Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Y-хроматин




Окончательный диагноз основывается на цитогенетическом исследовании: обнаруживают в ядрах клеток высокое содержание полового хроматина, соответствующее женскому типу. Кариологическое исследование выявляет 47 хромосом (47, XXY). Реже встречаются варианты синдрома с кариотипом 48, XXXY и 49, XXXXY соответственно с двойным и тройным половым хроматином, а также варианты с дополнительной Y-хромосомой (48, XXYY), различные формы мозаицизма. Степень интеллектуального недоразвития выражена тем глубже, чем больше дополнительных половых хромосом в кариотипе. [стр. 641 ⇒]

Синдром XYY. Удвоение мужской хромосомы приводит к олигофрении, клинические признаки которой имеют отличительные особенности. Больные с синдромом XYY имеют высокий рост (до 2 метров), череп неправильной формы (высокий лоб), и характеризуются выраженной раздражительностью, доходящей во многих случаях до тяжелой агрессии. В силу этого они плохо адаптированы в социальной среде, требуют специального наблюдения, во многих случаях такого рода показана госпитализация в силу социальной опасности. При цитогенетическом исследовании с помощью люминесцентной микроскопии в буккальных соскобах обнаруживается Y-хроматин, что позволяет провести окончательную диагностику. [стр. 466 ⇒]

На месте гонад с одной стороны недифференцированный тяж, с другой дисгенетическое яичко. Как и в других случаях дисгенезия гонад является врожденной аномалией развития. Патогенез: кариотип 46 XY или (чаще) аберрация половых хромосом XO/XY. Андрогенная функция имеющегося яичка вызывает гипертрофию клитора и маскулинизацию в пубертатный период. Диагностика: 1. При осмотре: часты случаи задержки роста, как при синдроме Шерешевского- Тернера, хотя рост может быть и нормальным; так как при рождении детей с этой патологией наружные половые органы интерсексуальны, паспортный пол определяется и как женский, и как мужской. При половом созревании с активацией функции яичка фенотип приближается к мужскому, усиливается гипертрофия клитора, возникают половое оволосение по мужскому типу, гипертрихоз, меняется тембр голоса. Морфограммы мужского типа. Соматические аномалии часто отсутствуют, иногда отмечается отставание в росте. У этого контингента больных гонады склонны к малигнизации, поэтому необходим особо тщательный осмотр. Дисгенетическое яичко может находиться в рудиментарной мошонке, на месте яичника, в паховом канале; при возникновении опухоли симптомы вирилизации особенно выражены. 2. Гинекологический осмотр: оволосение по мужскому типу, гипертрофированный клитор, влагалище и гипотрофичная матка, часто урогенитальный синус. 3. При генетическом исследовании: содержание хроматинположительных клеток снижено (до 3-7%) или они отсутствуют 4. Дерматоглифические исследования: суммарный гребневой счет 140-150 (нормальный для мужчины). 5. Гормональные исследования: экскреция 17-КС повышена до 40-60 мкмоль/сут (норма для мужчин), 17-ОКС - в пределах нормы. Экскреция фоллитропина и лютеотропина резко увеличена - соответственно до 20-30 и 300-500 МЕ/сут, содержание фоллитропина и лютеотропина в крови тоже увеличено - соответственно до 20 и 30 мкг/л. Экскреция эстрогенов резко снижена — до 5-15 нмоль/сут. 6. Тесты функциональной диагностики: такие же, как при синдроме Шерешевского-Тернера. Во всех случаях дисгенезии гонад в диагностических целях рекомендуется эндоскопическая биопсия гонад с последующим патоморфологическим исследованием материала. Лечение: в препубертатном периоде показана кастрация с пластикой половых органов. При подозрении на опухоль в любом возрасте необходима лапаротомия, при новообразовании удаляют и опухоль, и гонаду, после операции - гормональная терапия, направленная на усиление феминизации: вначале большие дозы эстрогенов – стильбэстрол по 2-3 мг/сут. или микрофоллин или эстрадиола дипропионат по 0,5-1 мг/сут на протяжении 20 дней с 10-дневным перерывом (в первые 8-12 мес. лечения). Этим достигается развитие молочных желез и вызывается менструальноподобное кровотечение. Затем назначают циклическую гормональную терапию со снижением дозы эстрогенов на 50%, которую проводят 2-3 мес. подряд с месячным перерывом. Генеративная функция при любой форме дисгенезии гонад исключается, о чем следует своевременно информировать больных. 2. Тестикулярная феминизация — ложный мужской гермафродитизм. Характеризуется различной степенью феминизации у лиц с генетическим мужским полом, кариотип 46 ХY. Патогенез: врожденное снижение чувствительности к андрогенам (генетический дефект), что приводит к развитию половых органов по нейтральному (женскому) или смешанному типу. Диагностика: 1. Осмотр: при полном синдроме (синдром Морриса) - типично женские морфограммы, нормально развитые молочные железы и наружные половые органы при наличии первичной аменореи. Половое оволосение отсутствует или оно незначительное. При неполном синдроме - увеличение клитора, морфограммы по мужскому типу, молочные железы отсутствуют. У большинства больных обнаруживается паховая грыжа, в которой пальпируются яички, иногда они находятся в больших половых губах, реже в брюшной полости. 2. Гинекологический осмотр: влагалище (иногда рудиментарное), заканчивающееся слепо, матка отсутствует. 3. Определение полового хроматина: процент хроматинположительных клеток не более 5, 20-70% клеток содержат тельца Y хроматина (норма для мужчин). 4. Дерматоглифическое исследование: определяется суммарный пальцевой гребневой счет порядка 140-150 (норма для мужчин). 5. Рентгенологическое исследование: аплазия матки. 3. Гипогормональная аменорея, не связанная с патологией половых хромосом - при повреждении гормонопродуцирующей ткани яичников в детстве возникает первичная аменорея, сопровождающаяся дефектами соматического развития, при поражении яичников в репродуктивный период возникает вторичная аменорея без соматической патологии. [стр. 157 ⇒]

Участницы, прошедшие контроль, получают соответствующее -удостоверение (сертификат) и в дальнейшем не подвергаются повторным исследованиям. Действителен лишь сертификат, выданный международной комиссией. В сомнительных случаях (в определенных условиях, например в ближайшие часы после «больших физических нагрузок, при изменении гормонального статуса, в некоторых фазах менструального цикла количество полового Х-хроматина может уменьшаться) проводится определение Y-хроматина, характерного для мужчин, а если это не позволяет дат* окончательного ответа, то цитогенетическое исследование — полный ; хромосомный анализ в периферической жультуре лейкоцитов крови [НалбандянМ. Я.* 1989];... [стр. 225 ⇒]

Закономерная миграция моноцитов из кровотока в ткани опосредована экспрессией на моноцитах и эндотелиальных клетках специализированных адгезионных молекул. Экспрессия этих молекул усиливается под влиянием провоспалительных цитокинов: IL-6, INF-y. Адгезия моноцитов к активированным эндотелиальным клеткам опосредуется поверхностными молекулами CD11a/CD18, VLA-4, ICAM1, VCAM-1. Далее следует распластывание моноцитов на поверхности эндотелиальных клеток, проникновение между двух соседних эндотелиоцитов, преодоление базальной мембраны и выход в ткани. Этот процесс является обычной стадией жизненного цикла моноцитов [6, 17, 24]. После выхода из кровотока в ткани моноциты дифференцируются в органо- и тканеспецифические макрофаги и не способны к рециркуляции [7, 16]. Исследования клеточных культур in vitro показали, что в процессе дифференцировки моноцитов в макрофаги постоянно выявляются переходные формы между моноцитами, незрелыми и зрелыми макрофагами. Среди этих форм морфологически наиболее четко охарактеризованы так называемые моноцитоидные клетки, близкие по структуре к моноциту, и характеризующиеся округлой формой, бобовидным ядром с достаточно грубым распределением ядерного хроматина, ядерно-цитоплазматическим отношением, близким к 1, и сравнительно гладкой поверхностной мембраной [7, 13, 27]. Зрелые макрофаги имеют ряд общих морфологических признаков: значительные размеры (диаметр от 20-25 до 80 мкм), овальное ядро, с петлистостью хроматина и остатками ядрышек, широкую цитоплазму без четких границ с наличием псевдоподий. Цитоплазма может содержать азурофильные и незрелые гранулы и, зачастую, обилие фагоцитированных частиц. [стр. 96 ⇒]

Определение Х- и Y-полового хроматина. Для исследования используются клетки буккального эпителия или лейкоциты. Х-хроматин определяется при окрашивании препарата ацеторсеином, а Y-хроматин — при окрашивании акрихинипритом. Эти методы позволяют выявить число половых хромосом в кариотипе (число Х хромосом всегда на одну больше, чем число глыбок Х-хроматина, число Y хромосом равно числу глыбок Y-хроматина); установить генетический пол особи, диагностировать хромосомные болезни пола (в комплексе с другими методами). [стр. 118 ⇒]

