 2. Боковое светорассеивание (SSC) - рассеивание под углом до 90 град. зависит от рефрактерного индекса (или плотности) клетки и характеризует сложность внутриклеточных структур; 3. Детекция специфического флюоресцентного сигнала (SFL), которая регистрируется также как боковое светорассеивание под углом 90 град. и позволяет судить о содержании РНК/ДНК в клетках. На основании полученных сигналов все клетки распределяются по соответствующим кластерам (зонам) в соответствии с их размером, структурой и количеством ДНК (рис. 23 - не приводится). Таким образом, происходит дифференцировка лейкоцитов на 4 популяции: лимфоциты, моноциты, эозинофилы и нейтрофилы вместе с базофилами (рис. 24 - не приводится). Разделение нейтрофилов и базофилов происходит в базоканале, где используется метод специфического химического лизиса, основанный на предварительной обработке лейкоцитов реактивом, осуществляющим лизис всех клеток, за исключением базофилов (рис. 25 - не приводится), с последующим дискриминантным анализом всех элементов по размеру и сложности структуры и количеству ДНК (рис. 26 - не приводится). Кроме того, приборы оборудованы каналом для выделения незрелых гранулоцитов и атипичных лимфоцитов. Таким образом, использование приборов с полным дифференцированным подсчетом лейкоцитов (5Diff) позволяет повысить точность дифференциального подсчета лейкоцитов, провести скрининг нормы и патологии, динамический контроль за лейкоцитарной формулой и резко сократить ручной подсчет лейкоцитарной формулы, оставляя примерно до 15-20% образцов крови для световой микроскопии. Определение гемоглобина В классическом гемиглобинцианидном методе (метод Драбкина) +2 +3 Fe гемоглобина окисляется до Fe метгемоглобина феррицианидом, затем метгемоглобин переводится в стабильный цианметгемоглобин цианидом. Оптическая плотность CNmetHb измеряется при 540 нм, при которой имеется максимум поглощения. Гемиглобинцианидный метод рекомендован Международным комитетом по стандартизации в гематологии Всемирной Организации Здравоохранения и используется в... [стр. 9 ⇒]

IgE или IgG. Связываясь своими Fc-фрагментами с высокоаффинными FcRIgE) или Fcg-RI (IgG) рецепторами тучных клеток и базофилов, они делают их способными реагировать на аллерген. Для активации рецептора и передачи сигнала внутрь клетки необходимо, чтобы минимум две молекулы IgE, ранее связавшиеся базофилами (тучными клетками), фиксировали своими Fab-фрагментами два эпитопа (детерминанты) аллергена. Это обычно происходит при повторном его попадании в организм (иммунологическая, специфическая стадия реакции). Такое взаимодействие аллергена и IgE-антител индуцирует трансмембранный сигнал, который уже в течение минуты активирует базофил через src-тирозинкиназы. Когда наступает патохимическая, медиаторная стадия, гранулы базофила передвигаются по направлению к периферии клетки и покидают ее через поры мембраны. Процесс дегрануляции не сопровождается разрушением мембраны и базофил сохраняет свою жизнеспособность. Из гранул базофила освобождаются гистамин, лейкотриены, триптаза, тромбоцитактивирующий фактор, серотонин, факторы хемотаксиса для эозинофилов и нейтрофилов, группа интерлейкинов (ИЛ-4, 5, 6, 8), вовлекающих другие лейкоциты. Эти клетки, в свою очередь, выделяют вторичные медиаторы (поздняя фаза реакции). Выделившиеся медиаторы приводят к сокращению гладкой мускулатуры, усилению секреции бронхиальной слизи, увеличению сосудистой проницаемости (патофизиологичекая стадия). Реакция заканчивается стадией клинических проявлений. Поздняя фаза этой аллергической реакции (через 4 - 12 часов) характеризуется вовлечением в процессе эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов. Причем важным этапом является их прилипание к эндотелию и экзоваскулярная миграция. Этому