Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Q87.4 синдром марфана




Синдром Марфана — це аутосомно(cid:27)домінантний генетичний синдром, який спостерігається з частотою 4–6 на 10 000 і супроводжується наявністю аномального гена фібриліну на хромосомі 15. Пацієнтки із синдромом Марфана мають природжений дефіцит еластину, що супроводжується численними аномаліями клапанів серця, зокрема розширенням висхідної дуги (кореня) аорти. Інші аномалії у хворих із синдромом Марфана включають підвивих кришталиків ока, патологічну довжину кінцівок, особливо пальців рук і ніг, сколіоз і лабільність суглобів. Гіпердинамічний стан серцево(cid:27)судинної системи під час вагітності сприяє розшаруванню і /або розриву аорти, особливо при збільшенні діаметра аорти > 4 см. Таким пацієнткам рекомендується ехокардіографічний моніторинг товщини кореня аорти протягом вагітності. Для зменшення тиску в аорті хворим рекомендують дотримання сидячого способу життя і застосування β(cid:27)адреноблокаторів для зменшення серцевого викиду. Метою лікування є підтримання ЧСС у спокої 70 уд/хв. При діаметрі кореня аорти < 4 см пацієнтки із синдромом Марфана можуть мати піхвові пологи за умови уникнення тахікардії, при більших ступенях ураження аорти виконують кесарів розтин. [стр. 419 ⇒]

Синдром Марфана относится к сравнительно редким заболеваниям, сочетание которых с беременностью может приводить к развитию фатальных осложнений. Этот синдром встречается примерно 1 случай на 100 000 населения, а значит, и вероятность столкнуться с ним во время беременности и тем более родов сводится к минимуму, поскольку частота самопроизвольных абортов и преждевременных родов у беременных с синдромом Марфана значительно выше по сравнению со здоровыми женщинами. Тем не менее во время беременности могут наблюдаться связанные с синдромом Марфана осложнения, в том числе смертельные. Частота самопроизвольных абортов и преждевременных родов у беременных с синдромом Марфана значительно выше... [стр. 383 ⇒]

Синдром Шерешевского-Тернера. 2. Синдром Шерешевского-Тернера. 3. Синдром Клайнфельтера. 4. Синдром Патау. 5. Синдром Эдвардса. 6. Синдром Дауна. 7. Синдром Дауна. 8. Врожденный гипотиреоз. 9. Врожденный гипотиреоз. 10. Пилоростеноз. 11. Синдром Альпорта. 12. Синдром Альпорта. 13. Синдром Луи-Бар. 14. Синдром Марфана. 15. Синдром Марфана. 16. Ахондроплазия. [стр. 151 ⇒]

2.5.1.2. Синдром Марфана Синдром Марфана впервые был описан в 1896 году французским педиатром А. Б. Марфаном. Поэтому мы остановимся на нем более подробно. Синдром Марфана относится к наследственным дисплазиям соединительной ткани. При этом наблюдается одновременное поражение трех систем: опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и органа зрения. Характерными клиническими проявлениями синдрома Марфана являются высокий рост, арахнодактилия (длинные, тонкие, «паукообразные» пальцы рук),... [стр. 169 ⇒]

Для хромосомных болезней характерны все признаки, за исключением: А. Наличие множественных признаков дизморфогенеза (микроаномалий развития). В. Наличие врожденных пороков развития. С. Отставание в умственном развитии. +Д. Прогредиентная потеря приобретенных навыков, судороги, спастический паралич. Е. Задержка физического и полового развития, гипогонадизм, гипогенитализм. 49. Укажите, какие нарушения в кариотипе являются летальными в 100% случаев: А. Моносомия по Х–хромосоме. В. Трисомия по половым хромосомам. С. Тетрасомия по половым хромосомам. +Д. Моносомия по аутосомам. Е. Трисомия по аутосомам. 50. В каком возрасте у женщины резко возрастает вероятность рождения детей с хромосомными болезнями: А. 20 – 25 лет. В. 25 – 30 лет. С. 30 – 35 лет. +Д. 35 и больше. Е. от возраста не зависит. 51. Евнухоидный тип телосложения и оволосения у мальчиков в пубертатном периоде, гинекомастия, небольшие яички, нормальные размеры полового члена, умственная отсталость – это симптомы синдрома: А. Дауна. В. Патау. С. Марфана. +Д. Клайнфельтера. Е. Полисомии У. 52. У мальчика 9-ти лет ожирение, мышечная гипотония, акромелия (маленькие кисти и стопы), гипогонадизм, умственная отсталость, микроделеция длинного плеча 15-ой хромосомы. Ваш диагноз: А. Синдром «кошачьего крика». В. Синдром Ангельмана. +С. Синдром Прадера – Вилли. Д. Синдром Патау. Е. Синдром Марфана. 53. Для синдрома Эдвардса характерно все, за исключением: А. Малые размеры плаценты, одна пупочная артерия. В. Многоводие в период беременности. С. Долихоцефалия, микроцефалия. +Д. Макроглоссия, монголоидный разрез глаз, уплощенное лицо Е. Характерное расположение указательного пальца и мизинца над 3 и 4 пальцами. 54. Сочетание микроцефалии, лунообразного лица, антимонголоидного разреза глаз, эпиканта,... [стр. 8 ⇒]

Характерна гиперпигментация. +С. Раннее назначение диеты (на первом месяце жизни) позволяет предупредить задержку умственного развития. Д. Часто наблюдаются врожденные пороки развития. Е. Первые симптомы заболевания проявляются в первые сутки после рождения. 123. У мальчика 15-ти лет «птичье лицо», высокое готическое небо, воронкообразная грудина, гиперподвижность суставов, повышенная экскреция оксипролина и гликозаминогликанов с мочой. Ваш диагноз: А. Ахондроплазия. В. Мукополисахаридоз. С. Синдром Клайнфельтера. +Д. Синдром Марфана. Д. Синдром Эдвардса. 124. У девочки 12-ти лет карликовость вследствие укорочения проксимальных отделов конечностей, изодактилия, лордоз в поясничном отделе, варусная деформация нижних конечностей. Этот симптомокомплекс характерен для: + А. Ахондроплазии. В. Эктродактилии. С. Синдрома Дауна. Д. Синдрома Шерешевского – Тернера. Е. Адрено – генитального синдрома. 125. У новорожденной девочки гермафродитизм (гипертрофия клитора), рвота, дегидратация, гиперкалиемия и гипонатриемия. Для какого наследственного заболевания характерен такой симптомокомплекс? А. Ахондроплазии. В. Эктродактилии. С. Синдрома Дауна. Д. Синдрома Шерешевского – Тернера. +Е. Адрено – генитального синдрома. 126. Тест с FeCl3 используют для диагностики: А. Муковисцидоза. В. Адрено – генитального синдрома. С. Галактоземии. +Д. Фенилкетонурии. Е. Гипотиреоза. 127. В медико – генетический центр обратилась семья в связи с умственной отсталостью у двух сыновей. В семье также две здоровые девочки. У мальчиков удлиненное лицо, макроотия, макроорхидизм. О каком наиболее вероятном диагнозе необходимо подумать в первую очередь? А. Фенилкетонурия. В. Синдром Дауна. С. Синдром Клайнфельтера. +Д. Фрагильная Х – хромосома. Е. Синдром Марфана. 128. У мальчика 14 лет гипотрихоз, олигодонтия, шиловидные зубы, сухая кожа, гиперкератоз ладоней. Такой фенотип характерен для: А. Синдрома фрагильной Х-хромосомы. В. Мышечной дистрофии Дюшенна. +С. Ангидротической эктодермальной дисплазии. Д. Фенилкетонурии. [стр. 20 ⇒]

