Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Аберрация хромосом




3 BLAST – 7.5 C-метод – 4.4 G+-район – 4.4 G-метод – 4.4 Hfr-клетки – 2.8 in silico – 7.3 LINE – 7.2 N-метод – 4.4 OMIM – 7.5 PubMed – 7.5 Q-метод – 4.4 R+-район – 4.4 R-метод – 4.4 SINE – 7.2 SYBR GREEN – 6.4 T-метод – 4.4 β-талассемия – 12.5 Аберрация хромосом – 8.4 Автополиплоидия 8.3 Акроцентрическая хромосома (акроцентрик) – 4.1 Алкаптонурия – 12.5 Аллель дикого типа – 2.1 Аллополиплоидя – 8.3 Альтернативный сплайсинг – 3.4 Амплификатор – 6.4 Амплификация – 8.4 Анализирующее скрещивание – 2.1 Анафаза – 4.2 Андрогенитальный синдром – 12.5 Анеуплоидия – 8.3 Ауксотрофы – 2.8 Аутосомно-доминантный тип наследования – 2.4... [стр. 255 ⇒]

События, изменяющие структуру хромосом в геноме, всегда традиционно связывали с эволюционными преобразованиями генетического материала. Дупликации поставляют материал для созидания новых генов в процессе естественного отбора. Инверсии и транслокации способствуют генетической изоляции новых форм в процессе их дивергенции. В то же время механизм возникновения хромосомных перестроек долгое время не был известен, и аберрации хромосом считались нерегулярными событиями, о чем говорит сам термин «аберрация», т. е. отклонение от нормы. Раскрытие механизма рекомбинации как основного источника перестроек хромосом заставляет по-новому увидеть проблему соотношения стабильности и лабильности генетического материала. [стр. 400 ⇒]

ЗО-х годов XX в. С. М. Гершензон начал исследования мутагенеза у дрозофилы под действием экзогенной ДНК и вирусов. С тех пор установлен мутагенный эффект многих вирусных инфекций и для человека. Аберрации хромосом в соматических клетках вызывают вирусы оспы, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, гепатита и др. [стр. 645 ⇒]

Повышение частоты хромосомных мутаций вызывает заражение крыс микоплазмой (Mycoplasma pulmonis). По данным Ю. Я. Керкиса, Н. Н. Ильинских и др., стрептолизин-О (токсин гемолитического стрептококка) увеличивает частоту мутаций в культуре эмбриональных фибробластов человека. Если в контроле было 4,0 ±0,5% аберраций хромосом, то при воздействии стрептолизина-О этот показатель повышался до 24,3 ±0,6%. Выявлена генетическая активность (судя по числу хромосомных аберраций) заражения людей шигеллой (возбудитель дизентерии) и другими возбудителями инфекционных заболеваний. [стр. 645 ⇒]

I группа - аномалии числа хромосом: - нарушение числа аутосом, - увеличение или уменьшение числа половых Х- и У-хромосом, - полиплоидии - кратное увеличение гаплоидного набора хромосом. II группа - структурные нарушения (аберрации) хромосом: - транслокации - обменные перестройки между негомологичными хромосомами, - делеции - потери участка хромосомы, - инверсии - повороты участка хромосомы на 180°, - дупликации - удвоения участка хромосомы, - изохромосомия - повторяющийся генетический материал в обоих плечах, - кольцевые хромосомы - соединение двух концевых делеций в обоих плечах... [стр. 43 ⇒]

Модификация кислородом частоты радиационных мутаций показана лишь для хромосомных аберраций, а индукция облучением точковых мутаций не изменяется при воздействии кислородом или азотом. Например, по данным работы [Sobels F.H., 1963г.], обработка половых клеток дрозофилы азотом после облучения в кислороде повышает частоту транслокаций в этих клетках, но не изменяет выхода точковых мутаций (рецессивные летальные мутации в кольцевой Х-хромосоме). Аналогично воздействие кислородом после облучения в азоте уменьшает выход аберраций хромосом, но не влияет на индукцию точковых мутаций [Miyamoto T. и др., 1978г., Miyamoto T., 1982г.]. При этом если выход одиночных и двойных разрывов при облучении в воздухе, азоте и кислороде различается существенно, то данные по изменению выхода поврежденных оснований при облучении в кислороде отсутствуют [Ferro W., 1983г.]. [стр. 16 ⇒]

Диаметр и специфичность хромосомы. Радиочувствительность клеток, как оказалось, зависит и от диаметра хромосом пронуклеуса. Такой вывод был сделан на основании изучения двух популяций комаров, одна из которых обитает в Альпах, а другая – в Берлине. Частота перестроек у этих популяций различалась в 10-20 раз и коррелировала с числом витков в хромосомной спирали [Izraelewski N., 1979г.]. По мнению автора, повышенная радиочувствительность клеток с большим числом витков в хромосомной спирали объясняется тем, что каждый виток является единицей внутри- и межхромосомных контактов, ведущих к возникновению аберраций хромосом. Нам представляется возможным и другое объяснение: чем более спирализована ДНК (большее число витков), тем труднее осуществляется репарация потенциальных повреждений и выше выход структурных мутаций. Интересно, что по общей радиочувствительности эти популяции различались в 1,5 раза, что свидетельствует об отсутствии корреляции между общей и цитогенетической радиочувствительностью. [стр. 22 ⇒]

А., 1960г, 1986г., Kodani M., 1941г., Христолюбова Н.Б., 1961г., Елисеева К.Г. и др., 1973г.]. Однако, несмотря на то, что аберрации хромосом в большей степени локализованы в гетерохроматиновых участках или на стыках гетеро- и эухроматина, эухроматин сильнее подвержен прямому действию повреждающих агентов (ионизирующая радиация, канцерогенные химические соединения, ДНКаза I и т. д.) [Горин А.И. и др., 1986г.]. Такое противоречие может быть связано с тем, что относительное количество первичных повреждений существенно выше в эухроматине, чем в гетерохроматиновых участках, но в последних затруднены процессы репарации [Горин А.И. и др., 1986г.]. [стр. 23 ⇒]

Роль условий проведения опытов. На результаты цитогенетических исследований могут оказывать влияние условия проведения опыта. Например, в лимфоцитах периферической крови человека был обнаружен „эффект хранения” [Evans H.J. и др., 1980г.]. Для изучения его влияния на частоту аберраций хромосом были проведены исследования в двух вариантах. В первом варианте обработанные мутагеном лимфоциты стимулировали к делению с помощью ФГА и БДУ в течение 0-9 дней, а во втором варианте опытов ФГА и БДУ добавляли в культуру клеток сразу же после обработки мутагеном. Оказалось, что в обоих вариантах опытов частота хромосомных перестроек хроматидного и хромосомного типа интенсивно увеличивалась вплоть до последнего срока культивирования, в то время как частота СХО возрастала постепенно, достигая максимума на 6-й день, а затем начинала снижаться. Установлено, что на частоту аберраций в лимфоцитах влияют не только сроки хранения, но и температура хранения и посуда, в которой хранилась кровь перед облучением [Ivanov B.A., 1979г.]. Так, в клетках крови, хранившейся при t = 5°С в течение 173ч в пластиковых сосудах, после облучения частота аберрантных клеток была в 2 раза больше, чем в лимфоцитах свежей крови. Статистически значимое увеличение уровня хромосомных перестроек наблюдалось и при хранении крови до облучения в течение 24, 48 и 72 ч при t = 5 , 20 и 37 °С. Однако хранение крови в течение 48 ч при t = 20 °С в стеклянных сосудах не повышало частоты аберраций по сравнению со свежей кровью. Был сделан вывод о сенсибилизирующем действии пластмассы на наследственные структуры лимфоцитов [Ivanov B.A., 1979г.]. [стр. 24 ⇒]

