Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


X-хромосома




Задача 7. Больны дети, получившие от больного отца X-хромосому, т. е. все 3 дочери. Сыновья здоровы, так как получили от отца Y-хромосому. Задача 8. Препараты IV и I могут принадлежать пациентам, имеющим две X-хромосомы, — А и Г. Препарат II — только пациентке В с тремя X-хромосомами. Препараты III, V, VI — пациентам Б, Д, Е, имеющим одну X-хромосому. Наличие 2–3 % клеток с X-хроматином в этих препаратах может быть результатом амитоза, при котором обе хроматиды X-хромосомы оказались в одной и той же клетке. Отсутствие X-хроматина во многих клетках у людей, имеющих две X-хромосомы, может быть связано с активным функционированием обеих X-хромосом в этих клетках. [стр. 249 ⇒]

XY – поддерживать равное соотношение полов для повышения биологического разнообразия. Система X0 присутствует у некоторых насекомых, самки имеют две половых хромосомы, самцы – одну. Прямо противоположная картина наблюдается у тли. При наличии двух половых хромосом различают ZW и XY системы определения пола. Если гетерогаметным полом, т. е. полом, в мейозе которого образуются гаметы с разным набором половых хромосом, является женский (например, птицы, некоторые рептилии), система называется ZW (рис. 63). При системе XY (например, дрозофила, плацентарные млекопитающие) гетерогаметным полом являются самцы (рис. 63). Интересно, что в последнем случае пол может определяться как присутствием Y-хромосомы, как у плацентарных млекопитающих, так и соотношением числа аутосом и числа X-хромосом (балансовый тип), как у дрозофилы. У дрозофилы при диплоидном наборе аутосом и наличии одной X-хромосомы формируются самцы безотносительно наличия и количества Y-хромосом. Присутствие двух Xхромосом на диплоидный набор ведет к развитию самок, чему не препятствует наличие Y-хромосомы. У плацентарных млекопитающих присутствие одной или более Y-хромосомы приводит к формированию мужского пола, несмотря на любые иные обстоятельства. Это объясняется наличием в Y-хромосоме гена TDF-SRY, определяющего развитие по мужскому пути (рис. 63). При транслокациях участка Y-хромосомы, содержащего этот ген, на X-хромосому у человека встречались мужчины с набором хромосом 46, XX и женщины с набором хромосом 46, XY. [стр. 116 ⇒]

Задолго до человека это было обнаружено, извиняюсь, у клопов, но не у тех, о которых вы думаете, а у столь же неприятных, которые особенно часто попадаются в малине. Так вот это травяные клопы, понимаете ли, вонючие черти! Так вот, у целого ряда видов клопов, затем у ряда других насекомых, некоторых птиц и рыб, а затем у целого ряда других животных было обнаружено, что хромосомы образуют пары, но одна пара у самки такая же, как Другие пары гомологов, а у самца вторая хромосома этой пары неодинаковая. И вот Мак-Кланг обнаружил, что какой бы объект он ни изучал, везде наблюдается одна и та же картина. И затем, изучая созревание гамет и процессы оплодотворения, он легко вывел закономерность. При Редукции хромосом в каждую зрелую гамету из каждой пары хромосом попадает одна хромосома, у дрозофилы, например, у которой самец имеет XY-хромосомы, а у самки две одинаковых хромосомы XX. А прочие хромосомы. в отличие от этой пары половых хромосом, как мы их будем сейчас называть, называются аутсомами. Так вот, у самки все яйцеклетки будут одинаковые, так как все будут содержать по одной из каждой пары аутосом и по одной X-хромосоме. У самцов же спермин будут двух сортов: половина будет содержать X-хромосому, а другая половина Yхромосому. И что выходит? Что если яйцо X-хромосомы оплодотворяется спермием X-хромосомы, получаются два X, то есть самка, а если яйцо X-хромосомы оплодотворяется спермием Y-хромосомы, то получается XY, то есть самец. И так всегда. [стр. 35 ⇒]

И тогда Бриджес, очень умственный и крайне трудолюбивый мужик, стал думать и придумал такую штуку. Придумал потому, что у него под руками был готовенький экспериментальный материал, на основании которого можно было проверить результаты этих размышлений. А удумал он такую вещь: что, по-видимому, пол в основном, во всяком случае у дрозофил, определяется отношением аутосом к Xхромосоме. Мыс вами договорились, что аутосомы — это все неполовые хромосомы. Значит, у мадам дрозофилы, у самки, имеется два набора аутосом плюс две X-хромосомы, и это самка. У самца — те же два набора аутосом плюс одна X-хромосома. Об Y пока говорить не будем на основании того, что я вам сказал, что у дрозофилы она к определению пола как таковому серьезного отношения не имеет. У Бриджеса в то время были получены триплоидные дрозофилы, среди которых были, например, такие штуки: три набора аутосом плюс две X-хромосомы. Он стал вылавливать этих мух; оказалось, они все стерильны и морфологически это интерсексы. Ни баба ни мужик, ни богу свечка, ни черту кочерга. (Дамы да не подумают, что я под бабой понимаю кочергу.)... [стр. 37 ⇒]

На хромосоме X с частотой 1 на 1000 – 1 на 2000 новорожденных мальчиков в районе q27-28 наблюдается вторичная перетяжка – так называемый фрагильный сайт. Это синдром Мартина-Белл или синдром ломкой X-хромосомы. Молекулярный механизм заключается в экспансии тринуклеотидных ЦГГ (цитозин-гуанин-гуанин) повторов. В норме в районе Xq27.3 должно быть от 6 до 54 таких повторов, предмутационное состояние – от 55 до 200 таких повторов, в этом случае у матерей с предмутационным состоянием возможно увеличение числа повторов в мейозе из-за неравного кроссинговера, и их потомки могут получить мутантную (с числом повторов более 200) X-хромосому. Наиболее выражено появление синдрома в гемизиготе, т. е. у мальчиков с мутантной по фрагильному сайту X-хромосомой. Такие мальчики рождаются с весом 3,5–4 кг и макроорхизмом. Часто наблюдаются увеличенные размеры головы, длинное лицо с увеличенным подбородком, низкое расположение ушных раковин, повышенная подвижность суставов (рис. 51). Главные симптоматические признаки – умственная отсталость и своеобразные нарушения речи – эхолалия (неосмысленное повторение чужих слов) и персеверация (бормочущая речь). Иногда отмечается ранний детский аутизм. [стр. 101 ⇒]

Половые хромосомы у женщин одина±овы, их называют X-хромосомы. Диплоидные (соматичес±ие) ±лет±и женс±о’о ор’анизма содержат две X-хромосомы и в процессе оо’енеза образуют яйце±лет±и, имеющие по одной X-хромосоме. Пол, образующий ’аметы, одина±овые по половой хромосоме, называют ’омо’аметным и обозначают XX. У мужчин в диплоидных ±лет±ах имеется одна X-хромосома и одна Y-хромосома. При спермато’енезе получаются ’аметы двух сортов: половина несет X-хромосому, половина — Y-хромосому. Пол, ±оторый формируют ’аметы, неодина±овые по половой хромосоме, называют ’етеро’аметным и обозначают XY. Та±им образом, у челове±а хромосомный набор вы’лядит та±:... [стр. 105 ⇒]

X и Y-хромосомы ’омоло’ичны, пос±оль±у обладают общими (сходными) ’омоло’ичными участ±ами, ’де находятся ло±усы аллельных ’енов. Но эти хромосомы различаются по морфоло’ии. Помимо общих участ±ов они несут большой набор различающихся ’енов. В X-хромосоме лежат ’ены, ±оторых нет в Y-хромосоме, а не±оторые ’ены Y-хромосомы отсутствуют в X-хромосоме. У мужчин в половых хромосомах не±оторые ’ены не имеют второ’о аллеля в ’омоло’ичес±ой хромосоме. В та±ом случае призна± определяется не парой аллельных ’енов, ±а± обычный менделирующий призна±, а толь±о одним аллелем. Подобное состояние ’ена называют ’емизи’отным. [стр. 107 ⇒]

Помимо X-сцепленных, у мужчин имеются Y-сцепленные призна±и. Они называются ’оландричес±ими и ло±ализованы в тех районах Y-хромосом, ±оторые не имеют анало’ов в X-хромосоме. Голандричес±ие призна±и та±же определяются одним аллелем, а пос±оль±у их ’ен находится толь±о в Y-хромосоме, то выявляются они толь±о у мужчин и передаются от отца ±о всем сыновьям. К ’оландричес±им призна±ам относятся: волосатость ушей, перепон±и между пальцами но’, ихтиоз (±ожа имеет ’лубо±ую исчерченность и напоминает рыбью чешую). Призна±и, связанные с аллельными ’енами, находящимися в X- и Y-хромосоме, наследуются по ±лассичес±им за±онам Г. Менделя. [стр. 109 ⇒]

Решение. Девуш±а является носителем (’етерози’отой) двух рецессивных аномальных ’енов. При этом в X-хромосоме, полученной от отца, будут находиться оба этих ’ена, а в дру’ой X-хромосоме доминантные аллели, определяющие нормальную свертываемость ±рови и зрение. У здорово’о мужчины в X-хромосоме доминантные ’ены, а в Y-хромосоме их нет. У девуш±и образуется 2 сорта не±россоверных яйце±лето± с вероятностями (100 – 9,8)/2 = = 45,1 — по 45,1%, а та±же два сорта ±россоверных яйце±лето± с вероятностями 9,8/2 = 4,9 — по 4,9%. [стр. 132 ⇒]

