Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


L-диоксифенилаланин




Базидиальный гриб Phellinus robustus K продуцирует внеклеточную пероксидазу (КФ 1.11.1.7) при поверхностном росте на среде Линденберга. Цель работы: исследование влияния предшественников синтеза и метаболитов простетической группы фермента, меланина, фенольных соединений, лигноцеллюлозных субстратов, поверхностно-активных и ростстимулирующих веществ на биосинтез внеклеточной пероксидазы Ph.robustus K. Установлено, что ингибирующий эффект на образование пероксидазы Ph.robustus K оказывают: мембранодеполяризующие агенты (снижают уровень биосинтеза фермента на 29–99 %) – 0,1–0,5 % неионнные поверхностно-активные вещества – Твин-60, 80, Тритон Х-305, Х-405, WP-1339 и 1–3 об. % полярные растворители – метанол, этанол, пропанол; Тритон Х-100, Твин-20 и 1-бутанол полностью подавляют рост гриба; 0,2 мМ производные коричной кислоты (на 9–25 %) – п-кумаровая, феруловая, синаповая; 0,2 мМ фенолы (на 4–35 %) – катехол, гваякол, пирогаллол; 0,2мМ бензойная кислота и ее производные (на 1–44 %) – паминобензойная, галловая и салициловая кислоты; а также – 0,5 % б-кетоглутаровая кислота, 1 % карбоксиметилцеллюлоза, 0,01–0,1 % танин, 0,2 мМ DL-триптофан, 2 мМ L-диоксифенилаланин, 0,1–2 % KCl, 1 % дрожжевой экстракт, соевая мука, молочная сыворотка и пептон. [стр. 133 ⇒]

Как известно, при лечении паркинсонизма левовращающим изомером диоксифенилаланина (L -дофа) нередко возникают непроизвольные движения в области лица и конечностей вследствие избыточного образования дофамина. Эти двигательные расстройства весьма напоминают гиперкинезы при генерализованном тике. Для лечения же болезни Жиль де ля Туретта наиболее широко используется галоперидол, который угнетает медиаторную функцию дофамина в подкорковых структурах головного мозга. Есть также сообщения, что при генерализованном тике имеет место повышенное содержание в моче дофамина, а в спинномозговой жидкости — гомованильной кислоты — основного метаболита дофамина. Следовательно, по биохимической сущности болезнь Жиль де ля Туретта является в определенной степени антагонистом синдрома паркинсонизма. Необходимо отметить, что первичный механизм дофаминергической гиперреактивности мозга окончательно не установлен. По данным Г. Г. Шанько (1972—1979), при генерализованном тике происходят прежде всего нарушения в обмене ацетилхолина (повышение уровня данного медиатора в крови и снижение активности разрушающих его ферментов). Это в конечном итоге приводит к повышению активности холинореактивных систем. Обнаружены также снижение содержания серотонина, гистамина, тенденция к уменьшению активности моноаминоксидазы в крови и некоторое снижение экскреции с мочой норадреналина и адреналина. Возможно, повышение активности холинореактивных систем предопределяет нарушение обмена других биогенных аминов и катехоламинов. Результаты наших клинических и электрофизиологических исследований указывают на поражение подкорковых и других глубинных структур головного мозга. Это нашло подтверждение в работах Е. J1. Щелкунова с соавторами (1984, 1985), О. Г. Кенунен и Е. JL Щелкунова (1987). Изучая при синдроме Туретта различные аспекты нейровегетативной регуляции, нарушение функционирования которой служит одним из типичных признаков патологии глубинных структур мозга, авторы обнаружили усиление парасимпатического тонуса, что, по-видимому, является следствием ослабления центральных холинергических процессов. Повышение тонуса блуждающего нерва происходит в ряде случаев на фоне усиления симпатических влияний на сердце, а иногда сопровождается увеличением частоты 470... [стр. 471 ⇒]

I г/л). На ЭЭГ отмечаются генерализованные изменения в виде медленных волн. Нарастание признаков внутричерепной гипертензии и вегетативных расстройств (гипертермия, нарушение частоты и ритма дыхания и сердечной деятельности, миоклонии дыхательных мышц) могут обусловить ухудшение состояния больных, нарушения оксигенации крови, нарастание отека мозга, развитие сопора, комы и в итоге летальный исход в острой стадии болезни. В период пандемии в 20-х годах XX в. летальность иногда достигала 30 %. Однако в последние десятилетия проявляются лишь спорадические редуцированные формы эпидемического энцефалита, при которых в острой стадии клиническая картина оказывается в значительной степени стертой (атипичные и абортивные формы) или же представлена ограниченной неврологической симптоматикой (окулоцефалическая форма, вестибулярная форма, эпидемическая икота) на фоне незначительно выраженных общих проявлений инфекции. Продолжительность острой стадии эпидемического энцефалита варьирует от нескольких дней до нескольких месяцев, чаще до 2—3 нед. После этого может наступить полное выздоровление, но нередко (в 20—35 %) вслед за острой стадией развивается хроническая. Хроническая стадия эпидемического энцефалита иногда проявляется сразу же вслед за острой, но чаще после некоторого периода относительной стабилизации состояния, во время которого самочувствие больного может быть удовлетворительным, а неврологическая симптоматика не выражена. Клиническая картина хронической стадии эпидемического энцефалита характеризуется признаками прогрессирующих экстрапирамидных расстройств по типу синдрома паркинсонизма (см. главы 5, 41), на фоне которых у некоторых больных иногда возникают окулогирные кризы. В основе этих признаков лежит дегенеративный процесс в клеточных структурах экстрапирамидной системы, прежде всего в черной субстанции, и обусловленные этим медиаторные расстройства в мозге, в частности медиаторный дисбаланс, возникший в связи с дегенерацией нигростриарных нейронов, дефицитом медиатора допамина и в связи с этим относительное преобладание концентрации в подкорковых узлах другого медиатора — ацетилхолина. Неуклонно нарастающие признаки синдрома паркинсонизма ограничивают трудоспособность больных, снижают качество их жизни, приводят к нарастающей по степени выраженности инвалидизации. Л е ч е н и е . Этиологическое лечение не разработано. В острой стадии возможны лишь патогенетические и симптоматические мероприятия (интерферон, дегидратация, ноотропные препараты, общеукрепляющие средства). В хронической стадии эпидемического энцефалита (в стадии паркинсонизма) применяют противопаркинсонические средства. Это прежде всего М-холинолитики (циклодол и т.п.) и препарат, содержащий левовращающий изомер диоксифенилаланина (L-дофа, леводофа), а также его сочетания с ингибиторами фермента дофадекабоксилазы — синеметом (паком) или мадомаром. Начатое лечение паркинсонизма препаратами L-доф! должно быть непрерывным. Оно может существенно улучшить состояние больного, по не исключает прогредиептпости дегенератинпмх процессов и MOHV. [стр. 187 ⇒]

Основой этой предрасположенности является скрытый дефицит фермента L-тирозингидроксилазы, ответственного за трансформацию тирозина в диоксифенилаланин. Можно представить, что нормальное содержание этого фермента определяется не конкретным числом, которое графически могло бы быть представлено точкой, а его количеством в пределах двух чисел (минимального и максимального), что на графике можно отразить отрезком прямой линии с верхней и нижней границами. При предрасположенности к паркинсонизму суммарное содержание указанного фермента, а следовательно, и катехоламинов в нигростриарных клетках черной субстанции может быть в пределах нормы, но вблизи от нижней ее границы, что условно можно расценивать как скрытый дефицит, точнее дефицит резерва необходимого фермента. В случае уменьшения количества клеток черной субстанции вследствие апоптоза, феномена эксайтоксичности, окислительного стресса и других инволюционных процессов (при болезни Паркинсона) или в связи с влиянием на эти клетки токсинов, травмы и пр. (при разных формах вторичного паркинсонизма) скрытый ферментный дефицит трансформируется в явный, что ведет к медиаторному дисбалансу в связи с возникающей недостаточностью продукции допамина. Кстати, есть мнение что клинические проявления синдрома паркинсонизма возникают при снижении продукции дофамина не менее чем на 80 %. Инволюционный процесс, ведущий к развитию болезни Паркинсона у больных, имеющих к ней предрасположенность, проявляется обычно в возрасте старше 50 лет, вторичный же паркинсонизм, развивающийся при экзогенной или эндогенной интоксикации или же после черепно-мозговой травмы, может возникнуть у любого человека в любом возрасте, но чаше проявляется у имеющих особую предрасположенность к паркинсонизму людей с унаследованной скрытой недостаточностью фермента L-тирозипгидроксилазы. Все изложенное позволяет предложить следующее определение болезни Паркинсона — это хроническое дегенеративное заболевание, предрасположенность к которому наследуется по доминантному типу. В основе болелни лежит врожденный скрытый ферментный дефицит (содержание фермента /. тирозингидроксилазы близко к нижней границе нормы) и проявляется спонтанно, обычно в период инволюции, в связи с переходом скрытого ферментпо.-о дефицита в явный. На клиническую картину болезни Паркинсона могут ели ять и другие патогенетические факторы, что объясняет полиморфизм §Н клинических проявлений. Вторичный паркинсонизм проявляется после эндогенных или экзогенных воздействий, ведущих к преждевременной дегенерации или гибели нигростриарных клеток. Он может проявиться у каждого человека, в любом подаете, но чаще возникает при наличии в преморбиде скрытой относительной недостаточности фермента L-тирозингидроксилазы. Факторы. мроиоцирующие вторичный паркинсонизм, разнообразны: отранлснИ! угарным газом, сероуглеродом, марганцем, свинцом, цианистым калием, синильной кислотой, некоторыми лекарственными препаратами. J1CK;I|I< I мепый паркинсонизм может быть следствием употребления повышенный ДОЗ Препаратов ГРУППЫ раувольфии, а также нейролептиком фепотил ими»... [стр. 527 ⇒]

