Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Курареподобные средства




При легких и среднетяжелых формах болезни тонические и тетанические судороги удается снять с помощью нейролептиков (аминазина, дроперидола и др.), транквилизаторов (седуксена) или хлоралгидрата. Эти препараты используются в виде литических смесей в сочетании с антигистаминными и противоаллергическими средствами (димедрол, шшольфен, супрастин и др.). При тяжелых формах столбняка применяют курареподобные средства (тубокурарин-хлорид, диплацин и др.) с обязательным переводом больных на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ). Длительность и частота введения нейролептиков и курареподобных препаратов определяется состоянием АД, частотой и длительностью судорожных приступов, степенью тонического напряжения мышц. Миорелаксанты необходимо вводить всем больным столбняком. Снижение повышенного тонуса мышц и противосудорожное действие оказывает диазепам (сибазон). Препарат вводится внутривенно или внутримышечно в дозе 0,1-0,2 мг/кг через каждые 3-6 часов. Действие аминазина или мефенезина выражено слабее. Препараты нейромышечного блокирующего действия (тубокурарин, панкурония бромид) способствуют уменьшению судорог при сохранении спонтанного дыхания (в дозе 0,05 мг/кг), либо полному выключению функции дыхательных мышц при переходе на ИВЛ. У новорожденных лечение столбняка должно проводиться более активно и включать, помимо введения седативных средств и противосудорожной терапии, поддержание адекватной гидратации, интубацию трахеи, миорелаксацию и вспомогательную вентиляцию легких. При невозможности проведения этих мероприятий детям дают через каждые 6 часов пить сироп аминазина (3 мг), эликсир с фенобарбиталом (10-30 мг) или мефенезином (130-160 мг). Диазепам (сибазон) вводят внутривенно по 0,3 мг/кг, при необходимости — повторно. Хирургическая обработка (рассечение) пупочного канатика в настоящее время не рекомендуется. Для устранения вегетирующих форм столбнячной палочки, находящихся в некротизированных тканях, назначают большие дозы пенициллина (200 000 ед/кг массы тела в сутки) внутривенно в 6 приемов или тетрациклина в дозе 30-40 мг/кг (не более 2 г/сут) внутрь в 4 приема. Большое значение в лечении столбняка имеют мероприятия, направленные на предупреждение вторичных гнойных осложнений, на нормализа507... [стр. 507 ⇒]

Мышечная гипертензия, мышечная возбудимость, подергивания, боли в мышцах также производят впечатление симптомов, отражающих холинергическое напряжение (облегчение курареподобными средствами по И. Ф. Рамхену или большими дозами сернокислой магнезии, оказывающей угнетением нейромускулярной передачи курареподобный эффект, снижение остроты этих симптомов по мере падения активности трофотропной системы в процессе болезни). Но и здесь необходимо учитывать роль адренергического возбуждения как усилителя холинергической нейромускулярной передачи. Симпатические медиаторы облегчают переход возбуждения с нерва на мышцу (феномен Орбели — Гинецинского), участвуют в превращении актинов, накоплении гексофосфазов, потенцируют протеазы, активируют АТФ-азы, усиливают действие актолизина. Катехоламины усиливают, кроме того, действие ацетилхолина на мышцу (В. А. Говырин, 1967). Клиническая роль адренергии в поддержании, казалось бы, ясного холинергического симптома — мускульной гипертензии и возбудимости — доказывается исчезновением этого симптома при применении адренолитиков (эрготоксины и пр.) и исчезновением этого симптома в течение болезни не тогда, когда в абстиненции ослабляются знаки парасимпатического возбуждения, а тогда, когда и симпатическое возбуждение в абстиненции теряет свою напряженность. В абстиненции опиомании III стадии мы уже видим сниженный мышечный тонус, мышечную слабость, отсутствие мышечных болей. Эти факты можно сопоставить с результатами исследования функций катехоламинов при миопатиях — адреналинподобные вещества в крови были ниже нормы, тонус и реактивность симпатической нервной системы таких больных были снижены; улучшению мышечных функций в процессе предшествовало повышение активности катехоламинов (Л. Б. Перельман, Э. Ш. Матлина, В. М. Прихожан, 1964). Вмешательство катехоламинов в холинергическую возбудимость мышечного аппарата происходит не только гуморальным путем (И. С. Беритов, 1959; В. А. Говырин, 1967), но и опосредованно, от активации моторной коры головного мозга через возбуждение пирамидных клеток, чем объясняется, например, возрастание физической силы при аффекте (по Э. Гельгорн, Дж. Луфборроу, 1966). Следовательно, и этот знак парасимпатического возбуждения — гиперергия нервномышечного аппарата может иметь двоякое происхождение. Участие парасимпатического возбуждения в абстиненции определяется, вероятно, не только той мерой, в какой трофотропная система затрагивается наркотиком (что мы видим, например, при сравнении алкогольной и опийной абстиненции), но и мерой сохранности трофотропной системы в процессе наркотизма к моменту наблюдения данного абстинентного синдрома. То же относится и к симпатическому возбуждению, к эрготропной системе. [стр. 273 ⇒]

Таким образом, лечение столбняка симптоматическое. Предложен ряд методик комплексного лечения столбняка, позволяющих значительно снизить летальность. Основными задачами комплексного лечения являются следующие: 1) уменьшение поступления в кровь и нейтрализация вновь поступающего из раны столбнячного токсина; 2 ) уменьшение и полное прекращение тонических и тетанических судорог; 3) улучшение общего состояния больного, нормализация сердечной деятельности и легочной вентиляции; 4) профилактика и борьба со вторичными осложнениями (пневмония, сепсис и др.). Решение первой задачи сводится к ревизии и лечению ран, особенно слепых, в которых нередко находят инородные тела (осколки, куски дерева, одежда и др.). В этих случаях необходимы широкое вскрытне, обработка раны, удаление инородных тел, обеспечение хорошего оттока, применение повязок с гипертоническими растворами. Операцию производят под наркозом, который используют также для введения сывороток, растворов сульфата магния и др. Кроме того, вводят противостолбнячную сыворотку для нейтрализации еще не связанного нервной системой токсина. Противостолбнячную сыворотку вводят по Безредке, внутримышечно, немедленно после диагностирования болезни. Доза для взрослых 100 000— 150 000 АЕ, для новорожденных 10 000— 20 000 АЕ, для детей старшего возраста 20 000—80 000 АЕ. Перед введением сыворотку подогревают до температуры 36— 37 °С. Вводят сыворотку 2— 3 дня подряд, уменьшая дозу каждый раз на 50 000 АЕ. Показано также применение противостолбнячного 7 -глобулина. Эти дозы обеспечивают достаточный защитный уровень (0,1 А Е в 1 мл сыворотки крови), необходимый для нейтрализации свободно циркулирующего в крови токсина в течение длительного времени. Общекурсовая доза обычно составляет 200 000— 350 000 АЕ. Она достаточно насыщает организм антитоксином на весь период лечения. Вводить сыворотку в более поздние сроки нет необходимости. Только в особо тяжелых случаях наряду с внутримышечным (в 1-й день) назначают и внутривенное медленное введение противостолбнячной сыворотки, разведенной изотоническим раствором хлорида натрия в 5 раз. Другие пути введения сыворотки (эндолюмбальиый, субокципитальный) не рекомендуются. Для борьбы с судорогами применяют наркотические, нейролептические и курареподобные средства, которые расслабляют тонически напряженные при столбняке мышцы, уменьшают, а иногда и прекращают судороги. Используют гексенал, пентотал, хлоралгидрат и другие средства. Необходимо помнить, что при длительном применении этих средств в больших дозах могут развиться токсикоз, расстройства дыхания и другие осложнения. Из нейролептических средств чаще пользуются аминазином, обладающим многообразными свойствами: оказывает седативное действие, не выключая полностью сознания, уменьшает болевую чувствительность, обладает противосудорожным, антигистаминным, ганглиоблокнрующим эффектом. Применяется 2,5 % раствор по 4 мл 4— 5 раз в сутки внутримышечно. Длительность действия 3— 5 ч. Показаны также нейролептические смеси: 1 -2 мл 2,5 % раствора аминазина, 3 мл 1 % раствора димедрола по 5— 6 раз в сутки. Димедрол может быть заменен промедолом (2 мл 1 % раствора) илн пантопоном (1 мл 2 % раствора). При вовлечении в судороги дыхательных мышц и угрозе асфиксии используют релаксанты короткого (1 % раствор дитилина, 2 % раствор листеноиа 306... [стр. 307 ⇒]

Период полураспада доксициклина составляет около 12-18 часов при однократном применении и до 22-24 часов при регулярном приеме препарата.Показания к применению: Доксибене назначают пациентам, страдающим инфекционными заболеваниями, которые вызваны штаммами, чувствительными к действию доксициклина, в том числе: Сыпной тиф, эпидемический возвратный тиф, клещевой возвратный тиф, везикулезный риксетиоз. Инфекционные заболевания дыхательных путей. Орнитоз, бактериальный конъюнктивит, болезнь Лайма (ранняя стадия), бруцельоз (в комплексной терапии). Чума, туляремия, бартонельоз, сибирская язва. Доксициклин используют в качестве противомикробного средства в отоларингологической, венерологической, урологической и гинекологической практике. В качестве средства альтернативной терапии препарат Доксибене применяют при актиномикозе, вызванном Actinomyces, а также сифилисе, листериозе и инфекции Винсента. В комплексной терапии доксициклин применяют при остром кишечном амебиазе, угревой сыпи. Кроме того, препарат Доксибене используют для терапии и профилактики малярии (вызванной Р. Falciparum, устойчивым к хлорохинину), холеры и лептоспироза, а также диареи путешественника и сыпного тифа Куста. Препарат Доксибене может быть назначен при инфекционных заболеваниях органов пищеварительного тракта, печени и желчевыводящих путей.Способ применения: Доксибене предназначен для перорального применения. Рекомендуется принимать таблетки целиком, запивая большим количеством жидкости. Доксибене следует принимать во время приема пищи, не следует запивать препарат молоком или молочными продуктами. Не рекомендуется принимать препарат непосредственно перед сном. Стандартная схема терапии препаратом Доксибене: Взрослым, масса тела которых превышает 70кг, рекомендуется назначение 200мг доксициклина в сутки в течение всего курса лечения. Суточную дозу препарата Доксибене разрешается принимать за один прием или делить на 2 приема с интервалом 12 часов. Взрослым и подросткам, масса тела которых составляет от 50 до 70кг, рекомендуется назначение 200мг доксициклина в первый день терапии, после чего рекомендуется перейти на прием 100мг доксициклина в сутки. Детям в возрасте старше 8 лет, масса тела которых меньше 50кг, рекомендуется назначение доксициклина в дозе 4мг/кг массы тела в первый день терапии, после чего рекомендуется перейти на прием доксициклина в дозе 2мг/кг массы тела в сутки. При тяжелых инфекциях в течение всего курса рекомендуется принимать доксициклин в дозе 4мг/кг массы тела в сутки. Продолжительность терапии обычно составляет от 7 до 14 дней, терапию необходимо продолжать в течение минимум 3 дней после исчезновения симптомов заболевания. При заболеваниях, которые вызваны бета-гемолитическим стафилококком, продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней. Особые схемы терапии: Взрослым с заболеваниями, которые переносятся клещами, рекомендуется назначение 200мг доксициклина в сутки в течение 10-20 дней; Женщинам при острой гонорее, а также мужчинам при остром уретрите, который вызван гонококками, рекомендуется назначение 200мг доксициклина в сутки в течение 7 дней; Мужчинам, страдающим инфекционными заболеваниями мочеполовой системы с нарушением возможности оплодотворения невыясненной этиологии, рекомендуется назначение 200мг доксициклина в сутки в течение 28 дней (необходимо одновременное лечение партнеров); При острых инфекционных заболеваниях, которые вызваны гонококками и хламидиями, рекомендуется назначение 200мг доксициклина в сутки в течение 10 дней; При острых неспецифических заболеваниях половых органов у женщин рекомендуется назначение 200мг доксициклина в сутки в течение 10-14 дней (в комплексе с другими препаратами); Взрослым при сифилисе рекомендуется назначение 300мг доксициклина в сутки в течение не менее 10 дней; При дерматологических заболеваниях рекомендуется назначение 100мг доксициклина в сутки в течение 1-3 недель. При продолжительной терапии препаратом Доксибене рекомендуется контролировать функцию печени и почек.Побочные действия: В период терапии препаратом Доксибене у пациентов возможно развитие таких нежелательных эффектов: Со стороны сердца, сосудов и системы кроветворения: тахикардия, лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, нарушения коагуляции, лимфаденопатия. В единичных случаях также отмечалось наличие токсичной зернистости в гранулоцитах и атипичных лимфоцитов. Со стороны центральной нервной системы: парестезии, снижение остроты зрения, повышение внутричерепного давления, чрезмерная возбудимость, генерализованные судороги. Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: изжога, метеоризм, тошнота, рвота, нарушение стула, стоматит, глоссит, изменение цвета зубов. Возможно также развитие псевдомембранозного энтероколита, которое может требовать отмены препарата Доксибене. Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, анурия. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, эритема, бронхоспазм, фотосенсибилизация, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, анафилактический шок. Возможно также развитие реакции, которая сопровождается гипертермией, головной болью и артралгией. Другие: боль в мышцах и суставах, нарушение вкуса и обоняния, вагинальный и оральный кандидоз, зуд в области анального отверстия, гипертрихоз. Кроме того, доксициклин может увеличивать уровень остаточного азота в плазме крови. При развитии нежелательных эффектов следует отменить препарат и как можно раньше обратиться к врачу, который примет решение о возможности дальнейшего применения доксициклина или назначит альтернативную терапию. Противопоказания: Доксибене не назначают пациентам с индивидуальной чувствительностью к доксициклину и другим препаратам тетрациклинового ряда, а также вспомогательным веществам препарата. Доксибене противопоказан пациентам с выраженными нарушениями функции печени и почек. Доксициклин не применяют для терапии детей младше 8 лет, так как использование препарата в период развития зубов может оказать необратимое влияние на цвет зубной эмали. Осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата Доксибене пациентам, страдающим аритмией, а также пациентам, которые подвергаются чрезмерному воздействию ультрафиолетовых лучей (в связи с риском развития фотосенсибилизации не следует находиться продолжительное время под солнечными лучами, а также посещать солярий в период терапии доксициклином). Доксибене следует с осторожностью назначать пациентам, которые управляют потенциально небезопасными механизмами и водят автомобиль. Беременность: Доксибене назначают беременным женщинам только по жизненным показаниям. Следует учитывать, что доксициклин проникает через гематоплацентарный барьер и может вызвать нарушения роста и развития плода. При возможности следует использовать альтернативные препараты в период беременности. Если избежать приема доксициклина в период лактации нельзя, следует отменить грудное вскармливание. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Доксибене следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты наперстянки. Доксициклин может потенцировать эффект антикоагулянтов непрямого действия, курареподобных средств, а также усиливать гипогликемическое действие пероральных противодиабетических средств производных сульфонилмочевины. Фенобарбитал и карбамазепин при сочетанном применении с препаратом Доксибене уменьшают период полураспада доксициклина. Также период полураспада доксициклина уменьшается у пациентов с хроническим алкоголизмом. Препарат Доксибене уменьшает противомикробную активность пенициллинов и цефалоспоринов. Препарат усиливает токсическое... [стр. 196 ⇒]

