Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Моноциты это




Триптаза довольно долго сохраняется в крови. Ее можно обнаружить в сыворотке больных системным мастоцитозом и больных, перенесших анафилактическую реакцию. Определение активности триптазы в сыворотке используется в диагностике анафилактических реакций. При дегрануляции тучных клеток высвобождаются и другие ферменты — арилсульфатаза, калликреин, супероксиддисмутаза и экзоглюкозидазы. в. Протеогликаны. Гранулы тучных клеток содержат гепарин и хондроитинсульфаты — протеогликаны с сильным отрицательным зарядом. Они связывают положительно заряженные молекулы гистамина и нейтральных протеаз, ограничивая их диффузию и инактивацию после высвобождения из гранул. г. Факторы хемотаксиса. Дегрануляция тучных клеток приводит к высвобождению факторов хемотаксиса, которые вызывают направленную миграцию клеток воспаленияэозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов. Миграцию эозинофилов вызывают анафилактический фактор хемотаксиса эозинофилов и фактор активации тромбоцитов (см. гл. 2, п. I.Г.2.б) — самый мощный из известных факторов хемотаксиса эозинофилов. У больных атопическими заболеваниями контакт с аллергенами приводит к появлению в сыворотке анафилактического фактора хемотаксиса нейтрофилов (молекулярная масса около 600). Предполагается, что этот белок также вырабатывается тучными клетками. При аллергических реакциях немедленного типа из тучных клеток высвобождаются и другие медиаторы, вызывающие направленную миграцию нейтрофилов, например высокомолекулярный фактор хемотаксиса нейтрофилов и лейкотриен B4. Привлеченные в очаг воспаления нейтрофилы вырабатывают свободные радикалы кислорода, которые вызывают повреждение тканей. 2. Медиаторы, синтезируемые при активации тучных клеток а. Метаболизм арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота образуется из липидов мембраны под действием фосфолипазы A2 (см. рис. 2.3). Существует два основных пути метаболизма арахидоновой кислоты — циклоксигеназный и липоксигеназный. Циклоксигеназный путь приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2, липоксигеназный — к образованию лейкотриенов. В тучных клетках легких синтезируются как простагландины, так и лейкотриены, в базофилах — только лейкотриены. Основной фермент липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты в базофилах и тучных клетках — 5-липоксигеназа, 12- и 15-липоксигеназа играют меньшую роль. Однако образующиеся в незначительном количестве 12- и 15-гидропероксиэйкозотетраеновые кислоты играют важную роль в воспалении. Биологические эффекты метаболитов арахидоновой кислоты перечислены в табл. 2.2. 1) Простагландины. Первым среди играющих роль в аллергических реакциях немедленного типа и воспалении продуктов окисления арахидоновой кислоты по циклоксигеназному пути появляется простагландин D2. Он образуется в основном в тучных клетках, в базофилах не синтезируется. Появление простагландина D2 в сыворотке свидетельствует о дегрануляции и развитии ранней фазы аллергической реакции немедленного типа. Внутрикожное введение простагландина D2 вызывает расширение сосудов и повышение их проницаемости, что приводит к стойкой гиперемии и образованию волдыря, а также к выходу лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов из сосудистого русла. Ингаляция простагландина D2 вызывает бронхоспазм, что свидетельствует о важной роли этого метаболита арахидоновой кислоты в патогенезе анафилактических реакций и системного мастоцитоза. Синтез остальных продуктов циклоксигеназного пути — простагландинов F2альфа, I2 и тромбоксана A2 — осуществляется ферментами, специфичными для разных типов клеток (см. рис. 2.3). 2) Лейкотриены. Синтез лейкотриенов тучными клетками человека в основном происходит при аллергических реакциях немедленного типа и начинается после связывания антигена с IgE, фиксированными на поверхности этих клеток. Синтез лейкотриенов осуществляется следующим образом: свободная арахидоновая кислота под действием 5липоксигеназы превращается в лейкотриен A4, из которого затем образуется лейкотриен B4. При конъюгации лейкотриена B4 с глутатионом образуется лейкотриен C4. В дальнейшем лейкотриен C4 превращается в лейкотриен D4, из которого, в свою очередь, образуется лейкотриен E4 (см. рис. 2.3). Лейкотриен B4 — первый стабильный продукт липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Он вырабатывается тучными клетками, базофилами, нейтрофилами, лимфоцитами и моноцитами. Это основной фактор активации и хемотаксиса лейкоцитов в аллергических реакциях немедленного типа. Лейкотриены C4, D4 и E4 раньше объединяли под названием «медленно реагирующая субстанция анафилаксии», поскольку их высвобождение приводит к медленно нарастающему стойкому сокращению гладких мышц бронхов и ЖКТ. Ингаляция лейкотриенов C4, D4 и E4, как и вдыхание гистамина, приводит к бронхоспазму. Однако лейкотриены вызывают этот эффект в 1000 раз меньшей концентрации. В отличие от гистамина, который действует преимущественно на мелкие бронхи, лейкотриены действуют и на крупные бронхи. Лейкотриены C4, D4 и E4 стимулируют сокращение гладких мышц бронхов, секрецию слизи и повышают проницаемость сосудов. У больных атопическими заболеваниями эти лейкотриены можно обнаружить в слизистой носа. Разработаны и с успехом применяются для лечения бронхиальной астмы блокаторы лейкотриеновых рецепторов — монтелукаст и зафирлукаст. б. Фактор активации тромбоцитов синтезируется в тучных клетках, нейтрофилах, моноцитах, макрофагах, эозинофилах и тромбоцитах. Базофилы этот фактор не вырабатывают. Фактор активации тромбоцитов — мощный стимулятор агрегации тромбоцитов. Внутрикожное введение этого вещества приводит к появлению эритемы и волдыря (гистамин вызывает такой же эффект в 1000 раз большей концентрации), эозинофильной и нейтрофильной инфильтрации кожи. Ингаляция фактора активации тромбоцитов вызывает сильный бронхоспазм, эозинофильную инфильтрацию слизистой дыхательных путей и повышение реактивности бронхов, которая может сохраняться в течение нескольких недель после однократной ингаляции. Из дерева гинкго выделен ряд алкалоидов — природных ингибиторов фактора активации тромбоцитов. В настоящее время на их основе разрабатываются новые лекарственные средства. Роль фактора активации тромбоцитов в патогенезе аллергических реакций немедленного типа заключается также в том, что он стимулирует агрегацию тромбоцитов с последующей активацией фактора XII... [стр. 9 ⇒]

Макрофаги (МФ). Макрофаги имеют мембранный маркер CD14. Предшественниками тканевых макрофагов являются моноциты. Это долгоживущие клетки (до 7 месяцев), которые и в крови циркулируют дольше всех других клеток иммунной системы – в течение 2-4 дней. Затем моноциты покидают кровяное русло и попадают в различные ткани, где трансформируются в тканевые макрофаги. Тканевые макрофаги некоторых органов имеют особые названия. В костях они называются остеокласты, в легких – фиксированные альвеолярные макрофаги, в почках – мезангиальные макрофаги, в печени – клетки Купфера, в ЦНС – глиальные клетки. Тканевые макрофаги в слизистых не имеют специальных названий. Моноциты, превращаясь в тканевые макрофаги, могут изменяться морфологически, однако их функции остаются неизменными. Макрофаги, наряду с гранулоцитами и дендритными клетками, являются фагоцитами. Их функции: фагоцитоз, внутри или внеклеточный киллинг чужеродных... [стр. 38 ⇒]

В физиологических условиях промоноциты после 2-3 делений дифференцируются в моноциты, которые, в отличие от клеток гранулоцитарного ряда, не проходят стадии созревания в костном мозге, а сразу выходят в кровоток. Вследствие этого в костном мозге отсутствует сколько-нибудь значительный резервный пуп моноцитов, их общее количество не превышает 1,5% от всех ядерных элементов гемопоэза [6, 7]. Сравнительно небольшая часть моноцитов дифференцируется в макрофаги костного мозга [7, 16]. Продукция моноцитов находится под контролем целой группы ростовых факторов, одни из которых (IL-3, G M - C SF и M-CSF) стимулируют митотическую предшественников моноцитов, другие (PgE, INFa и (5) ингибируют деление этих клеток [6, 17]. В норме количество продуцируемых моноцитов составляет 0,62х105 клеток/ч [6]. При воспалении продукция моноцитов резко увеличивается, чтобы обеспечить возросшие потребности в фагоцитирующих клетках. Факторами, усиливающими моноцитопоэз, являются провоспалительные цитокины, которые секретируются макрофагами в очаге воспаления 16,7,17V... [стр. 95 ⇒]