Основными являются 2 группы препаратов: М-холинолитики и L-дофл (лсвовращающий изомер диоксифенилаланина). Больным с умеренными проявлениями паркинсонизма (I и II стадии) назначаются лишь антихолинергические средства (М-холинолитики) или агонист дофамина амантадин, возможна их комбинация. В III, IV и V стадиях паркинсонизма показано лечение препаратами L-дофа. При этом в каждом случае необходимо применение минимальной дозы лекарственного средства, достаточной для улучшения состояния больного. ВОЗМОЖНО одновременное применение нескольких различных по фар млкодиипмикс препаратов, что позволяет добиваться существенного >ф фбКП при умеренности дозы каждого из них. М-холинолитики (М~холииоблокаторы) в виде естественных алкалоид01 (б#ЛЛвД0КН1, 0Х0ПОЛ1МИН и т.п.) применялись дли лечения болезни Flip КИНС0Н1 ii раЭЛИЧНЫХ форм ПарКИКСОНКЭМ! ПО п р е д л о ж е н и ю Ж . Ш а р к о с... [стр. 535 ⇒]

2. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ В УСЛОВИЯХ УГРОЗЫ ИЛИ РЕАЛИЗАЦИИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ СИСТЕМА ЭКСТРЕННОЙ АДАПТАЦИИ Реакции экстренной адаптации реализуются симпатической системой, основное медиаторное звено которой — норадреналин, действующий как в русле циркуляции, так и на уровне хромаффинных клеток. Его предшественник дофамин является самостоятельным модулятором на территории головного мозга. Сложные взаимоотношения гормонов симпатической системы схематично представлены на рис. 1.8. Первое превращение тирозина в диоксифенилаланин (ДОФА) происходит с участием тирозингидроксилазы. Последующие превращения ДОФА (в дофамин, норадреналин, адреналин) не требуют участия катализаторов. Превращение дофамина в норадреналин регулируется обратной связью между ними (избыток дофамина ограничивает его превращение). Как норадреналин, так и адреналин инактивируют тирозингидроксилазу, а их дефицит активирует фермент. Короткое время полужизни катехоламинов удлиняется их обратным тканевым захватом (нейрональным и экстранейрональным) с последующим дополнительным освобождением. Распад катехоламинов происходит L-тирозин... [стр. 26 ⇒]

ТРИ ОСНОВНЫХ ТИПА РЕАКЦИЙ АМИНОКИСЛОТ, ДЛЯ ПРОТЕКАНИЯ КОТОРЫХ НЕОБХОДИМ КОФЕРМЕНТ ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ 1. Переаминирование Переаминирование - это наиболее распространенный путь синтеза глутаминовой кислоты из αкетоглутаровой кислоты и аспарагиновой кислоты и, наоборот, аспарагиновой кислоты и α-кетоглутаровой кислоты из оксалоацетата и глутаминовой кислоты. Аналогично протекает переаминирование между глутаминовой кислотой и пируватом, в результате которого образуется аланин. 2. Декарбоксилирование аминокислот Все аминокислоты в присутствии пиридоксальфосфата могут декарбоксилироваться с образованием биогенных аминов. Например, из серина образуется этаноламин, из глутаминовой кислоты - γ-аминомасляная кислота, из 3,4-диоксифенилаланина (DOPA) получается 3,4-диоксифенилэтиламин, из гистидина - гистамин и т.д. 3. Рацемизация Все аминокислоты, входящие в белки, принадлежат к L-ряду, однако в некоторых клетках присутствуют и D-аминокислоты (например, в клеточных стенках некоторых микроорганизмов). Превращение D-формы в L-форму протекает в присутствии пиридоксальфосфата. [стр. 49 ⇒]

АДРЕНЭРГИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА Медиатором адренэргической передачи является норадреналин. Он синтезируется в нервных концевых пластинках в результате многостадийного процесса. Гидроксилирование L-тирозина с образованием 3,4-диоксифенилаланина (ДОФА) катализируется тирозин-3-гидроксилазой (1) в присутствии тетрагидроптеридина и NADPH. Донором ОНгруппы служит кислород. ДОФА декарбоксилируется ДОФА-декарбоксилазой (2) в присутствии пиридоксальфосфата. Норадреналин образуется из получающегося промежуточного продукта в результате еще одной реакции декарбоксилирования, катализируемой диоксифенилэтиламин-β-гидроксилазой (3) в присутствии аскорбиновой кислоты и Са 2+ . Синтезированные молекулы норадреналина хранятся в синаптических пузырьках диаметром 200 нм. На изображении, полученном с помощью электронного микроскопа, они темнее пузырьков с ацетилхолином. Прохождение импульса вдоль аксона начинается с освобождения медиатора. Последний выходит в синаптическую щель, диффундирует через нее и присоединяется к рецептору в постсинаптической мембране. Существуют два типа рецепторов - α и β. Передача импульсов α-адренэргическим рецептором связана с cGMP. Его агонистом является фенилэфрин, а антагонистами - дибенамин и фентоламин (регитин). Передача импульсов β-адренэргическим рецептором связана с сАМР. Его агонистами являются адреналин и изопротеренол, а антагонистом - пропранолол. Небольшое количество норадреналина диффундирует из пузырьков без дополнительных воздействий. Эта нежелательная утечка устраняется под действием моноаминоксидазы, фермента, требующего NAD или FAD, которая превращает норадреналин в 3,4-диоксифенилуксусную кислоту. Избыток норадреналина в синаптической щели инактивируется катехол-О-метилтрансферазой, требующей для своей работы S-аденозилметионин. Таким образом норадреналин превращается в 3-О-метилнорадреналин (норметанэфрин), который далее окисляется в печени под действием моноаминоксидазы до 3-метокси-4-оксиминдальной (ванилилминдальной) кислоты. Эта кислота выводится с мочой. Для полноты картины необходимо сказать, что этот же конечный продукт образуется из адреналина. Под действием катехол-О-метилтрансферазы адреналин превращается в 3-О-метиладреналин (метанэфрин), а затем под действием моноаминоксидазы в ванилилминдальную кислоту. [стр. 160 ⇒]

Образование подобного комплекса в сочетании с некоторым оттягиванием электронов белковой частью молекулы фермента сопровождается лабилизацией одной из трех связей при α-углеродном атоме, благодаря чему аминокислота способна вступать в реакции трансаминирования (а), декарбоксилирования (b) и альдольного расщепления (с). Далее представлены отдельные примеры декарбоксилирования аминокислот, в частности тех, продукты реакции которых оказывают сильное фармакологическое действие. Одним из хорошо изученных ферментов является д е к а р б о к с и л а з а а р о м а т и ч е с к и х а м и н о к и с л о т . Она не обладает строгой субстратной специфичностью и катализирует декарбоксилирование L-изомеров триптофана, 5-окситриптофана и 3,4-диоксифенилаланина (ДОФА); продуктами реакций, помимо СО2, являются соответственно триптамин, серотонин и диоксифенилэтиламин (дофамин). [стр. 443 ⇒]

Наряду со специфическим ферментом эта реакция катализируется декарбоксилазой ароматических L-аминокислот, осуществляющей также декарбоксилирование дофамина (3,4-диоксифенилаланина), 5-гидрокси-триптофана, фенилаланина, тирозина и триптофана. Данная малоспецифическая декарбоксилаза in vivo и in vitro ингибируется α-метиламинокислотами, которые применяются в клинике в качестве гипотензивных средств [26]. Гистамин присутствует в тучных клетках в качестве готового продукта в виде гранул, содержащих также гепарин и серотонин. Небольшое количество гистамина обнаруживается у человека также в тромбоцитах [2]. Освобождение гистамина из тучных клеток происходит либо без их разрушения, либо после разрушения этих клеток, которое характерно для состояния анафилактического шока. Освобождение гистамина без разрушения тучных клеток представляет собой сложный и до конца еще не изученный процесс. Освобождение стимулируется взаимодействием с тучной клеткой комплекса антиген-антитело. Для реализации эффекта необходимо присоединение не менее двух комплексов с помощью Fc-фрагментов антител к клетке. При связывании происходит изменение проницаемости плазматической мембраны для ионов кальция, и кальций устремляется внутрь тучных клеток. Далее события развиваются по следующей схеме: Са2+→активация проэстеразы → активация эстеразы → активация профосфолипазы А → активация фосфолипазы А → лизис фосфатидов → каналы в мембране → выход гистамина. Роль кальция не сводится только к активации Са2+-зависимых ферментов (проэстеразы, эстеразы, фосфолипазы), но и включает запуск сократительной активности микротрубочек и микрофиламентов, продвигающих гранулы с гистамином к мембране. Основная роль в освобождении гистамина отводится фосфолипазе А. Действие фосфолипазы А включает ряд последовательных этапов: (1) превращение фосфатидов мембраны в лизофосфатиды путем отщепления арахидоновой кислоты, при этом уменьшается вязкость бислоя фосфолипидов, так как фосфатиды имеют слоистое строение, а лизофосфатиды – гранулярное; (2) отщепление специфического фосфолипида от рецепторного участка аденилатциклазы, что препятствует ее активации и образованию цАМФ, который угнетает освобождение гистамина; (3) подавление активности Са2+-АТФ-азы, осуществляющей откачку кальция из клеток. Регулирующее действие на освобождение гистамина оказывают цАМФ (тормозит освобождение) и цГМФ (стимулирует освобождение). Поэтому адреналин, активирующий аденилатциклазу через β-адренорецепторы, угнетает освобождение гистамина. Ингибиторы β-адренорецепторов (β-блокаторы), наоборот, стимулируют выход гистамина из тучных клеток. Препараты, воздействующие на α-адренорецепцию, повышают выделение гистамина за счет снижения уровня цАМФ. Наконец, вещества, угнетающие фосфодиэстеразу цАМФ... [стр. 9 ⇒]

