Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Лейдига клетка




Клеткам Лейдига отводится центральная роль в формировании первичных мужских половых признаков, таких как закладка и созревание эпидидимуса, семенников, простаты, формировании пениса и т. д. Свою функцию клетки Лейдига выполняют через продукцию стероидных гормонов, таких как тестостерона, и секрецию инсулиноподобного ростового фактора 3 (или инсулина-3). Так, тестостерон, вырабатываемый клетками Лейдига в ответ на усиление экспрессии в них же самих гена SF1, контролирует формирование эпидидимуса и семенников, а в кооперации с инсулином-3 – пениса и простаты. [стр. 112 ⇒]

Высокодифференцированные андробластомы в зависимости от типа клеток и функциональной активности бывают: а) из клеток Сертоли; б) из клеток Сертоли с накоплением липидов; в) из клеток Сертоли и Лейдига; г) из клеток Лейдига. Опухоль из клеток Сертоли (тубулярная андробластома) встречается очень редко. Величина рассматриваемых новообразований варьирует от 2 до 18 см в диаметре. Капсула их часто четко выражена, строение нередко дольчатое. На разрезе они обычно солидные, желтой, оранжевой или оранжево-серой окраски; в отдельных наблюдениях обнаруживаются мелкие полостные образования. Во всех случаях опухоль из клеток Сертоли является доброкачественной. Опухоль из клеток Сертоли с накоплением липидов (синоним – тубулярная андробластома с накоплением липидов) – исключительно редкий вариант описанной выше опухоли из сертолиевых клеток. Отличительной особенностью ее является насыщенность липидами клеток Сертоли, вследствие чего последние увеличены в объеме. Ранее эта опухоль была описана под названием «липидная фолликулома Лесена». Рассматриваемая опухоль характеризуется преимущественно эстрогенной активностью. Опухоль из клеток Сертоли и Лейдига (синонимы – тубулярная аденома, тестикулярная аденома, опухоль Пика, тубулярная андробластома) впервые была описана L. Pick в 1905 г. Эта опухоль, имеющая сходство с незрелыми или крипторхическими яичками, встречается редко, однако несколько чаще, чем тубулярная андробластома. Опухоль односторонняя. Диаметр опухолей подобного типа варьирует от 0,5 до 20 см, в среднем составляя 5–6 см. Они обычно хорошо отграничены, имеют четко выраженную капсулу. В небольших опухолях можно обнаружить ткань яичника. В отдельных наблюдениях при наличии мелких опухолей из клеток Сертоли и Лейдига удается установить место их развития: обычная локализация их в таких случаях – область ворот яичника. Поверхность рассматриваемых опухолей, как правило, гладкая. На разрезе они имеют желтый, желто-белый или желто-серый цвет, нередко дольчатое строение. Иногда в опухоли встречаются мелкие кистозные образования, очаговые кровоизлияния. Опухоль образована из тубулярных структур, выстланных клетками сертолиевого типа, между которыми располагаются в том или ином количестве клетки Лейдига; последние и определяют андрогенное действие. Однако эти опухоли бывают и инертными в 435... [стр. 435 ⇒]

Как и при тубулярной андробластоме, у некоторых женщин с высокодифференцированной опухолью из клеток Сертоли и Лейдига обнаружены врожденные аномалии внутренних половых органов, в частности отсутствие матки. Рассматриваемая подгруппа опухолей характеризуется склонностью к сочетанию с тестикулярной феминизацией. Опухоль из клеток Лейдига (синонимы – опухоль из хилюсных клеток, хилюсно-клеточная опухоль, лейдигома, интерстициально-клеточная опухоль, симпатикотропная опухоль) аналогична лейдигоме яичка. Опухоль состоит исключительно из клеток Лейдига (хилюсных клеток). Согласно определению ВОЗ (1977) эта опухоль может быть представлена как андробластома с односторонним развитием, или опухоль из клеток Сертоли-Лейдига, или может возникать непосредственно из хилюсных клеток. Опухоль встречается в основном у женщин 25– 35 лет. Она почти всегда односторонняя. Размеры опухоли варьируют от 1 до 15 см. Очень редко они бывают более 10 см в поперечнике; большая их часть диаметром менее 5 см. Обычно опухоль, развивающаяся в области ворот яичника и мезовария, представляет собой четко отграниченный, но не имеющий капсулы узел. Консистенция опухоли, как правило, мягкая, особенно до фиксации. Поверхность опухоли коричневая, желтая или оранжевая, на разрезе чаще всего желтой, иногда охряно-желтой окраски. Наиболее часто подобная опухоль сопровождается симптомами дефиминизации (аменорея, бесплодие, атрофия молочных желез), сменяющимися затем явлениями вирилизации (оволосение по мужскому типу, снижение тембра голоса, гипертрофия клитора). Морфологически высокодифференцированные опухоли из клеток Лейдига являются доброкачественными. Герминогенные опухоли. Тератомы яичников. Тератомы яичников возникают в результате формирования специфических тканей в эмбриональном периоде развития (Е.Е. Вишневская, 1997). Зародышевые клетки-предшественники половых клеток содержат генетическую информацию, которая позволяет им дифференцировать структуры всех трех зародышевых листков – эктодермы, мезодермы и энтодермы. В зависимости от степени дифференциации тканей тератомы делят на зрелые и незрелые. Соотношение зрелых и незрелых тератом составляет примерно 1/100 (Б.И. Зыкин с соавт., 1997). Зрелая кистозная тератома (доброкачественная кистозная тератома, дермоидная киста, дермоид, тератоид) полностью 436... [стр. 436 ⇒]

Сосочки могут формировать крупные узлы — инвертирующие опухоли. Множественные сосочки могут заполнить всю капсулу опухоли, иногда прорастают на наружную поверхность. Опухоль приобретает вид «цветной капусты», вызывая подозрение на злокачественный рост. Муцинозная цистаденома (псевдомуцинозная цистаденома) — доброкачественная опухоль яичника. Опухоль покрытанизким кубическим эпителием. Подлежащая стромав стенке муцинозной цистаденомы образована фиброзной тканью различной клеточной плотности, внутренняя поверхность выстлана однослойным высоким призматическим эпителием со светлой цитоплазмой, что в целом сходно с эпителием цервикальных желез. Опухоль Бреннера (фиброэпителиома, мукоидная фиброэпителиома) — фиброэпителиальная опухоль, включающая клетки стромы яичника преимущественно солидного строения и представлена солидными или частично кистозными эпителиальными гнездами, окруженными тяжами тесно расположенных веретенообразных клеток. Опухоль имеет солидное строение в виде плотного узла с мелкими кистами. Клеточный атипизм и митозы отсутствуют. Частота доброкачественных опухолей Бреннера составляет около 2% всех опухолей яичников. Зрелая тератома. Зрелая тератома относится к герминогенным опухолям. Зрелые тератомы подразделяются на солидные (без кист) и кистозные (дермоидная киста). Наибольшим клеточным разнообразием внутриопухолевого строения отличаются кистозные тератомы, реже солидные зрелые тератомы сформированы из дифференцированных элементов эктодермы, как правило, это волосы и продукты секреции сальных желез, плотный герминогенный бугорок или бугорок Рокитанского может содержать в структуре различные элементы, в том числе сальные железы, костную ткань, зубы, нейроглию и др. Патогенез и этиология данных опухолей в настоящее время неустановлены. Опухоли полового тяжа яичника и стромы — гормонально-активные. К опухолям стромы полового тяжа относятся гранулезостромально-клеточные опухоли (гранулезоклеточная опухоль и группа теком-фибром) и андробластомы, опухоли которых происходят из гранулезных клеток, текаклеток, клеток Сертоли и клеток Лейдига, фибробластов стромы яичника. Гормонально-активные опухоли разделяются на феминизирующие (гранулезоклеточные и текома) и маскулинизирующие (андробластома). Большинство новообразований содержат клетки овариального типа (гранулезостромально-клеточные опухоли). Меньшая часть представлена производными клеток тестикулярного типа (Сертоли-стромальноклеточные опухоли). Опухоли стромы полового тяжа составляют около 8% всех овариальных образований. Частота гранулезоклеточных опухолей составляет от 2 до 5% всех новообразований яичников. Текомы встречаются в 3 раза реже. На долю фибром приходится 1,5–4,0% всех новообразований яичников. Андробластома — опухоль из клеток Сертоли–Лейдига, встречается реже других стромально-клеточных новообразований. Частота ее не превышает 1,5% всех опухолей яичников. Патогенез опухолей стромы полового тяжа также остается малоизученным. Имеются единичные сообщения о риске развития гранулезоклеточной опухоли при бесплодии и стимуляции суперовуляции, тогда как в отношении большинства других этиология и патогенез не установлены. Опухоли этой морфологической группы происходят из клеток гранулезы, текаклеток, клеток Сертоли и Лейдига, а также соединительнотканной стромы в различных комбинациях или однородного клеточного строения. [стр. 351 ⇒]