3. Цитогенетические методы Цитогенетические методы используются, в первую очередь, при изучении кариотипов отдельных индивидов. Кариотип человека довольно хорошо изучен (рис. 2). Применение дифференциальной окраски позволяет точно идентифицировать все хромосомы. Общее число хромосом в гаплоидном наборе равно 23. Все хромосомы пронумерованы и распределены по классам. Из них к классу А относятся хромосомы 1, 2, 3; к классу В – хромосомы 4, 5; к классу С – хромосомы 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12; к классу D – хромосомы 13, 14, 15; к классу Е – хромосомы 16, 17, 18; к классу F – хромосомы 19, 20; к классу G – хромосомы 21, 22. Перечисленные хромосомы называются аутосомы, они имеются и у мужчин, и у женщин. Двадцать третья хромосома является половой хромосомой, она может быть представлена или X или Y-хромосомой. Половые хромосомы у женщин представлены двумя X-хромосомами, а у мужчин одной X-хромосомой и одной Y-хромосомой. Изменение кариотипа, как правило, связано с развитием генетических заболеваний. Благодаря культивированию клеток человека in vitro можно быстро получить достаточно большой материал для приготовления препаратов. Для кариотипирования обычно используют кратковременную культуру лейкоцитов периферической крови. [стр. 13 ⇒]

Цитогенетические методы используются и для описания интерфазных клеток. Например, по наличию или отсутствию полового хроматина (телец Барра, представляющих собой инактивированные X-хромосомы) можно не только определять пол индивидов, но и выявлять некоторые генетические заболевания, связанные с изменением числа X-хромосом. Методы клеточной инженерии позволяют объединять различные типы клеток. Слияние клеток, принадлежащих к разным биологическим видам, называется соматической гибридизацией. В гибридных клетках один из родительских наборов хромосом, как правило, реплицируется быстрее другого, поэтому последний постепенно теряет хромосомы. Эти процессы интенсивно протекают, например, в клеточных гибридах между мышью и человеком – видами, различающимися по многим биохимическим маркерам. Если при этом следить за каким-либо биохимическим маркером, например ферментом тимидинкиназой, и одновременно проводить цитогенетический контроль, идентифицируя хромосомы в клонах, образующихся после их частичной утраты, то, в конце концов, можно связать исчезновение хромосомы одновременно с биохимическим признаком. Это означает, что ген, кодирующий этот признак, локализован в данной хромосоме. Так было установлено, что тимидинкиназный ген у человека находится в 17-й хромосоме. Некоторая информация о локализации генов может быть получена при анализе числовых и структурных мутаций хромосом, по встречаемости в семьях хромосом с морфологическими вариациями и по учету наследственных признаков. Для этой же цели используют и частичные моносомии, возникающие в результате делеций. В конце 60-х годов был разработан метод гибридизации in situ, в основе которого лежит специфичность комплементарных взаимодействий гена и его копии (иРНК, а также полученной с помощью обратной транскрипции комплементарной ДНК). В настоящее время для картирования генов используют также рестрикционный анализ, позволяющий характеризовать не только сам ген, но и его окружение. 2.4. Биохимические методы Все многообразие биохимических методов делится на две группы. а) Методы, основанные на выявлении определенных биохимических продуктов, обусловленных действием разных аллелей. Проще всего выявлять аллели по изменению активности ферментов или по изменению какого-либо биохимического признака. б) Методы, основанные на непосредственном выявлении измененных нуклеиновых кислот и белков с помощью гель-электрофореза в сочетании с другими методиками (блот-гибридизации, авторадиографии). По совокупности данных можно заключить, что число генов у человека составляет около 30 тыс.; доля же избыточной ДНК в его геноме приближается к 80 %. 14... [стр. 14 ⇒]

Больные с тяжёлой формой гемофилии подвергаются инвалидизации вследствие частых кровоизлияний в суставы (гемартрозы) и мышечные ткани (гематомы). Гемофилия относится к геморрагическим диатезам, обусловленным нарушением плазменного звена гемостаза (коагулопатия). Гемофилия появляется из-за изменения одного гена в хромосоме X. Различают три типа гемофилии (A, B, C). Гемофилия А (рецессивная мутация в X-хромосоме) вызвана генетическим дефектом, отсутствием в крови необходимого белка – так называемого фактора VIII (антигемофильного глобулина). Такая гемофилия считается классической, она встречается наиболее часто, у 80–85 % больных гемофилией. Тяжёлые кровотечения при травмах и операциях наблюдаются при уровне VIII фактора – 5–20 %. Гемофилия B вызвана дефектным фактором крови IX (рецессивная мутация в X-хромосоме). Нарушено образование вторичной коагуляционной пробки. Гемофилия С вызвана дефектным фактором крови XI (аутосомная рецессивная мутация), известна в основном у евреев-ашкенази. Обычно болезнью страдают мужчины (наследование, сцепленное с полом), женщины же выступают как носительницы гемофилии, которые сами ей обычно не болеют, но могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц. Самой известной носительницей гемофилии в истории была королева Виктория; по-видимому, эта мутация произошла в её генотипе de novo, поскольку в семьях её родителей гемофилики не зарегистрированы. Теоретически, это могло бы произойти и в том случае, если бы отцом Виктории являлся в действительности не Эдуард Август, герцог Кентский, а какой-либо другой мужчина (больной гемофилией), однако никаких исторических свидетельств в пользу этого не существует. Гемофилией страдал один из сыновей Виктории (Леопольд, герцог Олбани), а также ряд внуков и правнуков (родившихся от дочерей или внучек), включая российского цесаревича Алексея Николаевича. Ведущими симптомами гемофилии А и В являются повышенная кровоточивость с первых месяцев жизни; подкожные, межмышечные, субфасциальные, забрюшинные гематомы, обусловленные ушибами, порезами, различными хирургическими вмешательствами; гематурия; обильные посттравматические кровотечения; гемартрозы крупных суставов, с вторичными воспалительными изменениями, которые приводят к формированию контрактур и анкилозов. Для диагностики гемофилии применяется: определение времени свёртываемости, добавление образцов плазмы с отсутствием одного из факторов свёртывания. Хотя болезнь на сегодняшний день неизлечима, её течение контролируется с помощью инъекций недостающего фактора свёртываемости крови, чаще всего выделенного из донорской крови. Некоторые гемофилики вырабатывают антитела против замещающего белка, что приводит к 38... [стр. 38 ⇒]

Останнє твердження потребує уточнення: кросинговер унаслідок гомологічної рекомбінації відбувається тільки в парах гомологічних хромосом, які є однаковими за морфологією та набором генів у обох статей, – так званих аутосом. У більшості організмів, які розмножуються статевим шляхом, одна пара хромосом – статеві – представлена двома негомологічними типами (детальніше про генетику статі йдеться в розділі 6). Одна зі статей при цьому (гомогаметна) характеризується двома однаковими статевими хромосомами, інша (гетерогаметна) – двома різними (наприклад, у ссавців і деяких комах дві X-хромосоми визначають самку, X- і Y-хромосома – самця, рис. 3.9). Рекомбінація в парі негомологічних статевих хромосом є неможливою (або суттєво обмеженою), отже статеві хромосоми передаються як одне ціле від гетерогаметної статі до нащадка. [стр. 113 ⇒]

У небольшой рыбки (Aplocheilus) пол наследуется по тому же типу, что и у дрозофилы. Пара аллелей А и а, обусловливающих окраску тела, локализована в обеих половых хромосомах, как X, так и Y. Красный цвет является доминантным, а белый - рецессивным. От спаривания белой самки с красным гомозиготным самцом получили в F1 18 потомков, а в F2 44, из них 24 самки. 1. Сколько рыбок F1 имели красную окраску тела? 2. Сколько разных генотипов было в F2? 3. Сколько рыбок F2 имели красную окраску тела? 4. Сколько рыбок-самок F2 имели краcную окраску тела? 5. Сколько рыбок F2 имели белую окраску? 21. У человека рецессивный ген а, обусловливающий одну из форм гемофилии, локализован в X хромосоме и наследуется сцеплено. Здоровая женщина, отец которой был болен гемофилией, вышла замуж за здорового юношу. У них было восемь детей. 1.Сколько детей в этой семье могут быть здоровыми? 2.Сколько может быть здоровых девочек? 3.Сколько из них даже в браке с мужчиной-гемофиликом могут иметь здоровых детей? 4.Сколько мальчиков могут быть гемофиликами? 5.Сколько девушек в браке со здоровыми мужчинами могут иметь детей, больных гемофилией? 22. У человека цветовая слепота обусловлена рецессивным геном (а), а нормальное умение различать цвета - доминантным геном (А). Оба гена локализованы в X хромосоме. Женщина с нормальным зрением, но гетерозиготная по этому признаку, вышла замуж за человека, страдающего цветовой слепотой. У них было восемь детей. 1. Сколько типов гамет может образовать женщина? 2. Сколько детей, родившихся от этого брака, могло иметь нормальное зрение? 3. Сколько девочек могло иметь нормальное зрение? 4. Сколько мальчиков могло иметь цветовую слепоту? 5. Сколько мальчиков из четырех, родившихся от второго брака этой женщины с мужчиной, имеющим нормальное зрение, могло страдать цветовой слепотой? 23. Отсутствие потовых желез у людей передается по наследству как рецессивный признак, сцепленный с X хромосомой. Наличие потовых желез - доминантный признак. Гетерозиготная здоровая женщина вышла замуж за здорового мужчину. От этого брака родилось восемь дегей, из них четыре мальчика. [стр. 126 ⇒]

Синдром Дауна иногда имеет транслокационную природу. Значительная часть хромосомы 21 может быть перемещена на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Yхромосому). В таких случаях при нормальном числе хромосом функционально будет присутствовать анеуплоидия по хромосоме 21. На хромосоме X с частотой 1 на 1000 – 1 на 2000 новорожденных мальчиков в районе q27-28 наблюдается вторичная перетяжка – так называемый фрагильный сайт. Это синдром Мартина-Белл или синдром ломкой X-хромосомы. Молекулярный механизм заключается в экспансии тринуклеотидных ЦГГ (цитозингуанин-гуанин) повторов. В норме в районе Xq27.3 должно быть от 6 до 54 таких повторов, предмутационное состояние – от 55 до 200 таких повторов, этом случае у матерей с предмутационным состоянием возможно увеличение числа повторов в мейозе из-за неравного кроссинговера, и их потомки могут получить мутантную (с числом повторов более 200) X-хромосому. Наиболее выражено появление синдрома в гемизиготе, то есть у мальчиков с мутантной по фрагильному сайту X-хромосомой. Такие мальчики рождаются с весом 3,5 – 4 кг и макроорхизмом. Часто наблюдаются увеличенные размеры головы, длинное лицо с увеличенным подбородком, низкое расположение ушных раковин, повышенная подвижность суставов (Рисунок XII, 17). Главные симптоматические признаки – умственная отсталость... [стр. 146 ⇒]