Примером небелковых аминокислот является 3,4( диоксифенилаланин (L(ДОФА). Эта аминокислота, встречаю( щаяся в семенах некоторых бобовых (Мисипа), в основном токсична для насекомых, т. к. ингибирует тирозиназу, необхо( димую для формирования кутикулы насекомых. Для млекопи( тающих L(ДОФА менее ядовита и даже используется при лече( нии болезни Паркинсона. Глюкозинолаты. Растения рода Brassica продуцируют синигрин, токсичность которого связана с образованием гор( чичных масел (аллилизотиоцианаты), под действием фермента мирозиназы. Это же соединение является постингибитином, обуславливающим устойчивость растения к паразитическим грибам (п. 1.2.4). Ядовитые свойства зонтичных – цикуты (Cicuta virosa) и лабазника (Oenanthe crocata) обусловлены присутствием в них токсичных полиацетиленов – цикутотоксина НО(СН2)3С СС С(СН=СН)3СН(ОН)(СН2)2СН3 и энантотокси( на НОСН2СН=СНС СС С(СН=СН)2(СН2)2СН(ОН)(СН2)2СН3. Оба токсина оказывают судорожное действие на центральную нервную систему в результате изменения проницаемости Na( каналов хемовозбудимых мембран. Представитель флавоноидов – ротенон из корней некото( рых бобовых (р. Derris, р.Tephrosia и др.), ингибирует цепь переноса электронов в митохондриях и применяется в биохи( мии при исследовании биоэнергетики клетки. Токсичные дитерпены (грайанотоксины) содержат расте( ния семейства рододендронов. Наиболее известный яд – грайа( нотоксин III является нейротоксином, вызывающим повышение проницаемости мембран нервно(мышечной ткани для ионов Na+. Изобутиламиды ненасыщенных алифатических кислот выделены из растений семейств сложноцветных и рутовых. Примером является пеллиторин (изобутиламид декановой ки( слоты) из корней Anacyclus pyrethrum (рис. 19). Представитель хинонов – гиперицин из листьев зверобоя (Hypericum perforation), обладает необычным действием. Ве( щество накапливается в коже и наружных тканях, делая их чувствительными к УФ(лучам и длинноволновому облучению. В результате на солнечном свету образуются дерматиты, ожоги и некрозы. [стр. 44 ⇒]

Наличие в аскорбиновой кислоте двух сопряженных двойных связей обуславливает ее способность к обратимому окислению, продуктом которого является дегидроаскорбиновая кислота, которая также обладает витаминной активностью. Витамин С является у-лактоном, близким по структуре к глюкозе. Его молекула имеет два ассиметрических атома углерода (4С и 5С) и четыре оптических изомера. Биологически активна только L-аскорбиновая кислота. Аскорбиновая кислота образует редокс-пару с дегидроаскорбиновой кислотой, сохраняющей витаминные свойства. Биологические функции. Аскорбиновая кислота участвует в следующих основных процессах: 1) гидроксилировании триптофана в 5-гидроксигриптофан при биосинтезе серотонина; 2) гидроксилировании стероидов при биосинтезе гормонов коры надпочечников из холестерина; 3) превращении фенилаланина в тирозин, тирозина в диоксифенилаланин, диоксифенилаланина в норадреналин; 4) восстановлении фолиевой кислоты в ТГФК, тем самым участвует в синтезе нуклеиновых кислот; 5) гидроксилировании пролина и лизина при синтезе коллагена, являющегося компонентом межклеточного вещества, белкового матрикса костей и хрящей: гидрокислирование пролина осуществляется пролингидрок206... [стр. 203 ⇒]

Для предварительного диагноза достаточно выполнение лишь первых двух пунктов[31]. Стадии паркинсонизма по Хён и Яру (Hoehn, Yahr, 1967) Наиболее часто применяемой в медицине является классификация стадий паркинсонизма по Хён и Яру[40] [41]. Впервые она была опубликована в 1967 году в журналеNeurology Маргарет Хён (англ. Hoehn) и Мелвином Яром (англ. Yahr). Изначально она описывала 5 стадий прогрессирования болезни Паркинсона (1 — 5)[42]. Впоследствии шкалу модифицировали, дополнив её стадиями 0, 1,5 и 2,5[43]. Стадия 0 — нет признаков заболевания. Стадия 1 — симптомы проявляются на одной из конечностей. Стадия 1,5 — симптоматика проявляется на одной из конечностей и туловище. Стадия 2 — двусторонние проявления без постуральной неустойчивости. Стадия 2,5 — двусторонние проявления с постуральной неустойчивостью. Больной способен преодолевать инерцию движения, вызванную толчком. Стадия 3 — двусторонние проявления. Постуральная неустойчивость. Больной способен к самообслуживанию. Стадия 4 — обездвиженность, потребность в посторонней помощи. При этом больной способен ходить и/или стоять без поддержки. Стадия 5 — больной прикован к креслу или кровати. Тяжёлая инвалидизация. Лечение Консервативное лечение В настоящее время болезнь Паркинсона является неизлечимой, все существующие методы лечения направлены на облегчение её симптомов (симптоматическое лечение). Основные препараты, устраняющие двигательные нарушения: леводопа (чаще в комбинации с периферическими ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы или реже с ингибиторами КОМТ), агонисты дофаминовых рецепторов[en] и ингибиторы МАО-Б[3]. Дофаминергические препараты Диоксифенилаланин (сокращённо допа, или дофа) — биогенное вещество, которое образуется в организме из тирозина и является предшественником дофамина, в свою очередь являющегося предшественником норадреналина. В связи с тем, что при болезни Паркинсона содержание дофамина в головном мозге значительно снижено, для лечения заболевания целесообразно применение веществ, повышающих его содержание в ЦНС. Сам дофамин не может быть использован для этой цели, так как он плохо проникает через гемато-энцефалический барьер[44]. Леводопа В качестве лекарственного препарата широко применяют синтетический левовращающий изомердиоксифенилаланина (сокращённо L-дофа), который значительно активнее правовращающего. Леводопа хорошо всасывается при приёме внутрь. Большая часть препарата попадает в печень и превращается в дофамин, который не проникает через гемато-энцефалический барьер. Для уменьшения... [стр. 12 ⇒]

2. Вегетативные нервы иннервируют внутренние органы, разделяются на симпатические и парасимпатические: · симпатические нервы состоят из коротких преганглионарных и длинных постганглионарных волокон, образующих синаптический контакт в вегетативных ганглиях. Центры преганглионарных волокон находятся в боковых рогах грудного отдела спинного мозга (сегменты С8, Тh — L3). Ганглии образуют цепочку около позвоночника. Симпатические преганглионарные волокна — холинергические, постганглионарные волокна — адренергические; · парасимпатические нервы состоят из длинных преганглионарных и коротких постганглионарных волокон. Ганглии локализованы около исполнительных органов или внутриорганно. Парасимпатические нервы находятся в составе черепно-мозговых нервов (глазодвигательный, лицевой, языкоглоточный, блуждающий) и спинномозговых тазовых нервов (центры в боковых рогах крестцового отдела спинного мозга). Парасимпатические преганглионарные и постганглионарные волокна — холинергические. Эфферентные нервы мозгового слоя надпочечников не прерываются в вегетативных ганглиях и представляют собой преганглионарные холинергические волокна. Хромаффинную ткань надпочечников рассматривают как аналог симпатических ганглиев, у которых редуцировались аксоны, а медиатор стал гормоном (70 — 90 % составляет адреналин, 10 — 30% — норадреналин). В каротидных клубочках ацетилхолин выделяется клетками клубочков, а холинорецепторы расположены на окончаниях афферентных нервов, идущих к дыхательному центру. Таким образом, холинергические волокна — двигательные, симпатические преганглионарные, парасимпатические преганглионарные и постганглионарные, адренергические волокна — симпатические постганглионарные. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ Адренергические нейроны расположены в ЦНС (голубое пятно среднего мозга, мост, продолговатый мозг) и в симпатических ганглиях. Периферические адренергические синапсы образованы варикозными утолщениями разветвлений постганглионарных симпатических волокон. Медиатор адренергических синапсов — норадреналин. Его предшественник в биосинтезе дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах. Адреналин представляет собой гормон мозгового слоя надпочечников. Все три вещества относятся к группе катехоламинов, так как содержат гидроксилы в 3-м и 4-м положениях ароматического кольца. Синаптические пузырьки в адренергических синапсах имеют под электронным микроскопом гранулярное строение, и поэтому получили название гранулы. В гранулах норадреналин депонирован в связи с АТФ и белком хромогранином. В составе гранул обнаружены также ферменты и модулирующие нейропептиды (энкефалины, нейропептид Y). Норадреналин синтезируется из аминокислоты тирозина. Превращение фенилаланина в тирозин является неспецифическим процессом и происходит в печени. Обе аминокислоты в большом количестве содержатся в твороге, сыре, шоколаде, бобовых. Тирозин с помощью активного транспорта поступает в адренергические окончания. В их цитоплазме он включает второй гидроксил в 3-м положении ароматического кольца, превращаясь в диоксифенилаланин (ДОФА). Эту реакцию катализирует тирозингидроксилаза. Затем декарбоксилаза ароматических L-аминокислот декарбоксилирует ДОФА в дофамин, транспортируемый в гранулы. На последнем этапе дофамин приобретает третий гидроксил в β-положении боковой цепи при участии дофамин-β-гидроксилазы. В мозговом слое надпочечников норадреналин подвергается метилированию в гормон адреналин под влиянием N-метилтрансферазы (донатор метальных групп — S-аденозилметионин). Образование адреналина стимулируют глюкокортикоиды, эстрогены и тироксин. Глюкокортикоиды, поступая в мозговой слой по воротной системе надпочечников, активируют тирозингидроксилазу, дофамин-βгидроксилазу и N-метилтрансферазу. У некоторых видов акул корковый и мозговой слои надпочечников представляют собой изолированные железы, поэтому у них адреналин не... [стр. 57 ⇒]