Наибольшие успехи в лечении иммунологического бесплодия достигнуты при внутриматочной инсеминации спермой мужа. 6.2. Мужское бесплодие Мужское бесплодие связано с отсутствием сперматозоидов (абсолютное бесплодие) и с их качественными изменениями (относительное бесплодие). Такое условное разделение акцентирует внимание на том, что мужское бесплодие всегда связывается с патологией спермы. Именно состоянием мужской репродуктивной системы определяется способность к оплодотворению. Половую систему у мужчин представляют яички, придатки яичек, семявыводящие протоки, семенные пузырьки, предстательная железа и половой член с мочеиспускательным каналом. Нормальная человеческая сперма (эякулят взрослого человека) — это слизеподобная непрозрачная масса с характерным запахом. В течение 20—30 мин эякулят разжижается, становится гомогенным, вязким и имеет непрозрачный белесовато-серый цвет. В норме количество эякулята может быть от 2 до 5 мл, в среднем 3,0—3,5 мл, реакция среды слабощелочная (рН 7,2—7,6). Для активности сперматозоидов наиболее благоприятной температурой является 37 °С. При этой температуре подвижность их сохраняется в течение 10—12 ч, а при комнатной температуре (20—22 °С) — до 24 ч. Концентрация сперматозоидов — 20—40 млн/мл, хотя имеются данные, что нижней нормой концентрации следует считать 25 млн/мл, а общее количество сперматозоидов в эякуляте — 50 млн. Хорошую и отличную подвижность в норме должны иметь 60% сперматозоидов. Морфологически нормальных сперматозоидов должно быть не менее 60%. В спермоплазме могут встречаться единичные лейкоциты, эритроциты и клетки эпителия, должно быть большое количество лецитиновых зерен. Определяются также биохимические показатели (фруктоза — 13—14 ммоль/мл, лимонная кислота — 2,5—3,5 ммоль/мл, цинк — 2,3—2,5 ммоль/мл) и гормоны (11-оксикортикостероиды — 100—200 мкг/л, 17-оксикортикостероиды — 4,69—21,5 мкмоль/сут, 17-кетостероиды — 27,7—69,4 мкмоль/сут), белковые вещества, аминокислоты, простагландины, ферменты и др. Сперматогенез и гормональная функция яичек регулируются сложной нейроэндокринной системой: центральные структуры и нейротрансмитгерные механизмы—гипоталамус—гипофиз—перифеерические эндокринные органы (яички—надпочечники—щитовидная железа). Содержание основных гормонов в плазме крови: ФСГ — 3—10МЕ/мл, ЛГ— 3—7 МЕ/мл, тестостерон — 10—25 нмоль/л, эстрадиол — 40—150 нмоль/л, прогестерон —1—3 нмоль/л, кортизол — 150—600 нмоль/л, пролактин — 100—200 мкЕ/мл, соматотропный гормон — 1—6 мкг/л. Для процесса сперматогенеза необходимы ФСГ и ЛГ. Далее для полного развития терматогенезадолжна быть высокая локальная концентрация андрогена. Важная роль в этом принадлежит клеткам Лейдига, основным продуктом секреции которых является тестостерон. Синтез его регулируется ЛГ, чувствительность к которому клеток Лейдига определяется ФСГ. Подобно ФСГ повышают чувствительность клеток Лейдига и ЛГ гормон роста и пролактин. С 107... [стр. 108 ⇒]

Глава 5. Морфологические методы диагностики ки в клеточных комплексах расположены компактно или рыхло, участки солидного строения ухудшают прогноз. Митотическая активность обычно высокая. Клетки опухоли могут обладать признаками секреции [20]. ОПУХОЛИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ САМЦА У половозрелого животного стенки извитого канальца семенника выстланы слоем сперматогенного эпителия, лежащего на базальной мембране. Эпителиальный герминогенный слой состоит из сперматогенных клеток разной степени дифференцировки и поддерживающих эпителиоцитов (клеток Сертоли), выполняющих трофическую функцию по отношению к сперматогенным клеткам. Кроме того, клетки Сертоли могут выполнять фагоцитарную, барьерную и секреторную функции. Семенные канальцы расположены среди соединительнотканной стромы – интерстициальной ткани, здесь же расположены клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон. У мелких домашних животных чаще всего выявляются три типа опухолей семенников: опухоль из сперматогенного эпителия семенных канальцев – семинома, опухоль из клеток Сертоли – сертолиома и опухоль из клеток Лейдига – лейдигома. Лейдигома – доброкачественная опухоль семенника, которая может приобретать злокачественный характер. Опухоль происходит из клеток Лейдига, синтезирующих тестостерон. Из этого следует клиническая картина заболевания – у молодых животных развивается раннее половое созревание, у возрастных – синдром феминизации. Макроскопически опухоль представлена узлом, ограниченным от окружающих тканей. Отмечены случаи двустороннего поражения семенников. Опухоль мягкотканной консистенции, размер сильно варьирует в зависимости от давности забо... [стр. 147 ⇒]

Каждая ткань потенциально может стать источником развития новообразований. Наиболее частые опухоли семенников у собак: сертолиома, семинома и лейдигома. Сертолиома развивается из сустентоцитов (клетки Сертоли), которые выполняют трофическую функцию и вырабатывают белки, связывающие андрогены. Семинома относится к герминативным опухолям, т.е. развивается из клеток, участвующих в выработке сперматозоидов. Лейдигома (интерстициальноклеточная опухоль) развивается из клеток Лейдига. Клетки Лейдига – гормонпродуцирующие клетки млекопитающих, расположенные между семенными канальцами в семенниках, в них производится тестостерон и другие соединения андрогены, также в них образуется небольшое количество женских половых гормонов эстрогенов и прогестинов. Клетки Лейдига стимулируются лютеинезирующим гормоном, вырабатываемым гипоталамо-гипофизарной системой. Другие типы опухолей встречаются реже: аденокарцинома, саркома, мастоцитома [36, 46, 51]. Как правило, опухоли семенников обнаруживают случайно. При осмотре можно выявить увеличение одного семенника, в некоторых случаях здоровый семенник уменьшается из-за атрофии. До 45% сертолиом и некоторые семиномы могут выделять эстрогены в больших количествах и вызывать соответствующие клинические признаки: гинекомастию, миелосупрессию, алопецию, атрофию мошонки и непораженного опухолью семенника. В большинстве случаев после кастрации признаки миелосупрессии снижаются через 2–4 недели, полное выздоровление может занять до 5 месяцев. В случае рецидивирующей миелосупрессии следует думать о метастатических поражениях. Лейдигомы могут выделять тестостерон, избыток которого нередко приводит к гиперплазии предстательной же... [стр. 312 ⇒]

