Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Абсанс у взрослых




Структура припадка определяется прежде всего травматическим очагом. Наиболее часты генерализованные судорожные припадки с утратой сознания, но и в этих случаях может быть начало, отражающее очаговость мозгового поражения, например поворот головы и глаз вправо—вверх или влево—вверх при преимущественном поражении передних отделов левого или правого полушария. У детей часты атонические припадки, снохождения, сноговорения. Нередки абсансы, психомоторные припадки, приступы висцеровегетативных нарушений, каталепсии. Часты, особенно у взрослых, припадки с разнообразными психопатологическими слагаемыми, различными при повреждении разных структур мозга и поэтому имеющими дифференциально-диагностическое значение. При преимущественном поражении левого полушария мозга наряду с генерализованными судорожными припадками возможны сумеречные состояния сознания, абсансы, психомоторные припадки, преходящие моторная или сенсорная афазия, приступы насильственных мыслей или воспоминаний; часты серийные припадки. При преимущественном поражении правого полушария наряду с судорожными припадками возможны приступы обонятельных и вкусовых галлюцинаций, пароксизмальные явления дереализации и деперсонализации и ощущения измененного течения времени. [стр. 173 ⇒]

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ1 СТВИЕ. Противоэпилептическое. ПОКАЗАНИЯ. У взрослых — в каче+ стве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: (cid:127) лечение генерализованных эпилеп+ тических приступов (клонические, тонические, тонико+клонические, абсансы, миоклонические, атониче+ ские; синдром Леннокса+Гасто);... [стр. 241 ⇒]

ПОКАЗАНИЯ (cid:127) эпилепсия Взрослые и дети (старше 12 лет): эпи+ лепсия (парциальные и генерализован+ ные припадки, включая тонико+клони+ ческие судороги, а также припадки при синдроме Леннокса+Гасто) в составе комбинированной терапии или моноте+ рапии. Дети от 3 до 12 лет: эпилепсия (пар+ циальные и генерализованные припад+ ки, включая тонико+клонические судо+ роги, а также припадки при синдроме Леннокса+Гасто) в составе комбиниро+ ванной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбини+ рованной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотера+ пии; монотерапия типичных абсансов; (cid:127) Биполярные расстройства Взрослые (18 лет и старше): для пре+ дупреждения нарушений настроения (депрессия, мания, гипомания, сме+ шанные эпизоды) у больных с бипо+ лярным расстройством. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ (cid:127) повышенная чувствительность к ла+ мотриджину или любому компонен+ ту препарата;... [стр. 556 ⇒]

Вальпроат не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в ме, таболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других про, тивоэпилептических препаратов, валь, проат не влияет на степень как собст, венной биотрансформации, так и дру, гих веществ, таких как эстропрогестаге, ны и антагонисты витамина К. По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения, в эк, вивалентных дозах, Депакин® Хроно, сфера™ характеризуется следующим: , продленной абсорбцией; , идентичной биодоступностью; , Cmax препарата в плазме достигается примерно через 7 ч после приема внутрь; , общая Cmax и Cmax свободной формы ва, льпроата в плазме ниже (снижение в Cmax составляет около 25%, но с относи, тельно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема); как результат тако, го снижения, концентрации вальпрое, вой кислоты более регулярны и облада, ют более равномерным распределением в течение суток: после применения дважды в сутки одной и той же дозы, размер флуктуаций концентраций в плазме уменьшается наполовину; , более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы). Прием пищи не влияет на фармако, кинетический профиль. ПОКАЗАНИЯ. У взрослых: в качестве монотерапии или в комбинации с дру, гими противоэпилептическими средст, вами при следующих состояниях: • лечение генерализованных эпилеп, тических приступов (клонические, тонические, тонико,клонические, абсансы, миоконические, атониче, ские; синдром Леннокса,Гасто);... [стр. 223 ⇒]

Внутренняя холодность к окружающим нередко маскируется показной нежностью и любезностью. Больные становятся придирчивыми, мелочными, педантичными, любят поучать, объявляют себя поборниками справедливости, обычно понимая справедливость очень односторонне. Типично меняется мышление больных эпилепсией: оно становится вязким, с наклонностью к детализации. При длительном и неблагоприятном течении заболевания особенности мышления становятся все более отчетливыми: нарастает своеобразное эпилептическое слабоумие. Наиболее частым симптомом является судорожный припадок. Однако бывают случаи эпилепсии без больших судорожных припадков. Это так называемая замаскированная, или скрытая, эпилепсия. Кроме того, эпилептические припадки не всегда бывают типичными. Встречаются и разного рода атипичные припадки, а также рудиментарные и абортивные, когда начавшийся припадок может остановиться на любой стадии (например, все может ограничиться одной только аурой и т.д.). Бывают случаи, когда эпилептические припадки возникают рефлекторно, по типу центростремительной импульсации. Так называемая фотогенная эпилепсия характеризуется тем, что припадки (большие и малые) возникают только при действии прерывистого света (светового мелькания), например, при ходьбе вдоль нечастого забора, освещенного солнцем, при прерывистом свете рампы, при просмотре передач по неисправному телевизору и т.д. Эпилепсия с поздним началом возникает в возрасте старше 30 лет. Особенностью эпилепсии с поздним началом является, как правило, припадков, относительная редкость перехода припадков в другие формы, т.е. характерна большая мономорфность эпилептических припадков по сравнению с эпилепсией с ранним началом. Эпилепсия у детей. У детей в силу повышенной потребности в кислороде мозга, лабильности кальциевого обмена, повышенной гидрофильности коллоидов мозга легко возникают судорожные состояния, ничего общего с эпилепсией не имеющие. Так, например, у детей эпилептиформные припадки могут возникать при глистной инвазии, заболевании дыхательных путей, кишечных интоксикациях, подъемах температуры тела и т.д. Детская эпилепсия трудна для диагностики еще и потому, что редко начинается с типичных развернутых судорожных припадков. Заболевание значительно чаще дебютирует абсансами разного рода атипичными, рудиментарными припадками, и лишь со временем происходит генерализация припадка. Эпилепсия у детей характеризуется более злокачественным течением, чем у взрослых, и скорее приводит к снижению интеллекта и разнообразным расстройствам речи. Свойственны детям и изменения личности, причем если у подростков развиваются черты характера, свойственные взрослым больным (медлительность, вязкость, «прилипчивость», мелочная пунктуальность), то для детей младшего возраста характерны все увеличивающееся двигательное беспокойство, чрезвычайная отвлекаемость внимания, невозможность сколько-нибудь длительной его концентрации. У детей резко выражен (в значительно большей степени, чем у взрослых) сосудисто-вегетативный компонент припадка. [стр. 46 ⇒]

РЕЗЮМЕ Нами изучены клинико-электроэнцефалографические особенности при различных формах идиопатических генерализованных эпилепсий (ИГЭ) с вариабельным фенотипом во взрослом возрасте в зависимости от типа течения заболевания. В исследование вошли 44 пациента с ювенильной абсансной эпилепсией (ЮАЭ), 97 пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией (ЮМЭ) и 102 пациента с ИГЭ с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами (ГТКП). В качестве предикторов рецидива ГТКП у взрослых показано наличие абсансов и миоклоний, ГТКП при пробуждении, интериктальной эпилептиформной активности (ИЭА) при фотостимуляции и в период медленного сна. Выявление клинико-электроэнцефалографических маркеров плохого прогноза ИГЭ во взрослом возрасте является фактором, исключающим достижение немедикаментозной ремиссии, а отмена противоэпилептических препаратов может повысить риск рецидива ГТКП. [стр. 80 ⇒]

У некоторых больных появляется склонность к уменьшительным словам — «глазоньки», «рученьки», «докторочек, миленький, посмотри, как я свою кроваточку убрала» Непродуктивное мышление больных эпилепсией иногда называют лабиринтным. Больная эпилепсией, желая сообщить врачу об очередном припадке, описывает свое состояние следующим образом* «Так вот, когда я встала, то пошла умываться, полотенца еще не было, его, наверное, Нинка, гадюка, взяла, я ей это припомню Пока я полотенце искала, уж на завтрак надо было идти, а я еще зубы не чистила, мне няня говорит, чтоб я шла скорее, а я ей про полотенце, тут как раз и упала, а что потом было, не помню» Вся перечисленная симптоматика совершенно необязательно должна быть представлена у каждого больного полностью. Значительно более характерно наличие лишь каких-то определенных симптомов, закономерно проявляющихся всегда в одном и том же виде. Наиболее частым симптомом является судорожный припадок. Однако бывают случаи эпилепсии без больших судорожных припадков. Это так называемая замаскированная, или скрытая, эпилепсия (epilepsm larvata). Кроме того, эпилептические припадки не всегда бывают типичными Встречаются и разного рода атипичные припадки, а также рудиментарные и абортивные, когда начавшийся припадок может остановиться на любой стадии (например, все может ограничиться одной только аурой и тд.). Бывают случаи, когда эпилептические припадки возникают рефлекторно, по типу центростремительной импульсации. Так Глава 24. Эпилепсия 333 называемая фотогенная эпилепсия характеризуется тем, что припадки (большие и малые) возникают только при действии прерывистого света (светового мелькания), например, при ходьбе вдоль нечастого забора, освещенного солнцем, при прерывистом свете рампы, при просмотре передач по неисправному телевизору и т.д. Эпилепсия с поздним началом (epilepsia tarda) возникает в возрасте старше 30 лет. Особенностью эпилепсии с поздним началом является, как правило, более быстрое установление определенного ритма припадков, относительная редкость перехода припадков в другие формы, т.е. характерна большая мономорфность эпилептических припадков по сравнению с эпилепсией с ранним началом (Карлов В А.). 24.1.4. Эпилепсия у детей Несмотря на то, что эпилепсия встречается в детском возрасте довольно часто, диагностика ее, особенно вначале, представляет немалые трудности. У детей в силу повышенной потребности в кислороде мозга, лабильности кальциевого обмена, повышенной гидрофильности коллоидов мозга легко возникают судорожные состояния, ничего общего с эпилепсией не имеющие Так, например, у детей эпилептиформные припадки могут возникать при глистной инвазии, заболевании дыхательных путей, кишечных интоксикациях, подъемах температуры тела и т.д. Детская эпилепсия трудна для диагностики еще и потому, что редко начинается с типичных развернутых судорожных припадков. Заболевание значительно чаще дебютирует абсансами, petit mal, разного рода атипичными, рудиментарными припадками, и лишь со временем происходит генерализация припадка. Начало болезни может выражаться также в снохождениях, периодически появляющихся расстройствах настроения, внезапно возникающих страхах, приступах ничем не объяснимых болей в различных органах, пароксизмальных расстройствах поведения Закономерная повторяемость этих явлений всегда должна настораживать в отношении эпилепсии. Эпилепсия у детей характеризуется более злокачественным течением, чем у взрослых, и скорее приводит к снижению интеллекта и разнообразным расстройствам речи. Свойственны детям и изменения личности, причем если у подростков развиваются черты характера, свойственные взрослым больным эпилепсией (медлительность, вязкость, «прилипчивость», мелочная пунктуальность), то для детей младшего возраста характерны все увеличивающееся двигательное беспокойство, чрезвычайная отвлекаемость внимания, невозможность сколько-нибудь длительной его концентрации. У детей резко выражен (в значительно большей степени, чем у взрослых) сосудистовегетативный компонент припадка. 334 Часть III. Частная психиатрия 24.1.5. Соматические и неврологические расстройства Специальных соматических нарушений, характерных только для больных эпилепсией, нет, однако среди них нередко встречаются люди с диспластическим строением, с эндокринно... [стр. 189 ⇒]