Закономерная миграция моноцитов из кровотока в ткани опосредована экспрессией на моноцитах и эндотелиальных клетках специализированных адгезионных молекул. Экспрессия этих молекул усиливается под влиянием провоспалительных цитокинов: IL-6, INF-y. Адгезия моноцитов к активированным эндотелиальным клеткам опосредуется поверхностными молекулами CD11a/CD18, VLA-4, ICAM1, VCAM-1. Далее следует распластывание моноцитов на поверхности эндотелиальных клеток, проникновение между двух соседних эндотелиоцитов, преодоление базальной мембраны и выход в ткани. Этот процесс является обычной стадией жизненного цикла моноцитов [6, 17, 24]. После выхода из кровотока в ткани моноциты дифференцируются в органо- и тканеспецифические макрофаги и не способны к рециркуляции [7, 16]. Исследования клеточных культур in vitro показали, что в процессе дифференцировки моноцитов в макрофаги постоянно выявляются переходные формы между моноцитами, незрелыми и зрелыми макрофагами. Среди этих форм морфологически наиболее четко охарактеризованы так называемые моноцитоидные клетки, близкие по структуре к моноциту, и характеризующиеся округлой формой, бобовидным ядром с достаточно грубым распределением ядерного хроматина, ядерно-цитоплазматическим отношением, близким к 1, и сравнительно гладкой поверхностной мембраной [7, 13, 27]. Зрелые макрофаги имеют ряд общих морфологических признаков: значительные размеры (диаметр от 20-25 до 80 мкм), овальное ядро, с петлистостью хроматина и остатками ядрышек, широкую цитоплазму без четких границ с наличием псевдоподий. Цитоплазма может содержать азурофильные и незрелые гранулы и, зачастую, обилие фагоцитированных частиц. [стр. 96 ⇒]

...гл. 55). При контакте с антигеном зрелые В-клетки в периферических лимфатических узлах и селезенке подвергаются либо конечной дифференцировке в антителосекретирующие плазматические клетки, либо пролиферации с образованием популяций долгоживуших В-клеток памяти, способных при повторной встрече с тем же самым антигеном вступать с ним во взаимодействие (см. рис. 62-3). Большие гранулярные лимфоциты. Большие гранулярные лимфоциты (БГЛ) составляют 5—10% от числа лимфоцитов периферической крови; это неприлипающие, нефагоцитирующие клетки с большими азурофильными гранулами в цитоплазме. БГЛ экспрессируют поверхностные рецепторы для Fc-фрагмента IgG (см. табл. 62-1), многие БГЛ экспрессируют маркеры, характерные для Т-клеток, и пролиферируют в ответ на интерлейкин-2 (фактор роста Т-клеток). У Б Г Л имеется ряд общих функциональных признаков как с моноцитами/ макрофагами, так и с нейтрофилами. Так, некоторые субпопуляции БГЛ опосредуют антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) и активность естественных киллерных клеток. Активность естественных киллерных клеток (ЕКК) — это неиммунное (т. е. эффекторные клетки никогда до этого не вступали в контакт с клетками-мишенями), не опосредованное антителами уничтожение мищеневых клеток, как правило, имеющих опухолевую природу. Таким образом, БГЛ, которые опосредуют естественную киллерную активность, играют важную роль в иммунном надзоре и деструкции клеток, подвергающихся спонтанной злокачественной трансформации in vivo. Моноциты/макрофаги. Моноциты происходят из клеток, находящихся в костном мозге (см. рис. 62-1), и циркулируют в крови с периодом полужизни От 1 до 3 дней. Моноциты покидают циркуляторное русло, отграничиваясь в капиллярах и затем мигрируя в широко представленный экстраваскулярный бассейн. Предшественниками тканевых макрофагов служат мигрировавшие из циркуляции моноциты; также они могут образовываться в результате пролиферации макрофагальных предшественников в тканях. Локализуются тканевые макрофаги (а некоторые из них имеют специальное название) чаще всего в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, пернваскулярной соединительной ткани, серозных полостях (брюшной, плевральной, синовиальной), соединительной ткани кожи, легких (альвеолярные макрофаги), печени (купферовские клетки), кости (остеокласты). Одним из мест их локализации является центральная нервная система (микроглия). Основное значение моноцитарно-макрофагальной системы состоит в экспрессии иммунореактивности путем опосредования таких функций, как представление антигена лимфоцитам и секреция таких факторов, как интерлейкин-1 (ИЛ-1), которые играют ключевую роль в активации Т-лимфоцитов. При определенных обстоятельствах моноциты могут также опосредовать иммунорегуляторные функции, в частности, супрессорную клеточную активность. Кроме этого, моноциты/макрофаги опосредуют такие эффекторные функции, как деструкция сенсибилизированных антителами бактерий, опухолевых клеток и даже нормальных гемопоэтических клеток при определенных типах аутоиммунных цитопений. Активированные макрофаги способны проявлять ЕКК-подобную активность и элиминировать некоторые типы опухолевых клеток в отсутствие антител. На моноцитах/макрофагах экснрессируются поверхностные рецепторы для ряда молекул, включая Fc-фрагмент IgG, активированные компоненты комплемента и различные лимфокины (факторы, ингибирующие и активирующие макрофаги; см. табл. 62-1). Помимо этого, на поверхности моноцитов/макрофагов обнаруживаются антигены ГКГС класса II (la-подобные) и специфические клеточные дифференцировочные антигены. И наконец, макрофагальные секреторные продукты намного разнообразнее чем те, которые известны для любого другого типа клеток иммунной системы. За счет этих секреторных продуктов макрофаги обладают как про-, так и антивоспалительным действием, а также оказывают регуляторные воздействия на другие типы клеток. Среди продуктов, секретируемых моноцитами/макрофагами, следует упомянуть гидролитические ферменты, продукты оксидативного метаболизма и И Л - 1 , называемый также лейкоцитарным нирогеном и лимфоцитактивируюшим фактором, действие которого распространяется на лимфоциты, гепатоциты, фибробласты, синовиоциты и клетки гипоталамуса. 232... [стр. 232 ⇒]

Затем клетки мигрируют из крови в ткани. Этот процесс регулируется хемокиновыми сигналами и происходит с участием молекул адгезии (селектинов, интегринов) и их рецепторов. В норме экстравазация лейкоцитов осуществляется по тем же законам, что и при воспалении, но менее интенсивно в связи с меньшей проницаемостью сосудистой стенки и более слабой хемокиновой стимуляцией. Длительность пребывания миелоидных клеток в тканях также существенно варьирует: для нейтрофилов и эозинофилов она значительно меньше, чем для моноцитов. Так, в тканях нейтрофилы живут всего 3–5 сут, эозинофилы — 10–12 сут, тогда как моноциты (точнее, макрофаги, в которые они превращаются в тканевом микроокружении) могут находиться в тканях до нескольких лет (для разных субпопуляций макрофагов этот показатель существенно различается). Нейтрофилы, эозинофилы и базофилы мобилизуются из крови в ткани в особых экстренных случаях (острое воспаление, аллергические процессы). Моноциты/макрофаги, наоборот, играют преимущественно роль клеток, длительное время живущих и функционирующих в различных тканях. В связи с этим нужно отметить значительно более высокую производительность гранулоцитопоэза по сравнению с моноцитопоэзом. За сутки в организме человека образуется и поступает в кровоток около 1011 нейтрофилов, что по массе составляет около 100 г, т.е. примерно 0,1% от массы тела; такое же количество гранулоцитов ежедневно погибает. Производительность моноцитопоэза в 20 раз ниже: за сутки образуется и поступает в кровоток до 5×10 9 моноцитов. Это обусловлено значительно большей продолжительностью жизни моноцитов/макрофагов. Существует еще по крайней мере 2 разновидности миелоидных клеток, происходящих из костного мозга, но использующих кровяное русло только в качестве кратковременного транзитного участка по пути в ткани — дендритные и тучные клетки. Развитие этих клеток будет рассмотрено отдельно при описании их функций (см. разделы 2.1.4 и 2.1.6). 2.1.2. Нейтрофилы Нейтрофильные сегментоядерные лейкоциты (нейтрофильные гранулоциты, или нейтрофилы) — преобладающая популяция белых клеток крови. Развитие нейтрофилов контролируется цитокинами, из которых главную роль играет G-CSF, а вспомогательную — GM-CSF, IL-3 и IL-6. Повышение содержания нейтрофилов в условиях воспаления регулируется цитокинами IL-17 и IL-23. IL-23 индуцирует образование IL-17, а он стимулирует выработку G-CSF. В крови человека содержится 2,0–7,5×10 9/л нейтрофилов, что составляет 50–70% от общего числа лейкоцитов крови; также в крови присутствует некоторое количество (0,04–0,3×10 9/л, т.е. 1–6%) палочкоядерных форм нейтрофилов, не завершивших созревание. Ядро таких клеток не сегментировано, хотя и имеет уплотненную структуру хроматина. В кровотоке присутствует только 1–2% общего числа зрелых нейтрофилов в организме (остальные представлены в тканях, преимущественно в костном мозгу). Срок их пребывания в циркуляции составляет 7–10 ч. После кратковременной циркуляции нейтрофилы покидают кровоток и мигрируют в ткани. Примерно 30% нейтрофилов, выходящих из кровотока,... [стр. 50 ⇒]