Изучение миорелаксирующей активности в ряду бисчетвертичных аммониевых солей амидов дикарбоновых кислот. / Л.А. Мелентович, А.С. Захаревский, Э.А. Хиониди, А.Н. Буянова, О.Б. Павлов, Н.Д. Таганович / Матер. конф., посвященной 25-летию ЦНИЛ БелГИУВ. Минск, 1997. Кн. 1. С. 195-197. 4. Искусственная вентиляция легких у животных / О.Т. Прасмыцкий, О.Б. Павлов, Э.А. Хиониди / Актуальные вопросы искусственной вентиляции легких. Матер. Международная конф. врачей- анестезиологов. – Минск, 1997. – С. 58-59. 5. Лекманов, А.У. Мышечные релаксанты в практике анестезиолога- реаниматолога. – Смоленск: Альфа-Принт, 1995. 6. Новые миорелаксанты. (химия, фармакология, клиника) / Под ред. Д.А. Харкевича.- М.: Медицина.- 1983.- 272 с. 7. Павлов, О.Б. Влияние неспецифической премедикации на фармакологические свойства нового отечественного недеполяризующего миорелаксанта периферического действия дитолония. Матер. 4-го съезда анестезиологов – реаниматологов РБ. Гродно, 2000. С. 83. 8. Павлов, О.Б., Прасмыцкий О.Т., Захаревский А.С. Изучение фармакологических свойств новых отечественных миорелаксирующих препаратов. Матер. пленума анестезиологов- реаниматологов РБ. Минск, 1999. С. 73-74. 9. Павлов, О.Б., Прасмыцкий О.Т., Мелентович Л.А., Хиониди Э.А. Проведение анестезиологического пособия у экспериментальных животных. Методические рекомендации МЗ РБ. Минск, 1999. 10. Павлов, О.Б. Проведение анестезиологического пособия у собак при исследовании фармакологических свойств новых миорелаксирующих препаратов. Труды молодых ученых МГМИ. Минск, 1998. С. 223-227. 11. Проведение анестезиологического обеспечения экспериментов у крупных лабораторных животных. / О.Б. Павлов, О.Т. Прасмыцкий, Л.А. Мелентович, И.Н. Жук, И.Н. Никифорова / Матер. Белорусско- Британского симпозиума. Минск, 1998. С. 20-21. 12. Проведение эндотрахеального наркоза у экспериментальных животных. / О.Т. Прасмыцкий, О.Б. Павлов, Л.А. Мелентович / Матер. Белорусско- Британского симпозиума. Минск, 1998. С. 21-22. 13. Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ: Метод, рекомендации / ФК МЗ СССР.- М., 1985.- 19с. 14. Фармакология миорелаксантов /Под ред. Д.А. Харкевича.М. Медицина, 1989.-287с. 15. Харкевич, Д.А. Фармакология курареподобных средств.- М.: Медицина, 1969.-318с. 16. Харкевич, Д.А. Новые курареподобные и ганглиоблокирующие средства. М., 1976. 17. Этические вопросы использования животных в учебной работе и научных исследованиях: Материалы Белорусско- Британского симпозиума. – Минск, 1998. – 28 с. [стр. 1 ⇒]

Курареподобные средства. Классификация по МД. Применение. Возможные осложнения. Антагонисты курареподобных средств. 42.Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в адренергических синапсах. 43.Альфа- и бета-адреномиметики прямого и непрямого действия. МД, основные эффекты, применение. 44.Вещества, стимулирующие преимущественно а-АР. Основные эффекты. Показания к назначению. 45.Вещества, стимулирующие преимущественно в-АР. Основные эффекты. Показания к назначению. 46.Вещества, блокирующие а-АР. Основные эффекты. Показания к назначению. 47.Вещества, блокирующие в-АР. Основные эффекты. Показания к назначению. 48.Симпатолитические ЛС. Локализация, МД, основные эффекты. Показания к назначению. Побочное действие. 49.Понятие о наркозе. Основные МД, стадии наркоза. Классификация средств для наркоза. Понятие о широте наркотического действия. 50.Средства для ингаляционного наркоза. Основные эффекты. Осложнения ингаляционного наркоза. Меры помощи. 51.Средства для неингаляционного наркоза. Основные эффекты. Показания к применению. Токсические эффекты. 52.Резорбтивное и местное действие этилового спирта. Применение в медицинской практике. 53.Острое и хроническое отравление спиртом и его лечение. Алкоголизм и его социальные аспекты. Принципы фармакотерапии алкоголизма. Тетурам. 54.Современные представления о природе сна. Основные виды бессоницы. Классификация снотворных ЛС. Возможные МД. 55.Сравнительная характеристика снотворных ЛС. Влияние на структуру сна. Возможность развития лекарственной зависимости. Острое отравление снотворными ЛС и принципы его лечения. 56.Наркотические анальгетики. Центральные и периферические эффекты. Опиатные рецепторы и их эндогенные лиганды. МД морфина. Применение. 57.Острое отравление морфином. Лечение. Антагонисты наркотических анальгетиков. Привыкание, лекарственная зависимость (морфинизм), медицинские и социальные последствия, профилактика и лечение. 58.Классификация ненаркотических анальгетиков. Механизмы противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего действия. Показания. ПЭ. 59.Противоэпилептические ЛС. Применение при разных формах эпилепсии, МД. Средства для купирования эпилептического статуса. ПЭ противоэпилептических ЛС. 60.Противопаркинсонические ЛС: МД, сравнительная оценка эффективности препаратов, основные и ПЭ. 61.Классификация психотропных ЛС. Нейролептики: МД, основные и ПЭ, применение. Понятие о нейролептанальгезии. Соли лития. 62.Транквилизаторы: МД, основные и ПЭ, применение. Возможность развития лекарственной зависимости. 63.Антидепрессанты: МД, основные и ПЭ, показания к назначению. 64.Седативные ЛС: влияние на ЦНС, показания к применению, ПЭ. 65.Психостимулирующие ЛС: МД, основные и ПЭ, применение, возможность развития лекарственной зависимости. 66.Ноотропные ЛС: влияние на метаболизм в ЦНС, показания к применению. 67.Аналептики: МД на ЦНС, основные и ПЭ, показания к назначению. 68.Общетонизирующие ЛС, применение. МД и фармакологические эффекты стрихнина, отравление, принципы оказания помощи при отравлении. 69.Классификация стимуляторов дыхания по МД. Сравнительная характеристика групп препаратов. Показания к применению. 70.Противокашлевые ЛС. Деление их по МД, применение. Возможность развития привыкания и лекарственной зависимости к ЛС центрального действия. 71.Классификация отхаркивающих ЛС по локализации и МД. Пути введения. применение. 72.Бронхолитические ЛС: классификация по МД, основные и ПЭ, применение. 73.ЛС, применяемые при отеке легких. Принципы действия, комбинированное применение препаратов. 74.ЛС, стимулирующие и понижающие аппетит, МД, показания к применению. 75.ЛС, усиливающие секрецию желез желудка, используемые с диагностической целью. Средства... [стр. 60 ⇒]

. Больных для создания покоя помещают в отдельную палату, исключают возможность световых и шумовых раздражителей. Хирургическая обработка ран является обязательной. Это касается и мелких ран, заживших к моменту появления первых признаков заболевания, т. к. в них могут находиться инородные тела, содержащие столбнячные палочки. Проводят радикальное иссечение раны и её обработку, удаляют инородные тела, создают хороший отток отделяемого. С целью ограничения поступления из раны токсина, перед обработкой рекомендуется произвести ее «обкалывание» противостолбнячной сывороткой в количестве 3000-10000 ME. Хирургические манипуляции производят под общим наркозом, чтобы болевые ощущения не провоцировали судорожных приступов. Для местного лечения ран при столбняке целесообразно применение протеолитических ферментов, которые ускоряют некролиз, очищают рану, стимулируют процессы регенерации. Специфическим лечением столбняка как раневой инфекции является нейтрализация циркулирующего в крови токсина, которую проводят с помощью противостолбнячной сыворотки; её вводят как можно раньше внутримышечно однократно в дозе 50 000—100 000 ME. Эта доза обеспечивает высокий антитоксический титр в крови больного в течение 2-3 недель, в связи с чем нет необходимости в её повторном введении. В последнее время лучшим антитоксическим средством считают противостолбнячный человеческий иммуноглобулин. Вводят его однократно внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы в дозе 900 ME (6 мл). Противопоказаний к применению человеческого противостолбнячного иммуноглобулина нет. Симптоматическое лечение больных столбняком проводится по картине заболевания:  главной задачей симптоматического лечения является уменьшение или полное снятие тонических и титанических судорог. С этой целью применяется большой выбор нейролептиков и курареподобных средств. Длительность лечения и частота введения нейролептиков и курареподобных препаратов определяется частотой, степенью тонического напряжения мышц и длительностью судорожных приступов. В связи с частым внутривенным введением различных лекарственных средств, целесообразна катетеризация подключичной вены;  адекватная вентиляция легких при тяжелой и очень тяжелой формах столбняка обеспечивается хорошо разработанными методами дыхательной реанимации;  при сильном тоническом напряжении жевательных мышц и затруднении акта глотания, показано зондовое питание. Необходимо менять положение зонда и каждые 3 дня удалять его на ночь после последнего кормления. На утро зонд вводят в другую половину носа. Зондовое питание бывает необходимо в течение 2-3 недель;  в целях предупреждения и лечения осложнений, особенно пневмонии и сепсиса, назначают антибиотики широкого спектра действия, с учетом чувствительности микрофлоры мокроты;  поддержание сердечно-сосудистой деятельности, профилактика тромбофлебита и эмболии легочной артерии;  хороший уход имеет особое значение. Необходимы меры по предупреждению пролежней (следует менять положение больного каждые 30-60 мин., применять массажные матрацы, ежедневно менять белье, втирать мыло со спиртом в уязвимые для пролежней места тела). Прогноз. При использовании современных методов лечения летальность при столбняке удалось снизить до 17-18%. Наибольшую летальность отмечают при столбняке, развивающемся после криминальных абортов и родов на дому. Профилактика. Значительный эффект в снижении заболеваемости столбняком достигается проведением родов в родильных домах и своевременной хирургической... [стр. 9 ⇒]

М- холиноблокаторы (холинолитики): а) платифиллина гидротартрат б) атропина сульфат в) карбахолин г) метацин 42. Ганглиоблокирующие средства: а) бензогексоний б) дитилин в) пахикарпина гидроиодит г) ни один из препаратов 43. Курареподобные средства: а) днплация б) кпрбахолин в) дитилин г) метацин 44. Сужение зрачков вызывают: а) М- холиномиметики б) антихолинэстеразные средства в) М- и Н- холиномиметики г) ганглиоблокаторы 45. Тахикардию вызывают: а) М- холиномиметики б) антихолинэстеразные средства в) М- холинолитики г) Н- холиномиметики... [стр. 13 ⇒]

Снижают внутриглазное давление: а) М- холиномиметики б) антихолинэстеразные средства в) М- холинолитики г) Н- холиномиметики 47. Брадикардию вызывают: а) М- холиноблокаторы б) М- холиномиметики в) антихолинэстеразные средства г) М- и Н- холиномиметики 48. Стимулируют моторику кишечника: а) М- холиномиметики б) М- и Н- холиномиметики в) антихолинэстеразные средства г) ганглиоблокаторы 49. Суживают бронхи: а) М- холиномиметики б) антихолинэстеразные средства в) М- холиномиметики г) М- и Н- холиномиметики 50. Атропина сульфат: а) расслабляет круговую мышцу радужки б) угнетает секрецию желез в) расслабляет гладкую мускулатуру бронхов г) не действует на гладкую мускулатуру бронхов 51. Расширение зрачков вызывают: а) антихолинэстеразные средства б) курареподобные средства в) ганглиоблокаторы г) М-холиноблокаторы 52. Ослабляют моторику кишечника: а) М-холиноблокаторы б) ганглиоблокаторы в) курареподобные средства г) антихолинэстеразные средства 53. М-холиноблокаторы: а) угнетают секрецию бронхиальных желез б) угнетают секрецию пищеварительных желез в) расслабляют скелетную мускулатуру г) угнетают атриовентрикулярную проводимость 54. Антихолинэстеразные средства: а) облегчает нервно-мышечную проводимость б) повышают тонус гладких мышц внутренних органов в) угнетают секрецию бронхиальных и пищеварительных желез г) понижают внутриглазное давление 55. Ганглиоблакаторы: а) уменьшают кровоток в конечностях б) расширяют периферические сосуды в) усиливают секрецию слюнных желез г) способствуют возникновению запоров... [стр. 14 ⇒]

