Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


X-хроматин




Данные клетки в соответствии с теорией опухолевой прогрессии, положения которой действительны и для J1X , приобретают черты атипии и полиморфизма, имеют плотный глыбчатый хроматин, уродливые и полиморфные ядра, огромные ядрышки. Характерны для варианта X J1 - лимфоидное истощение. [стр. 373 ⇒]

Задача 7. Больны дети, получившие от больного отца X-хромосому, т. е. все 3 дочери. Сыновья здоровы, так как получили от отца Y-хромосому. Задача 8. Препараты IV и I могут принадлежать пациентам, имеющим две X-хромосомы, — А и Г. Препарат II — только пациентке В с тремя X-хромосомами. Препараты III, V, VI — пациентам Б, Д, Е, имеющим одну X-хромосому. Наличие 2–3 % клеток с X-хроматином в этих препаратах может быть результатом амитоза, при котором обе хроматиды X-хромосомы оказались в одной и той же клетке. Отсутствие X-хроматина во многих клетках у людей, имеющих две X-хромосомы, может быть связано с активным функционированием обеих X-хромосом в этих клетках. [стр. 249 ⇒]

Задача 13. Нет. Твистер-младший не мог передать сыну X-хромосому. Задача 14. Отсутствие Y-хроматина само по себе свидетельствует лишь об отсутствии у плода Y-хромосомы, т. е. о том, что плод женского пола. Но одновременное отсутствие и Х-хроматина говорит о том, что данный плод имеет всего лишь одну Х-хромосому, т. е. его хромосомный набор 45,Х0. Следовательно, эта девочка имеет синдром ШерешевскогоТернера и её рождение нежелательно. Тем более, что в ее единственной Х-хромосоме может (с вероятностью 50 %) оказаться ген гемофилии, ведь её мать гетерозиготна по данному гену. Поэтому здесь имеются серьезные показания для прерывания беременности. [стр. 252 ⇒]

Отличительной особенностью женского пола является содержание в интерфазных ядрах соматических клеток полового хроматина (телец Барра).Барр и Бертрам в 1949 году открыли небольшие хроматиновые плотные тельца в ядрах нейронов самок кошек. В дальнейшем такие тельца были описаны в ядрах нейронов и других интерфазных клеток самок различных видов животных, в том числе человека. Эти тельца были названы тельцами Барра, или половым хроматином. Половой хроматин - это небольшое округлое зельце, хорошо окрашивающееся основными собой инакхивцрованную вторую X хромосому. Оно обнаруживается в интерфазных ядрах клеток млекопитающих и человека около ядерной оболочки, В лейкоцитах половой хроматин имеет вид... [стр. 308 ⇒]

Половой хроматин идентифицируется в большинстве клеточных ядер самок (60-70%). В клегках самцов он обычно не выявляется. Вторая Х-хромосома инактивируется и до дифференцировки половых желез. Инактивация одной из Xхромосом является механизмом, поддерживающим баланс генов во всех соматических клетках мужчин и женщин. Для нормального функционирования клеток достаточно наличие только одной Х-хромосомы, поэтому вторая не активируется. Клетки мужчин содержат только одну Х-хромосому, которая остается деспирализованной и активной, поэтому в ядрах клеток мужчин половой хроматин не обнаруживается. Таким образом, при нормальном клетки женщин имеют одно тельце Барра, а клетки мужчин не имеют их вообще. Тельца Барра отсутствуют в первичных половых клетках и овоцитах, появляются в клетках эмбриона спустя 2-3 недели развития. В кариотипе нормальной женщины имеются две Х-хромосомы, одна из них инактивирована и образует глыбку полового хроматина. У женщины, имеющей карио гип ХО (моносомия X, или синдром Шерешевского - Тернера), ядра клеток вообще не содержат полового хроматина. При трисомии по Х-хромосоме в клетках у женщины обнаруживаются две глыбки полового хроматина. У мужчин с кариотипом 47, ХХУ имеется одна глыбка также как у нормальных женщин Половой хроматин представлен одной из Х-хромосом, находящейся в инактивированном виде. [стр. 309 ⇒]

Она взаимодействует с хроматином Х-хромосомы, как бы облепляя её, и привлекает белковые комплексы, активирующие ДНК-метилазы и гистоновые ацетилазы, следствием работы которых является формирование факультативного гетерохроматина и инактивации X-хромосомы. Интересно, что экспрессия другой некодирующей РНК TSIX антисмысловой к XIST препятствует её экспрессии в активной Х-хромосоме. [стр. 202 ⇒]

Исследуют клетки слизистой оболочки ротовой полости, вагинального эпителия или волосяной луковицы. В ядрах клеток женщин в диплоидном наборе присутствуют две хромосомы X, одна из которых полностью инактивирована (спирализована, плотно упакована) уже на ранних этапах эмбрионального развития и видна в виде глыбки гетерохроматина прикреплённого к оболочке ядра. Инактивированная хромосома X называется половым хроматином или тельцем Барра, для его выявления в ядрах клеток мазки окрашивают ацетарсеином и препараты просматривают с помощью обычного светового микроскопа. В норме у женщин обнаруживают одну глыбку Х-хроматина, а у мужчин её нет. [стр. 26 ⇒]

Ауруларда ішкі және сыртқы жыныс мүшелері дамымай, соңгы жыныс белгілері — сүт бездері, қолтықтарында, қасага үстінде түктер болмайды. Олар бедеу болады, себебі жыныс бездері дамымаған. Бүл аурумен ауырган әйелдерде жыныс хроматині кездеспейді, олардьщ кариотипі 45 (ХО) тең болады. Сол сияқты X хромосомасының басқа да аномалиялары үзын иінінің немесе қысқа иінінің делекциялары, екі X хромосомалардын транслокациясы, сақиналы X хромосома т.с.с. байқалуы мүмкін. [стр. 306 ⇒]

...я показал, что у пчел количественным фактором, определяющим пол, является хроматин: два ядра образуют самку, тогда как одно—самца. У и л ь с о н (1905) отождествил количественный фактор с особой хромосомой, и эта интерпретация количественного фактора продолжена здесь. Согласно взгляду Уильсона, мужское состояние в одних случаях связано с отсутствием x-хромосомы, в других же—с присутствием только одной Х-хромосомы (см. выше), согласно же моей точке зрения, определение пола регулируется отношением этого количественного фактора к другому фактору—элементу, определяющему мужской пол. [стр. 29 ⇒]

Наиболее сомнительным пунктом предыдущего объяснения может казаться прикрепление двух маленьких х к двум большим X, допускаемое в этой серии везде, за исключением предполагаемой потери одного из маленьких х в яйцах самки-основательницы, дающих самцовую линию, и потери одного большого X при выделении полярноготельца яйцом, дающим самца. Действительное присутствие маленького X ясно видно в сперматогенезе и в некоторых соматических клетках самца. Поэтому в высшей степени вероятно, что другой, большой X, находимый в женской линии и в линии самки-основательницы, имеет также прикрепленным и маленький а;. В противном случае симметричное распределение хромосом не может иметь места. Однако мое предположение, что один маленький х элиминируется из яиц самкиосновательницы, дающих начало мужской линии, может показаться более проблематичным, и я охотно признаю, что это так. Однако есть два факта, придающие этой гипотезе некоторую вероятность. Во-первых, с помощью этой гипотезы можно объяснить изменение относительных размеров хромосом, происходящее в хромосомных группах яиц, образующих самцов. Во-вторых, видимое отсутствие маленькой хромосомы среди отстающих хромосом полярного веретена яиц, дающих самцов, является дальнейшим подкреплением этого взгляда. Я решился высказать изложенную выше гипотезу в особенности потому, что она дает, повидимому, последовательное объяснение изменениям, имеющим место в наиболее критической стадии жизненного цикла, когда возникают две различные линии. В своем предыдущем исследовании я указал, что, повидимому, внешние условия недостаточны для объяснения этого разветвления, и если это верно, то поиски внутренних факторов, вызывающих этот эффект, вполне законны. Более того, это предположение находится в соответствии с теперь уже прочно установившимся взглядом, согласно которому возникновение самцов связано с отсутствием в яйце известной части хроматина. С этой точки зрения крылатые мигрирующие особи, производящие мужские яйца, являются первым шагом по направлению к самцам; последним же шагом является выпадение второго X, которое, очевидно, происходит на следующей стадии, при удалении полярного тельца из мужских яиц. [стр. 96 ⇒]

Мужчина и женщина отличаются друг от друга: 1) комплексом физиологических и биохимических признаков; 2) наличием Y-хромосомы только в геноме мужчины; 3) наличием отцовской Х-хромосомы только в геноме женщины. Ни одно из этих отличий не является причиной отличий полов по половому хроматину. Женщина, страдающая синдромом Тернера—Шерешевского, имеющая одну Х-хромосому (ХО) не имеет полового хроматина, независимо от того, получила ли она свою Х-хромосому заведомо от отца (если нерасхождение половых хромосом произошло в онтогенезе матери) или от матери (если нерасхождение произошло в сперматогенезе отца). Мужчина с синдромом Клейнфельтера, имеющий две Х-хромосомы и Y-хромосому (XXY), имеет половой хроматин также вне зависимости от того, получил ли он две Х-хромосомы от матери и Y-хромосому от отца или унаследовал от матери одну Х-хромосому, а от отца две другие хромосомы — X и Y [Barr, Carr, 1962]. Отсюда следует, что наличие деспирализованной Х-хромосомы служит препятствием к деспирализации второго партнера. Вступление активной Х-хромосомы в митотический цикл, т. е. спирализация, служит сигналом к деспирализации гомологичной Х-хромосомы, которая получает возможность редупликации. Двойной половой хроматин возникает тогда, когда одна хромосома переходит из... [стр. 62 ⇒]