Задача 7. Больны дети, получившие от больного отца X-хромосому, т. е. все 3 дочери. Сыновья здоровы, так как получили от отца Y-хромосому. Задача 8. Препараты IV и I могут принадлежать пациентам, имеющим две X-хромосомы, — А и Г. Препарат II — только пациентке В с тремя X-хромосомами. Препараты III, V, VI — пациентам Б, Д, Е, имеющим одну X-хромосому. Наличие 2–3 % клеток с X-хроматином в этих препаратах может быть результатом амитоза, при котором обе хроматиды X-хромосомы оказались в одной и той же клетке. Отсутствие X-хроматина во многих клетках у людей, имеющих две X-хромосомы, может быть связано с активным функционированием обеих X-хромосом в этих клетках. [стр. 249 ⇒]

Задача 13. Нет. Твистер-младший не мог передать сыну X-хромосому. Задача 14. Отсутствие Y-хроматина само по себе свидетельствует лишь об отсутствии у плода Y-хромосомы, т. е. о том, что плод женского пола. Но одновременное отсутствие и Х-хроматина говорит о том, что данный плод имеет всего лишь одну Х-хромосому, т. е. его хромосомный набор 45,Х0. Следовательно, эта девочка имеет синдром ШерешевскогоТернера и её рождение нежелательно. Тем более, что в ее единственной Х-хромосоме может (с вероятностью 50 %) оказаться ген гемофилии, ведь её мать гетерозиготна по данному гену. Поэтому здесь имеются серьезные показания для прерывания беременности. [стр. 252 ⇒]

Y-хроматин (син. F-тельце, F-хроматин). Для выявления мужского Y-полового хроматина (F-тельце) мазки окрашивают акрихином и рассматривают в люминесцентном микроскопе. При окрашивании ядра флюоресцентными красителями Yхромосома отличается от остальных интенсивным свечением своего длинного плеча. Y-хроматин выявляется в ядрах соматических клеток мужчин. Количество Y-телец соответствует числу Y-хромосом в кариотипе. Частота Yхроматинположительных ядер в клетках слизистой оболочки щеки нормального мужчины в среднем 25-30%. [стр. 311 ⇒]

Если перед окрашиванием митотические хромосомы обработать щелочными растворами, вымывающими ДНК в первую очередь из районов с низкой плотностью хроматина, можно наблюдать интенсивное окрашивание прицентромерных районов всех хромосом и практически полное интенсивное окрашивание Y-хромосомы (рис. 47). Такой подход называется C-методом дифференциального окрашивания хромосом или C-бендингом. C-положительные (интенсивно окрашенные при использовании этого метода) районы хромосом соответствуют участкам генетически инертного хроматина – или гетерохроматина. Различная степень окрашивания районов хромосом при C-окраске свидетельствует о неоднородности распределения гетерохроматина по длине хромосом. [стр. 89 ⇒]

Определение полового хроматина используется в экспресс-диагностике хромосомных синдромов (таблица 3), при неясном поле новорожденного после 1 мес. жизни, первичной аменореи, нарушении менструального цикла, бесплодии у мужчин и женщин, недифференцированной олигофрении, при нарушении набора половых хромосом, в судебной медицине для определения пола индивида. Определение Х- и Y-хроматина - скрининговый метод, окончательный диагноз хромосомной болезни ставят только после исследования кариотипа. [стр. 26 ⇒]

Мужчина и женщина отличаются друг от друга: 1) комплексом физиологических и биохимических признаков; 2) наличием Y-хромосомы только в геноме мужчины; 3) наличием отцовской Х-хромосомы только в геноме женщины. Ни одно из этих отличий не является причиной отличий полов по половому хроматину. Женщина, страдающая синдромом Тернера—Шерешевского, имеющая одну Х-хромосому (ХО) не имеет полового хроматина, независимо от того, получила ли она свою Х-хромосому заведомо от отца (если нерасхождение половых хромосом произошло в онтогенезе матери) или от матери (если нерасхождение произошло в сперматогенезе отца). Мужчина с синдромом Клейнфельтера, имеющий две Х-хромосомы и Y-хромосому (XXY), имеет половой хроматин также вне зависимости от того, получил ли он две Х-хромосомы от матери и Y-хромосому от отца или унаследовал от матери одну Х-хромосому, а от отца две другие хромосомы — X и Y [Barr, Carr, 1962]. Отсюда следует, что наличие деспирализованной Х-хромосомы служит препятствием к деспирализации второго партнера. Вступление активной Х-хромосомы в митотический цикл, т. е. спирализация, служит сигналом к деспирализации гомологичной Х-хромосомы, которая получает возможность редупликации. Двойной половой хроматин возникает тогда, когда одна хромосома переходит из... [стр. 62 ⇒]

Такое ядро называют гаплоидным. После слияния и яйцеклетки (ядро которой также гаплоидно) образуется зигота — новый диплоидный организм, несущий и материнские хромосомы. При отцовские (развитии сперматогенезе сперматозоидов) образуются типов: сперматозоиды несущие и несущие Y-хромосому. При оплодотворении яйцеклетки Xнесущим сперматозоидом формируется эмбрион женского пола. При оплодотворении Y-несущим яйцеклетки сперматозоидом формируется эмбрион мужского пола. Ядро сперматозоида значительно мельче ядер других клеток, это во многом связано с уникальной организацией строения хроматина сперматозоида. В связи с сильной конденсацией хроматин неактивен — в ядре сперматозоида не синтезируется РНК. [стр. 66 ⇒]

Задача № 24. Беременной женщине 50 лет, отец которой был гемофиликом, произвели амниоцентез для того, чтобы определить пол плода, а также выявить у него возможные хромосомные аномалии. Но вырастить культуру клеток плода для кариотипирования не удалось, эти клетки погибли. Поэтому цитогенетические исследования пришлось ограничить определением полового хроматина. Установлено, что клетки плода не содержат ни Х-, ни Y- хроматина. Следует ли на этом основании рекомендовать прерывание беременности?... [стр. 82 ⇒]

Нет. Твистер - младший не мог передать сыну X-хромосому. Отсутствие Y-хроматина само по себе свидетельствует лишь об отсутствии у плода Y-хромосомы, т.е. о том, что плод женского пола. Но одновременное отсутствие и Х-хроматина говорит о том, что данный плод имеет всего лишь одну Х-хромосому, т.е. его хромосомный набор 45Д0. Следовательно, эта девочка имеет синдром Шерешевского -Тернера и еѐ рождение нежелательно. Тем более, что в ее единственной Х-хромосоме может (с вероятностью 50%) оказаться ген гемофилии, ведь еѐ мать гетерозиготна по данному гену. Поэтому здесь имеются серьѐзные показания для прерывания беременности. [стр. 115 ⇒]

Половой гетерохроматин В соматических клетках женщин половой хроматин выявляется в виде гетерохроматина — небольшой хорошо окрашенной округлой структуры, размером 0,8-1,1 мкм, находящейся возле ядерной мембраны. Половой хроматин называют также тельцем Барра, т. к. впервые он был описан этим ученым в нейронах кошки. Позже оказалось, что половой гетерохроматин присутствует в соматических клетках всех млекопитающих женского пола, в том числе и человека. Половой гетерохроматин — это одна из Х-хромосом, которая находится в неактивном, суперспирализованном состоянии. Известно, что фенотипически пол у человека определяется наличием или отсутствием Y-хромосомы, а не количеством Ххромосом. Если в кариотипе зиготы присутствует хотя бы одна Y-хромосома, а количество Х-хромосом превышает единицу, то по фенотипу формируется мужчина. Количество телец Барра в клетках всегда на одно меньше, чем число Ххромосом. То есть только одна Х-хромосома в соматических клетках человека, и мужчины, и женщины, всегда находится в активном состоянии. В норме женщина имеет две, а мужчина одну Х-хромосому, в связи с чем инактивация второй Ххромосомы у женщин в виде полового гетерохроматина служит механизмом компенсации различий в дозе генов, не оказывающих влияния на развитие половых признаков и признаков, сцепленных с Х-хромосомой. Этот же механизм оказался фактором, благоприятствующим носителям Ххромосомных анеуплоидий. Какое бы количество Х-хромосом они не несли, генетически активна только одна. Остальные же... [стр. 45 ⇒]

Для выявления мужского Y-полового хроматина (F-тельце) мазки окрашивают акрихином и просматривают с помощью люминесцентного микроскопа. Y-хроматин — это сильно светящаяся точка, по величине и интенсивности свечения отличающаяся от остальных хромоценгров. Он обнаруживается в ядрах клеток мужского организма. Число Y-телец соответствует числу Y-хромосом в кариотипе. [стр. 37 ⇒]

Y-статевий хроматин. Y-хроматин — це інтенсивно флуоресціююча ділянка довгого плеча Y-хромосоми в інтерфазних ядрах. Його можна визначити в букальному зскрібку, лейкоцитах периферичної крові за такою методикою. Препарат забарвлюють флуоресцентним барвником акрихін-іпритом. Під люмінесцентним мікроскопом Y-хроматин виявляється в ядрі клітини як яскрава пляма діаметром 0,3–1,0 мкм. У чоловіків в нормі одна грудка Y-хроматину. Метод використовується для експрес-діагностики синдрому полісомії Y. [стр. 191 ⇒]