Побочные эффекты ганглиоблокаторов: 1. Развитие ортостатического коллапса (при принятии вертикального положения у больного резко снижается АД - обморок, коллапс). Для предупреждения развития этого состояния после приема ганглиоблокаторов рекомендуется 2 часа находиться в постели. 2. Запор (обстипация). 3. Задержка мочи. 4. Быстро развивается толерантность. Меры помощи: ингаляция кислорода, перевод на искусственное дыхание, введение аналептиков и прозерина (антагонист ганглиоблокаторов), борьба с падением АД (адреномиметики, эфедрин). 2.5.2. Периферические миорелаксанты. Эти вещества угнетают активность нервно-мышечного синапса путем блокады Н – холинорецепторов, вызывая расслабление поперечнополосатой мускулатуры. Первоначально такие свойства были обнаружены у кураре, поэтому вещества этой группы называют еще курареподобными. Большинство курареподобных веществ плохо проникают через ГЭБ, поэтому не влияют на центральные синапсы. Нервно-мышечный блок, вызываемый миорелаксантами, имеет не одинаковый генез. На этом основана классификация курареподобных средств. Классифицируют миорелаксанты по механизму (рис. 10) и длительности действия (рис. 11). Антидеполяризующие миорелаксанты вызывают блокаду синапсов без предварительной деполяризации постсинаптической мембраны. В результате Н-холинорецепторы лишаются способности реагировать на обычные концентрации ацетилхолина. Это вызывает расслабление мышц без, предварительного возбуждения. Блокирующее действие препаратов этой группы устраняется большими концентрациями ацетилхолина, например антихолинэстеразными 33... [стр. 33 ⇒]

ГБОУ СПО МЕДИЦИНСКОЕ УЧИЛИЩЕ №13 Перечень вопросов к экзамену по дисциплине: «Фармакология» Категория 1. Дайте фармакологическую характеристику группе препаратов: 1. Адреноблокаторы. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. 2. Адреномиметики. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. 3. Аминогликозиды. Тетрациклины. Групповая принадлежность. Классификация (группы и примеры препаратов). Спектр и характер антимикробного действия. Показания к применению. 4. Антиангинальные средства. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. 5. Антисептики и дезинфектанты. Определения терминов. Классификация (группы и примеры препаратов). Показания к применению. 6. Блокаторы кальциевых каналов. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. 7. Гемостатики. Классификация (группы и примеры препаратов). Механизмы реализации их фармакологического действия. Показания к применению. 8. Гипотензивные средства. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. 9. Диуретики. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. 10. Кардиотоники. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. Гликозидная интоксикация и способы ее коррекции. 11. Курареподобные средства. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. Способы декураризации. 12. Маточные средства. Классификация (группы и примеры препаратов). Механизмы реализации их фармакологического действия. Показания к применению. 13. Местные анестетики. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. 14. М-холиноблокаторы. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. 15. М-холиномиметики. Антихолинэстеразные средства. Примеры препаратов. Различия в механизме действия на холинергическую синаптическую передачу. Фармакологические эффекты. Показания к применению. 16. Наркотические анальгетики. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. 17. Нейролептики. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические эффекты. Показания к применению. 18. Ненаркотические анальгетики. Классификация (группы и примеры препаратов). Фармакологические... [стр. 1 ⇒]

4.2.2. Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (курареподобные средства, или миорелаксанты периферического действия1) О сновн ы м эф ф ек то м этой группы ф арм акологи ческих средств ни ляется расслабление скелетны х м ы ш ц в результате блокирующем)! в л и я н и я н а н е р в н о -м ы ш е ч н у ю передачу. П ер в о н ач ал ь н о такцг свойства бы ли обнаруж ены у кураре, поэтом у вещ ества этой группы назы ваю т кураре подобны м и средствами. К ураре представляет собой экстракт из ряда растений. Кураре содерж ит м ного различны х алкалоидов, в первую очередь т у б о к у р а р и н (соответствую щ ий препарат получаю т и з растительного сырья | К ром е того, сущ ествует ряд других курареп одобны х препаратов 1 си н тети ч еск и х , полуси н тети ч ески х и получаем ы х из растен и й . Вс# о н и блокирую т передачу возб уж д ения с д вигательны х нервов ц.1 скел етн ы е м ы ш ц ы . ■ К у р ар еп о д о б н ы е ср едства угнетаю т н е р в н о -м ы ш е ч н у ю пере-] дачу н а у р о в н е п о с т с и н а п т и ч е с к о й м е м б р а н ы , взаим одействуй с н -х о л и н о р е ц е п т о р а м и к о н ц е в ы х п л а с т и н о к . О д н ак о нервн о м ы ш ечны й блок, вы зы ваем ы й разн ы м и курареподобны м и средства м и, м ож ет иметь нео д и н ако вы й генез. Н а этом осн ован а кл асси ф и кац и я курареподобны х средств. П о м еханизм у дей стви я их можно представить следую щ им и осн овн ы м и группами. 1 Миорелаксанты — вещества, расслабляющие мышцы (от греч. т у з — мышцы и лат. ге1ахаНо — ослабление). Наряду с миорелаксантами периферического доII ствия существуют миорелаксанты центрального действия (см. анксиолитики). I... [стр. 44 ⇒]

Очень велико значение фармакологии для практической ветеринарии. В результате создания большого ассортимента высокоэффективных препаратов, фармакотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболеваний. Важную роль играют противомикробные и противопаразитарные средства, применяемые для лечения и профилактики инфекционных и инвазионных заболеваний. Отсюда связь фармакологии с микробиологией, эпизоотологией, паразитологией. В хирургии, терапии, акушерстве и других областях ветеринарии также в большинстве случаев прибегают к использованию фармакологических препаратов. В свою очередь прогресс фармакологии неизбежно сказывается на развитии клинических дисциплин. Так, например, появление средств для наркоза, анестетиков, курареподобных средств и других препаратов способствовало успеху хирурги. Научно-технический прогресс в области фармакологии и фармацевтической промышленности способствовал и способствует выделению из нее новых научных направлений. Иными словами, фармакология совершенствуется, обогащаясь знаниями других наук и влияя на них. Из сказанного отчетливо вытекают задачи, стоящие перед фармакологией: 1. Изыскание новых лекарственных препаратов и средств, профилактирующих заболевания животных, разработка рекомендаций их применения. 2. Поиск эффективных лекарственных веществ для стимуляции роста, развития животных, повышения их плодовитости и обеспечивающих экологически чистую продукцию животноводства. 3. История развития фармакологии С самого начала существования человека и до наших дней, через руки человечества прошло огромное количество различных лекарственных средств. В ветеринарии в настоящее время находит применение около 2000, а студентам излагается примерно 600 фармакологических средств. История фармакологии столь же продолжительна, как и история человечества. Основные этапы развития фармакологии связаны со сменой общественноэкономических формаций. В связи с этим различают несколько основных периодов развития фармакологии: эмпирический, эмпирико-мистический, религиозносхоластический и научный. 1. Эмпирический. Во времена первобытно-общинного строя в качестве лекарств использовали главным образом растения, подражая животным или слу6... [стр. 6 ⇒]

При применении резерпина норадреналин просачивается из пузырьков и подвергается распаду моноаминооксидазой. Подобным же механизмом резерпин истощает запасы других медиаторов (серотонина) в ЦНС. Этот эффект резерпина определяет его нейролептическое действие. Антигипертензивное действие резерпина начинает проявляться лишь через несколько дней постоянного его приема, нарастает постепенно и достигает максимума к концу первой недели. Одним из препаратов, нарушающих высвобождение норадреналина, является гуанетидин (октадин). Механизм его действия многокомпонентен - он сам способен накапливаться в нервном окончании, вытесняя норадреналин, выделяться под действием нервного импульса в синаптическую щель и делать пресинаптическую мембрану непроходимой для норадреналина. Так же как и резерпин, при длительном применении он нарушает синтез норадреналина в нервных окончаниях. Метилдофа, резерпин и октадин применяются главным образом для лечения гипертонической болезни. Это довольно эффективные средства мягкого снижения артериального давления, однако они имеют существенные побочные эффекты - ортостатический коллапс, диарея, заложенность носа и импотенция. ВВЕДЕНИЕ В ФАРМАКОЛОГИЮ ЦНС Препараты, влияющие на ЦНС, были одними из первых средств, открытых нашими древними предками, и до сих пор остаются одними из наиболее часто используемых средств. Кроме использования их с лечебной целью, некоторые средства, влияющие на ЦНС, являются общедоступными веществами, без приема которых большая категория лиц не может обходится в нормальной жизни. Такие вещества, как кофеин, никотин, этиловый спирт, потребляются очень широко в мире, в том числе и в нашей стране. Механизмы действия препаратов на ЦНС долгое время оставались большой загадкой, возможно потому, что патогенез многих заболеваний ЦНС также был не ясен. И хотя и до сих пор не всегда полностью выяснены все механизмы действия средств, влияющих на ЦНС, за последние два десятилетия наши знания в этой области сделали громадный скачок. Сформировалась новая наука - психофармакология, изучающая фармакологию средств, влияющих на ЦНС. Появилась возможность изучать влияние препаратов на отдельные клетки ЦНС или даже на отдельные синапсы. Стало ясным, что большинство средств, влияющих на ЦНС, оказывают свое действие посредством взаимодействия со специфическими рецепторами, что приводит, в свою очередь, к изменению синаптической проводимости. Интересно то, что достижения психофармакологии внесли не только существенные изменения в лечение психических больных (например, усмирительные рубашки заменились нейролептиками), но и позволили выявить механизмы развития самих заболеваний. СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА Стремление подавить боль, возникающую при хирургических процедурах, восходит к древности, когда с этой целью человека оглушали ударом по голове или давали выпить большое количество вина. Первая научная демонстрация наркоза во время операции была проведена Уильямом Мортоном в 1846 году в Бостоне (США) с использованием диэтилового эфира. Однако расцвета анестезия достигла только к середине нашего столетия, когда появились неингаляционные наркотические средства и начали использоваться курареподобные средства для полного расслабления скелетной мускулатуры. Состояние наркоза, или общей анестезии, обычно включает потерю чувствительности, прежде всего - болевой (анальгезию, обезболивание), потерю сознания, угнетения рефлексов, расслабление скелетной мускулатуры и амнезию (потерю памяти). Выраженность этих эффектов при применении различных средств для наркоза может существенно различаться и зависит от самого препарата, от его дозы и от клинических обстоятельств. Идеальное средство для наркоза должно вызывать быструю и спокойную анестезию, которая легко проходит при отмене препарата. Это вещество также должно обладать большой широтой терапевтического действия и не иметь побочных эффектов. Ни один из современных препаратов для наркоза, к сожалению, не обладает подобными уникальными свойствами, поэтому обычной 26... [стр. 26 ⇒]

2. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА НИКОТИНОВЫЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ Н-холиномиметики: • Цититон (цитизин), в т.ч. в составе таблеток «Табекс» • Лобелина гидрохлорид (лобелин, в т.ч. в составе таблеток «Лобесил») Н-холинолитики: Ганглиоблокаторы: Ганглиоблокаторы короткого действия: • Арфонад (триметафана камфорсульфонат) • Гигроний (трепирия йодид) Ганглиоблокаторы средней длительности действия: • Пентамин (азаметония бромид) • Бензогексоний (гексаметония бензосульфонат) • Пахикарпина гидройодид Ганглиоблокаторы длительного действия: • Пирилен (пемпидина тозилат) Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия): Антидеполяризующие средства: • Тубокурарина хлорид • Панкурония бромид (павулон) • Пипекурония бромид (ардуан) • Диплацин • Мелликтин Деполяризующие средства: • Дитилин (суксаметония хлорид, листенон) Средства смешанного типа действия: • Диоксоний ______________________________________________________________________________ _ Н-холиномиметические средства Cytitonum Амп. по 1 мл Lobelini hydrochloridum Р-р 1% в амп. по 1 мл Н-холиноблокирующие средства ганглиоблокаторы Hygronium Пор. 0,1 в амп. и флак. (для приготовл-я 0,1% р-ра) Pentaminum Р-р 5% в амп. по 1 и 2 мл... [стр. 7 ⇒]