Нет. Твистер - младший не мог передать сыну X-хромосому. Отсутствие Y-хроматина само по себе свидетельствует лишь об отсутствии у плода Y-хромосомы, т.е. о том, что плод женского пола. Но одновременное отсутствие и Х-хроматина говорит о том, что данный плод имеет всего лишь одну Х-хромосому, т.е. его хромосомный набор 45Д0. Следовательно, эта девочка имеет синдром Шерешевского -Тернера и еѐ рождение нежелательно. Тем более, что в ее единственной Х-хромосоме может (с вероятностью 50%) оказаться ген гемофилии, ведь еѐ мать гетерозиготна по данному гену. Поэтому здесь имеются серьѐзные показания для прерывания беременности. [стр. 115 ⇒]

РТТ protein truncated test метод тестирования неполноценного белка PVP polyvinyl pyrrolidone поливинилпирролидон PZD partial zona dissection частичное рассечение зоны пеллюцида ооцита ROS reactive oxygen species активные формы кислорода ROSI round spermatid injection интрацитоплазматическая инъекция круглой сперматиды ROSNI round spermatid nucleus injection интрацитоплазматическая инъекция ядра круглой сперматиды SAP segmental aneuploidy profiling профилирование сегментной анеуплоидии SCNT somatic cell nuclear transfer перенос ядра соматической клетки SCSA sperm chromatin structure assay анализ структуры хроматина сперматозоидов SESI secondary spermatocyte injection инъекция вторичного сперматоцита SKY spectral karyotyping спектральное кариотипирование SNP single nucleotide polymorphism единичные нуклеотидные полиморфизмы SSCP single strand conformation polymorphism конформационный полиморфизм однонитевой ДНК STR short tandem repeats короткие тандемные повторы STS sequence-tagged sites нуклеотид-маркирующие сайты SUZI subzonal insemination введение сперматозоида под зону пеллюцида ооцита TAD terminal domain терминальный домен TESA testicular sperm aspiration получение сперматозоидов с помощью аспирации из яичка TESE testicular sperm extraction получение сперматозоидов с помощью открытой биопсии тестикулярной ткани ТЕТ tubal embryo transfer интратубарный перенос эмбрионов TFAM transcription factor A, mitochondrial митохондриальный транскрипционный фактор А TGF transforming growth factor трансформирующий фактор роста TUNEL terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-nick мечение концов фрагментированных ДНК UPD uniparental disomy однородительская дисомия VNTR variable number tandem repeats вариабельность числа тандемных повторов WHO World Health Organization Всемирная организация здравоохранения XIC X inactivation center центр инактивации хромосомы X ZIFT zygote intrafallopian transfer перенос зиготы в маточную трубу yTuRCy-tubulin ring complexes у-тубулин комплексы... [стр. 10 ⇒]

Характерными синдрома Клайнфельтера являются евнухоидное телосложение, гинекомастия, крипторхизм, повышенный уровень ФСГ и азооспермия. Как правило, новорожденные мальчики не отличаются от здоровых, лишь иногда на-, блюдают задержку психомоторного развития и гипоплазию яичек, а при исследовании мазков слизистой оболочки рта могут быть выявлены хроматин-положительные ядра. Основные клинические черты проявляются в препубертатном и пубертатном возрасте. Отмечают следующие признаки: неправильную форму черепа, деформацию ушных раковин, алопецию, катаракту, прогнатию, евнухоидный габитус с длинными ногами, узкими плечами и тазом, отложение жира на бедрах, груди, в нижней части живота, поперечную складку на ладони, сколиоз, неврологические нарушения, пороки сердца, выраженную гипоплазию яичек и предстательной железы, крипторхизм. В среднем рост таких пациентов соответствует росту здоровых мужчин. Объем эякулята редко достигает 1,5 мл. Отмечают азооспермию или олигозооспермию тяжелой степени, гистологическое исследование среза яичка демонстрирует гиперплазию клеток Лейдига, гиалиноз семенных канальцев, у некоторых мужчин с синдромом Клайнфельтера, особенно при его мозаичной форме, в эякуляте обнаруживают сперматозоиды. Для пациентов с этим синдромом характерен нормальный или повышенный уровень эстрадиола, нормальный или низкий с тенденцией к снижению с возрастом уровень тестостерона, повышенный уровень ФСГ. Около 15% мужчин страдают олигофренией, в основном, в степени легкой дебильности. При более тяжелом нарушении интеллекта отмечают аутизм, склонность к алкоголизму, асоциальное поведение. Последующее увеличение количества хромосом X ведет, как правило, к более тяжелой умственной отсталости, широкому спектру пороков и микроаномалий развития. Так, больные с кариотипом 49.XXXXY страдают тяжелой олигофренией, отмечается также комплекс резко выраженных нарушений: пренатальная гипотрофия, задержка роста, лицевые аномалии (гипертелоризм, эпикант, плоская спинка носа, косоглазие, близорукость), аномалии ушных раковин, прогнатия, клинодактилия мизин... [стр. 114 ⇒]

При использовании в качестве доноров хроматина филогенетически отдаленных пшенице видов из вторичного и в особенности третичного генофонда для получения жизнеспособных гибридов F1 требуются специальные цитологические манипуляции, к которым, в частности, относится культивирование гибридных зародышей на питательных средах. Здесь следует отметить, что совершенствование методов эмбриокультуры сыграло решающую роль в повышении эффективности отдаленных скрещиваний. Согласно литературным данным, на настоящий момент получены гибриды, включающие практически все основные геномы представителей трибы Triticeae, в том числе P геном рода Agropyron, N геном рода Psathyrostachus, S, H, Y и W геномы рода Elymus, X геном рода Leymus, J и E геномы рода Thinopyron и, наконец, I геном рода Hordeum [5, 39]. Поскольку для отдаленных гибридов F1 характерна высокая степень стерильности, вторым шагом на пути достижения успешного трансфера генов является создание амфидиплоидов. Для этой цели используются различные протоколы, основанные главным образом на применении колхицина (см. обзор Kaltsikes [40]). Удвоение гаплоидных наборов хромосом гибридов F1 приводит к восстановлению фертильности, что позволяет репродуцировать амфидиплоиды на протяжении ряда лет и использовать их в качестве исходного материала для создания дополненных и замещенных линий пшеницы (третий этап работ). [стр. 266 ⇒]

Есть предположения о том, что все живорожденные дети страдают различными в количественном соотношении (нормальный: аномальный клон клеток) мозаичными формами заболевания, а полные формы элиминируются внутриутробно, т.к. часто в материалах спонтанных абортусов первого триместра беременности обнаруживают кариотип 45,Х во всех клетках. Несомненно, что подтверждение этих предположений нуждается в тщательных молекулярно-цитогенети-ческих исследованиях клеток больных, страдающих синдромом Шерешевского-Тернера. Кроме того, при структурных аномалиях хромосомы X (изохромосомы, делеции короткого и длинного плеча, кольцевые хромосомы, различные Х/Х транслокации) наблюдается клиническая картина синдрома Шерешевского-Тернера. Идентичная клиническая картина при численных и структурных аномалиях хромосомы X можно объяснить феноменом ее инактивации в клеточном цикле, цитогенетическое проявление которой наблюдается в интерфазном ядре в виде хроматина X. Показано, что инактивация одной отцовской или материнской хромосомы X происходит случайно в норме, а в случаях аномальной хромосомы, когда одна из них структурно изменена, обычно инактивируется аберрантная хромосома. Таким образом, девочки со структурными и численными аномалиями хромосомы X клинически неотличимы друг от друга. [стр. 17 ⇒]

Ошибки во многих из перечисленных стадий приводят к хромосомному дисбалансу. Нарушения в процессе оплодотворения и в первых постфертилизационных делениях ответственны за неправильное развитие эмбриона и за последующее бесплодие; дефект соматических клеток может приводить к развитию новообразований. Хромосомные аномалии. Одноосновные мутации в гене и даже делеции и дупликации хромосомных сегментов длиной в сотни оснований невидимы для цитогенетика. Фактически для образования различных изменений в колосковом паттерне делеции, дупликации или транспонированию должны подвергнуться весьма длинные сегменты ДНК- Это означает, что микроскопически различимые хромосомные мутации должны вовлекать в себя огромное количество ДНК. Стоит, однако, заметить, что внешние факторы, вызывающие точечные мутации (мутагены в обычном смысле этого слова), способны вызывать также и хроматические мутации и наоборот. Естественно предположить, что существует сложный спектр мутаций, простирающийся от видимых в микроскоп до одноточечных, определяемых лишь анализом нуклеотидных последовательностей. Обычно микроскопически видимые мутации приводят к более обширным воздействиям на развитие организма, чем точечные; как правило, видимые мутации включают в себя несколько генов, а также специализированные виды хроматина, функция которых обычно неизвестна. Если дисбаланс охватывает всю хромосому, то о геноме говорят, что он является трисомным или моносомным по этой хромосоме (например, трисомия 13, моносомия X). В этом случае пораженная хромосома содержит тройное или, соответственно, одинарное количество генов и хроматина, а не стандартное двойное. Если это нарушение распространяется лишь на часть хромосомы, что случается в результате ее ломки и перестройки, то такую аномалию часто называют ч а с т и ч н о й т р и с о м и е й или ч а с т и ч н о й м о н о с о м и е й , чтобы обозначить, что дефект относится к каким-либо сегментам, а не ко всей хромосоме (так, частичная трисомия 13q, частичная моносомия 4р). Наиболее общие хромосомные дефекты, как числовые, так и структурные, приведены в табл. 60-1. Т а б л и ц а 60-1. Наиболее частые хромосомные дисбалансы, встречающиеся у людей и сопровождающиеся клиническими синдромами1 Дисбаланс... [стр. 205 ⇒]

