Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Абсорбция лекарства




Технология приготовления таблеток и капсул очень тонка, так как для того чтобы их абсорбция стала возможной, необходима определенная последовательность растворения. Этот фактор может существенно влиять на скорость абсорбции и, следовательно, на медикаментозный эффект. Большинство препаратов растворяется в кислом желудочном соке, после чего интактные лекарственные вещества абсорбируются в верхних отделах кишечника. Однако некоторые лекарства разрушаются кислотами (например, омепразол, бензилпенициллин) или раздражают слизистую оболочку желудка (например, ацетилсалициловая кислота, фенилбутазон), поэтому они могут быть даны в виде препаратов, защищенных оболочкой. Лекарства, применяемые в растворах, часто абсорбируются быстрее, но они могут вызвать тошноту или рвоту сразу же после операции. [стр. 155 ⇒]

Абсорбция лекарства, особенно при пероральном введении, может изменяться другими препаратами. Ранее уже обсуждались фармакологические факторы, влияющие на эвакуацию желудочного содержимого (см. табл. 7.2). Вмешательство в белковое связывание (см. выше) часто служит причиной взаимодействия препаратов. Мы обсудим некоторые детали лекарственного метаболизма; в этом процессе есть немало потенциальных моментов, когда взаимодействие может произойти, например конкурирование за ферментативные системы, ингибирование или индуцирование ферментов. И наконец, лекарства могут изменять эли... [стр. 159 ⇒]

Высокое содержание натрия в некоторых антацидных смесях следует принимать в расчет при их использовании у пациентов с заболеванием почек или сердца. Антациды могут влиять на абсорбцию лекарств, включая тетрациклины, железо, кетоконазол, дифлюнизал, хлорпромазин, преднизолон и (в больших дозах) циметидин и ранитидин. Их влиянию может подвергаться и множество других медикаментов, поэтому рекомендуется отделять всю пероральную терапию от антацидной (в высоких дозах) на 1-2 ч. [стр. 288 ⇒]

Относительно небольшие дозы, применяемые в виде аэрозолей или порошка (100-500 мкг на измеренную дозу), обычно не вызывают системных эффектов. Следует внимательно относиться к дозировке Р -агонистов, применяемых через небулайзер, поскольку количество выдаваемого препарата (2,5-10 мг) в этом случае значительно больше, чем при вдыхании аэрозолей. Абсорбция лекарства в легких избавляет от метаболизма первого прохода и, следовательно, является аналогом парентерального применения. Оптимальная начальная доза сальбутамола или тербуталина при использовании небулайзера составляет 2,5-5 мг. Если не считать удобства применения, небулайзерная терапия не более эффективна, чем аэрозольная ингаляция. [стр. 293 ⇒]

Скорость абсорбции зависит от пути введения ЛС, состояния центрального и регионарного кровообращения, а при внутримышечном введении и степенью водорастворимости препарата. Так, после приема внутрь концентрация лекарства повышается медленно, достигает пика, а затем постепенно снижается. При подкожном или внутримышечном введении пик концентрации достигается быстрее и он значительно выше (зависит от вазоконстрикции и кровотока), но продолжительность эффекта меньше. После внутривенного введения эффект наступает быстро, он более выражен, но его продолжительность меньше, чем при любом другом пути введения (рис. 8.1). Ингаляционный путь введения характеризуется быстрой абсорбцией через легкие, что обусловлено большой поверхностью всасывания и интенсивным кровотоком. Эффективность... [стр. 82 ⇒]

Химическое взаимодействие. При данном типе взаимодействия препараты, смешанные в одном шприце или емкости для инфузии, вступают в химическую реакцию, что может приводить к нежелательным реакциям (табл. 8.13). Прежде чем смешивать препараты необходимо убедиться в их совместимости. При необходимости разбавления лекарственных препаратов, для максимального снижения нежелательных взаимодействий, нельзя использовать растворы аминокислот, жировые эмульсии, препараты крови! В качестве растворителя наиболее оптимально использование изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Фармакокинетическое взаимодействие. Абсорбция лекарства, особенно при пероральном введении, может изменяться другими препаратами. Определенную роль в этом может играть и нарушение эвакуации желудочного содержимого, нарушения связывания с белком, изменение элиминации друг друга разными препаратами. [стр. 102 ⇒]

Физико-химические факторы, влияющие на абсорбцию лекарств из желудочно-кишечного тракта (растворимость в воде, коэффициент жир/вода), воздействуют также на элиминацию этих соединений или их метаболитов в кишечник и дальнейшее удаление с калом. Кроме того, в качестве специализированного транспортного механизма экскреции лекарственных препаратов через желудочно-кишечный тракт действует желчная система. Этим путем выделяются главным образом препараты с высокой молекулярной массой, подвергающиеся метаболическим превращениям в печени. Существует также механизм активного транспорта кислот и оснований из крови в желчь, который напоминает механизмы, действующие в почках. [стр. 118 ⇒]

Форлакс следует принимать с осторожностью у больных с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона, при окклюзивных и субокклюзивных состояниях. При приеме Форлакса возможно уменьшение абсорбции лекарств. Форлакс следует принимать отдельно от других лекарств с интервалом не менее 2-х часов. Лактулоза (Дюфалак) - синтетический полисахарид, который расщепляется под действием бактерий с образованием молочной кислоты, снижая pH кишечника и активизируя его перистальтику. [стр. 130 ⇒]

Имплантация ранних поколений металлических стентов с лекарственным покрытием (СЛП) у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) связана с плохим заживлением стенок сосудов. Использование в составе СЛП биоразлагаемого полимера (БП) может улучшить показатели его безопасности, однако пока неизвестно, как влияют изменения показателей элюирования лекарств и кинетики абсорбции полимера БП-СЛП на клинические исходы в группе больных ОИМ. В анализ данных подгрупп рандомизированного исследования PANDA III включили параметры 732 пациентов (366 в каждой группе) с недавним (<1 мес) ОИМ. Первичной конечной точкой была несостоятельность целевого поражения (НЦП) в течение 1 года, совокупность сердечной смерти, инфаркта миокарда (ИМ) в бассейне целевого сосуда или повторная реваскуляризация пораженной в результате ишемии области сосуда. В число вторичных конечных точек исследователи включили пациентоориентированную комбинированную конечную точку (PoCE) смерти от всех причин, всех видов ИМ или любого типа реваскуляризации, отдельные компоненты НЦП и PoCE и несомненный / вероятный тромбоз стента (ТС). Статистически значимых различий между группами по исходным клиническим, ангиографическим или процедурным показателям не выявлено, за исключением доли пациентов с постдилатацией, чаще выявляемой при имплантации BuMA-стента (53,9% по сравнению с 44,5%, p=0,004). Через 1 год после имплантации стентов пациентам с ОИМ в отличие от пациентов, которым был имплантирован Excel SES (sirolimus-eluting stent – сиролимусный стент), у пациентов с BuMA были выявлены схожие показатели НЦП и PoCE (5,5% по сравнению с 8,3%, p=0,14, 8,8% по сравнению с 9,9%, p=0,61 соответственно), но с более низкой частотой развития ИМ (2,5% по сравнению с 6,1%, p=0,02), ИМ в бассейне целевого сосуда (2,2% по сравнению с 5,8%, p=0,01), а также определенного/вероятного ТС (0,3% по сравнению с 2,2%, p=0,04). BuMA-стент с более быстрым уровнем элюирования лекарств и кинетикой абсорбции полимера может улучшить показатели безопасности использования стентов по сравнению с Excel SES в популяции пациентов высокого риска с ОИМ. [стр. 6 ⇒]

Общие рекомендации для проведения дигитализации у детей с сердечной недостаточностью таковы: д и го к с и н должен назначаться при тяжелой сердечной недостаточности детям парентерально, так как пероральный прием у таких детей очень ненадежен (у ребенка может быть рвота или просто снижение абсорбции лекарства в желудочно-кишечном тракте). При этой форме введения есть одна большая опасность: десятикратная передозировка из-за неправильно выбранного разведения препарата. Детям в среднетяжелом состоянии можно назначать д и го к с и н перорально. Доза насыщения д и го к с и н а зависит от возраста и веса больного. Обычно она составляет 0,025 м г/кг для новорожденных и грудных детей, 0,05м г/кг для детей до двух лет, и 0,025 м г/кг для более старших детей. Полные дети обычно нуждаются в более высоких дозах д и го к с и на из-за повышенной толерантности к препарату. Новорожденным также назначают более высокие дозы из-за быстрого выведения препарата (табл. 1-3). Приблизительная оценка дозы насыщения недопустима, т.к. это может привести к передозировке или недостаточной дозе препарата. После того, как рассчитана полная доза насыщения, ее рекомендуется разделить на три части и дать в три приема за 8-1 6 часов. Для детей в крайне тяжелом состоянии интервал между введением может быть сокращен до 4 часов. Если после введения дозы насыщения ответ слабый, то можно ввести дополнительную дозу, однако доза более 150% от исходно вычисленной дозы насыщения требуется крайне редко. Перед введением д и го к с и н а необходимо сделать ЭКГ исследование. Затем дается первая треть вычисленной дозы насыщения и через два часа повторно делается ЭКГ, т. к. именно в это время наблюдается пик антиаритмического эффекта д и го к с и н а . При отсутствии токсического эффекта дают вторую дозу и опять регистрируют ЭКГ через два часа. Если нет противопоказаний, дается остаток дозы насыщения и проводится контроль ЭКГ через два часа. Если первая треть дозы была дана внутривенно из-за срочности, то потом можно перейти на внутримышечный прием. Если же признаки токсического воздействия д и го кси н а проявились до того, как была введена вся доза насыщения, то общая доза... [стр. 21 ⇒]

Оральная абсорбция Рассмотрение причин изменения мышечной функции, которое наблюдается при мануальном мышечном тестировании при жевании питательных и других веществ, должно включать оральную абсорбцию.Большинство исследований, касающихся оральной абсорбции связано с эффективностью различных лекарств, которые назначаются сублингвально, в противоположность глотаемым или даваемым в виде внутримышечных и внутривенных инъекций. Результаты этих исследований показывают, что многие вещества более эффективны, когда предписывается оральная абсорбция. В некоторых случаях лекарства должны быть назначены путём оральной или буккальной абсорбции, чтобы избежать прохождения через печень, которая должна обработать все вещества, абсорбированные из желудока, кишечника или прямой кишки. Основной комплекс некоторых веществ, которые проглатываются, разрушается желудочным или другими пищеварительными соками. Многие лекарства, которые плохо или непредсказуемо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта при сублингвальной или буккальном приёме абсорбируются лучше [55]._Много типов лекарств назначаются сублингвально или буккально, включая сердечно-сосудистые вещества, стероиды: эстрадиол, прогестерон и тестостерон, барбитураты и энзимы [55]. Эстрадиол эффективно абсорбируется сублингвально при пост-менопаузальном лечении [44]. Папаин, который дают буккально, вызывает изменение воспалительной реакции и рассасывание отёков [116]. Врач должен заинтересоваться термином «оральная абсорбция», потому что во многих исследованиях не определено, каким образом вещество реально абсорбировано в организм, наблюдаются ли эффекты от назначенных лекарств, по причине стимуляции вкусовых нервов в нервной системе посредством изменения функции без оральной абсорбции. Некоторые исследования точно документируют абсорбцию в кровоток. Gстрофантин может быть обнаружен в плазме в промежутке времени от пятнадцати минут до двух часов при сублингвальном назначении [38]. Другое явление, которое неадекватно понято из литературы - это скорость ожидаемых физиологических изменений при назначении вещества. В большинстве исследований ожидаемое действие не обнаруживалось в течение двух и более минут после орального назначения. [стр. 141 ⇒]