...синдром полісомії Х — «суперчоловіка» — див. синдром полісомії Y — фрагільної Х-хромосоми — див. синдром розумової відсталості з ламкою Х-хромосомою — Хатчінсона — Гілфорда 22 — Хіппеля — Ліндау 157 — Цельвегера 109, 118 — Шерешевського — Тернера 83 — «щасливої ляльки» — див. синдром Ангельмана Синдромологічний діагноз — див. діагноз синдромологічний Синофриз 56 Синус сакральний 57 Сиреномелія 167 Сироваткові маркери матері — див. пренатальна діагностика, сироваткові маркери матері Сіамські близнюки — див. двійникові вади Скафоцефалія 56 Сколіоз 57 Скринінг неонатальний масовий 201 — пренатальний 214 — селективний 199 Спадкова інформація 13, 241 Спадковий неполіпозний рак товстої кишки 157 — поліпоз товстої кишки — див. синдром Лінча — рак молочної залози 157, 159 Спадкові хвороби обміну речовин — див. хвороби моногенні обміну речовин Спадковість 241 Спейсери 19 Спинномозкова грижа 136, 165 Спінальна м’язова атрофія 106 Сплайсинг 16 — альтернативний 17 Статевий хроматин 47, 189 — —, Y-статевий хроматин 184 — —, Y-статевий хроматин, визначення 189 — —, Х-статевий хроматин 47, 189 — —, Х-статевий хроматин, визначення 189 Стеноз 54 Стигми дизембріогенезу — див. мікроаномалії розвитку Стопа варусна 58 — порожниста 58 —-гойдалка 58 Страбізм 56 Супресор пухлинного росту — див. ген-супресор пухлинного росту Сфінголіпідози 118... [стр. 254 ⇒]

В отличие от предыдущих трех типов дифференциальной окраски при С(cid:22)окраске в каждой хромосоме лишь центромерный и околоцентромерный районы во всех хромосомах плюс длинное плечо в Y(cid:22)хромосоме. По локализации выделяют четыре типа С(cid:22)хроматина: собственно центромерный, присущий всем хромосомам; гетерохроматин вторичных околоцентромерных перетяжек аутосом 1, 9 и 16; гетерохроматин коротких плеч акроцентрических аутосом; гетерохроматин длинного плеча Y(cid:22) хромосомы. На С(cid:22)окрашенных препаратах идентификация хромосом возможна как и на рутинно окрашенных, т.е. групповая и индивидуальная для хромосом 1, 2, 3, 9, 16 и Y. Значение этого метода состоит в том, что он, выявляя структурный гетерохроматин во всех хромосомах, позволяет лучше, чем какой(cid:22)либо другой метод, оценивать хромосомный полиморфизм, а также используется для уточнения характера хромосомных перестроек, особенно помогая в идентификации перицентрических инверсий. В ходе отработки оптимальных условий для получения четкой С(cid:22)окраски с сохранением контуров хромосомы выяснено, что важными моментами поцедуры предварительной обработки препаратов должно быть кратковременное воздействие щелочью с последующей длительной инкубацией препарата в SSC при 60(cid:22)65?С. Конкретные методики включают несколько манипуляций. В качестве щелочных растворов применяют гидрат окиси натрия или бария. Окрашивание соответствующим образом подготовленных препаратов проводят, как правило, красителем Гимзы. Однако возможен и ее флюоресцентный вариант с использованием акридинового оранжевого. [стр. 341 ⇒]

Y-хроматин (син.: F-тільце, F-хроматин) Для виявлення чоловічого Y-статевого хроматину (F-тільця) мазки фарбують акрихіном і розглядають з допомогою люмінесцентного мікроскопа. Y-хроматин - це часточка, що інтенсивно світиться, яка за величиною й інтенсивністю світіння відрізняється від інших хромоцентрів. Він виявляється в ядрах клітин чоловіків. Кількість Yтілець відповідає числу Y-хромосом у каріотипі. [стр. 200 ⇒]

Вкажіть основні методи медичної генетики. 3. Дайте оцінку діагностичної вартості цитогенетичного методу. 4.*Дайте оцінку методу вивчення каріотипу людини. 5. Як складають каріограми? 6. Що таке статевий хроматин, його значення? 7. Метод визначення Y-хроматину (F-тільця). 8. Біохімічні методи і їх значення в медичній генетиці. 9. Що дозволяє встановити генеалогічний метод? 10. В чому суть методу складання родоводів? 11. Аналіз родоводів. 12. Дерматогліфіка, як научний метод медичної генетики. 13. Метод популяційної статистики і його застосування. 14. Близнюковий метод і його значення у моно- і дизиготних... [стр. 218 ⇒]

Для пренатальной диагностики хромосомных дисбалансов, особенно при беременностях женщин зрелого возраста или уже родивших ребенка с хромосомными нарушениями, широко используются пригодные для культивирования клетки амниотической жидкости и клетки фетального происхождения. Метафазные препараты можно приготовить также из ворсин хориона, биопсированных в Г триместре беременности. Исследование полового хроматина можно проводить, используя клетки ядра, которые находятся в интерфазе. Вероятно, наиболее доступны клетки слизистой оболочки ротовой полости и волосяных сумок, но полезными могут оказаться и клетки, полученные при хирургических операциях и аутопсии и культивированные. Х-хроматин (ранее называвшийся тельцами Барра) — это конденсированные тельца, присоединенные к ядерной мембране, состоящие из хроматина одной Х-хромосомы и присутствующие в нормальных женских клетках. В каждой конкретной клетке Х-хроматин образуется генетически инактивированной поздно реплицирующейся Х-хромосомой. Следовательно, число Х-хроматиновых тел служит показателем числа Х-хромосом сверх единицы. У-хроматин — предоминантно генетически инактивированный сегмент Y-хромосомы, обнаруживаемый окраской акридиновым красителем и флюоресцентной микроскопией,—присутствует в интерфазных ядрах Y-содержащих клеток (например, клетки 48, XXYY содержат одну Х-хроматиновую и две Y-хроматиновые массы). В неясных случаях бесплодия информативными оказываются препараты мейотическйх хромосом тестикулярного биоптата. С их помощью можно идентифицировать транслокации и генетически определяемые нарушения мейотического спаривания. Для определения более тонких хромосомных аномалий конвенционные цитогенетические методы могут дополняться техникой рекомбинантнои ДНК. При наличии соответствующих локус- или сегментспецифических зондов можно сказать, какие сегменты затронуты перестройкой, для обнаружения которой величины разрешения полосковой техники недостаточно. Зонды для ПДРФ (упоминавшиеся выше) иногда используются в пренатальной диагностике для идентификации происхождения той или иной хромосомы, унаследованной плодом. Это может оказаться эффективным при беременностях, сопровождаемых риском Х-сцепленных заболеваний, поскольку позволяет определить, является ли единственная Х-хромосома плода мужского пола той самой, которая несет конкретный болезнетворный локус, заведомо имеющийся в семье, как, например, в случаях мышечной дистрофии Дюшенна или гемофилии. Информативной может оказаться рекомбинантная техника и при условиях, сопровождающих доминатный тип наследования, как при хорее Гентингтона. В этом случае о наличии в геноме плода нежелательного мутантного гена судят по наличию ПДРФ, близко сцепленного с мутантным геном. В немногих случаях имеются зонды и для самих мутантных генов. Зондами, специфическими к Y-хромосоме, можно определять пол эмбриона или плода по немногим клеткам, полученным биопсией ворсин хориона или аминоцентезом. Этот метод имеет и диагностическую ценность в неясных случаях бисексуальности, позволяя обнаружить в геноме Y-хромосому или ее сегмент. В ряде случаев возникает необходимость проведения анализа хромосом в метафазе с целью нахождения повреждений генетического материала, вызванных внешними факторами (радиационное, химическое воздействия, вирус). Для поиска таких повреждений у конкретного индивида или у популяции в целом можно использовать клетки, пролиферирующие in vivo. Альтернативным методом является исследование культуры клеток, подвергающихся воздействию исследуемого агента для определения его способности к кластогенезу (т. е. ломке хромосом) или к индуцированию хроматидного обмена и перестроек. Тест-системой, менее громоздкой, чем метафазно-хромосамный анализ, но вполне пригодной для определения хромосомных ломок, происходящих как in vivo, так и in vitro, может служить определение пропорции доли клеток с микроядрами. Микроядро образуется, если фрагмент хромосомы без центромеры задерживается в анафазе (что обязательно и произойдет) и заключается в отдельное ядро в телефазе. Микроядерный анализ информативен и при исследовании кластогенной экспозиции популяций, которая эквивалентна мутагенной и карциногенной экспозиции. 214... [стр. 214 ⇒]