Цитогенетические методы используются и для описания интерфазных клеток. Например, по наличию или отсутствию полового хроматина (телец Барра, представляющих собой инактивированные X-хромосомы) можно не только определять пол индивидов, но и выявлять некоторые генетические заболевания, связанные с изменением числа X-хромосом. Методы клеточной инженерии позволяют объединять различные типы клеток. Слияние клеток, принадлежащих к разным биологическим видам, называется соматической гибридизацией. В гибридных клетках один из родительских наборов хромосом, как правило, реплицируется быстрее другого, поэтому последний постепенно теряет хромосомы. Эти процессы интенсивно протекают, например, в клеточных гибридах между мышью и человеком – видами, различающимися по многим биохимическим маркерам. Если при этом следить за каким-либо биохимическим маркером, например ферментом тимидинкиназой, и одновременно проводить цитогенетический контроль, идентифицируя хромосомы в клонах, образующихся после их частичной утраты, то, в конце концов, можно связать исчезновение хромосомы одновременно с биохимическим признаком. Это означает, что ген, кодирующий этот признак, локализован в данной хромосоме. Так было установлено, что тимидинкиназный ген у человека находится в 17-й хромосоме. Некоторая информация о локализации генов может быть получена при анализе числовых и структурных мутаций хромосом, по встречаемости в семьях хромосом с морфологическими вариациями и по учету наследственных признаков. Для этой же цели используют и частичные моносомии, возникающие в результате делеций. В конце 60-х годов был разработан метод гибридизации in situ, в основе которого лежит специфичность комплементарных взаимодействий гена и его копии (иРНК, а также полученной с помощью обратной транскрипции комплементарной ДНК). В настоящее время для картирования генов используют также рестрикционный анализ, позволяющий характеризовать не только сам ген, но и его окружение. 2.4. Биохимические методы Все многообразие биохимических методов делится на две группы. а) Методы, основанные на выявлении определенных биохимических продуктов, обусловленных действием разных аллелей. Проще всего выявлять аллели по изменению активности ферментов или по изменению какого-либо биохимического признака. б) Методы, основанные на непосредственном выявлении измененных нуклеиновых кислот и белков с помощью гель-электрофореза в сочетании с другими методиками (блот-гибридизации, авторадиографии). По совокупности данных можно заключить, что число генов у человека составляет около 30 тыс.; доля же избыточной ДНК в его геноме приближается к 80 %. 14... [стр. 14 ⇒]

Глава X. Эпигенетика Под термином эпигенетика, в настоящее время понимают наследуемые в ряду митотических и мейотических делений состояния хроматина и экспрессии генов, которые не связаны с изменениями в нуклеотидной последовательности ДНК. В основе эпигенетической памяти лежит биохимическая модификация структуры хроматина. Установлено, что остатки цитозина в составе CpG последовательностей ДНК у животных и CpNpG-последовательности у растений могут быть метилированы в 5 положении. [стр. 101 ⇒]

Контрольные вопросы и задания к главе X 1. Какие модификации гистоновых белков приводят к активации, а какие – к инактивации хроматина? 2. В семье родился ребенок с синдромом Ангельмана. Кто из его родителей является носителем аберрантной 15-й хромосомы? 3. В чем заключается явление РНК-интерференции? Дополнительная литература к главе X Патрушев Л.И. Экспрессия генов // М.: Наука. 2000. 830 С. [стр. 108 ⇒]

В медико-генетичній консультації в клітинах з амніотичної рідини знайдено по дві грудочки Х-хроматину, Яким методом визначають грудочки Х-хроматину та яку особливість має каріотип плоду9 A. Каріотипування; 47, трисомія поД І-й хромосомі B. Статевого Х-хроматину; 47, трисомія за Х-хромосомою C. Біохімічного; 47, пентасомія 20 О. Генеалогічного; 47, трисомія 13 Е. ДНК-діагностикн; 47, моносомія X 5. У новонародженого підозрюють синдром Патау. За допомогою якого методу такий діагноз можна підтвердити чи спростувати? А. Генеалогічного В Близнюкового С. Цитогенетичного О. Біохімічного Е. ДНК-діагностики... [стр. 64 ⇒]

Тобто чоловічі клітини мають всі гени, що розташовані в аутосомах, у подвійній кількості (як і у жінок), а гени, розташовані в статевих хромосомах, у чоловіків існують в одному екземплярі. В результаті статевого розмноження дівчинка отримує кожний ген і від матері, і від батька, а хлопчик отримує гени, що розташовані в Х-хромосомі тільки від матері, а ті, що містяться в Y-хромосомі — тільки від батька. Цей механізм лежить в основі зчепленого зі статтю успадкування. Розміщення генів у хромосомах та їх зчеплене успадкування зумовлює відхилення від закону Менделя про незалежне розщеплення спадкових ознак у нащадків другого покоління (онуки) у разі полігібридного схрещування. Це розщеплення обмежується групами зчеплення, кількість яких збігається з гаплоїдним комплектом хромосом (п)+1. У людини таких груп 24=22+X+Y. Y-хромосома значно менша за X і містить менше ДНК, генів, інформації. Різниця в кількості генів у генотипах чоловіків та жінок дещо компенсується спіралізацією в інтерфазових клітинах жіночого організму однієї з двох Х-хромосом. У соматичній клітині жінки працює в більшості випадків одна Х-хромосома, інша ж інактивована, дуже спіралізована і виявляється у вигляді брилки хроматину трикутної, овальної чи округлої форми, що розташована найчастіше біля мембрани ядра. Ця структура має назву хроматин статевий, або тільця Барра (канадський гістолог, який вперше звернув на неї увагу) і використовується для швидкого визначення статі особи, в якої взяли клітини на дослідження, а також для визначення змін кількості Х-хромосом. Інактивації підлягають різні Х-хромосоми в різних^ клітинах вибірково. В одних клітинах інактивована Ххромосома материнського походження, в інших — батьківського. Це збільшує мозаїчність жіночого організму, порівняно з чоловічим. Людина — не тільки клон однієї клітини (зиготи), вона — мозаїка у відповід... [стр. 24 ⇒]

X Хлоропласта, 116 —117 Хроматиды, 24 Хроматин, 24, 42, 209 Хромосомные перестройки, мутации, 83 Хромосомы, 21—26, 28 X, 42-44, 174-176. Y, 42-44, 119, 174-176 введение, 42 картирование хромосом, 46 —49 кроссинговеры, 48 контрольные вопросы, 49 определение, 209 опыты с плодовыми мушками, 42 —44 происхождение терми на, структура, 44 сцепление, 46 Хрупкости Х-хромосом, синдром, 176... [стр. 213 ⇒]

В состав хроматина входят очень длинные двухцепочечные молекулы ДНК, белки гистоны, кислые белки и небольшие количества РНК. Всего известно пять типов гистонов: H1, H2A, H2B, H3, H4. Гистоны объединяют несколько групп основных белков. Н1 наиболее слабо связан с хроматином. В хромосоме ДНК с помощью гистонов упакована в специальные регулярно повторяющиеся структуры – нуклеосомы. Так, образуется структура, похожая на бусы, где каждая бусина – нуклеосома. Нуклеосома представляет собой сегмент ДНК длиной около 200 пар оснований, навитый на белковую сердцевину, состоящую из восьми молекул–гистонов. В нуклеосомную сердцевину (нуклеосомный кор) входит по две молекулы гистонов H2A, H2B, H3, H4. Поверхности этих белковых молекул несут положительные заряды и образуют стабилизирующий остов, вокруг которого может закручиваться отрицательно заряженная молекула ДНК. Гистон Н1 размещается на участках ДНК, соединяющих одну нуклеосому с другой. ДНК этих участков называют соединительной (линкерной). Предполагают, что Н1 участвует в регуляции транскрипционной активности хроматина и не участвует в стабилизации структуры хромосомы. Перед началом деления клеточного ядра хромосома, представленная на этот момент цепочкой нуклеосом (фибриллой), начинает спирализоваться, образуя хроматиновые петли и упаковываться, образуя при помощи белка H1 в толстую хроматиновую нить, или хроматиду, диаметром 30 нм. В результате дальнейшей спирализации диаметр хроматиды достигает ко времени метафазы 700 нм. Значительная толщина хромосомы (диаметр 1400 нм) на стадии метафазы позволяет, наконец, увидеть её в световой микроскоп. Т.о. конденсированная хромосома имеет вид буквы X (часто с неравными плечами) и представляют собой высокую степень конденсации хроматина, постоянно присутствующего в клеточном ядре (рис.12). Митотическая хромосома состоит из двух сестринских хроматид и центромеры. В зависимости от расположения центромеры хромосомы морфологически разделяют на • Метацентрические – центромера расположена посередине хромосомы (равноплечие) – рис. 13, 1; • Субметацентрические – центромера смещена к одному из краев (слабо неравноплечие) – рис. 13, 2; • Акроцентрические – центромера сильно смещена к одному из плеч (резко неравноплечие) – рис. 13, 3; • Телоцентрические – центромера расположена в теломерном (концевом) участке хромосомы – рис. 13, 4. [стр. 13 ⇒]