Основные принципы симптоматической терапии следующие: · уменьшение выделения ацетилхолина в полосатом теле с помощью дофаминомиметиков различного механизма действия (дофамин не применяют, так как он не проникает в ЦНС); · уменьшение освобождения ацетилхолина с помощью блокаторов NMDA-рецепторов глутаминовой кислоты; · ослабление эффектов ацетилхолина с помощью центральных М-холиноблокаторов. Условием начала лечения являются не первые симптомы заболевания, а бытовая и трудовая дезадаптация больного. В начале заболевания проводят монотерапию. Если возраст пациента менее 50 лет и у него отсутствуют когнитивные расстройства, в качестве начальной терапии выбирают либо агонист рецепторов дофамина, либо амантадин или М-холиноблокатор. Больным старше 70 лет, когда ожидаемая продолжительность жизни небольшая и наблюдаются когнитивные расстройства, сразу назначают препараты леводопы в субэффективной дозе с последующим ее повышением в течение 1 — 1,5 мес. Лечение проводят длительно, иногда в течение всей жизни. В случае снижения эффективности монотерапии прибегают к комбинированному назначению не более трех препаратов. Противопаркинсонические средства добавляют последовательно, тщательно оценивая их эффективность и безопасность. Адекватная медикаментозная терапия позволяет больным активно продолжать работу и не чувствовать себя в социальной изоляции. Дофаминомиметики Для воздействия на D2-рецепторы дофамина, тормозящие выделение ацетилхолина в полосатом теле, применяют средство заместительной терапии, предшественник дофамина леводопу, ингибиторы ферментов инактивации дофамина селегилин и энтакапон, а также прямые агонис-ты D2рецепторов. ЛЕВОДОПА (ДОПАФЛЕКС, КАЛДОПА) — l-диоксифенилаланин (ДОФА), применяется с 1969 г. 95% молекул леводопы декарбоксилируется в дофамин в желудочно-кишечном тракте и крови и только 5 % трансформируется в дофамин в головном мозге (1 % — в полосатом теле). Для повышения транспорта леводопы через гематоэнцефалический барьер используют комбинированные препараты с ингибиторами периферических декарбоксилаз ароматических L-аминокислот — карбидопой и бенсеразидом. Выпускают препараты леводопы и карбидопы (ДУЭЛЛИН, КРЕДАЛИН, НАКОМ, СИНЕМЕТ) и леводопы и бенсеразида (МАДОПАР). Дозу леводопы в составе комбинированных препаратов снижают в пять раз. С назначения препаратов леводопы начинают терапию ранней стадии болезни Паркинсона у людей старше 70 лет, а также поздней стадии во всех возрастных группах. Терапевтический эффект наступает у 50 — 60 % больных через несколько дней курсового применения препарата. Уменьшаются ригидность, олигокинезия, дисфагия, слюнотечение. Тремор сохраняется, в начале лечения может усиливаться на фоне снижения мышечного тонуса. Прием леводопы рекомендуют за полчаса до еды или через полтора часа после еды три раза в день. Леводопа всасывается из тонкого кишечника и проходит через гематоэнцефалический барьер активным транспортом, используя систему переноса ароматических аминокислот (возможна конкуренция с аминокислотами пищи). Пик концентрации в крови наступает через 0,5 — 2 ч. Период полуэлиминации — 1 — 3 ч. Побочные эффекты леводопы обусловлены накоплением дофамина и норадреналина в ЦНС и периферических органах. Ранние нарушения — возбуждение, анорексия (отсутствие аппетита), рвота, боль в эпигастральной области, тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия, полиурия — появляются в первые дни — недели терапии. Периферические дофаминомиметические эффекты можно устранить с помощью блокатора рецепторов дофамина домперидона (мотилиум). В отдаленном периоде терапии, через 3 — 9 лет, присоединяются тревога, бессонница, ночные кошмары, зрительные галлюцинации, бред, дискинезии. Галлюцинации сначала возникают в момент ночных пробуждений, но затем появляются во время бодрствования. Для коррекции психических расстройств используют атипичные нейролептики клозапин или оланзапин (другие нейролептики провоцируют паркинсонизм). Начальн ый симп том дискинезий — оральны й гип еркинез (облизы вание, оскал ивание , чмок анье). В... [стр. 156 ⇒]

Вначале под влиянием тирозингидролазы образуется диоксифенилаланин, или L-дигидрооксифенилаланин, или ДОФА, из которого с участием ДОФА-декарбоксилазы образуется дофамин. В адренергических нейронах и в норадреналинсекретирующих хромаффинных клетках надпочечников дофамин превращается в норадреналин (с участием дофамингидроксилазы, или монооксигеназы), а в адренаналинпродуцирующих клетках дофамин вначале превращается в норадреналин, который метаболизируется в адреналин с участием фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы (метилтрансферазы) и активной формы метионина (аденозилметионина, или SAM) как донора метильной группы. Важно отметить, что ДОФА как ключевой субстрат для образования дофамина, норадреналина и адреналина обладает чрезвычайно важным свойством - в отличие от них, ДОФА проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) из крови к нейронам мозга, что позволяет нейронам мозга использовать его для синтеза катехоламинов. По этой причине L-ДОФА используют при лечении заболеваний, связанных с дефицитом дофамина, в том числе болезни Паркинсона [2]. В метаболизме дофамина участвуют катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) и моноаминоксидаза (МАО–А и МАО-В). При участии КОМТ дофамин последовательно переходит в 3-метокситирамин, который превращается в гомованилиновую кислоту, а при участии МАО из дофамина вначале образуется дигидрооксифенилуксусная кислота (ДОФАК), а затем гомованилиновая кислота [14,42,102]. В организме человека имеется вомероназальный орган, предназначенный для регуляции синтеза и метаболизма дофамина [2]. Он находится в носовой полости и анатомически и функционально связан со средним мозгом и базальными ганглиями. При возбуждении рецепторов этого органа, в частности пероксидом водорода (паркон, в виде спрея - аэрозоля) происходит нормализация обмена дофамина и серотонина в ЦНС. По этой причине паркон рекомендован для лечения болезни Паркинсона. Синтез дофамина в нейронах мозга также усиливают мелатонин [50], эстрогены [49], амфетамин [9], мексидол [8]. Пресинаптическая мембрана аксонов дофаминергических нейронов имеет в своем составе транспортер дофамина DAT1 [33,88,101,111]. Считается, что дефект гена, контролирующего синтез DAT1, приводит к формированиию синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) [33,88,101], а у девушек и женщин - к патологии менструального цикла и к осложненному течению беременности и климактерического периода [111]. Мутации гена, контролирующего синтез транспортера ДАТ1, могут происходить у плода, если на протяжении всей беременности мать не прекращала курить [88]. Активность DAT1 подавляют кокаин, амфетамин [67] и 17-бета-аэстрадиол [111]. Вещества, стимулирующие или тормозящие выделение дофамина из 1... [стр. 2 ⇒]