Таким образом, существуют различия в становлении точковых и структурных мутаций и, в частности, в зависимости выхода этих двух типов мутаций от эффективности репарационных процессов в клетке. Ряд авторов [Fujikawa K.и др., 1979г, Nataradjan A.T. и др., 1981г.] приходят к выводу, что аберрации хромосом и точковые мутации являются следствиями разных типов первичных повреждений и репарационных путей. Различие репарационных путей становления этих двух типов мутаций не вызывает сомнений. Но различны ли первичные повреждения, приводящие к точковым и хромосомным мутациям? Многочисленные экспериментальные данные свидетельствуют об обратном. [стр. 28 ⇒]

К аналогичному выводу приводят и данные о реплицирующейся нестабильности хромосом, при которой разрывы хромосом возникают спустя десятки клеточных поколений после облучения. Следовательно, имеет место репликация предмутационных потенциальных изменений, ведущих к аберрациям хромосом. Отсюда вытекает, что молекулярной сущностью таких потенциальных изменений должны быть изменения нуклеотидной последовательности в ДНК, так как данных о том, что в ДНК может реплицироваться что-либо другое, нет. [стр. 29 ⇒]

В 1980 г. была выдвинута гипотеза, согласно которой в основе инициации хромосомных перестроек лежат нарушения оснований ДНК [Preston R.I., 1980г.]. Эта гипотеза – итог многолетних исследований механизмов образования аберраций хромосом, в ходе которых было установлено, что при действии репарационных ферментов на поврежденные основания ДНК образуются одиночные разрывы хромосом, которые в свою очередь ферментативно преобразуются в двойные разрывы, дающие начало структурным мутациям [Brender M.A. и др., 1974г.]. [стр. 30 ⇒]

Существование адаптивного ответа в клетках млекопитающих было показано в начале 80-ых годов. В опытах [5][Samson L., Schwartz J.L. // Nature. 1980. V. 287. №5785 P. 133-157] анализировали изменение частоты сестринских хроматидных обменов и выживаемости при обработке алкилирующими соединениями клеток СНО и фибробластов кожи человека, трансформированных вирусом SV 40. Разница между адаптирующей и повреждающей концентрациями достигала 100 раз. Авторы показали наличие адаптивного ответа и зависимость реакции от соблюдения определенного временного интервала, не более 2-6 часов. В работе [6][Riger R., Michaelis A., Nicoloff H. // Mutat. Res. 1984. V. 140. №2/3. P. 99-102.] показано, что в присутствии ингибиторов белкового синтеза, в частности циклогексамида, адаптивный ответ в клетках животных не проявляется. АО в клетках животных и человека под действием химических мутагенов показан по критериям выживаемости, снижения частоты генных мутаций, аберраций хромосом в работах [8,9] [Kaina B. // Mutat. Res. 1982. V. 93. №1. P. 195211.] [Sanderson B.J., Morley A.A. // Mutat. Res. 1986. V. 164. №6. P. 347-351]. [стр. 90 ⇒]

Японскими исследователями обнаружено отсутствие корреляции между эмбриональной гибелью и индукцией хромосомных перестроек. Например, изопропиленметансульфонат вызывает у мышей высокую постимплантационную смертность, но при этом частота яиц с аберрациями хромосом, регистрируемыми в первом делении дробления, оказывается низкой [353]. Аналогичные данные получены и в работе [354] при испытании трех химических мутагенов разной природы. [стр. 149 ⇒]

Анализ ДЛМ, вызываемых у мышей бисульфоном, не выявил увеличения числа аберраций хромосом [357]. Оказалось, что разовая инъекция этого препарата приводит к стерилизации животных и вызывает долгоживущие морфологические повреждения спермы. Авторы работ [358, 359] пришли к выводу, что гибель яиц обусловлена как свойствами половых клеток мышей, так и некоторыми физиологическими особенностями самок. Аналогичное заключение сде... [стр. 149 ⇒]

Существует, однако, точка зрения, состоящая в том, что при облучении растений редкоионизирующей радиацией, т. е. излучениями с малой плотностью ионизации, к которым относятся гамма- и рентгеновские излучения, наиболее часто применяемые в радиационной селекции и генетике, возрастание числа мутаций прямо пропорционально дозе происходит лишь до определенного уровня. В последующем может иметь место некоторое их снижение, происходящее, по-видимому, вследствие гибели клеток, несущих кроме жизнеспособных мутаций также летальные аберрации хромосом. При этом клетки и, соответственно, растения, могут погибать, не реализовав потенциальных возможностей мутаций. На рис. 48 эта ситуация отражена вторым вариантом кривой 1. [стр. 200 ⇒]

3 BLAST – 8.4 C-бендинг – 5.4 G-бендинг – 5.4 Mapviewer – 8.4 N-бендинг – 5.4 Pubmed – 8.4 QTL – 9.3 Q-бендинг – 5.4 R-бендинг – 5.4 β-талассемия – 9.3 Аберрации хромосом – 5.9 Акроцентрики – 5.1 Алалия – 11.1 Алкаптонурия – 9.3 Аллель – 2.1 Альтернативный сплайсинг – 6.4 Амплификация 5.9 Анафаза – 5.2 Андрогенитальный синдром – 9.3 Анеуплоидия – 5.8 Антикодон – 6.5 Аутосомно-доминантный тип наследования – 2.4 Аутосомное сцепление – 2.7 Аутосомно-рецессивный тип наследования – 2.4 Аутосомный, ограниченный полом тип наследования – 2.4 Аходроплазия – 11.4 Ацентрический фрагмент – 5.9 Биоинформатика – 7.8 Блот-гибридизация по Саузерну – 7.3 Болезнь Гирке – 9.3 Болезнь Гоше – 9.3 Болезнь Коновалова-Вильсона – 9.3 Болезнь Ниманна-Пика – 9.3 Вербальная диспраксия – 11.1 Возвратное скрещивание – 2.1... [стр. 231 ⇒]

Индуцированные разрывы в хромосомах могут происходить как в одной точке, так и в двух, трех и т. д. Структурные изменения вследствие двух одновременных разрывов называются двухударными. Одновременные перестройки происходят как в пределах одной хромосомы, так и в разных хромосомах. Образование аберраций хромосом, индуцированных ионизирующими излучениями, зависит от стадии митотического цикла, на которое приходится мутагенное (радиационное) воздействие. При облучении клеток растений и животных в фазе G1 хромосома ведет себя как одна эффективная нить. Это значит, что единицей разрыва и обмена, являющихся цитогенетическими эффектами радиации, служит целая хромосома. Согласно унинемной модели, это утверждение равносильно тому, что единицей разрыва и обмена в конечном итоге служит одна молекула ДНК. Перестройки хромосом, образующиеся при облучении в фазе G1, называются аберрациями хромосомного типа. Иная картина наблюдается при действии ионизирующих излучений на клетки в постсинтетическом периоде G2. Здесь каждая хромосома представлена двумя хроматидами, и каждая из хроматид выступает как независимая характеристика разрыва и обмена. Поэтому в фазе G2 хромосома реагирует на облучение как структура, состоящая их двух эффективных нитей, а перестройки, возникающие в этой фазе, называются аберрациями хроматидного типа. В фазе синтеза ДНК (S-фазе) в ответ на действие ионизирующих излучений не формируются хромосомные и хроматидные аберрации (как, казалось бы, должно быть). Показано, что смена типа перестроек с хромосомного на хроматидный тип в действительности происходит за 1–2 часа до начала фазы S. При облучении клеток в конце фазы G2 – начале профазы образуются перестройки своеобразной конфигурации, получившие название субхроматидных обменов, поскольку нить, соединяющая две расходящиеся в анафазе дочерние хромосомы, тоньше хроматиды. Мишенями для формирования аберраций хромосом служат участки физиологических, т. е. нормально возникающих в клетке, межхромосомных и внутрихромосомных контактов. Частными случаями таких контактов являются петли, предшествующие образованию делеций, инверсий и кольцевых хромосом. Контакты на молекулярном уровне представляют собой взаимодействие повторяющихся нуклеотидных последовательностей, принадлежащих к одному семейству. Вследствие различных комбинаций при перестройке хромосом возникают концевые, внутренние и кольцевые дицентрические делеции и взаимные транслокации. При хроматидных разрывах в зависимости от их числа (одинарные или двойные разрывы) возникают хроматидные и изохроматидные делеции, внутри- и межхромосомные обмены, которые могут быть асимметричны и симметричны. 53... [стр. 53 ⇒]

