Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Y46.5 вальпроевая кислота




ГОРЧИЧНИК1ПАКЕТ УНИВЕРСАЛЬНЫЙ: пор. д/наружн. прим. (Горчичники) ГРАНДАКСИН®: табл. (Тофи(cid:20) зопам*) (EGIS Pharmaceuticals PLC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ГРИППОСТАД®: пор. д/р+ра для приема внутрь (Парацетамол* + Аскорбиновая кислота*) ГРИППОСТАД® С: капс. (Кофеин + Пара(cid:20) цетамол* + Хлорфенамин* + Аскорбиновая кислота*) ГРИППОФЛЮ ОТ ПРОСТУДЫ И ГРИППА: пор. д/р+ра для приема внутрь (Парацетамол* + Фенилэфрин* + Фенира(cid:20) мин + Аскорбиновая кислота*) ДАРДУМ: пор. д/р+ра для в/в и в/м введ. (Цефоперазон*) ДЕКАМЕВИТ: табл. п.о. (Поливитамины) ДЕКСАЗОН®: р+р для в/в и в/м введ., табл. (Дексаметазон*) ДЕКСАЛГИН®: р+р для в/в и в/м введ. (Декскетопрофен*) (Ber. lin.Chemie AG/Menarini Group) . . . ДЕКСАЛГИН® 25: табл. п.п.о. (Декскетопрофен*) (Berlin.Che. mie AG/Menarini Group) . . . . . . . . . . ДЕКСАМЕТАЗОН: р+р д/ин., р+р для в/в и в/м введ., табл. (Дексаметазон*) ДЕКСДОР®: конц. для р+ра д/инф. (Дексме(cid:20) детомидин*) ДЕКСОНА: р+р д/ин., табл. (Дексамета(cid:20) зон*) ДЕКСТРАН 70: р+р д/инф. (Декстран* [ср.мол.масса 64000(cid:20)76000]) ДЕЛЕЦИТ: капс., р+р для в/в и в/м введ. (Холина альфосце(cid:20) рат*, см. ЦЕРЕТОН®). . . . . . . . . . . . . . . . . . . 658 ДЕПАКИН®: сироп, табл. п.о. раствор./ки+ шечн. (Вальпроевая кислота*) ДЕПАКИН® ХРОНО: табл. п.о. пролонг. (Вальпроевая кисло(cid:20) та*) (Представительство Акцио. нерного общества «Санофи.авен. тис груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ДЕПАКИН® ХРОНОСФЕРА™: гран. пролонг. д/приема внутрь (Вальпроевая кислота*) (Представительство Акционер. ного общества «Санофи.авентис груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ДЕПАКИН® ЭНТЕРИК 300: табл. п.о. рас+ твор./кишечн. (Вальпроевая кислота*)... [стр. 31 ⇒]

Име+ ющиеся данные предполагают сущест+ вование взаимосвязи между внутриут+ робным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого) у детей, родив+ шихся у матерей с эпилепсией, прини+ мавших вальпроевую кислоту. Задер+ жка развития часто сочетается с поро+ ками развития и явлениями дисмор+ физма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно+следственную связь с приемом вальпроевой кислоты из+за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, со+ циальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвра+ щение эпилептических приступов у матери во время беременности. Также сообщалось о развитии различ+ ных аутистических расстройств у де+ тей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Как монотерапия вальпроевой кисло+ той, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имею+ щимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким рис+ ком неблагоприятного исхода бере+... [стр. 231 ⇒]

За месяц до зачатия и в течение 2 мес после него к противоэпилептическо+ му лечению следует добавить фолие+ вую кислоту (в дозе 5 мг/сут), т.к. это может минимизировать риск пороков развития нервной трубки. Следует осуществлять постоянный специальный пренатальный конт+ роль для выявления возможных по+ роков формирования нервной трубки или других пороков развития плода. Риск для новорожденных. Сообща+ лось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у ново+ рожденных, матери которых прини+ мали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногене+ мией и, возможно, обусловлен сниже+ нием содержания факторов сверты+ вания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с леталь+ ным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефици+ та витамина К, вызываемого фено+ барбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорожденных, матери ко+ торых получали вальпроевую кислоту, следует обязательно определять коли+ чество тромбоцитов в крови, плазмен+ ную концентрацию фибриногена, фак+ торы свертывания крови и коагулог+ рамму. Сообщалось о случаях гипогли+ кемии у новорожденных, матери кото+ рых принимали во время III триместра беременности вальпроевую кислоту. Период кормления грудью. Экскреция вальпроевой кислоты в грудное мо+ локо низкая, ее концентрация в моло+ ке составляет 1–10% от ее концентра+ ции в сыворотке крови. Исходя из данных литературы и небо+ льшого клинического опыта, при моно+ терапии препаратом Депакин® хроно матери могут планировать грудное вскармливание, но при этом следует принимать во внимание профиль по+ бочных эффектов препарата, особенно... [стр. 232 ⇒]

Диапазон терапевтической концентра+ ции в крови обычно составляет 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л). При монотерапии начальная доза обычно составляет 5–10 мг/кг, кото+ рую затем постепенно повышают каждые 4–7 дней из расчета 5 мг валь+ проевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии. Средние суточные дозы (при длите+ льном применении): + для детей 6–14 лет (масса тела 20–30 кг) — 30 мг вальпроевой кисло+ ты/кг (600–1200 мг); + для подростков (масса тела 40–60 кг) — 25 мг вальпроевой кислоты/кг (1000–1500 мг); + для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) — в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг (1200–2100 мг). Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента; следует принимать во вни+ мание широкий спектр индивидуаль+ ной чувствительности к вальпроату. Если эпилепсия не поддается контро+ лю при таких дозах, их можно увели+ чить под контролем состояния паци+ ента и концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный тера+ певтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а разви+ вается в течение 4–6 нед. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточ+ ной дозы раньше этого срока. Суточная доза может быть разделена на 1–2 приема, предпочтительно во время еды. Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпи+ лепсии. Большинство пациентов, которые уже принимают лекарственную фор+ му препарата Депакин® непролонги+ рованного действия, могут быть пере+ ведены на лекарственную форму это+... [стр. 233 ⇒]

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Влияние валь. проевой кислоты на другие препараты Нейролептики, ингибиторы МАО, ан. тидепрессанты, бензодиазепины. Ва+ льпроевая кислота может потенциро+ вать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одно+ временном применении вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необ+ ходимости коррекция доз. Препараты лития. Вальпроевая кис+ лота не влияет на сывороточные кон+ центрации лития. Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентра+ ции фенобарбитала (за счет уменьше+ ния его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седа+ тивного действия последнего, осо+ бенно у детей. Поэтому рекомендует+ ся тщательное медицинское наблю+ дение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фено+ барбитала в случае развития седатив+ ного действия и при необходимо+ сти — определение плазменных кон+ центраций фенобарбитала. Примидон. Вальпроевая кислота уве+ личивает плазменные концентрации примидона с усилением его побоч+ ных эффектов (такие как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекоменду+ ется тщательное клиническое наблю+ дение за пациентом, особенно в нача+ ле комбинированной терапии с кор+ рекцией дозы примидона при необхо+ димости. [стр. 235 ⇒]

Фенитоин. Вальпроевая кислота сни+ жает общие плазменные концентра+ ции фенитоина. Кроме этого, валь+ проевая кислота повышает концент+ рацию свободной фракции фенитои+ на с возможностью развития симпто+ мов (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из свя+ зи с белками плазмы и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиниче+ ское наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитои+ на и его свободной фракции в крови. Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возник+ новении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. валь+ проевая кислота может потенциро+ вать токсические эффекты карбамазе+ пина. Рекомендуется тщательное кли+ ническое наблюдение за такими паци+ ентами, особенно в начале комбини+ рованной терапии с коррекцией при необходимости дозы карбамазепина. Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает период полу+ выведения ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может при+ водить к увеличению токсичности ла+ мотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некро+ лиз. Поэтому рекомендуется тщатель+ ное клиническое наблюдение и при необходимости — коррекция (сниже+ ние) дозы ламотриджина. Зидовудин. Вальпроевая кислота мо+ жет повышать плазменные концент+ рации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина. Фелбамат. Вальпроевая кислота мо+ жет снижать средние значения кли+ ренса фелбамата на 16%. Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для паренте. рального введения). Усиление гипо+ тензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной... [стр. 236 ⇒]