Плейотропия – множественное действие гена, явление одновременного влияния одного наследственного фактора на несколько или значительное число признаков (полифения). Поглощенная доза – это энергия любого вида излучения, поглощенная в единице массы среды, подвергнутой облучению. Полигамия – система брачных отношений при которой одна особь спаривается в течение сезона более чем с одним представителем противоположного пола. Полимерия – наличие различных генов, оказывающих сходное воздействие на развитие одного и того же признака. По типу полимерии наследуются преимущественно количественные признаки – скорость роста и масса животных, яйценоскость кур, интенсивность пигментации кожи у человека. Полимеразная цепная реакция, ПЦР – процесс амплификации in vitro, при котором фрагмент ДНК длиной до 15 Кб может быть амплифицирован до 108 копий. Вновь синтезируемые цепи ДНК могут служить матрицами в следующих циклах репликации. Принцип ПЦР – 1) нагревание ДНК, что приводит к образованию одноцепочной молекулы, которая служит матрицей; 2) инкубирование полученных матриц в присутствии ДНК-полимеразы, праймера и нуклеотидов, что приводит к синтезу новых цепей ДНК; 3) все повторяется сначала. Увеличение числа копий ДНК идет в геометрической прогрессии. Полиморфизм – одновременное присутствие в популяции нескольких форм гена или признака. Полиплоид – организм, в клетках которого содержится больше двух наборов хромосом. Полиплоиды характеризуются крупными размерами, повышенным содержанием ряда веществ, устойчивостью к неблагоприятным факторам среды. Полиплоидия – геномная мутация, приводящая к изменению числа хромосом, кратного гаплоидному набору. Возникает в результате нарушения расхождения хромосом в мейозе под действием высокой или низкой температуры, радиации, алкалоидов (типа колхицин), как в естественных условиях, так и в эксперименте. Половые хромосомы – хромосомы, различающиеся у двух полов, обычно обозначаются: как Х и Y. Половой хроматин – окрашивающееся тельце (инактивированная Х-хромосома) в клеточном ядре, число которых всегда на единицу меньше, чем число Х-хромосом. В клетках мужских особей половой хроматин отсутствует, кроме случаев хромосомных аномалий ХХY, ХХХY. Популяция – совокупность особей определенного вида, в течение достаточно длительного времени (большого числа поколений) населяющих определенный ареал, внутри которого практически осуществляется та или иная степень панмиксии и нет заметных изоляционных барьеров, которая отделена от соседних таких же совокупностей данного вида той или иной степенью давления тех или иных форм изоляции. 74... [стр. 74 ⇒]

Если это будет Х-хромосома, первичные половые клетки развиваются в овогонии и вся половая система развивается по женскому типу. Развитие первичных половых закладок по мужскому типу определяется наличием в наборе Y-хромосомы. Первичные половые клетки дифференцируются в сперматогонии, образуются яички и наружные половые органы. Выделяют физикальные, промежуточные и социально-психологические детерминанты пола. Физикальными детерминантами являются: генетический пол (сочетание половых хромосом при оплодотворении), гонадный пол (развитие соответствующих гонад под действием половых хромосом), гормональный пол (гонады начинают интенсивно выделять женские (эстрогены) или мужские (андрогены) половые гормоны и продуцировать гаметы яйцеклетки или сперматозоиды (гаметный пол). Под действием половых гормонов формируется морфологический пол (женский или мужской фенотип). Физикальные (морфофизиологические) детерминанты пола — общие для человека и большинства животных. Промежуточная детерминанта: это гражданский пол (соответствующая запись в документах). Социально-психологические детерминанты имеют большое значение для формирования пола у человека. Пол воспитания (разное воспитание мальчиков и девочек). На основе воспитания формируется половое самосознание и представление о половй роли, в зависимости от которых происходит выбор сексуального партнера. В большинстве случаев это противоположный пол (гетеросексуализм), иногда — гомосексуализм (одинаковый пол). Транссексуализм — стойкое несоответствие полового самосознания его истинному генетическому и гонадному полу и появление желания изменить пол. Трансвестизм — половое извращение, при котором достигается возбуждение и удовлетворение при переодевании в одежду противоположного пола. У человека встречается синдром Морриса — проявление женского фенотипа при генотипе ХY (тестикулярная феминизация). После закладки яичек выделяются мужские половые гормоны, но у зародышей не образуется белок-рецептор, который делает клетки чувствительными к этим гормонам. Развитие по мужскому типу прекращается и развивается женский фенотип. 6. Половой хроматин. В 1949 г. М. Барр и Ч. Бертрам обнаружили в ядрах нервных клеток кошек крупную глыбку хроматина. Она выявлялась только у самок и отсутствовала у самцов. Позже было установлено, что это одна инактивированная Х-хромосома. Эту глыбку назвали половым хроматином или тель56... [стр. 56 ⇒]

Определение Х- и Y-полового хроматина — исследуют клетки эпителия щеки или лейкоциты. Х-хроматин определяется при окрашивании ацеторсеином, а Y-хроматин — акрихинипритом. Устанавливают генетический пол, диагностируют хромосомные болезни пола. Биохимические и химические (цветные реакции) методы используются для быстрой предварительной диагностики наследственных болезней обмена веществ (10%-ный раствор FeCl3 для диагностики фенилкетонурии). Дерматоглифический анализ — это изучение узоров на коже пальцев, ладоней и стоп. Дерматоглифические узоры индивидуальны и не изменяются в течение жизни. На подушечках пальцев имеются узоры трех типов: дуга (А), петля (L) и завиток (W). В межпальцевых промежутках имеются трирадиусы: а, b, с, d. Вблизи браслетной складки расположен ладонный трирадиус t. Если соединить трирадиусы а, t, d, получим главный ладонный угол; в норме он не более 57°. Сочетание радиальных петель на 4–5-м пальцах, величины главного ладонного угла в 60–86° и четырехпальцевой борозды (образуется при слиянии косой и поперечной линий) позволяет предполагать наследственное заболевание. Основные термины и понятия: Амниоцентез — метод пренатальной диагностики: взятие амниотической жидкости с клетками плода для биохимических и цитогенетических исследований. α-фетопротеин — белок, содержащийся в амниотической жидкости и сыворотке крови беременной женщины. Демы — популяции людей численностью от 1500 до 4000 человек. Дрейф генов — случайные колебания частот генов в малых популяциях. Панмиксия — отсутствие ограничений в выборе партнера для брака. Популяция — группа особей одного вида, населяющих данную территорию, свободно скрещивающихся между собой и изолированных от других групп особей этого вида. Тест Гатри — предварительный метод диагностики нарушений обмена веществ у новорожденных. Ультрасонография — метод диагностики с использованием ультразвука для получения изображения плода и его оболочек. ТЕМА № 12 ГЕННЫЕ И ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА 1. Генные мутации как причина болезней обмена веществ. Генные мутации фенотипически проявляются у человека как наследственные болезни обмена веществ — ферментопатии. Описано примерно 3000 таких болезней. Их частота в популяциях человека составляет от 2 до 4 %. 67... [стр. 67 ⇒]

2. Исследование кариотипа • у всех лиц с патологией Х- или Y-хроматина; • у детей с многочисленными пороками развития; •у женщин при наличии спонтанных абортов, мертворождений, детей с ВПР и хромосомной патологией; • у плода женщин с высоким риском рождения ребенка с хромосомной патологией (возраст женщины 35 и более лет, наличие сбалансированной транслокации, привычные выкидыши и мертворождения). Задание 25 Заполните табл. 11. зависимости количества Х- и Y-хроматина от кариотипа. [стр. 11 ⇒]

ОТВЕТЫ К ЗАДАНИЯМ 12. 1) Фенокопия (здесь алкогольный синдром плода). 2) Родословная необходима, чтобы удостовериться, что болезнь не наследственная. 13. Генотипы: III 3 - Аа; III 4 - аа; IV1 - аа; IV3 и IV4 - Аа. Схемы браков IV 1: аахаа -» риск F = ц (МО"5). IV 4: Аахаа -» риск F Аа = 50%. 15. Тип наследования А-Д. Генотипы: здорового близнеца аа, больного близнеца, матери, бабушки, младшей сестры - Аа. Брак здорового близнеца: аахаа —> риск F = |л (110~5). 16. Облигатные гетерозиготы (ХВХЬ): III 3 (пробанд), II 1 (мать пробанда). Факультативная гетерозигота - III5 (младшая сестра пробанда). Гемизиготы: 12, III 1, III 2, IV 2 (больной сын пробанда). Вероятность рождения больного ребенка: 50% среди сыновей, 25% среди всех возможных детей. 21. А-Р. Облигатные гетерозиготы: П 1, 114, III 3. Факультативные гетерозиготы: III 1, III 2, III 6SIV 2. 34. Исследовать концентрацию натрия и хлрридов в поте и слюне родителей. Если превышает норму - родители гетерозиготы. 47. Для большинства болезней - амниотическую жидкость и. клетки в ней. При ферментопатиях - биохимические методы. При хромосомных болезнях - кариотип; Х- и Y-хроматин (хорион, клетки плода); ДНК-диагностика - Гл-6-фД-дефицит; гемофилия, ФКУ. ВПР — УЗИ (пренатальная диагностика). 48. а) Спино-мозговые грыжи; б) полидактилия; в) гемофилия. 50. Вероятность рождения здоровых детей: -100%; -100%; 75%; -25%; больных: ~2ц(110-10); ~1ц (МО"5); -25%; -50%. 52. 1) Генеалогический метод (определить тип наследования; в данном случае А-Д). 2) Определить: генотипы больной сестры (Аа) и пробанда (аа); вероятность рождения больного ребенка у пробанда: аахаа -» -> риск FAa = ц(110~5). 3) Оценить риск рождения больного ребенка: риск очень низкий, эффективна пренатальная диагностика. 54. 1) Родословная не похожа на родословную при моногенных болезнях. 2) Кариотипы: матери - 45, XX, t (^q21q),... [стр. 30 ⇒]