Малый припадок – внезапное и кратковременное выключение сознания без судорожного компонента. Малые припадки в детском возрасте встречаются значительно чаще чем у взрослых и характеризуются большим разнообразием Среди малых припадков выделяют подгруппы типичных малых припадков (простой и сложный абсансы и пикнолептические припадки), миоклонических и акинетических припадков. Типичные малые припадки возникают у детей начиная с 4 летнего возраста и наиболее часто встречаются между 7 и 15 годами. [стр. 21 ⇒]

). Бывают случаи, когда эпилептические припадки возникают рефлекторно, по типу центростремительной импульсации. Так Глава 24. Эпилепсия 333 называемая фотогенная эпилепсия характеризуется тем, что припадки (большие и малые) возникают только при действии прерывистого света (светового мелькания), например, при ходьбе вдоль нечастого забора, освещенного солнцем, при прерывистом свете рампы, при просмотре передач по неисправному телевизору и т.д. Эпилепсия с поздним началом (epilepsia tarda) возникает в возрасте старше 30 лет. Особенностью эпилепсии с поздним началом является, как правило, более быстрое установление определенного ритма припадков, относительная редкость перехода припадков в другие формы, т.е. характерна большая мономорфность эпилептических припадков по сравнению с эпилепсией с ранним началом (Карлов В А.). 24.1.4. Эпилепсия у детей Несмотря на то, что эпилепсия встречается в детском возрасте довольно часто, диагностика ее, особенно вначале, представляет немалые трудности. У детей в силу повышенной потребности в кислороде мозга, лабильности кальциевого обмена, повышенной гидрофильности коллоидов мозга легко возникают судорожные состояния, ничего общего с эпилепсией не имеющие Так, например, у детей эпилептиформные припадки могут возникать при глистной инвазии, заболевании дыхательных путей, кишечных интоксикациях, подъемах температуры тела и т.д. Детская эпилепсия трудна для диагностики еще и потому, что редко начинается с типичных развернутых судорожных припадков. Заболевание значительно чаще дебютирует абсансами, petit mal, разного рода атипичными, рудиментарными припадками, и лишь со временем происходит генерализация припадка. Начало болезни может выражаться также в снохождениях, периодически появляющихся расстройствах настроения, внезапно возникающих страхах, приступах ничем не объяснимых болей в различных органах, пароксизмальных расстройствах поведения Закономерная повторяемость этих явлений всегда должна настораживать в отношении эпилепсии. Эпилепсия у детей характеризуется более злокачественным течением, чем у взрослых, и скорее приводит к снижению интеллекта и разнообразным расстройствам речи. Свойственны детям и изменения личности, причем если у подростков развиваются черты характера, свойственные взрослым больным эпилепсией (медлитель... [стр. 348 ⇒]

Эпидемиология. Частота ЭС в популяции составляет 44,1–64,6 случаев на 100 000 населения в год, из них на долю генерализованного судорожного статуса приходится 18–28 случаев, сложнопарциального ЭС — 3,5, и на долю статуса абсансов — 0,1. Чаще всего ЭС развивается у детей раннего возраста и у лиц старше 60 лет, при этом около половины эпизодов с началом до 15 лет развивается у детей первых трех лет жизни. Следует отметить, что почти 10% всех случаев эпилепсии дебютируют с ЭС, а до 5% взрослых и 20% детей с эпилепсией имели в анамнезе ЭС. Смертность в результате эпилептического статуса составляет 5–32%, при этом она несколько ниже у детей и выше — у взрослых. [стр. 605 ⇒]

Кратковременная потеря сознания возможна на фоне аортального стеноза, при быстром выполнении физической нагрузки; предвестником обморока может быть появление болей ишемического характера в области сердца. У детей, реже у взрослых, одной из причин кратковременной потери сознания может быть «малый эпилептический припадок» (абсанс). Во время такого приступа иногда удается заметить мгновенные движения мышц лица, глаз или конечностей. По своей продолжительности данные припадки бывают столь короткими, что пострадавший не успевает упасть и может только выронить то, что было у него в руках. [стр. 1190 ⇒]

Важные эпилептические синдромы детского и юношеского возраста (Этот раздел посвящен только тем синдромам, которые могут иметь последствия во взрослом возрасте.) Фебрильные судороги Припадки, ассоциированные с лихорадкой: • Встречаются у 3% в остальном здоровых детей в возрасте от 3 месяцев до 5 лет • Обычно кратковременные (меньше 15 мин) и генерализованные приступы, хотя у некоторых детей встречаются длительные фокальные припадки, иногда с остаточными неврологическими симптомами • Возникают как изолированный припадок, не повторяющийся в последующем в 70% случаев • Риск развития последующей эпилепсии наблюдается в 2–5% случаев • Профилактическое лечение противосудорожными препаратами обычно не требуется. Инфантильные спазмы (синдром Веста) Для них свойственны три компонента: • Резкие спазмы, начинающиеся в первые месяцы жизни; типично сгибание рук, головы и шеи с подтягиванием коленей (салаамова судорога) • Нарастающие трудности обучения • Характерные изменения электроэнцефалограммы (гипсаритмия). У небольшого числа пациентов заболевание носит идиопатический характер, обычно причиной является перенесенная перинатальная асфиксия, энцефалит, метаболические нарушения и новообразования в головном мозге. Большинство общепринятых противосудорожных средств неэффективны (хотя применение вальпроата натрия и вигабатрина может дать положительный результат). Проводится лечение кортикостероидами. Абсансы (petit mal) • Обычно начинаются в детстве (4–8 лет, чаще встречается у девочек) • Приступ (типичный абсанс) наступает без предвестников. Ребенок перестает говорить, неотрывно смотрит в пустоту. Возвращение... [стр. 135 ⇒]

Электромиография (ЭМГ) при болезни двигательного нейрона 108, 289 – с целью исследования отдельного волокна 198 Электроэнцефалография (ЭЭГ) при эпилепсии 135 Эмболия 146 Эндокринные заболевания 298–303, 299, 300, 301 Энофтальм 52 Энтакапон 173, 174 Энцефалит вирусный 209–215 – и вирус простого герпеса 209–211, 210 – – клинический пример 217–218 – – летаргический 305 – – «лимбический» 305 Энцефаломиелит и миалгии, см. Синдром хронической усталости – острый рассеянный 244–245 – постинфекционный 215 Энцефалопатия Вернике 295 – гипертензивная 152 – губчатая 282–283 – метаболическая 293, 294 – острая 299 – печеночная 296–297, 297 Эпизодическая память 28 Эпилепсия абсансы (petit mal) 131, 134 – активность заболевания и ведение больного 137–138 – беременных 301–302 – височная 133 – у взрослых 132–133 – и вождение автомобиля/ ограничения работоспособности 142... [стр. 367 ⇒]

Кроме того, эпилептический статус может развиваться при органическом поражении ЦНС, как остром, так и хроническом. Это тяжёлое состояние возникает при гематомах головного мозга, инсульте, острых и хронических (энцефалит Расмуссена) нейроинфекциях, экзогенных интоксикациях (токсические энцефалопатии), прогрессирующих наследственнодегенеративных заболеваниях. в среднем частота развития эпилептического статуса составляет 28 случаев на 100 000 населения и максимальна у детей и пациентов с деменциеЙ. Около 5% взрослых больных и 20% детей, страдающих эпилепсией, имели в анамнезе эпилептический статус. Смертность при эпилептическом статусе в отсутствие специализированной помощи составляет до 50%, а при адекватном лечении 5-12%. Классификация эпилептического статуса 1 . Генерализованный эпилептический статус: судорожный: тонико-клонический, тонический, клонический, миоклонический; бессудорожный: статус абсансов (пик-волновой ступор). 2. Парциальный эпилептический статус: статус простых парциальных приступов: соматомоторный (джексоновский) , сомато сенсорный, при эпилепсии Кожевникова; афатический; статус сложных парциальных приступов (психомоторный). 3. Статус псевдоэпилептических приступов. В настоящее время также применяется классификация эпилептического статуса [Шорвон, 2001], основанная на возрастных особенностях, которые присущи течению различных форм эпилепсии. • Эпилептический статус у детей раннего возраста: неонатальный эпилептический статус; эпилептический статус при специфических эпилептических приступах новорождённых; эпилептические спазмы. • Эпилептический статус в детском возрасте: эпилептический статус при фебрильных судорогах; эпилептический статус при фокальных формах эпилепсии детского возраста; эпилептический статус при миоклонически-астатической эпилепсии; электрический эпилептический статус медленного сна и синдром ЛандауКлеффнера. • Эпилептический статус, встречающийся в детском и взрослом возрасте: эпилептический статус тонико-клонических приступов; эпилептический статус абсансов; эпилептический статус при эпилепсии Кожевникова; эпилептический статус при коме; специфические формы эпилептического статуса у больных с умственной отсталостью; формы эпилепсии с миоклоническим эпилептическим статусом; эпилептический статус простых парциальных приступов; эпилептический статус сложных парциальных приступов. • Эпилептический статус, встречающийся только у взрослых: эпилептический статус абсансов с поздним дебютом « <поздний статус абсансов» ) Наиболее частым и тяжёлым считают тонико-клонический эпилептический статус. Эпилептический статус - неотложное состояние, при котором необходимо быстрое и интенсивное лечение, которое может предотвратить значительное повреждение мозга и смертность. . [стр. 1000 ⇒]

В целом при выборе между новыми и традиционными препаратами нужно принимать во внимание индивидуальные особенности больного (пол, возраст, сопутствующие заболевания, социальные факторы), учитывая также, что новые противоэпилептические препараты, как правило, лучше переносятся, в то время как традиционные дешевле. 4. При парциальной эпилепсии (с парциальными приступами без вторичной генерализаци и или вторично-генерализованной) в качестве исходной монотерапи и следует применять вальпроевую кислоту, карбамазепин, тапирамат, леветирацетам, ламотриджин, окскарбазепин. При парциальных приступах фенитоин и фенобарбитал также вполне эффективны, однако, как правило, они не являются препаратами выбора вследствие побочных эффектов. Прегабалин показан в качестве дополнительной терапи и . И з перечисленных препаратов наиболее сильное противоэпилептическое действи е (критерий эффективности - доля больных с уменьшением частоты припадков на 50%) в режиме дополнительной терапии при парциальной эпилепсии оказывают леветирацетам и тапирамат. Лучшая переносимость отмечена при лечении леветирацетамом, ламотриджином, окскарбазепином. 6. При генерализованных приступах - первично-генерализованных тоникоклонических, абсансах (особенно в сочетании с генерализованными приступами в рамках синдромов иди апатической генерализованной эпилепсии), м иоклонических - препаратом выбора считают вальпроевую кислоту; эффективен ламотриджин. Карбамазепины, оксарбазепин и фенитоин при абсансахи ми оклонических приступахпротивопоказаны . Пр ипростыхабсансах препаратами выбора считают вальпроевую кислоту или этосуксимид. 7. При недифференцированных приступах следует применять вальпроевую к ислоту. 8. Частота приёма препаратов зависит от периода их полувыведения. Следует стремиться к минимально возможной при лечении конкретным препаратом частоте приёма (не более 2 раз в день) . Целесообразно применение пролонгированных форм. Существуют данные о лучшей переносимости и более высокой эффективности препаратов пролонгированного действия за счёт стабильной концентрации в плазме. У детей метаболизм препаратов происходит быстрее, поэтому целесообразны более частый приём препаратов и применение более высоких (в расчёте на 1 кг массы тела) доз. У пожилых пациентов метаболизм ряда противоэпилептических препаратов снижен. Аналогичные дозы лекарств создают более высокую концентрацию в крови у пожилых (по сравнению с пациентами молодого возраста) , что обусловливает необход имость начала лечения с малых доз и их тщательного титрования. 9. Только при неэффективности правильно подобранной монотераriии возможна политерапия. Как правило, политерапия целесообразна после не менее чем 2 последовательных попыток применения препаратов в режиме монотерапии. 10. Необходимо принимать во внимание возможно неблагоприятное взаимодействие препаратов (как нескольких противоэпилептических при политерапи и , так и противоэпилептических и других, параллельна принимаемых больным). ] Ламиктал· (ламотриджин) - монотерапия у взрослых и дополнительная терапия у взрослых и детей: парциальные припадки , генерализованные припадки, в том числе тонико-клонические судороги и припадки при синдроме Леннокса-Гасто. Монотерапия детей при типичных абсансах. Форма выпуска: таблетки по 25, 50, 100 мг NQ 3О. Производитель - ЗАО «ГлаксоСмитКляйн ТреЙдинг» . [стр. 1004 ⇒]