Влияние других препаратов на валь. проевую кислоту Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросома. льные ферментные системы печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови. Фелбамат. При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс валь+ проевой кислоты снижается на 22–50 % и соответственно увеличиваются плазменные концентрации вальпрое+ вой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпрое+ вой кислоты. Мефлохин. Ускоряет метаболизм ва+ льпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном использовании воз+ можно эпилептического припадка. Препараты зверобоя продырявленно. го. При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эф+ фективности вальпроевой кислоты. Препараты, имеющие высокую и силь. ную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота). В слу+ чае одновременного применения ва+ льпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсали+ циловая кислота) возможно повыше+ ние концентрации свободной фрак+ ции вальпроевой кислоты. Непрямые антикоагулянты. При од+ новременном применении вальпрое+ вой кислоты и непрямых антикоагу+ лянтов требуется тщательный конт+ роль протромбинового индекса. [стр. 236 ⇒]

Циметидин, эритромицин. Сыворо+ точные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в слу+ чае одновременного применения ци+ метидина или эритромицина (в резу+ льтате замедления ее печеночного ме+ таболизма). Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем). Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карба+ пенемами, приводящее к 60–100% снижению концентрации вальпрое+ вой кислоты в крови за 2 дня совмест+ ной терапии, которое иногда сочета+ лось с возникновением судорог. Сле+ дует избегать одновременного приме+ нения карбапенемов у пациентов с по+ добранной дозой вальпроевой кисло+ ты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапене+ мами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпрое+ вой кислоты в крови. Рифампицин. Может снижать концен+ трации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтиче+ ского действия препарата Депакин® хроно. Поэтому может потребоваться увеличение дозы препарата Депакин® хроно при одновременном примене+ нии рифампицина. Другие взаимодействия С топираматом. Одновременное при+ менение вальпроевой кислоты и топи+ рамата ассоциировалось с энцефало+ патией и/или гипераммониемией. Па+ циенты, получающие одновременно эти два препарата, должны находить+ ся под тщательным медицинским на+ блюдением на предмет развития сим+ птомов гипераммониемической энце+ фалопатии. С эстроген.прогестогенными препара. тами. Вальпроевая кислота не обла+ дает способностью индуцировать микросомальные ферменты печени и вследствие этого не уменьшает эф+ фективность эстроген+прогестоген+... [стр. 237 ⇒]

С этанолом и другими потенциально гепатотоксичными препаратами. При их применении одновременно с вальпроевой кислотой возможно уси+ ление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты. С клоназепамом. Одновременное при+ менение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единич+ ных случаях к усилению выраженно+ сти абсансного статуса. С миелотоксичными лекарственными препаратами. При их одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костно+ мозгового кроветворения. ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: клинические проявления острой мас+ сивной передозировки обычно проте+ кают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. При массивной передозировке возмо+ жен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благопри+ ятный. Симптомы передозировки могут ва+ рьировать, сообщалось о развитии су+ дорожных припадков при очень вы+ соких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Были описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга. Лечение: неотложная помощь при пе+ редозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желуд+ ка в случае приема внутрь содержи+ мого флакона с лиофилизатом или раствора для в/в введения, если по+ сле этого прошло не более 10–12 ч. Наблюдение за состоянием сердеч+ но+сосудистой и дыхательной систе+ мы и поддержание эффективного ди+ уреза, симптоматическая терапия. В отдельных случаях с успехом приме+ нялся налоксон. В очень тяжелых случаях массивной передозировки... [стр. 237 ⇒]

Депакин® Хроносфера™ 100 мг активные вещества: вальпроат натрия. . . . . . . . 66,66 мг вальпроевая кислота . . . . 29,03 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия — 100 мг) вспомогательные вещества: пара+ фин твердый — 101,26 мг; глицеро+ ла дибегенат — 106,05 мг; кремния диоксид коллоидный водный* Депакин® Хроносфера™ 250 мг активные вещества: вальпроат натрия . . . . . . . 166,76 мг вальпроевая кислота . . . . . 72,61 мг (всего в пересчете на вальпроат на+ трия — 250 мг) вспомогательные вещества: пара+ фин твердый — 253,32 мг; глицеро+ ла дибегенат — 265,3 мг; кремния диоксид коллоидный водный* Депакин® Хроносфера™ 500 мг активные вещества: вальпроат натрия . . . . . . . . 333,3 мг вальпроевая кислота . . . . 145,14 мг (всего в пересчете на вальпроат на+ трия — 500 мг) вспомогательные вещества: пара+ фин твердый — 506,31 мг; глицеро+ ла дибегенат — 530,25 мг; кремния диоксид коллоидный водный* Депакин® Хроносфера™ 750 мг активные вещества: вальпроат натрия. . . . . . 500,06 мг вальпроевая кислота . . 217,75 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия — 750 мг)... [стр. 240 ⇒]

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННО1 СТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. Риск, связанный с развитием эпилеп. тических припадков во время бере. менности Во время беременности развитие ге+ нерализованных тонико+клонических эпилептических припадков, эпилеп+ тического статуса с развитием гипок+ сии могут представлять особый риск как для матери, так и для плода в свя+ зи с возможностью летального исхода. Риск, связанный с применением препа. рата Депакин® Хроносфера™ во время беременности Экспериментальные репродуктивные исследования, проведенные на мы+ шах, крысах и кроликах, продемонст+ рировали наличие у вальпроевой кис+ лоты тератогенного действия. Имею+ щиеся клинические данные подтвер+ ждают, что у детей, родившихся у ма+ терей с эпилепсией, получавших валь+ проевую кислоту, наблюдается повы+ шенная частота встречаемости нару+ шений внутриутробного развития различной степени тяжести (пороки развития нервной трубки; череп+ но+лицевые деформации; пороки раз+ вития конечностей, ССС; а также мно+ жественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные сис+ темы органов) по сравнению с часто+ той их встречаемости при приеме бе+ ременными женщинами некоторых других противоэпилептических пре+ паратов. Имеющиеся данные предпо+ лагают причин+ но+следственной связи между внутри+ утробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого) у детей, родив+ шихся у матерей с эпилепсией, прини+ мавших вальпроевую кислоту. Задер+ жка развития часто сочетается с поро+ ками развития и явлениями дисмор+... [стр. 242 ⇒]

Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно+следственную связь с вальпроевой кислотой из+за возможности одновременного воздей+ ствия других факторов, таких как низ+ кий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, соци+ альные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвра+ щение эпилептических приступов у матери во время беременности. Также сообщалось о развитии различ+ ных аутистических расстройств у де+ тей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Как монотерапия вальпроевой кисло+ той, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ас+ социируются с неблагоприятным ис+ ходом беременности, но по имеющим+ ся данным, комбинированная проти+ воэпилептическая терапия, включаю+ щая вальпроевую кислоту, ассоцииру+ ется с более высоким риском неблаго+ приятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпрое+ вой кислотой. В связи с вышеизложенным, Депа+ кин® Хроносфера™ не должен приме+ няться при беременности и у женщин детородного возраста без крайней не+ обходимости. Его применение воз+ можно в ситуациях, когда другие про+ тивоэпилептические препараты не+ эффективны или пациентка их не пе+ реносит. Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® Хроносфера™ или возможности отказа от его приме+ нения должен решаться до начала применения препарата или пересмат+ риваться, в случае если женщина, по+ лучающая Депакин® Хроносфера™, планирует беременность. Женщины детородного возраста дол+ жны использовать эффективные спо+ собы контрацепции во время лечения препаратом Депакин® Хроносфера™. [стр. 243 ⇒]