1.5. Моноциты и макрофаги Моноциты и макрофаги представляют стадии развития миелоидных клеток. Они образуют мононуклеарную фагоцитирующую систему. Роль макрофагов в качестве одних из основных фагоцитирующих клеток установлена в 1882 г. И.И. Мечниковым, давшим этим клеткам их название. В 20-е гг. ХХ века Л. Ашоф (L. Aschoff) создал учение о ретикуло-эндотелиальной системе — защитной системе, объединяющей тканевые фагоцитирующие клетки. Позже для обозначения практически той же системы стали использовать термин «мононуклеарная фагоцитирующая система». Циркулирующий вариант клеток — моноцит, тканевый — макрофаг. Превращение моноцита в макрофаг происходит под влиянием тканевого микроокружения и сопровождается экспрессией новых генов, т.е. может рассматриваться как дифференцировка клеток. Эту дифференцировку регулирует M-CSF. Моноциты представляют довольно крупные клетки (диаметром 9–15 мкм) с ядром бобовидной формы и тонкой структурой хроматина. Макрофаги значительно крупнее моноцитов (диаметр составляет 20–25 мкм) и имеют распластанную форму. В отличие от округлых моноцитов, макрофаги имеют неправильные очертания и морфологически полиморфны. Часто морфологических признаков оказывается недостаточно для дифференциации моноцитов от макрофагов, а также для определения их разновидностей. В этом случае используют дополнительные приемы, такие как определение ферментов или мембранных молекул-маркеров (рис. 2.5, 2.6). Наиболее важные в функциональном отношении мембранные молекулы моноцитов/макрофагов — рецепторы, предназначенные для распознавания PAMP (см. подробнее раздел 2.2), в первую очередь — толл-подобные рецепторы (TLR) (см. табл. 2.1). Ни на каких других клетках эти рецепторы не представлены так разнообразно, как на моноцитах и макрофагах. Это обеспечивает макрофагам и моноцитам возможность распознавать фактически все основные группы паттернов. На этих клетках обнаружены все разновидности TLR, для которых характерна экспрессия на поверхности клеток — TLR-1, TLR-2, TLR-4, TLR-5, TLR-6, TLR-11. С мембранным рецептором TLR-4 функционально связан один из основных маркеров моноцитов и макрофагов — молекула CD14. CD14 взаимодействует с комплексом бактериального ЛПС с ЛПС-связывающим белком, что облегчает взаимодействие ЛПС с TLR-4. TLR, распознающие чужеродные нуклеиновые кислоты (TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9), локализованы внутриклеточно — на мембранах цитоплазматических гранул. К группе мембранных молекул, распознающих паттерны, следует отнести молекулу CD13 (аминопептидаза N), характерную для моноцитов, но не макрофагов. Как уже было отмечено, CD13 обладает сродством к антигенам оболочки ряда вирусов. Для моноцитов/макрофагов свойственна также экспрессия других рецепторов врожденного иммунитета — лектиновых. Лектиновые рецепторы моноцитов и макрофагов распознают свободные D-гликозильные остатки глюкозы, галактозы, маннозы, фукозы, N-ацетилглюкозамина, N-ацетилгалактозамина . На собственных клетках организма такие остатки экранированы остатками сиаловой кислоты и экспонируются преимущественно на старых клетках, подлежащих элиминации. Патогены... [стр. 61 ⇒]

В результате распознавания происходит эндоцитоз (пиноцитоз, фагоцитоз) образующихся комплексов. Наиболее важный рецептор лектиновой группы — маннозный рецептор (MR, CD206), характерный для макрофагов и слабее эксперссированный на моноцитах. И на моноцитах, и на макрофагах присутствуют лектиновые рецепторы DC-SIGN (CD209) и дектин-1. Экспрессия дектина-1 подавляется при активации макрофагов. Сигналом к фагоцитозу является также связывание с лигандами так называемых scavenger-рецепторов («мусорщиков»), к которым относят молекулу MSR (Macrophage scavenger receptor, СD36), обладающую сродством к коллагену. Другая группа рецепторов, разнообразно представленных на моноцитах/макрофагах, — Fc-рецепторы (молекулы, распознающие Fc-участок молекул иммуноглобулинов, обычно в связанном с антигеном состоянии). Эти рецепторы обеспечивают распознавание и облегчают фагоцитоз и разрушение моноцитами и макрофагами опсонизированных антителами клеток (в том числе патогенных); параллельно происходит активация фагоцитов. Моноциты экспрессируют полный набор Fcγ-рецепторов — FcγRI (CD64), FcγRII (CD32) и FcγRIII (CD16). На макрофагах присутствуют только FcγRII и FcγRIII. Моноциты — единственный тип клеток, спонтанно экспрессирующих FcγRI, обладающий наиболее высоким сродством к молекуле IgG и способный связывать его даже в свободном состоянии, а не только в составе иммунного комплекса, как это происходит обычно. На моноцитах и макрофагах представлены также рецепторы для Fc-части IgA (FcαR) и низкоаффинные рецепторы для IgE — FcεRII (CD23). Эти рецепторы участвуют в регуляции синтеза антител соответствующих изотипов. Благодаря присутствию на поверхности моноцитов и макрофагов рецепторов для комплемента (CR) эти клетки распознают фрагменты факторов комплемента, прикрепленные к поверхности патогенов. Большинство рецепторов распознает фрагменты C3b и C3d — CR1 (CD35), CR3 (CD11b/ CD18, или Мас-1) и CR4 (CD11c/CD18, или р150,95). Функция этих рецепторов сходна с таковой Fc-рецепторов: они облегчают распознавание клетокмишеней фагоцитами и поставляют в фагоцитирующие клетки активационные сигналы. Моноциты/макрофаги экспрессируют также рецепторы для фактора C1q и хемотаксических факторов-анафилатоксинов C3a и C5a. Поскольку для проявления функциональной активности моноцитам/ макрофагам важно взаимодействие с межклеточным матриксом (в процессе миграции) и с другими клетками (при участии в реакциях иммунитета), на их поверхности представлено большое число молекул адгезии. Среди них особенно важны интегрины (см. раздел 2.3.1.2), например β1-интегрины, обеспечивающие связи с молекулами межклеточного матрикса (коллагеном, фибронектином, ламинином). Из β1-интегринов на моноцитах экспрессированы VLA-4, VLA-2, VLA-5 и VLA-6; 3 последних на макрофагах отсутствуют. VLA-2, VLA-5 и VLA-6 взаимодействуют с названными молекулами матрикса, а VLA-4 — еще и с мембранной молекулой лимфоцитов и самих активированных макрофагов VCAM-1. Все 3 β2 -интегрина — LFA-1, Mac-1... [стр. 63 ⇒]