Тобто чоловічі клітини мають всі гени, що розташовані в аутосомах, у подвійній кількості (як і у жінок), а гени, розташовані в статевих хромосомах, у чоловіків існують в одному екземплярі. В результаті статевого розмноження дівчинка отримує кожний ген і від матері, і від батька, а хлопчик отримує гени, що розташовані в Х-хромосомі тільки від матері, а ті, що містяться в Y-хромосомі — тільки від батька. Цей механізм лежить в основі зчепленого зі статтю успадкування. Розміщення генів у хромосомах та їх зчеплене успадкування зумовлює відхилення від закону Менделя про незалежне розщеплення спадкових ознак у нащадків другого покоління (онуки) у разі полігібридного схрещування. Це розщеплення обмежується групами зчеплення, кількість яких збігається з гаплоїдним комплектом хромосом (п)+1. У людини таких груп 24=22+X+Y. Y-хромосома значно менша за X і містить менше ДНК, генів, інформації. Різниця в кількості генів у генотипах чоловіків та жінок дещо компенсується спіралізацією в інтерфазових клітинах жіночого організму однієї з двох Х-хромосом. У соматичній клітині жінки працює в більшості випадків одна Х-хромосома, інша ж інактивована, дуже спіралізована і виявляється у вигляді брилки хроматину трикутної, овальної чи округлої форми, що розташована найчастіше біля мембрани ядра. Ця структура має назву хроматин статевий, або тільця Барра (канадський гістолог, який вперше звернув на неї увагу) і використовується для швидкого визначення статі особи, в якої взяли клітини на дослідження, а також для визначення змін кількості Х-хромосом. Інактивації підлягають різні Х-хромосоми в різних^ клітинах вибірково. В одних клітинах інактивована Ххромосома материнського походження, в інших — батьківського. Це збільшує мозаїчність жіночого організму, порівняно з чоловічим. Людина — не тільки клон однієї клітини (зиготи), вона — мозаїка у відповід... [стр. 24 ⇒]

С-окраска В отличие от предыдущих трех типов дифференциальной окраски при С-окраске в каждой хромосоме человека краситель воспринимают лишь центромерный и околоцентромерный районы во всех хромосомах плюс длинное плечо в Y-хромосоме. По локализации выделяют 4 типа С-хроматина: собственно центромерный, присущий всем хромосомам; гетерохроматин вторичных околоцентромерных перетяжек аутосом 1, 9 и 16; гетерохроматин коротких плеч акроцентрических аутосом; гетерохроматин длинного плеча Y-хромосомы. На С-окрашенных препаратах идентификация хромосом возможна, как и на рутинно окрашенных, т. е. групповая и индивидуальная для хромосом 1, 2, 3, 9, 16 и Y. Значение этого метода состоит в том, что он, выявляя структурный гетерохроматин во всех хромосомах, позволяет лучше, чем какой-либо другой метод, оценивать хромосомный полиморфизм, а также используется для уточнения характера хромосомных перестроек, особенно помогая в идентификации перицентрических инверсий. В принципе С-окраска хромосом может быть произведена с помощью различных методик G-окраски, путем усиления или удлинения сроков действия факторов, модифицирующих хромосомную структуру. В ходе отработки оптимальных условий для получения четкой С-окраски с сохранением контуров хромосомы выяснено, что важными моментами процедуры предварительной обработки препаратов должно быть кратковременное воздействие щелочью с последующей длительной инкубацией препарата в SSC при 60–65 °С. Конкретные методики включают несколько манипуляций. В качестве щелочных растворов применяют гидрат окиси натрия или бария. Окрашивание соответствующим образом подготовленных препаратов проводят, как правило, красителем Гимзы. Однако возможен и ее флюоресцентный вариант с использованием акридин оранжевого или Hoechst 33258. [стр. 17 ⇒]

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГЕНОВ: ТИПЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ, БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ. I.Взаимодействие аллельных генов: 1.Доминирование – признаки, контролируемые геном в аутосоме перед-ся по аутосомно-доминантн.типу (равновероятно передаются и ♀, и ♂ потомкам), признаки, контролируемые геном в пол.хромосоме – по сцепленному с полом доминант.типу (перед-ся от отца только дочерям). Некоторые дом.мутации в гомозиг.состоянии – летальные; 2.Неполн.доминирование – как у кур андалузской породы (при скрещивании гомозигот с белым и черным оперением в F1 получают серых кур); 3.Кодоминирование – проявляются оба аллеля у гетерозигот (i.e., наледование групп крови у человека - три аллеля домин. IAи IB, рецесс. I0. IAIA или IAI0 – группа А, I0I0 – группа 0, IAIB – группа АВ, т.е.проявляются оба аллеля =>имеются оба типа поверх.антигенов); 4.Сверхдоминирование, гетерозис – усиление признака у гетерозигот (i.e.большая плодовитость у гетерозиготных мух, чем у исх.форм); 5.Неустойчивая доминантность – проявление признака у гетерозигот зависит от внешних условий и генотип.окружения (i.e., доминантная мутация Curly не проявляется в форме фенотипа с загнутыми вверх крыльями при 19°С; доминант.аллель w+ в рез-те инверсии попадает в прицентромерн.хроматин =>у гетерозигот w+/w проявляется рецесс.аллель w – белые глаза). 6.Условная доминантность – невозможность выявить гомозигот по домин.аллелю, т.к.такие особи нежизнеспособны (доминант.мутация действует летальна в гомозиготе). II.Взаимодействие аллельных генов: 1.Комплементарность – два гена «работают» вместе =>развитие отличного от родит.варианта признака. Три типа: дом.гены разл-ся по фенотип.проявлениям, дом.гены имеют сходное проявление, и дом. и рец. гены имеют самостоят.фенотип.проявление. Примеры: ¶ наследование формы гребня у кур – A_B_ имеют ореховид.форму, A_bb – розовидную, bbA_ - гороховидную, aabb – обычную; ¶ наследование окраски кокона у тутового шелкопряда – желтые коконы только у A_B_, при наличии только одного дом.гена и двойных гомозигот по реццессиву – неокрашенные коконы. 2.Эпистаз. а.Доминантный эпистаз – дом.ген подавляет проявление другого дом.гена (i.e., у тыквы желтую окраску плода опред-ет ген А, зеленую опредет а, в присутствии дом.ингибитора I – окраски нет, I_A_ и I_aa имеют бесцветные плоды). б.Рецессивный эпистаз – рец.аллель одного гена подавляет, а между доминантными генами наблюд-ся комплементарность. При двойном эпистазе каждая гомозиг.рецесс.аллель подавляет домин.аллель другого гена. 3.Полимерия – гены дублируют действие друг друга. Два типа: некумулятивная (i.e.образование овального стручка только у пастушей сумки с генотипом a1a1a2a2, и треугольного – у всех остальных) и кумулятивная (окраска зерен пшеницы пропорциональна числу доминантных генов, самая интенсивная – у A1A1A2 A2A3A3). 12.СЦЕПЛЕННОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ И КРОССИНГОВЕР [На примере наследования признака окраски тела (b – рец., черное тело/ b+ - дом., серое тело) и типа крыльев (vg – рец., редуцир.клетки/ vg+ − норм.крылья.). 1.Полное сцепление (Дигетерозиготный самец и гомозиготная по рецессивам самка): P ♂ b vg+/b+ vg × ♀ b vg/b vg => => F1 50% b+vg/b vg и 50% b vg+/b vg => самцы образуют только два типа гамет (b vg+ и b+ vg). 2.Неполное сцепление (Дигетерозиготная самка и гомозиготный по рецессивам самец). Р ♀ b vg+/b+ vg × ♂ b vg/b vg => 83% - b vg+/b vg и b+vg (есть сцепление генов) и 17% b vg/b vg и b+vg+/b vg (рекомбинантные формы, сцепления нет) =>полное сцепление имеется только у самцов. 3.Кроссинговер. Морган объяснил неполное сцепление обменом участками между генами b и vg. (см.также вопрос 15). 21.КРОССИНГОВЕР В СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТКАХ И ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ГЕНЕТИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ. На примере наследования мозаичной окраски у мух (гены y+/y - опр.серую и желт.окраски тела, гены sn+/sn - норм. и «опаленные» щетинки). Тогда у гетерозиготных самок y sn+/y+sn будет норм.фенотип. Мозаичная окраска =соседнее расп-ие клеток с разным генотипом <=могло возникнуть только в случае кроссинговера на стадии 4х хроматид – соматического кроссинговера (реже мейотического на 2-3 порядка). Тогда полученные при делении исх.клетки имеют... [стр. 2 ⇒]