Женщины детородного возраста дол+ жны быть проинформированы о риске и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности. Если женщина планирует беремен+ ность или забеременела, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зави+ симости от показаний: + при показании «биполярные рас+ стройства» следует рассмотреть во+ прос о прекращении лечения вальпро+ евой кислотой; + при показании «эпилепсия» вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается по+ сле переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соот+ ношения пользы и риска лечение пре+ паратом кислотой все+таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендует+ ся применять ее в наименьшей эффек+ тивной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отме+ тить, что при беременности предпоч+ тительным является применение ле+ карственных форм медленного высво+ бождения. Кроме этого, за месяц до зачатия и в течение 2 мес после него к противо+ эпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг/сут), т.к. это может минимизиро+ вать риск пороков развития нервной трубки. Следует осуществлять постоянный специальный пренатальный конт+ роль для выявления возможных по+ роков формирования нервной трубки или других пороков развития плода. Риск для новорожденных Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморра+ гический синдром связан с гипофиб+ риногенемией и, возможно, обуслов+ лен снижением содержания факто+ ров свертывания крови. Также сооб+... [стр. 243 ⇒]

Средняя суточная доза может быть увеличена под контролем концентра+ ции вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапев+ тический эффект вальпроевой кисло+ ты появляется не сразу, а развивается в течение 4–6 нед. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше ре+ комендуемой средней суточной дозы раньше этого срока. Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, сле+ дует принимать во внимание широ+ кий спектр индивидуальной чувстви+ тельности к вальпроевой кислоте. Четкая корреляция между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови и тера+ певтическим эффектом не установле+ на. Поэтому оптимальная доза препа+ рата должна подбираться главным образом на основе клинического от+ вета. Определение концентрации ва+ льпроевой кислоты в сыворотке кро+ ви может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или подозревается развитие побоч+ ных эффектов. Обычно эффективны+ ми являются дозы, обеспечивающие сывороточные концентрации валь+ проевой составляющие 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л). При обоснованной необходимости достижения более высоких концент+ раций в сыворотке крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникно+ вения побочных эффектов, в особен+ ности дозозависимых, т.к. при сыво+ роточных концентрациях вальпрое+ вой кислоты свыше 100 мг/л ожида+ ется увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. Поэтому сывороточная концентра+ ция, определяемая перед приемом первой дозы в сутки, не должна пре+ вышать 100 мг/л. При переходе с лекарственных форм препарата Депакин® немедленного или замедленного высвобождения,... [стр. 245 ⇒]

Для пациен+ тов, принимавших ранее противоэпи+ лептические средства, перевод на прием препарата Депакин® Хроно+ сфера™ следует проводить постепен+ но, достигая оптимальной дозы пре+ парата примерно в течение 2 нед. При этом сразу снижается доза принимав+ шегося ранее противоэпилептическо+ го препарата, особенно фенобарбита+ ла. Если ранее принимавшийся про+ тивоэпилептический препарат отме+ няется, то его отмена должна прово+ диться постепенно. При необходимости комбинации ва+ льпроевой кислоты с другими проти+ воэпилептическими средствами, их следует добавлять постепенно (см. «Взаимодействие»). Так как другие противоэпилептиче+ ские препараты могут обратимо инду+ цировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4–6 нед по+ сле приема последней дозы этих про+ тивоэпилептических препаратов мо+ ниторировать концентрации вальпро+ евой кислоты в крови и при необходи+ мости (по мере уменьшения индуци+ рующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу препарата Депакин® Хроносфера™. Особые группы пациентов Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинети+ ки вальпроевой кислоты, они имеют ограниченную клиническую значи+ мость, и доза вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста должна подбираться в соответствии с дости+ жением обеспечения контроля над приступами эпилепсии. У пациентов с почечной недостаточностью и/или ги+ попротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентра+ ции свободной (терапевтически ак+ тивной) фракции вальпроевой кисло+ ты в сыворотке крови и при необходи+ мости уменьшать дозу вальпроевой... [стр. 246 ⇒]

Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентра+ ции фенобарбитала (за счет уменьше+ ния его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седа+ тивного действия последнего, особен+ но у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с не+ медленным снижением дозы фено+ барбитала в случае развития седатив+ ного действия и при необходимости — определение плазменных концентра+ ций фенобарбитала. Примидон. Вальпроевая кислота уве+ личивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (в т.ч. седативное действие); при длительном лечении эти симпто+ мы исчезают. Рекомендуется тщатель+ ное клиническое наблюдение за паци+ ентом, особенно в начале комбиниро+ ванной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости. Фенитоин. Вальпроевая кислота сни+ жает общие плазменные концентра+ ции фенитоина. Кроме этого вальпро+ евая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с воз+ можностью развития симптомов пере+ дозировки (вальпроевая кислота вы+ тесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его пече+ ночный катаболизм). Поэтому реко+ мендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определе+ ние концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови. Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возник+ новении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. валь+ проевая кислота может потенциро+ вать токсические эффекты карбамазе+ пина. Рекомендуется тщательное кли+ ническое наблюдение за такими паци+ ентами, особенно в начале комбини+ рованной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина. [стр. 248 ⇒]

Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T1/2 ламотрид+ жина почти в 2 раза. Это взаимодейст+ вие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частно+ сти к развитию тяжелых кожных реак+ ций, включая токсический эпидерма+ льный некролиз. Поэтому рекоменду+ ется тщательное клиническое наблю+ дение и при необходимости — коррек+ ция (снижение) дозы ламотриджина. Зидовудин. Вальпроевая кислота мо+ жет повышать плазменные концент+ рации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина. Фелбамат. Вальпроевая кислота мо+ жет снижать средние значения кли+ ренса фелбамата на 16%. Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для паренте. рального введения). Усиление гипо+ тензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование мета+ болизма нимодипина вальпроевой кислотой). Влияние других препаратов на валь. проевую кислоту Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросома. льные ферменты печени (включая фе. нитоин, фенобарбитал, карбамазе. пин). Снижают плазменные концент+ рации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы валь+ проевой кислоты должны корректи+ роваться в зависимости от клиниче+ ской реакции и концентрации валь+ проевой кислоты в крови. Фелбамат. При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс валь+ проевой на 22–50%, и соответственно увеличива+ ются плазменные концентрации валь+ проевой кислоты. Следует контроли+ ровать плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Мефлохин. Мефлохин ускоряет мета+ болизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому... [стр. 248 ⇒]

Препараты зверобоя продырявленно. го. При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эф+ фективности вальпроевой кислоты. Препараты, имеющие высокую и силь. ную связь с белками плазмы крови (аце. тилсалициловая кислота). В случае од+ новременного применения вальпрое+ вой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота), возможно повышение кон+ центрации свободной фракции валь+ проевой кислоты. Непрямые антикоагулянты. При од+ новременном применении вальпрое+ вой кислоты и непрямых антикоагу+ лянтов требуется тщательный конт+ роль протромбинового индекса. Циметидин, эритромицин. Сыворо+ точные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в слу+ чае одновременного применения ци+ метидина или эритромицина (в резу+ льтате замедления ее печеночного ме+ таболизма). Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем). Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карба+ пенемами, приводящее к 60–100% снижению концентрации вальпрое+ вой кислоты в крови за два дня совме+ стной терапии, которое иногда соче+ талось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациен+ тов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать кон+ центрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентра+ ций вальпроевой кислоты в крови. [стр. 249 ⇒]

Рифампицин. Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к по+ тере терапевтического действия валь+ проевой кислоты. Поэтому может по+ требоваться увеличение дозы препа+ рата при одновременном применении рифампицина. Другие взаимодействия Топирамат. Одновременное приме+ нение вальпроевой кислоты и топи+ рамата ассоциировалось с энцефало+ патией и/или гипераммониемией. Пациенты, получающие одновремен+ но эти два препарата, должны нахо+ диться под тщательным медицин+ ским наблюдением на предмет разви+ тия симптомов гипераммониемиче+ ской энцефалопатии. Эстроген.прогестагенные препара. ты. Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать фермен+ ты печени, и вследствие этого валь+ проевая кислота не уменьшает эф+ фективность эстроген+прогестаген+ ных препаратов у женщин, пользую+ щихся гормональными способами контрацепции. Этанол и другие потенциально гепа. тотоксичные препараты. При их применении одновременно с валь+ проевой кислотой возможно усиле+ ние гепатотоксического эффекта ва+ льпроевой кислоты. Клоназепам. Одновременное приме+ нение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единич+ ных случаях к усилению выраженно+ сти абсансного статуса. Миелотоксичные ЛС. При одновре+ менном применении с вальпроевой кислотой повышается риск угнете+ ния костномозгового кроветворения. ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: клинические проявления острой тяже+ лой передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипо+ рефлексией, миозом, угнетением дыха+ ния, метаболическим ацидозом. Опи+ сывались случаи внутричерепной ги+... [стр. 249 ⇒]