Мышечная дистрофия Дюшенна. В. Ахондроплазия С. Синдром Дауна Д. Эктродактилия +Е. Синдром Марфана 190. Пробанд - 6-летний мальчик, родился у здоровых молодых родителей от второй желанной беременности. До 4 лет развивался нормально, в возрасте 4 лет появились симптомы слабости мышц нижних конечностей: не мог хорошо бегать, стал с трудом подниматься по лестнице. В момент обследования отмечается слабость мышц нижних конечностей, поясницы и тазового пояса. Испытывает затруднения при вставании с пола. Уровень мышечной креатинфосфокиназы в сыворотке крови повышен в 10 раз. Для какого наследственного заболевания характерен данный симптомокомплекс? А. Синдром фрагильной Х-хромосомы В. Ахондроплазия С. Синдром Дауна +Д. Мышечная дистрофия Дюшенна. Е. Синдром Марфана 191. Пробанд – мальчик 12 лет. С 4 лет появились симптомы прогрессирующей мышечной слабости. В настоящий момент не может самостоятельно передвигаться. На основании неврологической симптоматики и данных биохимического обследования (повышение уровня мышечной креатинфосфокиназы в сыворотке крови) поставлен диагноз мышечной дистрофии Дюшенна. Родители здоровы. Наиболее вероятное заключение генетика: А. Данное заболевание-результат новой доминантной генеративной мутации у одного из родителей, повторный риск рождения больного ребенка в данной семье-общепопуляционный В. Оба родителя являются носителями рецессивного патологического гена, риск рождения больного в семье- 25% +С. Мать-гетерозиготная носительница Х-сцепленного рецессивного патологического гена, риск рождения больных детей в семье 50% всех сыновей Д. Данное заболевание- результат воздействия тератогенного фактора в период беременности, повторный риск рождения больного ребенка минимальный (в случае исключения тератогена) Е. Данное заболевание наследуется мультифакториально, для расчета вероятности рождения больного ребенка необходимо воспользоваться таблицами эмпирического генетического риска 192. В медико-генетический центр обратилась семья по поводу рождения ребенка со спинномозговой грыжей. Отец здоров, а мать страдает эпилепсией и по поводу которой постоянно принимает антиконвульсанты. Наиболее вероятное заключение генетика: А. Данное заболевание-результат новой доминантной генеративной мутации у одного из родителей, повторный риск рождения больного ребенка в данной семье -общепопуляционный В. Оба родителя являются носителями рецессивного патологического гена, риск рождения больного в семье- 25% С. Мать-гетерозиготная носительница Х-сцепленного рецессивного патологического гена, риск рождения больных детей в семье 50% всех сыновей +Д. Данное заболевание- результат воздействия тератогенного фактора в период беременности, наследуется мультифакториально 193. В медико-генетический центр обратилась семья по поводу рождения ребенка со спинномозговой грыжей. Отец здоров, а мать страдает эпилепсией, по поводу которой постоянно принимает антиконвульсанты. Наиболее вероятные рекомендации генетика по профилактике пороков нервной трубки в данной семье - все, КРОМЕ: А. Необходимо провести преконцепционную профилактику с использованием фолиевой кислоты В. Консультация невропатолога относительно минимально возможных доз антиконвульсантов С. Прием фолиевой кислоты в период беременности... [стр. 30 ⇒]

...фенотипов, из них с установленным типом наследования считается менее 10 тыс. Основную часть описанных фенотипов составляют те, которые наследуются аутосомнодоминадтно и аутосомно-рецессивно. Их около 12 тыс. Из них с установленным типом наследования считается около 9 тыс. Следует добавить, что заболевания с этими типами наследования составляют в соответствующих каталогах примерно половину списков. За 35 лет, прошедших с момента первого издания книги В.МакКьюсика, число описаний менделирующих фенотипов у человека выросло более чем в 8 раз. 5.4. АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ Как следует из только что сказанного, в настоящее время известно несколько тысяч аутосомно-доминантно наследующихся заболеваний. Мы остановимся на некоторых общих принципах их выявления с помощьк) генетического подхода. Абсолютное большинство аутосомно-доминантных заболеваний встречается с частотой 1:10 ООО и меньше. При такой редкой встречаемости в большинстве семей, в которых имеется такое заболевание, пораженным бывает только один родитель и он является гетерозиготным носителем соответствующего мутантного гена. Рассмотрим родословную, в которой наследуется синдром Марфана. Это аутосомно-доминантное заболевание, ген которого FBN1 (ген фибриллина) картирован в хромосоме 15 (рис. 5.2). Синдром Марфана проявляется системным поражением соединительной ткани, так как дефектный белок входит в состав межклеточного вещества соединительной ткани. Больные с синдромом Марфана обычно высокого роста, с длинными конечностями и арахнодактилией пальцев. Кроме того, у больных наблюдаются кифосколиоз, миопия высокой степени или подвывих хрусталика, расширение корня аорты. В родословной три поколения. В первом поколении был болен отец (II), но к моменту исследования семьи он умер. Среди 7 его детей 2 пораженных (дочь — 112 и сын — 115) и 5 — здоровых. 112 состоит в браке со здоровым мужчиной. У них 7 детей, из которых поражены 4 (III2, III4, III5, III6) — 3 девочки и 1 мальчик, а 3 здоровы. Здоровый сын первого больного (117) состоит в браке со здоровой женщиной (118). У них 8 детей, все они здоровы. Приведенная родословная позволяет продемонстрировать требования, предъявляемые к родословным, демонстрирующим аутосомно-доминантное наследование. Во-первых, один из родителей больных детей также должен быть болен. Во-вторых, болезнь должна встречаться у лиц обоего пола. В-третьих, примерно 50 % детей пораженного родителя дол66... [стр. 67 ⇒]

Рис. 4.14. Множественные ксантелазмы на ногах у мужчины с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии Лечение гомозиготных больных семейной гиперхолестеринемией необычайно трудная задача. Диета и лекарственные препараты неэффективны. Эффективной мерой может быть плазмаферез с двухнедельным интервалом. Более радикальная мера - пересадка печени. При гетерозиготных формах семейной гиперхолестеринемии применяют лекарственную терапию, направленную на снижение уровня холестерина, исключение факторов риска ишемической болезни сердца (особенно курения), позже выполняют шунтирование. Распространенность обеих форм семейной гиперхолестеринемии составляет в большинстве популяций 0,2%. В основном наблюдается гетерозиготная форма. Частота мутантных аллелей по всем 6 классам нарушения рецепторов ЛПНП равна 1 : 500, а гомозиготная форма встречается с частотой 1 : 250 000 или даже реже. Синдром Марфана Синдром Марфана - наследственная аутосомно-доминантная болезнь соединительной ткани. Синдром клинически идентифицировал В. Марфан в 1886 г. Причиной синдрома Марфана являются мутации в гене фибриллина (локализация в хромосоме 15q21). Уже выявлено несколько типов мутаций (в основном миссенс), ведущих к нарушению синтеза фибриллина. Обнаружение связи гена фибриллина с синдромом Марфана дает возможность проводить молекулярно-генетическую диагностику, в том числе пренатальную. Симптоматика синдрома Марфана многосистемная и... [стр. 11 ⇒]

Наиболее специфичными проявлениями для диагностики считаются вывих хрусталика, расширение аорты, расслоение аорты, эктазия твердой мозговой оболочки. При синдроме Марфана рост взрослых мужчин равен в среднем 191 см, женщин - 175 см. Частота синдрома Марфана в популяции равна 1 : 10 000 - 15 000. Синдром Марфана - типичная аутосомно-доминантная болезнь, хорошо изученная в клинико-генетическом плане. С увеличением возраста отца (особенно после 35 лет) повышается вероятность рождения ребенка с синдромом Марфана. Синдром Элерса-Данло Синдром Элерса-Данло - гетерогенная группа наследственных болезней соединительной ткани с разными типами наследования, но общими клиническими признаками: гипермобильность суставов, повышенная растяжимость кожи, скелетные изменения, повышенная ранимость кожи, проявления со стороны внутренних органов. Первая документальная фотография (больной позировал, сильно растянув кожу на груди) относится к 1880 г. (рис. 4.18). Позже этот синдром был описан Э. Элерсом (1901) и Х.А. Данло (1908) и назван по имени этих ученых. Синдром Элерса-Данло проявляется врожденной гиперрастяжимостью соединительной ткани в связи с нарушениями синтеза коллагена, обусловленными мутациями в разных генах коллагена и других белков экстраклеточного матрикса. [стр. 17 ⇒]

Причина заболевания неизвестна. Установлена наследственность в передаче заболевания. Мариона синдром (Marion). Синонимы: болезнь Мариона, врожденный стеноз шейки мочевого пузыря. Стеноз шейки мочевого пузыря у детей. На почве рецидивирующей инфекции мочевых путей развивается полиурия, парадоксальная ишурия и псевдоэнурез. При катетеризации определяют остаточную мочу. При цистоскопии — фиброзный цистит. При ретроградной пиелографии выявляют гидроуретер, изогнутые мочеточники, расширение почечных лоханок, пузырно-мочеточниково-лоха-ночный рефлюкс. Маркса симптомы (Marks): 1. Инфильтрация связки ворот печени без явной причины служит основанием для предположения о раке желчного пузыря. 2. Симптом соскальзывания при врожденном вывихе бедра. При попытке отвести согнутую ногу у лежащего на спине ребенка в один из моментов отведения головка бедренной кости с явным звуком вправляется в вертлужную впадину. При приведении бедра головка снова вывихивается. Вправление и вывих ощущают руками в виде толчков. Симптом наблюдают в первые часы и дни или в первые 2—3 месяца жизни ребенка. Марторелля синдром (Martorelle). Язва голени, вызванная длительной артериальной гипертонией, облитерацией артериол. Язвы, часто двусторонние, локализуются на передне-боковых поверхностях голеней, встречаются главным образом у пожилых женщин. Мартынова — Ровзинга синдром (Rovsing). Дисфункция желудочнокишечного тракта, неврастения, истерические реакции. Появление или усиление боли в области пупка при гиперэкстензии туловища. Вызывается давлением перешейка подковообразной почки на брюшной отдел аорты и окружающее ее нервное сплетение. Марфана синдром (Marfan). Синонимы: арахнодактилия, акромакрия, врожденная мезодермальная дистрофия, Марфана болезнь, синдром Марфана — Ашара (Achard), синдром МарфанаЭрба (Erb). Арахнодактилия в сочетании с различными глазными, скелетными и висцеральными дефектами. Заболевание наследуется по аутосомнодоминантному типу. Клинически пороки развития выявляются в виде долихоцефалии, готического нёба, прогнатии, кифоза, воронкообразной или килевидной грудной клетки, удлинения конечностей, арахнодактилии, разболтанности суставов. Может быть аневризма аорты (опасна из-за возможного разрыва ее с внезапной смертью), аномалии артерий, дефекты клапанов и перегородок. Атрофические борозды мягких тканей, грыжи, слабость связок и сухожилий. Со стороны глаз — эктопия хрусталиков, миопия, косоглазие, нередко катаракта и колобома радужной оболочки. Рентгенологически отмечают диффузный остеопороз метафизарных отделов костей, истончение кортикального слоя, шпоры пяточных костей. Гистологически — фрагментация, расщепление, истончение, местами полное исчезновение эластических волокон, замещающая их фиброзная ткань, богатая тучными клетками с явлениями мукоидизации и метахрома-зии. [стр. 86 ⇒]