Вальпроевая кислота (также применяют её натриевую соль) - один из наиболее эффективных противосудорожных препаратов. Препарат эффективен при всех типах эпилепсии и эпилептических приступов. Вальпроевая кислота ингибирует вольтаж-зависимые натриевые каналы, а также воздействует на ГАМК-ергическую систему. Полагают, что вальпроевая кислота ингибирует ГАМК-трансаминазу (фермент, расщепляющий ГАМК) и повышает активность декарбоксилазы глутаминовой кислоты (фермент, участвующий в синтезе ГАМК) . Вальпроевая кислота увеличивает вызванное ГАМК постсинаптическое ингибирование. Фармакокинетика. Вальпроаты при пероральном приёме хорошо всасываются. Всасывание несколько замедляется при приёме после еды. Связывание с белками плазмы крови - приблизительно 90%. Метаболизм происходит преимущественно в печени (гидроксилирование и связывание с глюкуронидом). Выводятся С мочой в виде глюкуронида. Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты (цитохромы) печени, поэтому её применение вызывает увеличение концентрации в крови других противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, ламотриджина, активного метаболита карбамазепина) . При регулярном приёме равновесная концентрация вальпроевой кислоты достигается на 3-4-й день лечения. T1/2 вальпроевой кислоты составляет 15-17 ч. Клиренс свободной вальпроевой кислоты у пожилых снижается. Показания. Вальпроевая кислота эффективна как при генерализованных, так и при парциальных приступах, а также при труднодифференцируемых приступах. Препарат выбора при лечении генерализованных эпилепсий, особенно при сочетании абсансов и генерализованных тонико-клонических приступов. Подтверждена во многих исследованиях высокая эффективность вальпроатов в лечении парциальных эпилепсиЙ. Дозы и применение при эпилепсии у взрослых - перорально начиная с 300-500 MrjCYT (500 мг в 2 приёма) с постепенным увеличением на 250-300 мг! нед до достижения поддерживающей дозы 1000-3000 мг. Терапевтическая концентрация в плазме крови 50-150 мкгjмл. Частота приёма 3 раза в сутки. Целесообразно применение ретардных форм 1-2 раза в сутки. У детей лечение начинают с 15-20 MrjKr, поддерживающая доза 30-50 (иногда до 80) MrjKr В день (пролонгированые формы назначают детям с массой тела более 17 кг). [стр. 1008 ⇒]

Клоназепам оказывает противоэпилептическое, анксиолитическое, миорелаксирующее и снотворное действие. Противоэпилептическое действие связано в основном с воздействием на рецепторы ГАМК, а также влиянием на вольтаж-зависимые натриевые каналы. Ф армакокинетика . При пероральном приёме хорошо всасывается. Связывание с белками плазмы крови - 47%. Метаболизируется в печени с формированием 5 метаболитов, выводится почками. П оказания. Применяют при абсансах (однако клоназепам не относится к препаратам выбора вследствие побочных явлений и возможного привыкания). Также показан в качестве исходной или дополнительной терапии при атипичных абсансах, атонических, миоклонических приступах. Дозы и применение при эпилепсии у взрослых - перорально начиная с 1 мг (0,5 мг пожилым) обычно на ночь в течение 4 дней, затем постепенно увеличить до поддерживающей дозы 2-6 мг в течение 2-4 нед. Максимальная доза 20 мг/сут. Терапевтическая концентрация в плазме крови - по 0,02-0,08 мкг/мл. Частота приёма - 3 раза в сутки. У детей до 10 лет - 0,01-0,03 мг/кг; в возрасте до 1 года начинать с 0,25 мг и увеличивать до 0,5- 1 мг; 1-5 лет - до 1-3 мг; У детей 5-12 лет лечение начинают с 0,5 мг и увеличивают до 3-6 мг. Л а м отриджин... [стр. 1010 ⇒]

Ламотриджин - один из противоэпилептических препаратов нового поколения, принадлежит к числу препаратов широкого спектра действия. Эффективен при синдроме Леннокса-Гасто. Противоэпилептическое действие обусловлено тем, что ламотриджин является антагонистом рецепторов глутамата, а также связано с влиянием на вольтажзависимые натриевые каналь!. Ф армакокинетика. При пероральном приёме быстро и полностью всасывается. Связывание с белками - 55%. Метаболизируется в печени с образованием 2-n-глюкуронида. T1/2 составляет около 30 ч. В то же время при назначении вместе с карбамазепином, <ренитоином, фенобарбиталом Т1/2 уменьшается до 15 ч, а при параллельном приёме вальпроатов - увеличивается до 60 ч. Показания . Эффективен в лечении различных типов приступов, включая простые и сложные парциальные, вторично-, первично-генерализованные приступы и абсансы. Оказывает благоприятное воздействие препарата на когнитивные функции, настроение и поведение больных. Как у детей, так и у взрослых пациентов ламотриджин достаточно эффективен при лечении широкого спектра различных типов приступов, в том числе синдрома Леннокса-Гасто. В то же время следует помнить о возможности усугубления различных приступов при тяжёлой младенческой миоклонической эпилепсии. Улучшение когнитивных функций, настроения и поведения отмечено в ряде исследований при лечении ламотриджином детей с эпилепсией без или в сочетании с психическими нарушениями. Ламотриджин используют в качестве монотерапии и дополнительной терапии парциальных и генерализованных приступов (в том числе простых и сложных парциальных, вторично-, первично-генерализованных и абсансах) . [стр. 1010 ⇒]

Противоэпилептическое действие фенитоина связано в основном с влиянием на вольтаж-зависимые натриевые каналы. Фармакокинетика. При пероральном приёме медленно всасывается приблизительно 85% препарата. Связывание с белками - 69-96%. Фармакокинетика фенитоина отличается нелинейным характером. Фенитоин метаболизируется с помощью печёночных ферментов, возможности которых ограничены и их насыщение наступает при концентрациях в пределах терапевтического коридора. Время полувыведения фенитоина увеличивается с повышением концентрации в плазме, и изменять дозу препарата надо очень осторожно, так как даже небольшое изменение в дозировке вызывает значительные изменения в концентрации в плазме с высокой вероятностью побочных явлений. Аналогично при снижении дозы возможно резкое уменьшение концентрации препарата в крови с возобновлением приступов. У пожилых людей отмечено снижение метаболизма фенитоина, вследствие чего насыщение ферментов, метаболизирующих препарат, наступает при его более низкой концентрации, чем у молодых пациентов. Время до достижения стабильного состояния после изменения дозы может варьировать от 5 до 28 дней. Концентрация препарата в плазме при приёме одной дозы не позволяет прогнозировать её значения при иной дозировке. Показания. Эффективен при всех формах приступов, за исключением абсансов. Дозы и применение при э пилепсии у взрослых - перорально во время или после еды, сначала 150-300 MrjCYT в 3 приёма, затем с постепенным медленным увеличением на 100 мгjMec до достижения поддерживающей дозы 300- 500 мгjсут. Терапевтическая концентрация в плазме крови - 10-40 мкгjмл. У детей лечение начинают с 5 мгjKr В сутки В 2 приёма, поддерживающая доза - 4-8 мгjKr в сутки, максимальная доза - 300 MrjCYT. Фе НО6 ар 6 итал... [стр. 1013 ⇒]

Фенобарбитал достаточно эффективен, но не относится к препаратам выбора вследствие выраженных побочных эффектов. Оказывает противоэпилептическое, седативное, снотворное и миорелаксирующее действие. Противоэпилептическое действие связано в основном с влиянием на вольтажзависимые натриевые каналы и на рецепторы ГАМк. На клеточном уровне показано, что фенобарбитал вызывает удлинение ингибиторного потенциала вследствие увеличения среднего времени открытия хлорных каналов. Фармакокинетика. При пероральном приёме медленно всасывается 75-85% препарата. Связывание с белками 50% У взрослых и 30-40% - У маленьких детей. Хорошо проходит через плаценту. Метаболизируется в печени. Выводится почками. Клиренс фенобарбитала у пожилых изучен недостаточно, существуют данные, что он снижается. У пожилых отмечено умеренное повышение периода полувыведения фенобарбитала. Поэтому у этой категории пациентов следует применять более низкие поддерживающие дозы. Показания. Эффективен при всех типах приступов, за исключением абсансов. Дозы и применение при эпилепсии у взрослых - перорально начиная с 90 мг В вечернее время или 2 раза в день. Суточная доза у взрослых - 90-250 мг. Терапевтическая концентрация в плазме 10-40 мкгjмл. Детям назначают по 3-5 MrjKr в сутки. Дозы медленно повышают и медленно снижают. [стр. 1013 ⇒]

Этосуксимид - эффективный препарат для лечения абсансов. Противоэпилептическое действие связано в основном с влиянием на вольтажзависимые кальциевые каналы (Т-каналы) . Ф армакокинетика. При пер оральном приёме всасывается быстро и почти полностью. Незначительно связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с мочой. Хорошо проходит через гематоэнцефалический, плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Показания. Эффективен при абсансных приступах. Показан для монотерапии при абсансных эпилепсиях без генерализованных судорожных приступах. При синдромах идиопатической генерализованной эпилепсии с наличием абсансных и генерализованных тонико-клонических приступов можно применять в составе комбинированной терапии. Дозы и применение у взрослых - перорально начиная с 250-500 MrjCYT с постепенным увеличением на 250 мгjнед до достижения поддерживающей дозы 1000-1500 MrjCYT в 2 или 3 приёма. Терапевтическая концентрация в плазме крови - 40-120 мкг jмл. У детей до б лет лечение начинают с 10 мгjKf В сутки (не более 250 MrjCYT) , старше б лет - с 250 MrjCYT. Поддерживающая доза 15-30 MrjKf в сутки. ПРОГНО3 Социальные аспекты. Эпилепсия является значимой медико-социальной... [стр. 1014 ⇒]