Как и при применении большин+ ства противоэпилептических препара+ тов, возможно незначительное повы+ шение активности печеночных фер+ ментов, особенно в начале лечения, ко+ торое протекает без клинических про+ явлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведе+ ние более подробного исследования лабораторных показателей, включая протромбиновый индекс, и может по+ требоваться коррекция дозы препара+ та, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследо+ вание. Перед началом терапии или хи+ рургической операции, в случае спон+ танного возникновения п/к гематом или кровотечений, рекомендуется про+ вести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов; время крово+ течения и коагулограмму). Дети У детей младше трехлетнего возраста в случае необходимости рекомендуется применение препарата в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарст+ венной форме. При этом перед нача+ лом лечения следует взвешивать соот+ ношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении. У детей моложе 3 лет следует избе+ гать одновременного применения са+ лицилатов в связи с риском гепато+ токсичности и кровотечений. Почечная недостаточность Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повы+ шением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плаз+ менных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует кор+ ректировать на основании клиниче+ ского наблюдения за пациентом. [стр. 251 ⇒]

Недостаточность ферментов карба. мидного цикла При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла при+ менение вальпроевой кислоты не ре+ комендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гиперам+ мониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метабо+ лизма следует проводить до начала ле+ чения вальпроевой кислотой. У детей с необъяснимыми желудоч+ но+кишечными симптомами (анорек+ сия, рвота, случаи цитолиза), летар+ гией или комой в анамнезе, с задерж+ кой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорож+ денного или ребенка, до начала лече+ ния вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования мета+ болизма, в частности определение ам+ мониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи. Пациенты с системной красной вол. чанкой Хотя показано, что в процессе лече+ ния препаратом Депакин® Хроносфе+ ра™ нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сопостав+ лять с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой. Увеличение массы тела Больных следует предупредить о ри+ ске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном — диетическое пи+ тание, для сведения этого явления к минимуму. Этанол Во время лечения вальпроевой кис+ лотой не рекомендуется употребле+ ние этанола. Влияние на способность управлять транспортными средствами или зани. маться другими потенциально опасны. ми видами деятельности. В период ле+ чения необходимо соблюдать осторож+... [стр. 252 ⇒]

Флуоксетин — ингибитор изофер+ мента CYP1A2 (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) — повышает Cmax оланзапина на 16% и снижает клиренс на 16%, что не имеет клинического значения (коррекция дозы оланзапина не тре+ буется). Однократная доза магний+ или алю+ минийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакоки+ нетику оланзапина. Потенциальная способность оланза. пина влиять на другие ЛС. Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина. В условиях in vitro оланзапин не по+ давляет основные изоферменты ци+ тохрома P450 (например 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). In vivo не было обна+ ружено угнетения метаболизма следу+ ющих активных веществ: трицикли+ ческие антидепрессанты (CYP2D6), варфарин теофиллин (CYP1A2) и диазепам (CYP3A4 и 2С19). Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с лити+ ем или бипериденом. Оланзапин незначительно подавля+ ет процесс образования глюкурони+ да вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клиниче+ ски значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапи+ ном и вальпроевой кислотой мало+ вероятно. Терапевтический монито+ ринг содержания вальпроевой кис+ лоты в плазме крови показал, что при одновременном применении с оланзапином изменений доз валь+ проевой кислоты не требуется (см. «Побочные действия»). [стр. 473 ⇒]

ДЕКСАЛГИН® 25: табл. п.п.о. (Декскетоп$ рофен*) ДЕКСАМЕТАЗОН: р,р д/ин., р,р для в/в и в/м введ., табл. (Дексаметазон*) ДЕКСАМЕТАЗОН НИКОМЕД: р,р д/ин. (Дексаметазон*) ДЕКСОНА: р,р д/ин., табл. (Дексамета$ зон*) ДЕКСТРАН 70: р,р д/инф. (Декстран* [ср.мол.масса 64000$76000]) ДЕПАКИН®: сироп, табл. п.о. раствор./ки, шечн. (Вальпроевая кислота*) ДЕПАКИН® ХРОНО: табл. п.о. пролонг. (Вальпроевая кислота*) ДЕПАКИН® ХРОНОСФЕРА™: гран. пролонг. д/приема внутрь (Вальпроевая кислота*) (Представительство Акционерного общества «Санофи-авентис груп») . . . . ДЕПАКИН® ЭНТЕРИК 300: табл. п.о. рас, твор./кишечн. (Вальпроевая кислота*) ДЕПРИМ®: табл. п.о. (Зверобоя продыряв$ ленного травы экстракт) ДЕПРИМ® ФОРТЕ: капс. (Зверобоя проды$ рявленного травы экстракт) ДЕТРОМБ®: табл. п.п.о. (Клопи$ догрел*, см. ЗИЛТ®, ПЛАГРИЛ®, ЭГИТРОМБ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . [стр. 33 ⇒]

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Противопоказанные комбинации Мефлохин. Риск эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усиленным метаболизмом ва, льпроевой кислоты и конвульсант, ным эффектом мефлохина. Зверобой. Опасность снижения кон, центрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Не рекомендуемые комбинации Ламотриджин. Повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсичес, кий эпидермальный некролиз), кро, ме того, повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метабо, лизм в печени замедляется вальпроа, том натрия). Если комбинация необ, ходима, требуется тщательный кли, нический и лабораторный контроль. Комбинации, требующие особых предосторожностей Карбамазепин. Увеличение концент, рации активного метаболита карба, мазепина в плазме с признаками пе, редозировки, кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма последней под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюде, ние, определение концентраций препа, ратов в плазме и пересмотр их дози, ровки, особенно в начале лечения. Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, и, по экстраполяции — азтреонам, имипенем. Опас, ность появления судорог, в связи со снижением концентрации вальпрое, вой кислоты в сыворотке. Рекоменду, ется клиническое наблюдение, опре, деление концентрации препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дози, ровки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным препа, ратом и после его отмены. [стр. 227 ⇒]

Фелбамат. Повышение концентра, ции вальпроевой кислоты в сыворот, ке, с опасностью передозировки. Не, обходим клинический контроль, ла, бораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Фенобарбитал, примидон. Увеличе, ние концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признака, ми передозировки, обычно у детей, кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, свя, занное с усилением печеночного ме, таболизма фенобарбиталом или при, мидоном. Следует проводить клини, ческий мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фе, нобарбитала или примидона при по, явлении признаков седации; опреде, ление уровня обоих антиконвульсан, тов в крови. Фенитоин. Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность сни, жения концентрации вальпроевой кислоты, связанное с усилением пе, ченочного метаболизма последней фенитоином. Рекомендуется клини, ческий мониторинг, определение уровня двух антиэпилептиков в плаз, ме, возможно — модификация их доз. Топирамат. Опасность гипераммоние, мии или энцефалопатии, обычно при, писываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом. Необхо, дим усиленный клинический и лабора, торный контроль в течение первого ме, сяца лечения и в случае возникнове, ния симптомов аммониемии. Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Ва, льпроат потенцирует их действие. Рекомендуется клинический монито, ринг и, при необходимости, коррек, тировка дозы препарата. Циметидин и эритромицин. Повыша, ется сывороточный уровень вальпро, ата. [стр. 227 ⇒]

Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазе, пин,10,11,эпоксида, при этом воз, можно одновременное снижение кон, центрации в сыворотке фелбамата. Концентрацию карбамазепина сни, жают фенобарбитал, фенитоин, при, мидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно клоназе, пам, вальпромид, вальпроевая кисло, та, окскарбазепин и растительные препараты, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Существует возможность вы, теснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепина из связи с белками плазмы и повышении кон, центрации фармакологически актив, ного (карбамазепи, на,10,11,эпоксида). При сочетанном применении финлепсина с вальпрое, вой кислотой в исключительных слу, чаях может наступить кома и спутан, ность сознания. Изотретиноин изме, няет биодоступность и/или клиренс карбамазепина карбамазепи, на,10,11,эпоксида (необходим мони, торинг концентрации карбамазепина в плазме). Карбамазепин может снизить кон, центрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эф, фекты) и потребовать коррекцию доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, дигоксина, этосуксими, да, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, тет, рациклинов (доксициклин), галопе, ридола, метадона, пероральных пре, паратов, эстрогены и/или прогестерон (необходим под, бор альтернативных методов контра, цепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенп, рокумона, дикумарола), ламотрид, жина, топирамата, трициклических (имипрамина, антидепрессантов амитриптилина, нортриптилина,... [стр. 675 ⇒]