В 1904 году Морган начал работать в Колумбийском университете в Нью Йорке. Со своими студентами он использовал различных животных для изучения генетики. Они обнаружили, что плодовая мушка, D r o s o p h ila m e la n o g a s te r , оказалась наиболее полезной. На пример, мушек можно было легко заманить в лабораторию, положив банан на подоконник. А держали их в молочной бутылке. И еще мушки были маленькими — не больше половины сантиметра в длину. Так что в лаборатории можно было экспериментировать с сотнями тысяч мух. А самое главное, они очень быстро размножались и были очень плодовиты. Новое поколение появлялось каждые 12 дней (самка обычно откладывала около 1000 яичек). Скоро все стали называть лабораторию Моргана «Комнатой мух». Однажды в 1910 году Морган заметил самца мушки, у которого глаза были белого цвета, а не красного, как у остальных мух. Он назвал признак «белым», довольно невыразительно, и стал скрещивать самца с самками, у которых глаза были красног о цвета. У потомства глаза были красными. Но при скрещивании мух из этого потомства друг с другом Морган увидел, что признак белых глаз снова появился, но только у самцов. Каким то образом признак встречался только у особей одного пола. Морган знал, что у плодовых мушек четыре пары хромосом, вклю чая пару половых. В 1905 году Эдмунд Уилсон (Edmund W ils o n ) и Нетти Стивенс (Nettie Stevens) открыли, что у самцов многих живот ных, включая человека и плодовых мушек, одна хромосома в паре меньше второй и имеет другую форму. Они назвали ее Y-хромосомой. Самки наследовали две хромосомы нормального вида, которые были названы X хромосомами, а самцы наследовали X хромосому от матери и Y хромосому от отца. Морган пришел к заключению, что «белый» и другие «ограниченные полом» признаки, например красно-зеленая слепота (дальтонизм) у людей, которая поражает только мужчин, должны раскола гаться на Х-хромосоме (рис. 4.1). Это была первая мутация, связанная с определенной хромосомой, и первое солидное свидетельство, что факторы Менделя в самом деле были найдены на хромосоме. В течение нескольких следующих лет Морган с сотрудниками идентифицировали более 40 мутаций у пло довых мушек. Они затрагивали не только цвет глаз, но и различную форму тела. Некоторые мутации казались сцепленными друг с другом, а сцепления объединялись в четыре группы. [стр. 40 ⇒]

ГЛАВА 14 Люди: как генетика влияет на нас а у мужского пара хромосом XY, и в половых клетках может быть или Х-, или Y-хромосома. Самки — гомогаметные особи, а самцы — гетерогаметные. Мужские гаметы определяют пол эмбриона, образующегося после успешного оплодотворения яйцеклетки. Есть насекомые, птицы и рыбы, у которых самки бывают гетерогаметными, а самцы гомогаметны. Чтобы избежать путаницы, соответствующие хромосомы у этих видов называются Z и W , вместо X и Y. Один специфический ген, определяющий пол, был установлен. Ген SRY (по <определяющему пол региону Y») расположен на коротком плече Y-хромосомы и кодирует продукт, называемый TDI- ф а к т о р , д е т е р м и н и р у ю щ и й я и ч к и . В совокупности с другими генами он кодирует связывающийся с Д Н К белок, который, в свою очередь, регулирует выражение одного или нескольких генов, участвующих в формировании яичек и способности к оплодотворению. Из-за механизма, определяющего пол у человека, и очень большого различия в размере X- и Y-хромосом (X несет от 2000 до 3000 генов, а на Y хромосоме расположено несколько дюжин генов) есть много признаков, гены которых расположены только на X хромосоме. Они не имеют соответствующих аналогов на Y -хромосоме. Есть несколько белков, гены которых расположены только на -хромосоме и не имеют аналогов на X хромосоме, но такие гены редки. Признаки, сцепленные с полом, могут быть как доминантными, так и рецессивными. Сцепленные с полом признаки, кодируемые рецессивными генами на X хромосоме, обычно имеют три характеристики, которые сильно отличаются от характеристик признаков, кодируемых генами на а у т о с о м а х (неполовых хромосомах). 1 Обычно они чаще встречаются у самцов, чем у самок. 2. Они не появляются у самок, если отсутствовали у родителя по отцовской линии. 3. Они редко встречаются у отца и сына, и только в том случае, если мать гетерозиготна. Возможно, самый известный пример такого сцепленного с полом признака - гемофилия, болезнь, при которой нарушается нормальное свертывание крови (другие примеры приведены в табл. 14.1). Хромосома X несет рецессивные гены, контролирующие продукцию двух факторов свертывания крови, называемых факторами VIII и IX Если девочка наследует Х-хромосому с отсутствием таких генов, или они повреждены, то у нее остаются нормальные копии генов на другой X-хромосоме, и гемофилии у нее не будет. [стр. 170 ⇒]

1. ХРОМОСОМЫ ЧЕЛОВЕКА И ИХ СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ В ядре каждой соматической клетки организма человека содержится 46 хромосом. Набор хромосом каждого индивидуума, как нормальный, так и патологический, называется кариотипом. Из 46 хромосом, составляющих хромосомный набор человека, 44 или 22 пары представляют аутосомные хромосомы, последняя пара — половые хромосомы. У женщин конституция половых хромосом в норме представлена двумя хромосомами X, a y мужчин — хромосомами Х и У. Во всех парах хромосом как аутосомных, так и половых одна из хромосом получена от отца, а вторая — от матери. Хромосомы одной пары называются гомологами, или гомологичными хромосомами. В половых клетках (сперматозоидах и яйцеклетках) содержится гаплоидный набор хромосом, т.е. 23 хромосомы. Сперматозоиды делятся на два типа в зависимости от того, содержат ли они хромосому X или Y. Все яйцеклетки в норме содержат только хромосому X. Хромосомы хорошо видны после специальной окраски во время деления клеток, когда хромосомы максимально спирализованы. При этом в каждой хромосоме выявляется перетяжка, которая называется центромерой. Центромера делит хромосому на короткое плечо (обозначается буквой «р») и длинное плечо (обозначается буквой «#»). Центромера определяет движение хромосомы во время клеточного деления. По положению центромеры хромосомы классифицируют на несколько групп. Если центромера располагается посредине хромосомы, то такая хромосома называется метацентрической, если центромера располагается ближе к одному из концов хромосомы, то ее называют акроцентрической. Некоторые акроцентрические хромосомы имеют так называемые спутники, которые в неделящейся клетке формируют ядрышки. Ядрышки содержат многочисленные копии рРНК. Кроме того, различают субметацентрические хромосомы, когда центромера расположена не посредине хромосомы, а несколько сдвинута к одному из концов, но не столь значительно, как в акроцентрических хромосомах (рис. 8.1). Концы каждого плеча хромосомы называют теломерами. Установлено, что теломеры играют важную роль в сохранении стабильности хромосом. В теломерах содержится большое число повторов последовательности нуклеотидов ТТАГГГ, с*... [стр. 164 ⇒]

Анализ расщепления по окраске глаз в F2 в реципрокных вариантах (3:1 и 1:1) и по полу. 3. Сопоставление схем наследования признака окраски глаз и признака “пол” с распределением половых хромосом (использовать генетической символику для обозначения половых хромосом). Подчеркнуть, что в данном реципрокном варианте скрещивания во втором поколении белоглазыми будут только самцы. На основании полученных результатов делается вывод, что наследование признаков, сцепленных с полом, полностью соответствует распределению половых хромосом в мейозе и их сочетанию при оплодотворении. Примеры призраков, сцепленных с полом, у человека (гемофилия, дальтонизм и др.). Наследование признака белой окраски глаз у дрозофилы при нерасхождении половых хромосом. При анализе большого числа мух возможно появление в F1 единичных (в среднем 1 на 2000) “исключительных” особей, как, например, в скрещивании 1 – белоглазого самца или в скрещивании 2 – белоглазой самки и красноглазого самца. Эти факты могут быть объяснены редкими случаями нерасхождения хромосом в мейозе и особенностями определения пола у дрозофилы. Балансовая теория определения пола. В отличие от человека и млекопитающих, наличие Y хромосомы у дрозофилы не является необходимым для развития мужского фенотипа, хотя она нужна для фертильности (сперматогенеза). Пол у дрозофилы определяется отношением числа Х хромосом к числу наборов аутосом (Х/А). X/A = 1 – нормальная самка, X/A = 0.5 – нормальный самец. 0.51 – соответственно “суперсамец” и “суперсамка” (жизнеспособность снижена). Исходя из этих закономерностей, объясняется происхождение “исключительных” особей в рассмотренных реципрокных скрещиваниях: Гены, локализованные в Y-хромосоме, и определяемые ими голандрические признаки (например, гены, определяющие фертильность самцов у дрозофилы). Кроме признаков, сцепленных с полом, выделяют признаки, ограниченные полом, и признаки, зависимые от пола. Признаки, ограниченные полом, кодируются генами, находящимися в аутосомах или половых хромосомах обоих полов, но проявляющиеся только у одного из полов. Например, молочность и жирность молока у коров, яйценоскость и размер яиц у куриц. Признаки, зависимые от пола – это признаки, характер доминирования которых определяется полом. Например, у человека аллель гена, определяющая раннее облысение, является доминантной у мужчин и рецессивной у женщин. Проявление зависимых от пола признаков определяется соотношением количества мужских и женских половых гормонов в организме. Инактивация Х-хромосом у самок млекопитающих, половой хроматин. Тельцы Барра. Мозаицизм у женских особей, гетерозиготных по генам, локализованным в Х-хромосоме. Болезни человека, сцепленные с полом. Наследование заболеваний, детерменируемых доминантными мутациями X-хромосомы. Особенности передачи доминантных признаков (заболеваний), сцепленных с полом: 1. Поражаются и мужчины и женщины. Но больных женщин в 2 раза больше, чем больных мужчин. 2. Все дочери больного отца будут больными, сыновья здоровы. 3. Если мать гомозиготна по данному признаку, то все потомство будет больным, если... [стр. 4 ⇒]