Бромелаин применяют в альтернативнд медицине для лечения ангины, бронхитов, синуситов, тромбофлебитов, а также как со j ство, улучшающее абсорбцию лекарств, таких, как антибиотики. В последнее время н дено, что бромелаин усиливает цитотоксическое действие моноцитов против опуход вых клеток, продукцию интерлейкинов ИЛ-2(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОа. При местно^ применении бромелайн ускоряет очищение ран и ускоряет их заживление. Клеточные и тканевые препараты Ж Рядом косметических фирм в качестве иммуномодуляторов используются ткане вые экстракты и клеточные препараты (экстракты тимуса, эмбриональных тканей). Онц служат источниками цитокинов — регуляторных молекул, влияющих на функции им. мунной системы (в основе метода лежит гипотеза, что кожа возьмет из набора предда. гаемых ей биологически активных веществ то, что ей нужно). [стр. 214 ⇒]

Годовалый ребенок отличается от 3-х летнего, а 3-х летний - от школьника 7 лет, подростка и тем более 17-18-и летнего юноши. Гестационный возраст также существенно влияет на биотрансформацию препаратов. Гомеостатические функции органов и систем недоношенного новорожденного существенно отличаются от таковых у доношенного, причем степень недоношенности оказывает значительное влияние на эти различия. Из всего многообразия постоянно меняющихся физиологических процессов растущего и развивающегося организма ребенка наибольшим воздействием на фармакокинетику и фармакодинамику препаратов обладают следующие: 1) характер и интенсивность абсорбции препарата, тесно связанная с характеристиками желудочно-кишечного тракта ребенка при приёме его внутрь, а при парентеральном введении - с характеристиками гемодинамики и метаболизма организма; 2) объем экстрацеллюлярной жидкости, зависящий от возраста и степени гестационной зрелости; 3) концентрация белка в плазме крови, коррелирующая с гестационной зрелостью новорожденного; 4) уровень активности ферментных систем, тесно связанный с возрастом и степенью зрелости организма ребёнка; 5) функциональная зрелость органов выведения и, прежде всего, почек и печени. Процессы абсорбции лекарств и скорость попадания их в системный кровоток во многом зависят от путей их введения (через желудочно-кишечный тракт, парентеральный). Желудочно-кишечный тракт новорожденного ребенка имеет ряд особенностей, которые неизбежно отражаются на фармакокинетике препаратов. В частности, у новорожденного более низкая кислотность желудочного сока, а, следовательно, более высокий уровень pH в желудке. Это делает значительно стабильнее фармакологический эффект таких препаратов, как макролидные антибиотики, способствует повышению абсорбции пенициллина G, но существенно снижает абсорбцию левомицетина. Большое влияние на величину желудочно-кишечной абсорбции лекарственных препаратов оказывает иное, чем у взрослых, соотношение протяженности кишечника и массы тела. У детей оно существенно больше, чем у взрослых. И чем меньше масса тела ребенка, тем это различие более выражено. Таким образом, у новорожденных детей возможности для... [стр. 14 ⇒]

Это снижает абсорбцию хлорамфеникола, но повышает абсорбцию пенициллинов, способствует пролиферации грибов и условно-патогенной микрофлоры. Предшествующее функциональное состояние желудочно-кишечного тракта может свидетельствовать о нарушении процесса становления биоценоза, наличии кандидоза. Особенно важно знание о предшествующих заболеваниях, которые могли быть причиной развития дисбактериоза и энтероколита, ферментативной недостаточности, функциональных расстройств - диареи или запоров. Если при выборе антибиотика учесть эти параметры невозможно, необходима так называемая “терапия сопровождения” , сутью которой является смягчение и, в идеале, полное купирование отрицательного воздействия антибактериального препарата на организм ребенка. Это назначение пребиотиков и пробиотиков, фунгицидов местного (нистатин) или системного действия (дифлюкан), специальных смесей с лечебным действием, содержащих лакто- и бифидобактерии (Агуша, Лактофидус, Омнео, Кисломолочный НАН и другие), смесей с низким содержанием лактозы, назначение ферментов и других препаратов. При использовании перорального пути введения лекарств у новорожденных и особенно недоношенных детей следует иметь в виду возможные количественные потери лекарства при введении его через соску, зонд, а также в результате срыгиваний, часто свойственных этим детям. На скорость и степень абсорбции лекарств при подкожном и внутримышечном введении влияет степень развития подкожного жирового слоя и мышц, гидратация тканей, состояние периферического кровотока. Абсорбция лекарств при ректальном пути введения у новорожденных непредсказуема, также как и в любом другом возрасте, и зависит от формы лекарственного вещества (свечи, раствор), расположения его по отношению к ректальным венам, состояния рефлекса на дефекацию. Распространение лекарства в организме после его абсорбции и попадания в системный кровоток определяется: 1) объемом экстрацеллюлярной жидкости; 2) способностью к связыванию и степенью связывания фармакологического препарата с белками плазмы; 3) уровнем активности ферментных систем организма ребенка; 4) зрелостью экскреторных систем организма ребенка. Важным фактором, определяющим особенности распределения лекарственных препаратов, является объем экстрацеллюлярной жидкости. Известно, что у детей он значительно больше, чем у взрослых. Причем, чем моложе ребенок или чем он менее зрелый, тем больше экстрацеллюлярной жидкости содержат ткани его организма. Так, у новорожденных детей внеклеточная жидкость составляет 45 % массы тела, то есть практически половину всей массы тела. В течение первых трех месяцев... [стр. 17 ⇒]

Глава 22.5. Дозы лекарств при снижении функции почек Эрнст Лойманн Основные положения Уремия является состоянием эндогенной интоксикации, поражающей многие функции, в частности абсорбцию, метаболизм и экскрецию многих лекарств. В клинической практике должны быть учтены две основные проблемы, а именно: изменение а) кишечной абсорбции и б) дозы медикаментов. А) Изменение биодоступности и кишечной абсорбции: примером являются препараты, связывающие фосфор. Эти вещества одновременно могут образовывать с бикарбонатом натрия или железом соединения, которые при уремии плохо всасываются в кишечнике. Поэтому у больных с тяжелым хроническим поражением почек (ХПП) и пациентов на диализе препараты железа обычно вводят внутривенно. Это особенно важно при одновременном назначении тритропоэтина, когда во избежание дефицита железа необходимо поддерживать уровень ферритина > 300 мг/л. Б) Изменение доз препаратов. Необходимо учесть следующие факторы. • Почечная экскреция. Многие препараты выделяются путем клубочковой фильтрации и, часто в дополнение — канальцевой секреции. При нарушении функции почек во избежание аккумуляции в организме их дозы должны быть снижены. Другие лекарства метаболизируются и выводятся печенью и поэтому не нуждаются в уменьшении дозы. • Токсичность лекарств. Важно знать, является ли препарат или его метаболиты токсичными. Например, в связи с небольшой токсичностью, нет необходимости в существенном снижении дозы пенициллина, несмотря на то, что он выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Аминогликозиды (гентамицин и др.) выводятся подобно пенициллину, однако они токсичны и имеют очень узкий терапевтический диапазон. В связи с этим их доза должна быть значительно уменьшена. • Объем распределения и связывание с белками. Реальный объем распределения (доза / концентрация в крови) увеличивается при наличии отеков и асцита. Многие препараты связываются с белками крови в различной степени. При этом фармакологически активным является только свободная фракция. При гипопротеинемии и ацидозе степень связывания с белками изменяется. • Взаимодействие лекарств. Пациенты с почечной недостаточностью часто получают множество препаратов, что увеличивает вероятность взаимодействия между ними. Эта проблема особенно остро стоит у трансплантированных больных. Так, кетоконазол, нифедипин, циметидин, сок грейпфрута и др. повышают уровень циклоспорина, в то время как кларитромицин и фенитоин снижают его, что может привести к отторжению (см. главу 25). Кроме сказанного, ситуация еще более осложняется тем, что у детей и у взрослых отдельные препараты метаболизируются по-разному. Данные относительно детского возраста в литературе весьма ограничены. [стр. 163 ⇒]

И , тем не менее, полную безопасность при выполнении шюстезии можно достичь лишь отказавшись от инъекционных методик. Именно поэтому всеобщий интерес получили работы R. Fichman (1993), использовавшего в ходе факоэмульсификации эпибульбарную анестезию. Его методика практически не отличалась от классической предложенной К . Koller в 1884 г. Однако, благодаря внедрению передовой техники операции и новых лекарственных препаратов, практически лишенных побочных токсических эффектов, был достигнут качественно новый уровень анестезиологического пособия, обеспечивающий более высокую эффективность и безопасность хирургического вмешательства [Fine I. et al., 1993]. Известно, что в основе механизма действия местного анестетика лежит блокада проведения нервного импульса путем ингибирования деполяризации мембраны клетки за счет уменьшения ее проницаемости для ионов К +. Основными физико-химическими характеристиками местных анестетиков являю тся их способность связываться с белками, отвечающая за длительность анестезии, жирорастворимость, обуславливающая силу препарата, и константа диссоциации, определяющая скорость наступления анестезирующего эффекта [Covino В ., 1986]. Для капельной анестезии были применены различные препараты — 0,75 % бупивокаин [Pallan L. et al., 1993; G ills G ., W illiam s D ., 1993], 4 % лидокаин гидрохлорид [Fukasaku H ., Marron J., 1994], 0,5 % пропаракаин и 0,5 % тетракаин [Kershner R ., 1993]. Результаты исследований указывают на то, что для инстилляций предпочтительным является использование раствора лидокаина с pH = = 7,2. В этом случае концентрация анестетика во влаге передней камеры уже в первые минуты после закапывания превышает уровень, полученный при использовании раствора не сбалансированного по pH [Zehetmayer М . et al., 1996]. К преимуществам капельной анестезии следует отнести практически полное восстановление зрения и бинокулярной функции непосредственно по окончании операции [Zehetmayer М . et al., 1996], а также отсутствие отека тканей в месте инъекции [Davis, D . Mandel М ., 1994]. Эпибульбарная анестезия устраняет риски и побочные явления, связанные с самой инъекцией. Однако полная анестезия не наступает и пациент может чувствовать дискомфорт от яркого света микроскопа, прикосновений к глазу, а также чувство давления, что, как правило, требует дополнительной седации путем назначения препаратов per os или внутривенно [Grabow Н ., 1993; Harman D ., 2000]. Для углубления инстилляционной анестезии К . Rosenthal (1995) предложил помещать в верхний и нижний конъюнктивальные своды на 8—15 мин губки, смоченные анестетиком (4 % лидокаин). Постепенно абсорбируясь и диффундируя в перибульбарное пространство, анестетик выключает задние цилиарные нервы, иннервирующие переднюю часть склеры, конъюнктивы, а также лимб. Дополнительное давление на глаз век увеличивает абсорбцию лекарства. П о скольку своды находятся над местом проекции ветвей задних цилиарных нервов в цилиарное тело и радужку, происходит дополнительная анестезия указанных образований. Выбор в качестве анестезии эпибульбарной методики нанесения анестетика предъявляет определенные требования и к технике самой факоэмульсификации. [стр. 474 ⇒]

[T045340] ФАРМАКОДИНАМИКА ИЗУЧАЕТ А) механизм действия препаратов, виды терапевтического действия лекарств Б) зависимость биотрансформации лекарств от возраста больных клиническую эффективность и безопасность В) клиренс лекарств Г) пресистемную элиминацию лекарств 4039. [T045341] ФАРМАКОКИНЕТИКА ИЗУЧАЕТ А) процессы абсорбции, распределения, биотрансформации и элиминации лекарств Б) механизм действия лекарств на органы мишени В) явления при повторном введении лекарств Г) зависимость эффекта лекарств от эндо- и экзогенных факторов 4040. [T045342] ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ДЕЙСТВИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОЗНАЧАЕТ А) уменьшение величины биологического эффекта при повторном введении Б) подавление иммунных реакций В) развитие зависимости при повторном введении лекарств Г) появление новых побочных реакций 4041. [T045343] К ПОКАЗАНИЯМ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРОТИВОТРЕВОЖНЫХ СРЕДСТВ (ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ) ОТНОСЯТ А) невротические состояния Б) психотические нарушения, сопровождающиеся бредом и галлюцинациями В) приступы маниакального возбуждения Г) эндогенную депрессию 4042. [T045344] ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАДЕРЖКИ УМСТВЕННОГО РАЗВИТИЯ У ДЕТЕЙ ПРИМЕНЯЮТ А) Гопантеновая кислота Б) Галоперидол В) Диазепам Г) Имипрамин 888... [стр. 888 ⇒]