предшествует усиление экспрессии молекул адгезии на лейкоцитах и эндотелии (молекул ICAM-1 и ICAM-2, CD11/CD18, E-селектина и др.). В типичных случаях АШ протекает как немедленная реакция I (анафилактического) типа. В реакцию вовлекаются тучные клеток различной локализации и базофилы крови, что создает генерализованную клиническую картину: поражаются сердечно-сосудистая, дыхательная, нервная, эндокринная системы, кожа. В патогенезе АШ могут участвовать и антитела класса IgG, одни субклассы которых (IgG4), подобно IgE, связываются с базофилами и тучными клетками и позволяют им взаимодействовать с аллергенами, а другие (IgG3, IgG1, IgG2) образуют иммунные комплексы, активирующие комплемент, т. е. запускающие немедленную реакцию III типа. Эта реакция, видимо, встречается при относительно медленно развивающихся (через 20 мин - 1 ч) вариантах АШ. Медиаторы, образующиеся в результате активации комплемента, прежде всего - анафилатоксины, существенно дополняют эффекты медиаторов, выделившихся в процессе дегрануляции тучных клеток и базофилов. В частности, анафилатоксин стимулирует освобожде17... [стр. 18 ⇒]

Тучные клетки и базофилы. Тучные клетки морфологически и функционально сходны с базофилами крови, но это отдельные клеточные типы. Между тучной клеткой и базофилом существуют различия. Тучная клетка, как и базофил, происходит из предшественника в костном мозге, но окончательную дифференцировку проходит в соединительной ткани. Ростовые факторы для тучных клеток — ИЛ-3 и ИЛ-10. Тучные клетки — резидентные клетки соединительной ткани. Их особенно много под кожей, в слизистой оболочке органов дыхательной и пищеварительной систем, брюшной полости и вокруг кровеносных сосудов. Функции: Тучная клетка участвует в воспалительных и аллергических реакциях гиперчувствительности немедленного типа. Базофилы могут мигрировать в очаги воспаления и участвовать в поздней фазе реакции гиперчувствительности. Активация и дегрануляция тучных клеток и базофилов происходят при взаимодействии IgE с рецепторами Fcфрагментов IgE в цитолемме. Тучная клетка содержит многочисленные крупные метахроматические гранулы, окружённые мембраной (модифицированные лизосомы). В цитоплазме присутствуют несколько округлых митохондрий и умеренно развитая гранулярная эндоплазматическая сеть. Округлое, в отличие от базофила, ядро содержит менее конденсированный хроматин. Тучные клетки синтезируют и накапливают в гранулах разнообразные биологически активные вещества, медиаторы и ферменты.  Гистамин  Гепарин  Протеазы. Триптаза — главная нейтральная протеаза тучных клеток. Её эффекты: расщепление фибриногена, конверсия СЗ в анафилатоксин СЗа, активация коллагеназы, деградация фибронектина. Вместе с карбоксипептидазой В триптаза вызывает разрушение тканевого матрикса. Другие протеазы тучной клетки (эластаза, активатор плазминогена, дипептидаза), видимо, также участвуют в этих процессах.  Кислые гидролазы — лизосомные ферменты, вместе с нейтральными протеазами разрушающие комплексы гликопротеинов и протеогликанов.  Химаза — специфический белок тучных клеток, участвует в расщеплении компонентов внеклеточного матрикса.  Хемоаттрактанты. К ним относят фактор хемотаксиса эозинофилов (ECF) и фактор хемотаксиса нейтрофилов (NCF).  При активации тучные клетки мобилизуют арахидоновую кислоту — источник простагландинов, тромбоксана ТХА2 и лейкотриенов. Эти медиаторы обладают вазо- и бронхоактивными свойствами. 28... [стр. 28 ⇒]