Такие пациенты должны наблюдаться постоянно, а в случае выявления дилатации корня аорты (Z ≥3) может быть установлен диагноз синдрома Марфана. В случаях, которые являются спорадическими или семейными, если обнаружена мутация FBN1, однако, Z-критерий не достигает 3,0, следует пользоваться термином «вероятный синдром Марфана». При постановке такого диагноза необходимо регулярное ЭхоКГ-наблюдение за пациентом, а диагноз «синдром Марфана» может быть установлен при превышении порогового значения размера аорты. У лиц старше 20 лет в отсутствие семейного анамнеза синдрома Марфана следует постоянно помнить о возможности трех основных альтернативных диагнозов: синдром эктопии хрусталика, MASS-фенотип (миопия, пролапс митрального клапана, пограничное (Z<2) увеличение корня аорты, кожные и костные проявления), и синдром пролапса митрального клапана. В таблице 2 приведен перечень состояний, которые следует диагностировать при отсутствии критериев достаточных для диагностики синдрома Марфана. Как видно из таблицы 2, границы между MASSфенотипом и синдромом ПМК весьма условны, так как оба диагноза предполагают отсутствие значимого расширения аорты при наличии ПМК, а избранная граница для оценки выраженности системного вовле... [стр. 13 ⇒]

5. ННСТ и МКБ Х. Примеры диагнозов В МКБ-Х отражены основные моногенные ННСТ и несколько наследственных синдромов, отнесенных к группе диспластических фенотипов: Q 78.0 Несовершенный остеогенез. Врождённая ломкость костей. Q 79.6 Синдром Элерса – Данло Q 87.4 Синдром Марфана I 34.1 Пролапс митрального клапана М 35.7 Гипермобильный синдром разболтанности, излишней подвижности. Семейная слабость связок. При кодировании диагноза у пациента с синдромами и фенотипами не классифицированными в МКБ (марфаноидная внешность, марфаноподобный фенотип и др.) следует использовать ведущие клинические проявления, рубрифицированные в МКБ. Для описания полиорганных поражений зачастую недостаточно одного шифра, лишь совокупность кодов МКБ позволяет отразить уникальный набор признаков ННСТ у конкретного пациента. При формулировке диагноза пациента с признаками ННСТ необходимо стремиться на основании результатов обследования диагностировать конкретные наследственные синдромы, а диагноз «неклассифицируемый диспластический фенотип» использовать для случаев, когда идентифицировать ННСТ не представляется возможным. При формулировке диагноза следует указывать клинически значимые признаки, характеризующие тот или диспластический синдром или фенотип, формируя, таким образом, портрет пациента, понятный врачу последующего контакта. Ниже приведены примеры формулировки диагнозов у лиц с ННСТ. А. Диагноз основной: Синдром Марфана. Аневризма восходящего отдела аорты. Пролапс митрального клапана. Осложнения: Аортальная регургитация II степени. Желудочковая экстрасистолия. [стр. 23 ⇒]

СИНДРОМ МАРФАНА КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИАГНОСТИКА При синдроме Марфана поражаются скелетный аппарат, глаза и сердечно-сосудистая система (см. гл. 31). Скелетные аномалии включают в себя высокий рост, диспропорционально длинные конечности и пальцы, деформацию передней грудной клетки, мягко или умеренно повышенную подвижность суставов и деформации позвоночного столба (сколиоз и грудной лордоз) [33]. К глазным симптомам относятся миопия, увеличенная аксиальная длина орбиты, уплощение роговицы, подвывих хрусталика (эктопия хрусталика). Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются ПМК, митральная регургитация, дилатация корня аорты и аортальная регургитация [33]. Главными жизнеугрожающими осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы при синдроме Марфана выступают аневризма и расслоение аорты, которые и представляют собой основную причину заболеваемости и смертности [33]. Средняя продолжительность жизни больных с синдромом Марфана составляет 45 лет и зависит от пола: мужчины имеют худший прогноз. Диагностические критерии синдрома подчеркивают необходимость применения строгих правил обследования для родственников с целью избежать гипердиагностики [34]. Для терапии при синдроме Марфана обычно применяются βадреноблокаторы и хирургическое лечение (если показано)с целью коррекции дилатации аорты. [стр. 497 ⇒]

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ Синдром Марфана имеет большую вариабельность клинических проявлений, однако случаи полной непенетрантности (бессимптомное носительство) еще не были зафиксированы. В прегенетическую эру был показан постоянный дефицит эластин-ассоциированных микрофибриллярных волокон, что привлекло внимание к фибриллину - гликопротеину микрофибриллярного компонента системы эластических волокон. Когда был картирован локус синдрома Марфана на 15-й хромосоме, в качестве гена-кандидата сразу был идентифицирован ген фибрилина (FBN1). В 1991 г. [35] появилось первое сообщение о мутации гена FBN1 у больного с синдромом Марфана. Эта находка в последующем была подтверждена несколькими группами и в настоящий момент является очевидным, что ген FBN1 отвечает за развитие большинства случаев синдрома Марфана: в течение последних 10 лет было идентифицировано более 300 мутаций этого гена. Второй локус 3р25-р24.2 был картирован в 1994 г., но соответствующий ген до сих пор остается неидентифицированным (36). Патофизиологические изменения при фибриллин-ассоциированном синдроме Марфана характеризуются аномальным метаболизмом данного белка. Мутантные субъединицы фибриллина оказывают доминантнонегативный эффект на субъединицы дикого типа и таким образом ингибируют правильный процесс полимеризации коллагеновых фибрил. В других исследованиях in vitro было показано, что в то время как синтез и секреция полипептидов не нарушены, мутантные полипептиды значительно более подвержены протеолитической деградации по сравнению с соответствующими компонентами дикого типа. Генетический скрининг FBN1 в большинстве случаев ведет к идентификации патогенетических мутаций (см. табл. 9.1). [стр. 498 ⇒]

Возникновение аневризмы грудной аорты обычно связано с наличием генетических нарушений. Как известно, существуют три основные наследственные болезни, которые вызывают заболевания аорты: синдром Марфана, синдром Элерса-Данло-Русакова и другие семейные формы заболеваний соединительной ткани. Большинство случаев - "переходные" формы, которые отражают существующее в настоящее время неполное понимание генетических нарушений, связанных с заболеваниями аорты. При классическом фенотипе синдрома Марфана выявляют расширение корня аорты и кистозное перерождение медии, которые предшествуют возникновению аневризмы. К настоящему времени установлено более 125 точечных мутаций гена фибриллина-1 (FBN-1) [27]. Распространенность синдрома составляет 1 на 5000 [28], что соответствует 6-9% всех случаев расслаивающей аневризмы [29]. Неуклонное расширение аорты выявляют у 50% больных детского возраста, страдающих синдромом Марфана. В одном из исследований, включавшем 76 больных (средний возраст 30 лет), самую большую скорость расширения (0,2 см в год) выявили в корне аорты [29, 30]. К осложнениям заболевания относят аневризму аорты, аортальную недостаточность вследствие расширения аортальных колец и расслаивающую аневризму аорты. Другие семейные формы аневризмы грудной аорты [30] выявили приблизительно у 20% из 1600 больных (см. также главу 9). Аннуло-аортальная эктазия возникает у 5-10% больных, подвергшихся операции по замене АК. Она связана со сцепленными с полом семейными генетическими нарушениями, характеризующимися, по всей видимости, генетической неоднородностью [31, 32]. Возникновение аневризм инфраренального отдела брюшной аорты в возрасте до 60 лет считают редкостью. Эти изменения часто сочетаются с заболеваниями проксимальной части аорты [33]. Распространенность заболевания у мужчин старше 50 лет составляет 5% [34, 35]. Предположительно, что семейные случаи преимущественно возникают у женщин, тогда как мужчины с такими поражениями имеют более молодой возраст [36]. Описана генетическая мутация [37]. Аневризма грудной аорты и/или расслаивающая аневризма грудной аорты могут возникать при наследственных заболеваниях соединительной ткани, таких как вышеупомянутые фибриллинопатии (синдром Марфана и синдром Элерса-Данло-Русакова). Семейные случаи расслаивающей аневризмы грудной аорты считают более сложным и неоднородным заболеванием, причем в их возникновении играют этиологическую роль по меньшей мере три локуса: 11q23.2-q24 (AAT-1), 5q13-14 (AAT-2) и 3p24-25 (AAT-3) [38, 39]. При патологоанатомическом исследовании выявляют типичное кистозное перерождение медии аорты, мукоидное вещество и разрушение эластических волокон (рис. 31.6). Разрушение эластических волокон, отложение мукополисахаридоподобного вещества и кистозные нарушения обнаружены при синдроме Марфана, а также при аннуло-аортальной эктазии [40]. Это приводит к ослаблению прочности стенки сосуда и последующему его расширению. Касательное напряжение на стенке сосуда (W) можно вычислить согласно закону Лапласа для тонкостенных структур: W = P×r/2×h, где P - давление, r - радиус, h - толщина стенки. [стр. 1959 ⇒]