ТЕМА № 10 ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ Вопросы: 10-1. Типы детерминации пола у человека и животных. Хромосомные типы определения пола. 10-2. Особенности половых хромосом. Задача 10-1. Какое количество хромосом, хроматид и молекул ДНК содержится в клетке в G1 и G2 периодах? Задача 10-2. С помощью символических обозначений запишите следующие кариотипы человека: 1. Женский кариотип с дополнительной X-хромосомой. 2. Мужской кариотип с дополнительной хромосомой 15, у которой укорочено длинное плечо, имеется инверсия в хромосоме 5 участка 3.1–3.4 длинного плеча. 3. Женский кариотип с дополнительными хромосомами 10 и 12, у которой удлинено короткое плечо и имеется пробел длинного плеча в районе 1.4. Задача 10-3. Сделайте описание следующих символических кариотипов: 1. 48, XXY, 21+. 2. 47, XX, 16+, 17+, 12-, del (1). 3. 47, XY, 12+q-, 4. 46, XY, 5Задача 10-4. Определите, какое потомство можно ожидать в браках: 1) женщина с трисомией по Х-хромосоме (47,+Х), мужчина с синдромом Дауна (47,+21); 2) здоровая женщина (46, XX) и мужчина с синдромом Клайнфелтера (47, XXY). Задача 10-5. Определите, какие из указанных заболеваний у человека не связаны с нарушением расхождения в мейозе хромосом: 1) синдром Дауна; 2) синдром Тернера; 3) синдром «кошачьего крика»; 4) синдром Патау; 5) синдром Клайнфелтера. Лабораторная работа №2 Определение полового хроматина Цель работы: ознакомиться на практике с морфологическим выявлением полового хроматина и усвоить значение этого простого анализа в медикогенетическом консультировании. Порядок выполнения работы: 39... [стр. 39 ⇒]

Особенность этого заболевания в том, что все гемизиготные мужчины, носители мутантного гена, поражаются настолько сильно, что погибают внутриутробно. В результате только женщины, больные этим заболеванием, попадают в поле зрения врачей, и возникает необходимость отличать Аг-сцепленное доминантное наследование от аутосомно-доминантного наследования заболевания, ограниченного полом, такого, например, как рак молочной железы, обусловленный мутацией в гене BRCA1. Если мутантный ген «отвечает» за Аг-сцепленное доминантное заболевание, то будут больны 50 % дочерей и 50 % сыновей больной матери, т.е., как и при аутосомно-доминантном заболевании, риск заболеть будет одинаковым для детей обоего пола — / 2 , или 50 %. В этом случае родословная не позволяет различить эти два типа наследования. Заподозрить по родословной Аг-сцепленное доминантное заболевание позволяет родословная, в которой болен отец. Так как отец передает свою хромосому X всем дочерям, то при достаточно большом числе больных девочек и также большом числе здоровых мальчиков в семье предположение об ЛГ-сцепленном доминантном заболевании, наследующемся в этой семье, может быть разумным. 5.6.1. Инактивация хромосомы X Наличие у мужчин только одной хромосомы I , а у женщин двух хромосом вставило вопрос, почему все физиологические и биохимические признаки у обоих полов проявляются примерно одинаково, хотя некоторые гены, которые контролируют эти признаки, должны быть локализованы в хромосоме X и, следовательно, должны образовывать у женщин продукта в 2 раза больше, чем у мужчин. Цитологически уже давно было установлено, что хромосома j в соматических клетках женщин выглядит в виде плотного гетерохроматинового тельца (тельце Барра). Сначала думали, что это гетерохроматиновые районы обеих хромосом X. Однако позднее было доказано, что Х-хроматин образует только одна хромосома X. Это позволяло предположить, что данная хромосома неактивна. В 1961 г. М.ФЛайон предположила, что в разных клетках у женщины может быть неактивна либо материнская, либо отцовская хромосома X. Инактивация хромосом X должна происходить достаточно рано при развитии плода, когда в эмбрионе женского пола зачатки разных органов представлены относительно небольшим числом клеток, поэтому в результате примерно 50 % клеток имеют активную отцовскую, а другие 50 % — материнскую хро79... [стр. 80 ⇒]

В ядре каждой соматической клетки организма человека в норме содержится 46 хромосом. Набор хромосом каждого индивидуума, как нормальный, так и патологический, называют кариотипом. Из 46 хромосом, составляющих хромосомный набор человека, 44 или 22 пары представляют аутосомные хромосомы, последняя пара — половые хромосомы. У женщин конституция половых хромосом в норме представлена двумя хромосомами X, у мужчин — X и Y. Хромосомы одной пары называют гомологами, или гомологичными хромосомами. В половых клетках (сперматозоидах и яйцеклетках) содержится гаплоидный набор хромосом, т.е. 23 хромосомы. В каждой хромосоме выявляется перетяжка, которую называют центромерой. По положению центромеры хромосомы классифицируют на метацентрические, акроцентрические и субметацентрические. Материал, из которого построены хромосомы, называют хроматином. Он состоит из ДНК и окружающих ее гистонов и других белков. Ту часть хроматина, которая слабо окрашивается специальными красителями для хромосом, называют эухроматином, а ту, которая окрашивается интенсивно, — гетерохроматином. Считают, что эухроматиновые районы хромосом содержат активно экспрессирующиеся гены, гетерохроматиновые районы, напротив, содержат неактивные гены и неэкспрессирующиеся повтоI ряющиеся последовательности ДНК. 196... [стр. 197 ⇒]

). Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщин. Синдром включает трисомию (кариотип 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ). Наиболее часто встречается трисомия — 1 на 1000 родившихся девочек. Клиническая картина довольно разнообразная. Отмечается незначительное снижение интеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения. Плодовитость таких женщин страдает в меньшей степени. При тетра- и пентасомии — X повышается степень умственной отсталости, отмечаются соматические аномалии, недоразвитие гениталий. Диагностика синдрома полисомии X включает определение полового хроматина и исследование кариотииа больного. Рационального лечения нет (Табл. 8.5). [стр. 218 ⇒]

Анализ расщепления по окраске глаз в F2 в реципрокных вариантах (3:1 и 1:1) и по полу. 3. Сопоставление схем наследования признака окраски глаз и признака “пол” с распределением половых хромосом (использовать генетической символику для обозначения половых хромосом). Подчеркнуть, что в данном реципрокном варианте скрещивания во втором поколении белоглазыми будут только самцы. На основании полученных результатов делается вывод, что наследование признаков, сцепленных с полом, полностью соответствует распределению половых хромосом в мейозе и их сочетанию при оплодотворении. Примеры призраков, сцепленных с полом, у человека (гемофилия, дальтонизм и др.). Наследование признака белой окраски глаз у дрозофилы при нерасхождении половых хромосом. При анализе большого числа мух возможно появление в F1 единичных (в среднем 1 на 2000) “исключительных” особей, как, например, в скрещивании 1 – белоглазого самца или в скрещивании 2 – белоглазой самки и красноглазого самца. Эти факты могут быть объяснены редкими случаями нерасхождения хромосом в мейозе и особенностями определения пола у дрозофилы. Балансовая теория определения пола. В отличие от человека и млекопитающих, наличие Y хромосомы у дрозофилы не является необходимым для развития мужского фенотипа, хотя она нужна для фертильности (сперматогенеза). Пол у дрозофилы определяется отношением числа Х хромосом к числу наборов аутосом (Х/А). X/A = 1 – нормальная самка, X/A = 0.5 – нормальный самец. 0.5интерсекс X/A<0.5 и X/A>1 – соответственно “суперсамец” и “суперсамка” (жизнеспособность снижена). Исходя из этих закономерностей, объясняется происхождение “исключительных” особей в рассмотренных реципрокных скрещиваниях: Гены, локализованные в Y-хромосоме, и определяемые ими голандрические признаки (например, гены, определяющие фертильность самцов у дрозофилы). Кроме признаков, сцепленных с полом, выделяют признаки, ограниченные полом, и признаки, зависимые от пола. Признаки, ограниченные полом, кодируются генами, находящимися в аутосомах или половых хромосомах обоих полов, но проявляющиеся только у одного из полов. Например, молочность и жирность молока у коров, яйценоскость и размер яиц у куриц. Признаки, зависимые от пола – это признаки, характер доминирования которых определяется полом. Например, у человека аллель гена, определяющая раннее облысение, является доминантной у мужчин и рецессивной у женщин. Проявление зависимых от пола признаков определяется соотношением количества мужских и женских половых гормонов в организме. Инактивация Х-хромосом у самок млекопитающих, половой хроматин. Тельцы Барра. Мозаицизм у женских особей, гетерозиготных по генам, локализованным в Х-хромосоме. Болезни человека, сцепленные с полом. Наследование заболеваний, детерменируемых доминантными мутациями X-хромосомы. Особенности передачи доминантных признаков (заболеваний), сцепленных с полом: 1. Поражаются и мужчины и женщины. Но больных женщин в 2 раза больше, чем больных мужчин. 2. Все дочери больного отца будут больными, сыновья здоровы. 3. Если мать гомозиготна по данному признаку, то все потомство будет больным, если... [стр. 4 ⇒]