В ходе обследования это иногда обнаруживается в виде неспособности пересекать среднюю линию тела при выполнении движений или отклонениями при выполнении задания на деление линии пополам. 10) Периодические и пароксизмальные потери внимания. Нарушения поддерживаемого внимания могут возникать в результате утомления к концу дня у пациентов с эпилепсией; иногда они бывают связаны с абсансами – вариантом генерализованных эпилептических приступов. При этом обычно не наблюдается поведенческих расстройств. Сочетание височных и психомоторных эпилептических приступов с ГРДВ встречается довольно часто, и для таких случаев характерны нарушения поведения. ГРДВ может отмечаться также при других формах эпилепсии, оказывая негативное влияние на способности к обучению и поведение [572]. 11) Синдром Weinberg [121, 1143a] был описан в 1990 году. Это редкое расстройство необходимо дифференцировать с РДВ [рубрика 1], нарколепсией и гипотиреозом. Дети с данным синдромом неспособны сохранять состояние бдительности, бодрствования. Они быстро теряют интерес, особенно в ходе выполнения школьных заданий, демонстрируют скуку и расторможенность. Они зевают, вытягивают ноги и начинают болтать. Они выглядят не столько легко отвлекаемыми, сколько сонливыми. Возникает кратковременное засыпание, но оно им не помогает. Такие дети прекрасно общаются, очень дружелюбны, эмоциональны, нежны, управляемы и «ангелоподобны». Это расстройство, по-видимому, наследуется по доминантному типу. До описания в литературе оно не было хорошо известно специалистам. 12) Двигательная нестабильность (или нарушения моторного удерживания) – это дефицит поддерживаемого внимания, проявляющийся в отношении двигательных функций. Ребенок с двигательной нестабильностью неспособен к остановке, фиксации движения, сохранению определенного положения, позы на протяжении хотя бы непродолжительного времени, постепенному продолжению определенных движений, а также к произнесению долгих речевых звуков и длинных слов. Осуществлять зрительную фиксацию такой ребенок может только на короткое время, удерживая при этом свои руки в разогнутом положении и преодолевая внешнее сопротивление. Двигательную нестабильность следует четко разграничивать с ГРДВ, проявления которого в значительно большей степени зависят от ситуаций, мотиваций, отвлекающих факторов. Двигательная нестабильность может оказывать влияние на социальное поведение ребенка. Развитие двигательной нестабильности у взрослых связывают с поражением правой лобной доли [566]; у детей она также встречается после повреждения ЦНС. ГРДВ и двигательная нестабильность – не обязательно взаимоисключающие состояния и могут наблюдаться в сочетании друг с другом. 13) Экстрапирамидные непроизвольные движения. Эти расстройства проявляются в виде хореи или атетоза при болезни Вильсона и хорее Гентингтона, в виде тиков при синдроме Туретта [глава 8] или хореиформного синдрома, описанного Prechtl и Stemmer [841, 2. Расстройства внимания: клинические формы и лечение... [стр. 83 ⇒]

К а р б а м а з е п и н (финлепсин) 1. Средняя доза для взрослых — 200 мг 3-4 раза в сутки (10-25 мг/кг). 2. Терапевтическая концентрация в крови — 4-12 мкг/мл. 3. Токсическое действие препарата проявляется лейкопенией, нарушением функции печени, сыпью. Сравнительно редко встречающемуся агранулоцитозу, как правило, предшествует обратимая лейкопения. 4. Карбамазепин — препарат выбора при лечении психомоторных припадков; также весьма эффективен и при генерализованных судорожных припадках. 5. В некоторых случаях назначение карбамазепина больным с идиопатической эпилепсией по поводу генерализованных тонико-клонических припадков увеличивает частоту абсансов. В а л ь п р о е в а я кислота (депакин) 1. Средняя доза для взрослых — 250 мг 3-4 раза в сутки (15 мг/кг). 2. Терапевтическая концентрация в крови — 50-100 мкг/мл (концентрация в крови не всегда соответствует клиническому эффекту). 3. Желудочно-кишечные расстройства, седативный эффект (особенно при быстром наращивании дозы), атаксия, нарушение функции печени, тромбоцитопения и панкреатит, связанные с приёмом препарата, объясняются его токсическим действием. 4. В связи с наличием данных о тератогенном действии препарата, его, по возможности, не следует назначать беременным. 5. Вальпроевая кислота особенно эффективна при лечении абсансов, миоклонических и акинетических припадков у больных с идиопатической эпилепсией. 6. При взаимодействии с фенобарбиталом вальпроевая кислота увеличивает концентрацию препарата в крови, а при взаимодействии с фенитоином возможно как увеличение, так и уменьшение его концентрации. П р и м и д о н (гексамедин) 1. Средняя доза для взрослых — 125-250 мг 3-4 раза в сутки (10-25 мг/кг). [стр. 89 ⇒]

Часто сочетается с компенсаторным сгибанием шеи и нистагмом, реже  – с атаксией, моторной неловкостью. Длительность эпизода – от нескольких часов до нескольких дней. Горизонтальные движения глаз сохранны. Эпизоды провоцируются возбуждением или утомлением, интеркуррентными инфекциями, исчезают или уменьшаются во сне. Состояние имеет идиопатическую природу, предположительно с аутосомно-доминантным типом наследования. У таких пациентов могут выявляться мутации в гене кальциевого канала CACNA1A. МРТ головного мозга в норме, реже отмечается гипомиелинизация, перивентрикулярная лейкомаляция. Дифференциальный диагноз проводят с эпилептическими приступами, в частности, с окуломоторными приступами и атипичными абсансами. Тоническое заведение взора спонтанно уходит в возрасте 1–4 лет [3, 5]. Опсоклонус-миоклонус синдром (глазная миоклония, танец глазных яблок) – гиперкинез глазных яблок в виде содружественных, неравномерных по амплитуде движений, обычно в горизонтальной плоскости, наиболее выраженных в начале фиксации взгляда. Эти двигательные феномены часто длительно персистируют, могут усиливаться и ослабевать по интенсивности, никогда не встречаются во сне. В случае опсоклонуса слабой интенсивности возможна непродолжительная фиксация взора на объекте. Предполагается органическое поражение стволово-мозжечковых связей разной этиологии: у младенцев – при нейробластоме, энцефалите, невыясненной этиологии; у взрослых – при сосудистых заболеваниях мозжечка, рассеянном склерозе, паранеопластическом синдроме. Характерен для младенцев и детей раннего возраста, средний возраст дебюта – 17–19 месяцев, но может отмечаться в 4 месяца и в 6 лет. Основные симптомы – нарушения движения глаз, раздражительность, тремор и атаксия. Возникают через 1-2 недели после вирусной инфекции или вакцинации [1, 3, 5]. Нистагм – непроизвольные ритмические двухфазные (с быстрой и медленной фазами) движения глазных яблок. Различают врожденный и приобретенный нистагм; по характеру (горизонтальный, вертикальный, ротаторный, смешанный); по направлению (по направлению быстрой фазы); по степени (мелко-, средне-, крупноразмашистый) и частоте колебаний; бинокулярный и монокулярный; вестибулярный нистагм (при раздражении рецепторов лабиринта); экспериментальный (оптокинетический, калорический и вращательный); оптический нистагм (при болезни или аномалии развития зрительного анализатора) [5]. Spasmus nutans – возраст-зависимый синдром, для которого характерны маятникообразный нистагм, кивательные или вращательные медленные движения головой в горизонтальном (нет-нет) или вертикальном (да-да) направлениях и патологические установки головы. Предполагают, что качание головой компенсирует имеющийся нистагм. Во время фиксации взора на предмете качание усиливается. Голова удерживается в наклонном положении и «беспокойна». Симптомы могут усиливаться или убывать в течение дня и поэтому, соответственно, напоминать эпилептические приступы. Дебют – в 6–12 месяцев. Состояние купируется через несколько месяцев, а нистагм может сохраняться до 5–12 лет. Этиология в большинстве случаев не известна. В редких случаях диагностируется глиома переднего отдела зрительного пути, и тогда отмечаются монокулярный нистагм, бледность зрительного нерва, характерен дебют после 1 года. Может встречаться при подострой некротизирующей энцефалопатии. Дифференциальный диагноз проводят с инфантильными спазмами при эпилепсии и стереотипиями [1, 3, 5]. [стр. 122 ⇒]

По химической структуре близок к ГАМК – тормозному медиатору в ЦНС. Усиливает тормозные процессы. Воздействует на некоторые вольтаж-чувствительные каналы кальция. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в ликворе составляет 20% от концентрации в плазме в стадии насыщения. Выводится в 80% с мочой и 20% с калом. Показания к применению 1. Эпилепсия в виде парциальных, в т.ч. вторично-генерализованных припадков: - детям в возрасте от 3 до 12 лет в составе комбинированной терапии в дозировке: 3-4года (масса тела 17-25 кг) суточная доза 40 мг/кг/день – первый день 200 мг на ночь, второй – 200 мг два раза в день, третий 200 мг три раза в день; старше 5 до 12 лет (больше 26 кг массы тела) – первый день 300 мг на ночь; второй 300 мг-2 раза в день, третий – 300мг-3 раза в день. - детям старше 12 лет и взрослым – возможно в моно- и комбинированной терапии, терапевтическая доза 900-1200 мг 3 раза, максимальная доза 3600 мг/день: первый день 600 мг, однократно или в 2-3 приема, второй 600 мг в 2-3 приема, третий и четвертый соответственно 900 и 1200 мг за 3 равных приема. 2. Невропатический болевой синдром (у взрослых типа постгерпетической невралгии, невралгии тройничного нерва и др.) в дозе до 3600 мг/день в 3 приема. Побочные действия (встречаются относительно редко): сонливость, головокружение, атаксия, нистагм, головная боль, тремор, возможно повышение массы тела, лейкопения и др., у детей до 12 лет могут быть враждебность и гиперкинезы. Противопоказания: гиперчувствительность, дети моложе 3 лет, панкреатит; Не эффективен при абсансах. Спасибо Минздраву и Фармакомитету за закупку новых противоэпилептических средств. Было бы очень желательно иметь еще и леветирацетам (кеппра). Данный препарат вместе с топираматом (топамаксом) считается самым эффективным среди новых антиконвульсантов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО НОВЫМ ПРЕПАРАТАМ По нашим данным топамакс является хорошим препаратом как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими антиконвульсантами 193... [стр. 193 ⇒]