...раздел 2.3.2.2), особенно провоспалительных: CXCR1, ССR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR8, CX 3CR1. При гистохимической идентификации моноцитов/макрофагов определяют наличие в клетках неспецифической эстеразы, диффузно распределяющейся в цитоплазме. Выявление ряда ферментов позволяет оценить степень зрелости этих клеток. Так, например, миелоперокидаза содержится в значительном количестве в моноцитах; их превращение в макрофаги сопровождается утратой этого фермента. Экспрессия 5’-нуклеотидазы, β-галактозидазы и аминопептидазы при этом, наоборот, возрастает, а трансглутаминазу удается выявить только в зрелых макрофагах. Помимо названных, в макрофагах присутствуют и другие ферменты — коллагеназа, протеиназы, липазы, нуклеазы, фосфатазы и др. Некоторые ферменты макрофагов участвуют в реализации бактерицидной активности: кислородзависимой (NADPH-оксидаза, миелопероксидаза, каталаза), не зависящей от кислорода (лизоцим, катепсины, эластаза, аргиназа, протеазы и другие гидролазы), и в генерации оксида азота (индуцибельная NO-синтаза). Процессы, осуществляемые с участием этих ферментов, описаны далее (см. раздел 2.3.5.2). Моноциты и макрофаги секретируют некоторые из указанных выше ферментов, а также цитокины, гормоны [адренокортикотропный (АКТГ) и соматотропный гормоны, β-эндорфин и др.], катионные белки, протеогликаны, метаболиты арахидоновой кислоты, компоненты комплемента, белки межклеточного матрикса (фибронектин, тромбоспондин). Некоторые из них (три последние группы факторов, некоторые ферменты) моноциты/макрофаги секретируют спонтанно, но активация обычно усиливает их выработку. С секреторной активностью связано выполнение макрофагами других функций: поставки ряда гуморальных факторов врожденного иммунитета, иммунорегуляторной роли, а также участия в обмене липидов и формировании межклеточного матрикса. Особенность моноцитов/макрофагов — быстрая реакция на действие стимулирующих молекул, реализуемая обычно в пределах 1 ч после контакта с молекулой. Однако в этой функции макрофаги значительно уступают нейтрофилам. В связи со значительными различиями свойств моноцитов/макрофагов и нейтрофилов (см. табл. 2.3) физиологическая роль этих клеток практически не перекрывается, даже несмотря на то, что основная функция тех и других — фагоцитоз. Если нейтрофилы ответственны за самый ранний этап защиты, осуществляемой с помощью фагоцитоза (проходит интенсивно, но кратковременно), то моноциты/макрофаги, помимо фагоцитоза (реализуется менее интенсивно и более продолжительно), выполняют многочисленные другие функции, в том числе опосредованные секретируемыми ими гуморальными продуктами. Среди секреторных продуктов макрофагов наиболее важную роль в развитии воспаления и реакций врожденного иммунитета играют цитокины. Их секреция, как правило, происходит при активации клеток. Спектр цитокинов, секретируемых моноцитами и макрофагами, очень широк: цитокины семейства IL-1 (IL-1β, IL-18, в меньшей степени IL-1α, представленный на мембране макрофагов и рецепторный антагонист IL-1) и... [стр. 65 ⇒]

Кроме того, кислая среда способствует активации большинства ферментов (особенно из азурофильных гранул), обладающих бактерицидной и бактериолитической активностью. Продукты, выделяющиеся при разрушении микроорганизмов, усиливают закисление. Ферменты При описании азурофильных и специфических гранул нейтрофилов уже перечисляли содержащиеся в них ферменты (общее число ферментов, выявляемых в фаголизосомах — более 60). Как известно, сначала с фагосомами сливаются специфические гранулы, содержащие ферменты, активные при нейтральных и слабощелочных значениях рН (именно такой pH имеет среда фагосом на данном этапе): щелочную фосфатазу и лизоцим, входящие в группу катионных белков (см. далее). Азурофильные гранулы доставляют в фаголизосомы широкий набор кислых гидролаз и других ферментов, активных при кислых значениях рН: миелопероксидазу, 5’-нуклеотидазу, β-арилсульфатазу, β-глюкуронидазу, кислую глицерофосфатазу, а также гликозидазы. Азурофильные гранулы — дополнительный источник лизоцима и лактоферрина. Из азурофильных гранул в фаголизосому поступают также нейтральные протеазы, объединяемые в группу серпроцидинов, — еще одних представителей катионных белков. Большинство сосредоточенных в фаголизосомах ферментов участвуют в расщеплении убитых микроорганизмов. Катионные белки В составе катионных белков преобладают щелочные аминокислотные остатки (что и определяет их катионность). Среди катионных белков есть как обладающие ферментативной активностью (лизоцим и серпроцидины), так и конкурентные белки, бактерицидное действие которых основано на связывании жизненно важных для патогенов веществ (лактоферрин, витамин В12 -связывающий фактор). Лизоцим — катионный белок. Его молекулярная масса 15 кДа, изоэлектрическая точка (pI) — 10. Лизоцим — фермент, обладающий активностью мурамидазы. Действуя на гликановый компонент молекул, лизоцим вызывает деполимеризацию пептидогликанов клеточной стенки микроорганизмов, тем самым нарушая ее целостность. Обычно субстрат лизоцима в интактной клетке маскирован поверхностными молекулами. В связи с этим активность лизоцима проявляется только при его комбинации с другими ферментами, например, в фаголизосоме. Серпроцидины (от Serine protease cidin) — группа гомологичных белков, обладающих протеазной активностью, включающая катепсин G, эластазу, азурацидин и протеиназу-3. Молекулярная масса серпроцидинов варьирует от 25 до 29 кДа. Щелочной характер этих белков обсуловлен высоким содержанием аргинина и амидированных форм дикарбоновых аминокислот (глутамин, аспарагин). Некоторые серпроцидины присутствуют не только в нейтрофилах, но и в моноцитах. Эти белки обладают микробоцидной активностью, не коррелирующей с протеолитической активностью. In vitro серпорцидины действуют на грамположительные и грамотрицательные... [стр. 138 ⇒]

Тип II рецепторов (IL-1RII) характерен для В-лимфоцитов, макрофагов и моноцитов. Эти два рецептора имеют различные характеристики связывания с IL-lα и IL-lβ. Обычно IL-lα лучше связывается с RI, а IL-lβ – лучше с RII. В сыворотке были выявлены растворимые формы обоих рецепторов. Кроме того, был обнаружен... [стр. 92 ⇒]

Моноциты - это популяция ИКК, являющаяся основой всей моноцитарно- фагоцитарной системы организма. В периферической крови в норме содержится обычно от 0,2-0,8х109 клеток в 1 л. Происхождение тканевых макрофагов из моноцитов периферической крови было обосновано еще И.И. Мечниковым (1917). Впоследствии было показано, что целая группа клеток тканей и органов имеет единое происхождение из моноцита крови. Все эти клеточные элементы раньше объединялись под общим термином "ретикулоэндотелиальная система". В последние годы все большее распространение приобретает термин "моноцитарно-фагоцитарная система" (МФС), которым мы и будем пользоваться в дальнейшем. Основной клеткой данного ряда является моноцит, который образуется костном мозге, после чего выбрасывается в кровь и разносится по всем органам и тканям. В тканях из моноцитов образуется ряд клеточных элементов, которые практически не способны к последующему выходу в кровоток и рециркуляции. Все они, местно выполняя свои эффекторные функции, гибнут. Время их жизни достаточно велико. Наиболее многочисленной и функционально важной из клеток МФС является тканевой макрофаг, обладающий высокой фагоцитарной активностью и подвижностью в тканях. Другим типом является эпителиоидная клетка, которая наиболее широко представлена в гранулемах; она обладает меньшей фагоцитарной активностью и слабой подвижностью. Третий тип клеток... [стр. 46 ⇒]