Хотя большинство клиницистов считают литий препаратом первого ряда для лечения мании и биполярных циклов, многие пациенты либо не могут переносить литиевую терапию, либо не отвечают на нее. Как следствие, в последние 15—20 лет возрос интерес к применению при биполярных расстройствах антиконвульсантов, особенно вальпроевой кислоты и карба-мазепина. В контролируемых исследованиях продемонстрирована эффективность обоих препаратов при острой мании, а исследования вальпроевой кислоты подтвердили более быстрое начало антиманиакального действия в сравнении с литием. Вальпроевая кислота, подобно литию, одобрена FDA к применению в качестве средства для лечения острой мании. Недавно исследователи и клиницисты рассмотрели использование у пациентов с биполярным расстройством ламотриджина, габапентина и топирамата. [стр. 94 ⇒]

Н. Meunier, занимавшийся исследованием противосудорожных свойств органических веществ, обнаружил высокую эффективность вальпроевой кислоты в подавлении эпилептической активности. Дальнейшие исследования показали большие возможности применения вальпроевой кислоты и ее солей, что и привело к тому, что доля пациентов, принимающих вальпроаты в настоящее время, колеблется от 16% в Германии до 57% в Японии (Зенков Л.Р., 2002). Для лечения эпилепсии чаще всего применяют вальпроат натрия (депакин), вальпроевую кислоту (конвулекс), кальциевую соль вальпроевой кислоты (конвульсофин). [стр. 200 ⇒]

Карбапенемы, монобактамы: меропе+ нем, панипенем, и, по экстраполя+ ции — азтреонам, имипенем. Опас, ность появления судорог, в связи со снижением концентрации вальпрое, вой кислоты в сыворотке. Рекоменду, ется клиническое наблюдение, опре, деление концентрации препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дози, ровки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным препа, ратом и после его отмены. Фелбамат. Повышение концентра, ции вальпроевой кислоты в сыворот, ке, с опасностью передозировки. Не, обходим клинический контроль, ла, бораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Фенобарбитал, примидон. Увеличе, ние концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признака, ми передозировки, обычно у детей, кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, свя, занное с усилением печеночного ме, таболизма фенобарбиталом или при, мидоном. Следует проводить клини, ческий мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фе, нобарбитала или примидона при по, явлении признаков седации; опреде, ление уровня обоих антиконвульсан, тов в крови. Фенитоин. Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность сни, жения концентрации вальпроевой кислоты, связанное с усилением пе, ченочного метаболизма последней фенитоином. Рекомендуется клини, ческий мониторинг, определение уровня двух антиэпилептиков в плаз, ме, возможно — модификация их доз. Топирамат. Опасность гипераммоние, мии или энцефалопатии, обычно при, писываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом. Необхо,... [стр. 234 ⇒]

Вальпроаты В большом числе хорошо спланированных исследований было показано, что эффективность вальпроевой кислоты при лечении биполярного расстройства сравнима с эффективностью лития. Первоначально вальпроевая кислота применялась в качестве противосудорожного средства для лечения малых (petit mal) миоклонических и больших эпилептических припадков. Вальпроевая кислота менее эффективна при лечении парциальных припадков вне зависимости от наличия комплексной симптоматики. Оказалось, что при лечении БАР с быстрой цикличностью и дисфорической мании вальпроевая кислота эффективнее лития. Более того, в отличие от лития антиманиакальный эффект вальпроевой кислоты не уменьшается при длительном течении заболевания с большим числом маниакальных эпизодов. [стр. 101 ⇒]

Целью открытого сравнительного рандомизированного многоцентрового исследования SANAD (ветвь B) было изучение эффективности и безопасности применения вальпроевой кислоты (Депакина), ламотри джина (Ламиктала) и топирамата (Топамакса) у пациентов с генерализованными и неклассифицируемыми припадками. Были рандомизированы 716 пациентов, которые в течение шести лет получали монотерапию одним из ПЭП. За все время исследования достигли ремиссии и удерживали ее в течение не менее 12 месяцев 66% пациентов, получавших соли вальпроевой кислоты, 53% – ламотриджин и 51% – топирамат. Можно сделать вывод, что соли вальпроевой кислоты не только более эффективны, чем топирамат и ламотриджин, при контроле припадков и достижении ремиссии, но и при удержании на терапии пациентов с генерализованными и неклассифицированными припадками. Приверженность терапии этих больных может объясняться высокой эффективностью препарата при широком спектре эпилептических припадков и коморбидных нарушений психики и поведения. [стр. 93 ⇒]

Уровень Препарат, взаимо­ с которым отмечено Результат взаимодействия действия взаимодействие Метабо­ Карбамазепин Сочетание возможно, однако из-за нарушения метаболизма обоих препализм ратов могут отмечаться токсические эффекты Бензодиазепины Угнетение метаболизма бензодиазепинов и повышение их концентрации в крови с усилением основного и побочного действия препаратов Нейролептики Аминазин замедляет метаболизм вальпроевой кислоты. Галоперидол на метаболизм вальпроевой кислоты не влияет Трициклические Метаболизм амитриптилина замедляантидепрессанты ется под влиянием вальпроевой кислоты Флуоксетин Повышает сывороточную концентрацию вальпроевой кислоты Барбитураты Замедление метаболизма барбитуратов Фенитоин Замедление метаболизма фенитоина (дифенина) Этосуксимид Замедление метаболизма этосуксимида Аспирин После назначения аспирина свободная фракция вальпроевой кислоты возрастает на 12-43 %, поэтому при назначении аспирина дозу вальпроевой кислоты необходимо снижать Пароксетин Повышение содержания пароксетина в крови (паксил) Усиление действия нейролептиков, Фарма- Нейролептики, кодина- антидепрессанты, антидепрессантов, противосудорожных противосудопрепаратов и алкоголя под влиянием мика рожные препараты, вальпроевой кислоты алкоголь Верапамил Рифампицин ускоряет метаболизм Метабо­ Рифампицин верапамила, снижает его концентрацию лизм в крови и уменьшает терапевтическое действие ВыдеСердечные Уменьшение выделения сердечных гликозидов, повышение их ление гликозиды концентрации в крови с развитием токсических эффектов |... [стр. 162 ⇒]