Гранулоциты. К гранулоцитам относятся нейтрофильные, эозинофильные и базофильные лейкоциты. Они образуются в красном костном мозге, содержат специфическую зернистость в цитоплазме и сегментированные ядра. Нейтрофильные гранулоциты— самая многочисленная группа лейкоцитов, 9 составляющая 2,0—5,5 • 10 л крови. Их диаметр в мазке крови 10—12 мкм, а в капле свежей крови 7—9 мкм. В популяции нейтрофилов крови могут находиться клетки различной степени зрелости — юные, палочкоядерные и сегментоядерные. В цитоплазме нейтрофилов видна зернистость. В поверхностном слое цитоплазмы зернистость и органеллы отсутствуют. Здесь расположены гранулы гликогена, актиновые филаменты и микротрубочки, обеспечивающие образование псевдоподий для движения клетки. Во внутренней части цитоплазмы расположены органеллы (аппарат Гольджи, гранулярный эндоплазматический ретикулум, единичные митохондрии). В нейтрофилах можно различить два типа гранул: специфические и азурофильные, окруженные одинарной мембраной. Основная функция нейтрофилов — фагоцитоз микроорганизмов, поэтому их называют микрофагами. Продолжительность жизни нейтрофилов составляет 5—9 сут. Эозинофильные грамулоциты. Количество эозинофилов в крови составляет 0,02— 0,3 • 109 л. Их диаметр в мазке крови 12—14 мкм, в капле свежей крови — 9—10 мкм. В цитоплазме расположены органеллы — аппарат Гольджи (около ядра), немногочисленные митохондрии, актиновые филаменты в кортексе цитоплазмы под плазмолеммой и гранулы. Среди гранул различают азурофильные (первичные) и эозинофильные (вторичные). Функция. Эозинофилы способствуют снижению гистамина в тканях различными путями. Специфическая функция – антипаразитарная. Базофильные гранулоциты. Количество базофилов в крови составляет 0— 0,06 • 109/л. Их диаметр в мазке крови равен 11 — 12 мкм, в капле свежей крови — около 9 мкм. В цитоплазме выявляются все виды органелл — эндоплазматическая сеть, рибосомы, аппарат Гольджи, митохондрии, актиновые фила-менты. Функции. Базофилы опосредуют воспаление и секретируют эозинофильный хемотаксический фактор, образуют биологически активные метаболиты арахидоновой кислоты — лейкотриены, простагландины. Продолжительность жизни. Базофилы находятся в крови около 1—2 сут. Моноциты. В капле свежей крови этих клеток 9—12 мкм, в мазке крови 18— 20 мкм. В ядре моноцита содержится одно или несколько маленьких ядрышек. Цитоплазма моноцитов менее базофильна, чем цитоплазма лимфоцитов, в ней содержится различное количество очень мелких азурофильных зерен (лизосом). Характерны наличие пальцеобразных выростов цитоплазмы и образование фагоцитарных вакуолей. В цитоплазме расположено множество пиноцитозных везикул. Имеются короткие канальцы гранулярной эндоплазматической сети, а также небольшие по размеру митохондрии. Моноциты относятся к макрофагической системе организма, или к так называемой мононуклеарной фагоцитарной системе (МФС). Клетки этой системы характеризуются происхождением из промоноцитов костного мозга, способностью прикрепляться к поверхности стекла, активностью пиноцитоза и иммунного фагоцитоза, наличием на мембране рецепторов для иммуноглобулинов и комплемента. Моноциты, выселяющиеся в ткани, превращаются в макрофаги, при этом у них появляются большое количество лизосом, фагосом, фаголизосом. Тучные клетки (тканевые базофилы, лаброциты). Этими терминами называют клетки, в цитоплазме которых находится специфическая зернистость, напоминающая гранулы базофильных лейкоцитов. Тучные клетки являются регуляторами местного гомеостаза соединительной ткани. Они принимают участие в понижении свертывания крови, повышении проницаемости гематотканевого барьера, в процессе воспаления, иммуногенеза и др. У человека тучные клетки обнаруживаются всюду, где имеются прослойки рыхлой волокнистой соединительной ткани. Особенно много тканевых базофилов в стенке органов желудочно-кишечного тракта, матке, молочной железе, тимусе (вилочковая железа), миндалинах. Тучные клетки способны к секреции и выбросу своих гранул. Деграну-ляция тучных клеток может происходить в ответ на любое изменение физиологических условий и действие