Фармакологически пиразидол характеризуется ослаблением депрессивных эффектов резерпина и потенцированием эффектов предшественника норадреналина — диоксифенилаланина (L-дофа), что является ф арм акологическими показателями стимуляции адренергических структур, а также предшественника серотонина — 5-окситриптофана (5-ОТФ), что является фармакологическим показателем стимуляции серотонинергических структур; пиразидол усиливает и эффекты фенамина1. В отличие от трициклических антидепрессантов, пиразидол не оказывает антихолинергического действия. Назначают пиразидол больным с маниакально-депрессивным психозом, шизофренией с аффективными расстройствами и инволюционным психозом, протекающим с депрессией. Препарат показан при депрессиях с психомоторной заторможенностью, а также при депрессиях, сопровождающихся тревожно-депрессивными и тревожно-бредовыми компонентами, анестетической, ипохондрической и неврозоподобной симптоматикой. Больным алкоголизмом, особенно в период абстиненции, пиразидол назначают для уменьшения депрессивных и тревожно-депрессивных состояний. В связи с положительным влиянием на когнитивные функции пиразидол может быть полезен в комплексной терапии старческих деменций (болезнь Альцгеймера и др.). При необходимости можно сочетать пиразидол с нейролептиками, транквилизаторами. Назначают пиразидол внутрь, начиная с дозы 0,05— 0,075 г (50—75 мг) вдень в 2 приема, постепенно увеличивая ее на 0,025—0,05 г. Обычно терапевтический эф фект достигается к 7—14-му дню лечения при применении дозы 0,15—0,3 г в день. При необходимости и хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 0,4 г. По достижении терапевтического эффекта лечение продолжают индивидуально подобранной дозой еще в течение 2—4 нед, после чего дозу постепенно уменьшают. При невротических и реактивных депрессиях препарат применяют в меньших дозах. Пиразидол обычно хорошо переносится. Отсутствие холинолитического действия позволяет применять его у больных, которым противопоказаны антидепрессанты, обладающие холи н ол ити чес кой активностью (при глаукоме, аденоме предстательной железы и др.), такие, как амитриптилин, имипрамин и др. В редких случаях, при повышенной чувствительности, могут наблюдаться н ебольшая сухость во рту, потливость, тремор рук, тахикардия, тошнота, головокружение. Эти явления быстро проходят при уменьшении дозы. Хорошая переносимость позволяет применять пиразидол у больных с сопутствующими соматическими заболеваниями. Имеются данные об использовании пиразидол а при лечении депрессивных состояний у больных со стенокардией2. [стр. 95 ⇒]

Средства для лечения паркинсонизма Диоксифенилаланин (сокращенно допа, или дофа) — это биогенное вещество, образующееся в организме из тирозина и являющееся предшественником дофамина, который, в свою очередь, является предшественником норадреналина (см. Адреналин). В связи с тем, что при паркинсонизме понижено содержание дофамина в базальных ганглиях мозга, для лечения этого заболевания целесообразно применение веществ, повышающих содержание этого амина в ЦНС. Сам дофамин не может быть использован для этой цели, так как он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Оказалось, что вместо дофамина может быть применен его предшественник — диоксифенилаланин (дофа), который при пероральном введении проникает в ЦНС, где подвергается декарбоксил ированию, превращается в дофамин и, пополняя его запасы в базальных ганглиях, стимулирует дофаминовые рецепторы и обеспечивает при паркинсонизме лечебный эффект. В качестве лекарственного препарата применяется синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина — L-дофа, который значительно более активен, чем правовращающий изомер. Леводопа хорошо всасывается при приеме внутрь; максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1—2 ч после приема; выделяется в значительной степени (свыше 75 %) почками, частично с калом. Большая часть леводопа превращается путем декарбоксилирования в периферических тканях (печени, почках, кишечнике) в дофамин, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Для уменьшения декарбоксилирования леводопа применяется с ингибиторами дофа-декарбоксилазы (см. Наком, Мадопар). Н азначаю т препарат при болезни П аркинсона и симптоматическом (постэнцефалитическом, атеросклеротическом, токсическом) паркинсонизме, при котором он уменьшает в первую очередь гипокинезию и ригидность, в меньшей мере и позднее уменьшаются тремор, дисфагия, слюнотечение (лечебный эффект достигается у 50—60 % больных). Имеются указания на эф ф ективность препарата при наследственных экстрапирамидных заболеваниях, характеризующихся акинеторигидным синдромом. Эффективен также при лечении деформирующей мышечной дистонии. Имеются данные о лечении L-дофа реактивных ступорозных состояний (особенно у больных с пониженной экскрецией доф амина). В качестве корректора при явлениях паркинсонизма, вызванных нейролептиками, леводопа не назначают. Для получения наилучшего терапевтического эффекта при наименьших побочных явлениях доза препарата должна подбираться индивидуально, начиная с относительно малой дозы с постепенным ее увеличением. Необходимо тщательно следить за состоянием больного, особенно в начале лечения. Назначают внутрь во время или после еды. Начальная доза составляет обычно 0,25 г в день, через каждые 2—3 дня дозу увеличивают на 0,25 г до суточной дозы 3 г. При необходимости дозу затем увеличивают на 0,25— 0,5 г через каждые 10—14 дней до общей суточной дозы 4—5 г (суточную дозу делят на 3—4 приема). В редких... [стр. 141 ⇒]

II. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ А. Адреналин и адреномиметические вещества1 Адреналин был впервые обнаружен в экстрактах надпочечников в 1895 г. В 1901 г. осуществлен синтез кристаллического адреналина. Вскоре адреналин нашел применение в медицине для повышения артериального давления при коллапсе, для сужения кровеносных сосудов при местной анестезии, а затем и для купирования приступов бронхиальной астмы. В 1905 г. было обнаружено важное физиологическое значение адреналина. Исходя из сходства действия адреналина с эффектами, наблюдающимися при раздражении симпатических нервных волокон, было высказано предположение, что передача нервного возбуждения с симпатических нервных скончаний на зффекторньте клетки осуществляется при участии химического передатчика (медиатора), которым является адргнадмн или адренолиноподобные вещества. Этим было положено начало учению о химической передаче нервного возбуждения. В дальнейшем был раскрыт процесс биосинтеза адреналина, начиная от аминокислоты тирозина, через диоксифенилаланин (L-дофа), дофамин, норадреналин до адреналина. В 1946 г. было установлено, что основным медиатором адренергической (симпатической) передачи является не сам адреналин, а норадреналин. Образующийся в организме эндогенный адреналин частично участвует в процессах проведения нервного возбуждения, но главным образом играет роль гормонального вещества, влияющего на метаболические процессы. Норадреналин осуществляет медиаторную функцию в периферических нервных окончаниях и в синапсах ЦНС. Биохимические системы тканей, взаимодействующие с норадреналином, называют адренореактивными (адренергическими) системами, или адренорецепторами2. По современным представлениям, норадреналин, выделяющийся в процессе нервного импульса из пресинап... [стр. 230 ⇒]

Рисунок 14.3. Адренергический синапс. Постсинаптическая мембрана может принадлежать либо эффекторной клетке, либо другому нейрону (в ЦНС). Приведены примеры эффектов, развивающихся при активации постсинаптических адренорецепторов. Перечисленные в табл. 14.2 и 14.3 вещества могут подавлять транспорт дофамина или норадреналина в пузырьки, опосредуемый переносчиком VMAT2 [1], усиливать выход норадреналина из пузырьков в цитоплазму [2], стимулировать или блокировать постсинаптические а - или (3-адренорецепторы [3— 5], изменять высвобождение норадреналина путем стимуляции или блокирования пресинаптических «г-адренорецепторов (ауторецепторов) [6], дофаминовых Ог-рецепторов (гетерорецепторов) {10] или Рз-адренорецепторов (ауторецепторов) [11], подавлять обратный захват норадреналина [7], изменять направление переноса норадреналина (из цитоплазмы в синаптическую щель) путем повышения его концентрации в цитоплазме [8], подавлять инактивацию норадреналина путем ингибирования МАО [9] или катехол-О-метилтрансферазы (в адренергических нейронах активность катехол-О-метилтрансферазы мала) [12]. Д А — дофамин; ДАЛА— декарбоксилаза ароматических L-аминокислот; ДГМА — 3,4-дигидроксиминдальный альдегид: ДМО — дофамин-Р-монооксигеназа; ДОФА — диоксифенилаланин; КОМТ — катехол-О-метилтрансфераза; НА — норадреналин; НМ — норметанефрин; НП-НА — нейролеммапьный переносчик норадреналина; ТГ — тирозингидроксилаза; G — G-белок; VMAT2 — везикулярный переносчик норадреналина. [стр. 174 ⇒]

Распротранение Живот- Расте- Микроные ния организмы S-Аденозилметионин S-Аденозилгомоцистеамин + + n-Аминобензойная кислота Анилин + α-Аминомалоновая кислота Глицин + α-Аминомасляная кислота Пропиламин + Антраниловая кислота Анилин + L-Аргинии Агматин + L-Аспарагиновая кислота β-Аланин +(?) + L-Аспарагиновая кислота α-Аланин + L-Валин 2-Метилпропиламин + + + L-Гистидин Гистамин + + Две молекулы глицина 2СО2+2NH3+CH3COOH + L-Глутаминовая кислота γ-Аминомасляная кислота + + + Мезо-α; ε-диаминопимелиновая кислота L-Лизин + 3,4-Диоксифенилаланин 3,4-Диоксифенилэтиламин + + + L-Изолейцин 2-Метилбутиламин + + L-Лейцин 3-Метилбутиламин + + L-Лизин Кадаверин + γ-Метилен- L-глутаминовая кислота γ-Амино-α-оксимасляная кислота + Норвалин н-Бутиламин + Алло-β-оксиглутаминовая кислота γ-Амино-α-оксимасляная кислота + γ-Оксиглутаминовая кислота α-Окси-γ-аминомасляная кислота + + 5-Оксилизин 2-Оксикадаверин + 5-Окситриптофан Серотонин + n-Оксифенилсерин n-Оксифениламиноэтанол + L-Орнитин Путресцин + + L-Серин Этаноламин + L-Тирозин Тирамин + + + L-Триптофан Триптамин + L-Фенилаланин Фенилэтиламин + + L-Цистеиновая кислота Таурин + L-Цистеинсульфиновая кислота Гипотаурин + Субстрат... [стр. 69 ⇒]