Это единственная форма моносомии у человека, которая может быть выявлена у живорожденных. Популяционная частота 1 на 3000 новорожденных. Кроме простой моносомии по X хромосоме, составляющей 50%, встречаются мозаичные формы, делеции длинного и короткого плеча X хромосомы, изо-Х-хромосомы, а также кольцевые X хромосомы. Интересно отметить, что мозаицизм 45, X / 46 ,XY составляет 2-5% от всех больных с этим синдромом и характеризуется широким диапазоном признаков: от типичного синдрома Шерешевского-Тернера до нормального мужского фенотипа. Основными клиническими признаками заболевания являются: нанизм, крыловидные кожные складки на шее, короткая шея с низкой линией роста волос, отеки кистей и стоп новорожденных, бочкообразная грудная клетка, вальгусная девиация коленных и локтевых суставов. У больных выявляются первичная аменорея и половой инфантилизм, бесплодие, гиперпигментация кожи, снижение зрения и слуха. Часто встречаются врожденные пороки сердца и почек. Интеллектуальное развитие в пределах нормы. Синдром полисомии Х-хромосомы. Популяционная частота 1 на 1000 новорожденных девочек. Цитогенетически выявляются формы 47,ХХХ, 48,ХХХХ и 49,ХХХХХ. С увеличением числа X хромосомы нарастает степень отклонений отнормы. У женщин с тетра- и пентасомией X описаны отклонения в умственном развитии, аномалии скелета и половых органов. Женщины с кариотипом 47,ХХХ в полной или мозаичной форме в основном имеют нормальное физическое и психическое развитие, а интеллект - в пределах нижней границы нормы. У этих женщин имеется нерегулярный менструальный цикл и вторичная аменорея, однако они могут иметь потомство. Синдром Клайнфельтера. Описан в 1942 году. Популяционная частота 1 на 1000 мальчиков. Цитогенетические вариантысиндрома могут быть различны: 47,XXY; 48,XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Отмечены как полные, так и мозаичные формы. Больные высокого роста с непропорционально длинными конечностями, выраженной гинекомастией и оволосением по женскому типу. В детстве отличаются хрупким телосложением, а после 40 лет страдают ожирением. Важными диагностическими признаками являются гипогонадизм и гипогенитализм. Характерно снижение полового влечения, импотенция и бесплодие. Коэффициент интеллекта ниже 80. [стр. 46 ⇒]

Однако фенотип (от греческого слова phaino - являю, обнаруживаю) не ограничивается, как многие часто думают, тем, что мы можем увидеть. Это и то, что мы можем услышать, ощутить (текстура шерсти, запах), а также поведение животного и его характер. Фенотип - это итог реализации генетической программы, заложенной в генотипе, в определенных условиях внешней среды. Проблема с определением генотипа существовала ранее, и будет существовать впредь. Наблюдая внешние характеристики животного, очень сложно провести границу между наследственными характеристиками и характеристиками, сформированными под влиянием окружающей среды. Большая часть признаков, которые мы наблюдаем внешне, частично обусловлена наследственными характеристиками и частично внешними обстоятельствами, условиями жизни и влиянием окружающей среды. Об этом мы тоже всегда должны помнить в нашей работе. Красный и черный Красный и черный (а правильнее было бы сказать красный и не-красный) расположены в одном и том же локусе на X-хромосоме. В этом смысле красный окрас - это окрас, сцепленный с полом. Коты, следовательно, имеют только один ген для окраса и могут быть только черными или красными. Кошки имеют две X-хромосомы и, следовательно, два гена для окраса. Если у кошки два гена черного окраса - она будет черной; если два гена красного окраса - она будет красной, ну а если у нее будет один ген красного окраса и один черного - мы увидим кошку черепахового окраса. Коты черепахового окраса встречаются крайне редко. Кроме красного с черным, существуют и другие разновидности черепахового окраса. Наиболее распространенным является голубокремовый окрас (blue-cream), который более логично было бы назвать голубым черепаховым. Голубые черепаховые кошки так же имеют один ген черного окраса и один ген красного окраса, осветленные до голубого и кремового. Производные от черного окраса: sealbrown, blue, chocolate, lilac, cinnamon, fawn. Lilac является производным от Chocolate и Blue. Fawn является производным от Cinnamon и Blue. Cream является производным от Red. Наследственность, сцепленная с полом Наследование признаков, гены которых находятся в X- или Y- хромосомах, называют наследованием, сцепленным с полом. Гены, локализованные в X-хромосоме и не имеющие аллелей в Y-хромосоме, наследуются от матери к сыну. Этот факт объясняет прописную истину: "Котенок-кот всегда получает свой окрас от матери", что легко прослеживается по следующим таблицам: Это справедливо лишь для признаков, сцепленных с полом, наследование которых... [стр. 4 ⇒]

Из двух половых хромосом только X-хромосома (но никак не Y-хромосома) определяет, какого окраса будет кот. Или если выразиться точнее, то только по состоянию гена О(о) на X-хромосоме мы можем сказать, какой цвет будет исходным в окрасе данного кота: красный или черный. На первый взгляд может показаться, что Y-хромосома лишена какой-либо информации об окрасе, но это ни в коем случае не соответствует действительности. Y-хромосома содержит множество дополнительной информации относительно окраса животного. Локус на X-хромосоме, управляющий окрасом шерсти, нам скажет только о том, какой исходный окрас (красный или черный) будет дополнен, обогащен или видоизменен под влиянием других генов. И вот эти-то "другие" гены могут быть расположены как на Xхромосоме, так и на Y-хромосоме. Разрешите предложить вашему вниманию две таблицы, в которых приведены доминантные и рецессивные гены. [стр. 8 ⇒]

...аутоиммунные процессы 4.облучение 5. гормонотерапия во время беременности 6. семейная предрасположенность 7. возраст родителей 8. недостаточность ферментов Клинические формы нарушения дифференцировки половых желез. Синдром Тернера. Дисгенезия гонад, лентовидные яичники. Патогенез: наиболее часто генотип 45Х, мозаичный вариант, структурный дефект короткого плеча X хромосомы. В связи с недостаточностью полового хромосомного материала нарушен процесс деления половых клеток (мейоз) и ооциты исчезают из яичников сразу после или до рождения. Развитие фолликулов и синтез эстрогенов отсутствуют, что приводит к половому инфантилизму. Патология короткого плеча X хромосомы, которая не Iюддается коррекции обуславливает низкий рост индивидуума. Чёткой связи возникновения синдрома Тёрнера с возрастом и какими-либо заболеваниями родителей не выявлено. Однако беременности обычно осложняются токсикозом, угрозой выкидыша, а роды часто бывают преждевременными и патологическими. Особенности беременностей и родов, заканчивающихся рождением ребёнка с синдромом Тёрнера, — следствие хромосомной патологии плода. Нарушение формирования половых желёз при синдроме Тёрнера обусловлено отсутствием или структурными дефектами одной половой хромосомы (Х-хромосомы). У эмбриона первичные половые клетки закладываются почти в нормальном количестве, но во второй половине беременности происходит их быстрая инволюция (обратное развитие), и к моменту рождения ребёнка количество фолликулов в яичнике по сравнению с нормой резко уменьшено или они полностью отсутствуют. Это приводит к выраженной недостаточности женских половых гормонов, половому недоразвитию, у большинства больных — к первичной аменорее (отсутствию менструаций) и бесплодию. Возникшие хромосомные нарушения являются причиной возникновения пороков развития. Возможно также, что 21... [стр. 21 ⇒]

Значительные трудности, которые отмечались при выполнении действий по инструкции, и застенчивость приводили к тому, что ее речь казалась хуже, чем была на самом деле. По данным Rovent и соавт. [903], девочки с добавочной Х-хромосомой реже нуждаются в обучении по специальной программе, чем мальчики с добавочной X-хромосомой [см. также введение к разделу 6.3]. Гораздо реже встречаются девочки с синдромом тетра-Х (48, XXXX), для которого характерны та или иная степень умственной отсталости и выраженные нарушения речи. Синдромом пента-Х (49, XXXXX) также является редким. Девочки с этим синдромом внешне похожи на детей с синдромом Дауна, у них выявляется умственная отсталость различной степени. Об этом синдроме известно очень мало. Синдром Тернера (45, X0) 1. генетические варианты синдрома тернера „ У женщин имеется вторая Х-хромосома, представляющая собой скопление хроматина, известное как тельце Барра. „ Тельце Барра отсутствует во всех клетках у женщин с синдромом Тернера с полной мутацией (более 50% женщин с признаками синдрома Тернера). У остальных женщин с синдромом Тернера могут быть следующие варианты: – мозаицизм с несколькими видами клеточных линий (45, X/46, XX; 45 X/46 XY) либо возможна структурная аномалия Х-хромосом (30–40%); – удвоение одного плеча Х-хромосомы с потерей другого плеча (изохромосома Х) (12–20%); – Х-аутосомная транслокация; кольцевая Х-хромосома, образующаяся при делеции обоих плечей; кариотип 46, XX с делецией длинного или короткого плеча Х-хромосомы (редко встречающийся вариант). „ Распределение соматических признаков и агенезии половых желез, связанных с утратой короткого и длинного плеча Х-хромосомы, носит случайный характер. Задержка развития, не характерная для анеуплоидии XO, отмечается в случаях редко встречаемой кольцевой Х-хромосомы и Х-аутосомной транслокации. [стр. 232 ⇒]