Кинетика. Моноциты образуются в костном мозге из клеток стволового самоподдерживающегося пула предшественников моноцитарно-гранулоцитарного ряда. Дифференцировка их включает стадии монобласта, промоноцита и, наконец, моноцита, который поступает в кровоток. Монобласты - это активно делящиеся клетки, способные х самоподдержанию пула. Промоноциты после двух делений в костном мозге дифференцируются в моноциты, которые мигрируют в кровоток. Значительных резервов созревших моноцитов в костном мозге нет. Время созревания моноцитов в костном мозге составляет 2-3 сут. Полупериод пребывания моноцитов в периферической крови в среднем составляет 24 ч. Из кровотока моноциты выходят через стенки капилляров и мигрируют во все ткани организма, где превращаются в конечные эффекторные клетки. Возможность размножения моноцитов в тканях доказана, но реально осуществляется крайне редко. Конечные дифференцированные элементы (макрофаги и др.) практически не делятся. Поэтому основное количество клеток МФС в тканях и органах определяется числом моноцитов, пришедших из кровотока. Если нет воспалительного очага, моноциты мигрируют в ткани диффузно, хаотично. В случае внедрения чужеродного в этом участке появляется хемотаксический сигнал, направляющий и ускоряющий движение туда моноцитов из кровотока и окружающей ткани. Макрофаги и другие клетки МФС в ткани живут около 2 мес., а исходные субпопуляции - многие годы. По-видимому, этими долгоживушими клетками и определяется пожизненная фиксация татуировки и "черное легкое" курильщиков. [стр. 47 ⇒]

Внесосудистый пул клеток МФС более чем в 25 раз превышает по объему число моноцитов, циркулирующих в крови. Наиболее богаты ими печень, легкие и селезенка. Однако в большинстве тканей (например, в мышечных) плотность расположения макрофагов крайне низка. Поэтому не нужно думать, что скопление моноцитов в очаге воспаления определяется клетками, находившимися в данной ткани до внедрения чужеродного. Напротив, эти клетки составляют ничтожную долю, а основную массу макрофагов воспалительного очага составляют моноциты, пришедшие туда из кровотока. Регуляция продукции моноцитов осуществляется при помощи гуморальных факторов. Сами макрофаги выделяют фактор, стимулирующий образование стволовых миелоидных клетокпредшественников и фактор, стимулирующий более поздние формы дифференцировки моноцитов в костном мозге. Важную роль в регуляции содержания моноцитов в крови играют гормоны. Например, глюкокортикостероиды тормозят выброс созревших моноцитов из костного мозга в кровь и миграцию их в воспалительный очаг. Обычно усиление продукции моноцитов при воспалении менее значительно, нежели лейкоцитов других типов. По-видимому, это связано с высокой длительностью их жизненного цикла, многократностью эффекторной функции каждого макрофага. [стр. 47 ⇒]

Моноциты приходят в очаг воспаления не столь быстро, как нейтрофилы, они накапливаются в очаге в основном в продуктивной фазе воспаления. Именно исходя из этих общих посылок и надо рассматривать повышение количества моноцитов в кровотоке при различных формах воспалительного процесса. Из-за небольшого количества в крови моноцитов по сравнению с другими ИКК и низкой точности их подсчета в мазке существенную практическую значимость обычно имеет повышение содержания этих клеток (моноцитозы) и значительно меньшую - снижение их числа. Наибольшую эффективность оценка количества в крови моноцитов дает в совокупности с другими показателями иммунограммы. Характеристика нормальных значений. Количество (%) моноцитов в периферической крови здоровых людей характеризуется следующими значениями. Взрослые люди среднего возраста: 70%-(4-7%); 90%-(2-8%); 95%-(1-10%). Дети младшего возраста: 70%-(6-13%); 90%-(4-15%); 95%-(3-16%). Наиболее высокое количество моноцитов, особенно в абсолютном значении, отмечается в крови у детей младшего возраста. Далее оно равномерно понижается, достигая уровня взрослых в период половой зрелости. Абсолютное (10 9/л ) содержание моноцитов в крови подвержено существенным биоритмическим колебаниям. Интенсивные нагрузки, особенно физические, приводят к значительному повышению в крови абсолютного количества моноцитов. Всего этого нельзя сказать об относительном (%) количестве этих клеток среди других ИКК, которое остается в основном постоянным. Диагностическая значимость. Наличие моноцитоза - важный признак при диагностике заболеваний, связанных с направленной стимуляцией моноцитарного ростка кроветворения либо вирусом Эпштейна-Барр (мононуклеоз), либо в результате лимфопролиферативных расстройств (моноцитарный лейкоз). Целый ряд воспалительных процессов практически всегда сопровождается моноцитозом, например вирусный гепатит, туберкулез, большинство аутоиммунных процессов, в частности ревматоидный эндокардит. Моноцитопения (вплоть до полного изчезновения в крови моноцитов) может наблюдаться при тяжелых септических процессах и лейкозах. Прогностическая значимость. Относительный моноцитоз можно рассматривать как физиологический компонент определенных этапов развития воспалительной реакции. Клинический опыт показывает, что оценивать моноцитоз при острых и хронических инфекционных заболеваниях по одному и тому же принципу нельзя. Кроме того, моноцитоз может иметь как благоприятное, так и неблагоприятное прогностическое значение в зависимости от величины других показателей иммунограммы и клинической картины заболевания. Учиты... [стр. 170 ⇒]

Внутриклеточная часть интегринов связана с компонентами цитоскелета, что определяет многие функции этих молекул. Таблица 2.13. Интегрины и их рецепторы, экспрессируемые лейкоцитами Лиганды Название, МолекулярРаспределение синонимы ная масса Интегрины 180/95 Лимфоциты, NK-клетки, мо- IСАМ-1,IСАМ-2, LFA-1, α1β2, ноциты, макрофаги, дендрит- ICAM-3, ICAM-5 CD11a/CD18 ные клетки, нейтрофилы iC3b, фибрино170/95 Моноциты, макрофаги, Мас-1, α м β 2 , ген, гепарин и др. нейтрофилы, NK-клетки, CD11b/CD18,CR3 дендритные клетки 150/95 iC3b, фибриноМоноциты, макрофаги, p150,95, α х β 2 , ген, гепарин и др. NK-клетки, дендритные CD11c/CD18, CR4 клетки X/95 Моноциты, макрофаги, эози- ICAM-3, ICAM-1 αDβ2 нофилы, нейтрофилы 210/130 Коллаген В-лимфоциты, моноциты, VLA-l,α1β1, активированные Т-лимфоциты CD49a/CD29 Коллаген 160/130 Активированные Т-лимфоVLA-2, α2β1; циты, В-лимфоциты, моноCD49b/CD29, циты GPIa 150/130 Лимфоциты, моноциты, VCAM-1, VLA-4, α4β1 Фибронектин макрофаги, эозинофилы CD49d/CD29 132/130 Т-лимфоциты, моноциты Фибронектин VLA-5, α5β1 CD49e/CD29 Ламинин 125/130 Т-лимфоциты, моноциты VLA-6, α6β1, CD49f/CD29, GPIc 180/120 Лимфоциты, моноциты, MadCAM-1, LPAM-l.α4β7 , NK-клетки фибронектин CD49d/X, 150/120 Е-кадхерин Внутриэпителиальные HML-l,α E β 7 , Т-лимфоциты CD103/X, Рецепторы интегринов ICAM-1 (CD54) 94 Активированные эндотелио- LFA-l, αDβ2 циты,активированные лимфоциты ICAM-2 (CD102) 60 Эндотелиоциты, активироLFA-1 β7 ванные лимфоциты, активированные моноциты 124 ICAM-3 (CD50) Моноциты, макрофаги, денд- LFA-1, αDβ2 ритные клетки, нейтрофилы ICAM-5 97,3 Головной мозг LFA-1 VCAM-1 (CD106) 100-110 Активированные эндотелио- VLA-4 циты MadCAM-1 42,7 Кишечные эндотелиальные α4β7 клетки... [стр. 98 ⇒]