СИНДРОМ МАРФАНА Синдром Марфана - наиболее распространенное наследственное заболеванием соединительной ткани (распространенность составляет 1 на 7000 рождений) с аутосомно-доминантным характером наследования, изменчивой пенетрантностью. В гене фибриллина-1 (FBN-1) установлено более 150 мутаций, ведущих к образованию неполноценного фибриллина внеклеточного матрикса, которые могут отрицательно воздействовать на строение глаза, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также скелета, кожи и твердой мозговой оболочки. Диагноз синдрома Марфана в настоящее время устанавливают по пересмотренным клиническим признакам "нозологии Гента" [151]. Признаки Гента основаны преимущественно на генетических данных (например, на возникновении синдрома Марфана у родственников больного с подтвержденным диагнозом). Кроме того, при наличии у больного четырех из восьми типичных проявлений... [стр. 1976 ⇒]

Однако при таких пограничных проявлениях [фенотип MASS или легкие фенотипические особенности (forme fruste)] определенный интерес представляют молекулярные исследования заподозренного синдрома Марфана и выявление признаков для дифференцирования его от других наследственных состояний (генотипов) [27, 152155]. Клиническое разнообразие синдрома Марфана только частично связано с наличием большого числа мутаций гена FBN-1. Генетическая неоднородность и участие второго гена (MFS2, синдром Марфана 2-го типа) могут дополнительно увеличивать и без того большое разнообразие симптомов [156, 157]. Общее проявление всех фенотипических форм заболеваний стенки аорты - дедифференцировка сосудистых гладкомышечных клеток не только с возникновением классической аневризмы, но и с усиленным эластолизом составляющих частей стенки аорты [158], что было показано на животных с недостатком фибриллина-1. Более того, усиленная экспрессия металлопротеиназ в сосудистых гладкомышечных клетках аорты при синдроме Марфана может усиливать как разделение эластических слоев медии, так и эластолиз, способствуя появлению активированного фенотипа гладкомышечных клеток [160]. Одновременно с этим при синдроме Марфана в гладкомышечных клетках аорты усиливается экспрессия рецептора, активируемого пероксисомальным пролифератором, с кистозным перерождением медии, что соотносится с клиническим течением заболевания, тогда как апоптоз сосудистых гладкомышечных клеток, по-видимому, связан с расширением аорты. Таким образом, уровень экспрессии этого рецептора может отражать патогенез кистозного перерождения медии, а также прогрессирование изменений в аорте у больных с синдромом Марфана, а также без него при отсутствии признаков воспаления сосудистой стенки [161]. [стр. 1977 ⇒]

СИНДРОМ МАРФАНА Заболеваемость синдромом Марфана составляет один случай на 5 тыс. населения. Это наиболее распространенное из заболеваний, обусловленных недостаточностью фибриллина-1. Синдром Марфана наследуется по аутосомно-доминантному типу и характеризуется полиорганной недостаточностью с преимущественным поражением глаз, опорно-двигательного аппарата и сердечно-сосудистой системы. При наблюдении беременной, страдающей синдромом Марфана, следует помнить о трех основных особенностях: • риск развития тяжелых осложнений у матери во время беременности или в раннем послеродовом периоде; • риск развития осложнений у матери во время родоразрешения и (или) у новорожденного; • наследование заболевания ребенком. Факторы, предрасполагающие к развитию расслаивающей аневризмы у беременных при синдроме Марфана, - гипердинамия и гиперволемия. Кроме того, эстрогены подавляют отложение коллагена и эластина, что приводит к фрагментации ретикулярных волокон в стенке сосудов. При планировании беременности каждая женщина, страдающая синдромом Марфана, должна пройти полное клиническое обследование (семейный анамнез, УЗИ аорты, ЭхоКГ, МРТ), что позволит тщательно оценить степень риска для будущей матери и ребенка. Риск возникновения расслаивающей аневризмы аорты и других серьезных осложнений со стороны сердечнососудистой системы (например, эндокардит, ХСН) во время беременности составляет 1% даже при отсутствии фонового расширения корня аорты. Этот показатель возрастает до 10% при отягощенном семейном анамнезе, быстро прогрессирующем расширении корня аорты во время беременности, существенной аортальной или митральной регургитации, а также при диаметре корня аорты более 45 мм в начале беременности. По данным недавно проведенных исследований, синдром Марфана сопровождается повышенным риском возникновения осложнения во время родоразрешения и (или) у новорожденного, при этом в 15% случаев происходят преждевременные роды, а общая смертность для плода и новорожденного составляет 7% (2 и 5% соответственно). Ввиду частого обнаружения нестабильности таза у таких пациенток предпочтение отдают родоразрешению посредством кесарева сечения. В долгосрочном проспективном исследовании Росситер (Rossiter) и соавт. показали, что у женщин с синдромом Марфана, минимальными изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы и диаметром... [стр. 2095 ⇒]

СИНДРОМ МАРФАНА Синдром Марфана относится к наследственным заболеваниям соединительной ткани, передается по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью и встречается в популяции достаточно редко – 1:10000. Течение беременности при синдроме Марфана имеет высокий риск развития тяжелых и фатальных осложнений со стороны матери и плода. С одной стороны, физиологическое снижение ОПСС и рефлекторное повышение сердечного выброса являются благоприятными факторами при ПМК с регургитацией. С другой стороны, увеличение ОЦК при выраженной митральной регургитации может способствовать развитию острой левожелудочковой недостаточности и жизнеугрожающих аритмий. По мере увеличения сроков гестации нарастает риск развития фатальных осложнений: в III триместре беременности и в раннем послеродовом периоде резко увеличивается риск формирования аневризмы аорты, разрыва, расслоения уже существующей аневризмы аорты и возникновения ИЭ. Расслоение аневризмы аорты во время беременности связано с увеличением ОЦК, аорто-кавальной компрессией и гормональными изменениями. Для диагностики аневризмы и/или расслоения аорты во время беременности не реже 1 раза в мес., перед родами и в раннем послеродовом периоде выполняют ЭхоКГ. Медикаментозная терапия представлена β-АБ (метопролол,... [стр. 29 ⇒]

Повышенная частота церебральных АА выявлена и у пациентов с наследственной коллагенопатией — синдромом Марфана, встречающемся у 2–3 человек на 10 000 индивидов и наследуемом аутосомнодоминантно. Среди минимальных диагностических признаков данного заболевания наряду с высоким ростом, арахнодактилией, гиперподвижностью суставов, подвывихом хрусталика выделяют аневризму аорты. В большинстве случаев синдром Марфана обусловлен мутациями в гене фибриллина1, расположенного на 15й хромосоме. Известно, что фибриллин1 (главный компонент 10–12 нм микрофибрил) вместе с эластином формирует эластические волокна, которые располагаются в стенке сосудов. Ведущими проявлениями синдрома Марфана являются дилатация корня аорты, расслаивающая аневризма аорты, пролапс митрального клапана. При этом заболевании происходит разрушение не только коллагеновых фибрилл, но и эластических волокон. В результате развивается диссекция (расслоение) или аневризма торакального отдела аорты, которая ответственна за большинство летальных исходов у таких больных. Следует подчеркнуть, что у пациентов с синдромом Марфана спонтанная диссекция происходит значительно чаще, чем в популяции, причем не только в аорте, но и в магистральных сосудах головного мозга, что может приводить к геморрагическому инсульту. При другом наследственном заболевании соединительной ткани синдроме Элерса—Данлоса IV типа также чаще, чем в популяции, встречаются АА сосудов головного мозга. Это связывают со структурными изменениями сосудистой стенки. Синдром Элерса—Данлоса IV типа — аутосомнодоминантное заболевание, которое возникает в связи с мутацией в COL3A1 гене, кодирующем цепи проколлагена типа III. У пациентов с ЭДС IV типа выявлено значительное снижение числа коллагеновых фибрилл в средней оболочке сонной артерии. Установлено наличие цереброваскулярных осложнений у больных с синдромом Элерса—Данлоса: интракраниальные аневризмы, разрыв которых привел к развитию геморрагического инсульта, спонтанное каротиднокавернозное соустье, диссекция цервикальных артерий. [стр. 32 ⇒]