), синдромов Вейля-Марнезани, Коккейна, Секкеля, камптомелической дисплазии и др. Относительно небольшая часть патологии наследуется рецессивно, сцепленно с X хромосомой - синдромы Лоу, митохондриальные синдромы Менкеса (болезнь курчавых волос) и Барта, синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X (7га Х-синдром), подострая некротизирующая энцефаломиопатия Лея, обусловленная дефектом пируватдегидрогеназного комплекса, и др. Перечисленные болезни встречаются преимущественно у лиц мужского пола, передаются через женщинносителей мутантного гена; болеют их сыновья и братья. Характерной особенностью родословных является отсутствие передачи патологии от отца к сыну. В последние годы Х-сцепленные рецессивные состояния нередко диагностируются у девочек, что объясняется сдвигом процесса инактивации хромосомы X с преимущественной инактивацией нормальной хромосомы. Доминантно, сцепленно с Х-хромосомой, наследуется ограниченное число заболеваний: витамин 0-резистентный рахит, синдром Гольтца-Горлина, дефицит орнитинтранскарбомилазы, синдромы Ретта, Блоха-Сульцбергера. Подобные родословные при наличии больных членов семьи обоего пола отличаются отсутствием передачи болезни от отца к сыну. Как правило, заболевание отличается менее тяжелым течением у девочек, тогда как у мальчиков сопровождается высокой летальностью, в том числе внутриутробной. Особо выделяется группа наследственных состояний, обусловленных дефектами митохондриальной ДНК. Часть из них, представленная заболеваниями, связанными с точковыми митохондриальными мутациями (синдромы МЕЯВР, МЕ1-А8 и др.), передается по материнской линии с высоким риском - митохондриальное или цитоплазматическое наследование. Болезни, в основе которых лежат крупные деле... [стр. 343 ⇒]

Генетические и средовые факторы в развитии интеллекта Как и все функции психики, интеллект находится под воздействием, с одной стороны, врожденных факторов, а с другой — под влиянием окружающей среды (адаптационная обусловленность). Среди врожденных факторов интеллекта обычно рассматриваются его генетическая обусловленность и влияние физического и психического состояния матери во время беременности. Адаптационная обусловленность проявляется прежде всего во влиянии на умственное развитие питания ребенка (особенно первые 1,5 года), психической стимуляции его интеллектуальной активности со стороны взрослых, социального статуса семьи и числа детей в ней. О наследственно-генетических предпосылках интеллекта до настоящего времени практически мало что известно. Из сотен тысяч генов, расположенных в хромосомах, выявлены лишь некоторые из них, которые ответственны за ряд физических признаков организма и сопровождающихся грубыми нарушениями интеллекта. Наиболее известны хромосомные аномалии при болезни Дауна, где типичный “монголоидный” внешний вид больного (раскосые глаза, широкая и уплощенная переносица, эпикант) сопутствует умственной отсталости. Однако, лишь в 3-4% случаев болезнь Дауна передается по наследству. В остальных случаях главным фактором заболевания служит немолодой возраст родителей. В среднем в популяции это заболевание встречается у одного из 700 детей; 1 на 100 новорожденных при возрасте матери свыше 32 лет и 1 на 20 детей у женщин старше 45 лет. Также известно, что аномалии содержания в ядре оплодотворенной яйцеклетки числа половых хромосом приводят не сколько к изменению вторичных половых признаков, а чаще сопровождаются задержкой умственного развития и нарушениями поведения. Более высокая частота мальчиков среди умственно отсталых (в 1,5-2 раза чаще, чем у девочек) стала понятной, когда было установлено, что очень часто этот признак сцеплен с X-хромосомой. Генетический (хромосомный) пол определяется набором половых хромосом в клетке: XX — женский, XY— мужской. Одной из самых частых хромосомных аберраций в мужской популяции с частотой 1:500 встречается синдром Клайнфельтера: одна дополнительная X-хромосома (кариотип — 47XXY), а внешне — высокий рост с евнухоидными пропорциями тела. У части больных обнаруживается две и более дополнительные X-хромосомы. Интеллектуальное развитие больных может быть различным, но чаще оно снижено. В общем, отмечено, что увеличение числа добавочных X-хромосом увеличивает степень умственной отсталости. Кариотип у мужчин с добавочной Y-хромосомой (47XYY) встречается несколько реже — 1:800. Умственной отсталости при этом не отмечается, мужчины отличаются высоким ростом и нормальным телосложением, но при этом часты аномалии поведения с агрессивностью и гиперсексуальностью. Исследование кариотипа достаточно трудоемко, поэтому в клинике чаще используют изучение в клетках эпителия слизистой рта полового хроматина, который является показателем числа половых хромосом. Это исследование должно широко использоваться при обследовании лиц мужского пола с гипогонадизмом, а также с высокорослостью, умственной отсталостью и нарушениями поведения. [стр. 343 ⇒]

К редким причинам мужского гермафродитизма относят наследуемые по аутосомно-рецессивному типу, врожденные нарушения биосинтеза тестостерона, обусловленные дефектом одной из нескольких ферментных систем, участвующих в синтезе тестостерона в надпочечниках и гонадах. Мужской псевдогермафродитизм может быть обусловлен не только недостаточностью биосинтеза тестостерона, но и нарушением механизма его действия, включая образование комплекса «стероид–рецептор», транслокацию комплекса в ядро или восстановление в 5α-положении. К ним относят недостаточность 5α-редуктазы и дефект рецептора к ЛГ. Нарушения дифференцировки гонад Синдром Тернера обусловлен полной или частичной моносомией по X-хромосоме, представленной во всех или в части клеток организма. Возможны мозаичные варианты — 45 XО/46 XX, 45 XО/46 XY. Изредка обнаруживают структурные аномалии X-хромосомы: изохромосому по длинным плечам, делецию короткого или длинного плеча. Аномалии X-хромосомы приводят к нарушению экспрессии генов, контролирующих дифференцировку и функцию яичников. В результате возникает двусторонний гонадный дисгенез — гонады представлены стреками. Кроме того, страдают гены аутосом, контролирующие рост и дифференцировку соматических клеток. Это приводит к низкорослости и развитию множества других соматических аномалий: высокого нёба, деформации ушных раковин, короткой шеи, низкой скорости роста волос, крыловидных складок шеи, пороков сердца, пороков развития почек — подковообразной почки и др. Синдром чистой агенезии (дисгенезии) гонад. Этот синдром обусловлен точечными мутациями генов X-хромосомы (при кариотипе 46 XX) или мутацией гена SRY Y-хромосомы (при кариотипе 46 XY — синдром Свайера). Симптомы дизэмбриогенеза, свойственные синдрому Тернера, отсутствуют (чистая агенезия). Характерны нормальный рост, недоразвитые ВПП и выраженный половой инфантилизм, первичная аменорея. Наружные половые органы сформированы по женскому типу. У больных с чистой агенезией гонад и кариотипом 46 XY иногда происходит вирилизация наружных половых органов. Дисгенезия тестикул. • Смешанная дисгенезия (асимметричный гонадный дисгенез), гонады сформированы асимметрично. Внутренние половые органы представлены с одной стороны стреком, с другой — яичком, функция которого, как правило, сохранена. Кавернозные тела сформированы достаточно. При смешанной форме производные мюллерова протока сформированы лучше на стороне стрека, благодаря чему в пубертате возможно удовлетворительное формирование мужских ВПП. У пациентов находят хромосомные аномалии в виде мозаицизма 45 XО/46 XY. [стр. 626 ⇒]

Э т и о л о г и я . П р и ч и н а з а б о л е в а н и я неизвестна. П а т о г е н е з . З а б о л е в а н и е обусловлено х р о м о с о м н о й а н о м а л и е й . У больных чаще всего есть одна л и ш н я я X-хромосома, р е ж е — несколько Х - х р о м о с о м (кариотип 4 7 X X Y ; 4 8 X X X Y ; 4 9 X X X X Y ) . В р я д е случаев в ы я в л я е т с я п о л и с о м и я по Y-хромосоме при моносомии по Х-хромосоме, а т а к ж е п о л и с о м и я по Х- и Y-хромосоме ( Г . Г. М и р з а я н ц ) . У больных с м о з а и ц и з м о м половые х р о м о с о м ы могут быть р а з н ы м и в р а з л и ч н ы х т к а н я х . В с в я з и с этим заболевание м о ж е т в ы я в л я т ь с я и при о т р и ц а т е л ь н о м половом хроматине. Наиболее часто мозаицизм представлен 46XY/47XXY. В эмбриональный п е р и о д ф о р м и р о в а н и е я и ч е к и м у ж с к и х половых органов происходит н о р м а л ь н о , что обусловлено наличием в к а р и о т и п е Y - х р о м о с о м ы . Однако в пубертатном периоде в о з н и к а ю т дегенеративные и з м е н е н и я яичка с н а р у ш е н и е м его нормального развития и ф у н к ц и и . Н е д о с т а т о ч н а я с е к р е ц и я я и ч к а м и тестостерона ведет к р е з к о м у повышению уровня гонадотропных гормонов, ф о р м и р о в а н и ю евнухоидных пропорций тела, слабому р а з в и т и ю вторичных п о л о в ы х п р и з н а к о в и т. д. П а т о л о г и ч е с к а я а н а т о м и я . Гистологически при биопсии я и ч е к в п о с т п у б е р т а т н ы й период обнаруживают отсутствие с п е р м а т о 405... [стр. 405 ⇒]