Больные имеют дерматоглифические особенности в виде петель и дуг в пальцевых узорах, дистального ладонного трирадиуса. Часто у больных выявляются пороки развития других органов – сердца, почек, гениталий, кишечника. Наблюдаются глухота, гипотония мышц, судороги, задержка психического развития. Все это приводит к раннему летальному исходу, и продолжительность жизни таких детей редко превышает 1 год. 2.3.1.3. Синдром Эдвардса Еще одним примером числовой аберрации хромосом является трисомия 18 или синдром Эдвардса, описанная английским педиатром и генетиком Эдвардсом в 1960 году. Частота заболевания среди новорожденных, в среднем, составляет 1:7000. Для этой болезни характерны следующие симптомы: резкое отставание психического развития, микроцефалия, череп долихоцефалической формы со ступенеобразным западением лобных костей в области родничка, ушные раковины расположены низко, нижняя челюсть уменьшена в размерах (микрогения), наружное отверстие рта маленькое (микростомиия), расщелина верхней губы и неба, глазные щели узкие и короткие, спинномозговая грыжа, крипторхизм и гипоспадия у мальчиков и гипертрофия... [стр. 145 ⇒]

Аберрация хромосом 8.4 Автополиплоидия 8.3 Акроцентрическая хромосома (акроцентрик) 4.1 Алкаптонурия 12.5 Аллель дикого типа 2.1 Аллополиплоидя 8.3 Альтернативный сплайсинг 3.4 Амплификатор 6.4 Амплификация 8.4 Анализирующее скрещивание 2.1 Анафаза 4.2 Андрогенитальный синдром 12.5 Анеуплоидия 8.3 Ауксотрофы 2.8 Аутосомно-доминантный тип наследования 2.4 Аутосомное сцеплениие 2.7 Аутосомно-рецессивный тип наследования 2.4 Аутосомный, ограниченный полом тип наследования 2.4 Аутосомы 2.4 Ацентрический фрагмент 8.4 317... [стр. 173 ⇒]

Метод дифференциальных окрасок более трудоемок, при его использовании затруднена идентификация концевых делеций, встречающихся, как известно, чаще других аберраций. Его можно применять при изучении лишь некоторых специальных вопросов: особенности повреждения эухроматиновых и гетерохроматиновых районов, вовлекаемость индивидуальных хромосом в перестройки и др. В ходе анализа и учета аберраций следует помнить, что пробелы в качестве аберраций не учитываются и регистрируются отдельно. Частота пробелов в значительной степени варьирует в зависимости от качества окраски и степени спирализации хромосом. Многие обменные аберрации сопровождаются ацентрическими фрагментами. Неполное соединение при обмене приводит к повышению их частоты. Следует отметить, что фрагмент, сопутствующий обменным аберрациям (таким, например, как дицентрические или кольцевые хромосомы, хроматидо-изохроматидные обмены и др.), представляет собой часть такой аберрации, поэтому его не следует учитывать как самостоятельный фрагмент. При выяснении количественных параметров действия мутагенного фактора одним из основных критериев оценки является число повреждений хромосом. Этот критерий более принято выражать по отношению к числу поврежденных хромосом. При учете последнего следует иметь в виду следующие моменты: а) каждый одиночный и парный фрагменты, а также обмены с сестринским слиянием хроматид учитываются как одна поврежденная хромосома; б) из аберраций хромосомного типа учитывают как две поврежденные хромосомы каждый случай ацентрических колец, кольцевых моноцентрических хромосом, перицентрических и парацентрических инверсий, реципрокных транслокаций, дицентрических хромосом; в) из обменных аберраций хроматидного типа как две поврежденные хромосомы считают каждый случай внутрихроматидных внутриплечевых обменов, внутрихромосомных межплечевых обменов, хроматидо-хроматидных обменов между двумя хромосомами, хроматидо-изохроматидных обменов; г) при участии в обмене трех и более хромосом число поврежденных хромосом оценивают относительно числа разрывов, необходимых для образования данной перестройки. Данные цитогенетических исследований заносят в специальные бланки-протоколы. Каждый из прямоугольников на бланке соответствует одной проанализированной клетке. В них отмечают число хромосом, координаты пластинки. Если имеется аберрация, то ее схематически зарисовывают. Клетки без аберраций обозначают символом «N». При завершении анализа препарата в бланк заносят основные показатели: общее число проанализированных клеток/ число клеток с аберрациями хромосом, общее число аберраций, общее число поврежденных хромосом, типы аберраций. В зависимости от конкретных задач исследования к 40... [стр. 40 ⇒]

Этот метод первым стали использовать в эколого-генетических оценках. Метафазный метод выявляет как количественные, так и качественные нарушения кариотипа, как нестабильные хромосомные аберрации – дицентрики, кольца, фрагменты, так и стабильные аберрации (транслокации) (Севанькаев А.В., Деденков А.Н., 1990) Достоинствами метода являются простота получения исходного материала, синхронность клеточной популяции, использование количественных и качественных закономерностей становления аберраций хромосом и т.д. Однако метафазный метод требует культивирования клеток в условиях in vitro, высокой квалификации персонала. Это делает его дорогостоящим, осложняет применение в экстремальных условиях аварийных ситуаций и в случаях, когда необходимы скрининговые исследования в больших количествах (Севанькаев А.В., Деденков А.Н., 1990). В настоящее время для идентификации делеций, инсерций, дупликаций используется метод Саузерен-блот (блот-гибридизации), метод флуоресцентной in situ гибридизации (FISH-метод) (рис. 1.29). В основе метода флуоресцентной in situ гибридизации (FISH-метод ) лежит селективное окрашивании пар хромосом с помощью специфичных к определенным последовательностям ДНК молекулярных зондов. С его помощью можно достаточно быстро проанализировать большое количество (несколько сотен) клеток на наличие стабильных хромосомных аберраций (Ллойд Д.К., Эдвардс А.А., 1993). Флуоресцентная in situ гибридизация был создана для определения конкретных последовательностей ДНК непосредсвенно на цитологических и гистологических препаратах. FISH-метод так же может применяться для установления самых разнообразных микротранслокаций (Pouget et al., 2004; Durante et al., 2004; Edwards et al., 2005; Szeles et al., 2006). Данный метод позволил перейти от изучения морфологии хромосом к анализу последовательностей ДНК, входящих в их состав. FISH-метод - один из самых точных методов для установления воздействия радиации на организм, потому что позволяет обнаруживать стабильные аберрации, сохраняющи46... [стр. 46 ⇒]