В составе катионных белков преобладают щелочные аминокислотные остатки (что и определяет их катионность). Среди катионных белков есть как обладающие ферментативной активностью (лизоцим и серпроцидины), так и конкурентные белки, бактерицидное действие которых основано на связывании жизненно важных для патогенов веществ (лактоферрин, витамин В|2-связывающий фактор). Лизоцим — катионный белок. Его молекулярная масса 15 кДа, изоэлектрическая точка (pI) — 10. Лизоцим — фермент, обладающий активностью мурамидазы. Действуя на гликановый компонент молекул, лизоцим вызывает деполимеризацию пептидогликанов клеточной стенки микроорганизмов, тем самым нарушая ее целостность. Обычно субстрат лизоцима в интактной клетке маскирован поверхностными молекулами. В связи с этим активность лизоцима проявляется только при его комбинации с другими ферментами, например, в фаголизосоме. Серпроцидины (от Serine protease cidiri) — группа гомологичных белков, обладающих протеазной активностью, включающая катепсин G, эластазу, азурацидин и протеиназу-3. Молекулярная масса серпроцидинов варьирует от 25 до 29 кДа. Щелочной характер этих белков обсуловлен высоким содержанием аргинина и амидированных форм дикарбоновых аминокислот (глутамин, аспарагин). Некоторые серпроцидины присутствуют не только в нейтрофилах, но и в моноцитах. Эти белки обладают микробоцидной активностью, не коррелирующей с протеолитической активностью. In vitro серпорцидины действуют на грамположительные и грамотрицательные... [стр. 139 ⇒]

Моноцитоз – повышение количества моноцитов в периферической крови. Моноциты – это «профессиональные» фагоцитирующие клетки, являющиеся предшественниками тканевых макрофагов. Поэтому моноцитоз развивается в начале многих заболеваний, особенно в разгар инфекционных и вирусных болезней и часто возникает параллельно с лимфоцитозом. Абсолютное количество моноцитов увеличено у больных инфекционным мононуклеозом, а также при агранулоцитозе, при хроническом миеломоноцитарном и хроническом моноцитарном лейкозе. В динамике развития парциальных лекоцитозов при инфекционных и неинфекционных воспалительных процессах в соответствии с определенной функциональной специализацией лейкоцитов выделяют следующую последовательность при различных заболеваниях: 1) нейтрофильная боевая фаза; 2) лимфоцитарно-моноцитарная защитная фаза; 3) эозинофильная «заря» выздоровления. Нужно оценивать не только характер картины крови, но и ее динамику в связи с клиникой заболевания. Лейкемоидные реакции – значительное увеличение количества лейкоцитов в крови с появлением большого числа молодых форм (появлением миелоидных форм, моноцитарных и лимфоидных клеток), картина крови при этом напоминает изменения при лейкозе. Общее количество клеток белой крови может увеличиться до нескольких десятков тысяч в 1 мкл, в более редких случаях – до сотен тысяч в 1 мкл. Эти реакции в своей основе представляют симптоматические состояния, так как их развитие обусловлено большей частью инфекционными, токсическими причинами. Лейкемоидные реакции сопровождаются резкой гиперплазией кроветворной ткани, развитием метаплазии (появлением очагов кроветворения в некроветворных органах). Отличительной особенностью этих реакций является то, что удаление из организма этиологического фактора приводит к нормализации картины как периферической крови, так и костного мозга. В зависимости от изменения взаимоотношений между раздражителями и организмом, смены периода раздражения кроветворной системы периодом торможения можно условно выделить несколько фаз в течении лейкемоидных реакций: 1-я – фаза выраженной лейкемоидной реакции, 2-я – фаза спада лейкемоидной реакции, 3-я – фаза нормализации со следовыми реакциями. 229... [стр. 230 ⇒]

Выброс брадикинина усиливает спазм сосудов за счет превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Большое значение в запуске генерализованной неспецифической воспалительной реакции в организме при развитии ОРДС имеет активация в условиях прогрессирующей гипоксии не только тромбоцитов, но и лейкоцитов (нейтрофилы, моноциты). Это происходит под влиянием цитокинов, протеолитических ферментов (активация каскада комплемента), лейкотриенов. Активированные, находящиеся в состоянии адгезии, агрегации и последующей дегрануляции нейтрофилы и моноциты высвобождают протеазы (катепсины, эластазу, коллагеназу), которые также разрушают мембраны эндотелия капилляров. Реакция повреждения эндотелия принимает каскадный характер [Лейдерман И. Н., 1999; Keller G. et al, 1985]. Протеазы активированных лейкоцитов повреждают не только эндотелий капилляров, но и базальную мембрану. Особенно это относится к эластазе. Указанные процессы происходят не только в легких, но и в других органах [Гаджиев А. С. и др., 1985; Carrico J. et al., 1986]. При ОРДС снижено содержание в тканях фибронектина, белка, который в норме является "биологическим клеем", способствующим прикреплению клеток эндотелия к базальной мембране и укреплению "стыков" между ними. В результате описанных процессов развивается общая, быстро возникающая во всем организме, неспецифическая воспалительная реакция. В зависимости от этиологии ОРДС она способна играть главенствующую роль (при сепсисе, перитоните) или вызываться некротическими процессами в тканях, возникающими в результате нарушений микроциркуляции. Неспецифическая воспалительная реакция после перенесенного гиповолемического шока, который не связан с наличием в организме первичного инфекционного процесса, развивается очень быстро, уже в начале вторых суток после восстановления перфузии тканей. 4. Легочная гипертензия, накопление внесосудистой воды, нарушение функции сурфактанта. Диссеминированная эмболия микрососудов легких, воздействие медиаторов воспаления, гипоксическая вазоконстрикция и спазм прекапиллярных сфинктеров приводят к повышению давления в легочной артерии (в норме систолическое — 15—30, диастолическое — 5—15, среднее — 10—20 мм рт.ст.). Повреждение эндотелия капилляров и стаз в них, а также легочная гипертензия вызывают выход жидкости в интерстиций с развитием интерстициального (некардиогенного) отека легких, при этом давление заклинивания легочной артерии (в норме 5—15 мм рт.ст.) практически не повышается. Содержание внесосудистой воды 34... [стр. 19 ⇒]

Радиоизотопные методы исследования. В диагностике миокардита определенное значение имеет радиоизотопное сканирование миокарда с галлием-67 (67Ga), который обладает аффинностью к нейтрофильным лейкоцитам, моноцитам, активированным Т-лимфоцитам, моноцитам. Эти клетки содержатся в воспалительных инфильтратах миокарда и 67Ga накапливается в них, визуализируя, таким образом, воспаленные участки миокарда. Сцинтиграфия миокарда с 67Ga обладает высокой специфичностью (около 98%), но низкой чувствительностью (36-40%) (Strain и соавт., 1983). Диагностическое значение радиоизотопного сканирования миокарда с 67Ga значительно большее при остром миокардите или выраженном обострении. При подостром и хроническом вариантах течения миокардита диагностическое значение этого метода меньшее. В последние годы для визуализации очагов воспаления в миокарде стали применять сцинтиграфию миокарда с помощью аутолейкоцитов, меченных 99тТс-гексаметилпропиленаминооксимом (99тТс—ГМАО—липофильный краситель, способный удержать99тТс на мембране лейкоцита) (Mortenstn и соавт., 1996; GutierrezMendiguchia и соавт., 1999). Метод сцинтиграфии миокарда с лейкоцитами основан на естественной миграции лейкоцитов в очаг воспаления в миокарде и обладает высокой чувствительностью и специфичностью (95—100%) (Н. П. Фадеев и соавт., 1999; Ramackers и соавт., 1995). С. А. Зайцев и соавт. (2001) показали большое значение метода сцинтиграфии миокарда с мечеными лейкоцитами в диагностике малосимптомного миокардита — у 75% больных выявляется диффузное или очаговое накопление аутолейкоцитов (в очагах поражения миокарда). Для выявления воспалительных очагов в миокарде предложен также метод радиоизотопного сканирования миокарда с применеМ1 нием антимиозиновых антител, меченных индием-Ill ( 1п) (McAlister и соавт., 1989). Чувствительность этого метода составляет 83%, специфичность — 53%. Субэндомиокардиальная биопсия миокарда. Принято считать, что субэндокардиальная биопсия миокарда является наиболее точным методом диагностики миокардита, многие исследователи называют ее «золотым стандартом» диагностики этого заболевания. По мнению Е. В. Сорокина и Ю. А. Карпова (2001), субэндомиокардиальную биопсию целесообразно проводить лишь у больных с крайне неблагоприятным течением миокардита (чаще всего это гигантоклеточный миокардит) либо при неэффективности проводимой терапии (с целью уточнения диагноза и возможного пересмотра ле... [стр. 263 ⇒]