В предварительной диагностике болезней, обусловленных аномалиями половых хромосом, основное значение имеет анамнез: задержка полового развития, нарушение формирования вторичных половых признаков, бесплодие, самопроизвольные аборты. Экспресс-методы цитогенетического анализа (например, определение полового хроматина в соскобе со слизистой щек) не всегда дают надежные результаты. Поэтому при подозрении на аномалию половых хромосом требуется детальное цитогенетическое исследование большого числа клеток. Одна из основных задач такого исследования — исключение мозаицизма при дисгенезии гонад. Наличие у больного с мозаицизмом клона клеток, несущих Y-хромосому, свидетельствует о повышенном риске гонадобластомы. В тех случаях, когда вероятность аномалии половых хромосом высока, но в лимфоцитах аномалия не обнаружена, нужно исследовать клетки других тканей (обычно фибробласты кожи). 1. Синдром Тернера — это клиническое проявление аномалии одной из X-хромосом у женщин. Синдром Тернера в 60% случаев обусловлен моносомией X-хромосомы (кариотип 45,X), в 20% случаев — мозаицизмом (например, 45,X/46,XX) и в 20% случаев — аберрацией одной из X-хромосом (например, 46,X[delXp–]). Распространенность синдрома Тернера, обусловленного полной моносомией Xхромосомы (45,X), среди детей, родившихся живыми, составляет 1:5000 (у девочек 1:2500). Плоды с кариотипом 45,X спонтанно абортируются в 98% случаев. Синдром характеризуется множественными пороками развития скелета и внутренних органов. Важнейшие фенотипические признаки: низкорослость и дисгенезия или полное отсутствие гонад (на месте яичников находят недифференцированные соединительнотканные тяжи, не содержащие половых клеток и фолликулов). Другие признаки: короткая шея с крыловидными кожными складками, низкая линия роста волос на затылке, бочкообразная грудная клетка, нарушение пропорций лица, Ообразное искривление рук (деформация локтевых суставов), X-образное искривление ног. а. Цитогенетические варианты синдрома. У больных с кариотипом 45,X обычно отсутствует отцовская X-хромосома; возраст матери не является фактором риска. Кариотип 45,X в большей части случаев обусловлен нерасхождением половых хромосом в 1-м делении мейоза (в результате в зиготу попадает только одна X-хромосома), реже — нарушениями митоза на ранних стадиях дробления зиготы. У больных с мозаицизмом встречаются клоны клеток, содержащих две Xхромосомы (45,X/46,XX), X- и Y-хромосомы (45,X/46,XY) либо клоны с полисомией X-хромосомы (например, 45,X/47,XXX). Иногда наблюдаются транслокации между X-хромосомой и аутосомами. Транслокации и наличие дополнительных клеточных линий у больных с мозаицизмом сильно влияют на формирование фенотипа. Если имеется клон клеток, несущих Y-хромосому, то в зачатках половых желез с одной или с обеих сторон может присутствовать гормонально-активная ткань яичек; наблюдаются наружные половые органы промежуточного типа (от гипертрофированного клитора до почти нормального полового члена). Возможные аберрации X-хромосомы при синдроме Тернера: изохромосома по длинному плечу [i(Xq)], в редких случаях изохромосома по короткому плечу [i(Xp)]; концевая делеция длинного плеча [del(Xq–)] или делеция всего длинного плеча (Xq–), концевая делеция короткого плеча [del(Xp)] или делеция всего короткого плеча (Хр–); концевая перестройка X-хромосомы [46,X,ter rea(X;X)]; кольцевая X-хромосома [46X,r(X)]. Если аберрантная X-хромосома инактивируется, аберрация может вообще не проявляться в фенотипе или проявляется не полностью. В последнем случае аберрация частично 41... [стр. 41 ⇒]

Аберрации X-хромосомы нередко сочетаются с мозаицизмом, т. е. с наличием клона клеток 45,X [например, 45,X/46X,i(Xp)]. При транслокации между Xхромосомой и аутосомой кариотип может быть сбалансированным или несбалансированным. Даже если транслокация сбалансирована, частота пороков развития или умственной отсталости повышена. Нормальная X-хромосома при Xаутосомной транслокации обычно инактивируется. В редких случаях у больных с синдромом Тернера (в том числе у больных с мозаицизмом с клоном клеток 45,X) выявляется аберрантная Y-хромосома. Повторный риск рождения ребенка с синдромом Тернера невелик, за исключением тех случаев, когда у одного или обоих родителей имеется наследуемая X-аутосомная транслокация или когда мать несет клон клеток 45,X. б. Характерные признаки синдрома Тернера у новорожденных — лимфатический отек конечностей и пороки сердца (встречаются примерно у 20% больных). Пороки в 75% случаев представлены дефектами межжелудочковой перегородки или коарктацией аорты. Необходимо обследовать любую девочку или женщину с сильной задержкой роста, даже если другие признаки синдрома отсутствуют. Другие показания для обследования: задержка полового развития, изолированная задержка менархе, дисменорея, бесплодие, повторные самопроизвольные аборты (3 и более), преждевременная менопауза. Важную информацию дает определение уровня гонадотропных гормонов (особенно у девочек младшего и препубертатного возраста). Окончательный диагноз синдрома Тернера должен быть основан на данных цитогенетического анализа. Следует просматривать не менее 50 клеток. в. Ведение больных с синдромом Тернера. Первоочередная задача — детальное обследование больных, особенно девочек младшего возраста. Цель обследования — выявление пороков сердца, расслаивания аорты, аномалий ЖКТ и почек, нарушений слуха. Может потребоваться хирургическое вмешательство. У девочек старшего возраста и у женщин часто встречаются хронический лимфоцитарный тиреоидит, хронические воспалительные заболевания кишечника и артериальная гипертония; эти заболевания требуют длительного консервативного лечения. Лечение соматропином (иногда в сочетании с анаболическими стероидами) ускоряет рост в детстве и увеличивает рост взрослых больных. Лечение соматропином можно начинать с 2 лет (но только в тех случаях, когда рост девочки меньше 5-го процентиля). Заместительную терапию низкими дозами эстрогенов начинают, как правило, после оссификации эпифизов (с 14 лет). Если больная тяжело переживает отсутствие пубертатных изменений, эстрогены назначают раньше. Даже при лечении гормонами вторичные половые признаки часто формируются не полностью. Женщины с синдромом Тернера обычно бесплодны, но в редких случаях происходит спонтанная овуляция и может наступить беременность. У некоторых больных появляются менструации и нормализуется уровень гонадотропных гормонов в отсутствие заместительной гормональной терапии. Риск пороков развития у потомства больных повышен. Женщин с синдромом Тернера предупреждают о риске самопроизвольного аборта и преждевременной менопаузы, а при подозрении на беременность предлагают провести пренатальную диагностику. 2. Трисомия по X-хромосоме (47,ХХХ) встречается у новорожденных девочек с частотой 1:1000; редко диагностируется в раннем детстве; взрослые больные обычно имеют нормальный женский фенотип. [стр. 42 ⇒]

Немногочисленные проспективные исследования показали, что у женщин с кариотипом 47,XXX наиболее часто отмечаются: высокий рост; умственная отсталость (как правило, легкой степени); позднее развитие речи; эпилепсия; дисменорея; бесплодие. Риск рождения ребенка с трисомией по X-хромосоме повышен у пожилых матерей. Для фертильных женщин с кариотипом 47,XXX риск рождения ребенка с таким же кариотипом невелик. По-видимому, существует защитный механизм, предотвращающий образование или выживание анеуплоидных гамет или зигот. б. При полисомии X-хромосомы с числом X-хромосом более трех (например, 48,ХХХХ, 49,ХХХХХ) высока вероятность тяжелой умственной отсталости, нарушения пропорций лица, пороков развития скелета или внутренних органов. Синдромы такого рода встречаются редко и обычно имеют спорадический характер. 3. Синдром Клайнфельтера — это клиническое проявление полисомии по Xхромосоме у мужчин (распространенность около 1:500). Чаще всего наблюдается кариотип 47,XXY (классический вариант синдрома), но встречаются и более редкие кариотипы: 48,XXXY; 49,XXXXY; 48,XXYY; 49,XXXYY. Наличие в кариотипе не менее двух X-хромосом и одной Y-хромосомы — самая распространенная причина первичного гипогонадизма у мужчин. а. Примерно у 10% больных с синдромом Клайнфельтера наблюдается мозаицизм 46,XY/47,XXY. Поскольку в формировании фенотипа участвует клон клеток с нормальным кариотипом, больные с мозаицизмом 46,XY/47,XXY могут иметь нормально развитые половые железы и быть фертильными. Добавочная Xхромосома в 60% случаев наследуется от матери, особенно при поздней беременности. Риск наследования отцовской X-хромосомы не зависит от возраста отца. б. Для синдрома Клайнфельтера характерен фенотипический полиморфизм. Наиболее частые признаки: высокорослость, непропорционально длинные ноги, евнухоидное телосложение, маленькие яички (длинная ось < 2 см). Производные вольфова протока формируются нормально. В детском возрасте нарушения развития яичек незаметны и могут не выявляться даже при биопсии. Эти нарушения обнаруживают в пубертатном периоде и позднее. В типичных случаях при биопсии яичка у взрослых находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение численности или отсутствие клеток Сертоли; сперматогенез отсутствует. Больные, как правило, бесплодны (даже если есть признаки сперматогенеза). Формирование вторичных половых признаков обычно нарушено: оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует; наблюдается гинекомастия; отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Как правило, психическое развитие задерживается, но у взрослых нарушения интеллекта незначительны. Нередко встречаются нарушения поведения, эпилептическая активность на ЭЭГ, эпилептические припадки. Сопутствующие заболевания: рак молочной железы, сахарный диабет, болезни щитовидной железы, ХОЗЛ. в. Способы лечения бесплодия при синдроме Клайнфельтера пока не разработаны. Заместительную терапию тестостероном обычно начинают с 11—14 лет; при дефиците андрогенов она существенно ускоряет формирование вторичных половых признаков. У взрослых больных на фоне лечения тестостероном повышается половое влечение. При гинекомастии может потребоваться хирургическое вмешательство. Психотерапия способствует социальной адаптации 43... [стр. 43 ⇒]