Нейроны черной субстанции направляют аксоны к конечному мозгу, где образуются синапсы на клетках полосатого тела (скорлупа и хвостатое ядро, относящиеся к базальным ганглиям). Функция этих проекций состоит в поддержании общего уровня двигательной активности, обеспечении точности выполнения моторных программ, устранении непроизвольных движений. В случае дегенерации черной субстанции развивается заболевание — паркинсонизм. Его основные симптомы состоят в затрудненном запуске движений (акинезия), патологически усиленном мышечном тонусе (ригидность), дрожании пальцев и головы (тремор). На начальной стадии заболевания преобладает один из симптомов; позже они комбинируются, образуя характерный комплекс двигательных нарушений. Болезнь обычно прогрессирует в течение 10—20 и более лет. Причины дегенерации могут быть различными: генетические аномалии, образование токсических продуктов окисления дофамина, нарушение функции нейроглии и др. Известно, что риск развития паркинсонизма увеличивается с возрастом, а также в результате различных экстремальных воздействий на ЦНС (механические удары, отравления, клиническая смерть). Препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, не устраняют его причин, а лишь облегчают тяжесть состояния, ослабляют симптоматику. Они делятся на две группы. К первой относятся антагонисты центральных никотиновых и мускариновых рецепторов (например, циклодол и акинетон). Снижая активность ацетилхолинергических интернейронов полосатого тела, они способны значительно ослабить тремор. Вторая группа препаратов — это L-ДОФА (L-диоксифенилаланин) и его производные (табл. 3.2). Таблица 3.2 ПСИХОТРОПНЫ Е ПРЕПАРАТЫ, ВОЗДЕЙСТВУЮ... [стр. 124 ⇒]

Если в некоторых органах возникает некроз (инфаркт миокарда или легких, панкреатит, гепатит и др.), то вследствие разрушения клеток тканевые аминотрансферазы поступают в кровь, и повышение их активности в крови при такой патологии является одним из диагностических критериев. В изменении скорости трансаминирования важную роль играют нарушение соотношения субстратов реакции, а также влияние гормонов, особенно глюкокортикоидов и гормонов щитовидной железы, стимулирующих этот процесс. Угнетение процесса окислительного дезаминирования, в результате которого распадаются неиспользованные аминокислоты, обусловливает повышенную конгипераминоацидемию. Последствиями этого являются центрацию их в крови усиленная экскреция аминокислот почками (аминоацидурия) и изменение соотношения отдельных аминокислот в крови, что создает неблагоприятные условия для синтеза белковых молекул. Дезаминирование нарушается при дефиците компонентов, которые прямо или косвенно принимают участие в этой реакции (пиридоксин, рибофлавин, никотиновая кислота), а также при гипоксии, голодании (белковая недостаточность). Нарушение декарбоксилирования. Этот процесс является важным, хотя и не универсальным направлением белкового обмена, и происходит с образованием углекислого газа и биогенных аминов. Декарбоксилированию подвергаются лишь некоторые аминокислоты: гистидин преобразуется в гистамин, тирозин в тирамин , у-глутаминовая кислота в у-аминомасляную кислоту (ГАМК) , 5-гидрокситриптофан в серотонин, производные тирозина (3,4-диоксифенилаланин) и цистина (L-цистеиновая кислота соответственно в 3 ,4-диоксифенилэтиламин (дофамин) и таурин. Биогенные амины, как известно, имеют специфическую биологическую активность, и увеличение их количества может вызвать определенные патологические изменения в организме. Большое количество биогенных аминов может быть результатом не только усиленного декарбоксилирования соответствующих аминокислот, но и угнетения окисления аминов и нарушения связывания их белками. Например, при гипоксии, ишемии и деструкции тканей (травма, облучение и т. п.) замедляются окислительные процессы, тем самым способствуя усилению декарбоксилирования. Избыток биогенных аминов (особенно гистамина и серотонина) в тканях может обусловить значительное нарушение местного кровообращения, повышение проницаемости сосудистой стенки и повреждение нервного аппарата. [стр. 167 ⇒]

Аα-афференты — первичные афференты мышечных веретен Аγ-эфференты — моторные волокна от гамма-мотонейронов АМРА — ионотропный рецептор глутамата BDNF — фактор роста, выделенный из головного мозга C — сentralis (центральная область) — пятый шейный — первый грудной сегменты спинного мозга С5–Th1 СОМТ — катехол-о-метилтрансфераза DAG — диацилглицерин F — frontalis (лобная область) Fp — frontalis pole (лобный полюс) GKAP, Shank, Homer — белки постсинаптической плотности Ia-тип — первичные сенсорные волокна IP3 — инозитол-1,4,5-трифосфат L1—S1—2 — первый поясничный — первый-второй крестцовые сегменты спинного мозга L—DOPA — предшественник дофамина — синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина LTD — ослабление синаптической передачи между двумя нейронами LTP — усиление синаптической передачи между двумя нейронами mGluRs — метаботропные глутаматные рецепторы NGF — фактор роста нервов NMDA — ионотропный рецептор глутамата, селективно связывающий N-метил-D-аспартат (НМДА) NO — оксид азота NT-3 — нейротрофин O — оccipitalis (затылочная область) P — рarietalis (теменная область) — парциальное давление двуокиси углерода pCO2 PD2 — белок постсинаптической плотности рН — водородный показатель SI — первичная соматосенсорная кора SII — вторичная соматосенсорная кора (задняя теменная кора) Т — temporales (височная область)... [стр. 8 ⇒]

Черная субстанция – филогенетически древнее образование, которое относится к экстрапирамидной системе регуляции двигательной активности и функционально связано с базальными ганглиями – полосатым телом и бледным шаром, лежащим в основании полушарий переднего мозга. Исследованиями установлено, что нейроны черной субстанции способны синтезировать медиатор катехоламинового ряда – дофамин, при дефиците которого, из–за повреждения черной субстанции развивается тяжелое неврологическое заболевание – болезнь Паркинсона. При введении в организм вещества (L-диоксифенилаланин), из которого синтезируется дофамин, было показано, что таким образом может быть снят этот болезненный синдром, что явилось фактическим доказательством роли черной субстанции среднего мозга в сенсомоторной координации движений. Парное красное ядро относится к ряду функционально значимых ядер, залегающих в покрышке ножек мозга. Парное красное ядро расположено между черной субстанцией и окружающим сильвиев водопровод центральным серым веществом. Красные ядра являются важным промежуточным центром проводящих путей стволовой части мозга. В них заканчиваются волокна экстрапирамидной системы, идущие от базальных ганглиев конечного мозга, а также волокна, идущие из мозжечка. Аксоны крупноклеточной части красного ядра дают начало нисходящему руброспинальному тракту (Манакова), который заканчивается на мотонейронах передних рогов спинного мозга. Этот тракт является конечным звеном древней экстрапирамидной системы, объединяющей влияние переднего мозга, мозжечка, вестибулярных ядер и координирующей работу двигательного аппарата. Таким образом, красные ядра связаны с корой, подкоркой, спинным мозгом, мозжечком и регулируют тонус скелетных мышц. Черная субстанция регулирует последовательность актов жевания и глотания, обеспечивает точные движения пальцев рук. Поражение черного вещества приводит к нарушению пластического тонуса мышц. Моторные программы среднего мозга участвуют в поддержании позы и равновесия путѐм непроизвольного перераспределения тонуса мышц, создавая необходимые условия для выполнения локальной произвольной реакции. Часть аксонов клеток красного ядра заканчивается на нейронах ретикулярной формации среднего мозга, которая представляет собой продолжение ретикулярной формации заднего мозга. Ей также принадлежит активирующая функция, свойственная для ретикулярной формации, кроме того, ретикулярная формация среднего мозга играет важную роль в регуляции работы глазодвигательного аппарата. Ядра глазодвигательного (III-я пара) и блокового (IV-я пара) нервов, расположенные в покрышке под дном сильвиева водопровода, принимают участие в рефлекторной регуляции глазных движений. Ядро Даркшевича лежит кпереди от ядра глазодвигательного нерва. От него начинается медиальный промежуточный пучок среднего мозга, который связывает между собой ядра глазодвигательного, блокового и отводящего 33... [стр. 33 ⇒]