В высоких дозировках обратимые ингибиторы холинэстеразы вызывают повышение секреторной функции экзокринных желез, выраженную брадикардию и артериальную гипотензию. Интоксикация необратимыми ингибиторами холинэстеразы (ФОС) проявляется дыхательными расстройствами, ларинго- и бронхоспазмами, бронхореей, брадикардией и артериальной гипотензией. Кроме этого, наблюдается саливация, рвота, спазм кишечника, диарея, нарушение зрения, панический страх, дезориентация и психомоторное возбуждение. В случае отравления ФОС лечение проводят специфическими антидотами: реактиваторами холинэстеразы (пиридоксим, изонитрозин) и блокаторами М-холинорецепторов (атропин). Реактиваторы холинэстеразы разрушают фосфорно-энзимную связь исключительно на раннем этапе отравления. При «старении» фосфорилированной холинэстеразы развивается толерантность к их действию. М-холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами различных типов М-холинорецепторов. Атропин, скополамин, амизил, циклодол, платифиллин являются третичными аминами, хорошо растворяются в липидах и проникают через гематоэнцефалический барьер. Препараты очевидно действуют на разные типы М-холинорецепторов нейронов мозга, т.к. их центральные эффекты неодинаковы. Атропин в терапевтических дозах обладает слабым влиянием на ЦНС, вызывая учащение дыхания, повышение тонуса центров вагуса и отсроченную седацию. Скополамин в низких дозах оказывает седативно-снотворное, противотревожное, амнезирующее и противорвотное действие. Он уменьшает двигательные нарушения при лекарственном паркинсонизме и вестибулярные расстройства при укачивании. Амизил обладает противотревожным действием, которое сочетается с противокашлевым эффектом. Циклодол устраняет мышечную ригидность и, в меньшей степени, тремор у больных паркинсонизмом различного генеза и при спастических параличах. Периферическое М-холиноблокирующее действие этих препаратов проявляется сухостью слизистых оболочек, нарушением аккомодации, тахикардией, увеличением бронхиальной проходимости, запором и задержкой мочи. В токсических дозировках третичные амины вызывают беспокойство, дезориентацию, зрительные галлюцинации, бред, повышение парасимпатического тонуса, кому. Эффекты атропина зависят от дозы. В малых дозировках препарат тормозит секрецию желез, вызывает мидриаз, нарушение аккомодации и тахикардию. Средние дозы расслабляют гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника и мочевого пузыря, уменьшают секрецию желудочного сока. Современные М-холиноблокаторы представлены четвертичными аминами, плохо проникающими в ЦНС и обладающими селективным действием на различные типы М-холинорецепторов. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкие мышцы висцеральных органов и подавляет секрецию желез. М3-холиноблокаторы тровентол и ипратропия бромид, назначенные в форме аэрозолей, избирательно купируют бронхоспазмы, не снижая мукоцилиарного клиренса. М1-холиноблокатор пирензепин (гастроцепин) селективно уменьшает секрецию соляной кислоты и пепсиногена в желудке без изменения продукции муцина. Скополамин в сочетании с действующим началом атропина (аэрон, трансдерм-скоп) используют для профилактики синдрома укачивания. Амизил назначают при неврозах. Циклодол применяют для лечения паркинсонизма различного генеза и при спастических параличах. Атропин, скополамин и метацин вводят в вену для премедикации наркоза. Применение метацина не препятствует оценке состояния глазных рефлексов. Атропин и метацин используют при синусовой брадикардии и атриовентрикулярной блокаде. Для купирования бронхоспазма, вызванного холодом и химическими раздражителями, чаще применяют тровентол и ипратропия бромид, не нарушающих дренажную функцию бронхов. В больших дозах метацин, платифиллин и атропин назначают при почечной колике, пилороспазме и спастической непроходимости кишечника. При язвенной болезни и гастритах с высокой секреторной функцией применяют пирензепин, имеющий высокую антисекреторную активность и не нарушающий образование защитной слизи в желудке. Местное действие атропина и скополамина на М3 – холинорецепторы круговой мышцы радужки и цилиарной мышцы проявляется расширением зрачка, повышением внутриглазного давления, светобоязнью и параличом аккомодации (искусственная дальнозоркость). Атропин и скополамин назначают местно при иритах. Атропин используют для паралича аккомодации при подборе очков. Для осмотра глазного дна предпочитают коротко действующие М-холиноблокаторы (гоматропин и др.). Н-холиноблокаторы включают две группы препаратов: ганглиоблокаторы, конкурентно препятствующие действию ацетилхолина на Нн- холинорецепторы вегетативных ганглиев, и периферические миорелаксанты (курареподобные средства), избирательно действующие на Нм- холинорецепторы соматической мускулатуры. Ганглиоблокаторы (гигроний, бензогексоний, пентамин) вызывают уменьшение симпатического тонуса с развитием ортостатической гипотензии и снижение парасимпатического тонуса с уменьшением секреции желез, расслаблением гладких мышц, тахикардией. Применяют при отеке мозга и легких (пентамин), для управляемой гипотензии в хирургии (гигроний) и купирования гипертонического криза (бензогексоний, гигроний). Курареподобные средства делят на антидеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин, панкуроний, рокуроний, атракурий, векуроний, мивакурий) и деполяризующие миорелаксанты (дитилин). Антидеполяризующие миорелаксанты, взаимодействуя с Нм холинорецепторами нервно-мышечных окончаний, вызывают вялый пара19... [стр. 18 ⇒]

Рефлекторное действие. Некоторые лекарственные вещества способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под действием эфирного горчичного масла является применение горчичников при патологии органов дыхания, в результате чего рефлекторно улулшается трофика тканей. Хеморецепторы сосудов возбуждаются под действием лобелина (вводят внутривенно), что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров. Прямое (первичное) действие лекарственного вещества на сердце, сосуды, кишечник и другие органы возникает при непосредственном воздействии его на клетки этих органов. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эффект (усиление сокращений миокарда) вследствие их непосредственного действия на кардиомиоциты. В то же время вызываемое сердечными гликозидами повышение диуреза у больных с сердечной недостаточностью обусловлено увеличением сердечного выброса и улучшением гемодинамики. Такое действие, при котором лекарственное вещество изменяет функцию одних органов, воздействуя на другие органы, обозначается как косвенное (вторичное) действие. Основное действие. Действие, ради которого применяется лекарственное вещество при лечении данного заболевания. Например, фенитоин (дифенин) обладает противосудорожными и антиаритмическими свойствами. У больного эпилепсией основным действием фенитоина является противосудорожное, а у больного с сердечной аритмией, вызванной передозировкой сердечных гликози-дов — антиаритмическое. Все остальные эффекты лекарственного вещества (кроме основного), которые возникают при его приеме в терапевтических дозах, расцениваются как проявления побочного действия. Эти эффекты часто бывают неблагоприятными (отрицательными) (см. главу 5). Например, ацетилсалициловая кислота может вызвать изъязвление слизистой оболочки желудка, антибиотики из группы аминогликозидов (канамицин, гентамицин и др.) — нарушать слух. Отрицательное побочное действие часто является причиной ограничения применения того или иного лекарственного вещества и даже исключения его из списка лекарственных препаратов. Избирательное действие лекарственного вещества направлено преимущественно на один орган или систему организма. Так, сердечные гликозиды обладают избирательным действием на миокард, окситоцин — на матку, снотворные средства - на ЦНС. Центральное действие возникает вследствие прямого влияния лекарственного вещества на ЦНС (головной и спинной мозг). Центральное действие характерно для веществ, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Для снотворных средств, антидепрессантов, анксиолитиков, средств для наркоза и некоторых других центральное действие является основным. В то же время центральное действие может быть побочным (нежелательным). Так, многие антигис-таминные (противоаллергические) средства вследствие их центрального действия вызывают сонливость. Периферическое действие обусловлено влиянием лекарственных веществ на периферический отдел нервной системы или непосредственным действием на органы и ткани. Курареподобные средства (миорелаксанты перифери... [стр. 60 ⇒]

После приема внутрь неостигмин плохо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 1-2%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками. Продолжительность действия составляет 2-4 ч. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, бради-кардия, снижение артериального давления, повышение тонуса бронхов, подергивание скелетных мышц. Препарат противопоказан при эпилепсии, бронхиальной астме, брадикардии, выраженном атеросклерозе, стенокардии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Неостигмин включен в перечень жизненно необходимых и важных лекарственных средств. Пиридостигмин действует подобно неостигмину, но более продолжительно (около 6 ч). Применяется при лечении миастении, а также при атонии кишечника и мочевого пузыря, препарат назначают внутрь и парентерально. Другой длительно действующий препарат, применяемый при миастении — амбенония хлорид (оксазил), оказывает эффект продолжительностью до 10 ч, назначают внутрь. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. ,Д ист и гмин также является четвертичным аммониевым основанием и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для профилактики и лечения послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря, реже — при лечении миастении. Действует более продолжительно, чем неостигмин (до 20 ч). Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важных лекарственных средств. Эдрофоний - короткодействующий препарат (продолжительность действия 5-15 мин), является четвертичным амином и оказывает в основном периферическое действие. Применяют для диагностики миастении, вводят внутривенно. Повышение тонуса скелетных мышц после введения препарата является пдазнаком заболевания. Эдрофоний также используют для диагностики холинер-гического криза, вызванного передозировкой антихолинэстеразных средств при лечении миастении. При передозировке антихолинэстеразных средств вместо ожидаемого улучшения состояния отмечается мышечная слабость, связанная с чрезмерной деполяризацией постсинаптической мембраны, что препятствует передаче возбуждения в нервно-мышечных синапсах (деполяризационный блок). В такой ситуации введение эдрофония не вызывает повышения тонуса скелетных мышц и может даже усилить мышечную слабость. Эдрофоний применяют также в качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего типа действия. Физостигмин - алкалоид калабарских бобов, произрастающих в Западной Африке, был первым антихолинэстеразным веществом, который стали применять в медицинской практике. Поскольку физостигмин по структуре является третичным амином, он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и может использоваться как антидот при отравлении центрально действующими холиноблокаторами (например, атропином). Растворы физостигмина иногда используют в глазной практике при глаукоме как миотическое средство, облегчающее отток внутриглазной жидкости. Кроме того, физостигмин послужил прототипом для создания средств, используемых при лечении болезни Альцгеймера. Это заболевание характеризуется прогрессирующей потерей памяти и развитием слабоумия, что связывают с атрофи... [стр. 110 ⇒]

Вещества, действующие подобным образом, называются миорелаксантами антидеполяризующего конкурентного действия. Первым препаратом этой группы был алкалоид тубокурарин - основное действующее вещество стрельного яда кураре. В состав этого яда входят экстракты южноамериканских растений вида Strychnos и Chondodendron. Индейцы Южной Америки использовали кураре во время охоты на животных, смазывая им наконечники стрел. Кураре, попав в организм животного, вызывало паралич скелетных мышц и животное теряло способность двигаться, но его мясо было пригодно к употреблению в пищу. Впоследствии было установлено, что по химической структуре тубокурарин является четвертичным аммониевым соединением и не всасывается из ЖКТ. Вещества, близкие тубокурарину по действию, стали называть курареподобными средствами. Большинство курареподобных средств, так же как тубокурарин, относятся к четвертичным аммониевым соединениям. В молекуле большинства веществ имеются два положительно заряженных атома азота (катионные центры), которые и взаимодействуют с анионными структурами Н-холинорецепто-ров скелетных мышц, вызывая нервно-мышечный блок. Антидеполяризующие миорелаксанты в основном относятся к двум химическим группам: —бензилизохинолины (тубокурарин, атракурий, мивакурий); —аминостероиды (пипекуроний, векуроний, рокуроний). В зависимости от продолжительности вызываемого ими нервно-мышечного блока выделяют препараты: длительного действия (30 мин и более) — тубокурарин, пипекуроний; средней продолжительности действия (20—30 мин) - атракурий, векуроний, рокуроний; короткого действия (10 мин) - мивакурий. Продолжительность действия курареподобных средств в основном определяется характером их элиминации. Наиболее продолжительно действуют вещества, которые главным образом выделяются почками (пипекуроний). Вещества средней продолжительности действия в большей степени выделяются вместе с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов (векуроний и рокуроний), или подвергаются спонтанному гидролизу в плазме крови (атракурий). Короткое действие мивакурия связано с тем, что он быстро разрушается холинэстеразой плазмы крови (псевдохолинэстераза). Курареподобные средства используются для расслабления скелетных мышц при хирургических операциях. Под действием курареподобных средств мышцы расслабляются в следующей последовательности: сначала мышцы лица, гортани, шеи, затем мышцы конечностей, туловища и в последнюю очередь дыхательные мышцы — наступает остановка дыхания. При выключении дыхания больного переводят на искусственную вентиляцию легких. Кроме того, курареподобные средства применяют для устранения тонических судорог при столбняке и при отравлении стрихнином. При этом расслабление скелетных мышц способствует устранению судорог. Побочные эффекты некоторых курареподобных средств (тубокурарин, атракурий, мивакурий) связаны главным образом с их способностью высвобождать гистамин. Это может быть причиной гипотензии, бронхоспазма, покраснения кожи, а также реже — других анафилактоидных реакций. В большей степени высвобождению гистамина способствует тубокурарин. Способность высвобождать... [стр. 124 ⇒]

Вводят диоксоний внутривенно. Мышечное расслабление наступает через 1-3 мин и продолжается 20—40 мин. Курареподобные препараты применяются только в условиях стационара и самостоятельное введение их больными недопустимо. Взаимодействие миорелаксантов периферического действия с другими лекарственными средствами Курареподобные средства Атракурий, другие антидеполяризующие миорелаксанты... [стр. 127 ⇒]

Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Средства, угнетающие ЦНС (этанол, средства для наркоза, нейролептики, наркотические анальгетики, седативные средства) Курареподобные средства Карбамазепин, рифампицин Вещества, угнетающие микросомальные ферменты печени (эстрогенсодержащие контрацептивы, ранитидин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, кетоконазол) Трициклические антидепрессанты, антикоагулянты непрямого действия, кортикостероиды, доксицик-лин, нифедипин, верапамил, тео-филлин, эстрогенсодержащие контрацептивы Средства, угнетающие ЦНС (этанол, средства для наркоза, нейролептики, анксиолитики, наркотические анальгетики, седативные средства)... [стр. 175 ⇒]