Внутри каждой группы могут встречаться как моногенные, так и полигенные формы болезни с доминантным или рецессивным типом наследования. 1. Хромосомы и составляющие их гены — парные структуры. В одном и том же локусе (сублокусе) гомологичных хромосом находятся аллели одного и того же гена. Аллель — это одно из возможных структурных состояний гена. Новые аллели возникают, как правило, в результате мутаций; некоторые мутации приводят к развитию моногенных болезней. Если в гомологичных хромосомах присутствуют идентичные аллели какого-либо гена, то организм является гомозиготным по данному гену; в 1-м поколении потомков гомозиготных организмов не происходит расщепления признаков, определяемых данным геном. Если в гомологичных хромосомах присутствуют разные аллели одного гена, то организм является гетерозиготным; в 1-м поколении потомков наблюдается расщепление признаков. Мужчины с кариотипом 46,XY являются гемизиготными по генам, локализованным на X-хромосоме. 2. Ген считается доминантным, если для проявления признака у гетерозиготного организма достаточно одного аллеля, и рецессивным, если для проявления признака требуются оба аллеля. Кодоминантность — совместное участие обоих аллелей в формировании признака у гетерозиготного организма. Примеры кодоминантности: взаимодействие аллелей групп крови AB0; наследование серповидноклеточной анемии. В последнем случае кодоминантными являются аллели S (аномальный гемоглобин) и A (нормальный гемоглобин); у гетерозигот SA болезнь в нормальных условиях не проявляется, у гомозигот SS развивается полная форма болезни. Таким образом, полная форма серповидноклеточной анемии — рецессивный признак. 3. Ген может локализоваться на аутосоме или на половых хромосомах. От локализации гена зависит тип наследования (аутосомный или сцепленный с полом). Практически все заболевания, сцепленные с полом, обусловлены дефектами генов, локализованных на X-хромосоме. Предполагают, что на Y-хромосоме (в Yp и проксимальной части Yq) может находиться 150—250 генов, хотя пока картированы лишь немногие из них. Б. Аутосомно-доминантные болезни 1. Известно более 3700 таких болезней. Как правило, они обусловлены дефектами структурных белков или нарушениями регуляции экспрессии генов. 2. Эти болезни поражают мужчин и женщин с одинаковой частотой. Исключение составляют аутосомные дефекты, наследование которых зависит от пола. Так, синдромы Опица и Опица—Фриаса встречаются главным образом у мужчин и распознаются по наличию гипоспадии. Алопеция считается доминантным признаком, но проявляется преимущественно у мужчин (а у женщин наблюдается при нарушениях метаболизма стероидных гормонов, например при избытке тестостерона). 3. Для аутосомно-доминантных болезней характерен фенотипический полиморфизм (даже внутри одной семьи). Полиморфизм зависит от пенетрантности и экспрессивности аллеля. Пенетрантностью аллеля называют частоту его проявления в популяции. Экспрессивностью аллеля называют выраженность его проявления у одной особи. При полной пенетрантности аллеля признак наблюдается у всех особей популяции. При неполной пенетрантности признак наблюдается не у всех особей. Организм, несущий дефектный аллель с низкой экспрессивностью, может иметь нормальный фенотип. При неполной 45... [стр. 45 ⇒]

Болезнь, обусловленная рецессивным генетическим дефектом, может не проявляться во всех поколениях одной семьи (родители и дети пробанда часто здоровы). Вероятность аутосомно-рецессивной болезни у ребенка составляет: а. 100%, если оба родителя гомозиготны по рецессивному гену; б. 50%, если один родитель гомозиготен, а второй гетерозиготен по рецессивному гену; в. 25%, если оба родителя гетерозиготны по рецессивному гену. г. Повторный риск рождения больного ребенка у гетерозиготных родителей также составляет 25%. Носителями рецессивного аллеля являются примерно две трети здоровых детей таких родителей. Вероятность наличия у обоих родителей одного и того же рецессивного аллеля возрастает при браках между родственниками (особенно при кровнородственных браках). У супружеских пар, в которых один родитель с неизвестным генотипом здоров, а второй является гетерозиготой, риск рождения больного ребенка невелик. Однако риск значительно возрастает, если брак близкородственный или если мутантный рецессивный ген сильно распространен среди населения (например, в случае муковисцидоза или фенилкетонурии). 6. Большинство эндокринных болезней, связанных с дефицитом гормонов, врожденные нарушения метаболизма белков и синтеза гликогена, а также лизосомные болезни накопления наследуются аутосомно-рецессивно. Наследственные нарушения биосинтеза тиреоидных гормонов и различные формы врожденной гиперплазии коры надпочечников — примеры аутосомно-рецессивных болезней, при которых гиперплазия эндокринных желез развивается вторично (вследствие нарушения механизмов отрицательной обратной связи). Успешность лечения аутосомнорецессивных болезней зависит от точности диагноза. Для многих болезней этой группы разработаны молекулярно-генетические пробы на гетерозиготность (носительство мутантных генов) и методы пренатальной диагностики. Г. Болезни, сцепленные с полом, в подавляющем большинстве случаев обусловлены мутациями генов на X-хромосоме, поскольку Y-хромосома несет небольшое число генов. С Y-хромосомой сцеплены некоторые нарушения половой дифференцировки. На Yp1a локализуется ген SRY, кодирующий фактор развития яичка. Этот ген клонирован; он содержит 900 нуклеотидов и характеризуется высоким консерватизмом у разных млекопитающих. Мутации гена SRY изменяют генетический пол и нарушают формирование гонадного пола (см. гл. 19, п. I). Описано более 370 болезней, сцепленных (или предположительно сцепленных) с X-хромосомой. Тяжесть заболевания зависит от пола. Полные формы болезни проявляются преимущественно у мужчин, поскольку они гемизиготны по генам, локализованным на X-хромосоме. Если мутация затрагивает рецессивный сцепленный с X-хромосомой ген (XR-болезнь), то гетерозиготные женщины здоровы, но являются носительницами гена (а гомозиготы в большинстве случаев летальны). Если мутация затрагивает доминантный сцепленный с X-хромосомой ген (XD-болезнь), то у гетерозиготных женщин болезнь проявляется в легкой форме (а гомозиготы летальны). Важнейшее свойство болезней, сцепленных с Xхромосомой, — невозможность их передачи от отца к сыну (поскольку сын наследует Y-, а не X-хромосому отца). 1. Тяжесть XR-болезней меняется в широких пределах: от генетических леталей (например, мужское бесплодие при синдроме Леша—Найхана) до сравнительно легких нарушений (например, некоторые формы алопеции у мужчин). Генетические летали в одной трети случаев возникают в результате новой мутации, что осложняет медико-генетическое консультирование женщин, не имеющих в семейном анамнезе 47... [стр. 47 ⇒]

XR-болезнь может быть обусловлена рецессивным геном, летальным в гомозиготном или гемизиготном состоянии. Если локализация такого гена на X-хромосоме точно не доказана (цитогенетическими, биохимическими или молекулярно-биологическими методами), то XR-болезнь нельзя отличить от аутосомно-доминантной болезни, наследование которой зависит от пола. Например, тестикулярную феминизацию принято считать XR-болезнью, но ее сцепление с X-хромосомой не подтверждено. В потомстве гетерозиготной женщины (носитель XR-дефекта) и здорового мужчины 50% дочерей — носительницы, а 50% сыновей — больные. У женщины с нормальным генотипом и фертильного мужчины с XR-болезнью все дочери — носительницы, а все сыновья здоровы. Примеры эндокринных XR-болезней: Xсцепленная адренолейкодистрофия (пероксисомное нарушение, для которого характерно чрезвычайное разнообразие клинических форм), врожденный идиопатический гипопитуитаризм, редкие формы нефрогенного несахарного диабета, редкие формы изолированного идиопатического гипопаратиреоза, врожденная гипоплазия надпочечников. 2. XD-болезни встречаются реже, чем XR-болезни, и часто приводят к гибели гемизиготных плодов мужского пола. Предполагают, что болезни, при которых повышена частота самопроизвольных абортов и снижена рождаемость мальчиков (например, синдром Франческетти—Ядассона и очаговая мезоэктодермальная дисплазия), обусловлены именно XD-дефектами. Гомозиготная женщина с нелетальным XD-дефектом передает XD-аллель всем детям; гетерозиготная женщина передает аллель половине детей обоего пола; гемизиготный мужчина передает аллель всем дочерям, но не сыновьям. Поэтому в семьях с нелетальными XD-дефектами преобладают больные женщины. Примеры эндокринных XD-болезней: нефрогенный несахарный диабет, некоторые варианты псевдогипопаратиреоза. 3. Для некоторых болезней, сцепленных с X-хромосомой, разработаны методы лечения и пренатальной диагностики, а также пробы на гетерозиготность (носительство мутантных генов). Если точно определить генетический дефект невозможно (например, из-за отсутствия необходимых молекулярных зондов), то пренатальная диагностика ограничивается определением пола будущего ребенка. Если это мальчик, а родители относятся к группе риска XR-болезни, то их предупреждают о том, что вероятность рождения больного мальчика равна 50%. Семья должна принять решение о прерывании или сохранении беременности. VII. Полигенные болезни А. В некоторых семьях встречаются болезни, наследование которых отличается от наследования хромосомных или моногенных болезней. Эти болезни называют полигенными, или мультифакториальными. Основные сведения о природе полигенных болезней были получены в популяционных исследованиях и с помощью близнецового метода. Оказалось, что конкордантность однояйцовых близнецов по проявлению полигенных болезней и семейный повторный риск таких болезней выше, чем следовало бы ожидать при их случайном распределении, но ниже, чем должно было бы быть при их менделевском наследовании (даже при условии неполной пенетрантности или низкой экспрессивности генетического дефекта). Разработана математическая модель порогового наследования, которая предсказывает, что два или более независимых гена (неаллельных и несцепленных) могут взаимодействовать неаддитивным образом, создавая генетическую основу (предрасположенность) для проявления определенного признака. Признак проявляется, когда взаимодействие предрасполагающего генотипа с факторами окружающей среды достигает некоторого порогового состояния. Хотя само проявление признака подчиняется закону «все или ничего», степень его проявления 48... [стр. 48 ⇒]