Кран иосиностозы 352, 364 Криодеструкция 275 Криотерап и я геман гиом 223 Кри птотия 533, 558, 559 Кровать « Кл и н итрон» 1 84 Кроссоверы нервов 490 Кросс-пластика конечностей 8 1 - л и цевого нерва 1 1 0, 49 1 , 507 Кругл ы й стебель 1 3 , 1 4 Крузона синдром 353, 355, 364, 366 Ксеродерма п игментная 240 Кубитального канала с и ндром 1 24 1 Купидона лук 378 « Купола мечети» разметка 925 Лабиопластика 1 1 8 1 Лагофтальм 20 1 , 5 1 8-52 1 Л азер 305 - александритовый 339, 343 - аргоновый 320, 344 - диодн ы й 3 1 8, 339 - им пульсный 308, 3 1 9 - на парах меди 320 - СО 2 3 1 4, 3 1 5 , 3 1 8 , 322, 327, 992 - Er:YAG 3 1 4, 3 1 5, 329 - Nd:YAG 339 Лазерная шлифовка 325 - деструкция 276 Лазерный допплер 1 33 , 249 Лайма болезнь 472, 474 Ламеллы 695, 697, 722 Латерал ьный лоскут бедра 250 - - плеча 1 388 Лейдига клетки 1 1 52 Лентиго-меланома 252 Ле Форт 353, 363, 429 Л и мберг Александр АлексаНДРОВИLI 1 7, 78 Л и мфодиссекция шейная 298 Л и н и и кожи силовые 284, 290 - морщин 48 Л и ния Веsiпs 69 1 Л и ца подзон ы анатомические 88 Л и цевой нерв 286 Локтевой лоскут предплечья 7 1 , 1 1 66, 1 386 Ломатюль 97, 98 Лопаточ н ы й лоскут 1 39 1 Лоскут 37, 67, 28 1 - ади пофасциальный 1 202 - артериал ьн ы й 2 1 - бедра задний 1 032 - - латераль н ы й 250 - - передне-латераль н ы й 1 029 - большой грудной м ы ш цы 7з - «бумеранг» 1 1 98 - височной фасции 1 227 - «возду ш н ы й змей» 1 2 1 9 - выдвижной 77 - гребня подвздош ной кости свободный 298 - двухлепестковый 259 - зубчатой м ы ш цы 1 389 - и нтерполирова н н ы й 77, 78 - лопаточный 1 39 1 - метакарпал ьн ы й 1 1 97, 1 2 1 9- 1 225 - напрягателя широкой фасции 995, 1 030 - на ретроградном кровотоке 79, 80 - окололопаТОLI Н Ы Й 1 32 - островковый 7 1 , 80, 1 99, 1 208- 1 2 1 9 - отсроч е н н ы й 74 - паховы й 1 1 66, 1 393- 1 396... [стр. 1428 ⇒]

Образование сперматозоидов происходит в извитых канальцах, причем процесс этот идет непрерывно от периода полового созревания (14 — 16 лет) и до старости (у мужчин в возрасте 100 и более лет может сохраняться оплодотворяющая способность спермы). Чтобы представить «объем работы», выполняемый извитыми канальцами яичка, нужно знать, что при одной поллюции «выбрасывается» в среднем 200 — 300 млн сперматозоидов. Схематически поперечный разрез извитого семенного канальца представляет собой «многоэтажное строение»: на базальной мембране расположены клетки сперматогенного (герминативного) эпителия, между которыми, как бы прорастая сквозь них, простираются клетки Сертоли, циклически меняющие свою форму. В настоящее время их считают своеобразными «мостовыми клетками», помогающими переносить питательный материал от базальной мембраны к развивающимся сперматогенным клеткам. В каждой дольке яичка (между отдельными извитыми канальцами) располагается еще один вид клеток (клетки Лейдига), или интерстициальные клетки, продуцирующие мужской половой гормон — тестостерон, который поступает непосредственно в кровь и лишь в незначительном количестве транспортируется в извитые семенные канальцы, обеспечивая нормальное течение сперматогенеза. Развитие сперматозоидов происходит из сперматогенного эпителия, а клетки Лейдига обеспечивают гормональный фон для этого процесса. Как мы отмечали, в придатке яичка анатомически различают головку, тело и хвост. К придатку подходит 15—18 выносящих канальцев из яичка; от придатка берет начало семявыносящий проток. В придатке продолжается созревание сперматозоидов. Если у кролика-самца шприцем отсосать содержимое головки придатка яичка и попытаться оплодотворить самку кролика, то опыт заканчивается неудачей, но если использовать содержимое из хвоста придатка яичка, то, как правило, он удается. Значит, придаток яичка следует рассматривать как половую железу, где окончательно дозревают и накапливаются сперматозоиды. Семяпроводящий проток, идущий от каждого придатка яичка, на протяжении 30—50 см проходит в составе семенного канатика. Далее, расширяясь, он образует ампулу до 3—4 см длиной и до 1 см в диаметре, под острым углом соединяется с семенным пузырьком,... [стр. 50 ⇒]

Кокаин 574—575. см. также Крэк Коммуникация (общение) 314-323 — невербальная 316—317 — разговоры о сексе 321—323 — требование ясности сообщений 315-316 — умение слушать 320-321 Коммуны 375 Кондиломы остроконечные 475 Кондомы см. Презервативы Контагиозный моллюск 477 Контрацепция см. также Противозачаточные средства — календарный метод 156 — новейшие разработки 168-169, 172 — — — препарат RU486 169 — оценка эффективности и безопасности разных методов 135-137, 171-172 — перспективы 167-172 — психологические аспекты 166-167 — таблетки «на следующее утро» 161 — физиологические методы 156-157 Копрофилия 422 Крайняя плоть 54 Краснуха 118 Крафт-Эбинг Р. 12 «Кризис среднего возраста» 247 Крэк (крэк-кокаин) 227, 461, 574 Культурные аспекты секса 6, 581,613-620 Куннилингус 220, 354 Куперовы железы 58 Курение и беременность 103 «Куртуазная любовь» 10 Лактация 116—117 ЛамазФ. 111-112 Лапароскопия 122 Ласки (петтинг) 219, 351-352. См. также Стимуляция гениталий Лейдига клетки 56 Лекарственные вещества и секс 572... [стр. 692 ⇒]