) в критическом периоде развития — в периоде дифференцировки половых желез. Обладающая высокой чувствительностью ткань гонад повреждается, а в последующем погибает, замещаясь соединительной тканью («ранняя внутриматочная кастрация» по Yost). Из-за отсутствия детерминирующего действия формирование идет по нейтральному (женскому) фенотипу, но развитие гонад необратимо нарушается. Как показали исследования последних лет, причины этого нарушения связаны не только с токсическим влиянием на плод. Многие авторы считают, что в основе дисгенезии гонад лежит хромосомный дефект. Что касается полового хроматина (или третичного признака пола), то было установлено, что при дисгенезии гонад у 80 % больных он отсутствует. Исследование половых хромосом у больных с дисгенезией гонад показало, что у большинства из них (при отрицательном половом хроматине) имеется неполный набор хромосом 45,Х0 (общее число хромосом 45 вместо 46), или мозаицизм. Причина этого — неразделение хромосом в мейозе или выпадение одной из хромосом в анафазе деления, следующей за оплодотворением. При этом единственная половая хромосома X материнского происхождения. На это указывает и частое сочетание дисгенезии гонад с нарушением цветового зрения, передающееся только по материнской линии. В то же время выявлены больные, у которых при отрицательном половом хроматине имеется правильный мужской набор хромосом XY, а при положительном половом хроматине — правильный женский хромосомный набор XX и мозаичный набор хромосом с отрицательным или положительным половым хроматином. Эти данные говорят в пользу токсического влияния на гонады плодов генетически мужского и женского пола. Таким образом, к дисгенезии гонад приводят как остановка их развития вследствие неразделения половых хромосом на ранних стадиях овогенеза и сперматогенеза, так и неблагоприятное влияние через материнский организм на гонады плода в период их дифференцировки. При дисгенезии гонад в связи с отсутствием реакции «яичников» на гонадотропины возникает компенсаторное усиление секреции гонадотропинов. У больных наблюдаются непропорционально высокий уровень ФСГ по сравнению с ЛГ и гипоэстрогения. 276... [стр. 277 ⇒]

Вначале проводится лечение эстрогенами, затем — циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестагенами. Чистая форма дисгенезии гонад (синдром Свайера) Хромосомная патология. Кариотип: 46 XX или 46 ХУ. Аномальный набор хромосом препятствует нормальному развитию структурных компонентов гонад. Клиника: нормальный или высокий рост, отсутствие или недоразвитие молочных желез, скудное вторичное оволосение. Наружные и внутренние половые органы недоразвиты. Соматических аномалий нет. Диагностика: молекулярно-цитогенетический метод (половой хроматин отрицательный), гормональные исследования (снижение уровня эстрогенов, прогестерона, высокий уровень гонадотропных гормонов; гонадотропиновая проба отрицательная), УЗИ, лапароскопия (на месте гонад определяются соединительнотканные тяжи). Лечение хирургическое — удаление дисгенетических гонад. Затем проводится лечение эстрогенами и циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестагенами. Смешанная форма дисгенезии гонад Хромосомная патология. Кариотип: 45 X; 46 ХУ. Аномальный набор хромосом приводит к формированию дисгенетических гонад. Соматических аномалий нет. Имеются признаки вирилизации: гирсутизм, оволосение тела по мужскому типу, сильно развиты мышцы туловища, огрубение туловища, гипоплазия и атрофия молочных желез, яичников, матки, увеличение клитора. Диагностика: молекулярно-цитогенетический метод (половой хроматин отсутствует), гормональные исследования (снижение уровня эстрогенов, прогестерона, высокий уровень ФСГ, ЛГ; гонадотропиновая проба отрицательная), УЗИ, лапароскопия (на месте яичников с одной стороны — соединительнотканные тяжи, с другой — дисгенетическое яичко). Лечение хирургическое — удаление дисгенетических гонад с последующей циклической гормонотерапией. Заместительная гормональная терапия при дисгенезии гонад 1.Лечение начинают с применения эстрогенов: микрофоллин (0,05 мг) 1 раз/сут или прогинова (2 мг) 1—2 раза/сут или эстро... [стр. 158 ⇒]

Значительные трудности, которые отмечались при выполнении действий по инструкции, и застенчивость приводили к тому, что ее речь казалась хуже, чем была на самом деле. По данным Rovent и соавт. [903], девочки с добавочной Х-хромосомой реже нуждаются в обучении по специальной программе, чем мальчики с добавочной X-хромосомой [см. также введение к разделу 6.3]. Гораздо реже встречаются девочки с синдромом тетра-Х (48, XXXX), для которого характерны та или иная степень умственной отсталости и выраженные нарушения речи. Синдромом пента-Х (49, XXXXX) также является редким. Девочки с этим синдромом внешне похожи на детей с синдромом Дауна, у них выявляется умственная отсталость различной степени. Об этом синдроме известно очень мало. Синдром Тернера (45, X0) 1. генетические варианты синдрома тернера „ У женщин имеется вторая Х-хромосома, представляющая собой скопление хроматина, известное как тельце Барра. „ Тельце Барра отсутствует во всех клетках у женщин с синдромом Тернера с полной мутацией (более 50% женщин с признаками синдрома Тернера). У остальных женщин с синдромом Тернера могут быть следующие варианты: – мозаицизм с несколькими видами клеточных линий (45, X/46, XX; 45 X/46 XY) либо возможна структурная аномалия Х-хромосом (30–40%); – удвоение одного плеча Х-хромосомы с потерей другого плеча (изохромосома Х) (12–20%); – Х-аутосомная транслокация; кольцевая Х-хромосома, образующаяся при делеции обоих плечей; кариотип 46, XX с делецией длинного или короткого плеча Х-хромосомы (редко встречающийся вариант). „ Распределение соматических признаков и агенезии половых желез, связанных с утратой короткого и длинного плеча Х-хромосомы, носит случайный характер. Задержка развития, не характерная для анеуплоидии XO, отмечается в случаях редко встречаемой кольцевой Х-хромосомы и Х-аутосомной транслокации. [стр. 232 ⇒]

К цитогенетическим методам относятся исследования X- и У-хроматина, а т а к ж е хромосомного набора на с т а дии м етаф азы (метод кари о ти п и р о в ан и я). По количеству телец Х-хроматина можно судить о числе Х-хромосом, которых на единицу больше, чем телец полового х р о м а тина. Х-хроматин об нар уж и вается у женщин, т а к к а к образуется одной из Х-хромосом, относящ ихся к паре половых хромосом. У мужчин одна Х-хромосома, поэтому в яд рах клеток мужского орган и зм а половой х р о м а тин не определяется. Отсутствие (или избыток) Х-хроматина у женщ ин и наличие Х-хроматина у мужчин имеет диагностическое значение, п реж д е всего при нерасхождении половых хромосом. Определение У-хроматина с использованием люминесцентной микроскопии, так ж е как и определение J -хроматина, д ает в о зм о ж ность вы являть половые хромосомы без кариоти п ирования. Метод исследования хромосом д ает возможность выявлять хромосомные мутации (количественные или стр ук тур ны е). Н аруш ения развития, обусловленные хромосомными мутациями, можно р аздели ть на две категории: со м ати ческие пороки и аномалии полового развития. Б о л ь ш а я часть нарушений полового р азви тия с в я за н а с м у та ц и я ми половых хромосом. О д н ако при мутациях аутосом дефекты ф ормирования половых органов встречаю тся нередко, а при мутациях половых хромосом сом ати ческие дефекты являю тся скорее правилом, чем исключением. Метод дерматоглифики св язан с изучением отпечатков кожного рисунка ладоней и стоп. П а п и л л яр н ы е ри сунки детерминированы генетически и носят индивидуальный характер. И зучается несколько десятков дерматоглифических признаков, что используется д л я д и агн остики наследственных (преж де всего хромосомных) з а болеваний. При этом изучается пап иллярн ы й рисунок в виде различны х фигур на п ал ьц ах (дуга, петля, з а в и ток); на л ад о нях—трирадиусы; общий гребневый счет и др. Таким образом, в клинической генетике имеется р яд методов исследования, использование которых способст17. [стр. 258 ⇒]

Тестикулярная ф ем инизация. Э та форма муж ского псевдогермафродитизма наследуется как рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой признак. Кариотип больных нормальный мужской, 46.X Y . Основа заболевания - нечувствительность тканей-м иш еней организм а к тестостерону при нормальной чувствительности к эстрогенам , либо нарушение превращения тестостерона в тканях в дигидротестостерон. П атогенез этой нечувствительности неясен. Уровень тестостерона в крови обычно соответствует нормальному для м ужчин Больные имеют мужской генотип и женский фенотип. Наружны е половые органы ж енского типа; влагалище укорочено и слепо заканчивается, м атка отсутствует. Молочные железы развиваются в обычные сроки. Правильно сформированные сем енники расположены обычно внутрибрюшинно, сперм атогенез отсутствует. Большинство больных считают себя женщ инами и обращаются с жалобами на отсутствие менструаций. В диагностике важ ен ф акт отсутствия полового хроматина. Болезнь часто сопровождается повышенным интеллектуальным развитием. Более чем у 2 5% больных в возрасте м ежду 2 0 и 30 годами развиваются гормонозависимы е опухоли семенников: семиномы, андробластомы, лейдигомы. Больным рекомендуется хирургическое удлинение влагалища, при опухолях - удаление гонад и заместительная терапия ж енским и половыми органами. Синдром Ш ереш евского-Тернера. В основе заболевания лежит моносомия половых хромосом (кариотип 4 5.Х 0), либо делеция короткого плеча одной из Xхромосом, либо другие ее аномалии. Причиной патологии считаю т нерасхождение половых хромосом в м ей о зе сперм атогенеза у отца. Отсутствие или делеция одной из половых хромосом и возникающий хромосомный дисбаланс определяют множественны е дефекты развития Характерны крыловидные кожны е складки на боковых поверхностях шеи, деформация локтевых суставов, низкий рост волос на шее. изменения дерматоглифики Взрослые больные имеют обычно малый рост (1 3 5 -1 4 5 см), избыточную массу тела, короткую шею, бочкообразную грудную клетку, часто высокое небо, деформированные ушные раковины, пальцы и ногти, иногда множественны е пигментные невусы. птоз, пороки сердца. Типичны половое недоразвитие, гипогонадиэм, а та кж е повышенная гипоф изарная активность и артериальная гипертензия. Интеллект обычно сохранен. Для стимуляции роста применяют анаболические стероиды. С 14-15 до 4 0 -5 0 лет больным регулярно вводят эстрогены, вызывающие развитие женских вторичных признаков, появление менструаций, феминизацию телосложения. При таком лечении больные способны к семейной жизни, хотя и остаются бесплодными. При этом синдроме описаны лейкозы и рак эндометрия. Синдром Кпайнфелтера обусловлен лишней Х-хромосомой в клетках больных (кариотип 47.X X Y ), поповых хромосом м ожет быть и больше (48.X X X Y : 4 8 .X X Y Y и др.). Частота заболевания 1:500 или 1:1000 новорожденных мальчиков. Причиной патологии является нерасхождение половых хромосом в м ейозе. Нарушение генетического баланса, вероятно, связано с неполной инактивацией избыточной Xхромосомы, что ведет к деф ектам строения гонад и к гормональным нарушениям. Больные обычно выше среднего роста, с длинными ногами и узкой грудной клеткой, худощавы, мышцы слабо развиты. Половые органы (наружные и внутренние) правильно сформированы, но несколько уменьшены в размерах, половая функция снижена, бесплодие обусловлено азо- или олигоспермией. У 2 5-50 % бопьных р азвивается гинекомастия Характерны артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, хронические легочные заболевания. Интеллект иногда несколько... [стр. 621 ⇒]