Синдром Эдвардса. 36. Для синдрома Дауна характерно всё, за исключением: А. Микроцефалия, монголоидный разрез глаз, макроглоссия. В. Повышенная частота врожденных пороков сердца и желудочно – кишечного тракта. С. Транслокация 21 хромосомы на гомологичную. +Д. Гепатоспленомегалия. Е. Мышечная гипотония, гипорефлексия. 37. В медико – генетический центр направлена девочка 14-ти лет с низким ростом, крыловидными складками на шее, отсутствием волос на лобке и подмышечных впадинах, инфантильным телосложением и нормальным интеллектом. Укажите наиболее вероятный кариотип больной: А. 46, ХХ. В. 47, ХХХ. +С. 45, ХО. Д. 47, ХХ, +21. Е. 44, ОО. 38. У новорожденного брахицефалия, микроцефалия, монголоидный разрез глаз, макроглоссия, уплощенное лицо. Для какого хромосомного синдрома наиболее характерен этот симптомокомплекс: А. Синдром Эдвардса. В. Синдром Патау. +С. Синдром Дауна. Д. Синдром Шерешевского – Тернера. Е. Синдром «кошачьего крика». 39. У девочки 4-х лет с отставанием в физическом развитии при осмотре отмечены короткая шея, низкий рост волос на голове сзади, укорочение и искривление пятых пальцев. Интеллект не нарушен. В кариотипе 45 хромосом (45,ХО). Каков наиболее вероятный диагноз? A. Синдром Дауна B. Гипофизарный нанизм C. Врожденный гипотиреоз D. Синдром Клайнфельтера +E. Синдром Шерешевского-Тернера 40. У высокорослых больных с гипергонадотропным гипогонадизмом и с Х и Y-хроматином в буккальном эпителии для заключительной диагностики заболевания необходим исследовать: +A. Кариотип B. Морфологическое состояние зоны гипофиза C. Продукцию соматотропина D. Продукцию инсулиноподобних факторов роста E. Генеалогическое исследование 41. У ребенка при осмотре после рождения отмечена брахицефальная форма черепа, деформация ушных раковин в виде выступающего противозавитка, косой разрез глаз, укорочение мизинца, эпикант, двусторонняя поперечная складка на ладони. Какие врожденные порок сердца наиболее часто сопровождают эту патологию? A. Аневризма аорты, пролапс митрального клапана. B. Коарктация аорты C. Гипертрофическая кардиомиопатия. D. Открытый артериальный протоко +E. Фиброэластоз, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородки. [стр. 6 ⇒]

В ядре каждой соматической клетки организма человека в норме содержится 46 хромосом. Набор хромосом каждого индивидуума, как нормальный, так и патологический, называют кариотипом. Из 46 хромосом, составляющих хромосомный набор человека, 44 или 22 пары представляют аутосомные хромосомы, последняя пара — половые хромосомы. У женщин конституция половых хромосом в норме представлена двумя хромосомами X, у мужчин — X и Y. Хромосомы одной пары называют гомологами, или гомологичными хромосомами. В половых клетках (сперматозоидах и яйцеклетках) содержится гаплоидный набор хромосом, т.е. 23 хромосомы. В каждой хромосоме выявляется перетяжка, которую называют центромерой. По положению центромеры хромосомы классифицируют на метацентрические, акроцентрические и субметацентрические. Материал, из которого построены хромосомы, называют хроматином. Он состоит из ДНК и окружающих ее гистонов и других белков. Ту часть хроматина, которая слабо окрашивается специальными красителями для хромосом, называют эухроматином, а ту, которая окрашивается интенсивно, — гетерохроматином. Считают, что эухроматиновые районы хромосом содержат активно экспрессирующиеся гены, гетерохроматиновые районы, напротив, содержат неактивные гены и неэкспрессирующиеся повтоI ряющиеся последовательности ДНК. 196... [стр. 197 ⇒]

На R-окрашенных хромосомах гетерохроматиновые и околоцентромерные районы остаются светлыми. В случае же С-окраски выявляются районы структурного гетерохроматина, наиболее устойчивого к химическим и физическим повреждениям. В аутосомах и Х-хромосомах человека эти районы локализованы в околоцентромерных участках, а в Y-хромосоме — в дистальной половине длинного плеча. Наиболее крупные блоки С-хроматина имеются в аутосомах 1, 9 и 16 в области их вторичных перетяжек, а также в Y-хромосоме. Самыми мелкими центромерными блоками обладают Y-хромосома и аутосома 2 (рис. 2.10). Одной из особенностей хромосом человека является асинхронность (неодновременность) репликации по длине. В каждой хромосоме есть рано и поздно реплицирующиеся участки. Для выявления последовательности репликации применяется 5-бромдезоксиуридин — аналог тимина. Включившие его участки окрашиваются слабо. Применяется 5-бром-дезоксиуридин и для дифференциальной окраски сестринских хроматид, если он вводится на полный клеточный цикл. В этом случае вновь образуемая хроматида, включит этот аналог тимина и будет окрашена слабо, а другая (старая) окрасится интенсивно (рис. 2.11). Этот метод позволяет выявлять участки обмена между сестринскими хроматидами (СХО). При воздействии различными мутагенными факторами число СХО увеличивается, следовательно, этот метод пригоден для изучения мутационного процесса у человека. [стр. 27 ⇒]

3.21). Половой хроматин называют также тельцем Барра, т. к. впервые он был описан этим ученым в нейронах кошки. Позже оказалось, что половой гетерохроматин присутствует в соматических клетках всех млекопитающих женского пола, в том числе и человека. Гомологичные половому хроматину структуры, так называемые "барабанные палочки" были обнаружены в ядрах полиморфноядерных лейкоцитов. Половой гетерохроматин — это одна из Х-хромосом, которая находится в неактивном, суперснирализованном состоянии. Известно, что фенотипически пол у человека определяется наличием или отсутствием Y-хромосомы, а не количеством Х-хромосом. Если в кариотипе зиготы присутствует хотя бы одна Y-хромосома, а количество Х-хромосом превышает единицу, то по... [стр. 62 ⇒]

Дерматоглифика. Представляет собой оценку совокупности эпидермальных узоров гребней пальцев, ладоней и подошв человека. Основу этого простого и информативного метода исследования составляют представления об анатомии, эмбриогенезе и генетике кожных узоров. При ряде хромосомных аномалий выявлены нарушения дерматоглифики, что позволяет ее использовать для диагностики некоторых хромосомных болезней, например болезни Дауна, при дисплазии конечностей, пороках развития различных органов, сахарном диабете, карциноме грудной железы, лейкозе и других заболеваниях. Дерматоглифика может быть изменена не только у больных, но и их родственников, что указывает на семейно-наследственный характер некоторых заболеваний. Поражение плода вирусом краснухи приводит к аномалии дерматоглифики. Данные дерматоглифики оказывают определенную помощь для установления этиологии, патогенеза и диагностики наследственных аномалий. Определение полового хроматина. Важную роль в диагностике врожденных дефектов половых желез играет определение полового хроматина. Определение Х- и Y-хроматина производят в ядрах клеток поверхностного эпителия из соскоба слизистой оболочки внутренней поверхности щеки шпателем. При определении Х-хроматина используют краситель орсеин, Y-хроматина – акридин оранжевый. Мазок и в том, и в другом случае равномерно распределяют по предметному стеклу и помещают на 10 мин в метанол для фиксации (или высушивают на воздухе), затем окрашивают вышеуказанным красителем. Для анализа берут клетки с хорошо контурированным гомогенным ядром. При определении Х-хроматина подсчитывают 100 клеток и по количеству ядер, содержащих тельце полового хроматина, высчитывают его процент. Для исследования берут 200–300 ядер при сниженном проценте Х-хроматина и выводят средний процент. Для определения Y-хроматина анализ окрашенных препаратов производят немедленно под люминисцентным микроскопом и подсчитывают процент ядер, содержащих Y-хроматин, который выглядит ярко флюоресцирующим тельцем. При мозаицизме с присутствием клона клеток 45Х процент полового Х-хроматина снижается и полностью зависит от величины аномального клона клеток. Половой хроматин используется как скрининг-тест. Анализ кариотипа. Строго по показаниям проводят анализ кариотипа ввиду высокой стоимости и трудоемкости. Основными показаниями к исследованию кариотипа являются 90... [стр. 90 ⇒]