В целом при выборе между новыми и традиционными препаратами нужно принимать во внимание индивидуальные особенности больного (пол, возраст, сопутствующие заболевания, социальные факторы), учитывая также, что новые противоэпилептические препараты, как правило, лучше переносятся, в то время как традиционные дешевле. 4. При парциальной эпилепсии (с парциальными приступами без вторичной генерализаци и или вторично-генерализованной) в качестве исходной монотерапи и следует применять вальпроевую кислоту, карбамазепин, тапирамат, леветирацетам, ламотриджин, окскарбазепин. При парциальных приступах фенитоин и фенобарбитал также вполне эффективны, однако, как правило, они не являются препаратами выбора вследствие побочных эффектов. Прегабалин показан в качестве дополнительной терапи и . И з перечисленных препаратов наиболее сильное противоэпилептическое действи е (критерий эффективности - доля больных с уменьшением частоты припадков на 50%) в режиме дополнительной терапии при парциальной эпилепсии оказывают леветирацетам и тапирамат. Лучшая переносимость отмечена при лечении леветирацетамом, ламотриджином, окскарбазепином. 6. При генерализованных приступах - первично-генерализованных тоникоклонических, абсансах (особенно в сочетании с генерализованными приступами в рамках синдромов иди апатической генерализованной эпилепсии), м иоклонических - препаратом выбора считают вальпроевую кислоту; эффективен ламотриджин. Карбамазепины, оксарбазепин и фенитоин при абсансахи ми оклонических приступахпротивопоказаны . Пр ипростыхабсансах препаратами выбора считают вальпроевую кислоту или этосуксимид. 7. При недифференцированных приступах следует применять вальпроевую к ислоту. 8. Частота приёма препаратов зависит от периода их полувыведения. Следует стремиться к минимально возможной при лечении конкретным препаратом частоте приёма (не более 2 раз в день) . Целесообразно применение пролонгированных форм. Существуют данные о лучшей переносимости и более высокой эффективности препаратов пролонгированного действия за счёт стабильной концентрации в плазме. У детей метаболизм препаратов происходит быстрее, поэтому целесообразны более частый приём препаратов и применение более высоких (в расчёте на 1 кг массы тела) доз. У пожилых пациентов метаболизм ряда противоэпилептических препаратов снижен. Аналогичные дозы лекарств создают более высокую концентрацию в крови у пожилых (по сравнению с пациентами молодого возраста) , что обусловливает необход имость начала лечения с малых доз и их тщательного титрования. 9. Только при неэффективности правильно подобранной монотераriии возможна политерапия. Как правило, политерапия целесообразна после не менее чем 2 последовательных попыток применения препаратов в режиме монотерапии. 10. Необходимо принимать во внимание возможно неблагоприятное взаимодействие препаратов (как нескольких противоэпилептических при политерапи и , так и противоэпилептических и других, параллельна принимаемых больным). ] Ламиктал· (ламотриджин) - монотерапия у взрослых и дополнительная терапия у взрослых и детей: парциальные припадки , генерализованные припадки, в том числе тонико-клонические судороги и припадки при синдроме Леннокса-Гасто. Монотерапия детей при типичных абсансах. Форма выпуска: таблетки по 25, 50, 100 мг NQ 3О. Производитель - ЗАО «ГлаксоСмитКляйн ТреЙдинг» . [стр. 1004 ⇒]

Вальпроевая кислота (также применяют её натриевую соль) - один из наиболее эффективных противосудорожных препаратов. Препарат эффективен при всех типах эпилепсии и эпилептических приступов. Вальпроевая кислота ингибирует вольтаж-зависимые натриевые каналы, а также воздействует на ГАМК-ергическую систему. Полагают, что вальпроевая кислота ингибирует ГАМК-трансаминазу (фермент, расщепляющий ГАМК) и повышает активность декарбоксилазы глутаминовой кислоты (фермент, участвующий в синтезе ГАМК) . Вальпроевая кислота увеличивает вызванное ГАМК постсинаптическое ингибирование. Фармакокинетика. Вальпроаты при пероральном приёме хорошо всасываются. Всасывание несколько замедляется при приёме после еды. Связывание с белками плазмы крови - приблизительно 90%. Метаболизм происходит преимущественно в печени (гидроксилирование и связывание с глюкуронидом). Выводятся С мочой в виде глюкуронида. Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты (цитохромы) печени, поэтому её применение вызывает увеличение концентрации в крови других противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, ламотриджина, активного метаболита карбамазепина) . При регулярном приёме равновесная концентрация вальпроевой кислоты достигается на 3-4-й день лечения. T1/2 вальпроевой кислоты составляет 15-17 ч. Клиренс свободной вальпроевой кислоты у пожилых снижается. Показания. Вальпроевая кислота эффективна как при генерализованных, так и при парциальных приступах, а также при труднодифференцируемых приступах. Препарат выбора при лечении генерализованных эпилепсий, особенно при сочетании абсансов и генерализованных тонико-клонических приступов. Подтверждена во многих исследованиях высокая эффективность вальпроатов в лечении парциальных эпилепсиЙ. Дозы и применение при эпилепсии у взрослых - перорально начиная с 300-500 MrjCYT (500 мг в 2 приёма) с постепенным увеличением на 250-300 мг! нед до достижения поддерживающей дозы 1000-3000 мг. Терапевтическая концентрация в плазме крови 50-150 мкгjмл. Частота приёма 3 раза в сутки. Целесообразно применение ретардных форм 1-2 раза в сутки. У детей лечение начинают с 15-20 MrjKr, поддерживающая доза 30-50 (иногда до 80) MrjKr В день (пролонгированые формы назначают детям с массой тела более 17 кг). [стр. 1008 ⇒]

Парциальные припадки Фокальные спайки или мед- Карбамазепин + + со сложной симптома- ленные волны (тета-ритм) Седуксен + тикой Дифенин + Геке ам иди н + Фенобарбитал + Хлоракон + Бензонал + Вальпроевая кислота + Пароксизмы генерализован- Вальпроевая кислота ++ То же ные спайк-волны частотой Этосуксемид в сочетании 2—6 в секунду с другими препаратами ++ Генерализованные Вальпроевая кислота ++ Гиперсинхронный альфатонико-клонические ритм, распространенные Фенобарбитал + + припадки во время спайки, острые волны Дифенин + + Гюдрствования Карбамазепин + + Гексамидин + + Карбамазепин + + Активированная ЭЭГ, То же во сне распространенные спайки, Дифенин + + острые волны Гексамидин + + Вальпроевая кислота ++ Фенобарбитал +... [стр. 512 ⇒]

Эффективность карбамазепина при монотерапии парциальных припадков оценивается в 60-85%. В некоторых случаях результат достигается присоединением вальпроатов или препаратов третьего поколения (топамакс). 2.2 ВАЛЬПРОАТЫ (депакин, конвулекс, конвульсофин, вальпарин, энкорат) Вальпроаты в современном лечении эпилепсии занимают такое же место, которое в начале прошлого века занимал фенобарбитал. Высокая эффективность вальпроевой кислоты и ее солей при всех типах припадков привела к тому, что они превратились в основной противоэпилептический препарат. Вальпроевая кислота была синтезирована в 1882 г. B.S. Burton и на протяжении многих лет использовалась в качестве органического растворителя в связи с чрезвычайной гигроскопичностью. В 1963г. в одной из лабораторий под Греноблем Н. Meunier, занимавшийся исследованием противосудорожных свойств органических веществ, обнаружил высокую эффективность вальпроевой кислоты в подавлении эпилептической активности. Дальнейшие исследования показали большие возможности применения вальпроевой кислоты и ее солей, что и привело к тому, что доля пациентов, принимающих вальпроаты в настоящее время, колеблется от 16% в Германии до 57% в Японии (Зенков Л.Р., 2002). Для лечения эпилепсии чаще всего применяют вальпроат натрия (депакин), вальпроевую кислоту (конвулекс), кальциевую соль вальпроевой кислоты (конвульсофин). Механизм действия вальпроатов связан с воздействием на различные звенья патогенеза эпилептических припадков. Этим объясняется эффективность вальпроатов при всех типах эпилепсии и эпилептических синдромов. Основные механизмы действия вальпроатов следующие:  усиление активности тормозной ГАМК-ергической системы путем воздействия на хлорные каналы;  блокада вольтаж-зависимых мембранных натриевых каналов;  торможение активности Т-кальциевых каналов (результатом этого является высокая активность вальпроатов наряду с этосуксимидом в лечении абсансов, поскольку именно дисфункция кальциевых каналов лежит в основе генерации эпилептических разрядов при абсансной эпилепсии). Показания к применению вальпроатов 23... [стр. 24 ⇒]