Однако аберрации, нахо-дящиеся внутри одного бенда, к сожалению, выявить крайне трудно. Установление таких аберраций возможно, если они приводят к значительным и легко видимым изменениям размера этого бэнда. В настоящее время можно выделить следующие основные подходы, которые широко используются в современной молекулярной цитогенетике: 1) идентификация материала протяженных хромосомных районов и целых хромосом; 2) детекция конкретной последовательности ДНК в определенном районе хромосомы; 3) анализ нарушения баланса отдельных хромосомных районов. Исследования закономерностей и механизмов образования и репарации двунитевых разрывов (ДР) ДНК в клетках человека и животных проводятся на лимфоцитах периферической крови. Двунитевые разрывы ДНК, как известно, относятся к наиболее тяжелым повреждениям генома. Они являются молекулярным субстратом формирования различного вида структурных мутаций генов, аберраций хромосом, участвуют в инициации клеточной трансформации. ДР образуются при действии ионизирующих излучений, различных химических мутагенов и канцерогенов. Для определения закономерностей индукции и репарации ДР ДНК при действии ионизирующих излучений с разными физическими характеристиками используются методы ДНК-комет и ДНК-фокусов (рис. 1.33). Метод ДНК-комет, основан на электрофорезе ДНК индивидуальных клеток в постоянном электрическом поле. При использовании этого метода геном отдельных клеток во флуоресцентном микроскопе представляется в виде электрофоретического следа. Длина следа и доля в нём ДНК связаны с поврежденностью клеточной ДНК. Метод ДНКфокусов основан на использовании меченных флуоресцентными красителями отдельных ферментов, участвующих в репарации ДР ДНК. При использовании кон53... [стр. 53 ⇒]

Такие превращения в молекулах ДНК и кариотипе в итоге приводят к изменению функций генетического аппарата клеток, аберрациям хромосом и возникновению точковых мутаций. Экспериментально установлено, что частота мутаций, индуцированных ионизирующими излучениями, прямо пропорциональна дозе радиации. Под действием ионизирующих излучений чаще всего возникают структурные перестройки хромосом и реже − генные мутации. Так, при облучении морских свинок и домашних свиней И. Л. Гольдман и С. Фотиева обнаружили различный спектр аберраций хромосом. Транслокации (рис.2.6) и инверсии наблюдали в соматических клетках поросят, полученных при осеменении свиноматок облученной спермой. Опыты показывают, что при облучении половых клеток часть их оказывается совсем нежизнеспособной или с умеренными нарушениями. Из последних образуются... [стр. 84 ⇒]

Зенкор, базагран, лонтрел и кузагард вызывают у Salmonella typhimurium на штамме ТА98 мутации ДНК типа сдвига рамки считывания. Пестицид дикурин относится к I классу веществ по степени потенциальной мутагенной опасности (чрезвычайно опасные вещества). Использование дикурина в качестве пестипида запрещено. 1,2-дибромпропан по степени выраженности эффектов при действии in vivo и in vitro отнесен ко второму классу пестицидов-мутагенов (опасные вещества). Примзнение препарата в качестве геметопида (против вшей) возможно в строго ограниченных масштабах при условии недопущения загрязнения прилегающих территорий (Бративнык Л.А.,1991). Мутации могут быть индуцированы и минеральными удобрениями, прежде всего нитратами, которые превращаются сначала в нитриты, а затем в активные нитрозамины. Такие соединения азота как нитраты, нитриты, нитрозамины и селитра являются канцерогенными. Нитраты, как соли азотной кислот, не являются канцерогенами, нитриты токсичнее нитратов приблизительно в 30 раз, а большинство нитрозаминов облазают выраженными мутагенными и канцерогенными свойствами. Химические мутагены индуцируют как генные, так и хромосомные мутации. Особенности этих мутагенов – аккумуляция и передача при делении клеток в последующей генерации, более высокая частота индуцирования генных мутаций, чем аберраций хромосом. Химические мутагены дают широкий спектр видимых хромосомных аберраций. Например, в экспериментах С. Ш. Исамухамедова (1978) по изучению действия фотрина, фосфемида и проспидина на кариотип свиней обнаружены хроматидные и изохроматидные делеции, а также хроматидные обмены и гэпы (бреши). Гэп – хромосомная аберрация, заключающаяся в частичном разрушении хроматиды и образовании ахроматического пробела, а также в отсутствии одного или нескольких нуклеотидов в одной из цепей ДНК. Исследования показывают, что многие лекарственные 88... [стр. 88 ⇒]

), обладают мутагенными свойствами. К лекарственным препаратам с наиболее выраженным мутагенным эффектам относятся цитостатики, антиметаболиты, имуннодепрессанты. Такой же эффект возможен вследствие использования антибиотиков (блеомицин, актиномицин, адриамицин), а также некоторых кормовых добавок и консервантов (нитриты), особенно при их передозировке. На сегодняшний день считается неоспоримым факт мутагенного действия компонентов табачного дыма. 70-95% случаев возникновения рака легкого связано с табачным дымом. 2.2.3. Биологические мутагены Простейшие живые организмы, вызывающие мутации у животных, составляют класс биологических мутагенов. К ним относятся вирусы, бактерии, а также гельминты, актиномицеты, растительные экстракты и др. Мутагенное действие вирусов открыто генетиком Н. И. Шапиро. Первые данные о мутагенности вирусов были получены в СССР С. И. Алиханяном (1958) и касались мутаций, вызываемых фагами у актиномицетов. Мутагенными свойствами обладают живые вакцины. Мутагенное действие этих организмов связано с проникновением в клетки чужеродной ДНК. Биологические мутагены вызывают широкий спектр мутаций в клетках животных. Например, при изучении кариотипа клеток телят, ягнят и поросят, зараженных вирусом свиной лихорадки, были обнаружены различные типы аберраций − делеции, хромосомные разрывы, фрагментация, пульверизация, полиплоидия и эндоредупликация хромосом. Установлено, что уровень аберраций хромосом зависел от дозы и продолжительности действия вируса. К биологическим мутагенам относятся: 1) вирусы (краснухи, кори, гриппа, папилломы, оспы, эпидимического паротита, герпеса, гепатита и др.) (рис.2.8, 2.9, 2.10, 2.11); 2) невирусные паразитарные агенты (микоплазмы, 89... [стр. 89 ⇒]

2.4.1. Антимутагены Важная особенность антимутагенов − стабилизация мутационного процесса до естественного уровня. Вещества с антимутагенными свойствами характеризуются способностью с различной степенью эффективности снижать уровни мутабильности. Им присуща такая характеристика, как физиологичность действия. Дело в том, что, проявляя антимутагенные свойства в низких концентрациях, некоторые из этих веществ в высоких дозах могут действовать как мутагены, например аргинин, глутаминовая кислота, силинит натрия, стрептомицин, производные галловой кислоты. Как показали исследования, передозировка витамина D2 при добавке его быкам привела к нарушению спермиогенеза. Генотоксическое действие выражалось в азоспермии и некроспермии. Установлено, что гипервитаминоз D стал причиной развития врожденной аномалии у крупного рогатого скота, получившей название «синдром гиены». У этих животных отмечено повышение уровня аберраций хромосом и сестринских хроматидных обменов. Вместе с тем повышение концентрации других антимутагенов (токоферола, каротина, филлохинона и др.) не изменяет их действия. Отдельные мутагены характеризуются специфичностью действия − они эффективны только по отношению к аберрациям хромосом или генным мутациям. Механизм действия антимугагенов связывают с нейтрализацией мутагена до его взаимодействия с ДНК; предотвращением образования в процессе метаболической активности мутагенных продуктов из нетоксичных предшественников; активацией ферментных систем детоксикации поступающих из среды загрязнителей; предотвращением ошибок в процессе репликации ДНК; активацией репарации и других внутриклеточных систем поддержания целостности генетического аппарата. Установлено, что способностью снижать частоту мутаций обладают более 200 природных и синтетических соединений. Одна из наиболее изученных групп 101... [стр. 101 ⇒]