Формирование фенотипа у больных с мозаицизмом зависит от числа и распределения клонов клеток, несущих генетический дефект. 1. Инактивация X-хромосомы происходит на самых ранних стадиях эмбриогенеза и обеспечивает компенсацию дозы гена для большинства генов, локализованных на Xхромосоме. У женщин, гетерозиготных по аллелям X-хромосомы, имеет место «физиологический мозаицизм»: экспрессия всех генов, локализованных на Xхромосоме, характеризуется мозаичностью (исключая гены, не подвергшиеся инактивации). 2. Хромосомный мозаицизм очень часто встречается у больных с аномалиями половых хромосом. Как правило, клиническая картина при мозаицизме выражена не так ярко, как у лиц с полной формой болезни. Признаки хромосомного мозаицизма: асимметрия туловища или конечностей, неравномерная пигментация кожи. Эти признаки наиболее характерны для больных с мозаицизмом с X-аутосомными транслокациями. Для подтверждения диагноза мозаицизма исследуют культуры фибробластов больных. Мозаицизм у матери может влиять на развитие плода. Например, некоторые случаи внутриутробной задержки развития плода с нормальным кариотипом обусловлены частичным мозаицизмом плаценты. 3. У больных с мозаицизмом с мутацией одиночного гена может наблюдаться неоднородное распределение дефекта (пример — очаговый или сегментарный нейрофиброматоз). Если мутация доминантного гена происходит в одном из клонов первичных половых клеток родителей (гонадный мозаицизм), то она может проявиться у ребенка. Этим объясняются некоторые случаи рождения детей с моногенными болезнями от здоровых родителей. Б. При однородительской дисомии обе гомологичные хромосомы происходят от одного родителя (т. е. хромосома другого родителя не наследуется). Возможный механизм дисомии — элиминация лишней хромосомы у плода с трисомией на ранних стадиях эмбриогенеза. Болезнь проявляется в том случае, если элиминируется лишняя хромосома, происходящая из нормальной гаметы. 1. Однородительская дисомия была описана при муковисцидозе, когда оба мутантных аллеля наследовались от одного родителя. В таких случаях дисомия имитирует аутосомно-рецессивное наследование. 2. У 20—30% больных с синдромом Прадера—Вилли, имеющих по данным цитогенетического исследования нормальный кариотип, с помощью молекулярнобиологических методов обнаруживается дисомия материнской 15-й хромосомы. Отцовская 15-я хромосома у таких больных отсутствует. 3. Предполагают, что однородительская дисомия является причиной внутриутробной задержки развития, умственной отсталости и микроцефалии. Эти предположения пока не подтверждены молекулярно-биологическими исследованиями. В. Геномный импринтинг. Изменения одиночных генов или целых районов хромосом родителей при мейозе могут приводить к появлению гамет с генетическими дефектами. В таких случаях фенотипическое проявление дефекта у ребенка зависит от того, какая именно гамета участвует в образовании зиготы. 1. Характер проявления аутосомно-доминантных болезней зависит от происхождения дефектного аллеля. Например, ювенильная форма болезни Гентингтона наблюдается только у детей больных отцов, а наследственная атрофическая миотония — только у детей больных матерей. 2. Импринтинг наблюдается у многих больных с хромосомными делециями. При синдроме Прадера—Вилли всегда обнаруживается делеция отцовской 1550... [стр. 50 ⇒]

VIII. Общие сведения. Главные признаки задержки полового развития — это отсутствие телархе и адренархе к 13 годам и отсутствие менархе к 15 годам. Если половое развитие начинается своевременно, но в течение 5 лет менструации не наступают, говорят об изолированной задержке менархе. Кроме того, выделяют неполное половое развитие. Оно характеризуется своевременным появлением одних и отставанием других вторичных половых признаков и, как правило, задержкой менархе. Задержка полового развития, изолированная задержка менархе и неполное половое развитие обусловлены дефицитом половых гормонов — гипогонадизмом. Классификация и этиология форм задержки полового развития приведены в табл. 20.4. IX. Первичный (гипергонадотропный) гипогонадизм А. Этиология и патогенез. Первичный гипогонадизм вызван врожденными или приобретенными заболеваниями яичников (см. табл. 20.4). Отличительный признак первичного гипогонадизма — повышенный уровень ЛГ и ФСГ. Б. Синдром Тернера — самая частая причина первичного гипогонадизма. Встречается только у девочек. 1. Генетика. В 60% случаев синдром обусловлен полной моносомией X-хромосомы (кариотип 45,X); в 20% случаев — мозаицизмом (например, 45,X/46,XX) и в остальных случаях — аберрацией одной из X-хромосом. У больных с мозаицизмом встречаются клоны клеток, содержащих Y-хромосому (45,X/46,XY). Иногда наблюдаются транслокации между X-хромосомой и аутосомами (см. также гл. 4, п. V.Б.1). 2. Клиническая картина. Синдром характеризуется множественными пороками развития скелета и внутренних органов. Важнейшие признаки: низкорослость и дисгенезия или полное отсутствие яичников (на их месте находят недифференцированные тяжевидные зачатки, не содержащие фолликулов). Другие признаки: короткая шея с крыловидными складками; характерное «старушечье» лицо; микрогнатия; оттопыренные, низко расположенные уши; готическое небо; низкая линия роста волос на затылке; бочкообразная или плоская грудная клетка; широко расставленные, недоразвитые соски; непропорционально маленькие ноги, Ообразное искривление рук (деформация локтевых суставов), X-образное искривление ног; лимфатические отеки кистей и стоп; множественные пигментные невусы; уплощенные ногти на руках. 3. Биохимические признаки. Уровни ЛГ и ФСГ значительно повышены в первые 3—4 года жизни, к 5—8 годам они снижаются до возрастной нормы, а позже вновь возрастают (сначала ФСГ, затем ЛГ). При обследовании по поводу задержки полового развития выявляется именно это повторное повышение. 4. Другие особенности синдрома. Тяжевидные гонады у больных с кариотипом 45,X или мозаицизмом 45,X/46,XX не подвержены злокачественному перерождению. У больных с мозаицизмом 45,X/46,XY в зачатках половых желез может присутствовать гормонально-активная ткань яичек, поэтому повышен риск гонадобластомы. В таких случаях зачатки половых желез надо удалять. Удаление половых желез показано также больным, у которых при цитогенетическом исследовании Y-хромосома не выявлена, но при молекулярно-генетическом исследовании обнаружен ген SRY, кодирующий фактор развития яичка (см. гл. 19, п. I.Б). 5. Дифференциальная диагностика. Синдром Тернера нужно отличать от смешанной дисгенезии гонад, чистой дисгенезии гонад 46,XX и 46,XY и синдрома Нунан. [стр. 196 ⇒]

Яичниковая недостаточность Различают первичную и вторичную яичниковую недостаточность. Причина первичной яичниковой недостаточности — патология яичников, вторичной — снижение секреции гонадолиберина в гипоталамусе или гонадотропных гормонов в аденогипофизе. Вторичная яичниковая недостаточность чаще всего обусловлена врожденными или приобретенными заболеваниями гипоталамуса или аденогипофиза, но может быть вызвана и избыточной продукцией эстрогенов вне яичников. Отличительный признак первичной яичниковой недостаточности — повышение уровня ФСГ. Для вторичной яичниковой недостаточности характерно снижение уровней ЛГ и ФСГ. Несмотря на различия в этиологии и патогенезе, первичная и вторичная яичниковая недостаточность характеризуются сходными клиническими проявлениями: аменореей или опсоменореей и бесплодием. I. Первичная яичниковая недостаточность А. Дисгенезия гонад. Для развития яичников необходимы две нормальные Xхромосомы. При точечных мутациях генов на X-хромосомах нарушаются самые ранние этапы дифференцировки половых желез (см. гл. 19, п. I.Б.2). В отсутствие и при крупных аберрациях одной из X-хромосом нарушаются как ранние, так и поздние этапы дифференцировки: ооциты I порядка не вступают в 1-е деление мейоза, не формируются примордиальные фолликулы. Таким образом, строение половых желез при Xхромосомных аберрациях и мутациях генов на X-хромосомах может быть разным. Например, при кариотипе 45,X гонады представлены соединительнотканными тяжами, не содержащими ооцитов I порядка и фолликулов. При других кариотипах яичники недоразвиты, с разным количеством примордиальных фолликулов. 1. Синдром Тернера а. Этиология (см. также гл. 4, п. V.Б.1). Синдром Тернера в 60% случаев обусловлен моносомией X-хромосомы (кариотип 45,X), в 20% случаев — мозаицизмом и в 20% случаев — аберрацией одной из X-хромосом. Кариотип 45,X вызван нерасхождением половых хромосом в 1-м делении мейоза. Яичники плода с кариотипом 45,X имеют нормальное гистологическое строение до 3го месяца внутриутробного развития, после чего все или почти все ооциты I порядка и фолликулы дегенерируют. Частота синдрома Тернера с кариотипом 45,X у новорожденных девочек составляет 1:2500. Мозаицизм обусловлен нарушением дробления зиготы. У больных с мозаицизмом встречаются клоны клеток, содержащих две X-хромосомы (45,X/46,XX), X- и Y-хромосомы (45,X/46,XY), либо клоны с полисомией X-хромосомы (например, 45,X/47,XXX). Варианты аберраций X-хромосомы: делеция короткого или длинного плеча (46,X[delXp–] или 46,X[delXq–] соответственно); изохромосома по длинному [i(Xq)] или по короткому [i(Xp)] плечу; кольцевая X-хромосома [46X,r(X)]. б. Клиническая картина. Важнейшие признаки: первичная аменорея и низкорослость. Другие признаки — эпикант, низко расположенные уши, готическое небо, микрогнатия, короткая шея, крыловидные складки на шее, птоз, плоская грудная клетка, О-образное искривление рук (деформация локтевых суставов), лимфатические отеки тыльной поверхности кистей и стоп, укорочение IV и V пястных или предплюсневых костей, гипоплазия ногтей, остеопороз, 203... [стр. 203 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "X-хромосома": [196] [203] [43] [44] [45] [47] [49] [50] [52] [198] [205] [422] [9] [120] [27] [49] [50] [17] [42] [175] [111] [154] [155] [162] [64] [212] [214] [27] [11] [50] [41] [210] [50] [296] [20] [74] [260] [377] [49] [7] [10] [34] [213] [251] [19] [316] [19] [77] [3] [101]