...к. не предупреждает возникновение последующих приступов. 3) Обследование: ЭЭГ, КТ или МРТ головного мозга, клинический анализ крови, исследование уровня электролитов, глюкозы крови, консультация невролога. 4) Генерализованный тонико-клонический припадок впервые выявленный. Учитывая данные анамнеза, следует думать о идиопатической эпилепсии. 5) Лечение: препараты вальпроевой кислоты (депакин, конвулекс). 138. Ответ: 1) Первая помощь в момент припадка – предупреждение травм и аспирации: уложить пациента на бок, расстегнуть воротник, ослабить пояс, фиксировать голову. 2) Действие врача скорой помощи: в момент приступа возможно введение диазепама (10 мг на физиологическом расстворе), после приступа введение диазепама не рационально, т.к. не предупреждает возникновение последующих приступов. 3) Обследование: ЭЭГ, ЭЭГ-мониторинг, КТ или МРТ головного мозга, клинический анализ крови, исследование уровня электролитов, глюкозы крови, консультация невролога. 4) Идиопатическая эпилепсия. Сложные парциальные припадки с вторичной генерализацией. 5) Лечение: препараты вальпроевой кислоты (депакин, конвулекс), карбамазепин. 139. Ответ: 1) Первая помощь в момент припадка – предупреждение травм и аспирации: уложить пациента на бок, расстегнуть воротник, ослабить пояс, фиксировать голову. 2) Действие врача скорой помощи: в момент приступа введение диазепама (20 мг (4 мл 0,5% раствора) на 5% растворе глюкозы), лазикса 1-2 мл 2 % раствора в/м, коргликона (1 мл 0,06% раствора) или дигоксина (0,5-1 мл 0,025% раствора) в/в медленно. 3) Обследование: ЭЭГ, ЭЭГ-мониторинг, КТ или МРТ головного мозга, клинический анализ крови, исследование уровня электролитов, глюкозы крови, консультация невролога. 4) Генерализованные тонико-клонические припадки. Эпилептический статус. Учитывая возраст и данные анамнеза можно думать о криптогенной эпилепсии. 5) Лечение: препараты депакина в/в 400 мг на физиологическом растворе, при неэфективности: введение тиопентала натрия 1 мл 10% раствора на 10 кг массы тела; возможно выполнение люмбальной пункции с извлечением 10-20 мл ликвора. 140. Ответ: 1) Последствия закрытой черепно-мозговой травмы (ушиб головного мозга). Симптоматическая эпилепсия, парциальные моторные припадки (джексоновский марш). 2) Обследование: МРТ головного мозга, ЭЭГ. 3) Лечение: нормализация внутричерепного давления (глицерин, флебодия), препараты вальпроевой кислоты (депакин, конвулекс), топамакс. 141. Ответ: 1) Идиопатическая эпилепсия, генерализованные припадки (типичные абсансы). 2) Обследование: ЭЭГ-мониторинг, определение содержания пролактина, ксантуроновой кислоты в крови (сразу после приступа). 3) Лечение: препараты вальпроевой кислоты (депакин, конвулекс), этосуксимид. 142. Ответ: 1) Сбор анамнеза, консультация невролога, ЭЭГ, КТ или МРТ головного мозга, клинический анализ крови, исследование уровня электролитов, глюкозы крови. 2) Первая помощь в момент припадка – предупреждение травм и аспирации: уложить пациента на бок, расстегнуть воротник, ослабить пояс, фиксировать голову. 87... [стр. 87 ⇒]

...с.63). Примечание: вальпроевая кислота применяется намного меньше, чем Depakote® (дивальпроекс натрия). Дозировка Взрослые: пределы: 600-3000 мг/д. Дети: пределы: 15-60 мг/кг/д. МЧД=1 р/д. L Начните с 15 мг/кг/д, увеличивайте на 5-10 мг/кг/д с интервалом в 1 нед. Max рекомендуемая доза для взрослого: 60 мг/кг/д. Если в день требуется >250 мг, дозу следует разделить на несколько приемов. Снабжение (только РО): капсулы по 250 мг; сироп 250 мг/5 мл. Depakote® (в специальной оболочке, при которой препарат высвобождается и абсорбируется в кишечнике): таб по 125, 250 и 500 мг. Фармакокинетика t½ tпик tсн tпрек Терапевтический (время полувы- (время до- (время со- (время пре- уровень* ведения) стижения стояния кращения) пика пре- насыщения) парата в сыворотке) 8-20 ч (без обо- 2-4 д 4 нед 50-100 µг/мл лочки) 1-4 ч 90% вальпроевой кислоты находится в связанном с белками состоянии. Аспирин вытесняет вальпроевую кислоту из соединений с плазменными белками. Побочное действие Серьезное ПД наблюдается редко. Имеются сообщения о панкреатите. Тяжелая печеночная недостаточность наблюдалась в возрасте <2 лет и при сочетании с другими ПСП. Обладает тератогенным действием (см. Противопоказания ниже). Возможны: сонливость (временная), Т/Р (меньше при использовании Depakote), нарушение печеночных функций, гипераммониемия (даже при отсутствии нарушения функций печени), увеличение веса, умеренная потеря волос, тремор (зависит от дозы; аналогично доброкачественному семейному тремору; если очень выражен, а прием вальпроевой кислоты совершенно необоходим, для купирования тремора можно использовать β-блокаторы). Может влиять... [стр. 548 ⇒]

Депакин активное вещество: вальпроат натрия. . . . . . . . . 400 мг вспомогательные вещества: в 1 амп. с растворителем содержится вода для инъекций — 4 мл ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Препарат: спрессованная пористая масса от белого до почти бе+ лого цвета. Допускается наличие отде+ льных фрагментов массы. Растворитель: бесцветная прозрач+ ная жидкость. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ/ СТВИЕ. Противоэпилептическое. ФАРМАКОДИНАМИКА. Валь+ проевая кислота обладает противосу+ дорожным действием и эффективна при различных формах эпилепсии. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют в пользу су+ ществования двух механизмов про+ тивосудорожного действия препара+ та Депакин®. Первый — это прямое фармакологи+ ческое действие, связанное с концен+ трацией вальпроевой кислоты в плаз+ ме крови и тканях головного мозга, которая воздействует на ГАМКерги+ ческую систему, вызывая повышение концентрации ГАМК в ЦНС и акти+ вируя ГАМКергическую передачу. Второй — по+видимому, является не+ прямым фармакологическим дейст+ вием, связанным с остающимися в головном мозге метаболитами валь+ проевой кислоты либо с изменения+ ми в нейротрансмиттерах или пря+ мым воздействием на клеточные мембраны. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодос+ тупность вальпроевой кислоты при в/в введении составляет 100%. Обыч+ но эффективными являются сыворо+ точные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой в течение суток дозы препарата). При обоснованной необходимости достижения более вы+ соких концентраций вальпроевой... [стр. 203 ⇒]

При гипопротеинемии общая кон+ центрации вальпроевой кислоты (свободная+связанная с белками фракции) может не изменяться, но может и снижаться из+за увеличения метаболизма свободной (не связан+ ной с белками) фракции вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота про+ никает в цереброспинальную жид+ кость и головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе со+ ставляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови. Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения Css вальпрое+ вой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке со+ ставляет до 10% от ее концентрации в сыворотке крови. Метаболизм Метаболизм осуществляется в пече+ ни путем глюкуронирования, а также бета+, омега+ и омега1+ окисления. Вы+ явлено более 20 метаболитов, метабо+ литы после омега+окисления облада+ ют гепатотоксическим действием. Вальпроевая кислота не обладает ин+ дуцирующим эффектом на фермен+ ты, входящие в метаболическую сис+ тему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилеп+ тических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень как соб+ ственного метаболизма, так метабо+ лизма других веществ, таких как эст+ рогены, прогестогены и антагонисты витамина К. Выведение Вальпроевая кислота преимущест+ венно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кисло+ той и бета+окисления. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин. T1/2 составляет 15–17 ч. При комби+ нации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими мик+... [стр. 204 ⇒]

Период полу+ выведения у детей старше 2+месяч+ ного возраста приближается к тако+ вому у взрослых. У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается. При передо+ зировке наблюдается увеличение T1/2 вальпроевой кислоты до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кис+ лоты в крови (10%). Особенности фармакокинетики при беременности При увеличении Vd вальпроевой кис+ лоты в III триместре беременности увеличиваются ее почечный и пече+ ночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточ+ ных концентраций вальпроевой кис+ лоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы, что мо+ жет приводить к увеличению содер+ жания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты. [стр. 204 ⇒]

Имеющиеся данные предполагают существование взаи+ мосвязи между внутриутробным воз+ действием вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого) у детей, родившихся у ма+ терей с эпилепсией, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту. Задержка развития часто со+ четается с пороками развития и явле+ ниями дисморфизма. Однако в случа+ ях задержки развития у таких детей трудно точно установить причин+ но+следственную связь с приемом ва+ льпроевой кислоты из+за возможно+ сти одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обо+ их родителей; генетические, социаль+ ные факторы, факторы внешней сре+ ды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предот+ вращение эпилептических приступов у матери во время беременности. Так+ же сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воз+ действию вальпроевой кислоты. Как монотерапия вальпроевой кисло+ той, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имею+ щимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким рис+ ком неблагоприятного исхода бере+ менности по сравнению с монотера+ пией вальпроевой кислотой. В связи с вышеизложенным, Депа+ ® кин не должен применяться при бе+... [стр. 206 ⇒]