Так, витамин Е (токоферол) в значительной степени снижает мутагенное действие ионизирующих излучений и химических соединений, а также блокирует генотоксическое действие вирусов. Хорошо изучен другой жизненно важный антимутаген − витамин С (аскорбиновая кислота). Введение этого витамина в рацион способствует уменьшению частоты аберраций хромосом, вызванных ионизирующими излучениями. Витамин А (ретинол) и его предшественник − каротин, содержащийся в растениях, снижают естественное и искусственное мутирование в клетках у животных, особенно вызванных действием промышленных загрязнений. Известны также антимутагенные свойства витамина K (филлохинона). Животные, получающие в дополнение к обычному рациону филлохинон, лучше противостоят генотоксическому действию различных мутагенов промышленного происхождения. Экспериментально показано антимутагенное действие пapaаминобензойной кислоты − предшественника фолиевой кислоты (витамина В), введение которой приводило к снижению действия алкилируюших соединений, ультрафиолетового и гамма-облучения путем усиления репарации. Вторая группа соединений с выраженными антимугагеннымй свойствами − это отдельные аминокислоты (аргинин, гистидин, метионин, цистеин и др.). Третью группу антимугагенов составляют некоторые ферменты (пероксидаза, НАДФ-оксидаза, глутатионпероксидаза, каталаза и др.). К четвертой группе антимутагенов можно отнести отдельные фармакологические средства (интерферон, сульфаниламиды, гексамидин, препараты фенотиазивного типа и др.). Среди антимутагенов выделяют большую группу веществ, обладающих антиокислительными свойствами (производные галловой кислоты, ионол, оксипиридины, дигидропиридины и др.), а также группы комплексных соединений, входящих в состав различных продуктов растительного и животного 102... [стр. 102 ⇒]

При этом в облучаемых популяциях возникает достаточно большое число мутантных, но жизнеспособных клонов. Имеются различия в темпе элиминации мутаций из популяций гаплоидных и диплоидных форм. У гаплоидов все мутантные клоны после фенотипического проявления мутаций во всём объёме начинают подвергаться отрицательному отбору. У диплоидных форм индуцированные мутации, входящие в генетический груз, элиминируются гораздо медленнее. Это связано с тем, что элиминация большей части мутаций осуществляется лишь через гомозиготы по данной мутации. Знание динамики мутационного процесса после острого облучения даёт возможность оценивать последствия радиации на популяционном уровне. Однажды индуцированное поражение сохраняется в популяции на протяжении многих поколений. Генетическая эффективность низких интенсивностей острого воздействия радиации на популяционном уровне относительно выше (в расчёте на единицу интенсивности), чем действие более высоких интенсивностей. При низкой интенсивности облучения индуцируется больше точковых мутаций и аберраций хромосом в расчёте на единицу дозы, чем при более высокой интенсивности. При низкой интенсивности облучения неправомочно оценивать на основе переноса из области высокой дозы. При хроническом облучении наблюдается возрастание уровня мутаций в популяции, и через несколько поколений количество мутаций в популяции стабилизируется. Уровень стабилизации намного превышает частоты мутаций, которые мы наблюдаем при однократном воздействии радиации. Природные популяции, на которые хронически воздействуют мутагенные факторы, насыщены разнообразными мутациями. Опыты, проведённые на участках, где хроническое облучение природных популяций было обусловлено внесённым в почву Sr90, показали, что облучаемые в течение нескольких лет популяции имеют более высокий уровень мутационного процесса по сравнению с контрольными (чистыми в отношении радиации) участками. 206... [стр. 206 ⇒]

Исследованиями и показана возможность трансмиссии в соматические клетки потомства изменений, повышающих НСГ, от самцовродителей, подвергнутых хроническому воздействию радиации в малых дозах. Сходные данные получены при анализе минисателлитных мутаций в клетках крови детей, родившихся в семьях, проживающих на территории Могилевской области Белоруссии, где эквивалентная доза для родителей оценивается в среднем величиной 27 мЗв. 4.9.4. Длительность сохранения состояния НСГ в последовательных поколениях животных, подвергавшихся генотоксическому воздействию Вопрос о длительности сохранения в последующих поколениях животных и человека состояния НСГ является одним из существенных в проблеме индуцированной НСГ в целом. Относительно «половой» НСГ, выявляемой цитогенетическими методами у мышей, данные весьма различаются. Мутантные кариотипы были обнаружены у грызунов, обитающих в зоне Восточно-Уральского следа радиоактивных осадков Кыштымской аварии, через 30-40 поколений и даже к 70-80-м поколениям проживания колонии полевок на загрязненной территории от момента аварии в 1957 г. В условиях лабораторного разведения полевок на основе родительских пар, отловленных в 1994 г. из зоны Восточно-Уральского следа, показано сохранение повышенной частоты аберраций хромосом в клетках «лабораторного» потомства F1 и снижение ее до уровня контроля у потомства F3. Самцы мышей линии облучались в течение почти 3 ч нейтронами. У потомства F1 от спаривания с необлученными самками, через 10 недель после воздействия было выявлено почти 6-кратное повышение темпов мутирирования отцовских аллелей минисателлитных локусов Ms6hm и Нт-2. В F2, полученном от необлученных животных F1, сохраняется высокий темп мутирования (6-кратное и 3,5-кратное увеличение отцовских и материнских аллелей 225... [стр. 225 ⇒]

На сегодняшний день предложены различные методы оценки мутагенности известных или предполагаемых загрязнителей среды. Один из надёжных тестов – цитогенетический. Анализ структурных или количественных изменений в хромосомах предлагается проводить в делящихся клетках на стадии метафазы или анафазы. Наиболее часто применяют метафазный метод, который позволяет детально изучить широкий спектр аберраций хромосом. Лимфоциты человека и животных как генетическая система для оценки генетических последствий воздействия окружающей среды широко используются в практике. Достоинствами метода являются простота получения исходного материала, синхронность клеточной популяции, использование количественных и качественных закономерностей становления аберраций хромосом и т. д. 8.2.1. Анализ частоты сестринских хроматидных обменов Повышенная частота СХО в лимфоцитах домашних животных может быть связана с влиянием физических и химических факторов, некоторых хромосомных болезней, а также загрязненной окружающей среды. На сегодняшний день определение частоты сестринских хроматидных обменов является наиболее чувствительным тестом для эколого-генетической оценки генотоксического действия химических агентов. Однако не всегда присутствие мутагена в клетках отражается на повышении уровня СХО. Индукция СХО зависит от стадии клеточного цикла при обработке клеток. Показано, что вещества, разрушающие хромосомы, можно разделить на две категории: S-зависимые, являющиеся более сильными индукторами СХО, и S-независимые, слабо индуцирующие образование СХО. S-независимые вещества могут индуцировать СХО во всех стадиях клеточного цикла, а S-зависимые – при обработке клеток в первые две стадии интерфазы. Обнаружено повышение уровня СХО при действии на клетки мутагенов физической и химической природы. Индукторами СХО являются 405... [стр. 405 ⇒]

Наиболее сильный из них − ультрафиолетовый свет. На другие виды излучения клетки слабо реагируют увеличением СХО. При действии радиации происходит более значительное увеличение числа аберраций хромосом, а не СХО. Количество сестринских хроматидных обменов по сравнению с аберрациями намного больше при действии химических агентов. Однако некоторые радиоактивные элементы, например, плутоний-239 оказывает на организм человека не только радиотоксичное, но и химическое мутагенное воздействие – достоверно увеличивает частоту СХО на клетку в лимфоцитах (Белкина, 2009). Поэтому значительное число публикаций посвящено изучению мутагенного действия различных химических веществ. Эти вещества классифицируются по степени индукции СХО. Сильными индукторами СХО оказались митоцин С, акрихиниприт, азотистый иприт. Эти и другие химические соединения составляют первую группу химических индукторов СХО. Ко второй группе относятся аналоги азотистых оснований, а также ДНК-интеркалирующие агенты: пропидиум бромид, этидиум бромид и др. Третья группа включает в себя агенты непрямого действия, изменяющие частоту СХО путем влияния на метаболизм клетки, не повреждая непосредственно генетический материал. Среди них ингибиторы репликативного и репаративного синтеза ДНК, модификаторы реакций редоксацистеамин, витамин С, цистин. Четвертую группу химических индукторов СХО составляют вещества, широко используемые в сельском хозяйстве. Среди них гербициды, пестициды, антисептициды, минеральные удобрения, лекарственные препараты, промышленные загрязнители. Изучение степени воздействия на геном животных этой группы веществ представляет наибольший практический интерес (Жигачёв, 2000). 8.2.2. Спонтанная, или фоновая, частота СХО у сельскохозяйственных животных Отмечены видовые различия в фоновой частоте СХО. У голштино-фризов частота СХО составила соответственно 5,40 406... [стр. 406 ⇒]