Сразу же появляются судороги, вначале тонические — туловище и конечности вытягиваются в состоянии напряжения, голова запрокидывается и иногда поворачивается в сторону, контралатеральную очагу, дыхание задерживается, вены на шее набухают, лицо становится мертвенно-бледным с постепенно нарастающим цианозом, челюсти судорожно сжаты. Тоническая фаза приступа продолжается 15-20 с. Затем появляются клонические судороги в виде сокращений мышц конечностей, шеи, туловища. Во время клонической фазы приступа длительностью до 2 -3 мин дыхание нередко бывает хриплым, шумным. Изо рта выделяется пена, часто окрашенная кровью вследствие прикусывания языка или щеки. Частота клонических судорог постепенно уменьшается, и по окончании их наступает общее мышечное расслабление. В этот период больной не реагирует даже на самые сильные раздражители, зрачки расширены, реакция их на свет отсутствует, сухожильные и защитные рефлексы не вызываются, нередко происходит непроизвольное мочеиспускание. При первично генерализованных приступах в патологический процесс изначально вовлекаются оба полушария большого мозга. Наиболее частые типы генерализованных приступов — тоникоклонические и абсансы. Последние характеризуются внезапным и очень кратковременным прекращением деятельности (игры, разговора), замиранием, отсутствием реакции на оклик и наблюдаются преимущественно у детей. Ребенок не падает и через несколько секунд (не более 10) продолжает прерванную деятельность. Больной не осознает и не помнит о припадке. Частота абсансов порой достигает нескольких десятков в день. Клинические проявления при эпилепсиях крайне разнообразны. В связи с высокой частотой парциальных эпилепсий у взрослых остановимся на характеристике приступов в зависимости от локализации эпилептического очага (височная, теменная, затылочная доли и др.). [стр. 631 ⇒]

• Эпилептический статус, встречающийся только у взрослых: ❖ эпилептический статус абсансов с поздним дебютом («поздний статус абсансов»). Наиболее частым и тяжелым считают тонико-клонический эпилептический статус. Эпилептический статус — неотложное состояние, при котором необходимо быстрое и интенсивное лечение с целью предотвращения значительного повреждения мозга и летального исхода. Прогноз эпилептического статуса во многом зависит от его этиологии, а также от своевременности и адекватности проводимых терапевтических мероприятий. Продолжительный эпилептический статус генерализованных тонико-клонических приступов может привести к необратимым структурным изменениям в коре головного мозга. Следует подчеркнуть, что адекватное лечение эпилепсии является наиболее действенной профилактикой эпилептического статуса. [стр. 638 ⇒]

Чаще проявляется у детей 2—8 лет с синдромом Леннокса—Гасто. Форма эпилепсии у детей, при которой возникают серии пароксизмальных состояний по типу абсансов, число которых достигает 50—100 и более в сутки, известна под названием пикнолепсии или пикноэпилепсии (от греч. pyknos — густой). Возможно развитие эпилептического статуса абсансов. На ЭЭГ отмечаются ритмичные разряды пик-волн частотой 3 Гц на фоне нормального состояния основной активности. Психика больного обычно не страдает. Прогноз относительно благоприятный. Описал пикнолепсию и дал ей это название в 1911 г. немецкий невропатолог К. Friedmann. В 1969 г. С. Tassinari и соавт. выделили пикнолепсию, проявляющуюся сериями миоклонических абсансов (синдром Тассинари). Форма эпилепсии, при которой синдром Тассинари является ведущим, был включен в 1989 г. в Международную классификацию эпилепсии под названием «эпилепсия с миоклоническими абсансами». При этом синдроме миоклонические подергивания обычно наиболее интенсивны в мышцах шеи, плечевого пояса и рук; миоклонии симметричные, билатерально-синхронные. Количество миоклонических подергиваний зависит от продолжительности абсанса, которая варьирует в пределах от 5 до 30 с. Абсансы иногда трудно отличить от сложных парциальных припадков, которые также могут сопровождаться автоматизмами. По сравнению с абсансами сложные парциальные припадки более продолжительны, могут начинаться с ауры, а заканчиваться послеприпадочной спутанностью или сонливостью. Абсансы же в отличие от сложных парциальных припадков никогда не сопровождаются генерализованными судорогами, галлюцинациями, автоматизмы при абсансах элементарны и не имеют той сложности, которая может быть при парциальных припадках. Как правило, абсансы проявляются у детей, но могут наблюдаться и у взрослых как продолжение заболевания, проявившегося в детские годы. В таких случаях у взрослых они обычно чередуются с наслоившимися, чаще в пубертатном периоде, большими судорожными припадками. Генерализованные тонико-клонические припадки. Среди генерализованных эпилептических пароксизмов чаще других встречаются большие судорожные тонико-клонические припадки типа grand mal, которые могут проявляться у людей различного возраста, чаще у взрослых. Генерализованному судорожному эпилептическому припадку нередко предшествует с т а д и я п р е д в е с т н и к о в , которая характеризуется различными, для конкретных больных нередко стереотипными субъективными проявлениями, выражающимися беспричинной сменой настроения, тревогой, страхом, подавленностью, растерянностью, мыслями о надвигающемся «конце света». При этом характерны эмоциональные и вегетативные расстройства, иногда отдельные мышечные подергивания. Эти проявления могут возникать за несколько часов, а иногда за сутки и более до начала тонико-клонического эпилептического припадка. У больных, страдающих генерализованной эпилепсией с судорожными пароксизмами, непосредственно перед потерей сознания возможно появление различных субъективных ощущений, именуемых аурой. Термин aura ВМДбН древнеримским врачом Галеиом (Galenus, ок. 130 — 200 гг.) и по ла... [стр. 471 ⇒]

Эффективны при пероральном приеме в качестве ПЭП при всех формах эпилепсии. Максимальный уровень концентрации в ПЛМ ме отмечается через 1—3 ч. Период полувыведения от 8 до 20 ч, чаще 15— 17 ч. Препараты вальпроевой кислоты (вальпроаты) относятся к наиболее эффективным противоэпилептическим препаратам. Вальпроаты достаточно хорошо переносятся и оказывают значительно менее выраженное действие на когнитивные функции, чем дифенин (фенитоин) и особенно — фенобарбитал. Лекарственное взаимодействие: вальпроаты могут увеличивать (а иногда и уменьшать) концентрацию в плазме крови активных метаболитов карбамазепина и ламотриджина, примидона, фенобарбитала и фенитоина. В связи с этим совместимость вальпратов с другими ПЭП предсказать трудно, обращается особое внимание на нежелательность их сочетания с фенобарбиталом в связи с увеличением при этом концентрации последнего в плазме крови. Вальпроаты усиливают действие антикоагулянтов, алкоголя, многих противосудорожных средств, антидепрессантов, нейролептиков. Депакин (орфинил, ацедипрол, апилепсин, эргенил, энкорат, натриевая соль вальпроевой кислоты) повышает содержание ГАМК в ЦНС, период полужизни составляет 6—16 ч. П о к а з а н и я : включают наряду с генерализованной эпилепсией (абсансы, большие судорожные припадки, миоклоиус-эпилепсия) очаговые припадки, припадки с простой и сложной симптоматикой (психомоторные, психосенсорные), сложные комбинированные формы (синдромы Веста, Леннокса—Гасто), расстройства поведения, сияЮнные с эпилепсией, фебрильные судороги у детей и детский тик. Форма выпуска: капсулы или таблетки, покрытые растворимой в кишечнике оболочкой, по 150, 200, 300, 500 мг; сироп (микстура) по 120 мл Во флаконе, в 1 мл 5 % раствора (20 капель) 50 мг. Дозы: суточная ДОМ для детей составляет 15—20 мг/кг, поддерживающая доза — 30—80 мг/кг. У взрослых начинают лечение с дозы 500 мг/сут в 2 приема с постепенным увеличением на 250 мг в неделю до достижения поддерживающей дозы 1000—3000 мг в 3 приема во время еды, пролонгированные формы «хрО но» — в 2 приема. Максимальная доза — 4000 мг/сут. Терапевтическая концентрация в плазме крови — 60—100 мкг/л. П о б о ч н ы е я в л е н и я : гяжесть в эпигастрии, тошнота, редко рвота, иногда угнетенность, сопли •ость. Известны случаи гепатотоксичности вальпроатов, особенно выр! Квнные у детей в возрасте до 2 лет. После прекращения лечения или сокр! ЩвНИЯ дозы возможны ступорозное состояние или сочетание ступор;! I Обострением пароксизмов. Возможны интенционный тремор, выпадвНИ! 1ОЛОС, тромбоцитопения, увеличение массы тела, расстройства мепструшп. НОГО цикла или аменорея, острый панкреатит, тромбоцитопения, терли» Пнность. Было показано, что у принимавших 800—1000 мг вальпрО1Т1 больных лишь по 2 из 17 исследованных нейропсихологических параметром Наблюдались отличия от группы, получавшей плацебо. Сравнительно редко мри лек-пни налы фонтами развивается сыпь и другие аллергические р | II... [стр. 506 ⇒]