Показания к медико-генетическому консультированию следующие: • семейные случаи инсульта; • аномалии (патологическая извитость, аневризмы, диссекция) прецеребральных и церебральных сосудов; • инсульт у лиц молодого возраста. Медико-генетическое консультирование при семейных случаях инсульта включает: • диагностику наследственной гиперлипидемии; • диагностику наследственной тромбофилии; • ДНК-диагностику полиморфизма генов, регулирующих АД; • диагностику наследственной патологии соединительной ткани (синдром Элерса–Данло, синдром Марфана, недифференцированная дисплазия соединительной ткани, марфаноподобные синдромы, MASS-фенотип); • диагностику других наследственных синдромов, при которых возникает инсульт (болезнь Фабри, синдром MELAS, болезнь Помпе, синдром CADASIL). Медико-генетическое консультирование при аномалии (патологическая извитость, аневризмы, диссекция) прецеребральных и церебральных сосудов при инсульте включает диагностику наследственной патологии соединительной ткани (синдром Элерса–Данло, синдром Марфана, недифференцированная дисплазия соединительной ткани). [стр. 360 ⇒]

2. Наследственная синдромальная патология соединительной ткани 10.2.1. Синдром Марфана Синдром Марфана — это аутосомно-доминантное заболевание соединительной ткани, обусловленное мутацией в гене фибриллина — эластического компонента соединительной ткани. Спонтанная диссекция сосудов шеи является причиной инсульта у молодых пациентов с синдромом Марфана. Наиболее часто спонтанная диссекция отмечается в бассейне сонных артерий. У больных с синдромом Марфана отмечается повышенная частота аневризм магистральных сосудов головного мозга. В связи с этим возрастает частота случаев САК и ИИ при разрывах аневризм внутричерепных артерий. [стр. 364 ⇒]

Показатели подвижности суставов можно расположить в порядке убывания в виде следующей последовательности: синдром Элерса–Данло → недифференцированная дисплазия соединительной ткани → синдром Марфана. К марфаноподобным синдромам относят синдром Люджина–Фринса, синдром Стиклера, синдром марфаноидной гиперподвижности суставов, врожденную контрактуральную арахнодактилию, синдром Ларсена. Синдром Люджина–Фринса (Х-сцепленная умственная отсталость с марфаноподобным фенотипом). Типичное удлиненное с тонкими чертами лицо, макроцефалия, высокое нёбо, удлиненное туловище, кифоз, арахнодактилия, макроорхизм, узкие стопы, переразгибание в суставах, умственная задержка, возможны судороги. Тип наследования Х-сцепленный рециссивный. Болеют только лица мужского пола. Синдром марфаноидной гипермобильности суставов характеризуется арахнодактилией, гипермобильностью суставов, которая ограничивается обычно кистями и коленными суставами. Отмечаются белые стрии внизу спины, миопия, гиперэластичность кожи. Нет поражения аорты или смещения хрусталика. Все случаи спорадические. Тип наследования неизвестен. Синдром Стиклера (наследственная прогрессирующая артроофтальмопатия). Отмечаются прогрессирующая близорукость высокой степени, разболтанность суставов, полиартропатия, в 30% случаев наблюдается расщелина нёба. У больных астеническое телосложение, умеренная спондилоэпифизарная дисплазия, плоское лицо, пролапс митрального клапана. Тип наследования аутосомно-доминантный. Для врожденной контрактуральной арахнодактилии (синдром Билса) свойственны арахнодактилия, камптодактилия (сгибательная контрактура проксимальных межфаланговых суставов пальцев кистей), отклонение пальцев в локтевую сторону, контрактура суставов (коленных, локтевых, тазобедренных). Выявляется пролапс митрального клапана, наблюдается деформация ушных раковин — они как будто мятые, имеют толстую ножку завитка, которая пересекает ушную раковину. Тип наследования аутосомно-доминант­ный. Синдром Ларсена характеризуется множественными вывихами в суставах — тазобедренных, коленных, лучезапястных. Лицо плоское с запавшей переносицей. Тип наследования аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный. MASS-фенотип напоминает синдром Марфана, но отсутствует поражение глаз: • М (mitral) — пролапс митрального клапана; • А (aorta) — аорта расширена, но на верхней границы нормы, нет прогрессирования с развитием аневризмы или диссекции; • S (skin) — стрии на коже; • S (skeletal) — изменение скелета как при синдроме Марфана (сколиоз, деформация грудной клетки, гипермобильность суставов). Тип наследовании аутосомно-доминантный. [стр. 376 ⇒]

Синдром Марфана (Marfan) Синдром Марфана — наиболее распространенная причина эктопии хрусталика у детей. Тип наследования аутосомно-доминантный. Обнаружена мутация в гене фибриллина 15q 21.1 хромосомы. Клинические характеристики включают: • Кардиологические изменения — аневризма аорты, расширение корня аорты, пролапс клапана. • Изменения скелета — высокий рост, арахнодактилия, сколиоз, деформация грудной клетки (рис. 14.5). • Глазные проявления — эктопия хрусталиков (обычно дислокация вверх), катаракта, миопия высокой степени, отслойка сетчатки. Миопия высокой степени, наблюдающаяся при синдроме Марфана, бывает не только рефракционного, но и осевого типа. Осевая миопия опасна высоким риском отслойки сетчатки, не только при хирургии катаракты, но и в обыденной жизни (рис. 14.6). [стр. 116 ⇒]

Гексозы глнкопротеидов в сыворотке крови (5,8—6,6 ммоль/л) Бронхоэктатическая болезнь, воспалительные процессы, диабет, инфаркт миокарда, карцинома, коллагенозы, лейкоз, лимфосаркома, миелома, недостаточность кровообращения, нефроз, подагра, ревматоидный артрит Гексуроновые кислоты в моче (дети 5—10 мг/л, взрослые 2,4—4,0 мг/л) Деформирующий артроз, ревматоидный артрит, синдром Марфана, склеродермия Гликозаминогликаны (мукополисахарнды) в моче (около 10 мг/сут) Витамин D-дефицитный рахит, заболевания почек с мукопротеидемией, множественный дизостоз, мукополнеахаридозы, нефролитиаз, обширные метастазы, полидистрофическая карликовость, псевдоахондроплазия, ревматоидный артрит, синдром мальабсорбции с остеомаляцией, синдром Марфана, системная красная волчанка, спондилоэпифизарная дисплазия, травматическая болезнь ai-Глобулин в сыворотке крови (2,2—4,2%) Воспалительные процессы, коллагеНекрозы печени, нефротический нозы, переломы костей, рентгеновское об- синдром лучение, хроническая почечная недостаточность аг-Глобулин в сыворотке крови (7,9—10,9%) Болезнь Кашина—Бека, воспалительные процессы, злокачественные опухоли, киста поджелудочной железы, системная красная волчанка, нефроз, ожоги, переломы кости, плазмоцитома, рентгеновское облучение, ревматоидный артрит, синдром Марфана, цирроз печени... [стр. 80 ⇒]

2.1. Синдром Марфана Синдром Марфана относится к моногенным болезням соединительной ткани группе различных по происхождению нозологических форм, которые объединяют наследственные нарушения обмена соединительной ткани. Большая часть этой патологии обусловлена нарушением ферментных систем, контролирующих синтез структурных белков. Почти все эти болезни приводят к тяжелым инвалидизирующим расстройствам. Синдром Марфана впервые описан Вильямсом в 1876 г. Свое название заболевание получило от французского педиатра Марфана, наблюдавшего девочку с характерным симптомокомплексом болезни 20 лет спустя. Частота синдрома Марфана в общей популяции составляет 4 : 100 ООО [3]. Г энетические данны е и патогенез. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью мутантного гена [3]. Однако в 1992 г. мексиканские исследователи [4] на основании наблюдения трех поколений одной семьи, в которой пять из шести сибсов имели типичные признаки синдрома Марфана, высказали предположение о возможности аутосомно-рецессивного наследования патологии. Трое из этих детей (одна девочка и два мальчика) погибли от разрыва аневризмы аорты в возрасте 9, 12 и 14 лет. На основании отсутствия у больных умственной отсталости и метаболических нарушений была исключена гомоцистинурия. Тщательное обследование ближайших родственников пробандов (родителей сибсов, их дедов, бабушек и дяди по отцовской линии) не выявили у них признаков синдрома Марфана. Все это позволило авторам отвергнуть аутосомно-доминантное наследование заболевания, появ... [стр. 206 ⇒]