Все зернистые лейкоциты способны к фагоцитозу. Эозинофилы и базофилы, кроме того, принимают участие в защитных аллергических реакциях. К группе агранулоцитов относятся моноциты (моноцитарные фагоциты или макрофаги) и лимфоциты. Моноциты – крупные клетки, имеющие обычно бобовидное ядро и хорошо развитые органеллы. Их цитоплазма богата лизосомами. Моноциты – это макрофаги крови, они входят в макрофагальную систему организма, обеспечивающую гомеостазис. [стр. 18 ⇒]

Венозная гиперемия сначала приводит к развитию предстатического состояния, когда наблюдается маятникообразный ток крови, а затем развивается стаз – остановка циркуляции крови в микрососудах. Образуются конгломераты из форменных элементов крови. Одним из характерных симптомов стаза является феномен сладжа (sludge – «болото, тина»), когда эритроциты теряют свою форму, образуют гомогенную массу и закупоривают сосуд. На стадии венозной гиперемии развиваются явления экссудации – выход жидкой части крови из сосудов в ткань, отек (tumor). Вместе с плазмой крови выходят электролиты, белки. Механизмы экссудации обусловлены следующими факторами: 1) повышением проницаемости эндотелия сосудов в результате воздействия медиаторов воспаления, в частности гистамина; 2) увеличением кровяного давления в сосудах очага воспаления; 3) возрастанием осмотического и онкотического давления в воспаленной ткани в результате дистрофических процессов. Все эти факторы способствуют переходу жидкой части крови в межклеточное пространство и образованию экссудата – отека тканей. Существует несколько видов экссудатов, различающихся по своим физико-химическим свойствам. Наличие умеренного количества альбуминов (3–5%), электролитов, клеток характерно для серозного экссудата. В транссудате количество протеинов меньше 2 %. Наличие в экссудате форменных элементов (разрушенных лейкоцитов, остатков тканевых элементов), наличие метаболитов, бактерий характерно для гнойного экссудата. Если в экссудат поступают эритроциты, то он становится геморрагическим. Фибринозный экссудат характеризуется большим содержанием фибриногена, что является результатом значительного повышения проницаемости сосудистой стенки. Гнилостный экссудат характеризуется наличием продуктов гниения при попадании в экссудат патогенных анаэробов. Существуют и смешанные формы экссудата. Одновременно с экссудацией начинается эмиграция лейкоцитов – выход лейкоцитов из сосудов в ткань. В основе эмиграции лейкоцитов лежит явление хемотаксиса под влиянием хемоаттрактантов. К ним относятся фрагменты комплемента, калликреин, фрагменты коллагена, лимфокины, цитокины, продукты распада гранулоцитов, катионные белки. В результате хемотаксиса в ткани выходят сначала нейтрофилы, а затем макрофаги (моноциты). Эти клетки образуют воспалительный инфильтрат, который ограничивает очаг воспаления от здоровых тканей и играет положительную роль: при инфекционном воспалении не происходит распространения инфекции и область воспаления очищается от микроорганизмов. Активизируются процессы апоптоза и аутофагии. Следующий этап – пролиферация – разрастание клеточных элементов в очаге воспаления. Основную роль в механизмах пролиферации играют фибробласты, которые активируются кининами. Фибробласты способствуют образованию коллагеновых волокон, которые образуют рубец (при остром воспалении) или грануляционную ткань (при хроническом воспалении). Большую роль в процессах развития воспаления играет реактивность организма. У новорожденных детей еще окончательно не сформировалась реактивность, поэтому воспаление у них протекает генерализованно, как в случае, например, пупочного сепсиса. Это связано с неспособностью организма локализовать воспалительный процесс. [стр. 52 ⇒]

Десневая ткань, как правило, не проявляет никаких или незначительные признаки воспаления. Наличие небольшого количества над-и поддесневого налета и зубного камня не обусловлено высокой степенью деструкции пародонта. Поэтому пациентам-подросткам с клинически здоровым пародонтом при осмотре обязательно следует проводить зондирование десневой борозды в области моляров и резцов. При своевременном выявлении и лечении ювенильного пародонтита дальнейшее течение заболевания может быть благоприятным. У большинства пациентов с этой формой пародонгита количество зубного налета незначительное, с преобладанием Actmobacillus actinomycetem comitans и разных видов Capnocytophagas. На возникновение и развитие ювенильного пародонтита наиболее влияют бактерии Actmobacillus actinomycetem comitans, проникающие в глубокие слои мя1ких тканей. Бактерии этого вида встречаются не у всех больных ювенильным пародонтитом, т. е. отсутствует специфическое инфицирование. У большинства пациентов с ювенильным пародонтитом при обследовании обнаруживают нарушение функции нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов Эти кровяные клетки обладают пониженной способностью к хемотаксису и фагоцитозу. К тому же, грануло-фильные гранулоциты не фагоцитируют бактерии. Предполагают, что эти дефекты лейкоцитов наследуются по аутосом-но-рецессивному или доминантному типу. 18.2.2.3 Быстро прогрессирующий пародонтит (RPP - rapid progressive penodontitis) развивается в период между 12 и 35 годами жизни. У пациентов обычно не отмечаются системные заболевания. Данная разновидность пародон... [стр. 331 ⇒]

5. Макрофаги Макрофагами являются тканевые фагоциты, происходящие из циркулирующих моноцитов. Эти клетки играют важную роль в развитии хронического воспаления, характерного для большинства аутоиммунных ревматических болезней, в первую очередь РА. В процессе активации макрофаги секретируют очень большое количество субстанций, начиная от свободных радикалов (супероксидные анионы) и кончая веществами с высокой молекулярной массой (фибронектин). Некоторые из них секретируются макрофагами только под влиянием воспалительных стимулов, в то время как образование других не зависит от наличия воспаления. Секреторные продукты мононуклеарных фагоцитов (по C. F. Nathan, 1987) Цитокины и полипептиды: ИЛ-1 α/β ФНО-α ИЛ-8 ИФ-α ИФ-γ(?) тромбоцитарный фактор роста (?) ТФР-β β-эндорфин Компоненты комплемента: классический путь: С2, С4, СЗ, С5 альтернативный путь: фактор В, фактор D, пропердин ингибиторы: С3b инактиватор, β1Н Коагуляционные факторы: внутренний путь: факторы IX, X, V и протромбин внешний путь: фактор VII поверхностная активность: тканевый фактор, протромбиназа протромболитическая активность: ингибиторы активатора плазминогена, ингибитор плазмина Биоактивные липиды: продукты циклооксигеназы: ПГЕ2, ПГF2α, ПГI2, тромбоксан продукты липоксигеназы: лейкотриены В4, С, D, Е. ФАТ Протеиназы и их ингибиторы Супероксидные анионы Окись азота Большинство макрофагальных медиаторов увеличивает интенсивность воспаления и вызывает разрушение патогенных микроорганизмов, но они, как и нейтрофилы, могут индуцировать повреждение нормальных тканей. Наряду с участием в воспалительных реакциях макрофаги функционируют как АПК. Как уже отмечалось, ключевым событием иммунного ответа является фагоцитоз и расщепление антигенов макрофагами и представление ("презентация") подвергнутых процессингу антигенных пептидов CD4+ Т-лимфоцитам. "Презентация" антигена — сложный процесс, включающий интернализацию и частичное переваривание "чужеродных" белков в лизосомах АПК с образованием комплексов, состоящих из α/β цепей молекул класса II ГКГ и образующихся в результате переваривания интернализованных белков, пептидных фрагментов, α и βцепи ГКГ синтезируются независимо друг от друга в эндоплазматическом ретикулуме. При нейтральном рН (α/β цепи не могут образовать стабильный α/β димер и быстро связываются с инвариантной Ii -цепью. Этот процесс имеет важное физиологическое значение, так как предотвращает связывание α/β цепей с другими белками эндоплазматического ретикулума. Кроме того, инвариантная цепь выполняет роль "чаперона", направляющего перемещение α-Ii и β-Ii комплексов к более кислым везикулам (эндосомам) и сигнальной... [стр. 8 ⇒]