Депакин Риск для новорожденных. Сообща+ лось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у ново+ рожденных, матери которых прини+ мали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагиче+ ский синдром связан с гипофибри+ ногенемией и, возможно, обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообща+ лось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморра+ гический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызывае+ мого фенобарбиталом и другими ин+ дукторами микросомальных фер+ ментов печени. Поэтому у новорожденных, матери которых получали вальпроевую кис+ лоту, следует обязательно опреде+ лять количество тромбоцитов в кро+ ви, плазменную концентрацию фиб+ риногена, факторы свертывания кро+ ви и коагулограмму. Сообщалось о случаях гипогликемии у новорож+ денных, матери которых принимали во время третьего триместра бере+ менности вальпроевую кислоту. Период кормления грудью. Экскре+ ция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая: ее концентрация в молоке составляет 1–10% от ее кон+ центрации в сыворотке крови. Исхо+ дя из данных литературы и клиниче+ ского опыта, при монотерапии пре+ паратом Депакин® может быть рас+ смотрена возможность грудного вскармливания, но при этом следует принимать во внимание профиль по+ бочных эффектов препарата, особен+ но вызываемые им гематологиче+ ские нарушения. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Простая замещающая терапия (например перед хирургическим вмешательством). Через 4–6 ч после послед+ ней пероральной дозы проводится в/в введение препарата, разведенного рас+ твором натрия хлорида для инъекций (0,9%): или в виде непрерывной инфу+... [стр. 207 ⇒]

Депакин Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Вальпроевая кислота может потен+ цировать действие других психот+ ропных препаратов, таких как нейро+ лептики, ингибиторы МАО, анти+ депрессанты и бензодиазепины; поэ+ тому при их одновременном приме+ нении вальпроевой кислотой реко+ мендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости коррекция доз. Препараты лития. Вальпроевая кис+ лота не влияет на сывороточные кон+ центрации лития. Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентра+ ции фенобарбитала (за счет уменьше+ ния его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седа+ тивного действия последнего, осо+ бенно у детей. Поэтому рекомендует+ ся тщательное медицинское наблю+ дение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фено+ барбитала в случае развития седатив+ ного действия и при необходимости — определение плазменных концент+ раций фенобарбитала. Примидон. Вальпроевая кислота уве+ личивает плазменные концентрации примидона с усилением его побоч+ ных эффектов (такие как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекоменду+ ется тщательное клиническое наблю+ дение за пациентом, особенно в нача+ ле комбинированной терапии с кор+ рекцией дозы примидона при необхо+ димости. Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концен+ трации фенитоина. Кроме этого, ва+ льпроевая кислота повышает кон+ центрацию свободной фракции фе+ нитоина с возможностью развития симптомов передозировки (валь+ проевая кислота вытесняет фенито+ ин из связи с белками плазмы и за+ медляет его печеночный метабо+... [стр. 209 ⇒]

Поэтому рекомендуется тща+ тельное клиническое наблюдение за пациентом и определение концент+ раций фенитоина и его свободной фракции в крови. Карбамазепин. При одновремен+ ном применении вальпроевой кис+ лоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических про+ явлений токсичности карбамазепи+ на, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффек+ ты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюде+ ние за такими пациентами, особен+ но в начале комбинированной тера+ пии с коррекцией при необходимо+ сти дозы карбамазепина. Ламотриджин. Вальпроевая кисло+ та замедляет метаболизм ламотрид+ жина в печени и увеличивает пери+ од полувыведения ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в част+ ности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпи+ дермальный некролиз. Поэтому ре+ комендуется тщательное клиниче+ ское наблюдение и при необходимо+ сти коррекция (снижение) дозы ла+ мотриджина. Зидовудин. Вальпроевая кислота может повышать плазменные кон+ центрации зидовудина, что приво+ дит к увеличению токсичности зи+ довудина. Фелбамат. Вальпроевая кислота мо+ жет снижать средние значения кли+ ренса фелбамата на 16%. Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения). Усиление ги+ потензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование мета+ болизма нимодипина вальпроевой кислотой). Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту... [стр. 209 ⇒]

Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферментные системы печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентра+ ции вальпроевой кислоты в крови. Фелбамат. При сочетании фелбама+ та и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22–50% и соответственно увеличива+ ются плазменные концентрации ва+ льпроевой кислоты. Следует контро+ лировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Мефлохин. Ускоряет метаболизм ва+ льпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном использовании воз+ можно развитие эпилептического припадка. Препараты зверобоя продырявленного. При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возмож+ но снижение противосудорожной эф+ фективности вальпроевой кислоты. Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота). В слу+ чае одновременного применения ва+ льпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсали+ циловая кислота) возможно повыше+ ние концентрации свободной фрак+ ции вальпроевой кислоты. Непрямые антикоагулянты. При од+ новременном применении вальпрое+ вой кислоты и непрямых антикоагу+ лянтов требуется тщательный конт+ роль протромбинового индекса. Циметидин, эритромицин. Сыворо+ точные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в слу+ чае одновременного применения ци+ метидина или эритромицина (в резу+... [стр. 210 ⇒]

Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем). Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карба+ пенемами, приводящее к 60–100% снижению концентрации вальпрое+ вой кислоты в крови за 2 дня совмест+ ной терапии, которое иногда сочета+ лось с возникновением судорог. Сле+ дует избегать одновременного приме+ нения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кис+ лоты в связи с их способностью быст+ ро и интенсивно снижать концентра+ ции вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карба+ пенемами, следует проводить тщате+ льный мониторинг концентраций ва+ льпроевой кислоты в крови. Рифампицин. Может снижать кон+ центрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере тера+ певтического действия препарата Де+ пакин®. Поэтому может потребовать+ ся увеличение дозы препарата Депа+ ® кин при одновременном примене+ нии рифампицина. Другие взаимодействия С топираматом. Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата ассоциировалось с энце+ фалопатией и/или гипераммоние+ мией. Пациенты, получающие одно+ временно эти два препарата, должны находиться под тщательным меди+ цинским наблюдением на предмет развития симптомов гипераммоние+ мической энцефалопатии. С эстроген-прогестогенными препаратами. Вальпроевая кислота не об+ ладает способностью индуцировать микросомальные ферменты печени и вследствие этого не уменьшает эф+ фективность эстроген+прогестоген+ ных препаратов у женщин, пользую+ щихся гормональными способами контрацепции. С этанолом и другими потенциально гепатотоксичными препаратами. [стр. 210 ⇒]

Депакин При их применении одновременно с вальпроевой кислотой возможно уси+ ление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты. С клоназепамом. Одновременное применение клоназепама с вальпрое+ вой кислотой может приводить в еди+ ничных случаях к усилению выра+ женности абсансного статуса. С миелотоксичными лекарственными препаратами. При их одновремен+ ном применении с вальпроевой кис+ лотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения. ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: клинические проявления острой мас+ сивной передозировки обычно проте+ кают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. При массивной передозировке возмо+ жен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благопри+ ятный. Симптомы передозировки могут ва+ рьировать, сообщалось о развитии су+ дорожных припадков при очень вы+ соких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Были описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга. Лечение: неотложная помощь при пе+ редозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желуд+ ка в случае приема внутрь содержи+ мого флакона с лиофилизатом или раствора для в/в введения, если по+ сле этого прошло не более 10–12 ч. Наблюдение за состоянием сердеч+ но+сосудистой и дыхательной систе+ мы и поддержание эффективного ди+ уреза, симптоматическая терапия. В отдельных случаях с успехом приме+ нялся налоксон. В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны гемодиализ и ге+ моперфузия. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Тяжелое поражение печени... [стр. 211 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "Y46.5 Вальпроевая кислота": [213] [215] [215] [216] [217] [218] [219] [222] [222] [223] [223] [224] [226] [228] [229] [229] [231] [232] [234] [235] [236] [237] [237] [238] [240] [214] [215] [241] [241] [16] [529] [1328] [277] [279] [296] [299] [306] [161] [168] [170] [182] [206] [206] [278] [278] [182] [182] [240] [3] [1]