Кроме того, при структурных аномалиях хромосомы X (изохромосомы, делеции короткого и длинного плеч хромосомы X, кольцевые хромосомы, различные Х/Х транслокации) наблюдается клиническая картина синдрома. Идентичную клиническую картину при численных и структурных аномалиях хромосомы X можно объяснить феноменом ее инактивации в клеточном цикле, цитогенетическое проявление которой наблюдается в интерфазном ядре в виде хроматина X, ранее называемым «половым хроматином». Показано, что инактивация одной отцовской или материнской хромосом X происходит случайно в норме, а в случаях аномальной хромосомы, когда одна из них структурно изменена, обычно инактивируется аберрантная хромосома. Таким образом, девочки со структурными и численными аномалиями хромосомы X клинически неотличимы друг от друга. Диагноз синдрома Тернера трудно поставить в родильном доме, но уже после первого года жизни ребенка отмечаются характерные фенотипические признаки: антимонголоидный разрез глазных щелей, эпикант, птоз, высокий и широкий лоб, ретрогения, деформированные низкорасположенные ушные раковины, короткая шея с крыловидной складкой, низкий рост волос на шее, широкая грудная клетка, вальгусное положение локтей, клинодактилия мизинцев (рис. 5.6 а). Из пороков внутренних органов часто встречаются аномалии сердца, сссудов (коарктация аорты) и почек (подковообразная почка, гипоплазия, пиелоэктазия, гидронефроз). Гонады больных представлены соединительно-тканными тяжами, в которых находятся недифференцированные клетки или рудименты женских гонад без овариальных элементов: отсутствуют также примордиальные фолликулы. Дети рождаются в срок с пренатальной гипоплазией (масса тела до 2500 г) и ростом до 45 см. Однако с возрастом у детей начинает выявляться резко выраженная низкорослость, особен... [стр. 365 ⇒]

Неполная маскулинизация мужчин (кариотип XY) • Резистентность к андрогенам: - полная — тестикулярная феминизация; - частичная. • Нарушение синтеза андрогенов: - недостаточность 3(3-гидроксистероиддегидрогеназы; - недостаточность 5а-редуктазы; - вирилизация у девочек (кариотип XX). • Избыток андрогенов: - врожденная гиперплазия надпочечников; - недостаточность 21-гидроксилазы; - недостаточность 3-гидроксистероиддегидрогеназы; - влияние материнских андрогенов; - прием лекарственных препаратов; - вирилизующая опухоль надпочечников. Интерсексуальность (мозаичные кариотипы; например X O / X Y ) Структурные аномалии 82. Какие исследования необходимо провести для оценки бисексуальности наружных половых органов? 1. Ультразвуковое исследование. Оно позволяет идентифицировать внутренние структуры, в особенности матку, а иногда и яичники. Отсутствие матки предполагает наличие яичков на ранних сроках гестации и секрецию ими мюллеровского ингибирующего фактора, вызывающего регрессию мюллеровых протоков (а следовательно, и матки). Введение контрастного вещества в урогенитальный синус выявляет карман, расположенный сзади сращения губо-мошоночных складок. Иногда при этом исследовании можно определить состояние шейки матки и цервикального канала. 2. Хромосомный анализ. Имеет большое значение для предсказания направления развития половых органов ребенка. Необходимо отметить, что из-за низкой достоверности результатов не следует использовать мазок, сделанный со слизистой оболочки щеки, даже для предварительного определения наличия у ребенка ядерного хроматина (телец Барра), свидетельствующего о неактивной Х-хромосоме у девочек. 3. Определение содержания стероидов, вырабатываемых надпочечниками (17гидроксипрогестерон, 11-дезоксикортизол, 17-гидроксипрегненолон). Повышение концентрации 17-гидроксипрогестерона отмечается при наиболее распространенных вариантах врожденной гиперплазии надпочечников, приводящих к развитию бисексуальных наружных половых органов (при дефиците 21-гидроксилазы). 4. Определение концентрации тестостерона и дигидротестостерона. Очень важно получить не только результаты проведенных исследований, но и сделанное на их основании заключение экспертной комиссии, в состав которой входят генетик, детский эндокринолог и детский уролог. Это заключение сообщается родителям ребенка. 83. Каковы основные критерии, определяющие наличие у ребенка микропениса? Чтобы половой член был расценен как микропенис, он должен соответствовать двум критериям:... [стр. 228 ⇒]

Несмотря на общее признание того, что одна Х-хромосома в женской клетке генетически неактивна, доказано, что конец короткого плеча этой хромосомы обладает генетической активностью. Располагающиеся в этой области локусы связаны с группой крови Хц и стероидной сульфатазой. Считают, что на одном из коротких плеч хромосомы У находится аналогичный участок; эти участки на хромосомах X и У связываются во время мейоза и обмениваются генетическим материалом. Участок на хромосоме У может содержать в себе гены маскулинизации, которые при транслокации на хромосому X могут привести к рождению в следующем поколении мужчины с набором хромосом XX. Х - Х р о м а т и н п р и с и н д р о м е Т е р н е р а . Определение полового хроматина имеет диагностическое значение и важно для скрининг-теста только в том случае, если помнить об ограничениях метода. Некоторые больные с синдромом Тернера имеют две Х-хромосомы, одна из которых структурно повреждена (см. рис. 6-26) и положительна по Х-хроматину. Если бы определение Х-хроматина было сутью цитологический основы для диагностики синдрома Тернера, тогда присутствие Х-хроматиновой массы ошибочно исключало бы другие диагнозы. В действительности практически 40 % больных с синдромом Тернера положительны по Х-хроматину. У-Хроматин. С помощью метода Р-связывания определили второй тип хроматина, В интерфазном ядре У-хромосома остается в виде плотной спирали и выглядит маленьким, ярко флюоресцирующим скоплением хроматина (см. рис. 6-256). Число скоплений в ядре У-хроматина находится в соотношении 1 : 1 с числом У-хромосом. Однако определение У-хроматина также имеет некоторые ограничения. Иногда акроцентрические хромосомы содержат флюоресцирующие сателлиты, достаточно большие и ярко окрашиваемые, чтобы напоминать тельца У-хроматина в интерфазном ядре. Более того, если все ярко флюоресцирующие сегменты У-хромосомы или большая часть их подверглись делеции, У-хроматиновую массу определить не удастся. Н А Р У Ш Е Н И Я... [стр. 29 ⇒]

Генетические и средовые факторы в развитии интеллекта Как и все функции психики, интеллект находится под воздействием, с одной стороны, врожденных факторов, а с другой — под влиянием окружающей среды (адаптационная обусловленность). Среди врожденных факторов интеллекта обычно рассматриваются его генетическая обусловленность и влияние физического и психического состояния матери во время беременности. Адаптационная обусловленность проявляется прежде всего во влиянии на умственное развитие питания ребенка (особенно первые 1,5 года), психической стимуляции его интеллектуальной активности со стороны взрослых, социального статуса семьи и числа детей в ней. О наследственно-генетических предпосылках интеллекта до настоящего времени практически мало что известно. Из сотен тысяч генов, расположенных в хромосомах, выявлены лишь некоторые из них, которые ответственны за ряд физических признаков организма и сопровождающихся грубыми нарушениями интеллекта. Наиболее известны хромосомные аномалии при болезни Дауна, где типичный “монголоидный” внешний вид больного (раскосые глаза, широкая и уплощенная переносица, эпикант) сопутствует умственной отсталости. Однако, лишь в 3-4% случаев болезнь Дауна передается по наследству. В остальных случаях главным фактором заболевания служит немолодой возраст родителей. В среднем в популяции это заболевание встречается у одного из 700 детей; 1 на 100 новорожденных при возрасте матери свыше 32 лет и 1 на 20 детей у женщин старше 45 лет. Также известно, что аномалии содержания в ядре оплодотворенной яйцеклетки числа половых хромосом приводят не сколько к изменению вторичных половых признаков, а чаще сопровождаются задержкой умственного развития и нарушениями поведения. Более высокая частота мальчиков среди умственно отсталых (в 1,5-2 раза чаще, чем у девочек) стала понятной, когда было установлено, что очень часто этот признак сцеплен с X-хромосомой. Генетический (хромосомный) пол определяется набором половых хромосом в клетке: XX — женский, XY— мужской. Одной из самых частых хромосомных аберраций в мужской популяции с частотой 1:500 встречается синдром Клайнфельтера: одна дополнительная X-хромосома (кариотип — 47XXY), а внешне — высокий рост с евнухоидными пропорциями тела. У части больных обнаруживается две и более дополнительные X-хромосомы. Интеллектуальное развитие больных может быть различным, но чаще оно снижено. В общем, отмечено, что увеличение числа добавочных X-хромосом увеличивает степень умственной отсталости. Кариотип у мужчин с добавочной Y-хромосомой (47XYY) встречается несколько реже — 1:800. Умственной отсталости при этом не отмечается, мужчины отличаются высоким ростом и нормальным телосложением, но при этом часты аномалии поведения с агрессивностью и гиперсексуальностью. Исследование кариотипа достаточно трудоемко, поэтому в клинике чаще используют изучение в клетках эпителия слизистой рта полового хроматина, который является показателем числа половых хромосом. Это исследование должно широко использоваться при обследовании лиц мужского пола с гипогонадизмом, а также с высокорослостью, умственной отсталостью и нарушениями поведения. [стр. 343 ⇒]