патогенов. Выброс гранул, содержащих биологически активные вещества, изменяет местный или общий гомеостаз. Но выход биогенных аминов из тучной клетки может происходить и путем секреции растворимых компонентов через поры клеточных мембран с запустеванием гранул (секреция гистамина). Гистамин немедленно вызывает расширение кровеносных капилляров и повышает их проницаемость, что проявляется в локальных отеках. Он обладает также выраженным гипотензивным действием и является важным медиатором воспаления. № 32 Нервная ткань. Морфо-функциональная характеристика, источники развития. Классификация нейронов (морфологическая и функциональная). Структурно-функциональная характеристика нейронов. Нервная ткань — это система взаимосвязанных нервных клеток и нейроглии, обеспечивающих специфические функции восприятия раздражений, возбуждения, выработки импульса и передачи его. Она является основой строения органов нервной системы, обеспечивающих регуляцию всех тканей и органов, их интеграцию в организме и связь с окружающей средой. Нервные клетки (нейроны, нейроциты) — основные структурные компоненты нервной ткани, выполняющие специфическую функцию. Нейроглия (neuroglia) обеспечивает существование и функционирование нервных клеток, осуществляя опорную, трофическую, разграничительную, секреторную и защитную функции. Развитие. Нервная ткань развивается из дорсальной эктодермы. У 18-дневного эмбриона человека эктодерма формирует нервную пластинку, латеральные края которой образуют нервные валики, а между валиками формируется нервный желобок. Передний конец нервной пластинки образует головной мозг. Латеральные края образуют нервную трубку. Полость нервной трубки сохраняется у взрослых в виде системы желудочков головного мозга и центрального канала спинного мозга. Часть клеток нервной пластинки образует нервный гребень (ганглиозная пластинка). В дальнейшем в нервной трубке дифференцируется 4 концентрических зоны: вентрикулярная (эпендимная), субвентрикулярная, промежуточная (плащевая) и краевая (маргинальная). Нейроны. Специализированные клетки нервной системы, ответственные за рецепцию, обработку стимулов, проведение импульса и влияние на другие нейроны, мышечные или секреторные клетки. Нейроны выделяют нейромедиаторы и другие вещества, передающие информацию. Нейрон является морфологически и функционально самостоятельной единицей, но с помощью своих отростков осуществляет синаптический контакт с другими нейронами, образуя рефлекторные дуги — звенья цепи, из которой построена нервная система. В зависимости от функции в рефлекторной дуге различают рецепторные (чувствительные, афферентные), ассоциативные и эфферентные (эффекторные) нейроны. Афферентные нейроны воспринимают импульс, эфферентные передают его на ткани рабочих органов, побуждая их к действию, а ассоциативные осуществляют связь между нейронами. Нейроны состоят из тела и отростков: аксона и различного числа ветвящихся дендритов. По количеству отростков различают униполярные нейроны, имеющие только аксон, биполярные, имеющие аксон и один дендрит, и мультиполярные, имеющие аксон и много дендритов. Иногда среди биполярных нейронов встречается псевдоуниполярный, от тела которого отходит один общий вырост — отросток, разделяющийся затем на дендрит и аксон. Псевдоуниполярные нейроны присутствуют в спинальных ганглиях, биполярные — в органах чувств. Большинство нейронов мультиполярные. Их формы чрезвычайно разнообразны. [стр. 7 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "базофилы": [633] [622] [7] [133] [7] [243] [19] [57] [134] [134] [34] [45] [27] [140] [44] [41] [55] [36] [24] [41] [36] [67] [2] [235] [63] [31] [58] [59] [9] [50] [286] [3] [166] [470] [72] [37] [48] [243] [113] [113] [121] [30] [41] [166] [183] [206] [45] [205] [247] [250]