Глава 46. Мужское бесплодие ный гормон — пролактин. Это крупномолекулярный (молекулярный вес 23 000) глобулярный белок, состоящий из 199 аминокислот. Как известно, он стимулирует лактацию. Роль пролактина у мужчин изучена меньше — видимо, в основном он влияет на фертильность. У самцов грызунов пролактиновые рецепторы обнаружены на клетках Лейдига, в предстательной железе и семенных пузырьках. Пролактин увеличивает содержание рецепторов ЛГ на клетках Лейдига и, вероятно, способствует поддержанию нормального уровня тестостерона в клетках. Возможно, что пролактин также усиливает влияние андрогенов на развитие и функцию внутренних половых органов и требуется для поддержания полового влечения. Гипопролактинемия — далеко не всегда признак патологии. Однако установлено, что при гиперпролактинемии из-за угнетения импульсных выбросов гонадолиберина нарушается циклическая секреция гонадотропных гормонов. Яичко. У мужчин фертильность и формирование вторичных половых признаков зависят от слаженной экзокринной и эндокринной функций яичка. И ту, и другую регулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадная система. Интерстициальная ткань яичка, в основном представленная клетками Лейдига, отвечает за эндокринную функцию и стероидогенез, а сперматогенный эпителий — источник сперматозоидов — за экзокринную. Эндокринная функция. В норме у взрослых мужчин вырабатывается примерно 5 г тестостерона в сутки, причем секреция происходит импульсно. У здоровых мужчин около 2% тестостерона находится в свободной, биологически активной форме. Остальной тестостерон в крови связан либо с альбумином, либо с глобулином, связывающим половые гормоны. Последний также связывает эстрадиол, но с меньшей аффинностью, чем тестостерон. При ряде заболеваний в крови меняется уровень глобулина, связывающего половые гормоны, и, следовательно, доля свободного, биологически активного тестостерона. Например, уровень этого белка уменьшается, а доля свободного тестостерона повышается при повышении уровней эстрогенов и тиреоидных гормонов. При повышении уровней андрогенов и СТГ, а также при ожирении наблюдается обратное, и в итоге доля свободного тестостерона уменьшается. Тестостерон — мощный регулятор собственной секреции по механизму отрицательной обратной связи. В тканях-мишенях тестостерон превращается в два основных активных метаболита: под действием 5а-редуктазы — в основной андроген дигидротестостерон, а под действием ароматазы в эстрадиол. Дигидротестостерон как андроген гораздо мощнее тестостерона. В большинстве периферических тканей эффект андрогенов — это, по сути дела, эффект дигидротестостерона. В яичке и, возможно, в скелетных мышцах, эффекты андрогенов опосредуются тестостероном. Экзокринная функция. Основная мишень ФСГ — клетки Сертоли в извитых семенных канальцах яичка. Связывание ФСГ запускает в клетках Сертоли синтез веществ,... [стр. 293 ⇒]

Начальной стадией развития опухоли считают узелковую гиперплазию семенных канальцев, выстланных преимущественно мало дифференцированными клетками Сертоли. Изменений их оболочек обычно не отмечается. Гиперплазия канальцев нередко носит мультифокальный характер, что ведет к формированию сначала очагов, а в конечном счете — аденом типа сертолиом с собственной капсулой (так называемые тубулярные аденомы). В очагах гиперплазии и в аденомах нередко локализуются и клетки Лейдига. В отдельных случаях можно наблюдать трансформацию канальцев в структуры, характерные для адренобластом. Яички при синдроме дисгенезии яичек в большинстве случаев расположены в брюшной полости; вторая половая железа может отсутствовать или быть представлена соединительнотканным тяжом, так называемым стреком. По размерам яички меньше возрастной нормы, отсутствует соединение их с придатком яичка, белочная оболочка недоразвита, практически отсутствуют герминативные элементы, Эпителий семенных канальцев представлен только клетками Сертоли, преимущественно недифференцированными. Сохраняющиеся немногочисленные гоноциты впоследствии становятся источником развития опухолей половых желез. Железистые клетки яичек (клетки Лейдига) при синдроме дисгенезии яичек, напротив, хорошо развиты и появляются в обычные для мальчиков сроки. По данным гистохимических исследований, они обладают высокой функциональной активностью. В отличие от здоровых мальчиков при синдроме дисгенезии яичек отмечается выраженная гиперплазия клеток Лейдига. Однако она носит относительный характер из-за малых размеров половых желез. Особое внимание на больных с нарушениями половой дифференцировки и кариотипом 46XY следует обращать ввиду высокого риска развития опухолей половых желез. Патогенез этого феномена пока не ясен. Концентрация гонадотропинов в крови весьма вариабельна, вместе с тем значительного ее повышения не наблюдается, так что вряд ли имеет место гиперстимуляция половых желез гонадотропинами. Поскольку именно при этих формах наиболее часто встречается абдоминальное расположение половых желез, можно думать, что именно данный фактор определяет возникновение опухолей. Это согласуется с результатами, указывающими на значительную частоту опухолевых изменений яичек при брюшном крипторхизме. Опухоли половых желез встречаются примерно у 30% больных и риск неоплазии возрастает с возрастом, достигая 50% после 30-40 лет. У трети больных опухоли локализуются в обеих половых железах и у половины пациентов выявляются в пубертатном периоде. Примерно 30% опухолей обнаруживают случайно при гистологическом исследовании удаленных половых желез. Наиболее часто встречаются дисгерминома и гонадобластома. Для некоторых гистотипов характерна гормональная активность, приводящая к усилению вирилизации наружных половых органов. Уменьшение морфологических проявлений гормональной активности может быть связано со снижением дифференцировки опухолевых клеток при их малигнизации. [стр. 330 ⇒]

Овуляция, представляющая собою выброс cumulus oophorus, провоцируется сочетанием повышения внутрифолликулярного давления, простагландин-опосредованной активации коллагеназ с последующей частичной деструкцией фиброзных структур стенки фолликула, а также сократительными стимулами. 1.4. Гормональная регуляторная система у мужчин регуляция функции яичек Как половые железы, яички, по аналогии с яичниками выполняют двойную функцию: а) будучи железами внутренней секреции они являются местом синтеза тестостерона и б) выполняя свою экзокринную функцию, служат местом продукции мужских гамет. Тестикулярная секреция тестостерона в клетках Лейдига происходит под действием гормональных стимулов в соответствии с механизмом обратной связи между гипоталамусом и гипофизом (см. рис. 15). Гипофизарный ЛГ секретируется в ответ на гормональные импульсы гипоталамического люлиберина и, стимулирует в клетках Лейдига яичек продукцию тестостерона. Также как и в женском организме, эффект ЛГ опосредуется рецепторами, расположенными на мембране. Только 1 % имеющихся рецепторов должен вступить во взаимодействие с ЛГ для того, чтобы вызвать максимальный биосинтез тестостерона. По механизму отрицательной обратной связи, тестостерон, в свою очередь, блокирует синтез и высвобождение в гипоталамусе и гипофизе люлиберина и ЛГ. В зависимости от уровня концентрации тестостерона в яичках, гормон обладает ингибиторным эффектом на свой собственный синтез в клетках Лейдига. По аналогии с ЛГ, гипофизарный ФСГ находится под контролем гипоталамического люлиберина и регулирует в яичках рост и функционирование канальцев, особенно в клетках Сертолли, а также усиливает сперматогенез. Так же как и ЛГ, тестостерон по механизму отрицательной обратной связи тормозит высвобождение ФСГ. Кроме тестостерона, секреция Ф С Г модулируется и секретируемым в семенных канальцах ингибином. Это происходит путем блокады высвобождения из гипоталамуса люлиберина и десенсибилизации передней доли гипофиза к воздействию люлиберина (например, блокадой рецепторов к люлиберину или их полной утратой). 37... [стр. 36 ⇒]