В качестве материала для анализа используют клетки кожи, слизистой оболочки рта, лейкоциты крови, волосяные луковицы и др. В 1949 г. М. Барр и Е. Бертрам обнаружили в ядрах соматических клеток темноокрашиваемое тельце, которое было названо тельцем Барра или половым хроматином. Оказалось, что половой хроматин является обязательным компонентом соматических клеток у лиц, имеющих не менее двух Х-хромосом. При наличии нескольких Х-хромосом число телец Барра всегда на одно меньше, чем самих хромосом. В соматических клетках обычно одна Х-хромосома активна, другая — неактивна. Последняя, в виде спирали, образует тельце полового хроматина. В связи с этим для соматических клеток нормальных женщин (с кариоти-пом XX) и мужчин (с кариотипом XXY) характерно одно тельце Барра, а для женщин с кариотипом XXX свойственен двойной половой хроматин. Зная эту особенность, можно идентифицировать половую принадлежность и таким образом выявить аномальное количество Х-хромосом. Наибольшее распространение получил метод исследования X-хроматина в соскобах слизистой внутренней поверхности щеки. Соскоб, взятый шпателем, тонким слоем наносится на предметное стекло, окрашивается одной каплей 1,5— 2%-го раствора уксуснокислого ацетоорсеина, накрывается покровным стеклом и просматривается под микроскопом МБИ-3 или МБИ-6. Х-хроматин окрашивается в темно-фиолетовый цвет, а нуклеоплазма — в бледно-розовый. В среднем хроматин-положительные ядра в эпителии слизистой щеки среди нормальных женщин встречаются у 30%, у мужчин — отсутствуют. Частота Y-хроматинположительных ядер в клетках слизистой щеки у нормального мужчины в среднем составляет 25—50%. Использование полового хроматина позволяет без кариологического анализа определить набор половых хромосом. При определении пола следует учитывать как его общую морфологию, психо-сексуальное поведение, состояние эндокринной системы, так и его кариотип. У лиц с признаками истинного или ложного гермафродитизма отмечаются изменения гормонального статуса и отсюда — физических и психических качеств. Гермафродитизм — это такое состояние, когда имеет место разрыв между морфологическим типом человека и внешним видом его наружных и внутренних половых органов. Обычно различают истинный гермафродитизм, характеризующийся наличием в организме одновременно двух гонад различного типа и всех ступеней сексуальной амбивалентности, включая образования Мюллера и Вольфа. Эта сексуальная амбивалентность по-разному обнаруживает себя на уровне половых органов, морфологии и поведения. Истинный гермафродитизм — исключительно редкое явление. Ложный гермафродитизм встречается чаще, характеризуется несоответствием фенотипа и выявляется главным образом на уровне половых органов. [стр. 214 ⇒]

Дисгенезия гонад с отрицательным половым хроматином При дисгенезии гонад с отрицательным половым хроматином обычно определяется мозаицизм: имеются клетки скариотипом 45 ,Х и клетки, содержащие Y-хромосому, в том числе аномальную. Кариотип обычно выглядит следующим образом 45,X/46,XY или 45,X/46,XY/47,XYY. Фенотип бывает разным — от женского, с признаками синдрома Тернера, до мужского, почти без пороков развития, характерных для синдрома Тернера. Возможны наружные половые органы промежуточного типа. Степень дифференцировки половых желез колеблется от тяжевидных гонад до недоразвитых или почти нормальных яичек с обеих сторон. Возможна асимметрия, когда на одной стороне формируется тяжевидная гонада, а на другой — недоразвитое или реже нормальное яичко. Это состояние называют смешанной дисгенезией гонад. Дифференцировка наружных половых органов и половых протоков зависит от степени дифференцировки яичек и их способности секретировать фактор регрессии мюллеровых протоков и тестостерон в эмбриогенезе. У больных с дисгенезией гонад при наличии Y-хромосомы в кариотипе значительно повышен риск герминогенных опухолей, поэтому показано профилактическое удаление гонад. Об опухоли гонад следует думать при увеличении молочных желез в период полового развития или после него. Опухоль при этом часто оказывается гонадобластомой. Для выявления опухолей гонад применяют УЗИ, КТ и МРТ таза. Гонадобластома часто обызвествляется, поэтому бывает видна на рентгенограммах живота. Мозаицизм 45,X/46,XY выявляют при исследовании клеток крови, кожи или половых желез, когда одновременно выявляют клетки с кариотипом 45,Х и 46,XY У некоторых лиц с мозаицизмом находят маркерную хромосому, которую не удается идентифицировать как X или Y. В таких случаях, чтобы установить происхождение... [стр. 256 ⇒]

При дисгенезии гонад с отрицательным половым хроматином обычно определяется мозаицизм: имеются клетки скариотипом 45 ,Х и клетки, содержащие Y-хромосому, в том числе аномальную. Кариотип обычно выглядит следующим образом 45,X/46,XY или 45,X/46,XY/47,XYY. Фенотип бывает разным — от женского, с признаками синдрома Тернера, до мужского, почти без пороков развития, характерных для синдрома Тернера. Возможны наружные половые органы промежуточного типа. Степень дифференцировки половых желез колеблется от тяжевидных гонад до недоразвитых или почти нормальных яичек с обеих сторон. Возможна асимметрия, когда на одной стороне формируется тяжевидная гонада, а на другой — недоразвитое или реже нормальное яичко. Это состояние называют смешанной дисгенезией гонад. Дифференцировка наружных половых органов и половых протоков зависит от степени дифференцировки яичек и их способности секретировать фактор регрессии мюллеровых протоков и тестостерон в эмбриогенезе. У больных с дисгенезией гонад при наличии Y-хромосомы в кариотипе значительно повышен риск герминогенных опухолей, поэтому показано профилактическое удаление гонад. Об опухоли гонад следует думать при увеличении молочных желез в период полового развития или после него. Опухоль при этом часто оказывается гонадобластомой. Для выявления опухолей гонад применяют УЗИ, КТ и МРТ таза. Гонадобластома часто обызвествляется, поэтому бывает видна на рентгенограммах живота. Мозаицизм 45,X/46,XY выявляют при исследовании клеток крови, кожи или половых желез, когда одновременно выявляют клетки с кариотипом 45,Х и 46,XY У некоторых лиц с мозаицизмом находят маркерную хромосому, которую не удается идентифицировать как X или Y. В таких случаях, чтобы установить происхождение... [стр. 692 ⇒]

Л а б о р а т о р н ы е д а н н ы е . В крови уровень гонадотропных гормонов п о в ы ш е н , а эстрогенов — р е з к о с н и ж е н , иногда о т м е ч а е т с я небольшое п о в ы ш е н и е уровня гормона роста. Содержание С Б Й в п р е д е л а х н о р м ы . О т м е ч а е т с я з н а ч и т е л ь н о е выделение с мочой гонадотропинов и н и з к о е — эстрогенов. Выделение с мочой 17-КС и 17-ОКС наход и т с я на н и ж н е й г р а н и ц е н о р м ы . С о д е р ж а н и е С Б Й в пределах l3l н о р м ы . О т м е ч а е т с я н е к о т о р о е ускорение п о г л о щ е н и я I щитовидной ж е л е з о й . Основной о б м е н в н о р м е или н е с к о л ь к о п о н и ж е н . Д и а г н о с т и ч е с к и е п р о б ы . С целью определения генетического пола проводят исследование хромосомного комплекса и полового х р о м а т и н а . П р и исследовании х р о м о с о м н о г о комплекс а ч а щ е всего в ы я в л я е т с я к а р и о т и п 45Х ( р и с 66, 6 7 ) . М о з а и ц и з м м о ж е т б ы т ь представлен в виде 4 5 Х / 4 6 Х Х ; 45X/46XY; 45Х/ / 4 7 Х Х Х и т. д. П о л о в о й х р о м а т и н отрицателен при наборе х р о м о с о м 45Х или 4 5 X / 4 6 X Y ; при клоне 4 5 Х / 4 6 Х Х он определ я е т с я в м а л о м количестве. И с с л е д о в а н и е полового хроматина приводят обычно в э п и т е л и а л ь н ы х к л е т к а х с л и з и с т о й оболочки пс/лости р т а или в л а г а л и щ а . [стр. 401 ⇒]