В исследовании эффективности психотерапии трудно сравнить применение лечения с его отсутствием. В отличие от лекарственной терапии, при психотерапии так называемая нулевая дозировка не существует, так как с больным в любом случае как-то разговаривают {689}. Разнородность сущности делает затруднительным сравнение эффективности психотерапии с другими видами лечения. Например, можно считать, что нейролептик помогает, блокируя допамин у постсинаптической мембраны, а семейная терапия – корригируя патогенные варианты взаимоотношений членов семьи. Но успешность действия нейролептиков невозможно объяснить в терминах семейных отношений, а успех семейной терапии – в терминах переноса допамина, вследствие чего отсутствует общая основа для сравнительной оценки того, какой подход является оптимальным для данного больного и должны ли разные подходы использоваться раздельно или в комбинации {690}. Трудно использовать симптоматическое улучшение в качестве критерия эффективности психотерапии, так как в большинстве случаев симптомы при шизофрении не имеют функционального происхождения. Если же они функциональны, то, как правило, невозможно установить, производным каких именно психодинамических структур является данный симптом; наконец, функциональные симп-томы могут оказаться самоподкрепляемыми, в результате чего устранение первоначальной их причины не повлечет за собой их снятия. В фармакологических исследованиях известны химическая структура лекарства и уровень абсорбции препарата. В психотерапии установление аналоговых показателей проблематично: много вмешательств не означает – много успешных вмешательств, да и нет возможности установить «проглотил ли больной интерпретацию, или все еще держит ее за щекой» {691}. В отличие от психофармакологии, где назначение лекарства преследует обычно какую-то определенную цель, в психотерапии имеется последовательность целей воздействия; кроме того, то, что рассматривают как успех в одной психотерапевтической модели, в рамках другой может интерпретироваться совершенно иначе. Различия в ожиданиях действия лекарств и психотерапии иногда приобретают забавный оттенок: снижение лечебного эффекта после прекращения лечения рассматривают как свидетельство его эффективности при фармакотерапии и неэффективности – при психотерапии {692}. Крайне сложна объективная оценка невербальных компонентов поведения больного в ходе психотерапии вследствие зашумливающего действия индивидуально-специфических отношений между аффектом и его экспрессией, а также диссоциацией вербального и невербального поведения у больных шизофренией {693}. К тому же, отсутствие успеха не обязательно свидетельствует о технических ошибках врача – это может быть связано с неточным определением показаний, и тогда терапия не увенчалась бы успехом, как бы ее ни проводили {694}. Все эти трудности приводят к тому, что при сопоставлении эффективности различных моделей прибегают к косвенным методам, то есть сравнение разных моделей производят не путем сопоставления данных о результативности, получаемых по каждой из них, а путем проверки, объяснимы ли одни и те же данные разными системами понятий, или путем лечения параллельно сформированных групп разными техниками с дифференцированными критериями успеха. Здесь возникает проблема спецификации содержательной структуры различных моделей для их сопоставления. Некоторые авторы считают, что на данном этапе развития психотерапии сравнительные исследования эффективности вряд ли могут быть достоверными, так как эта наука переживает сейчас период терпеливого накопления фактов и апробации увеличивающегося числа приемов {695}. Завершение этой фазы позволит, по-видимому, подвести итоги затянувшегося спора о том, является ли психотерапия наукой или искусством. Эта дилемма никогда, впрочем, не исключала возможности объективно оценить успешность и результат психотерапии {696}. Предположение о том, что психотерапия является искусством, основывается на том, что значительные зоны поведения врача остаются недоступными операционализации и объективной оценке. Вследствие недостаточной изученности психотерапия все еще во многом остается скорее интуитивной практикой, чем научно обоснованным вмешательством. Недостаточный уровень научной разработанности проблемы психотерапии, в некоторой... [стр. 140 ⇒]

1. Всасывание лекарственных средств Под абсорбцией или всасыванием понимается прохождение лекарственного вещества через биологические мембраны в кровеносную (лимфатическую) систему, что обеспечивает резорбтивное (общее) действие. На абсорбцию влияют площадь поверхности всасывания, скорость кровотока и состояние микроциркуляции в месте введения, лекарственная форма, растворимость лекарства в липидах. Преодоление мембран осуществляется 5 механизмами: Пассивная (простая) диффузия – липофильные низкомолекулярные соединения проходят через биологические мембраны по градиенту концентрации, что зависит от степени липофильности вещества. Это наиболее важный механизм проникновения и распределения лекарств в тканях организма. Лекарственное средство проникает через биологическую мембрану пассивно со скоростью, пропорциональной разнице концентраций по обе ее стороны. При этом не требуется затрат энергии. Если лекарственное вещество является слабой кислотой, то в кислой среде оно будет находиться в неионизированной форме, что улучшает его проникновение через биологические мембраны, и внутрь его надо назначать после еды, когда кислотность желудочного сока максимальна. Если же оно обладает слабыми основными свойствами, то его лучше назначать до еды (за 1–1,5 часа) или спустя 1–2 часа после приема пищи, когда кислотность желудочного сока самая низкая. [стр. 17 ⇒]

А. Энтеральное введение – введение лекарства через пищеварительный тракт. 1. Через рот (per os, внутрь) назначается большинство средств в связи с простотой использования данного пути. При этом чаще всего абсорбция осуществляется в основном в проксимальных отделах тонкой кишки. На этот процесс влияет скорость эвакуации из желудка и активность перистальтики (при замедлении эвакуации или ускорении прохождения через кишечник абсорбция снижается). Ретардные формы лекарств (формы с медленным высвобождением) всасываются в толстой кишке. 2. Сублингвально или буккально лекарственные средства применяются с целью увеличения скорости достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) и для исключения эффекта первого прохождения через печень (см. ниже). Все это происходит благодаря обильной васкуляризации СОПР и тому, что кровь из сосудов полости рта попадает в системный кровоток, минуя печень. К достоинствам этого пути относится также отсутствие влияния на препарат соляной кислоты желудка и моторики ЖКТ. Абсорбцию легко прервать, выплюнув лекарственную форму. При этом пути введения лекарственные средства вступают во взаимодействие со средой полости рта. Основным ее компонентом является слюна, которая является смесью секрета слюнных желез, желез слизистой оболочки полости рта и десневой жидкости. За счет буферных систем в слюне поддерживается слабо кислая реакция (pH в среднем составляет 6,8). При большем сдвиге реакции слюны в кислую сторону активная субстанция лекарства может разрушаться, и эффект препарата снижается. В норме за сутки образуется 1,0–1,25 л слюны или в среднем – 2,2 мл/мин. Секреция слюны зависит от физиологического состояния (например, при стимуляции пищей она возрастает, а при активации симпатико-адреналовой системы, что бывает при страхе, боли – снижается), от возраста, сопутствующей общесоматической и стоматологической патологии. Повышение саливации способствует заглатыванию препарата, что сводит на нет преимущества этого пути введения, а снижение – препятствует растворению лекарства и его абсорбции. К недостаткам данного пути относится также неудобство при частом и регулярном использовании, раздражение СОПР и развитие лекарственных стоматитов. В то же время созданы специальные пролонгированные буккальные формы лекарств. Активное вещество соединено со специальной основой, которая постепенно растворяется под действием слюны, обеспечивая длительное и равномерное поступление лекарства в системный кровоток. [стр. 19 ⇒]

Местное применение лекарственных средств на кожу и слизистые оболочки, в полости, цереброспинальную жидкость преследует цель создания максимальных локальных концентраций при минимальной абсорбции лекарства. Это позволяет достичь выраженного лечебного эффекта препарата в нужной зоне и минимизировать системные нежелательные эффекты. Тем не менее, полностью предупредить системные нежелательные эффекты невозможно в связи с наличием какой-то степени абсорбции препарата и развития резорбтивного... [стр. 22 ⇒]

), других препаратов с антихолинергической активностью (антигистаминных препаратов, фенотиазинов), опиатов замедляет всасывание многих лекарств и увеличивает время достижения максимальной плазменной концентрации; в то же время, прокинетики (метоклопрамид – церукал) ускоряют эвакуацию желудочного содержимого, достижение максимальной концентрации в плазме и развитие эффекта различных лекарственных средств; с другой стороны, усиление перистальтики кишечника ведет и к снижению абсорбции ряда лекарств, например, абсорбции дигоксина, при приеме слабительных средств;  состояние кровоснабжения и микроциркуляции практически универсально влияет на абсорбцию всех лекарственных средств, что используется для пролонгации местной анестезии с помощью вазоконстрикторов, приостановки всасывания введенного внутримышечно или подкожно лекарства, послужившего причиной развития тяжелой аллергической реакции (анафилактического шока или тяжелого отека Квинке). [стр. 87 ⇒]

Некоторые лекарственные средства избирательно влияют на абсорбцию других лекарств, хотя механизм их взаимодействия не всегда известен. Так, например, ПАСК тормозит всасываемость рифампицина и метотрексата, а ацетилсалициловая кислота угнетает абсорбцию диклофенака и индометацина. Фаза распределения. Распределение ЛС зависит:  прежде всего, от его способности связываться с белками плазмы крови. ЛС или их метаболиты, обладающее большим сродством с белками, вытесняет из связи с ними другие препараты, что ведет к повышению концентрации последних в плазме, и может сопровождаться увеличением как терапевтических, так и нежелательных лекарственных эффектов. Этот вид взаимодействия имеет значение для ЛС, связывающихся с белками более чем на 85% и с небольшим объемом распределения. Примером является вытеснение из связи с белками и повышение концентрации свободного варфарина в плазме при сочетанном применении с фенилбутазоном. Некоторые ЛС могут вытеснять другие лекарства из их связи с тканевыми белками. Описано повышение содержания дигоксина в крови под влиянием хинидина, замещающего его в миокардиальной ткани. Системный и тканевой кровоток влияет на скорость и степень:  распределения в организме ЛС. Препараты, влияющие на сердечный выброс (вазопрессоры,... [стр. 88 ⇒]

В этой связи прием стронция ранелата и указанных веществ должен разделяться промежутком времени не менее 2 ч (см. «Фармакокинетика»). Исследование клинического взаимо, действия in vivo показало, что назна, чение гидроксидов алюминия и маг, ния как за 2 ч до приема, так и одно, временно с приемом стронция ране, лата, вызывает незначительное уме, ньшение абсорбции стронция ране, лата (уменьшение AUC на 20–25%), в то время как при назначении анта, цидного препарата через 2 ч после приема стронция ранелата уровень абсорбции практически не изменяет, ся. Таким образом, антацидные пре, параты предпочтительно принимать не ранее чем через 2 ч после приема стронция ранелата. Однако на прак, тике данная схема приема лекарств неудобна, поскольку стронция ране, лат рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим допускается од, новременный прием антацидных препаратов и стронция ранелата. Поскольку молекулярные комплек, сы, содержащие двухвалентные кати, оны, взаимодействуют на уровне ЖКТ с антибиотиками тетрацикли, нового и хинолонового рядов, одно, временное применение стронция ра, нелата и указанных препаратов при, водит к снижению абсорбции этих антибиотиков. В связи с этим не реко, мендуется одновременно принимать указанные ЛС. С целью предотвра, щения подобного взаимодействия, при назначении антибиотиков из группы тетрациклинов или хиноло, нов лечение стронция ранелатом сле, дует приостановить. При комбинированном назначении стронция ранелата с пищевыми до, бавками или препаратами витамина D какое,либо взаимодействие уста, новлено не было. Не отмечено клинически значимое взаимодействие или повышение уров, ня стронция ранелата в крови при со,... [стр. 133 ⇒]