Частота СХО у крупного рогатого скота при некоторых патологиях и неблагоприятных экологических факторах изучена недостаточно. Однако выявлено повышение частоты СХО и аберраций хромосом у животных, подвергшихся воздействию химического загрязнения и установлена положительная коррелятивная связь между частотой СХО и частотой аберраций хромосом. Обнаружена тенденция к возрастанию частоты СХО у крупного рогатого скота с гематологической формой проявления лейкоза. У здоровых коров этот показатель был 3,590 ± 0,328, у серологически реагирующих в РИД 4,890 ± 0,380, у серологически реагирующих в РИД с постоянным лимфоцитозом 6,600 ± 0,495, а у коров с лимфосаркомой 9,360 ± 0,349 (Жигачёв, 2000). Среди современных методов контроля частоты мутаций наиболее подходящим считают изучение аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови. Повышение уровня аберраций хромосом свидетельствует об увеличении риска генетических последствий и раковых заболеваний. Добавление к среде культивирования 5-бромдиоксиуридина приводит к неодинаковому повышению частоты СХО в культурах клеток различных особей. В ряде случаев отмечено существование зависимости «доза − эффект». Причины такого разнообразия пока не выяснены. Частота хромосомных нарушений при этом не отличается от спонтанного уровня: 0,2 аберрации на метафазу независимо от дозы препарата. Добавление к среде различных концентраций этилметансульфоната приводит к дозозависимому увеличению числа повреждений ДНК. Частота СХО при этом также увеличивается (Жигачёв, 2000) . В 5 хозяйствах Ленинградской области проведены исследования уровня СХО у крупного рогатого скота. Результаты показывают, что частота СХО у быков черно-пестрой породы несколько выше, чем у быков айрширской породы. Частота СХО в четырех хозяйствах не выходила за пределы фоновых значений. Однако у коров совхоза «Осничевский» она была существенно выше, чем у животных других хозяйств. Это 407... [стр. 407 ⇒]

При равномерном слое эритроцитов в поле зрения оказываются около 200 клеток. Для анализа исследуется по 100 полей зрения на стекло и подсчитывается число МЯ. Анализ показал существенные различия числа МЯ у интактных и лейкозных животных. Среднее число клеток, на которые приходится одно МЯ, отличалось более чем в 4 раза: 36,0 и 8,3 тыс. клеток/МЯ (Жигачёв, 2000) . 8.2.4. Цитогенетический анализ метафазных хромосом Материалом цитогенетического анализа служат лимфоциты периферической крови или клетки костного мозга, стимулированные фитогемагглютинином. Лимфоциты периферической крови являются очень удобной тестсистемой, поскольку эти клетки долго живут, имеют медленный цикл обращения и способны накапливать цитогенетические повреждения в течение многих лет. Для окраски препаратов используются рутинный и дифференциальный методы. В клетках регистрируют анеуплоидию, полиплоидию, одиночные и парные фрагменты, разрывы в области центромеры хромосом, межхромосомные обмены, хроматидные и изохроматидные пробелы. Цитогенетический гомеостаз оценивается также по уровню диплоидии – частота клеток без числовых мутаций. На многих лабораторных объектах показано, что ионизирующие излучения вызывают хромосомные и хроматидные перестройки хромосом. Тип перестроек хромосом зависит от фазы ядра в клеточном цикле, во время которого они и происходят. Главными типами этих перестроек являются хромосомные симметричные обмены − дицентрики, концевые делеции, парацентрические и перицентрические инверсии. При воздействии радиации на хромосомы после синтеза ДНК, когда они уже ауторепродуцированы на две хроматиды, возникают хроматидные изолокусные разрывы, делеции, хроматидные симметрические и асимметрические обмены − хроматидные дицентрики, хроматидные сложные обмены. Частота и спектр аберраций хромосом определяются видом излучений, их дозой и другими факторами. 410... [стр. 410 ⇒]

При рассмотрении особенностей процессов мутаций, идущих под влиянием малых доз мутагенов, замечено (Дубинин, 1990), что многие из них представлены в среде в малых концентрациях. Низкие дозы при одновременном воздействии могут индуцировать значительное количество аномалий в незрелых ооцитах. Происходят структурные и численные изменения хромосом при хроническом облучении рентгеновским излучением. Отмечен кумулятивный эффект малых доз облучений. В области малых доз может наблюдаться более высокая эффективность в расчёте на единицу дозы излучения в окружающей среде. Радиационный фактор может взаимодействовать с химическим фактором, приводя к их взаимному усилению. Радиационное загрязнение в настоящее время должно рассматриваться в комплексе с теми явлениями, к которым приводят техногенные загрязнения, применение пестицидов и удобрений, лекарственных средств и многих других факторов внешней среды, которые могут взаимодействовать и вызывать труднопредсказуемые последствия. В этой ситуации выделить эффект радиационного фактора довольно трудно. Можно только полагать, что радиация вносит определённый вклад в риск возникновения отдалённых последствий, и нельзя исключить, что облучение приводит к их возрастанию. Исследования хромосом у крупного рогатого скота проведены в нескольких хозяйствах, где выпали осадки после аварии на Чернобыльской АЭС. В АО «Разветьевский» Курской области уровень радиации составлял 20 – 21 МР/ч, в АО «Труд» Брянской области плотность загрязнения была в 2 раза выше (Жигачёв, 2000). Данные цитогенетического анализа коров и телят в АО «Разветьевский» показали повышенный уровень аберраций хромосом против фоновых значений при экологически нормальных условиях. Последствия загрязнения окружающей среды радионуклидами выразились как в повышенном уровне нарушений хромосом, так и в специфике их спектра. Нестабильные аберрации хромосомного типа – дицентрические 411... [стр. 411 ⇒]

Средняя частота нарушений на клетку у коров АО «Разветьевский» составила 25,25 %, что ниже соответствующего показателя, полученного в совхозе «Труд» Брянской области (38,94 %). Это связано с различным уровнем радиации: во втором хозяйстве он в 2 раза выше (Жигачёв, 2000) . Уровни аберрации хромосом у коров и телят в совхозе «Разветьевский» были сходными: 25,24 и 32,12 %. Частота полиплоидии у телят была в 2 раза выше, чем у коров. У тех и других она была высокой. У животных обнаружены дицентрические хромосомы, частота которых превышала фоновые значения. Частота появления кольцевых хромосом и ацентрических колец у исследуемых индивидов указывает на воздействие радиации на их генетический аппарат. Обнаружено явление синергизма – усиления совместного действия радионуклидов и пестицидов, а также минеральных удобрений, применяемых в сельском хозяйстве. АО «Разветьевский» находится в зоне не только повышенного уровня радиации, но и действия предприятия горно-рудной промышленности, загрязняющего окружающую среду. Аналогичные результаты по спектру аберраций хромосом обнаружены в АО «Краснянское», которое отнесено к зоне повышенной радиации (Жигачёв, 2000). Исследованиями, проводимыми в зоне радиационного следа Чебулинского подземного ядерного взрыва, произведённого в Кемеровской области, установлено повышение гипоплоидных клеток с набором хромосом 2n=59. У коров чёрно-пёстрой породы из этой зоны встречались клетки, несущие как числовые, так и структурные мутации. Более 50 % коров имели частоту этих нарушений выше среднего значения по группе. Частота пробелов была в 3 раза выше по сравнению с экологически благополучной зоной. 412... [стр. 412 ⇒]