В периферической нервной системе различают афферентные нервы — чувствительные, несущие ин$ формацию в ЦНС, и эфферентные нервы — центробеж$ ные, по которым из ЦНС осуществляется координация деятельности внутренних органов. Средства, действую$ щие на периферическую нервную систему, подразде$ ляют на две группы: лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию, и лекарственные сред$ ства, влияющие на афферентную иннервацию.Холинер$ гические синапсы проявляют разную чувствительность к лекарственным веществам: синапсы и рецепторы, рас$ положенные в них и чувствительные к мускарину, назы$ вают мускариночувствительными, или м$холинорецеп$ торами; к никотину — никотиночувствительными, или н$холинорецепторами. Холинергические средства по$ дразделяются на следующие группы: 1) м$холиномиметики (ацеклидин, пилокарпин); 2) н$холиномиметики (никотин, цититон, лобелин); 3) м$н$холиномиметики прямого действия (ацетилхо$ лин, карбахолин); 4) м$н$холиномиметики непрямого действия, или анти$ холинэстеразные средства; 5) м$холинолитики (атропин, скополамин, платифил$ лин, метацин); 6) н$холинолитики: а) ганглиоблокирующие средства (гигроний, бензо$ гексоний, пирилен); б) курареподобные средства (тубокурарин, дитилин); 7) м$р$холинолитики (циклодол). М<холиномиметики. При введении этих веществ наблюдаются эффекты возбуждения парасимпатической... [стр. 17 ⇒]

Курареподобные средства вещества блокируют н$холинорецепторы скелетных мышц и вызывают рас$ слабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты). По механизму действия их разделяют на вещества: 1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия (тубокурарин, диплацин, меликтин); 2) деполяризующего типа действия (дитилин); 3) смешанного типа действия (диоксоний). По продолжительности действия миорелаксанты подразделяются на три группы: 1) короткого действия (5—10 мин) — дитилин; 2) средней продолжительности (20—40 мин) — тубоку$ рарин$хлорид, диплацин; 3) длительного действия (60 мин и более) — анатрук$ соний. Тубокурарин<хлорид (Tubocurarinichloridum). Это курареподобный препарат с антидеполяри$ зующим действием. Применение: в анестезиологии для расслабления мускулатуры. Вводят в/в по 0,4—0,5 мг/кг. При опера$ ции доза — до 45 мг. Побочные действия: возможна остановка дыха$ ния. Для ослабления действия препарата вводят про$ зерин. Противопоказания: миастения, выраженные на$ рушения почек и печени, старческий возраст. Форма выпуска: в ампулах по 1,5 мл, содержащих 15 мг препарата № 25. Дитилин (Dithylinum), листенон (Lysthenon). Синтетические деполяризующие миорелаксанты короткого действия. Применение: интубация трахеи, оперативные вмешательства, вправление вывихов. Вводится в/в из расчета 1—1,7 мг/кг массы тела больного. [стр. 19 ⇒]

Для устранения мускариноподобных эффектов неостигмина предварительно вводят Мхолиноблокатор атропин. Не рекомендуют вводить неостигмин и атропин одновременно, так как атропин сначала может вызывать брадикардию. 2. В качестве антагониста курареподобных средств антидеполяри-зующего конкурентного действия. 3. Послеоперационная атония кишечника или мочевого пузыря. Препарат вводят под кожу или внутримышечно. : 4. Глаукома; применяют редко. Побочные эффекты неостигмина: миоз, спазм аккомодации, увеличение секреции слюнных и бронхиальных желез, бронхоспазм, тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, артериальная гипотензия, аллергические реакции. При передозировке неостигмина возможно развитие холинергического криза, который по симптомам сходен с миастеническим кризом (нарушение нервно-мышечной передачи, мышечная слабость). Пиридостигмин (местинон) сходен по действию с неостигмином. Применяется при миастении. Действует более продолжительно — около 6 ч; мускариноподобные эффекты менее выражены. Эдрофоний (тензилон) при внутривенном введении действует через 30—60 с; продолжительность действия около 10 мин. Эдрофоний применяют для диагностики миастении, а также для дифференциров-ки миастенического и холинергического кризов (холинергический криз может быть связан с передозировкой антихолинэстеразных средств и, как и миастенический криз, проявляется слабостью скелетных мышц). При миастеническом кризе эдрофоний проявляет терапевтический эффект; при холинергическом кризе нервно-мышечная передача ухудшается, однако действие эдрофония быстро проходит. При мышечных параличах, связанных с нарушениями ЦНС, например, при параличах после полиомиелита, применяют галантамин (нивалин), хорошо проникающий через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, галантамин используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миастении, в качестве антагониста курарепо-добных средств антидеполяризующего конкурентного действия. Галантамин был одним из первых антихолинэстеразных средств, которые стали применять при болезни Альцгеймера. При этом заболевании применяют также ривастигмин (экселон). Однако в настоящее время наиболее эффективным препаратом при болезни Альцгеймера считают донепезил, который избирательно ингибирует ацетилхолинэстеразу ЦНС, мало влияя на периферическую ацетилхолинэстеразу. Противопоказаниями к назначению антихолинэстеразных средств являются эпилепсия, болезнь Паркинсона, бронхиальная астма, стенокардия, нарушения проводящей системы сердца. К антихолинэстеразным средствам необратимого действия относятся фосфорорганические соединения (ФОС). В отличие от указанных выше антихолинэстеразных веществ ФОС на длительное время инактивируют ацетилхолинэстеразу. При этом происходит «старение» фермента и его инактивация становится практически необратимой. ФОС отличаются высокой токсичностью. Некоторые из этих веществ используют в качестве инсектицидных средств. Так, в качестве инсектицидов применяются карбофос, тиофос и др. Эти вещества в связи с их широким применением в быту нередко бывают причиной отравлений (отравления возможны даже при попадании этих веществ на кожу, так как они легко всасываются через кожную поверхность). Отравления фосфорорганическими соединениями проявляются такими симптомами, как миоз, потливость, слюнотечение, удушье (бронхоспазм и увеличение секреции бронхиальных желез), брадикардия, а затем тахикардия, снижение, а затем повышение артериального давления, психомоторное возбуждение, рвота, спастические боли в животе. В более тяжелых случаях это сопровождается мышечными подергиваниями и судорогами; возбуждение сменяется заторможенностью, артериальное давление падает, развивается коматозное состояние; смерть наступает от паралича дыхательного центра. Большинство этих симптомов связано с возбуждением парасимпатической иннервации. Поэтому при отравлениях фосфорорганическими соединениями прежде всего назначают вещества, блокирующие парасимпатическую иннервацию. Обычно применяют М-холинобло-каторы, чаще всего атропин, который в этих случаях вводят внутривенно в больших дозах (2—4 мл 0,1% раствора) и при необходимости повторяют введение. Кроме того, назначают реактиваторы холинэстеразы, которые при их применении в первые часы после отравления восстанавливают активность ингибированной ацетил... [стр. 34 ⇒]

Ингаляционный наркоз легко управляем, так как наркотические вещества быстро всасываются и выделяются через дыхательные пути. Скорость наступления наркоза зависит от растворимости наркотического вещества в крови: чем лучше вещество растворимо в крови, тем медленнее достигается наркотическая концентрация в ЦНС и медленнее развивается наркотический эффект. Механизм действия средств для ингаляционного наркоза связан с их высокой липофильностью. Так как клеточные мембраны состоят в основном из липидов, средства для наркоза накапливаются в клеточных мембранах. При этом изменяются свойства мембран: объем, текучесть, свойства мембранных белков, ионных каналов и в целом нарушается проницаемость мембран. Средства для ингаляционного наркоза оказывают неспецифическое угнетающее влияние на клетки любых тканей. Однако в первую очередь проявляется действие этих веществ на ЦНС. Это связано с высокой липофильностью, хорошим кровоснабжением и относительно небольшим объемом тканей мозга. Для всех ингаляционных наркотических веществ характерны те же стадии действия, что и для диэтилового эфира. В первую очередь угнетаются тормозные системы ЦНС, с этим связана стадия возбуждения. В последнюю очередь угнетаются жизненно важные центры — дыхательный и сосудодвигательный. 5.1.1. Жидкие летучие средства для наркоза Галотан (фторотан, флуотан) — летучая негорючая жидкость. Высокоактивное средство для наркоза: МАК - 0,8%. Применяют с помощью специального испарителя. Наркоз наступает через 3—5 мин. Стадия возбуждения кратковременна, без выраженного двигательного беспокойства. Не раздражает дыхательные пути. Оказывает брон-хорасширяющее действие. Наркотическая широта достаточная. Пробуждение наступает быстрее, чем после эфирного наркоза. Анальгезия и миорелаксация при применении галотана выражены меньше, чем при эфирном наркозе. Поэтому галотан обычно комбинируют с закисью азота, наркотическими анальгетиками, курареподобными средствами. Побочные эффекты галотана: снижение сократимости миокарда, брадикардия, снижение артериального давления, сенсибилизация миокарда к действию адреналина и норадреналина (возможны сердечные аритмии; противопоказан при феохромоцитоме), снижение тонуса и сократительной активности миометрия. Примерно 20% галотана метаболизируется в печени с образованием токсичных соединений (трихлорэтанол и др.). В связи с возможным гепатотоксическим действием галотан не рекомендуют применять при заболеваниях печени; нежелательно повторное применение галотана. При сочетании с суксаметонием галотан может иногда вызывать злокачественную гипертермию (повышение температуры до 42—43 °С, тоническое сокращение скелетных мышц), связанную с повышением уровня Са2+ в цитоплазме мышечных волокон. В этом случае следует внутривенно вводить дантролен, который препятствует выходу Са2+ из саркоплазматического ретикулума и таким образом снижает уровень Са2+ в цитоплазме. Энфлуран (этран) сходен по свойствам с галотаном; менее активен (МАК — 1,6%). Менее растворим в крови и поэтому действует быстрее. В меньшей степени сенсибилизирует миокард к адреналину и норадреналину. В печени метаболизируется только 2% энфлурана, в связи с чем препарат не оказывает существенного гепато-токсического действия. Энфлуран обладает бронхорасширяющими свойствами. При применении энфлурана отмечают некоторое снижение артериального давления; возможны судорожные реакции. Изофлуран (форан) по сравнению с энфлураном действует быстрее, более активен (МАК —1,2%), менее токсичен (в печени метаболизируется 0,2% изофлурана). Практически не сенсибилизирует миокард к адреналину и норадреналину. Может вызывать снижение артериального давления и рефлекторную тахикардию. Обладает бронхорасширяющими свойствами, но в то же время может раздражать дыхательные пути и вызывать кашель, ларингоспазм. Севофлуран - один из наиболее современных препаратов для ингаляционного наркоза. Мало растворим в крови, поэтому вход и выход из наркоза происходят быстро. МАК севофлурана - 2%. Не раздражает дыхательные пути. Мало влияет на сердечно-сосудистую систему (может вызывать некоторое снижение артериального давления без рефлекторной тахикардии). В печени метаболизируется 3% севофлурана. [стр. 61 ⇒]

Избирательное действие ЛВ направлено преимущественно на один орган или систему организма. Так, сердечные гликози- ды обладают избирательным действием на миокард, окситоцин - на матку, снотворные средства - на ЦНС. Центральное действие развивается вследствие прямого влияния ЛВ на ЦНС. Центральное действие характерно для веществ, проникающих через ГЭБ. Для снотворных средств, антидепрессантов, анксиолитиков, средств для наркоза это основное действие. В то же время центральное действие может быть побочным (нежелательным). Так, многие антигистаминные средства вследствие центрального действия вызывают сонливость. Периферическое действие обусловлено влиянием ЛВ на периферический отдел нервной системы или на органы и ткани. Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) расслабляют скелетные мышцы, блокируя передачу возбуждения в нервно-мышечных синапсах, некоторые периферические вазодилататоры расширяют кровеносные сосуды, действуя непосредственно на гладкомышечные клетки. Для веществ с основным центральным действием периферические эффекты обычно побочные. Например, антипсихотическое средство хлорпромазин вызывает расширение сосудов и снижение АД (нежелательное действие), блокируя периферические α-адренорецепторы. Обратимое действие является следствием обратимого связывания ЛВ с «мишенями» (рецепторами, ферментами). Действие такого вещества можно прекратить путем его вытеснения из связи c «мишенью» другим ЛВ. Необратимое действие возникает, как правило, в результате прочного (ковалентного) связывания ЛВ с «мишенями». Например, ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует циклооксигеназу, поэтому действие препарата прекращается лишь после синтеза нового фермента. [стр. 70 ⇒]

Первым препаратом этой группы был алкалоид тубокурари н * - основное действующее вещество стрельного яда кураре. В состав этого яда входят экстракты южноамериканских растений вида Strychnos и Chondodendron. Индейцы Южной Америки использовали кураре во время охоты на животных, смазывая им наконечники стрел. Кураре, попав в организм животного, вызывало паралич скелетных мышц, и животное теряло способность двигаться, но его мясо было пригодно к употреблению в пищу. Впоследствии было установлено, что по химической структуре тубокурарин* - четвертичное аммониевое соединение и не всасывается из ЖКТ. Вещества, близкие тубокурарину* по действию, стали называть курареподобными средствами. Большинство курареподобных средств, так же как тубокурарин, относят к четвертичным аммониевым соединениям. В молекуле большинства веществ есть два положительно заряженных атома азота (катионные центры), которые и взаимодействуют с анионными структурами Н-холинорецепторов скелетных мышц, вызывая нервно-мышечный блок. Антидеполяризующие миорелаксанты в основном относят к двум химическим группам: • бензилизохинолины (тубокурарин*, атракурий**, цисатракурий**; мивакурий); • аминостероиды (панкуроний**, пипекуроний, векуроний**, рокуроний **). [стр. 137 ⇒]