Начальные дозы должны быть низкими, повышение дозы медленным, интервалы между приемом лекарств большими. ● У пожилых людей снижен почечный клиренс и замедлен печеночный метаболизм, что изменяет фармакокинетику многих лекарств. К тому же пожилые люди могут принимать много лекарств от разных болезней, и поэтому важно учитывать то, как болезни и лекарства могут влиять на абсорбцию, связывание с белками плазмы, метаболизм и выведение препарата. ● Некоторым пациентам могут потребоваться высокие дозы, назначаемые более молодым пациентам. ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЕСТЕРАЗЫ И МЕМАНТИН Лекарство... [стр. 11 ⇒]

I. Механизмы взаимодействия препаратов. А. Фармацевтические факторы. Некоторые лекарства могут взаимодействовать в результате физических или химических факторов. Тиопентал имеет рН 10,5 и преципитируется при смешивании в шприце с опиоидами, имеющими низкий рН. Кислый гепарин нейтрализуется в неактивную соль при смешивании с протамином. Б. Фармакокинетические факторы. 1. Абсорбция 1 препарата м.б нарушена назначением другого. Добавление адреналина к раствору МА задерживает абсорбцию последнего и удлинняет региональную анестезию. Добавление закиси азота к летучему анестетику, такому как галотан, повышает поступление галотана и легких в кровь (вторичный газовый эффект). 2. Распределение препаратов в организме может нарушаться назначением др.препаратов, обычно через эффект связывания с белками плазмы крови. Только несвязаная фракция препарата фармакологически активна. Тиопентал м.б. вытеснен сульфоксазолом; тем самым его активность повышается. 3. Некоторые препараты могут нарушать биотрансформацию других лекарств. Постоянный прием таких препаратов, как барбитураты, индуцирует ферменты печени, ускоряя метаболизм таких препаратов как, н-р, антикоагулянты. С другой стороны, эхотиофат, препарат для лечения глаукомы, ингибирует плазменную холинэстеразу и удлинняет действие сукцинилхолина. [стр. 227 ⇒]

Из этих трех морфин имеет наименьшее воздействие на ребенка. Сложности с дыханием отмечались у детей, матери которых принимали кодеинсодержащие анальгетики после родов. Некоторые дети становились сонливыми и проявляли меньше интереса к кормлениям после инъекций матери препарата демерол. Хотя редкое использование наркотических обезболивающих средств возможно в период грудного вскармливания, длительное применение считается небезопасным. С другой стороны, имейте в виду тот факт, что боль препятствует молокоотделению. Всегда можно разработать график приема анальгетиков, который будет и безопасен для ребенка, и эффективен для матери. КАНДИДОЗ И ДРУГИЕ ВАГИНАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ Я имею склонность к заражению вагинальными дрожжевыми инфекциями. Какие лекарства могут быть безопасными для применения в период грудного вскармливания? Для лечения дрожжевых инфекций (кандидозов) одним из старейших и безопаснейших медикаментов является нистатин. Его также чаще всего используют при лечении оральной молочницы и пеленочных кандидозных высыпаний у младенцев. Поскольку он плохо всасывается через кожу, слизистые оболочки рта и вагины или через кишечник, очень малое количество медикамента, используемого матерью, попадает к ребенку. Другие противогрибковые кремы, такие как микостатин и джин-лотримин (Gyne-Lotrimin), также эффективны против дрожжей и могут быть предпочтительны при оральном применении. Лишь очень малое количество активных веществ этих кремов всасывается в материнский организм, следовательно, очень мало попадает в ее молоко. СВЕДЕНИЯ О ЛЕКАРСТВАХ ПРИ КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ Чем больше вы будете понимать, как лекарства воздействуют на ваше молоко и на вашего ребенка, тем более мудро и безопасно для него сможете принимать медикаменты во время грудного вскармливания. Многие характеристики лекарства определяют, попадает ли, и если да, то в каком количестве, этот препарат в ваше молоко. Вот факторы, которые ваш доктор и должен учитывать при назначении лекарственных средств: – Как скоро лекарство выводится из вашего организма. Оценивается по времени полувыведения: т. е. сколько времени занимает выведение половинного количества данного препарата из системы кровообращения. Лекарства с коротким периодом полувыведения предпочтительнее по сравнению с долгодействующими препаратами. – Растворимость лекарственного препарата. Препарат, который растворяется в жире, будет задерживаться в грудном молоке дольше, чем водорастворимые препараты. – Молекулярный вес. При большем размере молекулы уменьшается возможность просочиться через гландулярные мембраны в молоко. – Абсорбция препарата. Некоторые лекарственные средства, такие как слабительные средства, действуют локально, на кишечник, и не всасываются в систему кровообращения матери настолько, чтобы воздействовать на ребенка. Многие другие биохимические факторы влияют на количество лекарственного средства, попадающего в грудное молоко. Пользуясь сведениями о лекарственном средстве, врачи или фармакологи часто могут дать прогноз, появится ли значительное количество препарата в грудном молоке. [стр. 106 ⇒]

В обоих разделах особое внимание уделяется фармакодинамике и фармакокинетике лекарств, приводятся сведения о показаниях к их применению и возможных побочных эффектах. Фармакокинетика (ФК) (от греч. pharmacon – лекарство, яд; kineo – двигать) – это один из основных разделов фармакологии, изучающий движение лекарств, а именно: в количественном плане описывает (характеризует) абсорбцию (всасывание), распределение, биотрансформацию и экскрецию (выведение) лекарственных средств из организма. Другими словами, ФК изучает пути прохождения и изменения лекарственных средств в организме, а также, что очень важно подчеркнуть, зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов. Фармакокинетика позволяет изучить динамику концентрации лекарственных средств в организме. Фармакокинетические исследования позволяют оценить процессы всасывания (абсорбции), распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения из организма лекарственных средств. Полученные в результате этих исследований данные создают ту качественную и количественную основу, с помощью которой можно прогнозировать степень попадания лекарственного вещества к месту его действия. Фармакодинамика (ФД) – это раздел фармакологии, изучающий: 1) механизмы действия, т. е. сущность процессов взаимодействия с тканевыми, клеточными или субклеточными рецепторами – специфическими или неспецифическими; 2) фармакологические эффекты, т. е. содержание и изменение влияния препарата в зависимости от возраста, пола больного, характера и течения заболевания, сопутствующей патологии; 3) локализацию действия лекарств. Более коротко ФД можно определить как раздел фармакологии, изучающий действие лекарственных средств на организм. НОМЕНКЛАТУРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Многие лекарственные средства (ЛС), состоящие из одного активного вещества, могут быть названы по их химическому строению. Но в связи с большой сложностью запоминания и неудобством применения химические названия в медицинской практике не используются. В настоящее время для обозначения лекарственных средств используют два вида названий: 130... [стр. 130 ⇒]

...д. Это потребовало изменения и усовершенствования технологических операций. На современных фармацевтических предприятиях было внедрено микронизирова- ние, позволяющее получать порошки с размером частиц вещества менее 5 мкм. Известно, что растворимость любого вещества зависит от размера его частиц и их поверхности: чем меньше размер частиц и чем больше их суммарная поверхность, тем скорее это вещество перейдет в раствор и будет доступным для абсорбции. Если измельчить, например, норгестрел (пероральный контрацептив) до размера частиц 3,7 мкм, то 1 мг вещества будет содержать 135000 частичек, а разовая доза (30 мг) — 4,05 млн частичек. При обычном измельчении (до 100 мкм) в 1 мг норгестрела содержится всего 7 частичек, а в разовой дозе — 2Ю. Поэтому скорость растворения и скорость абсорбции микронизированных веществ резко повышается по сравнению с теми же веществами обычной степени измельчения. Применяя микронизированные формы субстанции, можно при сохранении необходимого терапевтического действия уменьшить дозу гризеофульвина, дигоксина, ацетилсалициловой кислоты и др. Установлено, что при назначении сульфадимизина в виде порошков обычной степени измельчения и микронизированного, максимальная концентрация сульфаниламида в крови достигается на 2 ч раньше в случае использования последнего. При этом пиковые концентрации микронизированного вещества оказываются на 40% выше, а общее количество всосавшегося сульфаниламида на 20% больше, чем при назначении порошка обычной степени измельчения. Получая молекулярную степень гризеофульвина в поливинил- пирролидоне, удалось в 7-11 раз увеличить биологическую доступность этого антибиотика даже по сравнению с микронизированной формой вещества. Степень измельчения вещества может оказывать влияние и на проявляемый побочный эффект, например, ацетилсалициловая кислота может вызвать кровотечение в пищеварительном тракте. При сравнительных исследованиях оказалось, что более крупный кристаллический порошок (с размером частиц около 1680 ммк) в желатиновых капсулах вызывает кровотечения более интенсивные и более частые, чем мелкий порошок (с размером частиц около 125 ммк), что объясняется быстрым растворением вещества в желудке и меньшим раздражением слизистой оболочки. Однако в ряде случаев микронизирование вещества может привести к снижению его терапевтической активности и стабильности. Так, увеличение степени дисперсности пенициллина и эритромицина приводит к резкому снижению их активности при пероральном приеме. Это объясняется усилением процессов их гидролитической деструкции или снижением их стабильности в присутствии пищеварительных соков, так как при этом резко увеличивается поверхность контакта лекарственного вещества с биологическими жидкостями. Это обусловило строгую регламентацию размера частиц вещества при разработке нормативно-технической документации на отдельные лекарственные препараты. Изменение биологической доступности лекарства в зависимости от дисперсности веществ в мазях послужило причиной введения более четкой методики определения величины частиц дисперсной фазы с помощью микроскопа. ЛЕКЦИЯ «ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА» Лекарственная терапия во все времена цивилизации занимала одно из ведущих мест при лечении болезней. Врачи в своей повседневной работе использовали различные лекарственные формы: таблетки, мази, суппозитории и т.д. Тем не менее в течение длительного времени при разработке лекарств, их производстве и назначении главное внимание уделялось не лекарственной форме как структурной единице фармакотерапии, а лекарственной субстанции и ее дозе. Проблемы выбора вспомогательных веществ, лекарственной формы, ее технологии трактовались как второстепенные факторы, не влияющие на ход лечебного процесса. Лекарственная форма рассматривалась лишь с точки зрения более или менее удобного вместилища лекарственного вещества, обеспечивающего его сохранность и доставку к месту всасывания. Разработкой лекарственных форм, сохраняющих свои характеристики в течение определенного срока, а также достаточно удобных для больного и приемлемых для производства, занималась фармацевтическая технология. Исследованию и проверке подвергались лишь те свойства и функции лекарственной формы, которые считались определяющими с точки зрения официальной спецификации: стабильность лекарственной субстанции в разрабатываемой лекарственной форме с комплексом сопутствующих проблем (удобство применения, точность дозирования, внешний вид, запах, вкус), экономические характеристики (компактность, условия транспортировки, хранения), деструкция (распадаемость, время полной деформации и т.д.). Определяющими при этом были идентификация и количественное определение лекарственных веществ в лекарственном препарате. Однако открытие биологической роли фармацевтических факторов, зависимости от них фармакокинетики лекарственных веществ и, наконец, феномена терапевтической неэквивалентности лекарств привели к осознанной необходимости пересмотра определения и значимости лекарственной формы как основной структурной единицы фармации. Экспериментально-клинические исследования показали, что вид лекарственной формы существенно влияет на эффективность лекарственной субстанции, определяя степень ее абсорбции и концентрации в биологических жидкостях. Например, концентрация спиронолактона в биожидкости колеблется от 0,06 до 3,75 мкг/л при назначении его равных доз в пероральных лекарственных формах (таблетках, капсулах, драже, гранулах), несмотря на то что они полностью отвечали требованиям Фармакопеи (распадаемость, механическая прочность, окраска, внешний вид, равное содержание вещества и т.д.). К сожалению, Фармакопея не предусматривает такой показатель, как биоэквивалентность, зависящий от вида лекарственной формы. [стр. 5 ⇒]