Эти соединения обладают повреждающим действием на молекулу ДНК, что в итоге приводит к изменению функций генетического аппарата клеток, аберрациям хромосом и возникновению точковых мутаций. Из источников литературыизвестно, что имеются общие механизмы возникновения спонтанных и индуцированных генных мутаций и хромосомных аберраций, и одним из таких механизмов является повреждение ДНК и нарушение репарации этих повреждений. Таким повреждающим действием обладает ультразвук, интенсивность которого значительно превышает значения 1,0-1,2 Вт/см2. При использовании низких терапевтических интенсивностей непрерывного ультразвука в озвучиваемых органах повышается митотический индекс, сокращается время синтетической фазы, ультразвук не влияет на механизм митоза, а даёт стимул интеркинети Таблица 8.3 Влияние ультразвука на частоту геномных нарушений в лимфоцитах поросят, % Группа... [стр. 416 ⇒]

ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ 30 нм фибрилла 5.3 BLAST 8.4 C-бендинг 5.4 G-бендинг 5.4 Mapviewer 8.4 N-бендинг 5.4 Pubmed 8.4 QTL 9.3 Q-бендинг 5.4 R-бендинг 5.4 β-талассемия 9.3 Аберрации хромосом 5.9 Акроцентрики 5.1 Алалия 11.1 Алкаптонурия 9.3 Аллель 2.1 Альтернативный сплайсинг 6.4 Амплификация 5.9 Анафаза 5.2 Андрогенитальный синдром 9.3 Анеуплоидия 5.8 Антикодон 6.5 Аутосомно-доминантный тип наследования 2.4 Аутосомное сцепление 2.7 Аутосомно-рецессивный тип наследования 2.4 Аутосомный, ограниченный полом тип наследования 2.4 309... [стр. 167 ⇒]

Известно также довольно много случаев мозаицизма, при котором в организме содержится три клеточных клона - 46,ХХ/45,Х/47,ХХХ, образованные в результате нерасхождения хромосом в поздней стадии клеточного деления. Приведенные примеры хромосомных болезней человека позволяют в некоторой степени оценить тяжесть генетического груза человечества и сложность организации генома человека. В целом, по данным Научного Комитета ООН по действию атомной радиации за 1988 г., частота естественно встречающихся хромосомных болезней, связанных с аберрациями хромосом, составляет 400 случаев на 1 млн. новорожденных. Геномные мутации (изменение числа хромосом) встречаются с частотой 3400 на 1 млн. [стр. 139 ⇒]

...на 1 млн. людей (60 %). Таким образом, впервые удалось оценить суммарную (в течение всей жизни) генетическую отягощенность популяций человека. Естественная генетическая изменчивость человека включает в себя также генетическую отягощенность, выявляемую уже в зародышевых клетках. В последние годы были разработаны методы прямого хромосомного анализа сперматозоидов человека путем оплодотворения яйцеклеток хомячка. Показано, что частота аномалий хромосом в сперматозоидах фертильных мужчин составляет около 7%. Такие хромосомные изменения приводят к раннему прекращению беременности из-за связанных с аберрациями хромосом крупных аномалий развития зародыша. Исследования, проведенные в Европе, Америке и в Японии в 70-80е гг., позволили рассчитать пропорцию цитогенетических нарушений при возникновений аномалий беременности. Показано, что спонтанные выкидыши на сроках от 5 до 28 недель, связанные с хромосомными аномалиями, составляют приблизительно 40% от общего их числа. При этом в ранний период (от 5 до 7 недель) эта частота ниже и составляет 17,5%, далее (с 8 до 15 недель) она повышается приблизительно до 50%, снижается приблизительно до 30% в период от 16 до 19 недель и падает до 10% в период от 20 до 29 недель. Общее представление об относительном вкладе аномалий хромосом можно получить при анализе соотношения частот их встречаемости, зарегистрированных при исследовании новорожденных, перинатальной гибели и спонтанных абортов (рис. 6.12). В целом уровень естественной изменчивости человека весьма высок — он со... [стр. 147 ⇒]

Как показали многочисленные исследования, ионизирующие излучения вызывают все типы мутаций, свойственные спонтанному, мутационному процессу — точковые мутации, аберрации хромосом и генные мутации. Однако следует отметить, что не все типы спонтанных мутаций с одинаковой частотой увеличиваются под действием радиации. 2. Одним из фундаментальных предложений, на которых основаны оценки риска облучения человека, является допущение сходства спонтанных и индуцированных ионизирующими излучениями мутаций. Предполагая такое сходство, можно оценить вред, причиненный воздействием радиации, путем расчета, какую прибавку к спонтанному мутационному процессу дает мутагенез, вызванный облучением. Так производится определение дозы, удваивающей естественный мутационный процесс. Однако экспериментальные данные молекулярной генетики демонстрируют различия между спонтанными и индуцированными мутациями, вызывающими менделевские болезни. Остановимся на этом важном вопросе и рассмотрим различия между этими мутациями: спонтанные мутации — это чаще всего точковые мутации и небольшие делеции; большинство же индуцированных мутации — делеции, затрагивающие многие гены; - спонтанные мутации могут вызывать как утрату, так и усиление функции генов, большинство же индуцированных мутаций вызывает потерю функции; - происхождение спонтанных мутаций связано с организацией генов, т.е. они сайт-специфичны; индуцированные мутации происходят в результате случайного попадания энергии излу... [стр. 151 ⇒]

Некоторые результаты этих исследований будут рассмотрены в следующем разделе. Цитогенетические эффекты воздействия ионизирующих излучений на человека Анализ частоты аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови при воздействии различных мутагенных факторов (прежде всего,... [стр. 160 ⇒]

Крупномасштабные цитогенетические исследования были проведены в связи с аварией на Чернобыльской АЭС. Цитогенетические обследования участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС были начаты сразу после аварии в 1986г. и продолжаются по 1999г. В общей сложности было обследовано около 2000 человек — сотрудников атомной станции, врачей, дозиметристов, строителей, жителей г.Припять. Показано, что частота аберраций хромосом у обследованных в 1986 г. людей значительно (до 17 раз) превышает контрольный уровень. В последующие годы частота аберраций хромосом у обследуемых групп постепенно снижалась (рис. 6.22). На протяжении всего времени обследования (свыше 10 лет) уровень клеток с нестабильными аберрациями хромосом — дицентриками и центрическими кольцами (признанными маркерами радиационного воздействия), достоверно отличался от контроля. Таким образом, несмотря на длительность периода, прошедшего с момента облучения, в периферической крови обследованных людей сохранялся высокий уровень клеток с нестабильными аберрациями. Проведено также цитогенетическое обследование населения Алтайского края, подвергшегося воздействию высоких доз ионизирующих излучений в связи с проведением ядерных испытаний в атмосфере на Семипалатинском полигоне в 1949-1962 гг. Изучение генетических последствий ядерных взрывов для населения Алтайского края начато лишь через несколько десятков лет после радиационного воздействия. Обследование 226 жителей 7... [стр. 162 ⇒]

На рисунке 6.23 представлена частота клеток с дицентриками и центрическими кольцевыми хромосомами у жителей различных населенных пунктов в зависимости от величины поглощенных доз. Наблюдается статистически достоверная зависимость частоты аберраций хромосом от поглощенной дозы (Р<0,05). Результаты исследования наглядно демонстрируют, что даже через несколько десятилетий после радиационного воздействия в периферической крови обследуемых жителей наблюдается повышенная частота клеток с нестабильными аберрациями хромосом, уровень... [стр. 162 ⇒]