Только после тщательного радиоизотопного исследования функции шитовидной железы и ее грамотного анализа врачом-эндокринологом можно решить вопрос о применении тиреоидов, которые «д-р» Любер, в силу своей безграмотности, везде называет «тероидами». Никакая отсебятина здесь просто неуместна, иначе кроме выпученных глаз и уменьшения мышечной массы вы ничего не получите. Видно, сильно склады затоварены кленбутеролом, если его постоянно упоминают совершенно не к месту. Придется еще раз повторить, что никаким антикатаболическим действием кленбутерол не обладает. Действие гормонов щитовидной железы вы, действительно, способны усилить, но точно так же его действие способно усилить любое другое вещество, возбуждающее нервную систему. Если доза тиреоидов подобрана точно, то потенцирование их действия будет равно передозировке с развитием катаболического эффекта. Если вернуться к сочетанию тиреоидов с кленбутеролом, то его абсолютно никто не применяет. Это фантазия «д-ра» Любера, направленная на продвижение залежавшегося товара. Введение Гормона роста или медикаментов, стимулирующих его выброс типа Клофелина или L-Dopa, имеет мало смысла, т.к. эти средства не обладают сильным антикатаболическим действием. Как раз гормон роста обладает сильным антикатаболическим действием. Причем антикатаболическое действие СТГ преобладает над анаболиическим. Самое первое, что замечают потребители гормона роста (если он не поддельный, конечно) – значительное снижение аппетита. У многиих это вызывает недоумение. Людям не верится, что мышечная масса может расти при снижении пищевого рациона. Однако, так оно и происходит. Дети в период наиболее бурного роста очень мало едят, т.к. количество гормона роста в крови у них намного выше, чем у взрослых, да и чувствительность клеток к СТГ в несколько раз выше. Введение СТГ помогает избежать «синдрома отдачи» после отмены АС. Клофелин блокирует выброс СТГ, вызывает импотенцию и гинекомастию. Этот препарат даже при лечении гипертонии стараются назначать только женщинам. L-Dopha (L-диоксифенилаланин) никогда и не обладал ни анаболическим, ни катаболическим эффектом. Единственный его эффект, который используется в спортивной практике, - это увеличение тренировочного и посттренировочного вброса соматотропина. И то при условии, что гипофиз обладает хорошими резервными возможностями (т.е. может обеспечить большой выброс СТГ в ответ на адекватную стимуляцию). Вам не следует обольщаться идеей о приеме орнитина и аргинина, т.к.они абсолютно не действенны. Что касается аргинина, то он очень даже действует, вот только применяемые дозы должны быть большими. Для увеличения содержания СТГ в плазме крови в 3 раза, необходимо внутривенно капельно ввести аргинин из расчета 0,5г на 1 кг веса тела. Это слишком большие дозы, которые чаще используются в экспериментальной, чем в спортивной практике. При внутреннем приеме аргинин тоже эффективен, но только тогда, когда его применяют внутрь натощак в дозе не менее 30 г (из расчета на сухое вещество). Помните, что лекарственно построенные мышцы можно сохранить. А никто, собственно, этого и не забывал. Непонятно только, к чему здесь эта фраза. 7. Приспособьте питание к изменившимся обстоятельствам. При окончании приема стероидов обмен веществ вновь нормализуется. Это означает, что атлет должен сократить ежедневное количество калорий в течение нескольких дней. Но поступление белка сохраняется на высоком уровне – минимум 3 гр на 1 кг собственного веса в день. [стр. 153 ⇒]

Препараты этой группы являются предшественниками эндогенного дофамина. Они, проникая в ЦНС, попадают в пресинаптические окончания дофаминергических нервов, где подвергаются декарбоксилирова­нию, превращаясь в дофамин. Сам дофамин не используется для этой цели, т. к. плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Леводопа (L-ДОФА) — левовращающийся изомер диоксифенилаланина, предшественника дофамина, который свободно преодолевает гематоэнцефалический барьер и превращается при помощи декарбоксилазы ароматических кислот в мозговой ткани в дофамин. Особенно выражен эффект леводопы в отношении гипокинезии, менее — в отношении ригидности, еще меньше — в отношении тремора. Витамин В6 угнетает превращение L-ДOФА в дофамин. Начинают лечение с 250 мг/сут леводопы (левопы) с увеличением дозы на 250 мг/сут каждые 3 дня, доводя до 2000–3000 мг/сут. Для усиления лечебного действия и уменьшения побочных эффектов coчетают с ингибиторами периферического (экстрацеребрального) декарбокси­лирования леводопы (карбидопой, бенсеразидом); — мадопар — выпускается в капсулах, содержащих 100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида (Мадопар-125); 200 мг леводопы и 50 мг бенсеразида (Мадопар-250). Начинают лечение с приема по 1 капсуле Мадопара-125 3 раза в день в течение одной недели. Затем дозу увеличивают на 1 капсулу в неделю до достижения оптимального эффекта. Лечебная доза составляет обычно 4–8 капсул в день (в 3–4 приема); — синемет по 1 капсуле 3 раза в день (250 мг леводопы и 25 мг карбидопы), затем дозу постепенно увеличивают, но не более 8 капсул в сутки; — наком (250 мг леводопы и 25 мг карбидопы) по 1 таблетке 3 раза в сутки с увеличением дозы по 0,5 таблетки каждые 2–3 дня, но не более 8 таблеток в сутки. Лечение проводят шестимесячными курсами с перерывами в 2– 2,5 месяца. II. Стимуляторы дофаминовых рецепторов на нейронах стриарной системы: 1. Прямые дофаминомиметики — бромокриптин (парлодел), перголид. Препараты данной группы являются специфическими центральными агонистами дофаминовых рецепторов типа Д2. Имитируя действие дофамина, они вызывают те же фармакологические эффекты, 53... [стр. 53 ⇒]

ЦСЖ — цереброспинальная жидкость ЧД — частота дыхания ЧСС — частота сердечных сокращений ЭДТА — натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты ЭКГ — электрокардиограмма ЭЭГ — электроэнцефалография ЯБ — язвенная болезнь ЯБЖ — язвенная болезнь желудка ЯМР — ядерно-магнитный резонанс 5-НОК — нитроксолин (5-нитро-8-оксихинолин) 12-перст. — двенадцатиперстная ЕСНО — название вирусов, вызывающих у человека заболевания желудочнокишечного тракта и центральной нервной системы РОА — управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США L-ДОФА — L-диоксифенилаланин... [стр. 470 ⇒]

Таким образом, адренергические волокна - только симпатические постганглионарные; холинергические волокна - двигательные, симпатические преганглионарные, парасимпатические преганглионарные и постганглионарные. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ Адренергические нейроны расположены в ЦНС (голубое пятно среднего мозга, мост, продолговатый мозг) и симпатических ганглиях. Периферические адренергические синапсы образованы варикозными утолщениями разветвлений постганглионарных симпатических волокон. Медиатором адренергических синапсов является норадреналин. Его биохимический предшественник дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах. Адреналин - гормон мозгового слоя надпочечников. Все три вещества относятся к группе катехоламинов, так как содержат гидроксильные группы в 3-м и 4-м положении ароматического кольца. Синаптические пузырьки в адренергических синапсах по данным электронной микроскопии имеют гранулярное строение и поэтому получили название «гранулы». В гранулах норадреналин депонирован в связи с АТФ и белком хромогранином. В составе гранул обнаружены также ферменты и модулирующие нейропептиды (энкефалины, нейропептид Y). Норадреналин синтезируется из аминокислоты тирозина. Превращение фенилаланина в тирозин является неспецифическим процессом и происходит в печени. Обе аминокислоты содержатся в больших количествах в твороге, сыре, шоколаде, бобовых. Тирозин активным транспортом поступает в адренергические окончания. В их аксоплазме он приобретает второй гидроксил-радикал в 3-м положении ароматического кольца и превращается в диоксифенилаланин (ДОФА). Эту реакцию катализирует тирозингидроксилаза митохондрий. Затем ДОФА декарбоксилазой ароматических L-аминокислот декарбоксилируется в дофамин. Дофамин из аксоплазмы транспортируется в гранулы. На последнем этапе дофамин приобретает третий гидроксил в β-положении боковой цепи при участии дофамин- β-гидроксилазы. В мозговом слое надпочечников норадреналин выходит из гранул и в цитоплазме метилируется в гормон адреналин под действием N-метилтрансферазы (донатором метильных групп служит S-аденозил-метионин) (рис. 9-1). Образование адреналина повышают глюкокортикоиды, эстрогены и тироксин. Глюкокортикоиды, поступая в мозговой слой по воротной системе надпочечников, активируют тирозингидроксилазу, дофамин- βгидроксилазу и N-метилтрансферазу. У некоторых видов акул корковый и мозговой слои надпочечников представляют собой изолированные железы, поэтому у них адреналин не синтезируется, а единственным гормоном хромаффинных клеток является норадреналин. После диссоциации комплекса «норадреналин-адренорецептор» медиатор инактивируется в течение 2-3 мин при участии ряда механизмов. • Нейронального захвата (захвата-1) - активного транспорта вначале через пресинаптическую мембрану (сопряжен с выходом ионов натрия), а затем через мембрану гранул под влиянием протонной АтФазы (при входе в гранулу одной молекулы норадреналина в аксоплазму выходят 2 протона). • Экстранейронального захвата (захвата-2) нейроглией, фибробластами, кардиомиоцитами, клетками эндотелия и миоцитами сосудистой стенки. • Инактивации ферментами. [стр. 71 ⇒]

В настоящее время при лечении болезни Паркинсона в основном используются следующие противопаркинсонические средства: Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу Предшественник дофамина Леводопа Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин (Депренил, Элдеприл, Юмекс) Средства, повышающие выделение дофамина Амантадин (Мидантан) Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (агонисты дофаминовых рецепторов) Бромокриптин (Парлодел), перголид (Пермакс), прамипексол (Мирапекс), ропинирол (Реквип) Средства, угнетающие холинергическую передачу Центральные холиноблокаторы: Тригексифенидил (Циклодол), б и п е -риден (Акинетон). Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу Леводопа - левовращающий изомер диоксифенилаланина (L-ДОФА), непосредственный предшественник дофамина. Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем активного транспорта (с помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты). В неповрежденных дофаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует 02-рецепторы на холинергических нейронах неостриату-ма (см. рис. 13.1). В результате активность этих нейронов снижается, что приводит к устранению симптомов паркинсонизма. Леводопа относится к наиболее эффективным противопаркинсоническим средствам: уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность и в меньшей степени тремор. Леводопа всасывается из кишечника путем активного транспорта, используя систему трансмембранного транспорта для ароматических аминокислот. Вследствие этого пища, богатая белками, способна снижать всасывание леводопы. В стенке кишечника и в печени леводопа подвергается интенсивному метаболизму под действием ДОФА-декарбоксилазы, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов. Часть леводопы метаболизируется также МАО и КОМТ, в результате только 1—3% леводопы поступает в ЦНС. Для предотвращения декарбоксилирования леводопы в периферических тканях используют ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы, не проникающие через гематоэнцефалический барьер карбидопу и бенсеразид. При этом большее количество леводопы (около 10%) поступает в ткани мозга и достигает места своего действия. Это позволяет снизить назначаемую дозу леводопы. Кроме того, вследствие уменьшения образования дофамина в периферических тканях уменьшаются периферические побочные эффекты леводопы. В настоящее время леводопа выпускается в комбинации с блокаторами периферической ДОФА-декарбоксилазы и входит в состав комбинированных... [стр. 187 ⇒]