А. Участие иммунной системы в разрушении бета-клеток при инсулинозависимом сахарном диабете не вызывает сомнений. Однако пути индукции аутоиммунной реакции и механизмы разрушения бета-клеток у разных больных могут существенно различаться. Эти различия определяются прежде всего причиной болезни и особенностями генотипа больного. Показано, например, что патогенез инсулинозависимого сахарного диабета вирусной этиологии отличается от патогенеза инсулинозависимого сахарного диабета, обусловленного токсическим поражением бетаклеток. У больных с аутоиммунным полигландулярным синдромом типа II инсулинозависимый сахарный диабет развивается иначе, чем у других больных. Повидимому, понятие «инсулинозависимый сахарный диабет» объединяет группу клинически сходных заболеваний. Общее конечное звено их патогенеза — это разрушение бета-клеток и абсолютный дефицит инсулина. 1. Аутоиммунная реакция против бета-клеток может быть спонтанной или индуцированной. Как спонтанная, так и индуцированная реакция может быть вызвана потерей толерантности к антигенам бета-клеток либо активацией иммунного ответа на поверхностные или секретируемые антигены бета-клеток. Считается, что спонтанный аутоиммунитет обусловлен генетическими механизмами (репрессией генов, контролирующих толерантность, либо дерепрессией генов, контролирующих иммунный ответ на антигены бета-клеток). Спонтанная аутоиммунная реакция против бета-клеток служит причиной инсулинозависимого сахарного диабета у мышей NOD (см. гл. 38, п. V.Е.1). У большинства этих животных в определенном возрасте развивается инсулинозависимый сахарный диабет независимо от каких-либо внешних условий. 2. Аутоиммунное разрушение бета-клеток — сложный, многоэтапный процесс. Начальные его события пока не выяснены. Однако совершенно ясно, что после запуска этого процесса активируются как клеточное, так и гуморальное звено иммунитета. Б. Инсулит. Инсулитом называют воспаление островков поджелудочной железы. Инсулит проявляется прежде всего мононуклеарной инфильтрацией островков и тем самым доказывает участие клеточного звена иммунитета в патогенезе инсулинозависимого сахарного диабета. Активный инсулит выявляется в ткани поджелудочной железы (биопсийный или аутопсийный материал) у больных инсулинозависимым сахарным диабетом вскоре после клинического проявления болезни и в поздней стадии доклинического периода. Мононуклеарная инфильтрация островков при инсулите сходна с лимфоцитарной инфильтрацией других органов и тканей при иных аутоиммунных заболеваниях. 1. К моменту выявления инсулинозависимого сахарного диабета островки инфильтрированы главным образом активированными лимфоцитами CD8 (Tсупрессорами и цитотоксическими T-лимфоцитами) и лимфоцитами CD4 (Tхелперами). Обнаруживаются также В-лимфоциты, макрофаги и NK-лимфоциты. 2. При инсулите на островковых клетках (в том числе — на бета-клетках) появляются антигены HLA класса II (HLA-DR) и класса I. Появление антигенов HLA класса I сопровождается повышением содержания интерферона альфа в островках. В. Клеточное звено аутоиммунной реакции против бета-клеток 1. В аутоиммунной реакции участвуют лимфоциты, NK-лимфоциты и макрофаги (моноциты). Эти клетки образуют цитокины, которые либо опосредуют клеточные реакции против бета-клеток либо непосредственно их повреждают. В экспериментах на культурах бета-клеток показали, что цитотоксическим действием обладают интерферон гамма, фактор некроза опухолей бета и интерлейкин-1. Надо отметить, 483... [стр. 483 ⇒]

Рис. 1.2. Схема метаболизма арахидоновой кислоты Циклоксигеназный путь приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2, липоксигеназный — к образованию лейкотриенов. Под влиянием циклооксигеназы вначале образуется простагландин G2 и простагландин Н2. Эти соединения нестабильны и далее превращаются в более стабильные простагландины. Наиболее изучены простагландин I2 (простациклин), простагландин F2α, простагландин Е2, простагландин D2, тромбоксан А2. В тучных клетках легких синтезируются как простагландины, так и лейкотриены, в базофилах — только лейкотриены. Простагландин D2 образуется в основном в тучных клетках, в базофилах не синтезируется. Появление простагландина D2 в сыворотке свидетельствует о дегрануляции и развитии ранней фазы аллергической реакции немедленного типа. Образование простагландина D2 блокируется нестероидными противовоспалительными препаратами и дапсоном. По липооксигеназному пути вначале образуется лейкотриен А4, последующий метаболизм которого приводит к образованию лейкотриена В4 и лейкотриена С4. Из последнего образуется лейкотриен D4 и лейкотриен Е4. Лейкотриен B4 — первый стабильный продукт липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Он вырабатывается тучными клетками, базофилами, нейтрофилами, лимфоцитами и моноцитами. Это основной фактор активации и хемотаксиса лейкоцитов в аллергических реакциях немедленного типа. Смесь лейкотриенов С4, лейкотриена D4 лейкотриена E4 широко известная раннее как медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРСА), вызывает длительный и мощный спазм гладкой мускулатуры в бронхах и ЖКТ. Ингаляция лейкотриенов как и гистамина приводит к спазму мускулатуры бронхов, но в отличие от гистамина, который действует преимущественно на 12... [стр. 12 ⇒]

Моноциты Это самые крупные лейкоциты. Большую часть жизни они проводят в тканях, являясь тканевыми макрофагами. Моноциты окончательно уничтожают чужеродные клетки и белки, очаги воспаления, разрушенные ткани. Эти важнейшие клетки иммунной системы первыми встречают антиген и представляют его лимфоцитам для развития полноценного иммунного ответа. Принятая норма – 6–8 % от общего числа лейкоцитов. Повышенное количество моноцитов дают вирусные, грибковые, протозойные инфекции, туберкулез, саркоидоз, сифилис, лейкозы, системные заболевания соединительной ткани – ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартериит. Понижение уровня моноцитов свидетельствует о возможности заболевания апластической анемией, волосатоклеточным лейкозом. [стр. 11 ⇒]

Попросту говоря, эволюция не может объяснить существование молекул гемоглобина в кровеносной системе людей. Другой компонент сформированных элементов - лейкоциты (белые клетки крови). В отличие от красных кровяных клеток, лейкоциты содержат ядра и митохондрии, и могут целенаправленно перемещаться амёбным способом (Ван де Графф и Фокс, p. 657). Лейкоциты служат первичной линией защиты в сосудистой системе. В крови есть пять различных лейкоцитов: нейтрофилы, ацидофильные гранулоциты, базофилы, лимфоциты и моноциты. Эти клетки будут детальней описаны с иммунной системой, но мы не должны упустить тот момент, что эти специализированные клетки пересекают кровеносную систему и чрезвычайно важны для выживания людей (например, рассмотрите иммунодефицит людей). Все же, эволюционная теория неспособна объяснить адекватно их происхождение. Последний форменный элемент, найденный в крови - тромбоциты. Тромбоциты являются намного меньшими, чем красные кровяные клетки, и служат для того, чтобы остановливать потерю крови от ран (гемостаз). Задумайтесь на мгновение над загадкой свертывания крови. Важно то, что система кровообращения имеет средства предотвращать потерю крови, когда она повреждена, но этот процесс должен происходить только при возникновении необходимости, и люди не могут позволить распространять этот сгусток на здоровые сосуды. Мало того, что сгущающаяся сетка должна быть в наличии, но также должно существовать эффективное средство завершения последовательности свертывания сразу же после восстановления ранее поврежденных сосудов. В своей книге «Черный ящик Дарвина» биохимик Майкл Бихи отметил: «Когда герметическая система кровообращения проколота, сгусток должен сформироваться быстро, иначе животное истечет кровью до смерти. Если кровь застывает не в то время или в неправильном месте, то сгусток может блокировать кровоток, как он это делает при сердечных приступах и инсультах. Кроме того, сгусток должен останавливать кровотечение по всей длине разреза, полностью закрывая его. При этом свертывание крови должно ограничиваться разрезом, или же вся система... [стр. 77 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "моноциты это": [11] [5] [7] [589] [621] [810] [632] [824] [621] [810] [205] [59] [207] [14] [40] [11] [20] [36] [41] [46] [43] [110] [4] [35] [30] [45] [37] [24] [14] [14] [293] [45] [5] [29] [17] [4] [27] [37] [32] [21] [166] [18] [226] [468] [23] [378] [32] [55] [208] [56]