Образование стрий у лиц с синдромом Марфана также считается дополнительным диагностическим критерием для разграничения этих заболеваний [15]. «Марфаноподобный» фенотип имеют больные с множественной эндокринной неоплазией ИВ типа (МЭН ИВ) [9]. Однако наличие подслизистых неврином, огрубляющих черты лица больных, и отсутствие поражения сердца и крупных сосудов (аорты) позволяют исключить синдром Марфана у этих детей. Аномалии половых хромосом - синдромы Клайнфельтера (47,ХХУ) и 47,ХУУ также необходимо дифференцировать с синдромом Марфана. Более грубое снижение интеллекта, отсутствие патологии глаз и сердечнососудистой системы, наряду с результатами цитогенетических исследований, позволяют поставить правильный диагноз. Лечение. Детям с синдромом Марфана показана комплексная терапия, включающая широкий спектр лекарственных препаратов: средства, влияющие на сердечнососудистую систему, стимуляторы ЦНС, энерготропные препараты и антиоксиданты по схеме «Комплекс терапевтических воздействий, применяемый для лечения больных с синдромом Марфана»: Бета-адреноблокаторы - обзидан, атенолол - 10 мг/сут, длительность 6-12 и более мес. Энерготропные и антиоксидантные препараты: • рибоксин - 1 табл. (0,2) 2 раза в день в течение 1 мес, 3 курса в год; • витамины Вь В2 - 10 мг/сут, 10 дней ежемесячно; • аскорбиновая кислота до 500 мг/сут, в течение 1 мес, 3-4 курса в год; • токоферол (вит. Е) до 100 мг/сут, в течение 3-4-месячных курсов в год; • элькар - 200-400 мг/сут, 3 мес, 2-3 курса в год; • димефосфон - 30 мг/кг - 1 мес, 3-4 курса в год;... [стр. 211 ⇒]

Пролапс митрального клапана [47]. Шифр по МКБ 10 – I34.1; 6. Семейный синдром марфаноидной внешности (синоним Loeys–Dietz syndrome, type 2B; OMIM: 610380, ранее синдром Марфана тип 2, OMIM: 154705); критерии Malfait F. at al. [65]; 7. MASS-синдром; OMIM: 604308 [61]. 3.1. Синдром Марфана Синдром Марфана (СМ) (Syndrom Marfan, OMIM: 154700; шифр МКБ 10 – Q87.4) – ННСТ, ведущим проявлением которого являются расширение аорты, эктопия хрусталика, разнообразные скелетные аномалии. Тип наследования – аутосомно-доминантный с высокой пенетрантностью и различной экспрессивностью. Частота диагностированных случаев – 1:5000– 1:10 000–15 000, тяжелых форм – 1:25 000–1:50 000 новорожденных. Мужчины и женщины поражаются с одинаковой частотой. Этиология. В 95% случаев СМ вызывается мутациями в гене белка фибриллина 1-го типа (FBN1), расположенного на длинном плече хромосомы 15 (15q21.1). Фибриллин 1-го типа – гликопротеид, участвующий в микрофибриллярной системе, обеспечивающей основу эластическим волокнам СТ. У всех больных СМ в биоптате кожи и культуре фибробластов выявляется снижение числа микрофибрилл. Для гена FBN1 известно более 1000 мутаций. Полная корреляция между генотипом и фенотипом отсутствует [52]. Клиника. Характерно раннее начало и прогредиентное течение заболевания. Уже в периоде новорожденности выявляются арахнодактилия, долихостеномелия и тенденция к увеличению ДТ. В дальнейшем больных отличает дефицит МТ, долихоцефалическая форма черепа, узкое лицо, аркообразное нёбо, гипоплазия мышц и подкожной клетчатки, тенденция к гиперрастяжимости кожи, моторная неловкость движений. Характерны деформации грудной клетки (килевидная, воронкообразная), аномалии позвоночника (сколиоз, кифоз, ювенильный остеохондроз, нестабильность шейного отдела), вывихи голеностопных суставов и плоскостопие. Астеническое телосложение формируется уже к 1–3 годам, деформация грудной клетки – к 4–7 годам, весь спектр скелетных нарушений – к 14–16 годам, патология сердечно-сосудистой системы – к 2–7 годам и позже. Практически у всех больных наблюдается поражение крупных сосудов и сердца. Особое диагностическое значение имеет расширение или аневризма аорты. Типичны нарушения органов зрения: миопия высокой степени, подвывих, сферичность, уменьшение размеров хрусталика, отслойка... [стр. 12 ⇒]

Частота синдрома Элерса-Данлоса составляет 1:5000 [Mao J.-R., 2001]. Синдром Марфана встречается реже – с частотой 15:1000000 [Кадурина Т.И. , 2000]. Тип наследования наиболее часто встречающихся первых двух типов (по новой классификации) синдрома Элерса-Данлоса и синдрома Марфана – аутосомно-доминантный [Семячкина А.Н., 1995]. Как известно, клиника этих синдромов многообразна. Она включает скелетные аномалии, изменение кожи и мышечно-связочного аппарата, поражение сердечнососудистой системы, патологию органа зрения [Мартынов А.М., 1998]. Комплексность поражения, выраженный клинический полиморфизм, присущие этим заболеваниям, объясняются «вездесущестью» соединительной ткани, составляющей более половины массы тела и образующей строму всех органов и тканей. Моногенные заболевания соединительной ткани нередко протекают с поражением бронхолегочной системы. За последние 3 года в клиниках пульмонологии и генетики Московского НИИ педиатрии и детской хирургии находились на обследовании и лечении 250 больных с синдромами Элерса-Данлоса (226 детей) и Марфана (24 ребенка). По нашим данным, хронические заболевания бронхолегочной системы были диагностированы у 60 из них, что составило 24%. Эти цифры несколько выше, чем приводимые в литературе, согласно которым частота поражения легких при этих синдромах составляет 10% при синдроме Марфана [Kolekar S, 2002] и 12% при синдроме Элерса-Данлоса [Cohen M., 1999]. Это были больные (таблица) преимущественно с аллергическими поражениями, представленными в основном бронхиальной астмой, а также с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями легких, и спонтанным пневмотораксом, который, как известно, является классическим осложнением этих синдромов. Таблица Заболевания бронхолегочной системы у обследованных больных с синдромом Марфана и Элерса-Данлоса Синдром Синдром Всего Нозологические формы Элерса-Данлоса Марфана (n – 60) Аллергические Бронхиальная астма 39 2 41 заболевания Экзогенный аллерги2 -2 ческий альвеолит Аллергический бронхит 3 -3 Воспалительные Бронхоэктазия 4 -4 заболевания Хронический бронхит 2 1 3 Пороки легких 2 -2 Спонтанный пневмоторакс 5 -5 Говоря об аллергических заболеваниях легких, необходимо подчеркнуть, что у большинства наблюдавшихся детей (у 25 из 41 пациента) бронхиальная астма 81... [стр. 81 ⇒]

6. Лабораторные и инструментальные методы исследования Исследования, рекомендуемые обязательно: l ОАК и ОАМ l БАК (показатели белкового, жирового, углеводного обменов; содержание микро- и макронутриентов; показатели метаболизма соединительной ткани) l ЭКГ l ЭхоКГ (с обязательной оценкой показателей диастолической функции) l УЗИ абдоминальное l Рентгенография ОГК l Функция внешнего дыхания l Пульсоксиметрия l Осмотр окулиста l Холтер-ЭКГ с оценкой вариабельности сердечного ритма Дополнительно рекомендуемые исследования: l УЗДГ сосудов: нижних конечностей, крупных сосудов висцеральных органов, эктра- и интракраниальных сегментов церебральных артерий l Капнометрия альвеолярного воздуха l ВЭМ l Коагулограмма, фактор Виллебранта, фибриноген, активированная агрегация тромбоцитов, гомоцистеин l ФГДС Углубленное обследование: l Стресс-ЭхоКГ l УЗДГ эктра- и интракраниальных сегментов церебральных артерий с функциональными пробами l КТ органов грудной клетки, брюшной полости l Бодиплетизмография l Спирография (проба с бронхолитиком) l ФБС l ФКС l Холтер-АД l Сила дыхательных мышц l Исследование предсердного натрий-уретического пептида l Коронарография l Молекулярно-генетическое исследование (показания – см. ниже) 4.7. Диагностика дифференцированных форм ДСТ Дифференцированные формы ДСТ представляют собой довольно обширную группу моногенных наследственных заболеваний, к которым относят синдром Марфана, синдром Элерса  – Данло, несовершенный остеогенез, синдром Стиклера, синдром Альпорта, буллезный эпидермолиз. Несмотря на достаточно сложный алгоритм диагностики, врач первичного звена должен быть знаком с критериями диагностики, чтобы своевременно оценить выраженность признаков ДСТ, заподозрить наличие наследственного заболевания и направить пациента на медико-генетическую консультацию. 4.7.1. Синдром Марфана Диагностика синдрома Марфана (СМ) сегодня основана на Гентских критериях (De Раере A. et al.,1996) и пересмотре Гентских критериев в 2010 году (J. Med. Genet. 2010; 476–485). В основу алгоритма диагностики положено выделение больших и малых критериев, характеризующих выраженность изменений соединительной ткани в различных органах и системах. Большие критерии свидетельствуют о наличии в соответствующей системе патологически значимых изменений. Малые критерии (а в некоторых случаях – один большой критерий) свидетельствуют о вовлечении той или иной системы в патологию соединительной ткани. Перечень больших и малых критериев приведен в таблице 9. [стр. 26 ⇒]