Можно предположить, что источником таких клеток, несущих дицентрики и центрические кольцевые хромосомы, являются радиационно пораженные стволовые клетки кроветворной ткани. У обследуемых жителей Алтайского края, подвергшихся облучению, наряду с аберрантными клетками, содержащими 1-2 аберрации хромосом, выявлены также мультиаберрантные клетки, содержащие 3 и более аберраций хромосом (5 и более разрывов хромосом). Среди мультиаберрантных клеток выявлены клетки, содержащие дицентрики, транслокации, центрические кольца и даже трицентрики. Последние практически никогда не встречаются в контрольном материале. Появление таких клеток скорее всего связано с воздействием плотноионизирующих излучений, в первую очередь альфа-частиц плутония-239 и других радионуклидов, входящих в состав смеси продуктов ядерного взрыва,... [стр. 163 ⇒]

Мультиаберрантные клетки были выявлены также у жителей села Муслюмово Челябинской области, расположенного на берегу Теча, загрязненной радионуклидами в связи с деятельностью предприятия по производству плутония "Маяк". Наиболее интенсивный период загрязнения этой реки относится к начальному периоду работы предприятия — 1949-1951 гг. Несколько тысяч жителей этого села получили среднюю дозу облучения на костный мозг около 0,25 Гр, а приблизительно у 5% средняя доза на костный мозг составила 1 Гр. Цитогенетичсское обследование более 100 человек этого села, проведенное в 1994 г., показало, что уровень нестабильных аберраций хромосом (дицентриков и центрических кольцевых хромосом) в 5-10 раз выше, чем в контроле. Наиболее высокий уровень аберраций хромосом отмечен у лиц, родившихся до 1949 г. или в период наиболее высокого за... [стр. 163 ⇒]

Эти эффекты телей Алтайского края, подвергшихся связаны с тем, что жители 20 сел по р. воздействию радиации в связи с испыТеча (7,5 тыс. человек из этих сел были танием ядерного оружия. Средняя часпереселены) получили средние эффек- тота транслокаций для жителей трех тивные эквивалентные дозы от 3,5 до сел более чем в 5 раз превышает кон170 сЗв. Наибольшие дозы получили трольный уровень (рис. 6.25). Средняя жители выселенного села Метлино доза для обследованной группы насе(170 сЗв, численность населения — 1,2 ления, рассчитанная на основе данных тыс. человек). цитогенетического анализа, составила Как отмечено выше, частота ста- около 1 Гр. Такие же результаты полубильных аберраций хромосом, выявля- чены при помощи FISH метода при обемых методом FISH, позволяет оце- следовании жителей штата Пенсильнить поглощенные дозы ионизирую- вания в США, подвергшихся облучещих излучений, полученные облучен- нию в результате аварии на атомной ными людьми в отдаленные сроки. При станции Три Майл Айленд в 1979 г. этом для оценки дозы используют ка- (рис. 6.25). Расчетная доза для обслелибровочные кривые, построенные в дованной в 1994 г. группы жителей сотщательных лабораторных экспери- ставила 0,6-0,9 Гр. ментах в ходе изучения зависимости Таким образом, анализ аберраций частоты транслокаций от дозы излуче- хромосом в лимфоцитах периферичесния (кривые "доза — эффект"). Пример кой крови людей, пострадавших от такой калибровочной кривой представ- воздействия ионизирующих излучелен на рисунке 6.24. Зная частоту вы- ний в рассмотренных ситуациях, позявленных аберраций хромосом у того волил выявить повышенные в неили иного человека, можно показать с сколько раз уровни нестабильных и определенной степенью достоверности стабильных аберраций хромосом по (на рисунке приведены 95%-ые дове- сравнению контролем. Уровень нестарительные интервалы) полученную им бильных аберраций хромосом снижадозу ионизирующих излучений. ется во времени. Принято считать, что Анализ частоты стабильных аберра- в лимфоцитах периферической крови ций хромосом (транслокаций) с ис- он уменьшается вдвое в течение 3-4 пользованием метода FISH проведен у лет. Однако наблюдаемый через 8 лет участников ликвидации последствий после аварии на ЧАЭС и через 45 лет аварии на Чернобыльской АЭС через после ядерных взрывов на Семипала8-9 лет после аварии. В обследованной тинском полигоне повышенный урогруппе частота клеток с транслокация- вень таких аберраций может быть свями превышает этот показатель в кон- зан с постоянным поступлением в трольной группе в 4 раза (рис 6.25). На кровь клеток с аберрациями хромосом основе полученных данных с помощью вследствие деления несущих аберракалибровочной кривой доза — эффект ции хромосом стволовых клеток крорассчитана поглощенная доза облуче- ветворной ткани, тоже пораженной рания, составившая в среднем 200 мГр. диацией. Для отдельных ликвидаторов поглоИстинное представление о масштащенные дозы достигали 1 Гр. бах первичного поражения клеток, даПрименение FISH-метода позволи- же десятилетия спустя после облучело оценить поглощенные дозы для жи- ния, дает анализ частоты стабильных... [стр. 165 ⇒]

Использование FISH-метода для реконструкции поглощенных доз дает вполне удовлетворительные результаты, совпадающие с оценками произведенными методами физической дозиметрии. Применение FISH-метода для целей биологической дозиметрии особенно перспективно в тех случаях, когда физическая дозиметрия ограничена. Другим важным направлением использования цитогенетических методов является оценка генетического риска рблучения популяций человека на основе данных биологической дозиметрии. Действительно, если анализ частоты аберраций хромосом у облученных людей позволяет определить поглощенную дозу, то далее, на основе методологии, разработанной Научным Комитетом ООН по действию атомной радиации, могут быть произведены расчеты ожидаемых генетических аномалий у потомков облученных людей. Оценка генетического риска облучения человека Под генетическими рисками облучения человека понимают ожидаемые генетические эффекты у потомков облученных людей — у детей, внуков, правнуков и т.д. Для того, чтобы оценить эти эффекты в первых поколениях после воздействия излучений используют подходы, основанные на применении двух методов: метода удваивающей дозы и прямого метода. Метод удваивающей дозы базируется на определении дозы, вызывающей такой же генетический эффект, какой наблюдается в результате естественного мутационного процесса (удваивает его). При применении этого метода надо иметь в виду, что уровень естественного мутационного процесса в поиуля... [стр. 166 ⇒]

Если допустить, что болезни, составляющие преобладающую часть естественной наследственной отягощенности популяций человека, не будут индуцироваться радиацией (что весьма маловероятно), то генетический риск в первом поколении составит 17 случаев наследственных болезней на 1 млн. новорожденных при дозе 0,01 Зв. Если же допустить, что такие болезни сложной этиологии (или подобные им) будут реально индуцироваться радиацией, то тогда генетический риск облучения популяций человека составит гораздо большую величину — от 50 до 350 случаев на 1 млн. новорожденных при дозе 0,01 Зв. Все вышеизложенное касалось оценки риска облучения человека методом удваивающей дозы. Возможна оценка риска облучения человека и с применением прямого метода — путем анализа частоты индуцированных мутаций отдельных генов, анализа частоты аберраций хромосом и изменения числа хромосом у человека и экспериментальных объектов. Например, зная частоту мутаций отдельных генов в расчете на 0,01 Зв и зная число структурных генов в геноме человека (около 100 тыс.) можно оценить суммарную ожидаемую частоту появления генных мутаций при той или иной дозе. С использованием прямых методов оценки генетического риска в настоящее время экспертами НКДАР ООН производится оценка частоты индуцированных доминантных мутаций и реципрокных транслокаций. При этом величины риска для этих типов генети... [стр. 168 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "аберрация хромосом": [211] [53] [280] [284] [279] [283] [182] [279] [117] [338] [136] [14] [77] [2942] [2890] [2915] [117] [343] [155] [6] [73] [74] [59] [117] [146] [196] [235] [340] [527] [68] [74] [82] [94] [144] [241] [145] [195] [234] [339] [526] [59] [23] [72] [14] [162] [112] [2] [681] [1] [1]