Деформирующая остеодистрофия (болезнь П е д ж е т а ) ч а щ е п р о я в л я е т с я у мужчин в возрасте 40—60 лет, характеризуется п о с т е п е н н о прогрессирующ и м у т о л щ е н и е м к о р к о в о г о с л о я к о с т е й с р а з в и т и е м г и п е р о с т о з о в , деформ а ц и е й , и с к р и в л е н и е м костей, б е с п о р я д о ч н о с т ь ю их структуры, образованием в них кист. П р и этом поражаются кости мозгового черепа, позвоночника и д л и н н ы х т р у б ч а т ы х к о с т е й . Р а з м е р ы м о з г о в о г о ч е р е п а у в е л и ч и в а ю т с я , нар у ж н а я п л а с т и н к а к о с т е й с в о д а ч е р е п а м е с т а м и у т о л щ е н а , г и п е р о с т о з ы чередуются с участками беспорядочного разрежения кости. В связи с деформаций костных отверстий и каналов о с н о в а н и я черепа и м е ж п о з в о н к о в ы х отверстий н а р у ш а е т с я ф у н к ц и я ч е р е п н ы х и с п и н н о м о з г о в ы х н е р в о в , в о з м о ж н ы расстройства кровообращения. Д е ф о р м а ц и я глазниц обусловливает экзофтальм. Нередко отмечаются признаки внутричерепной гипертензии. Позвонки с п л ю щ е н ы ; в трубчатых костях сужены костномозговые к а н а л ы , возможны патологические переломы костей, п р и этом л и н и я перелома четкая, ровная, к а к п р и п е р е л о м е о ч и щ е н н о г о б а н а н а ( " б а н а н о в ы й п е р е л о м " ) ; у с и л е н ы физ и о л о г и ч е с к и е и з г и б ы п о з в о н о ч н и к а . П р о ц е с с м о ж е т б ы т ь о т н о с и т е л ь н о огр а н и ч е н н ы м и л и р а с п р о с т р а н е н н ы м . С о д е р ж а н и е к а л ь ц и я и ф о с ф о р а в крови н о р м а л ь н о и л и с л е г к а у в е л и ч е н о , а к т и в н о с т ь щ е л о ч н о й ф о с ф а т а з ы повышена. Предполагается д о м и н а н т н ы й т и п н а с л е д о в а н и я с р а з л и ч н о й экспрессивн о с т ь ю . О п и с а л б о л е з н ь в 1877 г. а н г л и й с к и й х и р у р г J. Paget (1814—1899). Мраморная болезнь (болезнь Альберс-Шенберга) — с е м е й н ы й генерализ о в а н н ы й о с т е о с к л е р о з , п р о т е к а ю щ и й с л е й к е м и ч е с к о й р е а к ц и е й к р о в и у детей, с а н е м и е й и л е й к о п е н и е й у взрослых, нередко с а т р о ф и е й зрительных н е р в о в и глухотой. Х а р а к т е р н ы д е ф о р м а ц и я м о з г о в о г о и л и ц е в о г о ч е р е п а , зар а щ е н и е п р и д а т о ч н ы х п о л о с т е й н о с а п л о т н о й б е с с т р у к т у р н о й к о с т н о й ткан ь ю . В в и д у п о с т е п е н н о г о с у ж е н и я о т в е р с т и й в ч е р е п е и м е ж п о з в о н к о в ы х отверстий могут в о з н и к а т ь п о л и м о р ф н ы е п р о я в л е н и я п о р а ж е н и я периферичес к о й н е р в н о й системы к а к на ч е р е п н о м , так и на п о з в о н о ч н о м уровнях. В п о з в о н к а х к о с т н ы е б а л к и г у б ч а т о г о в е щ е с т в а у т о л щ е н ы и у п л о т н е н ы . В трубчатых костях отмечается сужение, а затем и и с ч е з н о в е н и е костномозговых п о л о с т е й , э п и ф и з ы б у л а в о в и д н о у т о л щ е н ы и п о п е р е ч н о и с ч е р ч е н ы , наблюдается склонность к патологическим переломам. Наследуется по аутосомнор е ц е с с и в н о м у т и п у , п р о я в л я я с ь в ф е н о т и п е в п е р в ы е г о д ы ж и з н и , и быстро приводит к смерти и л и же — по а у т о с о м н о - д о м и н а н т н о м у типу, проявляясь в 2 0 — 4 0 - л е т н е м в о з р а с т е . О п и с а л б о л е з н ь в 1907 г. Н . Е . Albers-Schonberg. Синдром Олбрайта п р е д с т а в л я е т с о б о й м н о ж е с т в е н н у ю ф и б р о з н у ю дисплазию костей, сопровождающуюся болями и с п о н т а н н ы м и переломами; п р и э т о м в о з м о ж н ы п о в р е ж д е н и я в е р х н е й с т е н к и г л а з н и ц ы . В т а к и х случаях о т м е ч а е т с я о д н о с т о р о н н и й э к з о ф т а л ь м , н а т о й ж е с т о р о н е — а т р о ф и я зрит е л ь н о г о н е р в а , о ф т а л ь м о п а р е з . Ч а с т о в о з н и к а ю т г о л о в н а я б о л ь , расстройс т в о слуха, с у д о р о г и , о л и г о ф р е н и я , г и п е р т и р е о з , з о н ы к о ж н о й г и п е р п и г м е н т а ц и и . П р о я в л я е т с я в д е т с к о м в о з р а с т е . У д е в о ч е к п р и э т о м в о з м о ж н о прежд е в р е м е н н о е п о л о в о е с о з р е в а н и е ( м е н с т р у а ц и и н а ч и н а ю т с я в 5—8 лет). Э т и о л о г и я н е и з в е с т н а . О п и с а л и с и н д р о м в 1937 г . а м е р и к а н с к и й эндокрин о л о г F. Albright ( р о д . в 1900 г.) и с о а в т . Энцефалоофтальмическая семейная дисплазия К р а у з е — Р и з е — э к т о м е з о д е р м а л ь н а я д и с п л а з и я , п р о я в л я ю щ а я с я с р а з у п о с л е р о ж д е н и я г л а в н ы м образом н е в р о л о г и ч е с к и м и и офтальмологическими с и м п т о м а м и . Характерны долихоцефалия, иногда гидроцефалия, затылочная или пояснично-крестцовая грыжа, м о з ж е ч к о в а я атаксия, абсансы, о л и г о ф р е н и я , раздражительность,... [стр. 510 ⇒]

У многих больных это удается сделать, используя не максимальные, а умеренные дозы АЭП. Особенно сложна проблема взаимодействия нескольких, одновременно применяемых АЭП, которое может начинаться уже в желудочно-кишечном тракте. Классические АЭП индуцируют микросомальные ферменты печени, в связи с чем их клиренс повышается, если препараты используют одни и те же метаболические пути. Поэтому одновременное назначение, например, двух барбитуратов (фенобарбитал, бензонал) неоправданно. Использование одних и тех же путей метаболизма может вызывать конкурентное ингибирование, приводящее к подавлению клиренса. В качестве примера можно привести подавление метаболизма фенитоина ацетазоламидом (диакарбом). Одновременный прием нескольких АЭП, как правило, вызывает их конкуренцию за связывание с белками плазмы. В результате этого могут возрастать свободная фракция и клиренс. В целом взаимодействие АЭП включает сложные механизмы, и даже при минимальном уровне в сыворотке крови реакции могут быть непредсказуемыми. Токсический эффект АЭП повышается при полипрагмазии, хотя аддитивный терапевтический эффект может отсутствовать. В настоящее время показано, что монотерапия эффективна примерно у 60—65% больных эпилепсией, политерапия двумя препаратами максимум у 10%, тремя препаратами — у 5%. Монотерапия имеет важное преимущество: токсические проявления АЭП наблюдаются реже; в случаях отсутствия эффекта или выраженных симптомов побочных действий, не устраняемых снижением доз, можно заменить препарат на другой. Политерапия была введена из соображений, что суммарные терапевтические эффекты, даже при меньших дозах АЭП, могут превышать эффективность каждого из них в отдельности. Однако в действительности оказалось, что суммируются в ббльшей степени токсические эффекты, и конечный результат непредсказуем; при значительных дозах АЭП может наступить обострение заболевания. При развитии симптома интоксикации врач обычно не знает, какой препарат сыграл в этом главную роль, вследствие чего изменение схемы лечения представляет трудную задачу. Основные АЭП. Карбамазепин (КМЗ) — тегретол, финлепсин, мазетол. Препарат является средством первой очереди выбора при парциальных припадках любого типа эпилепсии — симптоматической, криптогенной и идиопатической. В то же время он противопоказан при абсансах и миоклонических эпилептических припадках. Карбамазепин имеет трициклическую структуру, и поэтому одним из компонентов его действия является психотропное влияние. Антиэпилептический эффект осуществляется путем влияния на Na-каналы клеточных мембран и подавлением высокочастотных разрядов. Средняя терапевтическая доза колеблется у взрослых от 500 до 1600 мг в день. Начинать лечение следует с 100—200 мг в день, повышая дозу на 200 мг в неделю при 2—3-разовом приеме. Терапевтическим уровнем считается 4—12 мкг/л. Равновесное состояние достигается в течение нескольких дней, а стабильная концентрация устанавливается через 20—30 дней. Наиболее частые побочные симптомы со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, атаксия, головная боль, диплопия; со стороны кожи: сыпь; со стороны крови: незначительно выраженная лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, которые не требуют специальной коррекции. Возможно также дестабилизирующее влияние на половые и тиреотропные гормоны. При сочетании КМЗ с ферментиндуцирующими АЭП, в частности фенобарбиталом и фенитоином, без мониторирования их уровня в крови, эффект может быть хуже, чем при лечении одним КМЗ. Сам КМЗ может оказывать различное влияние на уровень 220... [стр. 219 ⇒]

Фенитоин обладает выраженным ферментиндуцируюшим влиянием и самоиндукцией. Дозы для взрослых — 150 —400 мг/сут, для детей — 5— 12 мг/кг в сутки. Период полужизни колеблется от 20 до 140 ч, для наступления равновесного состояния требуется от 2 до 4 нед. Терапевтическая концентрация в плазме — 10—20 мкг/л. Сочетание фенитоина с фенобарбиталом, примидоном, карбамазепином в силу их ферментиндуцирующих свойств казалось бы должно вести к уменьшению его содержания в крови. В действительности эффект такого сочетания часто непредсказуем в силу сложных механизмов взаимодействия: изменения абсорбции, конкурирования за связывание с белками сыворотки крови, влияния на рецепторы. Сам фенитоин резко снижает уровень КМЗ, и это может быть причиной неудачного лечения подобной комбинацией. В меньшей степени это относится и к метаболизму фенобарбитала и примидона. Побочные признаки действия фенитоина следующие: головная боль, головокружение, тошнота, атаксия, нистагм. При длительном применении препарат может вызывать дегенерацию мозжечка. Иногда наблюдаются дистония, дискинезия, хореиформный гиперкинез, огрубление черт лица, гирсутизм и особенно гиперплазия десен, что обычно требует отмены препарата. То же касается таких редких осложнений со стороны крови, как тромбоцитопения, угнетение эритропоэза. Фенитоин может вызывать снижение уровня витамина К и вследствие этого кровотечение у новорожденных детей, родившихся у женщин, получавших этот препарат. Б е н з о д и а з е п и н ы — широко распространенный класс соединений, обладающих транквилизирующим, снотворным и противоэпилептическим действием. В качестве противоэпилептических препаратов нашли применение клоназепам, клобазам и диазепин, последний в основном парентерально при лечении эпилептического статуса. Клоназепам. Препарат действует главным образом путем связывания с бензодиазепиновыми рецепторами, в результате чего повышается эффект ГАМК-ергического ингибирования. Клоназепам является препаратом выбора для лечения миоклонических приступов и атипичных абсансов. В качестве препарата второй очереди выбора он может быть использован при первично-генерализованных припадках, синдроме Леннокса—Гасто и детском спазме. Ограничением к его широкому применению служат два обстоятельства: выраженная седация и частое развитие толерантности больных к его действию. Ориентировочные дозы для взрослых — 2—8 мг/сут. Доза наращивается постепенно. Мониторирование не обязательно. Пик концентрации в крови обычно наступает через несколько часов после приема. Период полужизни от 15 до 50 ч, у детей — меньше. Равновесное состояние наступает через 5—7 дней. Не обладает выраженным ферментиндуцирующим действием. Толерантность к нему возникает постепенно в течение первых месяцев лечения. Эффект снижается при одновременном применении его с КМЗ, но сам клоназепам снижает уровень барбитуратов, хотя и потенцирует их седативный эффект так же, как и эффект транквилизаторов. Побочное действие проявляется в седации, возможны и повышенная возбудимость, агрессивность, атаксия. Иногда возникают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, наблюдались случаи алопеции. Клобазам. Предполагается, что клобазам действует на бензодиазепиновые рецепторы, ингибирует натриевые каналы и повышает ГАМК-ергическую передачу. Он является препаратом второй очереди при генерализованной и парциальной эпилепсии особенно при ГТКП, миоклонических и атипичных абсансах. Так же как и у клоназепама, его действие ограничено у 50% больных развитием толерантности в течение нескольких недель или 222... [стр. 221 ⇒]