Курареподобные средства используются для расслабления скелетных мышц при хирургических операциях. Под действием курареподобных средств мышцы расслабляются в следующей последовательности: сначала мышцы лица, гортани, шеи, затем мышцы конечностей, туловища и в последнюю очередь дыхательные мышцы - наступает остановка дыхания. При выключении дыхания больного переводят на искусственную вентиляцию легких. Кроме того, курареподобные средства применяют для устранения тонических судорог при столбняке и при отравлении стрихнином. При этом расслабление скелетных мышц способствует устранению судорог. Побочные эффекты большинства курареподобных средств из группы бензилизохинолинов (тубокурарин*, атракурий**, мивакурий) связаны главным образом с их способностью высвобождать гистамин. Это может быть причиной гипотензии, бронхоспазма, покраснения кожи, а также других анафилактоидных реакций. В большей степени высвобождению гистамина способствует тубокурарин*. Способность высвобождать гистамин практически отсутствует у цисатракурия и препаратов из группы аминостероидов, но некоторые из них (панку- роний**, рокуроний**) оказывают умеренное М-холиноблокирующее действие и поэтому могут вызвать тахикардию. Поскольку тубокурарин* обладает выраженным гистаминогенным действием и, кроме того, в определенной степени блокирует Н-холинорецепторы симпатических ганглиев (вследствие чего при его применении возможно существенное снижение АД и существует опасность анафилактоидных реакций), в настоящее время его применяют редко. [стр. 138 ⇒]

Назначение дезипрамина больным, которых успешно лечили гуанетидином или бетанидином, также приводит к повышению АД и в некоторых случаях — к полному устранению гипотензивного действия препаратов. Влияние на медиаторы. Терапевтическое действие некоторых ЛС связано не с непосредственным возбуждением или угнетением ими специфических рецепторов, а с влиянием на медиаторы проведения возбуждения. Эффективность таких препаратов существенно изменяется при одновременном приеме ЛВ, оказывающих действие на те же медиаторы. Примером может служить взаимодействие резерпина с ингибиторами МАО. Резерпин высвобождает катехоламины, которые разрушаются МАО, что приводит к истощению запасов медиаторов. Устранение эффекта резерпина ингибиторами МАО является результатом нарушения метаболизма медиаторов, высвобождающихся под влиянием резерпина. Ингибиторы МАО, замедляя разрушение медиаторов, усиливают и пролонгируют действие эфедрина и других адреномиметических средств. В анестезиологии широко используется антагонизм между курареподобными средствами, которые блокируют рецепторы, чувствительные к ацетилхолину, и антихолинэстеразными средствами, блокирующими фермент, катализирующий превращения ацетилхолина. При введении прозерина, галантамина и других препаратов из этой группы повышается концентрация ацетилхолина, что приводит к вытеснению миорелаксантов из рецепторов скелетных мышц и восстановлению нервно-мышечной передачи возбуждения. Изменение чувствительности рецепторов. Некоторые препараты изменяют чувствительность тканей к другим лекарственным средствам. Механизм сенсибилизации рецепторов не всегда вполне ясен. Повышение чувствительности миокарда к адреналину во время циклопропанового или фторотанового наркоза является причиной нарушений ритма сердца. Истощение запасов калия под влиянием диуретических средств по... [стр. 116 ⇒]

М, Н - холиномиметики Эти вещества одновременно стимулируют М- и Н-холинорецепторы и прямо или косвенно влияют на исполнительные органы. Различают М, Нхолиномиметики прямого и непрямого действия. К ЛС прямого действия относятся Ацетилхолин и Карбахолин (карбахол). Они непосредственно стимулируют постсинаптические рецепторы. В качестве лекарственного средства ацетилхолин практически не применяют, т.к. он действует кратковременно (несколько минут). Его используют в экспериментальной фармакологии. В медицинской практике иногда применяют аналог ацетилхолина – Карбахолин при глаукоме в виде глазных капель. Он отличается от ацетилхолина большей стойкостью и действует более продолжительно (до 1-1,5 часов), т.к. не гидролизуется ацетилхолинэстеразой. Антихолинэстеразные средства (М, Н - холиномиметики непрямого действия) Эти вещества ингибируют активность фермента ацетилхолинэстеразы и усиливают влияние ацетилхолина на М- и Н-холинорецепторы. Эффекты антихолинэстеразных средств в основном подобны эффектам прямых М,Нхолиномиметиков. М-холиномиметическое действие проявляется в повышении тонуса и сократительной активности гладких мышц (бронхов, желудочнокишечного тракта, мочевого пузыря, круговой мышцы радужки и др.), в усилении секреции желёз (бронхиальных, пищеварительных, потовых и др.), в возникновении брадикардии и падении артериального давления. Нхолиномиметическое действие проявляется в стимуляции нервно-мышечной проводимости. В малых дозах антихолинэстеразные средства стимулируют ЦНС, а в больших – угнетают. Третичные амины (физостигмин, галантамин) проникают через биологические мембраны, в том числе через ГЭБ, и оказывают выраженное влияние на ЦНС. Четвертичные аммониевые производные (прозерин, пиридостигмин, дистигмин) трудно проникают через ГЭБ. Ингибирование ацетилхолинэстеразы осуществляется за счёт взаимодействия веществ с теми же участками фермента, с которыми связывается ацетилхолин. Эта связь может быть обратимой и необратимой. Неостигмин (прозерин) – синтетическое ЛС, является четвертичным аммониевым соединением, не проникает через ГЭБ и оказывает преимущественное действие в периферических тканях. Применяется при миастении, мышечной дистрофии, параличах, двигательных нарушениях, связанных с невритами, полиневритами, остаточных явлениях после травм головного мозга, полиомиелита, менингита, энцефалита, а также при атонии кишечника и мочевого пузыря, слабой родовой деятельности. Прозерин является антагонистом М-холиноблокаторов и курареподобных средств с антидеполяризующим типом действия. Противопоказан при эпилепсии, бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, беременности. Галантамин (нивалин) – алкалоид, содержащийся в клубнях подснежников. Выпускается в виде галантамина гидробромида. Является третичным амином, 49... [стр. 52 ⇒]

Трепирия йодид (гигроний) и Триметафан (арфонад) оказывают кратковременное ганглиоблокирующее действие. Применяются для управляемой гипотензии и для купирования гипертонических кризов. Вводят их в вену капельно. В настоящее время ганглиоблокаторы применяются редко. Миорелаксанты (от греч. – mys – мышцы, лат. – relaxio – ослабление) (курареподобные средства) ЛС этой группы избирательно блокируют Н-холинорецепторы в нервномышечных синапсах и вызывают расслабление скелетных мышц. Их называют курареподобными средствами по названию стрельного яда «кураре», использовавшегося индейцами во время охоты для обездвиживания животных. По механизму действия различают две группы миорелаксантов: недеполяризующие (антидеполяризующие) и деполяризующие. Большинство ЛС – антидеполяризующие. Они взаимодействуют с Нхолинорецепторами постсинаптической мембраны нервно-мышечных синапсов и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина. Их антагонистами являются антихолинэстеразные средства (неостигмин, галантамин): угнетая в соответствующих дозах активность холинэстеразы, они способствуют накоплению в области синапсов ацетилхолина, с повышением концентрации которого ослабляется взаимодействие курареподобных веществ с Нхолинорецепторами и восстанавливается нервно-мышечная проводимость. К ним относятся Тубокурарина хлорид, Диплацин, Панкурония бромид (павулон), Пипекурония бромид (ардуан) и др. Эти ЛС применяют для расслабления мускулатуры во время операции, при интубации трахеи, при репозиции костных отломков, при судорогах, столбняке, для вправления вывихов. Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности: сначала расслабляются мышцы лица и шеи, затем конечностей и туловища, в последнюю очередь – межреберная мускулатура и диафрагма, что сопровождается остановкой дыхания. Другая группа ЛС – деполяризующие миорелаксанты. Они вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны, при этом происходит реполяризация и последующие импульсы не проходят. ЛС этой группы относительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказывают кратковременное действие. Они не имеют антагонистов. Таким ЛС является Суксаметония хлорид (дитилин, листенон). Его вводят в вену. Он быстро и кратковременно расслабляет скелетную мускулатуру. Для более длительного расслабления мышц необходимо повторное введение ЛС. При применении миорелаксантов обеих групп, как правило, развивается паралич дыхательных мышц, поэтому их использование разрешается только при наличии условий для проведения искусственного дыхания. Из нежелательных побочных эффектов иногда отмечаются понижение артериального давления и бронхоспазм. Противопоказаны при миастении, с осторожностью необходимо использовать при нарушении функции почек и печени, а также в старческом возрасте. 54... [стр. 57 ⇒]

Н-холинорецепторы находятся в ганглиях ВНС, в хромаффинной ткани надпочечников, каротидных клубочках, в скелетных мышцах. Нхолиноблокаторы делятся на 2 группы. Первая группа препаратов блокирует Н-х/р в ганглиях и именуется ганглиоблокаторами. Они применяются для прекращения проведения импульсов через вегетативные ганглии. Другая группа препаратов блокирует Н-х/р в скелетных мышцах и называется курареподобными средствами или миорелаксантами. Они применяются для расслабления скелетной мускулатуры. Классификация ганглиоблокаторов по хим.структуре. Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, гигроний). Третичные амины (пирилен). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, эффективен при пероральном применении. Классификация ганглиоблокаторов по длительности действия. 1. Препараты длительного действия (6-10ч и более): пирилен. 2. Препараты средней продолжительности действия (4-6ч): бензогексоний, пентамин. 3. Препараты кратковременного действия (10-15 мин): гигроний. Механизм действия. Ганглиоблокаторы по хим. структуре похожи на АХ. В рез-те конкурентного антагонизма с ним за Н-х/р ганглионарных нейронов они блокируют эти рецепторы и прерывают проведение нервного импульса через ганглии, хотя АХ продолжает выделяться на преганглионарных участках парасимпат. и симпат. нервов. Блокирующее действие ганглиоблокаторов распространяется и на Н-х/р каротидных клубочков, надпочечников, ЦНС, но в гораздо меньшей степени, чем на ганглии. Фармакодинамика. В рез-те блокады ганглиев сосудосуживающих симпат. нервов происходит расширение сосудов и понижение АД. Падению АД способствует и то, что препараты блокируют и Н-х/р мозгового слоя надпочечников, в рез-те уменьшается выход адреналина и содержание его в крови падает. Ганглиоблокирующие средства прекращают проведение возбуждения и через парасимпат.ганглии. Поэтому они вызывают в организме фармакологические эффекты, аналогичные эффектам холинолитиков. Блокируя ганглии блуждающего нерва, препараты уменьшают секрецию желудочного сока, ослабляют моторику и тонус органов ЖКТ, оказывают бронхорасширяющее и спазмолитическое действие, нормализуют нарушенную трофику тканей. Эффекты: Вследствие блокады парасимпат. ганглиев вызывают эффекты аналогичные М-х-блокаторам, но в отличие от них повышают сократимость миометрия. Вследствие блокады симпат. ганглиев: Снижение АД – рез-т блокады Н х/р симпат. ганглиев, расширения сосудов и уменьшения ОПСС, а также блокады Н х/р мозгового вещ-ва надпочечников и снижения выброса в кровь адреналина. Кроме того, расширение сосудов почек ведет к повышению клубочковой фильтрации и усилению диуреза, что приводит к снижению ОЦК и снижению АД. Показания. 1. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов используется: а) для лечения гипертонической болезни; б) для создания искусственной гипотонии на период наиболее опасных массивными кровотечениями этапов операции в) для лечения отёка лёгких 2.В терапии ЯБЖ. 3.При лечении бронхиальной астмы. Побочные эффекты. Тахикардия, паралич аккомодации и расширение зрачков, сухость во рту, атония кишечника и запоры, атония мочевого пузыря с анурией, развитие ортостатического коллапса, головокружение, сонливость. Бензогексоний обладает сильным ганглиоблокирующим действием. Вызывает значительное расширение мелких артерий, капилляров, замедление кровообращения. Фармакодинамика. В рез-те депонирования крови в сосудах нижних конечностей снижается давление в малом круге кровообращения. Уменьшается систолический выброс крови и УО сердца за счёт уменьшения венозного возврата крови к сердцу, снижается общее периферическое сопротивление. Пентамин по фармакологическим свойствам близок к бензогексонию. Но менее активен и с меньшей продолжительностью действия. Применяется при всех показаниях, характерных для ганглиоблокаторов, а также при спазмах желчных путей и почечных коликах. Гигроний оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие, так как легко разрушается. Применяется в анестезиологии для управляемой гипотонии, при гипертонических кризах только внутривенно. Пирилен по активности аналогичен бензогексонию, менее токсичен и оказывает более продолжительное действие (6-10 ч). Проникает через ГЭБ. Мягкое действие препарата позволяет использовать его для лечения больных пожилого возраста с церебральным и коронарным атеросклерозом. П/показания: Гиперчувствительность. Инфаркт миокарда Артериальная гипотензия, шок. Тромбозы. Глаукома. Феохромацетома. Миорелаксанты (курареподобные средства) Механизм действия. По механизму действия миорелаксанты делятся на две основные группы. 1. Миорелаксанты антидеполяризующего действия: тубокурарин-хлорид, панкурония бромид. Препараты этой группы по типу конкурентного антагонизма с АХ блокируют Н-х/р в постсинаптической мембране нервномышечного синапса и не допускают возникновения состояния деполяризации и возбуждения мышечного волокна. Антагонизм их с АХ носит взаимный характер. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются АХЭ средства. 2.Миорелаксанты деполяризующего действия: дитилин (листенон). Большое структурное сходство препаратов этой группы с АХ позволяет вступать в естественное взаимодействие с Н-х/р, вызывая длительную деполяризацию мембраны, что нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу. Фармакокинетика. При пероральном введении плохо всасываются в ЖКТ. При внутреннем введении хорошо распределяются во всех тканях организма, метаболизируются в печени, быстро выводятся с мочой. Фармакодинамика препаратов состоит из одного эффекта - релаксации скелетных мышц. Показания. В настоящее время мышечные релаксанты широко используются в анестезиологической практике при многокомпонентном наркозе в сочетании с эфиром, закисью азота для выключения естественного и проведения управляемого дыхания. Миорелаксанты применяются также при эндоскопии, вправлении вывихов и сопоставлении отломков костей, для купирования судорог и перевода на искусственную вентиляцию лёгких больных с тяжёлой формой столбняка. Тубокурарин-хлорид - алкалоид, лучший миорелаксант. Фармакодинамика. Препарат блокирует преимущественно Н-х/р скелетных мышц, а в больших дозах и х/р вегетативных ганглиев. В рез-те последнего при быстром его введении наблюдается снижение АД. Способствует освобождению гистамина из тканей, что может привести к бронхоспазму, повышенной саливации, усиленной секреции желез желудка и усилению гипотензии. Дитилин - миорелаксант быстрого, но короткого действия (5-7 мин), удобен для интубации больных. Дитилин применяют для управляемой релаксации при кратковременных операциях, для вправления вывихов и сопоставления костных обломков. Осложнения: 1) Гипотония, тахикардия, бронхоспазм. 2) Мышечная слабость и сердечные аритмии вследствие гиперкалиемии. П/показания: Гиперчувствительность. Миастения. Передозировка: введение АХЭ средств. [стр. 5 ⇒]