Уже в третьем триместре содержание андрогенов падает. После рождения, на протяжении первых 3-4 месяцев, андростероидогенез вновь активируется (плазменное содержание тестостерона составляет до 2,5 нг/дл). Но со 2-й половины 1 -го года жизни и до возраста 11-12 лет в секреторной деятельности яичек наступает спад. С 12 до 17 лет продукция тестостерона плавно и быстро нарастает, достигая после пубертата максимума. До 60 лет она у большинства здоровых мужчин не снижается, обеспечивая уровень тестостерона плазмы около 5 нг/дл. В старости происходит некоторое уменьшение плазменного уровня тестостерона, особенно заметное на восьмом десятке лет жизни, но и у долгожителей он составляет более 2,5 нг/дл. Краткие сведения о семяобразующей функции яичек и эндокринной роли клеток Сертоли можно для целей данной главы резюмировать следующим образом. Клетки Сертоли находятся в семенных канальцах в составе их сперматогенного эпителия, выполняя функции своего рода нянек или поддерживающих элементов для находящихся тут же гамет и их предшественников. Их рост и пролиферация стимулируются андрогенами, без которых сперматогенез невозможен. ФСГ аденогипофиза стимулирует созревание сперматид. Этот аденогипофизарный гормон также индуцирует в клетках Сертоли выработку андрогенсвязывающего белка, что позволяет накапливать андрогены в просвете канальца и удерживать там их критическую концентрацию, нужную для сперматогенеза. ФСГ индуцирует в сертолиевых клетках продукцию трансферрина, что необходимо для обеспечения сперматогенного эпителия железом. По данным Б.В. Покровского (1976), ФСГ стимулирует экспрессию рецепторов ЛГ на клетках Лейдига, косвенно способствуя андростероидогенезу. У половозрелого мужчины ЛГ и ФСГ взаимозаменяемы при поддержании сперматогенеза. Клетки Сертоли сами не образуют тестостерона, но рецептируют андрогены и превращают тестостерон клеток Лейдига в дигидроформу, а также в эстрадиол. Этот процесс также стимулируется в них с помощью ФСГ. Эстрадиол клеток Сертоли паракринно подавляет андростероидогенез в клетках Лейдига. Собственная эндокринная активность клеток Сертоли связана с тем, что они способны к выработке вышеупомянутых пептидных гормонов — ингибина и активина. Ингибин — сигнал обратной связи в гипоталамогипофизарно-гонадной оси—способен сильно подавлять продукцию гонадолиберина и, несколько слабее, уменьшать секрецию ФСГ, но не ЛГ. Это гликополипептид, гомологичный фетальному антимюллерову инги... [стр. 334 ⇒]

В норме половые тяжи дифференцируются в яичники, если они заселяются первичными половыми клетками с кариотипом 46,XX, и в яички — если они заселяются клетками с кариотипом 46,XY. Превращение половых тяжей в яички определяется геном SRY (sex-determining region Y), локализованным на Y-хромосоме. Ген SRY кодирует фактор развития яичка. Этот ДНК-связывающий белок индуцирует транскрипцию других генов, направляющих дифференцировку яичек. 1. Развитие яичек. На 6—7-й неделе эмбриогенеза из целомического эпителия полового тяжа формируется корковое вещество яичка. Впоследствии поверхностный слой клеток коркового вещества превращается в белочную оболочку яичка. От внутреннего слоя коркового вещества в мезенхимную строму железы врастают половые шнуры. Они состоят преимущественно из эпителиальных (соматических) клеток, между которыми залегают первичные половые клетки. Половые шнуры вместе с мезенхимной стромой образуют мозговое вещество яичка. Почти с самого начала роста половых шнуров в эпителиальных клетках усиливается экспрессия гена SRY. В результате корковое вещество дегенерирует (остается только белочная оболочка), а половые шнуры превращаются в извитые семенные канальцы. Эпителиальные клетки половых шнуров дифференцируются в клетки Сертоли, а мезенхимные клетки мозгового вещества — в клетки Лейдига. К 9-й неделе эмбриогенеза клетки Сертоли начинают секретировать фактор регрессии мюллеровых протоков, а клетки Лейдига — тестостерон. Под влиянием тестостерона первичные половые клетки в извитых семенных канальцах дифференцируются в сперматогонии (это происходит после 22-й недели). 2. Развитие яичников. На 7-й неделе эмбриогенеза яичники отделяются от первичных почек. Из целомического эпителия полового тяжа вглубь мезенхимной стромы врастают короткие половые шнуры, содержащие первичные половые клетки. Первичные половые клетки размножаются и превращаются в оогонии. К 5—6му месяцу эмбриогенеза образуется около 7 млн оогониев. Около 15% оогониев превращается (без деления) в ооциты I порядка, а остальные дегенерируют. Ооциты I порядка вступают в 1-е деление мейоза, которое блокируется на стадии профазы. Одновременно происходит расчленение половых шнуров и образуются примордиальные фолликулы. Каждый примордиальный фолликул содержит ооцит I порядка, покрытый одним слоем эпителиальных клеток. Затем начинается созревание фолликулов: вокруг ооцита образуется прозрачная оболочка (zona pellucida); эпителиальные клетки разрастаются и формируют многослойный эпителий — гранулярный слой (zona granulosa). В дальнейшем у фолликула появляется внешняя оболочка (theca folliculi), образованная мезенхимными клетками и плотной соединительной тканью. Мейотическое деление ооцита I порядка возобновляется только в зрелых (преовуляторных) фолликулах под влиянием ЛГ. На 17—20-й неделе эмбриогенеза окончательно формируется структура яичников. Фолликулы на разных стадиях созревания образуют корковое вещество яичника. У новорожденной девочки имеется около 1 млн фолликулов. Часть фолликулов подвергается атрезии, так что к моменту наступления менархе в яичниках остается 400 000 фолликулов. Мозговое вещество состоит из соединительной ткани, в которой проходят кровеносные сосуды и нервы. В. Нарушения гонадного пола 1. Дифференцировка половых желез справа и слева происходит независимо. Поэтому их гистологическое строение может различаться. Более того, в одном половом тяже могут одновременно формироваться разные половые железы. Например, истинные гермафродиты имеют с обеих сторон яичко и яичник в виде единого образования (овотестис), либо на одной стороне располагается яичко, а на другой — яичник. 180... [стр. 180 ⇒]

Нормальное половое развитие I. Внутриутробный период А. Дифференцировка половой системы (см. также гл. 19, п. I) 1. Развитие яичек из индифферентных половых желез (половых тяжей) эмбриона определяется геном SRY на коротком плече Y-хромосомы. Этот ген начинает экспрессироваться в половых тяжах после того, как в них мигрируют первичные половые клетки с кариотипом 46,XY. Это происходит на 5—6-й неделе эмбриогенеза. Ген SRY кодирует фактор развития яичка — белок, индуцирующий транскрипцию других генов, контролирующих дифференцировку яичек. Под влиянием фактора развития яичка на 6—7-й неделе эмбриогенеза из коркового вещества половых тяжей образуются половые шнуры, состоящие из первичных половых клеток и клеток Сертоли, а мезенхимные клетки мозгового вещества дифференцируются в клетки Лейдига. Позже корковое вещество превращается в белочную оболочку яичка, а половые шнуры — в извитые семенные канальцы. 2. Дифференцировка половых протоков. К 9-й неделе клетки Сертоли начинают секретировать фактор регрессии мюллеровых протоков, а клетки Лейдига — тестостерон. Фактор регрессии мюллеровых протоков вызывает их дегенерацию к 10-й неделе эмбриогенеза. Тестостерон стимулирует дифференцировку вольфовых протоков: к 14-й неделе из них образуются придатки яичек, семявыносящие и семявыбрасывающие протоки и семенные пузырьки. Кроме того, под влиянием тестостерона первичные половые клетки дифференцируются в сперматогонии (это происходит после 22-й недели). 3. Половой член и мошонка формируются под влиянием дигидротестостерона. Этот гормон образуется в клетках полового бугорка и губно-мошоночных складок из тестостерона (см. гл. 22, п. IV.Б). Формирование полового члена и мошонки завершается к 12—16-й неделе эмбриогенеза. Б. Опускание яичек. Яички опускаются в мошонку во второй половине внутриутробного периода. Этот процесс включает две стадии: 1. На первой стадии под действием фактора регрессии мюллеровых протоков яичко опускается, оставаясь в брюшной полости. 2. На второй стадии (на последних неделях беременности) под действием тестостерона яичко проходит через паховый канал в мошонку. Яички расположены в мошонке у 97,3% доношенных новорожденных, 79% недоношенных и 99% мальчиков годовалого возраста. II. Препубертатный период. В первые месяцы после рождения концентрации тестостерона, ЛГ и ФСГ в сыворотке значительно повышаются и достигают уровней, соответствующих пубертатному периоду (см. табл. 22.1). Это объясняется прекращением поступления материнских половых гормонов и незрелостью нервных механизмов торможения секреции ЛГ и ФСГ. Начиная с 6-го месяца уровни тестостерона и гонадотропных гормонов снижаются и вновь возрастают только перед началом полового созревания. III. Пубертатный период... [стр. 214 ⇒]