Возобновление приступов после первоначального эффекта обычно требует отмены препарата, так как повышение дозы не дает положительного результата. Наибольшее применение клобазам нашел как временно назначаемое добавочное средство для предупреждения приступов в определенные дни (например, дальние поездки, экзамены и др.). Пик концентрации наступает через несколько часов после приема препарата. Период полужизни 16—20 ч. Действие оказывает не только клобазам, но и его основной метаболит — N-диметилклобазам. У препарата отсутствует явная корреляция между уровнем в крови и антиэпилептической эффективностью. Побочные симптомы в основном те же, что и у клоназепама. Ламотриджин (ламиктал) — препарат, действие которого связано с пресинаптическим ингибированием синаптической передачи, осуществляемой возбуждающими аминокислотами, главным образом глутаматом. Препарат эффективен при всех видах эпилептических припадков, как при парциальных, так и при генерализованных, включая простые и сложные абсансы и наиболее труднокурабельные атонические припадки при синдроме Леннокса—Гасто и др. Лечение начинают с наименьшей дозы 25 мг (у детей 5—12,5 мг) на ночь, дозы повышают каждые 2 нед. Средние дозы у взрослых — 300—400 мг/сут, а при сочетании с ферментиндуцирующими препаратами — до 500—600 мг/сут. Пик уровня в крови после приема наблюдается через 2—3 ч. Препарат обладает линейной фармакокинетикой, в связи с чем не требует мониторирования. Период полужизни около 18 ч. Однако при сочетании с вальпроатами он может удваиваться, поэтому их совместное применение требует значительно меньших доз ламотриджина. Обладает слабым ферментиндуцирующим действием, поэтому практически не влияет на содержание в крови других АЭП. Основным побочным эффектом является сыпь, риск возникновения которой увеличивается при совместном применении с вальпроатами. При появлении сыпи необходима отмена ламотриджина, так как в противном случае сыпь прогрессирует и может развиться синдром СтивенсонаДжонсона. Ламотриджин обычно не вызывает толерантности. Б а р б и т у р а т ы . Введение в клиническую практику в 1912 г. фенобарбитала открыло новую эру в лечении эпилепсии. Лишь в 50-е годы были созданы другие противоэпилептические препараты барбитурового ряда, главный из них примидон, а в России еще и бензонал. Фенобарбитал (ФБ, фенобарбитон, люминал). Предполагают, что препарат оказывает противоэпилептическое действие, тормозя распространение эпилептических разрядов. Признается также вероятность его влияния путем повышения ГАМК-ергической трансмиссии. Фенобарбитал потенциально действен при всех видах эпилептических припадков, за исключением абсансов, которые могут обостряться под его влиянием. В настоящее время в связи с наличием АЭП, не обладающих столь выраженными побочными явлениями, применение препарата ограничено. Однако в бедных странах он еще занимает ведущее место из-за его дешевизны. Кроме того, он может быть средством выбора у новорожденных и при ГКТП пробуждения. Дозы у взрослого составляют от 50 до 200 мг/сут и более, так как чувствительность к препарату сильно колеблется. У детей первых лет жизни дозы могут составлять до 6 мг/кг в сутки. Пик концентрации в крови достигается через 2—8 ч после приема препарата внутрь. Период полужизни в среднем колеблется от 40 до 160 ч, у детей — 30—80 ч, а у новорожденных — более 60— 170 ч. Равновесное состояние достигается через 2—4 нед от начала лечения. 223... [стр. 222 ⇒]

Фенобарбитал, метаболизируясь в печени, обладает выраженным индуцирующим влиянием в отношении микросомальных ферментов печени. Этим он способствует ускорению метаболизма других АЭП, подвергающихся метаболизации в печени (фенитоин, КМЗ), а также ряда других препаратов (доксициклин, хлорамфеникол, варфарин и др., включая оральные контрацептивы). Седация — замедление психических процессов — главный побочный феномен. У детей частое явление — парадоксальная гиперактивность либо выраженная заторможенность. Нередко отмечается отрицательное влияние у взрослых на потенцию и либидо. Возможны идиосинкразия, аллергические реакции, гепатопатия, осложнения со стороны крови. В сочетании с вальпроатами возможно прогрессирующее замедление психических процессов, вплоть до ступора. Примидон (майсолин, гексамидин) — препарат, метаболизирующийся в организме на два деривата: фенобарбитал и фенилэтилмаланамид (ФЭМА), обладающих противоэпилептической активностью. Предполагается наличие антиэпилептического эффекта и у самого примидона, механизмы которого не выяснены, но, видимо, те же, что и у ФБ. Ежедневные дозы у взрослых — 500—1500 мг/сут и более, у детей — 5—15 мг/кг в сутки. В связи с частыми побочными реакциями лечение рекомендуется начинать с 125 мг/сут на ночь. Дозы постепенно наращиваются, а побочные эффекты уменьшаются и в большинстве случаев проходят. Пик концентрации в крови наступает через 2—5 ч после приема препарата. Период полужизни самого примидона 4—12 ч. Препарат обладает ферментингибирующей активностью. Фенитоин ускоряет метаболизм примидона; КМЗ оказывает различное влияние на уровень примидона; уровень самого КМЗ обычно снижается. Побочные явле* ния те же, что и у ФБ. Бензонал. Оригинальный отечественный препарат. Сам бензонал, видимо, не обладает антиэпилептическим влиянием, а действует его метаболит ФБ. Побочные проявления у бензонала те же, что и у ФБ, но выражены мягче. Тем не менее можно определенно утверждать, что встречаются больные, реагирующие на бензонал, при отсутствии у них терапевтического эффекта в ответ на ФБ. Причина этого не ясна. Дозы бензонала у взрослых —150—600 мг/сут, у детей — 7—10 мг/кг в сутки. Время достижения пиковой концентрации в крови 1—3 ч; период полужизни — около 10 ч. С у к ц и н и м и д ы . Предложено несколько препаратов этого класса, однако широкое использование в практике нашел только этосуксимид. Этосуксимид (пикнолепсин, суксилеп). Употребляется в форме сиропа и в капсулах у детей и взрослых. Препарат долгое время был единственным средством против абсансов. В настоящее время первенство заняли вальпроаты. Дозы этого суксимида у взрослых — 500—1600 мг/сут и более, у детей 40—40 мг/кг в сутки. Лечение начинают с приема одной капсулы (250 мг на ночь). Дозы постепенно наращивают в течение 2 нед. Пиковый уровень в крови достигается в среднем в течение 3 ч (1—7 ч). Период полужизни у взрослых 40—70 ч, у детей — 20—40 ч. Равновесное состояние достигается через 10—14 дней. Этосуксимид не взаимодействует с другими АЭП и не проявляет ферментиндуцирующего влияния. Побочные симптомы, как правило, дозозависимые: головокружение, сонливость, атаксия, головная боль, иногда расстройства желудочно-кишечного тракта: боль в подложечной области, отрыжка, тошнота. Изредка возможны и другие неблагоприятные проявления — возбуждение, агрессия, страх. Поэтому этосуксимид не следует применять у больных с психическими расстройствами в анам224... [стр. 223 ⇒]

Быстрая отмена препарата является ошибкой, так как ведет к обострению миоклонуса. Мониторирования в крови не требуется. Пик концентрации достигается через 30—40 мин. Период полужизни около 5 ч. Выводится неизмененным. Взаимодействие с АЭП не установлено. Побочные эффекты — инсомния, головокружение, гиперкинезия, беспокойство, тошнота. Они достаточно редки и не носят угрожающего характера. С у л ь ф а н и л а м и д ы . Главный препарат сульфаниламидной структуры, нашедший широкое применение в практике, — ацетазоламид (диакарб). Действует, ингибируя угольную ангидразу, тем самым повышая содержание углекислоты в головном мозге, что ведет к блокаде хлоридного и бикарбонатного трансмембранного транспорта. В настоящее время ацетазоламид применяется как дополнительное средство при различного рода припадках, главным образом у детей, а также при катамениальной эпилепсии в предменструальные дни. Дозы у взрослых 250—750 мг в день, у детей старше 4 лет — 125—250 мг; более младшим детям препарат назначать не следует. Диакарб не метаболизируется в печени, но поскольку он тесно связан с протеинами сыворотки крови, препарат может вытеснять АЭП из связи с белками и увеличивать содержание их свободной фракции и, следовательно, потенцировать терапевтическое и токсическое действие. Ацетазоламид уменьшает содержание калия в крови, в связи с чем его назначают совместно с калийсберегающими средствами. Побочные явления — слабость, парестезии, сыпь, тошнота, при длительном применении возможно образование печеночных камней. Т р и м е т а д и о н (тридион, троксидон, триметин) — главный представитель оксазолидиндионов, обладающий антиэпилептическим действием. В свое время он был широко распространен в лечении абсансов. Сейчас в связи с его высокой токсичностью и появлением таких эффективных препаратов, как вальпроаты и этосуксимид, его применяют очень редко. Дозы — 750—1250 мг в день у взрослых и 15—50 мг/кг в день у детей. П и р и д о к с и н используется при судорогах, связанных с дефицитом витамина В6 (обычно у новорожденных); как средство вспомогательного действия его назначают в высоких дозах при детском спазме. Б р о м и д ы , бывшие до 1912 г. единственными противоэпилептическими препаратами, могут быть назначены на тот или иной период времени в виде натриевой или калиевой соли при обострении эпилепсии с судорожными припадками в дозах 300—1000 мг в день. При частых судорожных припадках при эпилепсии установлено усиление процессов перекисного окисления липидов, поэтому в таких случаях показано назначение а н т и о к с и д а н т о в , в частности витамина Е. А л л о п у р и н о л в качестве вспомогательного средства в лечении эпилепсии может быть полезен при судорожных припадках сна. Х о л и н о л и т и к и назначают при дигестивных припадках у детей. К с и д и ф о н полезен у больных эпилепсией с явлениями интоксикации антиэпилептическими препаратами, так как он обладает мощным антитоксическим эффектом, в результате чего, как правило, удается избежать отмены соответствующего антиэпилептического препарата. К о р т и к о с т е р о и д ы и А К Т Г являются средством выбора для лечения инфантильного спазма, но могут быть полезны при синдроме Леннокса— Гасто, при варианте Расмуссена epilepsia parcialis continua и, по нашим данным, при особо тяжелых обострениях судорожных форм эпилепсии в качестве вспомогательного средства, особенно у детей. 226... [стр. 225 ⇒]

У младенцев при наличии значительных судорог неизвестного происхождения рекомендуется с интервалом в 5 мин внутривенно последовательно вводить 5—10 мл 20—30% раствора глюкозы, 2—6 мл 2,5— 5% раствора глюконата кальция, 2—6 мл 2—3% сульфата магния, 10 мл 5% раствора пиридоксина, так как причиной могут быть соответствующие метаболические расстройства, лабораторно улавливаемые не всегда. Необходимо через назогастральный зонд вводить в желудок соответствующие АЭП, чтобы защитить больного от рецидива судорог по выходе его из ЭС. При симптоматическом ЭС одновременно проводится лечение основного заболевания. При ЭС типичных абсансов внутривенно вводят бензодиазепины (диазепам, лоразепам). При статусе атипичных абсансов у детей внутривенно вводят бензодиазепины, однако эффект может отсутствовать, а иногда наступает ухудшение. Следует применить дексаметазон или другие глюкокортикоиды, вальпроаты в свечах, в тяжелых случаях иммуноглобулин G по 0,4 г/кг в сутки внутривенно. ЭС сложных парциальных припадков может быть купирован внутривенным введением бензодиазепинов, фенитоина или ФБ. Тактика лечения эпилепсии. Обязательна максимальная индивидуализация ее терапии. Выбор препарата и разработка дозовой программы зависят от многих факторов, прежде всего формы эпилепсии и типа припадков. При идиопатической эпилепсии средством выбора являются вальпроаты. При абсансах могут быть применены сукцинамиды, в резистентных случаях — сочетания тех и других препаратов. При судорожных формах идиопатической, но особенно симптоматической и криптогенной эпилепсии применяют КМЗ, фенитоин, барбитураты. При симптоматической и криптогенной эпилепсии обычно начинают лечение с КМЗ. Установлено, что при парциальных припадках, независимо от их типа, равноэффективны КМЗ, фенитоин, вальпроаты, ФБ и ламотриджин. Однако с учетом побочных явлений и стоимости первыми средствами выбора являются вальпроаты и КМЗ. При необходимости может быть применена комбинация из двух и даже трех препаратов со строгим учетом их взаимодействия. При эпилептических миоклонических припадках, соответственно миоклонических формах эпилепсии, наиболее эффективны вальпроаты, клоназепам, пирацетам и их комбинации. Эпилептические атонические приступы труднокурабельны. В настоящее время показано, что эффективны в их лечении ламотриджин, вигабатрин и фелбамат. АКТГ и глюкокортикоиды, а также Ig G являются препаратами выбора при лечении детского спазма, синдрома Леннокса—Гасто, энцефалита Расмуссена с эпилепсией, т. е. формах с выраженными иммунологическими нарушениями. Препараты выбора при конкретных формах возрастзависимой эпилепсии и эпилепсии с возрастзависимым началом были указаны ранее. Дозовую программу выбирают с учетом возраста больного, фармакокинетики АЭП. Так, у детей, как уже было указано ранее, дозы АЭП на 1 кг массы больше, чем у взрослых. У пожилых людей в связи с уменьшением интенсивности метаболизма и процессов почечной функции доза на 1 кг массы тела меньше. Что касается фармакокинетики, то препараты с длительным периодом полужизни, такие как ФБ, фенитоин, этосуксимид, клоназепам, клобазам, можно давать 1 раз в сутки. Препараты с коротким периодом полужизни — вальпроаты, КМЗ, ламотриджин и др., необходимо применять 2—3 раза в сутки. Однако и при использовании АЭП с большим периодом полужизни очевидны преимущества 2-разового введения, так как при этом пиковая концентрация в сыворотке крови меньше и, следовательно, переносимость лекарств лучше. Падение же уровня препарата между его приемами 229... [стр. 228 ⇒]

ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ СТАТУС Эпилептический статус - состояние, при котором эпилептические пароксизмы отмечаются непрерывно в течение 30 мин и более, и больной в промежутках между ними не приходит в сознание Эпилептический статус может возникать как осложнение эпилепсии либо являться первым, манифестным, симптомом заболевания. Среди больных эпилепсией эпилептический статус наиболее часто отмечается у детей – 10-25 % (у взрослых — 5 %) [Cockerell О.С, Shorvon S.D., 1996]. Основные причины возникновения эпилептического статуса de novo (без предшествующих эпилептических пароксизмов) [Mitchell W.G., 1996]: • нейроинфекции, • острые нарушения мозгового кровообращения, • черепно-мозговая травма, • прогрессирующие заболевания центральной нервной системы, • интоксикации. К л а с с и ф и к а ц и я . Классификация эпилептического статуса построена с учетом возраста больного при манифестации клинических проявлений и характера эпилептических пароксизмов. КЛАССИФИКАЦИЯ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО СТАТУСА [Cockerell O.C., Shorvon S.D., 1996] Эпилептический статус неонатального периода - Неонатальный статус - Статус при эпилептических синдромах новорожденных Эпилептический статус у детей раннего возраста - Инфантильные спазмы (синдром Веста) Фебрильный эпилептический статус - Статус при миоклонических эпилептических синдромах раннего детского возраста - Статус при доброкачественных парциальных эпилепсиях детского возраста - Электрический эпилептический статус в фазу медленного сна Приобретенная эпилептическая афазия (синдром Ландау — Клеффнера) Эпилептический статус у детей старшего возраста и взрослых - Тонико-клонический статус - Клонический статус - Тонический статус - Миоклонический статус - Статус абсансов - Статус простых парциальных пароксизмов Epilepsia partialis - continua - Статус сложных парциальных пароксизмов - Специфические формы статуса при умственной отсталости 153... [стр. 153 ⇒]

Эпилептический статус у взрослых - Статус абсансов de novo с поздним дебютом ОБЩИЙ ПЛАН МЕРОПРИЯТИЙ, НАПРАВЛЕННЫХ НА КУПИРОВАНИЕ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО СТАТУСА ТОНИКОКЛОНИЧЕСКИХ ПАРОКСИЗМОВ [Duncan J.S. etal., 1995] I стадия (0-10 мин) Оценка функции сердца и легких Обеспечение проходимости дыхательных путей с целью профилактики аспирации рвотными массами Назначение кислорода II стадия (0-60 мин) Обеспечение мониторинга жизненно важных функций (пульс, артериальное давление, частота дыхания, ЭКГ) Неотложная противосудорожная терапия (диазепам, лоразепам, фе-нитоин) Применение методов экспресс-диагностики (общий анализ крови; уровень глюкозы, мочевины, электролитов в крови; активность печеночных ферментов, газовый состав крови; общий анализ мочи) Внутривенное введение глюкозы (50 мл в 50 % растворе) и/или 250 мг тиамина Коррекция метаболического ацидоза (бикарбонат натрия) III стадия (0-60/90 мин) Проведение необходимых диагностических процедур (КТ, МРТ мозга, люмбальная пункция) Выявление и коррекция осложнений IV стадия (30-90 мин) Перевод больного в отделение реанимации. Интенсивная терапия и ЭЭГмониторинг. Поддерживающая противоэпилептическая терапия Стадия статуса Продромальная Если приступы продолжаются: Ранний... [стр. 154 ⇒]

Большинство эпилептологов не рекомендуют начинать длительную противоэпилептическую терапию после первого припадка, если не обнаружено первичное заболевание, которое не удается легко корригировать и которое способно вызывать новые припадки (например опухоль мозга). П р и повторении эпилептических припадков необходимо назначение противоэпилептических средств. Если решение о назначении противоэпилептической терапии принято, то ее можно начинать с одной из нагрузочных схем, указанных в таблице 8—4. Обратите внимание, что если лечение начинают с поддерживающей дозы, то стабильный уровень препарата в крови достигается через определенный промежуток времени, равный примерно пяти периодам полуэлиминации препарата. Поэтому у пациентов с частыми припадками для быстрого достижения терапевтического уровня препарата лечение по возможности следует начинать именно с нагрузочной дозы. Препаратами первого ряда при генерализованных т о н и к о - к л о н и ч е с к и х или парциальных припадках у взрослых я в л я ю т с я фенитоин, карбамазепин и вальпроевая кислота, у детей предпочтительнее карбамазепин и валь-проевая кислота. Фенобарбитал также очень э ф ф е к т и в е н в лечении генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых, но при сложных парциальных припадках он менее действен. Для л е ч е н и я абсансов используют вальпроевую кислоту или этосуксимид (табл. 8—4). Пре... [стр. 365 ⇒]

Противоэпилептическое действие связано в основном с влиянием на вольтаж-зависимые кальциевые каналы (Т-каналы). Фармакокинетика При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью, незначительно связывается с белками плазмы крови, метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой. Хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Показания к применению - простые абсансы. Противопоказания Печеночная и почечная недостаточность; не рекомендуется при беременности; при приеме препарата следует отказаться от грудного вскармливания, так как при кормлении у женщины до 90% препарата попадает в грудное молоко. Не следует применять препарат при сочетании абсансов с генерализованными тонико-клоническими припадками, так как этосуксимид может вызвать учащение последних. Лекарственное взаимодействие Этосуксимид иногда снижает концентрацию в плазме крови фенитоина. Побочные действия  Дозозависимые — тошнота, анорексия, рвота, сонливость, головная боль.  По механизму идиосинкразии — сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, агранулоцитоз, апластическая анемия. Дозы и применение Дозы препарата увеличивают постепенно, эффект достигается через 4-8 нед, частота приема — 3 раза в сут, взрослым лечение начинают с 250-500 мг/сут с постепенным увеличением на 250 мг/нед до достижения поддерживающей дозы 1000—1500 мг. Терапевтическая концентрация в плазме крови — 40—120 мг/мл. 2.8 Фенобарбитал Был синтезирован в 1862 г. Адольфом фон Байером, внедрен в медицинскую практику под именем барбитал, с 1912 г. применяется фенобарбитал. До 70-х годов XX в. барбитураты применяли как противотревожные и снотворные, однако в связи с выраженными побочными действиями были заменены на бензодиазепины. Противоэпилептическое действие фенобарбитала было обнаружено при назначении препарата как снотворного больным эпилепсией. 39... [стр. 40 ⇒]

Производные гидантоина: дифенин, метоин, дельтоии, этотоин, альбутоин применяют при генерализованных припадках Они не имеют седативного и снотворного эффекта, но мало помогают при миоклониях и абсансах. Дифенин назначают по 5-10 мг/кг в сутки, при длительном применении он может вызвать гипертрихоз, огрубление черт лица, гиперплазию десен. При генерализованных (клонико-тонических и абсансных) припадках, при височных абсансах, при абсансах с миоклониями, миоклонус-эпилепсии препаратами выбора являются производные вальпроевой кислоты (депакин, конвулекс), увеличивающие содержание ГАМК в головном мозге. Для лечения абсансов в первую очередь используют этосуксемид в дозе 10-25 мг/кг в сутки. Но данный препарат может провоцировать возникновение больших судорожных припадков, требующих применения фенобарбитала. При его неэффективности применяют вальпроат натрия, диакарб. Препараты вальпроевой кислоты применяют также при атипичных абсансах, иногда вместе с этосуксемидом либо ламикталом. Для лечения миоклонических припадков применяют вальпроат натрия (10-50 мг/кг в сутки). При его неэффективности используют клоназепам (0,05-0,1 мг/кг в сутки) и сибазон (2-4 мг/сут у детей и 5 -1 0 мг/сут у взрослых) Если успеха в лечении не достигнуто, можно назначить дифенин и фенобарбитал. Для лечения младенческого спазма в первую очередь применяют производные вальпроевой кислоты, ламиктал, а также кортикостероиды, нитрозепам, диакарб, препараты АКТГ (синактен - 1 мг на год жизни внутримышечно № 10-15). При длительном применении клоназепама может развиться толерантность к препарату, что требует перерывов в назначении препарата. Диакарб назначают при эпилептических припадках, возникающих на фоне гидроцефалии, при менструальной эпилепсии, особенно если они провоцируются гипервентиляцией. Так как диакарб выводит калий, это требует соответствующей коррекции. Доза препарата ~^°т 0,25 х 2 до 0,5 х 3 раза в день. В связи с быстро развивающейся толерантностью диакарб назначают в виде прерывистых курсов. В последние годы начал широко использоваться противоэпнлептический препарат нового поколения —ламиктал (ламо-триджин). [стр. 354 ⇒]

Он купирует генерализованные и вторично-генерализованные тонико-клонические припадки, абсансы, простые и сложные парциальные приладки. Назначают ламиктал по 50 мг в день (2 недели), затем дозу постепенно увеличивают до 200 мг в сутки. В качестве дополнительной терапии у взрослых с различными типами припадков может применяться нейротин (габапентин) в дозе от 300 мг до 1000 мг в день, а также препараты ГАМК (пантогам, оксибутират натрия, прогагиб, вигабатрин). В некоторых случаях используются блокаторы кальциевых каналов (нимодипин, ни... [стр. 355 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "абсанс у взрослых": [193] [104] [104] [104] [513] [553] [655] [71] [230] [276] [395] [401] [428] [210] [181] [260] [237] [189] [106] [37] [77] [45] [50] [47] [3037] [3050] [3092] [3037] [150] [25] [45] [150] [231] [219] [5] [168] [44] [69] [44] [69] [69] [69] [46] [47] [49] [41] [42] [44] [45] [1]