Технологические процессы Под технологическими, или производственными процессами принято понимать специальные методы приготовления лекарств и связанные с ними разнообразные, но строго определенные, технологические приемы и операции. Биофармация дала теоретическое обоснование технологических процессов с точки зрения их влияния на фармакокинетику лекарственных веществ в сложной системе "лекарство". В процессе биофармацевтических исследований удалось установить, что одной из причин терапевтической неэквивалентности лекарств является различие в способах их приготовления. Способы приготовления лекарств в значительной степени влияют на скорость высвобождения лекарственных веществ, а затем — на интенсивность и полноту всасывания. Даже самые простые технологические приемы могут существенно влиять на характер действия лекарств. Это можно проследить на примере получения охлаждающих мазей (ложные эмульсии, кольд-кремы). Так, изменяя температуру масляной дисперсионной среды и водной дисперсной фазы при их смешивании, можно получить охлаждающее действие этих лекарственных форм различной силы. Эмульсии для внутреннего употребления с бензонафтолом и фенилсалицилатом оказывают наиболее полное антисептическое действие в кишечнике тогда, когда эти антисептики добавляют в эмульсию не путем растворения в масле (как этого требуют общие технологические правила), а в виде тонкой суспензии к готовой эмульсии. Продолжительность терапевтического действия лекарственного вещества зависит от времени его пребывания в биожидкости (крови) или времени контакта с тканями (при местном применении). Такую зависимость можно проследить, изменяя вязкость глазных капель, добавляя высокомолекулярные соединения (ВМС). Так, глазные капли с пилокарпина гидрохлоридом, гоматропина гидробромидом и другими лекарственными веществами, приготовленные на дистиллированной воде, вымываются с поверхности роговицы в течение 6 мин. Аналогичные составы, приготовленные на 1% растворе ме- тилцеллюлозы (имеющие большую вязкость, а значит, обладающие и большей адгезивной способностью), удерживаются в течение часа. Повысить растворимость в воде труднорастворимого лекарственного вещества и ускорить его абсорбцию можно, используя эффект солюбилизации. В присутствии достаточных количеств ПАВ плохо растворимые и даже не растворимые в воде лекарственные вещества органической природы приобретают способность коллоидно растворяться или солюбилизироваться. Известны солюбилизированные лекарственные препараты, содержащие витамины A, D, Е, К, стероидные гормоны, антибиотики, сульфаниламиды и эфирные масла, например, ингалипт. Они обладают более высокими терапевтической активностью и стабильностью. С развитием органической химии и химии высокомолекулярных соединений стало возможным использование в фармацевтической технологии такого производственного процесса, как покрытие оболочками таблеток, драже, отдельных кристаллов (или гранул) лекарственных веществ. Использование этого процесса в технологии лекарств позволяет, с одной стороны, избежать раздражающего действия лекарственных веществ на слизистую (например, акрихина), а с другой — защитить вещество от деструктивного воздействия желудочного сока (например, эритромицина основания). Подбор состава оболочки позволяет локализовать место высвобождения лекарственной субстанции в таблетке, например, в желудке или кишечнике, где различное значение рН среды, и таким образом создать по возможности более высокую концентрацию вещества. Это имеет особое значение при применении слабительных и глистогонных средств, например бисокодила. Покрытия различ- нога состава позволяют получить также лекарства пролонгированного действия. Необходимо помнить, что при мелкосерийном производстве лекарств (например, в аптеке) выбор технологических операций и приемов зависит от субъективных факторов: квалификации и уровня знаний специалиста, его производственного опыта, аналитического склада мышления, ситуации и т.д., и все эти факторы могут влиять на качество производимой продукции. Следовательно, фармацевт, приготавливающий лекарства, должен быть профессионально подготовлен и уметь учитывать влияние всех объективных и субъективных факторов на эффективность лекарственной терапии. Таким образом, основной целью фармацевтической технологии является максимальное использование "фармацевтических факторов" для обеспечения высокого качества приготавливаемых лекарств, что совпадает со стратегической задачей биофармации, которая заключается в максимальном повышении эффективности лекарств и снижении до минимума возможного нежелательного их действия на организм. Биофармацевтическая концепция не только обогатила фармацию новыми теоретическими положениями и идеями, но и придала импульс исключительной силы развитию ее прикладных отраслей — фармацевтической технологии и фармацевтического анализа, поставила перед ними новые задачи, решение которых позволит качественно изменить подход к созданию более эффективных лекарств. Биофармацевтические представления о лекарстве затронули все области лекарствоведения, вызвав осознанную необходимость переосмысления фармацевтического наследия, переоценку значения технологических процессов в аспекте их биологической значимости с учетом достижений современного естествознания. Исходя из этих позиций биофармацию как отрасль науки необходимо считать теоретической основой фармацевтической технологии и фармацевтического анализа, знание основных положений которой обязательно для специалистов, работающих в области лекарствоведения. [стр. 7 ⇒]

Максимум концентрации лекарственного вещества в крови прямо пропорционально введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционально скорости выделения вещества из организма. Существуют различные технологические методы пролонгирования ЛП: повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др. Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО – 400, масла и др.). В качестве геля для пролонгированных ЛП чаще используют растворы ВМС различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся МЦ, КМЦ и натрий КМЦ (1%), ПВП, коллаген и др. ВМС. (пример – глазные капли в виде 10% раствора сульфацил – натрия, пролонгированные 1% МЦ). д) Корригенты. Относятся вспомогательные вещества, которые дают возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных веществ. Чаще используют в детской практике. В качестве корригирующих веществ используют природные и синтетические вещества в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций. Сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый. Подслащивающие вещества – сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективный – сорбит, который является еще и консервантов. К корригентам относятся различные ВМС, которые обволакивают лекарственные вещества и вкусовые рецепторы языка – агар, альгинаты, МЦ и пектины. Эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое. ЛЕКЦИЯ «ФАРМАКОКИНЕТИКА» Фармакокинетика изучает качественные и количественные изменения лекарственных веществ в биожидкостях и органах, охватывая этапы всасывания (рис. 7.2), распределения, биотрансформации и выведения лекарственных веществ из организма, а также механизмы, обусловливающие эти изменения. Всасывание, иди абсорбция — это восприятие лекарственного вещества кровью или лимфой от пограничных поверхностей тела после его высвобождения (либерации) из лекарственного препарата ля того чтобы осуществился процесс всасывания лекарственной субстанции, если лекарство вводится в организм не внутрисосудис- то, непременно необходимы два условия: 1) лекарственное вещество должно высвободиться из лекарственного препарата; 2) высвободившееся вещество должно достигнуть поверхности всасывания (диффузия к месту абсорбции). Дальнейший транспорт лекарственного вещества осуществляется пассивно (диффузия, конвекция) и активно (транспортные белки организма). Действие лекарственного вещества представляет собой результат его взаимодействия с клетками соответствующих тканей того или иного органа и, в конечном счете, всего организма. Следовательно, первый этап транспорта молекул лекарственного вещества с поверхности всасывания начинается с проникновения его через клеточную мембрану и может протекать путем пассивного транспорта. Вид переноса вещества в этом случае зависит от строения и свойств клеточной мембраны (рис. 7.3). Различают четыре типа клеточных мембран: мембрана, имеющая поры, когда возможны конвекция (в основном) и диффузия молекул вещества через заполненные водой поры; мембрана, не имеющая пор, когда возможна диффузия лишь липидорастворимых неиони- зированных молекул; мембрана, имеющая поры и полупроницаемые слои, через которые могут диффундировать молекулы лекарственных веществ неэлектролитов с относительно большой молекулярной массой; мембрана без пор, но может обеспечивать активный транспорт с помощью молекул специфических веществ, выполняющих функцию переносчиков. Активный перенос крупных и труднорастворимых молекул лекарственных веществ (ферменты, гормоны и др.) внутрь клетки может происходить с помощью движения мембраны и образования вокруг частиц ультрамикроскопических пузырьков-вакуолей. Такой механизм транспорта называется пиноцитозом. Следовательно, на первом этапе кинетики лекарственных веществ в организме главная роль принадлежит клеточной мембране. Для того чтобы лекарство оказало терапевтический эффект, необходимо лекарственное вещество доставить в те органы и ткани, в которых осуществляется его специфическое действие. К пораженному патологическим процессом органу лекарственное вещество доставляется посредством транспортной системы — крови. Чтобы попасть в транспортную систему из клетки ткани лекарственное вещество должно пройти определенный путь, длина которого зависит от того, каким образом лекарство введено в организм. При внутрисосудистом введении лекарственное вещество сразу и полностью попадает в кровеносное русло. При других путях введения, прежде чем попасть в кровоток, лекарственное вещество должно пройти ряд биологических мембран клеток и только частично попадает в системный кровоток. При внутри мышечном введении растворы лекарственных веществ из мышечной ткани хорошо проникают в кровь и уже через 5-10 мин создается их достаточная концентрация в крови. Из подкожной клетчатки (при подкожном введении) лекарственные вещества проникают несколько медленнее из-за меньшего кровообращения в ней. При ингаляциях лекарственные вещества всасываются в кровь быстро вследствие их распространения на обширной поверхности слизистой оболочки рта, глотки и верхних дыхательных путей. [стр. 13 ⇒]

Всасывание лекарственных веществ из ЖКТ — процесс очень сложный и неоднозначный. Связь этого процесса с растворимостью лекарственных веществ не всегда можно предсказать. Недостаточная абсорбция веществ может быть объяснена их малой стабильностью в кислой среде желудка или щелочной среде тонкого кишечника, наличием взаимодействия с компонентами пищи, а также муцином, энзимами, протеинами, солями желчных кислот и другими компонентами. Например, муцин со стрептомицином и некоторыми анти- холинэргическими и гипотензивными средствами образует плохо диффундирующие комплексы; энзимы и другие активные вещества белкового характера могут вызвать гидролиз многих соединений; желчные кислоты усиливают процесс всасывания труднораствори - мых лекарственных веществ, поскольку они обладают высокой солюбилизирующей способностью. Однако с неомицином и кана- мицином они образуют труднодиффундирующие комплексы и ин- активируют нистатин, полимиксин. При ректальном пути введения лекарственных веществ уже через 5-15 мин в крови создается минимальная терапевтическая концентрация. Это объясняется хорошей всасываемостью лекарственных веществ, растворимых как в воде, так и в жирах, через слизистую оболочку прямой кишки, а также уменьшением возможности их деструкции вследствие поступления венозной крови от прямой кишки в общий кровоток, минуя печеночный барьер. Лекарственные вещества, поступившие в кровь любыми путями, разносятся по всему организму и равномерно распределяются во всем объеме крови до установления состояния подвижного равновесия в органах организма. Через органы с интенсивным кровообращением (сердце, легкие, мозг, печень) протекает большое количество крови, а вместе с ней переносится и большое количество лекарственных веществ. Медленнее насыщаются лекарственными веществами мышцы, слизистые оболочки, кожа, жировая ткань, суставный хрящ. Для наступления специфического действия лекарственного вещества необходимо достижение его минимальной терапевтической концентрации в крови. Длительность лечебного эффекта зависит от продолжительности циркуляции вещества в плазме. Связывание лекарственных веществ с белками (альбумином) плазмы ограничивает их концентрацию в тканях и в месте действия, так как связанное лекарственное вещество с белком не может проходить через мембраны, теряя специфическую активность. Как правило, в начальном периоде циркуляции лекарственного вещества его концентрация в тканях ниже, чем в сыворотке, затем они выравниваются и, наконец, превышают концентрацию в крови. Накопление лекарственного вещества в тканях в больших концентрациях, чем в крови, зависит от градиента рН, способности вещества связываться с внутриклеточными элементами, его распределения в жировой ткани. С целью получения возможно большей информации о распреде- лениии лекарственных веществ в организме используют различные математические модели распределения. Ценность полученной информации при этом зависит от степени соответствия избранной модели условиям опыта. Лекарственное вещество в организме претерпевает комплекс физико-химических и биохимических превращений (биотрансформация, метаболизм) с образованием более полярных и, следовательно, водорастворимых компонентов (метаболитов), которые легче выводятся почками из организма. В большинстве случаев биотрансформация лекарственных веществ осуществляется в печени, но ферменты, принимающие участие в их метаболизме, могут находиться в крови или других тканях. В результате метаболизма образуются менее активные, преимущественно неактивные и очень редко — токсичные соединения по сравнению с исходными лекарственными веществами. Так, токсичность метилового спирта зависит от того, что его метаболитами (при окислении в организме) являются формальдегид и муравьиная кислота. Биотрансформация лекарственных веществ в организме характеризуется кинетикой содержания их метаболитов в крови, моче и тканях. Заключительным этапом пребывания лекарственного вещества в организме является выведение его или его метаболитов из крови. Выведение (элиминация) лекарственных веществ из организма осуществляется за счет почечного и внепочечного (с калом, воздухом, потом, слюной, молоком, слезной жидкостью) выделения (экскреции). Для оценки скорости выведения лекарственного вещества с мочой используют показатель почечного клиренса: CIr = Си • V/Cp, где Си — концентрация вещества в моче, мкг/мл; Ср — концентрация вещества в плазме, мкг/мл; V — скорость мочеотделения, мл/мин. Большое количество лекарственных веществ выводится с мочой путем клубочковой фильтрации, реабсорбции и канальцевой секреции. Кровь, попадая в почки, фильтруется в клубочках. При этом происходит транскапиллярный пассаж лекарственного вещества в просвет канальцев. Причем фильтруется лишь та часть вещества, которая находится в свободном состоянии. Некоторые лекарственные вещества, например, сульфаниламиды реабсорбируются, т.е. подвергаются обратному всасыванию из ультрафильтра в почечных канальцах, что способствует более длительной циркуляции вещества в организме. Отдельные лекарства, в частости, пенициллины, активно секретируются в почечных канальцах, что ускоряет их элиминацию. Значение рН мочи влияет на выведение почками некоторых слабых кислот и оснований. Так, слабые кислоты быстро элиминируются при щелочной реакции мочи, а слабые основания — в кислой среде. Поченый клиренс увеличивается при кислой моче для амфетамина, имипрамина, кодеина, морфина, новокаина, хинина, а при рН>7 — для аминокислот, барбитуратов, налидиксовой кислоты, нитрофурантонина, салицилатов, сульфаниламидов. Патологические состояния организма также могут нарушать выделение лекарсг- венных веществ через почки, что приводит к значительным изменениям переносимости лекарств, вызывает побочные эффекты, вплоть до отравлений. Внепочечное выделение лекарственных веществ играет вспомогательную роль. Однако для некоторых лекарств (антибиотиков) выведение из организма с желчью может иметь решающее значение в механизмах плазматического... [стр. 14 ⇒]