Средства для наркоза - это вещ-ва, вызывающие обратимое угнетение ЦНС, к-рое проявляется выключением сознания, подавлением чувствительности и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетной мускулатуры. Классификация средств для наркоза. I. Средства для ингаляционного наркоза. 1. Летучие жидкости: фторотан (галотан), энфлуран (этран), изофлуран (форан), эфир для наркоза (диэтиловый эфир). 2. Газообразные вещества: азота закись. При вдыхании средств для ингаляционного наркоза они путем диффузии поступают из легких в кровь. Абсорбция препарата зависит от концентрации в воздухе, объема и частоты дыхания, проницаемости альвеол, растворимости наркозного средства в крови и тканях. Широкое распространение в анестезиологии получил фторотан, к-рый характеризуется высокой наркотической активностью (в 3-4 раза превосходит эфир). Наркоз наступает быстро (через 3-5 минут), с короткой стадией возбуждения, легко управляем. Выход из наркоза 5-10 минут, наркотическая широта большая. Препарат расслабляет скелетную мускулатуру в меньшей степени, чем эфир. Вызывает брадикардию, снижает АД. Возможны сердечные аритмии, обусловленные прямым влиянием фторотана на миокард и сенсибилизацией его к адреналину. В этой связи введение -и адреномиметиков во время фторотанового наркоза противопоказано. Фторотан угнетает секрецию слюнных, бронхиальных, желудочных желез. В организме около 20% его подвергается трансформации. Изофлуран и энфлуран по фармаколог.действию близки к фторотану, однако в меньшей степени сенсибилизируют миокард к катехоламинам и в большей степени, чем последний расслабляют скелетную мускулатуру. Севофлуран – вызывает быстрое развитие наркоза, характеризуется легкой управляемостью эффекта, быстрым выходом из наркоза, не раздражает слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Эфир для наркоза обладает выраженной наркотической активностью, низкой токсичностью, большой наркотической широтой, однако труднее управляемый, чем фторотановый или газообразные препараты. При применении эфира отчетливо выражены все стадии наркоза. Стадия анальгезии характеризуется подавлением болевой чувствительности, сохранением сознания, ориентация нарушена. Стадия возбуждения для эфира длительная (10 - 20 минут). Сознание отсутствует, отмечается двигательноречевое возбуждение, расширение зрачков, учащение дыхания, тахикардия, кашель, гиперсекреция слюнных и бронхиальных желез, возможна рвота, апноэ, остановка сердца. Для стадии хирургического наркоза характерно выключение сознания, отсутствие болевой чувствительности, угнетение рефлекторной активности. Зрачки сужены, пульс урежается, АД стабилизируется, отмечается хорошая релаксация скелетной мускулатуры. Эфир потенцирует и пролонгирует действие антидеполяризующих курареподобных средств. Функция почек угнетается, возможна альбуминурия, развитие ацидоза. Пробуждение после наркоза длительное (в течение 30 минут). для восстановления функции головного мозга требуется несколько часов. возможна рвота в посленаркозном периоде. возможно развитие в постнаркозном периоде бронхопневмонии из-за раздражающего действия эфира на слизистые дыхательных путей. При передозировке препарата наступает агональная стадия, в к-рой происходит резкое угнетение дыхат. и сосудодвигательного центров, развивается асфиксия, возникает недостаточность сердца, падает АД. Азота закись представляет собой практически нетоксичное вещ-во. Не обладает раздражающим действием, не вызывает побочных эффектов. Основной его недостаток - низкая наркотическая активность. Использование столь высокие концентрации невозможно из-за наступающей резкой гипоксии. В анестизиологии применяют смесь 80% азота закиси и 20% кислорода. Закись азота часто используют в комбинации с другими наркозными средствами (эфиром, фторотаном и средствами для неингаляционного наркоза). [стр. 7 ⇒]

1.1. Средства, стимулирующие м- и н-холинорецепторы 3.1.2. Средства, блокирующие м- и н-холинорецепторы 3.3.1. Средства, стимулирующие м-холинорецепторы 3.3.2. Средства, блокирующие м-холинорецепторы 3.4.1. Средства, стимулирующие никотиночувствительные 3.4.2. Средства, блокирующие никотиночувствительные а) Средства, блокирующие передачу возбуждения б) Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (курареподобные средства, или миорелаксанты 4.1. [стр. 5 ⇒]

Все это создало необходимую основу для становления научной фармакологии. Постепенно число фармакологических лабораторий увеличивается. Расширяются исследования по изучению механизма и локализации действия веществ. Создаются новые препараты. Так, начиная с 40-х годов X IX в. в медицинскую практику были внедрены первые средства для наркоза (эфир, хлороформ, азота закись), снотворное средство хлоралгидрат, местноанестезируюшее средство кокаин, антиангинальный препарат нитроглицерин и ряд других веществ. В начале X X в. были сформулированы основные принципы химиотерапии инфекций, оказавшие важнейшее влияние на ее дальнейшее развитие. Синтезируется первый противосифилитический препарат сальварсан. В это же время выделен первый витамин (В^. Появились первые противоаритмические средства (хинидин). 20-е годы знаменательны получением инсулина и открытием пенициллина. В 30-е годы крупным событием стало установление антибактериальной активности у сульфаниламидов. К этому же периоду относится синтез высокоэффективного инсектицида ДДТ (см. табл. 1.1). Наиболее значительными достижениями 40-х годов являются получение и внедрение в практику пенициллина, стрептомицина и других антибиотиков; выделение глюкокортикоидов и их применение в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств; установление противобластомной активности у азотистых ипритов; применение кураре в анестезиологии и создание синтетических курареподобных средств; выделение кристаллического витамина В |Г Большие успехи фармакологии относятся к 50-м годам. Прежде всего следует отметить создание первых эффективных психотропных средств (аминазин, мепробамат, имипрамин и др.). Начинается стремительное развитие фундаментальной и клинической психофармакологии. В этом же десятилетии были синтезированы первые противодиабетические средства для приема внутрь, первые p-адреноблокаторы, анаболические стероиды. Получены эффективные противобластомные средства — алкилирующие вещества и антиметаболиты. Предложены гормональные контрацептивные средства для энтерального применения. 1 Наука о ядах (от греч. toxicon — яд). [стр. 15 ⇒]

). В терапевтических дозах антихолинэстеразные средства обычно вызывают брадикардию, работа сердца снижается, скорость распространения возбуждения по проводящим путям сердца замедляется. Артериальное давление понижается. При введении препаратов в больших дозах может возникнуть тахикардия (влияние на частоту сокращений сердца связано не только с возбуждением его м-холинорецепторов, но также со стимуляцией холинорецепторов симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и центров продолговатого мозга). Секрецию желез (бронхиальных, пищеварительных, потовых и др.), имеющих холинергическую иннервацию, антихолинэстеразные средства усиливают. Никотиноподобные эффекты проявляются в отношении нервно-мышечной передачи, вегетативных ганглиев. В малых дозах антихолинэстеразные средства облегчают передачу возбуждения на скелетные мышцы и в вегетативных ганглиях, а в больших дозах оказывают угнетающее действие. В малых дозах антихолинэстеразные средства стимулируют ЦНС (возникает десинхронизация электроэнцефалограммы, укорачивается время ряда рефлекторных реакций). В больших и особенно в токсических дозах эти вещества угнетают ЦНС. Значительный практический интерес представляет влияние антихолинэстеразных препаратов на некоторые функции глаза, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, нервно-мышечную передачу и на ЦНС. Антихолинэстеразные средства влияют на глаз следующим образом (рис. 3.7): а) вызывают сужение зрачков (миоз1), что связано с опосредованным возбуждением м-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки (т. sphincter pupillae) и сокращением этой мышцы; б) снижают внутриглазное давление. Последнее является результатом миоза. Радужная оболочка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через пространства радужно-роговичного угла (фонтановы) в венозный синус склеры (шлеммов канал); в) вызывают спазм аккомодации. В данном случае вешества опосредованно стимулируют м-холинорецепторы ресничной мышцы (т. ciliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение последней расслабляет ресничный поясок (циннову связку), и в связи с этим увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения. Способность антихолинэстеразных средств снижать внутриглазное давление широко используется при лечении глаукомы. На моторику желудочно-кишечного тракта антихолинэстеразные средства оказывают стимулирующее влияние, опосредованное через м- и н-холинорецепторы холинергической иннервации и межмышечное (ауэрбахово) сплетение. Тонус и сократительная активность мышц мочевого пузыря также повышаются. Эти эффекты используют для устранения атонии кишечника или мочевого пузыря. Благодаря облегчению нервно-мышечной передачи антихолинэстеразные препараты эффективны при миастении, а также в качестве антагонистов курареподобных средств аитидеполяризующего (конкурентного) типа действия (см. главу 3.4). 1От греч. myosis — закрывание. [стр. 90 ⇒]

Д л я б о л ьш и н с тв а кур ар ено д обны х средств о п т и м а л ь н ы м я в л я е т с я расстояние между атомами азота 1,4—1,5 нм (14—15 А; прим ерно соответствует длине цепи из 10 углеродных ато м ов). И зв е ст н ы препараты с и н ы м р асстоянием между катионн ы м и центрами, что, возм о ж но , о б ъ я с н я е тс я нео д ин аковы м р асстояние м между ан и о н н ы м и центрами холинорецепторов. К ур ар еп од об н ы е средства угн е таю т н е р в н о - м ы ш е ч н у ю перед ачу на уровне п о стси н ап ти ческо й м ем б р аны , взаим од ействуя с н-холинорецепторами концевых пластинок. О д нако н ер вн о -м ы ш ечн ы й блок, вы зы в а е м ы й р азны м и курареподобными средствами, м ож ет иметь неодинаковы й генез. Н а этом о сно вана класси ф и кац и я курареподобны х средств. И сходя из механизма д ей стви я, они могут б ы ть представлены след ую щ им и о сн о в н ы м и группами (рис. 3.11). [стр. 106 ⇒]

Первоначально такие свойства были обнаружены у кураре, поэтому вещества этой группы называют курареподобные средствами. Кураре представляет собой экстракт, полученный из растений вида Strychnos и Chondodendron, произрастающих в Южной Америке (см. рис. 1.8). В течение многих столетий кураре использовали в качестве стрельного яда. В 40-х годах X X в. его стали применять в медицине (см. табл. 1.1). Кураре содержит значительное число различных алкалоидов; одним из основных является тубокурарин (соответствующий препарат получают из растительного сырья). Кроме того, известен ряд других курареподобных препаратов — синтетических, полусинтетических и получаемых из растений. Все они блокируют передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы. По химическому строению большинство курареподобных средств относятся к четвертичным аммониевым соединениям. Наиболее широко применяют следующие препараты: тубокурарина хлорид2, панкурония бромид, пипекурония бромид, атракурий, дитилин3. Е В Г Е Н И Й В Е Н Ц Е С Л А В О В И Ч ПЕЛИ КАН У четвертичных аммониевых соединений (1824-1884). имеются 2 катионных центра (положиИзвестен своими работами по изучению тельно заряженные атомы азота). Кураремеханизмов действия кураре и препаратов подобная активность зависит от конценстрофанта. 1 Миорелаксанты — вещества, расслабляющие мышцы. От греч. mys — мышцы и лат relaxatio ослабление. Наряду с миорелаксантами периферического действия существуют миорелаксанты центрального д ействия, например мидокалм (толперизон), сирдалуд (тизанидин), диазепам (ём. анксиолитики). 2 Синоним: тубарин. У тубокурарина один атом азота является четвертичным, другой — третичным. 3Аналогичные препараты в виде дихлоридов и дибромидов известны под названиями: суксаметония хлорид, листенон, миорелаксин, сукцинилхолиния хлорид и др. [стр. 124 ⇒]