Тактика ведения пациентов с синдромом Марфана Патология сердечно-сосудистой системы является причиной смерти у 95 % пациентов в молодом возрасте (до 40 лет) при несвоевремен­ной диагностике и обращении. Доказано, что скелетопатии участву­ют в формировании торако-диафрагмального синдрома, а прогредиентная недостаточность соединительнотканного каркаса сердца приводит к его ремоделированию с развитием сердечной недоста­точности в молодом возрасте. Особое внимание уделяется дилатации аорты с регургитацией, кото­рая может прогрессировать годами. Наблюдение кардиолога пред­усматривает ежегодное проведение эходопплерокардиографии, а при расширении более чем на 50  % от нормы – каждые полгода с обязательной консультацией кардиохирурга (Shores J. et al., 1994; Dieckmann С., Nienaber С. A., 1999; Kodolitsch Y. V., Raghunath M., 1998). В 1981 году в США было организовано общество National Marfan Foundational, объединяющее больных с синдромом Марфана, для распространения положительного опыта по ведению и лечению этой патологии. Тактика ведения этих пациентов «отрабатывалась» в ходе нескольких международных симпозиумов, обобщающих до­казательные факты по синдрому Марфана (1988 г.  – в Балтиморе, 1992 г.  – в Сан-Франциско, 1994 г. – в Берлине, 1996 г. – в Давосе), где и приняты современные диагностические критерии. В Омске за длительный период наблюдения больных с синдромом Марфана (более 30 лет) пациенты познакомились, активно общают­ся и поддерживают друг друга в сложных житейских ситуациях. Особенности психологического статуса лиц с синдромом Марфана при выраженных косметических дефектах, ограниченные физические возможности отличают их 46... [стр. 45 ⇒]

Средняя продолжительность жизни больных с синдромом Марфана составляет от у2 Д° 2 /з средней продолжительности жизни в популяции. Основные причины смерти - разрыв расслаивающей аневризмы аорты и застойная сердечная недостаточность. По данным Магоп и соавт. (1980), проанализировавших 29 случаев внезапной смерти среди молодых (от 13 ДО 30 лет, средний возраст 19 лет) хорошо тренированных атлетов, в двух случаях причиной внезапной смерти явился разрыв аорты на фоне синдрома Марфана. Вопросы экспертизы. При подозрении на синдром Марфана (дети высокого роста, занимающиеся такими видами спорта, как баскетбол, волейбол, прыжки в высоту, астенического телосложения, с плоской грудной клеткой, деформацией грудной клетки и др.) должно быть проведено медико-генетическое консультирование. Лица с синдромом Марфана к занятиям спортом не допускаются. Синдром гипермобильности суставов. Лиц с умеренно выраженным вариантом этого синдрома нередко отбирают для занятий спортивной и художественной гимнастикой, акробатикой, прыжками на батуте, плаванием. Впервые повышенную подвижность суставов у людей отметил Гиппократ. В 1891 г. московский врач А.Н. Черногубов назасе... [стр. 110 ⇒]

В норме индекс Варге равен или больше 1,5; при полном симптомокомплексе синдрома Марфана индекс Варге не превышает 1,3. ⇒ Переразгибание в коленных, в локтевых суставах более чем на 100. ⇒ Признак большого пальца (при положении кисти под углом 900 к предплечью большой палец активно может быть приведен к предплечью). ⇒ Второй палец кисти длиннее четвертого ⇒ Арахнодактилия (длинные, паукообразные пальцы) ⇒ Деформация грудной клетки (воронкообразная или килевидная грудь) ⇒ Изменение положения позвоночника во фронтальной плоскости ⇒ Сглаженность (выпрямление) или гиперкифоз грудного отдела позвоночника ⇒ Поперечное и продольное плоскостопие. ⇒ Х- и О – образные ноги. ⇒ Варикозное расширение вен ⇒ Близорукость ⇒ Подвывих хрусталика ⇒ Высокое небо ⇒ Пролапс митрального клапана и др. Наличие шести и более маркеров дисплазии соединительной ткани является показанием для консультации кардиолога и включения данного атлета в группу повышенного риска по возможности развития сердечно-сосудистой патологии и травмирования опорнодвигательного аппарата. Синдром Марфана Чаще всего встречается у лиц, отобранных для занятий баскетболом, волейболом, прыжками в высоту, длину, тройным, плаванием. Клиническая картина синдрома Марфана проявляется характерными и постоянными признаками поражения глаз, опорно-двигательного аппарата и сердечно-сосудистой системы. Кроме поражения скелета, глаз и ССС, диффузное нарушение соединительной ткани может обусловить развитие паховых и диафрагмальных грыж, поражение лёгких спонтанный пневмоторакс. Для больных с синдромом Марфана характерны удлиненные пропорции тела, арахнодактилия, неловкость движений, лицо треугольной формы, заострённое книзу, заострённый нос, асимметричный рисунок ноздрей, искривление носовой перегородки, высокая переносица, большие ушные раковины, деформация грудной клетки и позвоночника, переразгибание суставов, плоскостопие. Со стороны ССС часто диагностируются пролапс митрального и аортального клапанов, дефекты перегородки сердца, расширение или даже аневризма аорты. Патология органов зрения может проявляться в близорукости, подвывихе хрусталика и др. Характерны повышенная эластичность кожи, легкое образование кровоподтёков, кровотечений, недоразвитость скелетной мускулатуры. Средняя продолжительность жизни больных с синдромом Марфана составляет от1/2 до 2/3 средней продолжительности жизни в популяции. Вопросы экспертизы. При подозрении на синдром Марфана должно быть проведено медико-генетическое консультирование. Лица с синдромом Марфана к занятиям спортом не допускаются. Синдром гипермобильности суставов. ( Синдром Элерса - Данло). Лица с гипермобильностью суставов предрасположены к развитию в них болей, вывихов суставов, воспалений синовиальной оболочки, повреждений связок, сухожилий и менисков, синдрома «шатающейся спины», остеохондроза позвоночника. У них достоверно чаще обнаруживаются проляпс митрального клапана (ПМК), варикозное расширение вен нижних конечностей, грыжи, переломы, у женщин – опущение матки, нарушение менструального цикла, невынашивание беременности. [стр. 49 ⇒]

Q87.0 Синдромы врожденных аномалий, влияющие преимущественно на внешний вид лица Q87.00 Акроцефалосиндактилия [синдром Апера] Q87.01 Синдром Гольденхара Q87.02 Синдром Мебиуса Q87.03 Орофациальнодигитальный синдром Q87.04 Синдром Течера-Коллинза Q87.05 Синдром Робина Q87.08 Другие синдромы Q87.1 Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью Q87.1X Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью. Проявления в полости рта Q87.2 Синдромы врожденных аномалий, вовлекающие преимущественно конечности Q87.3 Синдромы врожденных аномалий, проявляющиеся избыточным ростом [гигантизмом] на ранних этапах развития Q87.3X Синдромы врожденных аномалий, проявляющиеся избыточным ростом [гигантизмом] на ранних этапах развития. Проявления в полости рта Q87.4 Синдром Марфана Q87.4X Синдром Марфана. Проявления в полости рта Q87.8 Другие уточненные синдромы врожденных аномалий, не классифицированные в других рубриках Q87.8X Другие уточненные синдромы врожденных аномалий, не классифицированные в других рубриках. Проявления в полости рта Q89 Другие врожденные аномалии [пороки развития], не классифицированные в других рубриках Q89.2 Врожденные аномалии других эндокринных желез Q89.20 Сохранившийся щитовидно-язычный проток Q89.21 Щитовидноязычная киста Q89.22 Щитовидно-язычный свищ Q89.23 Язычное расположение щитовидной железы Q89.28 Другие уточненные врожденные аномалии других эндокринных желез Q89.8 Другие уточненные врожденные аномалии... [стр. 486 ⇒]