Кроме того, клатрат фенилбутазона смягчает раздражение желудка (снижает побочное действие препарата). Полученные клатраты в значительной степени улучшают стабильность, растворимость и биодоступность. В связи с этим перспективно применение клатратов для солюбилизации, стабилизации, перевода лекарственных веществ из жидкого состояние в твѐрдое, улучшения вкуса, уменьшения побочных эффектов после приѐма лекарств, увеличения их биодоступности. Таким образом, выбор вспомогательных веществ должен осуществляться с обязательным учѐтом их влияния на терапевтическую активность. Только вспомогательные вещества, оптимально раскрывающие гамму фармакологических свойств препарата, могут быть включены в его состав – таково непреложное правило биофармации. Четвѐртый фармацевтический фактор – технология изготовления лекарственного препарата. Производственные процессы охватывают всю область получения лекарств − от синтеза или выделения из природных продуктов до переработки и окончательного получения лекарственной формы. На любой из производственных стадий может иметь место изменение свойств субстанции и вспомогательного вещества. На примере таблетированных препаратов рассмотрим влияние производственных процессов на терапевтическую активность лекарств. Как складывается процесс получения таблеток методом влажной грануляции? На этапе подготовки таблетируемой массы происходят следующие процессы: сушка, измельчение, просеивание, смешение, влажная грануляция, сушка, регрануляция, опудривание, прессование. Таблетки ацетилсалициловой кислоты ранее готовили методом влажной грануляции с использованием в качестве вспомогательных веществ крахмала, талька, лимонной кислоты. В качестве увлажнителя применяют 12 % слизь крахмала. Количество смачивающей жидкости для грануляции, концентрация склеивающих веществ, величина гранулирующих зѐрен, их распределение в соответствии с размерами, температурный, временной и скоростной режим процессов − всѐ эти факторы отражаются на всасываемости лекарственного вещества. В процессе увлажнения массы может произойти гидролиз ацетилсалициловой кислоты с образованием салициловой и уксусной кислот. В процессе сушки гранулята возможно образование шести полиморфных соединений, а терапевтически эффективна только форма № 2. Этим объясняются различия в растворимости и биодоступности различных образцов коммерческой ацетилсалициловой кислоты. При неправильно выбранном методе сушки и сушильной установки гранулы склонны к аутогезии, агломерации и слѐживаемости. Лекарственные формы, полученные из таких гранул, высвобождают меньшее количество лекарственного вещества и обладают плохими технологическими характеристиками: медленнее распадаются, неравномерно дозируются, возможна их цементация. Опудривание может влиять на стабильность таблеток ацетилсалициловой кислоты и на распадаемость. Экспериментально установлено, что при опудривании гранул стеариновой кислотой или еѐ кальциевой и магниевой солями наблюдается гидролиз ацетилсалициловой кислоты. Поэтому в пропись таких таблеток ввели тальк в количестве не более 3%. Стадия прессования обеспечивает не только прочность таблеток, но влияет на терапевтическую эффективность. Неоправданно высокое давление прессования, обусловленное применением нерациональных вспомогательных веществ, размер и форма таблеток, кристаллические модификации лекарственного вещества приводят к получению таблеток, плохо высвобождающих лекарственное вещество. По-видимому, это происходит за счѐт образования поликристаллического конгломерата. Пониженная абсорбция лекарственного вещества, поступившего в организм больного в виде таблеток, объясняется такими факторами, как увеличением размера кристаллов лекарственного вещества, образованием по10... [стр. 10 ⇒]

Но фармакопея не предусматривает, что эффект лечебного действия обусловлен кинетикой высвобождения и абсорбцией верошпирона из лекарственной формы. То есть скорость и полнота абсорбции лекарственного вещества в значительной степени определяется видом лекарственной формы. Не вызывает сомнения, что оптимальная активность лекарства достигается назначением его в рациональной лекарственной форме. Биофармация утверждает, что лекарственная форма всей совокупностью свойств, а не только лекарственным веществом воздействует на патологический процесс в организме и может считаться структурной единицей фармакотерапии. Новая трактовка лекарственной формы не допускает эмпирического выбора и произвольной замены, а требует современных методов их изготовления и оценки. С точки зрения биофармации лекарственная форма − рациональная с фармакокинетической точки зрения, удобная для приѐма и хранения форма лекарственного средства, обеспечивающая максимальный терапевтический эффект при минимальном побочном действии. Рациональность лекарственной формы и путей ее введения оценивается по скорости высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы, его всасывания и выведения из организма. В этом смысле дисперсологическая классификация лекарственных форм, подразделяющая их на три группы: свободные всесторонне дисперсные системы, спумоиды и связно-дисперсные системы, утрачивает медицинский смысл. В самом деле, недопустимо объединять в одну группу такие лекарственные формы как таблетки и прессованные шипучие суппозитории. Эти формы могут готовиться из порошка или гранул, по агрегатному состоянию и технологии они тождественны, но таблетки и суппозитории различаются по возможной абсорбции препарата и его транспорту в организме. После введения прессованных суппозиториев в rectum наблюдается быстрая их деструкция, и препарат поступает в большой круг кровообращения, минуя печень и другие барьеры желудочно-кишечного тракта. Через 2-5 минут после назначения лекарственное вещество обнаруживается в крови и моче. После приѐма таблетки в процессе еѐ дезинтеграции в желудке или кишечнике происходит сложный процесс, включающий диффузию лекарственного вещества к месту абсорбции и абсорбцию лекарственного вещества, в результате которого большое количество лекарственного вещества попадает в портальную систему. С биофармацевтической и клинической точек зрения таблетки и шипучие суппозитории несравнимы друг с другом, так как по способам введения и назначения они принадлежат к разным группам. Таким образом, при назначении препарата выбирают его лекарственную форму, удовлетворяющую не только товароведческим показателям, но и биодоступности. Дигоксин стоит на пятом месте среди всех препаратов, выписываемых врачами в США. Биодоступность таблеток дигоксина, изготовленных по разной технологии с применением различных вспомогательных веществ, отличается от 20 до 70 %. После биофармацевтических исследований многим фирмам был введѐн запрет на продажу таблеток дигоксина 0,00025 г, так как их биодоступность была ниже, чем у таблеток фирмы «Berous Wellcome». Биодоступность препарата этой фирмы была принята за стандарт. Влияние лекарственной формы дигоксина на его биодоступность представлено в таблице 1. Таблетки дигоксина, выпускаемые в Российской Федерации, по биодоступности находятся на уровне лучших мировых образцов. Таблетки, выпускаемые не12... [стр. 12 ⇒]

Для некоторых лекарств эти процессы протекают настолько интенсивно, что в системный кровоток поступает небольшие количества лекарственных веществ, и в связи с этим явлением их биодоступность невысока. Степень метаболизма лекарственных средств при первом прохождении через печень определяется метаболической ѐмкостью ферментов для данного препарата, скоростью метаболических реакций и абсорбции. Если лекарственное вещество применяют перорально в небольшой дозе, а ѐмкость ферментов и скорость метаболизма его значительны, то большая часть препарата биотрансформируется, за счет чего снижается его биодоступность. С увеличением дозы лекарственного средства ферментативные системы, участвующие в метаболизме первого прохождения, могут насыщаться, и биодоступность препарата значительно повысится. Это необходимо учитывать при комбинированной терапии, когда одно из лекарств является индуктором или ингибитором печеночного метаболизма. В первом случае биодоступность параллельно назначаемого средства понизится, а во втором − повысится. Лекарственных средств, имеющих эффект первого прохождения через печень, достаточно много и на это следует обращать внимание как врачу, так и провизору, правильно консультируя больного по поводу режимов дозирования. Энтерогепатическая циркуляция. На всасывание лекарств и их биодоступность сказывается состояние кишечной флоры. Глюкуронированные метаболиты некоторых лекарств (сердечные гликозиды, оральные контрацептивы), выделяясь с желчью в кишечник, подвергаются расщеплению ферментом, вырабатывающемся кишечной палочкой. Под воздействием этого фермента (β-глюкуронидаза) лекарство освобождается и вновь всасывается в системный кровоток, что вносит определенный вклад в биодоступность. Это явление носит название энтерогепатической циркуляции. Усиление энтерогепатической циркуляции увеличивает биодоступность лекарств. Наоборот, ослабление этого явления (кишечный дисбактериоз, с недостатком кишечной палочки вследствие перенесенной тяжелой инфекции ЖКТ и приема широкоспектровых антимикробных средств) сопровождается понижением биодоступности лекарства. Масса тела. Известно, что у тучных больных с большой массой жировой или мышечной ткани биодоступность высоколипофильных лекарственных средств может быть ниже, чем у худых, за счет перераспределения лекарств в эти ткани. Например, установлено, что с увеличением массы тела на 20 кг концентрация ампициллина в синовиальной жидкости снижается в два-три раза. После приема одинаковых доз цефрадина его уровень в крови у тучных лиц также ниже, чем у худых и у первых он дольше задерживается в организме. Видимо, поэтому продолжительность гексеналового сна у животных с развитой подкожной жировой клетчаткой меньше, чем у животных, не имеющих еѐ. Наоборот, гидрофильные лекарственные вещества, не проникая в жировую и мышечную ткань, создают высокие концентрации в биологических жидкостях (кровь, лимфа, плевральная жидкость), поэтому при диареи, кровопотерях, когда происходит обезвоживание организма, их биодоступность может резко возрасти, что приведет к повышению вероятности побочных эффектов. По этой причине для тучных и худых больных доза лекарственного вещества нередко рассчитывается на массу тела. Для гидрофильных веществ она должна быть повышена относительно расчетной у худых пациентов, но понижена у тучных (приблизительно на 25%, например, для стрептомицина). Биоритмы. В последние годы активно развивается новое направление биофармации и фармакологии – хронофармакология. Хронофармакология изучает роль биологических ритмов организма в фармакодинамических эффектах лекарств. 16... [стр. 16 ⇒]