Физиология половой системы I. Строение и функции яичек. Яичко содержит как половые, так и эндокринные клетки. Их взаимодействие обеспечивает нормальную половую функцию. А. Эндокринные клетки 1. Клетки Лейдига, или интерстициальные клетки, располагаются в строме яичка вокруг извитых семенных канальцев и секретируют основное количество тестостерона (этот гормон образуется также в коре надпочечников). Тестостерон и его производные регулируют дифференцировку половых органов, половое развитие, сперматогенез и образование спермы и необходимы для поддержания полового влечения, потенции и эякуляции. 2. Клетки Сертоли вместе с половыми клетками образуют стенку извитых семенных канальцев и отделены от клеток Лейдига базальной мембраной. Клетки Сертоли служат опорой для сперматогониев и сперматоцитов и участвуют в эндокринной регуляции сперматогенеза. Основные продукты клеток Сертоли: фактор регрессии мюллеровых протоков (секретируется в эмбриональном периоде), андрогенсвязывающий белок, активин и ингибин. Б. Половые клетки. После 22-й недели эмбриогенеза первичные половые клетки дифференцируются в сперматогонии. Образование сперматозоидов из сперматогониев (сперматогенез) начинается в пубертатном периоде и продолжается непрерывно до глубокой старости. Сперматогенез включает несколько стадий: 1. Размножение сперматогониев путем митоза. При этом образуются сперматоциты I порядка. 2. Сперматоциты I порядка вступают в мейоз. После 1-го деления мейоза образуются сперматоциты II порядка, а после 2-го деления — сперматиды. Из одного сперматоцита I порядка образуются четыре сперматиды. 3. Сперматиды, не делясь, превращаются в сперматозоиды — зрелые мужские половые клетки, содержащие гаплоидный набор хромосом, необходимый для оплодотворения. У здорового мужчины за сутки образуется около 100 млн сперматозоидов. II. Регуляция функции яичек. В регуляции функции яичек участвуют кора головного мозга, подкорковые структуры, гипоталамус, гипофиз, а также сами эндокринные и половые клетки яичек. Система регуляции включает несколько петель отрицательной обратной связи (см. рис. 23.1). А. Гипоталамус секретирует гонадолиберин — стимулятор секреции ЛГ и ФСГ в аденогипофизе. Секреция гонадолиберина контролируется множеством нервных и гуморальных сигналов, которые интегрируются гипоталамусом. 1. Секреция и эффекты гонадолиберина. Нейроны гипоталамуса секретируют гонадолиберин в воротную систему гипофиза не непрерывно, а импульсно. Именно импульсное воздействие гонадолиберина на гонадотропные клетки стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ. Напротив, непрерывное воздействие гонадолиберина приводит к десенситизации его рецепторов на гонадотропных клетках и к подавлению секреции ЛГ и ФСГ. 2. Регуляция секреции гонадолиберина... [стр. 231 ⇒]

Вышележащие отделы ЦНС, в том числе кора и лимбическая система, могут как стимулировать, так и подавлять секрецию. б. Половые гормоны. Тестостерон, дигидротестостерон и эстрадиол подавляют секрецию гонадолиберина по принципу отрицательной обратной связи. в. Медиаторы. Норадреналин стимулирует, а дофамин и эндорфины подавляют секрецию гонадолиберина. Мелатонин регулирует суточный и сезонный ритм секреции гонадолиберина. Б. Гипофиз 1. ЛГ действует в первую очередь на клетки Лейдига. Связывание ЛГ с мембранными рецепторами активирует аденилатциклазу. Повышение уровня цАМФ в клетках Лейдига ускоряет метаболизм холестерина. В результате увеличивается содержание субстратов стероидогенеза и синтез половых гормонов ускоряется. 2. ФСГ действует преимущественно на клетки Сертоли. Действие ФСГ также опосредуется аденилатциклазой. Накопление цАМФ активирует протеинкиназу A. В результате усиливается синтез белков, в том числе — андрогенсвязывающего белка, ингибина, активина, тканевого активатора плазминогена, гаммаглутамилтрансферазы и ингибитора протеинкиназы. Первые три белка секретируются в просвет извитых семенных канальцев и участвуют в сперматогенезе. Роль остальных белков пока не выяснена. ФСГ не влияет на стероидогенез в клетках Лейдига, но стимулирует их дифференцировку и тем самым косвенно усиливает продукцию тестостерона. Кроме того, ФСГ стимулирует созревание сперматид. 3. У взрослых секреция ЛГ и ФСГ так же, как и секреция гонадолиберина, имеет импульсный характер. Соотношение уровней ЛГ и ФСГ в крови зависит от частоты выбросов гонадолиберина. Уровни ЛГ и ФСГ регулируются не только гонадолиберином. По принципу отрицательной обратной связи секреция ЛГ подавляется тестостероном, дигидротестостероном и эстрадиолом, а секреция ФСГ — ингибином. В. Яички 1. Тестостерон а. Метаболизм (см. также рис. 22.1) 1) В митохондриях клеток Лейдига холестерин превращается в прегненолон. В цитозоле из прегненолона образуется тестостерон. Синтез тестостерона включает несколько этапов. Секреция тестостерона контролируется ЛГ и имеет импульсный характер: выбросы тестостерона из клеток Лейдига происходят каждые 60—90 мин. За сутки секретируется около 7 мг тестостерона. Тестостерон инактивируется в печени и выводится главным образом с мочой в виде 17-кетостероидов (андростерона и этиохоланолона). 2) Свободный тестостерон и тестостерон, связанный с сывороточным альбумином, легко проникают в клетки-мишени. Внутри клеток тестостерон может превращаться в дигидротестостерон и эстрадиол. Превращение тестостерона в дигидротестостерон происходит как в яичках, так и вне яичек с участием 5альфа-редуктазы. Основное количество дигидротестостерона (около 300 мкг/сут) образуется в предстательной железе. Физиологическая активность тестостерона и дигидротестостерона различна. Например, дигидротестостерон стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы гораздо сильнее, чем тестостерон. Поэтому для лечения гиперплазии и новообразований предстательной железы используют ингибиторы 5альфа-редуктазы. Эстрадиол синтезируется из тестостерона с участием ароматазы. У взрослого мужчины за... [стр. 232 ⇒]

Затем установили, что клетки Сертоли секретируют пептид, стимулирующий секрецию ФСГ — активин. 5. Взаимоотношения между клетками Сертоли, клетками Лейдига и половыми клетками. Многочисленные эксперименты in vivo и in vitro показали, что в яичках существует сложная система паракринной регуляции. а. Клетки Сертоли секретируют целый ряд пептидов, действующих на клетки Лейдига. 1) Ингибин, активин и ИФР-I усиливают экспрессию рецепторов ЛГ на клетках Лейдига и тем самым активируют стероидогенез. Стимулятором синтеза ингибина, активина и ИФР-I в клетках Сертоли является ХГ. 2) Трансформирующие факторы роста альфа и бета подавляют стероидогенез в клетках Лейдига. В то же время образование трансформирующих факторов роста в клетках Сертоли тормозится ФСГ. б. Сперматогонии стимулируют синтез ингибина и подавляют синтез эстрадиола в клетках Сертоли. Сперматоциты II порядка и сперматиды усиливают действие ФСГ на клетки Сертоли. Механизмы взаимодействий половых клеток с клетками Сертоли пока не выяснены. [стр. 236 ⇒]