ТТП только атрезии анального отверстия - до 10 недели внутриутробного развития. Синдромальные формы атрезий пищевода. В 55% случаев атрезия пищевода сочетается с врожденными пороками развития других органов и систем, из которых наиболее часто отмечаются пороки сердца, аноректальные и скелетные аномалии. Частота синдромальных форм атрезии пищевода достигает 30%, из которых наиболее часто встречаются следующие заболевания: ассоциации VATER и CHARGE, синдромы Дауна и Эдвардса, синдромы Опитца и Гольденхаара Синдромальные формы аноректальных аномалий. Атрезия ануса и прямой кишки является следствием нарушенного формирования каудального отдела первичной кишки. Эти врожденные дефекты наиболее часто сочетаются с другими врожденными пороками различных органов и систем, из которых наиболее часто поражаются мочеполовая система, скелет и желудочнокишечный тракт. Высокая частота этих сочетанных дефектов обуславливает и высокую частоту (до 60% случаев) синдромальных форм аноректальных аномалий, из которых наиболее часто встречаются синдромы Дауна, ВАТЕР ассоциации, синдром Опитца, синдром каудальной регрессии, синдром "кошачьего глаза". Синдром Марфана - аутосомно-доминантный синдром. Минимальные диагностические критерии: § астеническое телосложение, § долихостеномиелия (длинные конечности), § арахнодактилия, § подвывих хрусталика или слабость ресничного пояска (цинновой связки) § отсутствие гомоцистина в моче. Диагноз синдрома Марфана следует иметь в виду у детей с врожденными деформациями грудной клетки, аномалиями позвоночника (сколиоз, кифоз), патологической подвижностью суставов и различными грыжами (паховая, пупочная, диафрагмальная). Очень часто при этом заболевании встречается специфический признак патологии соединительной ткани - проляпс митрального клапана Особенности ведения и осложнения у больных с синдромом Марфана: · затруднение интубации из-за подвижности височнонижнечелюстного сустава и суставов шейного отдела позвоночника; · опасность внезапного повышения или снижения артериального давления во время операции; · осторожное применение мышечных релаксантов при миопатических проявлениях (возможен парадоксальный или пролонгированный эффект);... [стр. 14 ⇒]

Среди врожденных патологий, приводящих с Вазоренальной гипертензии считаем важным остановиться на синдроме Марфана, представляющим собой наследственно обусловленный порок развития соединительной ткани. Впервые характерный симптомокомплекс был описан французским педиатром B.J.A.Marfan в 1896 г. Популяционная частота заболевания составляет 0,04:1000 (Козлова С И . , 1987). Предполагают, что синдром Марфана передается по аутосомно-доминантному типу наследования. Чаще всего, при этом синдроме поражается сердечно-сосудистая система (60%), затем следует скелетносвязочный аппарат, глаза, легкие (10—20%) и другие органы (Dietz H.C. et al. 1991). Признаки врожденного заболевания проявляют себя уже в детстве: высокий рост, астеническое телосложение, долихоцефалия, прогнатия, «готическое» небо, воронкообразная грудь, кифоз, разболтанность суставов, арахнодактилия, подвывих хрусталика. Быстро прогрессирует развитие аневризмы восходящего отдела аорты в молодом возрасте. После описания синдрома, более чем через 50 лет, определили связь болезни с мутацией одного гена 15-й хромосомы (Pyeritz R.E., 1990). В дальнейшем Sakai L.Y. et al. (1986) обнаружили фибриллин, низкомолекулярный белок соединительной ткани, наблюдаемый у больных с синдромом Марфана. Hollister D.W. et al. (1990), описали патологически измененный фибриллин в клетках кожи и фибробластах. Другие исследователи обозначили гены связанные с фибриллином в 5 и 15 хромосомах, и подтвердили, что ген 15-й хромосомы связан с фенотипом синдрома Марфана (Lee В., et al., 1991). Другими исследованиями также отмечено наличие идентичных мутаций в виде закрытия петель в гене фибриллина; эта мутация изменила код синтеза аргинина в 239-ом остатке (Dietz Н.С. et al. 1991). Эти данные представляют собой парадигму для возможностей будущей биологии в раскрытии молекулярной основы сосудистых заболеваний и нового подхода к коррекции патологии. Терапия этих больных сводится к динамическому наблюдению и симптоматическому лечению. Хирургическое лечение, кроме возможных технических сложностей сосудистой пластики из-за изменения эластики тканей, представляет определенный риск, связанный с ослабленным иммунитетом у этих больных. Прогноз их жизни во многом зависит от тяжести поражений сердечно-сосудистой системы. Чаще всего, причиной смерти пациентов, страдающих синдромом Марфана, является прогрессирующая расслаивающаяся аневризма аорты. Кроме изменений в самой стенке артерий, стеноз почечной артерии может быть обусловлен различными процессами в окружающих сосуды тканях, которые приводят к экстравазальной компрессии. Как известно, что почечные артерии отходят от аорты в местах прикрепления ножек диафрагмы. По мере развития и роста организма при дисбалансе этого процесса возникает гемодинамически значимая экстравазальная компрессия сосуда ножкой диафрагмы, патологическая извитость, коленообразный ход артерии (Петровский... [стр. 22 ⇒]

Синдром Марфана — это врожденное нарушение строения соединительных тканей тела с характерным поражением ряда систем организма (костно-мышеч-ной, сердечно-сосудистой, респираторной, центральной нервной) и глаз. 5.3.1. Этиология (генетические предпосылки развития синдрома Марфана) Синдром Марфана — наиболее частое генетическое (аутосомно-доминантное) нарушение у взрослых людей, которое встречается с частотой 1:10 000 во всех расах и этнических группах и которое в большинстве случаев при жизни не диагностируется. Этот синдром связан с дефектом локуса 15-й хромосомы, кодирующего информацию о структуре фибриллина. Фибриллин — это основной белок микрофибрилл, который вместе с эластином является главным составным компонентом системы эластических волокон. С точки зрения классического фенотипа затруднения в диагностике СМ могут вызывать сомнения, однако широкая клиническая вариабельность синдрома, возрастная... [стр. 546 ⇒]

Синдром Марфана. Окулярные и скелетные проявления этого заболевания были описаны парижским педиатром Антуаном Марфаном в 1896 г. В 40-х годах нынешнего столетия были изучены сердечно-сосудистые проявления синдрома. Синдром Марфана — заболевание соединительной ткани, наследуемое по аутосомно-доминантно-му типу и связанное с дефектом гена FBN1 в 15-й хромосоме (D10S45), ответственного за синтез фибриллина — основного белкового компонента микрофибрилл, из которых состоят эластиновые волокна. Выделяют 5 вариантов нарушения метаболизма фибриллина, что, видимо, и обусловливает многообразие клинических проявлений этого заболевания и его течения: • снижение синтеза фибриллина с его нормальным отложением; • снижение синтеза с нарушениями отложения и значительным количеством поврежденного фибриллина; • нормальный синтез фибриллина и умеренно выраженное нарушение его отложения; • нормальный синтез с сильно выраженным нарушением отложения и значительным снижением количества нормального фибриллина; • нормальные синтез и отложение фибриллина с отсутствием различий в метаболизме указанного белка между больными со спорадическим началом заболевания и здоровыми людьми. Гистологически при синдроме Марфана отмечаются дегенерация эластиновых волокон и некроз гладкомышечных клеток в медии аорты. 650... [стр. 650 ⇒]

5.7. Синдром Марфана Синдром Марфана является наследственным пороком соединительной ткани, который часто возникает из-за ненормальностей гена фибриллина на 15-й хромосоме. Наследуется аутосомно-доминантным путем и клинически выражается поражением глаз, опорно-двигательного аппарата и сердечнососудистой системы. Спонтанное расслоение, а также разрыв аорты являются наиболее опасными сердечно-сосудистыми осложнениями, связанными с беременностью [765, 789, 790]. Расслоение может произойти в любой точке аорты, но наиболее часто происходит на ее восходящем участке. Увеличение корня аорты более чем на 4,0 см идентифицирует группу пациенток с особенно высокой степенью риска, хотя и нормальный размер аорты никоим образом не является гарантией того, что такое катастрофическое осложнение не произойдет. Увеличение корня аорты может и не сопровождаться регургитацией и слышимым шумом сердца. Также часто обнаруживают пролапс МК с регургитацией. Любой женщине с синдромом Марфана следует рекомендовать воздержаться от зачатия, поскольку разрыв или расслоение аорты может произойти при любом размере корня аорты. Все пациентки с синдромом Марфана должны иметь скрининговую трансторакальную эхокардиограмму с точной оценкой размера корня аорты, увеличение которого свыше 4,5 см принято считать показанием к плановой реконструкции до зачатия, обычно с использованием клапаносодержащего кондуита и реимплантацией коронарных артерий. Некоторые специалисты считают, что при любом увеличении корня аорты (свыше 4,0 см), впервые обнаруженном во время беременности, необходимо прерывание беременности с незамедлительной реконструкцией аорты, но эта рекомендация является спорной. Более приемлема рекомендация по выполнению незамедлительной реконструкции аорты, если динамическое исследование показывает прогрессирующую дилатацию. Расслоение и разрыв наиболее часто происходят во время третьего триместра или ближе к моменту начала родов. Во время схваток и родов требуется обеспечить особый уход и адекватную аналгезию для предотвращения больших скачков артериального давления и частоты его повышения (dP/dt). Следует использовать соответствующие акушерские методы, направленные на ускорение второй стадии родов. Общая анестезия и кесарево сечение могут 215... [стр. 212 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "Q87.4 Синдром Марфана": [462] [546] [650] [13] [9] [6] [40] [51] [16] [14] [2] [6] [116] [218] [1610] [105] [5] [100] [20] [22] [361] [9] [13] [18] [138] [22] [100] [16] [80] [19] [23] [33] [42] [1] [13] [55] [30] [361] [365] [377] [51] [1] [2] [181] [31] [304] [6] [36] [86] [1]