Исследования биодоступности в нетерапевтических целях проводятся на людях-добровольцах (волонтѐрах) от 18 до 45 лет. Волонтѐры должны быть здоровы, не должно быть заболеваний лѐгких, печени, сердца, почек. Как и при традиционных клинических испытаниях должны быть приняты все меры предосторожности для сохранения здоровья добровольцев, которые в обязательном порядке проходят медицинское освидетельствование. Исследования должны быть тщательно спланированы, приняты во внимание этические, медицинские и статистические соображения, обеспечена конфиденциальность. Должно быть оформлено письменное согласие людей на участие в опытах и приняты все меры предосторожности для сохранения их здоровья. Исследования проводят в отделении клинической фармакологии, имеющей реанимационное помещение, при наличии опытных специалистов. Должны соблюдаться рекомендации Хельсинской декларации (1964, 1975, 1989, 2000 годов). Еѐ основные положения отражены в документах ВОЗ «Принципы клинической оценки качества лекарств». За месяц до начала эксперимента волонтерам нельзя применять лекарственные препараты, влияющие на гормональные процессы. За неделю до начала − любые лекарства, за 4-12 часов нельзя применять пищу. Одной из главных задач биофармации является определение скорости и времени всасывания лекарственного вещества из лекарственной формы, т. е. собственно биодоступности препарата. Riegelman дал определение биодоступности, признанное ВОЗ: «Биодоступность – степень, с которой лекарственное вещество всасывается из места введения в системный кровоток и скорость, с которой этот процесс происходит». Согласно «Методическим указаниям по проведению качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств», утверждѐнных 10.02.2004 МЗ РФ, «Биодоступность отражает количество неизменѐнного действующего вещества, достигающего системного кровотока (степень всасывания) относительно исходной дозы лекарственного средства». Более полное определение категории биодоступность даѐт в монографии «Фармакокинетика» Н. Н. Каркищенко с соавторами: «часть дозы препарата (%), достигшая системного кровотока в неизменѐнном виде после внесосудистого введения препарата». В книге «Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии» под ред. Ю.Б. Белоусова (2002) «Биодоступность − часть принятой внутрь дозы лекарственного вещества, которая достигла системного кровотока в неизменѐнном виде и в виде активных метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания и пресистемного метаболизма. Для определения биодоступности лекарств используются методы in vivo и in vitro. Биодоступность in vivo (резорбционная доступность) – высвобождение лекарственного вещества в месте резорбции (желудочно-кишечный тракт, вагинальная, для глазных – прекорнеальная биодоступность), определяемая с помощью фармакокинетической модели или в месте резорбции. Термин резорбция применяется в немецкой литературе, в английской – абсорбция, в русской – всасывание. Фармакокинетический метод измеряет зависимость между концентрацией и временем или скоростью выведения лекарственного вещества с биожидкостью тела после назначения одной или повторной доз. Фармакодинамический метод основан на определении выраженности фармакологического эффекта путем измерения соответствующего физиологического или биохимического показателя. Биодоступность in vitro (в пробирке) – высвобождение лекарственного вещества вне биологической системы, является синонимом фармацевтической доступности. Исследования in vitro дают полезную информацию о доступности лекарств, если они коррелируют с испытаниями на людях. 23... [стр. 23 ⇒]

Это пероральные, оральные, ректальные, перкутанные (мази, кремы, пасты и др.) лекарственные формы, а также лекарства нового поколения — терапевтические транспортные системы, используемые как для местного, так и для системного лечения. Не менее важным является биофармацевтическое изучение лекарственных форм, предназначенных для локального (местного) применения (глазные, назальные, ушные, ингаляционные, вагинальные препараты). Например, поскольку слизистая оболочка носа, а также легкие способны абсорбировать лекарственные вещества, действующие системно, то с терапевтической точки зрения эти органы могут использоваться значительно шире для лечения различных заболеваний; в связи с этим появляются многочисленные данные о биофармацевтических характеристиках таких лекарственных форм. Биофармацевтические исследования малоактуальны при разработке инъекционных лекарственных форм, так как при их введении отсутствуют процессы высвобождения и абсорбции, т. е. лекарственное вещество (ЛВ) поступает непосредственно в кровь, а с ней — к нужному органу. Исключение в данном случае составляют парентеральные лекарственные формы, обладающие пролонгированным действием и обеспечивающие равномерную или контролируемую подачу лекарственных веществ в кровоток. Совершенствование традиционных лекарственных форм, создание и производство современных лекарств с контролируемым высвобождением и направленной доставкой лекарственных веществ — серьезное достижение технологии лекарств, которое стало возможным только на основе комплексных химикотехнологических и биофармацевтических экспериментальных исследований. Наукоемкий процесс разработки и внедрения нового лекарственного препарата включает в себя несколько этапов, а его продолжительность составляет от 10 до 15 лет. Реализация данного процесса возможна при участии различных специалистов — химиков, технологов, фармакологов и др. Содержание приведенных направлений исследовательской работы указывает на то, что биофармацевтические и химикотехнологические исследования в области создания и внедрения в медицинскую практику лекарственных препаратов крайне необходимы. 9... [стр. 9 ⇒]

Залогом высокой эффективности лекарственного вещества является введение его в лекарственную форму в растворенном состоянии. Поэтому главное условие качества приготовляемых жидких лекарственных форм — это наличие в распоряжении фармацевта параметра растворимости лекарственных веществ. Растворимость представляет собой обобщенную характеристику химической структуры вещества и меру его взаимодействия с растворяющей системой. В технологии производства лекарств она позволяет отработать принцип введения лекарственных веществ в лекарственные формы. Помимо растворимости веществ, в растворах на абсорбцию влияют также состав растворителя, его рН, вязкость, поверхностное натяжение. Известно, что вода очищенная и другие растворители обладают ограниченной растворяющей способностью. Чаще всего в растворах в качестве растворителя используют воду или воду с добавлением спирта этилового, пропиленгликоля, глицерина и других, которые улучшают растворимость многих лекарственных веществ. Для повышения растворимости используют комплексообразователи, солюбилизаторы, сорастворители (мочевину, ПВП, полиэтиленгликоль, многоосновные оксикислоты, диметилсульфоксид и др.). Все эти вещества оказывают непосредственное влияние на БД лекарственных веществ. Улучшая растворимость, а тем самым и абсорбцию, они улучшают БД, но могут ее и ухудшить, образуя комплексы с лекарственными веществами. Растворимость и абсорбция зависят также от рН проводника, который часто в лекарственных формах регулируется с точки зрения стабильности препарата (например, кислый рН для солей алкалоидов). Вещества, повышающие вязкость, снижают абсорбцию, поскольку транспортировка растворов с большой вязкостью в ЖКТ происходит медленнее. Свойства некоторых растворителей и вспомогательных веществ представлены в табл. 11. Для создания жидкой лекарственной формы с оптимальными свойствами необходима достаточная изученность физикохимических свойств лекарственных веществ: плотности, растворимости, смачиваемости, объемных параметров, а также их органической связи с технологическими процессами в растворах. Наиболее важными характеристиками лекарственных веществ, используемых в растворах, являются коэффициент увеличения объема (КУО) и кажущиеся мольные объемы. 96... [стр. 96 ⇒]

Абсорбция замедляется, поскольку мицеллы образуют определенный вид скопления эффективного вещества, из которого при стационарных условиях оно высвобождается кинетикой псевдонулевого порядка. Это действительно, например, для кислоты салициловой, но не для этанола, который в мицеллах не задерживается. Растворяющая способность компонентов дисперсионной среды. Для улучшения степени дисперсности в жидкие гетерогенные системы в большинстве случаев из технологических соображений добавляют этанол, сорбитол, глицерин, пропиленгликоль, димексид и т. п. Эти вещества ускоряют и увеличивают абсорбцию, во-первых, за счет растворения части суспендированного вещества, а во-вторых, благодаря своей большой липофильности облегчают переход лекарственных веществ через мембрану. Величина поверхности частиц суспендированного лекарственного вещества зависит от величины диспергированных частиц. Правильно составленная, с точки зрения скорости абсорбции лекарственных веществ, суспензия находится между раствором и таблеткой, поскольку вещество в ней еще не растворено, но фаза высвобождения (распадаемости) и смачивания отсутствует. Величина поверхности частиц суспендированного лекарственного вещества часто является решающим фактором для растворения и абсорбции. Путем измельчения частиц растворимость лекарственного вещества увеличивается незначительно, а скорость растворения возрастает существенно. Ускорение растворения способствует более быстрой абсорбции, хотя она протекает по законам диффузии. Уменьшение величины частиц имеет свои границы не только с точки зрения технологической, но и с точки зрения БД. Так, например, при приеме триметопримсульфаметоксазола с величиной частиц 12 и 6 нм еще определялась разница, в то время как при величине 5 и 3 нм она отсутствовала. Причиной этого была слабая смачиваемость очень маленьких частиц лекарственного вещества. Для обеспечения высокой БД не величина частиц является решающей, а их эффективная поверхность, которая зависит от взаимодействия между размером частиц и поверхностным натяжением дисперсионной среды. Данное явление также объясняет, почему абсорбция из лекарства, содержащего большее количество слизистых веществ, протекает медленнее, чем из таблетки. Эмульсии характеризуются большой поверхностью диспергированной фазы. Однако это преимущество в значительной 100... [стр. 100 ⇒]

Определение Судороги, не связанные с приемом лекарств или метаболическими нарушениями вследствие уремии, кетоацидоза, электролитного дисбаланса. Психоз, не связанный с приемом лекарств или метаболическими нарушениями вследствие уремии, кетоацидоза, электролитного дисбаланса Гемолитическая анемия. Лейкопения (лейкоцитов менее 4×109/л) при двух определениях или более. Лимфопения (лимфоцитов менее 1,5×109/л) при двадцати исследованиях и более. Тромбоцитопения (менее 100×109/л), не связанная с приемом лекарств Положительный LE-клеточный тест. Антитела к ДНК и нативной ДНК в повышенных титрах. Анти-Sm-антитела. Ложноположительная реакция на сифилис в течение 6 месяцев по реакции иммобилизации или в тесте абсорбции флюоресцирующих антитрепонемных антител Повышение титра АНА в тесте иммунофлюоресценции или в другом, связанное с лекарствами, способными вызвать лекарственную волчанку... [стр. 419 ⇒]

Диагностические критерии абдоминальной мигрени A. По крайней мере пять приступов абдоминальной боли, отвечающих критериям B-D. B. Боль имеет по крайней мере две из трех нижеперечисленных характеристик: 1) локализация по средней линии, вокруг пупка или трудноопределяемая; 2) тупая или саднящая; 3) умеренной или высокой интенсивности. C. Во время приступов имеются по крайней мере две из нижеперечисленных характеристик: 1) анорексия; 2) тошнота; 3) рвота; 4) бледность. D. Атаки длятся 2-72 ч при отсутствии эффективного лечения. E. Полное отсутствие симптомов между приступами. F. Не связана с другими заболеваниями. Анамнез и физикальный осмотр не выявляют признаков желудочно-кишечного или почечного заболевания или такое заболевание исключено в ходе соответствующего обследования. Лечение абдоминальной мигрени представляется крайне трудным. Пациентам должно быть рекомендовано исключение по возможности триггерных факторов. Традиционно применяемые в детской практике анальгетики (парацетамол или ибупрофен) обладают недостаточной эффективностью. Возможно, это связано с явлениями гастростаза, который препятствует абсорбции лекарств, поэтому целесообразно применение противорвотных средств и замещение жидкости. Данных об эффективности специфических антимигре-нозных средств, таких как суматриптан, для купирования приступов абдоминальной мигрени к настоящему времени нет. В случаях частых и упорных приступов абдоминальной мигрени 146... [стр. 146 ⇒]