Получаемые изображения структур не накладываются друг на друга, и КТ дает возможность дифференцировать изображение тканей и органов по к о э ф ф и ц и е н т у плотности. Минимальная величина патологического очага, определяемого с п о м о щ ь ю КТ, составляет 0,5-1 см. В гинекологии КТ не получила такого широкого применения, как в невропатологии и нейрохирургии. КТ области турецкого седла остается основным методом дифференциальной диагностики функциональной гиперпролактинемии и пролактинсекретирующей аденомы гипофиза. Магнитно-резонансная томография (МРТ) — более информативный метод диагностики в гинекологии, чем КТ. В настоящее время используется для д и ф ф е р е н ц и а л ь н о й диагностики патологических образований в малом тазу при сомнительных данных УЗИ. 1.3.4. Цитогенетические исследования Цитогенетические исследования проводят генетики. Показания: различные формы отсутствия и задержки полового развития, аномалии развития половых органов, первичная аменорея, привычное невынашивание беременности малых сроков, бесплодие, нарушение строения наружных половых органов. Патологические состояния репродуктивной системы могут быть обусловлены хромосомными аномалиями, генными мутациями и наследственной предрасположенностью к заболеванию. Маркерами хромосомных аномалий являются множественные, нередко стертые соматические аномалии развития и дисплазии, а также изменение количества Х-хроматина (полового хроматина). Половой хроматин определяют в ядрах клеток поверхностного эпителия в соскобе слизистой оболочки внутренней поверхности щеки. Для выявления хромосомных аномалий можно также определять Y-хроматин в клетках слизистой оболочки щеки. При Y-хромосоме в кариотипе Y-хроматин обнаруживается почти во всех ядрах клеток. Определение полового хроматина используется в качестве скрининг-теста. Окончательный диагноз хромосомных аномалий можно установить только на основании определения кариотипа. [стр. 19 ⇒]

Таким образом, число телец Барра в каком-нибудь ядре всегда меньше числа Х-хромосом. Определение Х-хроматина имеет важное значение для диагностики хромосомных аномалий, гермафродитизма, адреногенитального синдрома. Так хроматин-положительные ядра встречаются при синдроме Клайнфельтера с различными хромосомными комплексами (XXY, XXY/XY). Иногда ядра имеют 2 и более телец Барра (XXXY/XXXXY). Хроматин-отрицательные ядра встречаются при синдроме ШерешевскогоТернера с хромосомным набором ХО и некоторых хромосомных мозаиках. При буккальном и вагинальном тесте подсчитывают 100 клеток: в клетках с женским генотипом на каждые 5 клеток в одной из них видно одно тельце Барра, с мужским генотипом — на 100 клеток не более одного, содержащего тельце Барра. При определении генотипа по ядрам нейтрофилов (лейкоцитарный тест) в мазках крови подсчитываются 500 нейтрофильных лейкоцитов: для женского генотипа характерно более 6 клеток с тельцами Барра («барабанные палочки»), а при мужском — меньше 4. Возможно определение генетического пола еще в период внутриутробного развития. Для этого в амниотической жидкости (при амниоцентезе) исследуют свободно плавающие десквамированные фетальные клетки [29]. Анализ кариотипа основан на подсчете количества хромосом. Исследование кариотипа проводится на препаратах метафазных хромосом, получаемых из культуры лимфоцитов периферической крови, костного мозга, а также из кожи. К генетической патологии, обусловленной нарушениями числа Х-хромосом, относятся: ♦ дисгенезия гонад, при которой встречается набор с одной половой хромосомой (45,ХО) — «мозаичный набор», когда разные клоны клеток содержат разные количественные наборы хромосом, причем в разных клонах могут присутствовать как Х-, так и Y-хромосомы. Присутствие Y-хромосомы или только ее участка нарушает формирование полноценной половой железы (яичника). В неполноценной гонаде развиваются элементы яичка, склонные к озлокачествлению;... [стр. 30 ⇒]

Соматические аномалии часто отсутствуют, иногда отмечается отставание в росте. У этого контингента больных гонады склонны к малигнизации, поэтому необходим особо тщательный осмотр. Дисгенетическое яичко может находиться в рудиментарной мошонке, на месте яичника, в паховом канале; при возникновении опухоли симптомы вирилизации особенно выражены. 2. Гинекологический осмотр: оволосение по мужскому типу, гипертрофированный клитор, влагалище и гипотрофичная матка, часто урогенитальный синус. 3. При генетическом исследовании: содержание хроматинположительных клеток снижено (до 3-7%) или они отсутствуют 4. Дерматоглифические исследования: суммарный гребневой счет 140-150 (нормальный для мужчины). 5. Гормональные исследования: экскреция 17-КС повышена до 40-60 мкмоль/сут (норма для мужчин), 17-ОКС - в пределах нормы. Экскреция фоллитропина и лютеотропина резко увеличена - соответственно до 20-30 и 300-500 МЕ/сут, содержание фоллитропина и лютеотропина в крови тоже увеличено - соответственно до 20 и 30 мкг/л. Экскреция эстрогенов резко снижена — до 5-15 нмоль/сут. 6. Тесты функциональной диагностики: такие же, как при синдроме ШерешевскогоТернера. Во всех случаях дисгенезии гонад в диагностических целях рекомендуется эндоскопическая биопсия гонад с последующим патоморфологическим исследованием материала. Лечение: в препубертатном периоде показана кастрация с пластикой половых органов. При подозрении на опухоль в любом возрасте необходима лапаротомия, при новообразовании удаляют и опухоль, и гонаду, после операции - гормональная терапия, направленная на усиление феминизации: вначале большие дозы эстрогенов – стильбэстрол по 2-3 мг/сут. или микрофоллин или эстрадиола дипропионат по 0,5-1 мг/сут на протяжении 20 дней с 10-дневным перерывом (в первые 8-12 мес. лечения). Этим достигается развитие молочных желез и вызывается менструальноподобное кровотечение. Затем назначают циклическую гормональную терапию со снижением дозы эстрогенов на 50%, которую проводят 2-3 мес. подряд с месячным перерывом. Генеративная функция при любой форме дисгенезии гонад исключается, о чем следует своевременно информировать больных. 2. Тестикулярная феминизация — ложный мужской гермафродитизм. Характеризуется различной степенью феминизации у лиц с генетическим мужским полом, кариотип 46 ХY. Патогенез: врожденное снижение чувствительности к андрогенам (генетический дефект), что приводит к развитию половых органов по нейтральному (женскому) или смешанному типу. Диагностика: 1. Осмотр: при полном синдроме (синдром Морриса) - типично женские морфограммы, нормально развитые молочные железы и наружные половые органы при наличии первичной аменореи. Половое оволосение отсутствует или оно незначительное. При неполном синдроме - увеличение клитора, морфограммы по мужскому типу, молочные железы отсутствуют. У большинства больных обнаруживается паховая грыжа, в которой пальпируются яички, иногда они находятся в больших половых губах, реже в брюшной полости. 2. Гинекологический осмотр: влагалище (иногда рудиментарное), заканчивающееся слепо, матка отсутствует. 3. Определение полового хроматина: процент хроматинположительных клеток не более 5, 20-70% клеток содержат тельца Y — хроматина (норма для мужчин). 4. Дерматоглифическое исследование: определяется суммарный пальцевой гребневой счет порядка 140-150 (норма для мужчин). 5. Рентгенологическое исследование: аплазия матки. 3. Гипогормональная аменорея, не связанная с патологией половых хромосом 40... [стр. 40 ⇒]

Тестикулярная ф ем инизация. Э та форма муж ского псевдогермафродитизма наследуется как рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой признак. Кариотип больных нормальный мужской, 46.X Y . Основа заболевания - нечувствительность тканей-м иш еней организм а к тестостерону при нормальной чувствительности к эстрогенам , либо нарушение превращения тестостерона в тканях в дигидротестостерон. П атогенез этой нечувствительности неясен. Уровень тестостерона в крови обычно соответствует нормальному для м ужчин Больные имеют мужской генотип и женский фенотип. Наружны е половые органы ж енского типа; влагалище укорочено и слепо заканчивается, м атка отсутствует. Молочные железы развиваются в обычные сроки. Правильно сформированные сем енники расположены обычно внутрибрюшинно, сперм атогенез отсутствует. Большинство больных считают себя женщ инами и обращаются с жалобами на отсутствие менструаций. В диагностике важ ен ф акт отсутствия полового хроматина. Болезнь часто сопровождается повышенным интеллектуальным развитием. Более чем у 2 5% больных в возрасте м ежду 2 0 и 30 годами развиваются гормонозависимы е опухоли семенников: семиномы, андробластомы, лейдигомы. Больным рекомендуется хирургическое удлинение влагалища, при опухолях - удаление гонад и заместительная терапия ж енским и половыми органами. Синдром Ш ереш евского-Тернера. В основе заболевания лежит моносомия половых хромосом (кариотип 4 5.Х 0), либо делеция короткого плеча одной из Xхромосом, либо другие ее аномалии. Причиной патологии считаю т нерасхождение половых хромосом в м ей о зе сперм атогенеза у отца. Отсутствие или делеция одной из половых хромосом и возникающий хромосомный дисбаланс определяют множественны е дефекты развития Характерны крыловидные кожны е складки на боковых поверхностях шеи, деформация локтевых суставов, низкий рост волос на шее. изменения дерматоглифики Взрослые больные имеют обычно малый рост (1 3 5 -1 4 5 см), избыточную массу тела, короткую шею, бочкообразную грудную клетку, часто высокое небо, деформированные ушные раковины, пальцы и ногти, иногда множественны е пигментные невусы. птоз, пороки сердца. Типичны половое недоразвитие, гипогонадиэм, а та кж е повышенная гипоф изарная активность и артериальная гипертензия. Интеллект обычно сохранен. Для стимуляции роста применяют анаболические стероиды. С 14-15 до 4 0 -5 0 лет больным регулярно вводят эстрогены, вызывающие развитие женских вторичных признаков, появление менструаций, феминизацию телосложения. При таком лечении больные способны к семейной жизни, хотя и остаются бесплодными. При этом синдроме описаны лейкозы и рак эндометрия. Синдром Кпайнфелтера обусловлен лишней Х-хромосомой в клетках больных (кариотип 47.X X Y ), поповых хромосом м ожет быть и больше (48.X X X Y : 4 8 .X X Y Y и др.). Частота заболевания 1:500 или 1:1000 новорожденных мальчиков. Причиной патологии является нерасхождение половых хромосом в м ейозе. Нарушение генетического баланса, вероятно, связано с неполной инактивацией избыточной Xхромосомы, что ведет к деф ектам строения гонад и к гормональным нарушениям. Больные обычно выше среднего роста, с длинными ногами и узкой грудной клеткой, худощавы, мышцы слабо развиты. Половые органы (наружные и внутренние) правильно сформированы, но несколько уменьшены в размерах, половая функция снижена, бесплодие обусловлено азо- или олигоспермией. У 2 5-50 % бопьных р азвивается гинекомастия Характерны артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, хронические легочные заболевания. Интеллект иногда несколько... [стр. 621 ⇒]