Э т и о л о г и я . П р и ч и н а з а б о л е в а н и я неизвестна. П а т о г е н е з . З а б о л е в а н и е обусловлено х р о м о с о м н о й а н о м а л и е й . У больных чаще всего есть одна л и ш н я я X-хромосома, р е ж е — несколько Х - х р о м о с о м (кариотип 4 7 X X Y ; 4 8 X X X Y ; 4 9 X X X X Y ) . В р я д е случаев в ы я в л я е т с я п о л и с о м и я по Y-хромосоме при моносомии по Х-хромосоме, а т а к ж е п о л и с о м и я по Х- и Y-хромосоме ( Г . Г. М и р з а я н ц ) . У больных с м о з а и ц и з м о м половые х р о м о с о м ы могут быть р а з н ы м и в р а з л и ч н ы х т к а н я х . В с в я з и с этим заболевание м о ж е т в ы я в л я т ь с я и при о т р и ц а т е л ь н о м половом хроматине. Наиболее часто мозаицизм представлен 46XY/47XXY. В эмбриональный п е р и о д ф о р м и р о в а н и е я и ч е к и м у ж с к и х половых органов происходит н о р м а л ь н о , что обусловлено наличием в к а р и о т и п е Y - х р о м о с о м ы . Однако в пубертатном периоде в о з н и к а ю т дегенеративные и з м е н е н и я яичка с н а р у ш е н и е м его нормального развития и ф у н к ц и и . Н е д о с т а т о ч н а я с е к р е ц и я я и ч к а м и тестостерона ведет к р е з к о м у повышению уровня гонадотропных гормонов, ф о р м и р о в а н и ю евнухоидных пропорций тела, слабому р а з в и т и ю вторичных п о л о в ы х п р и з н а к о в и т. д. П а т о л о г и ч е с к а я а н а т о м и я . Гистологически при биопсии я и ч е к в п о с т п у б е р т а т н ы й период обнаруживают отсутствие с п е р м а т о 405... [стр. 405 ⇒]

И н т е л л е к т часто с н и ж е н . Установлено, что у м с т в е н н а я о т с т а л о с т ь н а р а с т а е т с увеличением числа Х-хромосом. П р и к а р и о т и п е 4 9 X X X Y обычно бывает т я ж е л а я у м с т в е н н а я отсталость, нередко криптохизм. Иногда о т м е ч а ю т с я и з м е н е н и я органа з р е н и я : двусторонний э п и к а н т у с , точечные п о м у т н е н и я капсулы хрусталика, колобома р а д у ж к и и собственно сосудистой оболочки. Л а б о р а т о р н ы е данные. Отмечается азооспермия. В крови п о в ы ш е н уровень г о н а д о т р о п н ы х гормонов, гормона роста, с н и ж е н уровень тестостерона. Т о л е р а н т н о с т ь к глюкозе нередко п о н и ж е н а вплоть д о р а з в и т и я с а х а р н о г о диабета. Э к с к р е ц и я с мочой тестостерона с н и ж е н а , а выделение с мочой эстрогенов м о ж е т б ы т ь п о в ы ш е н о . О т м е ч а е т с я незначительное с н и ж е н и е э к с к р е ц и и с мочой о б щ и х 17-КС и их отдельных фракций ( а н д р о с т е р о н , э т и о х о л а н о л о н ) . Д и а г н о с т и ч е с к и е пробы. С целью определения генетического пола п р о в о д я т и с с л е д о в а н и я полового х р о м а т и н а и х р о м о с о м н о г о к о м п л е к с а . П о л о в о й х р о м а т и н при этом синдроме обычно п о л о ж и т е л е н . П р и исследовании хромосомного комплекса чаще всего в ы я в л я е т с я к а р и о т и п 47XXY (рис. 7 0 ) . При заболевании, обусловленном полисомией по Y-хромосоме, кариотип может быть 47XYY, 48XYYY при о т р и ц а т е л ь н о м половом х р о м а т и н е . В случае м о з а и ц и з м а половой х р о м а т и н м о ж е т быть отрицательным или п о л о ж и т е л ь н ы м . Р е н т г е н о д и а г н о с т и к а . П р и к р а н и о г р а ф и и турецкое седло обычной ф о р м ы и величины. Н е р е д к о бывают гиперпневмат и з а ц и я п а з у х и основной кости, з а д е р ж к а с о з р е в а н и я костей скелета б е з н а р у ш е н и я структуры к о с т и . Д и а г н о з и д и ф ф е р е н ц и а л ь н ы й д и а г н о з . До пубертатного периода установить д и а г н о з синдрома К л а й н ф е л т е р а затруднительно. П р и д и а г н о с т и к е в пубертатный п е р и о д о б р а щ а ю т на с е б я в н и м а н и е г и н е к о м а с т и я , о т с т а в а н и е р а з в и т и я м у ж с к и х втор и ч н ы х п о л о в ы х п р и з н а к о в , а з о о с п е р м и я . Р е ш а ю щ е е значение при постановке д и а г н о з а имеют д а н н ы е и с с л е д о в а н и я полового хроматина и хромосомного комплекса. С и н д р о м К л а й н ф е л т е р а д и ф ф е р е н ц и р у ю т о т других ф о р м г и п о г о н а д и з м а . В отличие от с и н д р о м а К л а й н ф е л т е р а при приобретенном гипогонадизме отмечаются кариотип 46XY, отсутствие полового х р о м а т и н а . В р я д е случаев г и н е к о м а с т и ю при синдроме К л а й н ф е л т е р а д и ф ф е р е н ц и р у ю т о т пубертатной г и н е к о м а с т и и . П р и последней в отличие от г и н е к о м а с т и и при синдроме Клайнф е л т е р а о т м е ч а ю т с я н о р м а л ь н о е ф и з и ч е с к о е и половое развитие, к а р и о т и п 46XY, отсутствие полового х р о м а т и н а . П р о г н о з . П р и регулярной длительной з а м е с т и т е л ь н о й терапии увеличивается м ы ш е ч н а я сила, улучшается о б щ е е самочувствие. О д н а к о в о т н о ш е н и и полного в ы з д о р о в л е н и я прогноз неблагоприятный. Больные остаются бесплодными. Растительность на 407... [стр. 407 ⇒]

В предварительной диагностике болезней, обусловленных аномалиями половых хромосом, основное значение имеет анамнез: задержка полового развития, нарушение формирования вторичных половых признаков, бесплодие, самопроизвольные аборты. Экспресс-методы цитогенетического анализа (например, определение полового хроматина в соскобе со слизистой щек) не всегда дают надежные результаты. Поэтому при подозрении на аномалию половых хромосом требуется детальное цитогенетическое исследование большого числа клеток. Одна из основных задач такого исследования — исключение мозаицизма при дисгенезии гонад. Наличие у больного с мозаицизмом клона клеток, несущих Y-хромосому, свидетельствует о повышенном риске гонадобластомы. В тех случаях, когда вероятность аномалии половых хромосом высока, но в лимфоцитах аномалия не обнаружена, нужно исследовать клетки других тканей (обычно фибробласты кожи). 1. Синдром Тернера — это клиническое проявление аномалии одной из X-хромосом у женщин. Синдром Тернера в 60% случаев обусловлен моносомией X-хромосомы (кариотип 45,X), в 20% случаев — мозаицизмом (например, 45,X/46,XX) и в 20% случаев — аберрацией одной из X-хромосом (например, 46,X[delXp–]). Распространенность синдрома Тернера, обусловленного полной моносомией Xхромосомы (45,X), среди детей, родившихся живыми, составляет 1:5000 (у девочек 1:2500). Плоды с кариотипом 45,X спонтанно абортируются в 98% случаев. Синдром характеризуется множественными пороками развития скелета и внутренних органов. Важнейшие фенотипические признаки: низкорослость и дисгенезия или полное отсутствие гонад (на месте яичников находят недифференцированные соединительнотканные тяжи, не содержащие половых клеток и фолликулов). Другие признаки: короткая шея с крыловидными кожными складками, низкая линия роста волос на затылке, бочкообразная грудная клетка, нарушение пропорций лица, Ообразное искривление рук (деформация локтевых суставов), X-образное искривление ног. а. Цитогенетические варианты синдрома. У больных с кариотипом 45,X обычно отсутствует отцовская X-хромосома; возраст матери не является фактором риска. Кариотип 45,X в большей части случаев обусловлен нерасхождением половых хромосом в 1-м делении мейоза (в результате в зиготу попадает только одна X-хромосома), реже — нарушениями митоза на ранних стадиях дробления зиготы. У больных с мозаицизмом встречаются клоны клеток, содержащих две Xхромосомы (45,X/46,XX), X- и Y-хромосомы (45,X/46,XY) либо клоны с полисомией X-хромосомы (например, 45,X/47,XXX). Иногда наблюдаются транслокации между X-хромосомой и аутосомами. Транслокации и наличие дополнительных клеточных линий у больных с мозаицизмом сильно влияют на формирование фенотипа. Если имеется клон клеток, несущих Y-хромосому, то в зачатках половых желез с одной или с обеих сторон может присутствовать гормонально-активная ткань яичек; наблюдаются наружные половые органы промежуточного типа (от гипертрофированного клитора до почти нормального полового члена). Возможные аберрации X-хромосомы при синдроме Тернера: изохромосома по длинному плечу [i(Xq)], в редких случаях изохромосома по короткому плечу [i(Xp)]; концевая делеция длинного плеча [del(Xq–)] или делеция всего длинного плеча (Xq–), концевая делеция короткого плеча [del(Xp)] или делеция всего короткого плеча (Хр–); концевая перестройка X-хромосомы [46,X,ter rea(X;X)]; кольцевая X-хромосома [46X,r(X)]. Если аберрантная X-хромосома инактивируется, аберрация может вообще не проявляться в фенотипе или проявляется не полностью. В последнем случае аберрация частично 41... [стр. 41 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "X-хроматин": [402] [406] [408] [41] [43] [321] [8] [113] [47] [289] [28] [2942] [2890] [2915] [564] [387] [73] [449] [58] [50] [54] [66] [116] [71] [419] [157] [70] [418] [41] [215] [8] [384] [15] [203] [93] [35] [82] [3] [5] [142] [155] [205] [132] [133] [99] [37] [45] [101] [428] [226]