Лекция №2. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (продолжение). Фармакокинетика – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения лекарства в организме: всасывание (абсорбция), биотранспорт (связывание с сывороточными белками), распределение по органам и тканям, биотрансформация (метаболизм), выведение (экскреция) ЛС из организма. Пути введения ЛС в организм. От пути введения препарата в организм зависит: - скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни; - эффективность и безопасность применения лекарств, т.е. без осложнений фармакотерапии. 1. Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ. К достоинствам энтерального пути введения: - удобство применения; - безопасность применения; - проявление местного и резорбтивного эффектов. К энтеральному пути относится: - пероральный (per os) – через рот (внутрижелудочно); - сублингвальный (Sub linqva) – под язык; - интрадуоденальный (Intra duodenum) – в 12-перстную кишку. - ректальный (per rectum) – через прямую кишку. 2. Парентеральный путь введения – это поступление ЛС в организм, минуя органы ЖКТ. К достоинствам парентерального пути относятся: - достижение точной дозировки; - быстрая реализация эффекта ЛС. К парентеральному пути относится: - внутривенное введение; - внутриартериальное введение; - внутримышечное введение; - подкожное введение; - интратрахеальное введение; - интравагинальное введение; - внутрикостное введение. Характеристика отдельных этапов фармакокинетики. 1. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении. Скорость всасывания ЛС зависит от:... [стр. 4 ⇒]

- Константа скорости всасывания (К01) – параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь (ч -1, мин -1). - Период полуабсорбции (t ½α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин). - Время достижения максимальной концентрации (tmax) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови (ч, мин). Интенсивность процессов всасывания ЛС у детей достигают уровня взрослых лишь к трем годам жизни. До трех лет жизни абсорбция лекарств снижена, главным образом, из-за недостаточной микробной обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет абсорбция также снижена. Поэтому детям и старикам нужно лекарства дозировать с учетом возрастных анатомо-физиологических особенностей организма. 2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов. Подавляющее число лекарства (90%) обратимо взаимодействуют с человеческим сывороточным альбумином. Кроме того, ЛС образуют обратимые комплексы с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е. не связанной с белком фракции: [Ссвяз] = [Ссвоб]. Фармакологической активностью обладает лишь свободная (несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего рода резервом препарата в крови. Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет: - силу фармакологического действия лекарства; - продолжительность фармакотерапевтическогоего действия. Места связывания белка являются общими для многих веществ. Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами: - Константа ассоциации (Касс) – характеризует степень сродства препарата к белку сыворотки крови (моль-1). - Число мест связывание (N) – показатель активных центров белка, на которых фиксируется одна молекула препарата. 3. Распределение лекарств в организме. Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства). На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы: - степень растворимости в липидах; - интенсивность регионарного (местного) кровоснабжения; - степень сродства к транспортным белкам; - состояние биологических барьеров (гематоэнцефалического, плацентарного). Основными местами распределения ЛС в организме являются: - внеклеточная жидкость; - внутриклеточная жидкость; - жировая ткань. Фрмакокинетический параметр, характеризующий этап распределения: Объем распределения (Vd) - степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл). 4. Биотрансформация (метаболизм). Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме. В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента. Биотрансформация осуществляется в 2 фазы. Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, таким образом, что он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию метаболитов из организма с мочой. Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты или ферменты монооксигеназной системы), основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу, структурно подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации. В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином серной кислоты). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Так, например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота – образуется при помощи фермента глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде. 5. Выведение (экскреция). Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом,... [стр. 5 ⇒]

ЖКТ: тошнота, боли в эпигастрии, обострение язвенной болезни (дифенгидрамин, клемастин); прием препаратов после еды предупреждает развитие диспептических симптомов. Слизистая оболочка полости рта: сухость, сгущение слюны, онемение (более выражены при применении препаратов I-го поколения). Лекарственная зависимость: может наблюдаться при длительном приеме препаратов I-го поколения. Редкие нежелательные действия: аллергические и анафилактоидные реакции, угнетение кроветворения, увеличение массы тела (астемизол), галакторея (терфенадин) Лекарственные взаимодействия Антигистаминные препараты I-го поколения усиливают действия анальгетиков, жаропонижающих средств, средств для наркоза, местных анестетиков, м-холиноблокаторов, алкоголя. Они так же потенцируют эффекты снотворных (в то же время барбитураты могут усиливать метаболизм и ослаблять действие антигистаминных препаратов), транквилизаторов, нейролептиков и других препаратов с седативными свойствами, например, седативный эффект возрастает в результате совместного применения с клофелином. Кофеин уменьшает их угнетающее действие на ЦНС. Уменьшая перистальтику, они усиливают абсорбцию средств, медленно всасывающихся из ЖКТ, и нередко ухудшают абсорбцию быстро всасывающихся лекарств (например, парацетамола). Антигистаминные препараты II-го поколения, за исключением цетиризина, не сочетаются с потенциально гепатоксичными лекарствами. Пищевые взаимодействия. Прием пищи ухудшает всасываемость антигистаминных препаратов Iго поколения, поэтому их назначают натощак или через 2 часа после еды. Прием пищи не ухудшает биодоступ6ность антигистаминных препаратов II-го и III-го поколения, но замедляет их всасывание и удлиняет время достижения максимальной концентрации в крови. Грейпфрутовый сок повышает плазменную концентрацию терфенадина. Пациентам, получающим антигистаминные препараты I-го поколения и цетиризин нельзя принимать алкоголь, но, поскольку нельзя полностью исключить возможность взаимодействия алкоголя и с другими антигистаминными средствами, врач должен предупредить пациента о возможности усиления седативного действия алкоголя на фоне приема любых препаратов этой группы. Противопоказания Аллергические и анафилактоидные реакции на антигистаминные препараты в анамнезе. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, нарушение оттока мочи, глаукома (I поколение). Язвенная болезнь в стадии обострения (дифенгидрамин, хлоропирамин). Выраженные нарушение функции печени (астемизол, терфенадин). Выраженные нарушение функции почек (цетиризин, акривастатин). 64... [стр. 64 ⇒]

Дозозависимая абсорбция сопровождается изменением ско! рости и полноты всасывания лекарства, в результате чего из! меняется также биодоступность. Растворимость лекарственной формы, зависящая от до! зы, свойственна ЛВ с низкой липидорастворимостью; при этом с увеличением доз абсорбция не увеличивается, а уменьшается (например, гризеофульвин, ацикловир). Во всасывании лекарств в ЖКТ, помимо процессов диффузии и фильтрации, участвуют активные транспортные систе! мы. Однако активность этих систем не безгранична и насы! щаема. Поэтому при увеличении доз некоторых лекарств, абсорбция которых осуществляется путем активного транспорта, может наблюдаться уменьшение их всасыва! ния. Так, амоксициллин в дозе 375 мг имеет наибольшую биодоступность, увеличение доз ведет к снижению биодос! тупности и Cmax. Лишь в простейшем случае верно предположение о наличии линейной связи между назначенной дозой лекарственного ве! щества и его концентрацией в плазме крови. Между тем для большинства лекарственных препаратов эта связь нелиней! на. Основные причины данного феномена следующие: 1. Потенцирование биодоступности препарата при увеличе! нии его дозировки. Подобный феномен наблюдается, на! пример, у ряда макролидных антибиотиков (рис. 7.4). В этом случае повышение дозы препарата в 2 раза (с 200 до 400 мг) приводит к более чем двукратному повышению их максимальной концентрации в плазме крови. [стр. 265 ⇒]

Данные приемы широко применяются на практике при поглощении газов жидкостями. Так, в производстве аммиака применяют высокие давления в процессе абсорбции примесей СО2 и СО из азотоводородной смеси, потому что в этом случае процесс очистки газа совмещается с его компримированием до высоких давлений, требуемых для синтеза аммиака. Наиболее доступным приемом ускорения абсорбции является применение интенсивной аппаратуры, обеспечивающей высокое развитие поверхности жидкой фазы, турбулизацию газовой и хорошее перемешивание реагентов. Для этого применяют насадочные колонны, которые работают при интенсивном режиме, различные типы тарельчатых барботажных аппаратов, пенные аппараты и т.п. Интенсивность процессов в этих аппаратах дополнительно повышают, увеличивая скорости потоков реагирующих фаз. 12.3 Процессы в системе жидкость – твердое (Ж-Т) Процессы с участием жидких и твердых реагентов служат основой многих химических производств. К таким процессам относятся адсорбция растворенных в жидкости веществ и десорбция их, растворение твердых веществ и кристаллизация из растворов, экстрагирование и выщелачивание, плавление твердых тел и кристаллизация из расплавов, полимеризация в среде жидких мономеров с образованием твердых полимеров и т.д. Адсорбция растворенных веществ твердыми адсорбентами применяется в промышленности как для очистки растворов от примесей, так и для извлечения и переработки ценных растворенных веществ. Адсорбцией на активированном угле и других адсорбентах очищают нефтепродукты и смазочные масла, обесцвечивают воду, удаляя из нее органические примеси, разделяют сложные смеси растворенных веществ в производстве лекарств и т.п. Особенно важное значение как адсорбенты имеют высокомолекулярные и ионообменные смолы, при помощи которых ведут очистку воды, формалина, спиртов, вин, извлечение редких металлов. Растворение твердых веществ в жидкости можно ориентировочно разграничить на физическое и химическое. Физическое растворение, при котором происходит лишь разрушение кристаллической решетки, обратимо, т.е. возможна обратная кристаллизация растворенного вещества. Этот тип растворения встречается в технологии минеральных удобрений и солей. На различной растворимости солей часто основано их разделение, этот прием применяется в производстве хлористого калия из сильвинита и карналлита, медного купороса. Химическое необратимое растворение сопровождается такого рода взаимодействиями растворенного вещества с растворителями или с химически активными веществами, присутствующими в растворе, при котором меняется природа растворенного вещества, и его кристаллизация в первоначальном виде невозможна. Характерным примером химического растворения является растворение металлов в кислотах при травлении поверхности металлов, при получении медного купороса из медных отходов. Наибольшее применение в технике имеет избирательное растворение твердых веществ – экстрагирование или выщелачивание. Экстрагированием или экстракцией называется разделение твердых или жидких смесей обработкой их растворителями, в которых компоненты смеси растворяются неодинаково. Экстрагирование из смеси твердых веществ производят различными растворителями: как органическими жидкостями (бензин, керосин, спирты, четыреххлористый углерод и т.д.), так и минеральными кислотами, щелочами и водой. Растворитель подбирается таким образом, чтобы в нем хорошо растворялся извлекаемый компонент, и слабо растворялись другие составные части смеси. Экстрагирование из смеси твердых веществ (выщелачивание) широко применяется в гидрометаллургии, т.е. при мокром извлечении металлов и их соединений из руд, рудных концентратов и промышленных отходов. Экстрагирование применяется также в производстве минеральных солей и удобрений, в производстве пищевых продуктов, лекарств. При выщелачивании в качестве растворителя часто используется вода и щелока. Например, выщелачивание алюмината натрия в производстве глинозема методом спекания. Процессы растворения, экстрагирования, выщелачивания на практике чаще всего сопровождаются кристаллизацией из растворов, т.е. выделением из раствора в твердом состоянии растворенных твердых веществ, их гидратов или новых соединений, полученных в результате химической реакции в растворе. Кристаллизация является способом разделения веществ, находящихся в водных растворах, а также 61... [стр. 61 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "абсорбция лекарства": [115] [118] [119] [192] [141] [175] [5] [36] [21] [15] [1] [10] [15] [25] [26] [27] [32] [104] [154] [210] [154] [44] [265] [16] [19] [1] [22] [8] [11] [13] [15] [2] [19] [19] [22] [23] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]