Этиология. Синдром обусловлен полисомией по X-хромосоме. Для классического варианта характерен кариотип 47,XXY; реже встречаются кариотипы 48,XXXY; 49,XXXXY; 48,XXYY. У 10% больных имеется мозаицизм (например, 46,XY/47,XXY). в. Классический вариант синдрома. Обычно больные обращаются к врачу в зрелом возрасте с жалобами на бесплодие или гинекомастию. Фенотип у больных мужской; характерны высокорослость, непропорционально длинные ноги, евнухоидное телосложение, гинекомастия, азооспермия. Оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует, отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Яички плотные, маленькие (длинная ось < 2 см). При биопсии яичка находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение числа или отсутствие клеток Сертоли; сперматогенез отсутствует. г. Мозаицизм проявляется менее тяжелыми нарушениями. У четверти больных с мозаицизмом яички имеют нормальный размер. Сперматогенез отсутствует только у половины больных. д. Сопутствующие заболевания. У 30—50% больных симптомы гипогонадизма сочетаются с ожирением и варикозным расширением вен ног. Часто наблюдаются заболевания щитовидной железы (преимущественно хронический лимфоцитарный тиреоидит), сахарный диабет (преимущественно инсулинонезависимый), остеопороз и ХОЗЛ. У мужчин с синдромом Клайнфельтера риск рака молочной железы в 20 раз выше, чем у мужчин с нормальным кариотипом, но в 5 раз ниже, чем у женщин. Нередко отмечаются умеренная умственная отсталость и нарушения социальной адаптации. У большинства больных формируется гетеросексуальная ориентация, и они ведут половую жизнь как здоровые мужчины. е. Лабораторная диагностика. При классическом варианте синдрома уровни ЛГ и ФСГ в сыворотке повышены, уровень тестостерона в сыворотке нормальный или снижен. Самый важный биохимический признак, позволяющий заподозрить синдром Клайнфельтера, — повышенный уровень ФСГ. Для подтверждения или уточнения диагноза проводят цитогенетическое исследование. Сначала определяют кариотип лимфоцитов. Почти у всех больных с классическим вариантом синдрома выявляется лишняя X-хромосома. При мозаичном варианте синдрома хромосомные аномалии могут локализоваться только в клетках яичек, поэтому диагноз подтверждают биопсией яичка. 2. Первичный гипогонадизм, вызванный противоопухолевой терапией. Противоопухолевые препараты и облучение повреждают преимущественно сперматогенный эпителий, что приводит к изолированной азооспермии и бесплодию (см. гл. 23, п. IV.В.4.б). Однако нередко после противоопухолевой терапии появляются симптомы, обусловленные нарушением функции или повреждением клеток Лейдига: гинекомастия, снижение полового влечения, импотенция. а. Алкилирующие препараты, применяемые в полихимиотерапии, оказывают прямое токсическое действие на клетки Лейдига. К таким препаратам относятся циклофосфамид, хлорметин, кармустин, ломустин, мелфалан, тиоТЭФ. Полихимиотерапия острого лейкоза и лимфогранулематоза у мальчиков пубертатного возраста приводит к снижению уровня тестостерона и повышению базального уровня ЛГ. Напротив, у взрослых, получавших алкилирующие препараты, уровень тестостерона нормальный, а нарушение функции клеток... [стр. 240 ⇒]

Kallmann и J. Barrera в 1944 г. Им страдают преимущественно лица мужского пола. Основные клинические проявления синдрома: гипогонадизм и нарушения обоняния (аносмия или гипосмия). Иногда отмечаются дефекты лица по средней линии (например, расщелина твердого неба). Наследование X-сцепленное рецессивное либо аутосомно-доминантное. 2. Синдром Паскуалини (синдром фертильного евнуха). Это очень редкое заболевание. Клинические проявления: задержка полового развития, евнухоидное телосложение. Яички нормального размера, при биопсии дифференцированные клетки Лейдига не обнаруживаются или их очень мало, но сперматогенез не нарушен, поэтому больные не бесплодны. Биохимические признаки: базальный и стимулированный гонадолиберином уровни ЛГ в сыворотке снижены или на нижней границе нормы; уровни ФСГ в сыворотке нормальные; уровень тестостерона в сыворотке снижен. Результаты пробы с ХГ нормальные. Этиология и механизмы патогенеза синдрома Паскуалини окончательно не выяснены. Большинство эндокринологов считает, что причиной является изолированный дефицит ЛГ. Из-за дефицита ЛГ нарушаются пролиферация и дифференцировка клеток Лейдига. Единичные клетки Лейдига секретируют тестостерон в количествах, достаточных для поддержания сперматогенеза, но не достаточных для нормальной вирилизации. 3. Синдром Прадера—Вилли. Клинические проявления: мышечная гипотония у новорожденных, ожирение, непропорционально маленькие стопы и кисти, микропения, крипторхизм, гинекомастия. Синдром чаще спорадический; у половины больных выявляется делеция 15q11—13. Механизм развития гипогонадизма не выяснен (предполагается патология гипоталамуса). 4. Синдром Лоренса—Муна—Бидля. Клинические проявления: пигментная дегенерация сетчатки, полидактилия, умственная отсталость, ожирение, микропения, крипторхизм, задержка полового развития. Наследование аутосомно-рецессивное. Механизм развития гипогонадизма не выяснен (предполагается патология гипоталамуса). 5. Приобретенный вторичный гипогонадизм а. Заболевания гипоталамуса и гипофиза. Приобретенный вторичный гипогонадизм чаще всего обусловлен заболеваниями гипоталамуса. К ним относятся опухоли (краниофарингиома, дисгерминома), системные заболевания, приводящие к инфильтрации гипоталамуса (гемохроматоз, саркоидоз), черепномозговая травма. Гораздо реже приобретенный вторичный гипогонадизм бывает вызван изолированными заболеваниями аденогипофиза. б. Противоопухолевая терапия 1) Эстрогены, применяемые для лечения рака предстательной железы и рака молочной железы (диэтилстильбэстрол, этинилэстрадиол), подавляют секрецию ЛГ и ФСГ. Самый частый побочный эффект эстрогенов — гинекомастия. 2) Аналоги гонадолиберина при длительном применении подавляют импульсную секрецию гонадотропных гормонов и тестостерона. В отличие от эстрогенов, аналоги гонадолиберина не вызывают гинекомастию. в. Дефицит гонадотропных гормонов при нервной анорексии, физических нагрузках и стрессе 1) У больных нервной анорексией базальные уровни ЛГ и ФСГ в сыворотке снижены до препубертатных значений; секреторная реакция гонадотропных клеток аденогипофиза на гонадолиберин нарушена. Введение гонадолиберина в 242... [стр. 242 ⇒]