Противопаркинсонические – средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, также паркинсонизма различного генеза. Болезнь Паркинсона - заболевание, при к-ром поражается экстрапирамидная система. Основными проявлениями болезни являются ригидность (резко повышенный тонус мышц), гипокинензия (скованность движений), тремор. В основе патогенеза болезни Паркинсона лежит снижение содержание дофамина в базальных ядрах и черной субстанции. В связи с этим одним из основных путей фармакотерапии паркинсонизма является устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах при помощи введения извне его предшественника -L-ДОФА, к-рый проникает через тканевые барьеры и превращается под влиянием дофа-декарбоксилазы в дофамин. Классификация противопаркинсонических средств. 1. Средства, усиливающие дофаминергические процессы. 1. Предшественник дофамина: леводопа. 2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы: бромокриптин 3. Ингибиторы моноаминооаксидазы-В: селегилин 2. Средства, угнетающие глутаматергические влияния: мидантан: 3. Вещества, угнетающие холинергические влияния: циклодол. Леводопа - изомер диоксифенилаланина, к-рый является предшественником дофамина. Проникает через ГЭБ и затем в нейроны, где превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет проявления паркинсонизма. Фармакокинетика. Быстро всасывается в пищеварительном канале. Максимальный эффект наблюдается после 25-30 дней. Выделяется преимущественно почками. Побочные эффекты. Тошнота, рвота, потеря аппетита, бессонница, покраснение лица, ортостатическая гипотония, аритмии, мидриаз, усиление тремора. Противопоказания. Глаукома, тяжелые заболевания ССС, ГБ, болезни крови, выраженные нарушения функции печени, почек, эндокринных желез, первый триместр беременности, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Взаимодействие. Леводопу нельзя сочетать с ингибиторами МАО, т.к. при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия, а также с пиридоксином, к-рый снижает активность препарата. Мидантан – в-во, угнетающее глутаматергические влияние. Фармакодинамика. Блокирует глутаматергические NMDA-рецепторы. Стимулирует выведение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину. Тормозит генерацию импульсов в мотонейронах центральной нервной системы.. Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм. Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, общая слабость, диспепсические явления, ажитация, депрессия, атаксия, ортостатическая гипотензия, боли в животе, диарея. Противопоказания. Острые и хронические заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз, эпилепсия, психические заболевания. Бромокриптин - стимулятор дофаминовых рецепторов. Стимулирует D 2 рецепторы. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста. Применяют в комбинации с леводопой. Побочные эффекты. Тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, дискинезия, обстипация. Ропинирол – агонист D2 и D3 дофаминовых рецепторов. Противопаркинсонический эффект связывают с влиянием на постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы. Угнетает секрецию пролактина. Применение: лечение паркинсонизма , в сочетании с леводопой. Побочные эффекты: сонливость, тошнота, отеки нижних конечностей, диспепсия. Селегин: избирательным необратимо действующий ингибитор МАО-В. Обычно применяют в сочетании с леводопой. При взаимодействии с симпатомиметиками не вызывает выраженных гипертензивных реакций. Нейропротекторный эффект - уменьшает повреждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ. Циклодол – центральный холиноблокатор. Подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии благодаря усилению центральных холинорецепторов. Фармакодинамика. Наиболее эффективен в отношении мышечной ригидности, меньше влияет на тремор. Уменьшает общую скованность. Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной системы. Побочные эффекты. Сухость слизистых, тахикардия, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи, аллергические реакции, при выраженном атеросклерозе - беспокойство, тошнота, рвота, эйфория. Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий, заболевания печени и почек, сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз. Тропацин – центральный холиноблокатор. [стр. 10 ⇒]

Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин //. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния Мидантан ///. Вещества, угнетающие холинергические влияния Циклодол См. химические структуры Леводопа (L-ДОФА, леводофа) представляет собой левовращающий изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и затем в нейроны, где леводопа превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма (см. рис. 10.1). Особенно выражение влияет леводопа на гипокинезию, менее — на ригидность, еще меньше — на тремор. Химические структуры некоторых средств, применяемых для лечения паркинсонизма Противопаркинсонические... [стр. 228 ⇒]

Метод лечения болезни Паркинсона не известен, однако, к счастью, многое можно сделать для облегчения симптомов. В частности, введение препарата леводофа, или "L-дофа" (диоксифенилаланин), в конце 1960-х годов произвело революционный переворот в лечении болезни. Действие L-дофа проявляется в увеличении уровней дофамина в пораженных участках головного мозга, что позволяет напрямую контролировать тремор и скованность движений, поэтому L-дофа является наилучшим средством для снятия симптомов нарушения двигательной активности. [стр. 1 ⇒]

В качестве лекарственного препарата применяется синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина - L-дофа с ингибиторами дофа-декарбоксилазы - мадопар. Диоксифенилаланин (дофа, допа) - это биогенное вещество, образующееся в организме из тирозина и являющееся предшественником дофамина, катехоламинов. Мадопар способствует повышению уровня L-дофа и катехоламинов в тканях мозга, которые влияют на функциональное состояние синаптического аппарата, участвуют в процессах проведения нервного возбуждения, играют роль гормонального вещества, влияющего на метаболические процессы, находятся в тесной причинно-следственной связи с поведенческими актами и интеллектуально-мнестической деятельностью [3]. [стр. 1 ⇒]

Pharmacolog. Ther, 1971, 12, р. 383-396. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИВНЫХ СОСТОЯНИЙ (57) Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии. Цель изобретения — сокращение сроков лечения. Больных, страдающих депрессиями, после обследования лишают ночного сна. Период бодрствования составляет 36-40 ч. Затем со следующего дня назначают 400 мг L-диоксифенилаланина и l00 мг ингибитора периферической декарбоксилазы. Эту дозу делят на.4 приема в течение дня. В следующие сутки дозу увеличивают вдвое. [стр. 1 ⇒]

В течение ночи больные находятся вне палаты, общаются между .собой и с дежурным медперсоналом, выполняют отдельные задания, читают, принимают пищу,)Прием любых лекарственных средств исключается. Период бодрствования продолжается до 19-23 ч и в целом, включая бессонную ночь, сос тавляет от 36 до 40 ч. В 19-23 ч больные засыпают, а со следующего дня начинают прием L-диоксифенилаланина [стр. 1 ⇒]

25 с ингибитором периферической декарбоксилазы бензеразидом. В первые сутки назначают 400 мг L-диоксифенилаланина и 100 мг ингибитора декарбоксилазы. Суточную дозу делят на 4 приема: в 8, 12, 16 и 20 ч. В следующие сутки дозу увеличивают вдвое. 3а 35 дней, в случае необходимости наращивают дозу до 1200-1600 мг L-диоксифенилаланина и соответственно 300- 35. [стр. 1 ⇒]

0 4 г 1-диоксифенилаланина и О,1 г ингибитора периферической декарбоксилазы бензеразида, предназначенного для ликвидации возможных побочных периферических эффектов L-диоксифенилаланина. Время приема устанавливают постоянное: 8, 12, 16 и 20 ч. Перед приемом лекарственныхх средств больным п редл агают и ринять пищу. В следующие сутки, при отсутствии побочных явлений (тошноты, ощущения тяжести в эпигастральной области), дозу препаратов повышают вдвое: 0,8 г 1диоксифенилаланина и 0,2 г бензеразида. [стр. 1 ⇒]

В случае улучшения психического состояния производят отмену L-диоксифенилаланина с ингибитором декарбоксилазы и назначают N — 3-диметиламинопропил-аминодибензила гидрохлорид (мелипрамин). При отсутствии улучшения после отмены 1-диоксифенилаланина с ингибитором декарбоксилазы назначают 5- (3 — диметиламинопропилиден) -дибензо- (а, в) -1,4-циклогептадиена гидрохлорид (амитриптилин). Один из двух антидепрессантов назначают по общепринятой схеме. [стр. 1 ⇒]

В связи с прогрессированием депрессивной симптоматики была направлена в стационар. В отделении: контактна, однако пассивна, двигательно и идеаторно заторможена. Мимика бледная, речь тихая, монотонная. Отмечает постоянную тоску, душевную боль. Активность снижена, большую часть времени проводит в постели, с соседями по палате не общается. В первые сутки назначают 0,4 г L-диоксифенилаланина и 0,1 r бензеразида. На второй день приема L-диоксифенилаланина с ингибитором декарбоксилазы субъективно отметила незначительное повышение настроения, уменьшение чувства тоски, тяжести на душе. [стр. 1 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "l-диоксифенилаланин": [1] [1] [1] [1]