В качестве материала для анализа используют клетки кожи, слизистой оболочки рта, лейкоциты крови, волосяные луковицы и др. В 1949 г. М. Барр и Е. Бертрам обнаружили в ядрах соматических клеток темноокрашиваемое тельце, которое было названо тельцем Барра или половым хроматином. Оказалось, что половой хроматин является обязательным компонентом соматических клеток у лиц, имеющих не менее двух Х-хромосом. При наличии нескольких Х-хромосом число телец Барра всегда на одно меньше, чем самих хромосом. В соматических клетках обычно одна Х-хромосома активна, другая — неактивна. Последняя, в виде спирали, образует тельце полового хроматина. В связи с этим для соматических клеток нормальных женщин (с кариоти-пом XX) и мужчин (с кариотипом XXY) характерно одно тельце Барра, а для женщин с кариотипом XXX свойственен двойной половой хроматин. Зная эту особенность, можно идентифицировать половую принадлежность и таким образом выявить аномальное количество Х-хромосом. Наибольшее распространение получил метод исследования X-хроматина в соскобах слизистой внутренней поверхности щеки. Соскоб, взятый шпателем, тонким слоем наносится на предметное стекло, окрашивается одной каплей 1,5— 2%-го раствора уксуснокислого ацетоорсеина, накрывается покровным стеклом и просматривается под микроскопом МБИ-3 или МБИ-6. Х-хроматин окрашивается в темно-фиолетовый цвет, а нуклеоплазма — в бледно-розовый. В среднем хроматин-положительные ядра в эпителии слизистой щеки среди нормальных женщин встречаются у 30%, у мужчин — отсутствуют. Частота Y-хроматинположительных ядер в клетках слизистой щеки у нормального мужчины в среднем составляет 25—50%. Использование полового хроматина позволяет без кариологического анализа определить набор половых хромосом. При определении пола следует учитывать как его общую морфологию, психо-сексуальное поведение, состояние эндокринной системы, так и его кариотип. У лиц с признаками истинного или ложного гермафродитизма отмечаются изменения гормонального статуса и отсюда — физических и психических качеств. Гермафродитизм — это такое состояние, когда имеет место разрыв между морфологическим типом человека и внешним видом его наружных и внутренних половых органов. Обычно различают истинный гермафродитизм, характеризующийся наличием в организме одновременно двух гонад различного типа и всех ступеней сексуальной амбивалентности, включая образования Мюллера и Вольфа. Эта сексуальная амбивалентность по-разному обнаруживает себя на уровне половых органов, морфологии и поведения. Истинный гермафродитизм — исключительно редкое явление. Ложный гермафродитизм встречается чаще, характеризуется несоответствием фенотипа и выявляется главным образом на уровне половых органов. [стр. 214 ⇒]

Дисгенезия гонад с отрицательным половым хроматином При дисгенезии гонад с отрицательным половым хроматином обычно определяется мозаицизм: имеются клетки скариотипом 45 ,Х и клетки, содержащие Y-хромосому, в том числе аномальную. Кариотип обычно выглядит следующим образом 45,X/46,XY или 45,X/46,XY/47,XYY. Фенотип бывает разным — от женского, с признаками синдрома Тернера, до мужского, почти без пороков развития, характерных для синдрома Тернера. Возможны наружные половые органы промежуточного типа. Степень дифференцировки половых желез колеблется от тяжевидных гонад до недоразвитых или почти нормальных яичек с обеих сторон. Возможна асимметрия, когда на одной стороне формируется тяжевидная гонада, а на другой — недоразвитое или реже нормальное яичко. Это состояние называют смешанной дисгенезией гонад. Дифференцировка наружных половых органов и половых протоков зависит от степени дифференцировки яичек и их способности секретировать фактор регрессии мюллеровых протоков и тестостерон в эмбриогенезе. У больных с дисгенезией гонад при наличии Y-хромосомы в кариотипе значительно повышен риск герминогенных опухолей, поэтому показано профилактическое удаление гонад. Об опухоли гонад следует думать при увеличении молочных желез в период полового развития или после него. Опухоль при этом часто оказывается гонадобластомой. Для выявления опухолей гонад применяют УЗИ, КТ и МРТ таза. Гонадобластома часто обызвествляется, поэтому бывает видна на рентгенограммах живота. Мозаицизм 45,X/46,XY выявляют при исследовании клеток крови, кожи или половых желез, когда одновременно выявляют клетки с кариотипом 45,Х и 46,XY У некоторых лиц с мозаицизмом находят маркерную хромосому, которую не удается идентифицировать как X или Y. В таких случаях, чтобы установить происхождение... [стр. 256 ⇒]

В Р О Ж Д Е Н Н Ы Е НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Ф о р м и р о в а н и е пола зависит от набора в оплодотворенной я й ц е к л е т к е (зиготе) половых хромосом. В к а ж д о й гамете (яйцеклетке и с п е р м а т о з о и д е ) есть 22 соматические х р о м о с о м ы (аутос о м ы ) и одна п о л о в а я х р о м о с о м а . Х-хромосома с о д е р ж и т с я в яйцеклетке, а Y-хромосома — в с п е р м а т о з о и д е . В зиготе содерж и т с я 46 х р о м о с о м (22 пары аутосом и 2 половые х р о м о с о м ы ) . С о д е р ж а н и е в зиготе Х Х - х р о м о с о м определяет развитие ж е н с к о г о организма, а XY-хромосом — м у ж с к о г о . П р и д а л ь н е й ш е м делении клеток, с о д е р ж а щ и х ХХ-хромосомы, происходит и н а к т и в а ц и я одной из них. И н а к т и в и р о в а н н а я Х-хромосома р а с п о л а г а е т с я на п е р и ф е р и и я д р а клетки и носит название полового хроматина (тельце Б а р р а ) . Половой х р о м а т и н в ы я в л я е т с я ( п о л о ж и т е л е н ) только при наличии в кариотипе не менее двух Х-хромосом. Из этого следует, что половой х р о м а т и н м о ж е т б ы т ь положительным только у ж е н щ и н . П р и исследовании 100 я д е р клеток у здоровых ж е н щ и н о б н а р у ж и в а е т с я от 20 до 8 0 % клеток, с о д е р ж а щ и х половой хроматин, а у з д о р о в ы х мужчин — только 0 — 5 % т а к и х клеток. Половой х р о м а т и н п о з в о л я е т в ы я в л я т ь несоответствие между генетическим полом (генотипом) индивидуума и его внешним видом ( ф е н о т и п о м ) , что происходит при а н о м а л и я х полового развития. Р а з л и ч н ы е а н о м а л и и полового р а з в и т и я могут в о з н и к а т ь или вследствие н а р у ш е н и я д е л е н и я хромосом в процессе мейоза ( о б р а з о в а н и е половых к л е т о к ) , или на ранних с т а д и я х митотического д е л е н и я зиготы. Х р о м о с о м н ы е а н о м а л и и п р о я в л я ю т с я в изменении ф о р м ы хромосом, уменьшении или увеличении их числа. Т а к , при кариотипе 45Х р а з в и в а е т с я синдром Ш е р е ш е в 398... [стр. 398 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "Y-хроматин": [405] [611] [399] [406] [321] [353] [87] [289] [35] [74] [2942] [2890] [2915] [564] [15] [50] [87] [60] [82] [66] [295] [71] [15] [59] [516] [632] [295] [58] [515] [631] [40] [41] [82] [215] [66] [8] [2] [128] [11] [203] [35] [36] [37] [6] [77] [3] [142] [205] [81] [37]