К а к о тм ечалось, для курареподобных средств о с н о в н ы м я в л яе т с я их миопаралитическое действие. П о а к ти вн о сти (со п о ста в л яя дозы вещ еств) о сн о вн ы е препараты м ож но р аспо лож ить в следую щ ем порядке: п и п екур о н и й > п а н кур о н и й > тубокурарин > дитилин. Курареподобные средства расслабляю т м ы ш ц ы в определенной последовательности. Б о л ь ш и н с т в о и з н и х в п ер вую о чер ед ь б л о к и р у ю т н е р в н о - м ы ш е ч н ы е синапсы м ы ш ц лиц а и ш еи , затем ко н ечн о стей и тулови щ а. Более усто й ч и в ы к... [стр. 127 ⇒]

В последню ю очередь парализуется диафрагма, что сопровож дается о стан о вко й дыхания. Важ н о й характеристикой я вл яется та к назы ваем ая широта миопаралит ического действия. Э т о диапазон между дозами, в которы х вещ ества парализую т наиболее чувстви те л ьн ы е к н и м м ы ш ц ы , и дозами, необходимы ми для полной остан о в к и д ы х а н и я . П р и м е н я е м ы е п р е п а р а ты х а р а к т е р и з у ю т с я м ал о й ш иротой м иопар али тического д ей стви я (напр им ер , тубокур ар ин, п а н кур о н и й , пипекурон и й ). П о пр од олж ительности м ио пар али тического д ействия курареподобны е средства условно мож но подразделить на 3 группы: к о р о т к о г о д е й с т в и я (5 —10 м ин) д итилин; с р е д н е й п р о д о л ж и т е л ь н о с т и (20—30 м и н ) — атракурий, векуроний; д л и т е л ь н о г о д е й с т в и я (30—40 м и н и более) — туб о к ур ар и н , пиперкуроиий, п ан кур о н и й . Вы б о р ан тагон истов курареподобных средств осн о вы ва ется на механизме дейс тви я миорелаксантов. Д л я ан тид еполяри зую щ их (к о н к у р е н тн ы х ) средств активн ы м и ан тагон истам и я в л я ю т с я антихоли нэстер азны е вещ ества (пр озер ин, галант а м и н ). П о с л е д н и е , б л о к и р у я а ц е т и л х о л и н эс те р а зу, з н а ч и т е л ь н о п о в ы ш а ю т ко н ц ен тр ац и ю ац етилхолина в си н а п ти ч е с к о й щ ели. Э т о , к а к уж е отмечалось, приводит к вы теснени ю курареподобных соединений, связан н ы х с н-холинорецепторам и, и во сстан о влен и ю нер вно -м ы ш ечной передачи. К р о м е того, в качестве ан тагон и ста м о ж н о во сп о л ьзо ваться п и м а д и н о м (4 - ам и н о п и р и д и н ), который способствует вы свобо ж д е н и ю ацетилхолина из о к о н ч ан и й д вигательны х нервов. П р и ем л ем ы х для п р а к т и к и а н таго н и сто в д еп о л яр и зую щ и х средств нет. А н тихо линэстеразны е средства с этой целью не могут б ы ть исп о л ьзо ван ы , так как они не то л ько не устр ан яю т б л о к и р ую щ и й эф ф ект д еполяри зую щ их курареподобны х средств, но о б ы ч н о уси л и ваю т его. Д е й стви е наиболее ш и р о к о примен яем о го д е п о л яр и зую щ е го средства д и т и л и н а м о ж ет б ы т ь п р ек р ащ ен о путем введения свеж ей цитратной кр ови, содержащ ей холинэстеразу пл азм ы , которая гидролизует д итилин. Б о л ь ш и н с т в о курареподобны х средств обладает в ы с о к о й избирательно стью д ействия в о тн о ш ен и и нер вн о -м ы ш ечн ы х синапсов. Вм есте с тем некоторы е из них могут вл и ять и на другие холи нергические си н а п сы . Ряд антидеполяризую щ их вещ еств обладает ум еренной ган глиоблокир ую щ ей а к т и в н о с т ь ю (особенно туб о кур ар и н ), одним из п р о явл ен и й которой я в л яе т с я сн и ж е н и е артериального д авления, а так ж е угн етаю щ и м вл и ян и е м на н-холинорецепторы синокаротидной зоны и мозгового слоя над почечн ика. Д л я некоторы х вещ еств (п ан кур о н и й ) отм ечено вы раж ен ное м -холиноблокирую щ ее (ваго л и ти ческо е ) действие в отнош ении сердца, что приводит к тахикардии. Тубокурарин и некотор ы е другие препараты могут сти м ул и р о вать вы сво б о ж дение гистам ина, что сопр овож д ается сн и ж е н и е м артериального д авления, повы ш ен и ем тон уса м ы ш ц бронхов. Д еп о ляр и зую щ и е курареподобны е средства о к а зы ва ю т определенное влияние на эл е ктр о ли тн ы й баланс. В результате д еполяризации п о стси н ап ти че ско й мембраны ио ны кал и я выходят из скелетны х м ы ш ц и содержание их в экстрацеллюл яр н о й ж и д кости и плазме крови увел и чи вается. Э т о м ож ет б ы т ь п р ичино й аритмий сердца. П р и пр им енении д еполяризую щ их средств в по сленаркозном периоде иногда возни каю т м ы ш е ч н ы е боли, что счи тается результатом м икротравм м ы ш ц во время их ф а сц и кул яц и й , свя за н н ы х с д ействием д еполяризую щ их препаратов. [стр. 128 ⇒]

Г а п г л и о б л о к и р у ю ш е г о в л и я н и я д е п о л я р и з у ю щ и е ср ед ства не о к а зы в а ю т . В больш их дозах они сти м ул и р ую т н-холинореиепторы ганглиев и мозгового слоя над по чечн иков, п о вы ш а я артериальное давление. Д еп о л яр и зую щ и е курареподобные вещ ества сти м ул и р ую т ан н ул осп и р ал ьн ы е о к о н чан и я скелетны х м ы ш ц . Э т о приводит к уси л ен и ю аф ф ерентной импульсации в п р о п р и о и еп ти вн ы х волокнах и м ож ет в ы зы в а т ь угнетение м оносинаптических реф лексов. Н а Ц Н С б о л ьш и н ств о курареподобны х средств из гр уппы четвер ти чн ы х ам мониевых соед инений в л и я н и я не о к а зы ва ю т (плохо пр о н и каю т через гематоэнц еф алический барьер). Курареподобные препараты, я в л яю щ и е с я четвер ти чн ы м и ам м о н и евы м и соединен иям и, плохо вс асы ваю тся в ж елуд очн о-ки ш ечн ом тракте, по это м у вводят их парентерально, о б ы ч н о внутривенно. О тд ельны е вещ ества подвергаю тся в организме ф ер м ен тати вн о м у расщ еплению. Ранее отм ечалось, что д итилин гидролизуется холинэстеразой плазм ы кр ови, с чем связа н а кр атковр ем ен н ость его д ействия. В ы д е л я ю тс я курареподобные средства и их м етаболиты главн ы м образом п о чкам и . Курареподобные препараты ш и р око п р и м ен яю т в анестезиологии при проведении р азл и чн ы х хирургических вм еш ательств. В ы з ы в а я расслабление скелетны х мыш ц, они зн ачи тел ьн о облегчаю т проведение многих операций на органах грудной и бр ю ш н о й полостей, а так ж е на верхних и н и ж н и х конечн остях. Их прим еняю т при и н тубац и и трахеи, бр о н х о ско п и и , вп р авл ен и и вы ви х о в и репозиц ии костных отлом ков. К р о м е того, эти препараты иногда и сп о л ьзую т при лечени и столбняка, при электросудорож ной терапии. В зави си м ости от предполагаемой д лительности оперативного вм еш ательства вводят препараты с необходимой прод олж и тельностью д ействия. П о бо чн ы е эф ф екты курареподобных средств не н о сят угрож аю щ его характера. А ртериальное давление под их вл и ян и е м м ож ет с н и ж а т ь с я (туб о к ур а р и н ) и по вы ш аться (д и ти л и н ). Д ля ряда п р е п а р а то вти п и чн о по явлен ие тахикардии (панкуроний). Иногда во зн и каю т ар итм ии сердца (д и ти л и н ), бронхоспазм (туб о к ур арин), п о вы ш ается внутриглазное давление (д и ти л и н ). Д л я д еполяри зую щ их вещ еств х а р а к т е р н ы м ы ш е ч н ы е б о л и . У л и ц с г е н е т и ч е с к и о б у с л о в л е н н о й недостаточностью холи нэстер азы пл азм ы крови д и ти л и н м ож ет в ы з ы в а т ь д л и тельное ап н о э (до 6—8 ч и более вм есто о б ы ч н ы х 5— 10 м и н ). Курареподобные средства следует п р и м е н ять с о сто р о ж н о стью при заболеваниях печени, п о чек, а так ж е в стар ческом возрасте. Следует п о м н и ть, что ук аза н н ы е средства угнетаю т или п о л н о стью в ы к л ю ч а ют дыхание. П о это м у они могут б ы т ь использованы в мед иц инской пр акти ке то л ько при н ал ичии ан тагон истов и необходимых услови й для проведения и с к у с с т венного дыхания. [стр. 129 ⇒]

Блокирующее действие на ионные каналы имеет второстепенное значение. Антидеполяризующие средства могут быть конкурентными и неконкурентными н-холиноблокаторами. Так, возможен истинный конкурентный антагонизм между курареподобным веществом (например, тубокурарином) и ацетилхолином по влиянию на н-холинорецепторы. Если на фоне нервно-мышечного блока, вызванного тубокурарином, в области н-холинорецепторов концевой пластинки значительно повысить концентрацию ацетилхолина, это приведет к восстановлению нервно-мышечной передачи (конкурентно действующий ацетилхолин вытеснит связанный с холинорецепторами тубокурарин). Если при этом вновь повысить до определенных величин концентрацию тубокурарина, снова наступит блокирующий эффект. Курареподобные средства, действующие по такому принципу, называют конкурентными. К препаратам конкурентного типа действия относятся также панкуроний (павулон), пипекуроний (ардуан), векуроний, атракурий. Кроме того, имеются препараты неконкурентного типа (например, престонал). В этом случае курареподобный препарат и ацетилхолин, по-видимому, взаимодействуют с разными, но взаимосвязанными рецепторными субстратами концевой пластинки. [стр. 120 ⇒]

Средства, влияющие на н-холинорецепторы • Н-холиномиметики (никотиномиметические средства) Цититон Лобелина гидрохлорид • Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов Ганглиоблокирующие средства Бензогексоний Пентамин Гигроний Пирилен Арфонад Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) Тубокурарина хлорид Панкурония бромид Пипекурония бромид 3.1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МУСКАРИНОИ НИКОТИНОЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ 3.1.1. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ М- И Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (М, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ) К веществам этой группы относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин, являющийся медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моно-четвертичным аммониевым соединениям (см. структуру: R-CH3). В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, так как действует он очень кратковременно (несколько минут). Вместе с тем ацетилхолин (обычно в виде хлорида: Г=С1) широко используют в экспериментальной физиологии и фармакологии. • (CH3)3N+-CH2-CH2-CH2-OCO-R Га) R=CH3 б) R=NH2... [стр. 123 ⇒]

Если при этом вновь повысить до определенных величин концентрацию тубокурарина, снова наступит блокирующий эффект. Курареподобные средства, действующие по такому принципу, называют конкурентными. К препаратам конкурентного типа действия относятся также панкуроний (павулон), пипекуроний (ардуан), векуроний, атракурий. Кроме того, имеются препараты неконкурентного типа (например, престонал). В этом случае курареподобный препарат и ацетилхолин, по-видимому, взаимодействуют с разными, но взаимосвязанными рецепторными субстратами концевой пластинки. [стр. 143 ⇒]

Деполяризующие курареподобные средства оказывают определенное влияние на электролитный баланс. В результате деполяризации постсинаптической мембраны ионы калия выходят из скелетных мышц и содержание их в экстрацеллюлярной жидкости и плазме крови увеличивается. Это может быть причиной аритмий сердца. При применении деполяризующих средств в посленаркозном периоде иногда возникают мышечные боли, что считается результатом микротравм мышц во время их фасцикуляций, связанных с действием деполяризующих препаратов. Ганглиоблокирующего влияния деполяризующие средства не оказывают. В больших дозах они стимулируют н-холинорецепторы ганглиев и мозгового слоя надпочечников, повышая артериальное давление. Деполяризующие курареподобные вещества стимулируют аннулоспиральные окончания скелетных мышц. Это приводит к усилению афферентной импульсации в проприоцептивных волокнах и может вызывать угнетение моносинаптических рефлексов. На ЦНС большинство курареподобных средств из группы четвертичных аммониевых соединений влияния не оказывают (плохо проникают через гематоэнцефалический барьер). [стр. 146 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "курареподобные средства": [146] [154] [155] [156] [157] [157] [60] [110] [124] [127] [175] [34] [52] [60] [52] [67] [110] [36] [40] [6] [17] [107] [109] [128] [130] [131] [132] [133] [123] [297] [11] [34] [61] [6] [17] [107] [110] [129] [131] [132] [133] [134] [34] [61] [34] [193] [38] [44] [1] [1]