I. Внутриутробный период А. Дифференцировка половой системы (см. также гл. 19, п. I) 1. Развитие яичек из индифферентных половых желез (половых тяжей) эмбриона определяется геном SRY на коротком плече Y-хромосомы. Этот ген начинает экспрессироваться в половых тяжах после того, как в них мигрируют первичные половые клетки с кариотипом 46,XY. Это происходит на 5—6-й неделе эмбриогенеза. Ген SRY кодирует фактор развития яичка — белок, индуцирующий транскрипцию других генов, контролирующих дифференцировку яичек. Под влиянием фактора развития яичка на 6—7-й неделе эмбриогенеза из коркового вещества половых тяжей образуются половые шнуры, состоящие из первичных половых клеток и клеток Сертоли, а мезенхимные клетки мозгового вещества дифференцируются в клетки Лейдига. Позже корковое вещество превращается в белочную оболочку яичка, а половые шнуры — в извитые семенные канальцы. 2. Дифференцировка половых протоков. К 9-й неделе клетки Сертоли начинают секретировать фактор регрессии мюллеровых протоков, а клетки Лейдига — тестостерон. Фактор регрессии мюллеровых протоков вызывает их дегенерацию к 10-й неделе эмбриогенеза. Тестостерон стимулирует дифференцировку вольфовых протоков: к 14-й неделе из них образуются придатки яичек, семявыносящие и семявыбрасывающие протоки и семенные пузырьки. Кроме того, под влиянием тестостерона первичные половые клетки дифференцируются в сперматогонии (это происходит после 22-й недели). 3. Половой член и мошонка формируются под влиянием дигидротестостерона. Этот гормон образуется в клетках полового бугорка и губно-мошоночных складок из тестостерона (см. гл. 22, п. IV.Б). Формирование полового члена и мошонки завершается к 12—16-й неделе эмбриогенеза. Б. Опускание яичек. Яички опускаются в мошонку во второй половине внутриутробного периода. Этот процесс включает две стадии: 1. На первой стадии под действием фактора регрессии мюллеровых протоков яичко опускается, оставаясь в брюшной полости. 2. На второй стадии (на последних неделях беременности) под действием тестостерона яичко проходит через паховый канал в мошонку. Яички расположены в мошонке у 97,3% доношенных новорожденных, 79% недоношенных и 99% мальчиков годовалого возраста. II. Препубертатный период. В первые месяцы после рождения концентрации тестостерона, ЛГ и ФСГ в сыворотке значительно повышаются и достигают уровней, соответствующих пубертатному периоду (см. табл. 22.1). Это объясняется прекращением поступления материнских половых гормонов и незрелостью нервных механизмов торможения секреции ЛГ и ФСГ. Начиная с 6-го месяца уровни тестостерона и гонадотропных гормонов снижаются и вновь возрастают только перед началом полового созревания. III. Пубертатный период... [стр. 216 ⇒]

I. Строение и функции яичек. Яичко содержит как половые, так и эндокринные клетки. Их взаимодействие обеспечивает нормальную половую функцию. А. Эндокринные клетки 1. Клетки Лейдига, или интерстициальные клетки, располагаются в строме яичка вокруг извитых семенных канальцев и секретируют основное количество тестостерона (этот гормон образуется также в коре надпочечников). Тестостерон и его производные регулируют дифференцировку половых органов, половое развитие, сперматогенез и образование спермы и необходимы для поддержания полового влечения, потенции и эякуляции. 2. Клетки Сертоли вместе с половыми клетками образуют стенку извитых семенных канальцев и отделены от клеток Лейдига базальной мембраной. Клетки Сертоли служат опорой для сперматогониев и сперматоцитов и участвуют в эндокринной регуляции сперматогенеза. Основные продукты клеток Сертоли: фактор регрессии мюллеровых протоков (секретируется в эмбриональном периоде), андрогенсвязывающий белок, активин и ингибин. Б. Половые клетки. После 22-й недели эмбриогенеза первичные половые клетки дифференцируются в сперматогонии. Образование сперматозоидов из сперматогониев (сперматогенез) начинается в пубертатном периоде и продолжается непрерывно до глубокой старости. Сперматогенез включает несколько стадий: 1. Размножение сперматогониев путем митоза. При этом образуются сперматоциты I порядка. 2. Сперматоциты I порядка вступают в мейоз. После 1-го деления мейоза образуются сперматоциты II порядка, а после 2-го деления — сперматиды. Из одного сперматоцита I порядка образуются четыре сперматиды. 3. Сперматиды, не делясь, превращаются в сперматозоиды — зрелые мужские половые клетки, содержащие гаплоидный набор хромосом, необходимый для оплодотворения. У здорового мужчины за сутки образуется около 100 млн сперматозоидов. II. Регуляция функции яичек. В регуляции функции яичек участвуют кора головного мозга, подкорковые структуры, гипоталамус, гипофиз, а также сами эндокринные и половые клетки яичек. Система регуляции включает несколько петель отрицательной обратной связи (см. рис. 23.1). А. Гипоталамус секретирует гонадолиберин — стимулятор секреции ЛГ и ФСГ в аденогипофизе. Секреция гонадолиберина контролируется множеством нервных и гуморальных сигналов, которые интегрируются гипоталамусом. 1. Секреция и эффекты гонадолиберина. Нейроны гипоталамуса секретируют гонадолиберин в воротную систему гипофиза не непрерывно, а импульсно. Именно импульсное воздействие гонадолиберина на гонадотропные клетки стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ. Напротив, непрерывное воздействие гонадолиберина приводит к десенситизации его рецепторов на гонадотропных клетках и к подавлению секреции ЛГ и ФСГ. 2. Регуляция секреции гонадолиберина... [стр. 233 ⇒]

Орхит возникает в результате прямого инфицирования ткани вирусом, а не косвенными эффектами инфекции. Чаще всего он осложняет паротит у взрослых мужчин и возникает почти у 25% мужчин, перенесших это заболевание. Примерно в 60% случаев вирус поражает одно яичко, а в остальных — оба. Обычно он развивается через несколько дней после возникновения паротита, но может и предшествовать последнему. Яички либо восстанавливают нормальные размеры и функцию, либо атрофируются. Атрофия вызвана как непосредственным воздействием вируса на семенные канальцы, так и ишемией, обусловленной давлением и отеком внутри тугой белочной оболочки. Результаты анализа семени пг.«ходят в норму у 75% мужчин с односторонним поражением и лишь у 30% мужчин с двусторонним орхитом. Атрофия обычно становится заметной через I—6 мес после выздоровления больного, и ее степень необязательно пропорциональна тяжести острого орхита или формированию бесплодия. Примерно в 30% случаев орхита, вызванного вирусом паротита, возникает односторонняя атрофия и в 10% — двусторонняя. Второй по частоте причиной вторичной атрофии яичек является т р а в м а . Наружное расположение мошонки с яичками делает их восприимчивыми как к температурным, так и физическим воздействиям, особенно у лиц опасных профессий. И семенные канальцы, и клетки Лейдига чувствительны к р а д и а ц и о н н ы м п о в р е ж д е н и я м ; снижение секреции тестостерона определяется, по-видимому, уменьшением тестикулярного кровотока. При дозах облучения, превышающих 200 мГр (20 рад), увеличивается содержание ФСГ и Л Г в плазме и возникает повреждение сперматогоний. При дозах около 800 мГр (80 рад) развивается олигоспермия или азооспермия. Более высокие дозы могут вызвать полную облитерацию зародышевого эпителия, за исключением одиночных стволовых клеток и клеток Сертоли. Еще большие дозы [6000 мГр (600 рад)] способны увеличивать число клеток Лейдига. Для полного восстановления исходной плотности сперматозоидов после облучения потребуется иногда 5 лет. Те дозы облучения, которые применяют при злокачественной лимфоме, могут, очевидно, вызвать постоянное бесплодие, даже несмотря на экранирование яичек. Постоянная недостаточность андрогенов у взрослых мужчин редко формируется при терапевтических дозах облучения; однако у большинства детей, у которых непосредственно облучали яички по поводу острой лимфобластической лейкемии, постоянно обнаруживают низкое содержание тестостерона в плазме. Ф а р м а к о л о г и ч е с к и е в е щ е с т в а нарушают функцию яичек, ингибируя синтез тестостерона, блокируя периферическое действие аидрогенов, повышая уровень эстрогенов или непосредственно тормозя сперматогенез. Некоторые вещества обладают множественным действием, а такие соединения, как гуанетидин, которые блокируют симпатическую нервную систему, могут нарушать половую функцию у мужчин с нормальной гипофизарно-тестикулярной системой. Спиронолактон и кетоконазол блокируют синтез андрогенов, препятствуя осуществлению последних реакций в этом процессе. Кроме того, спирс нолактон и циметидин конкурируют с андрогенами за цитоплазматический рецепторный белок и тем самым препятствуют действию андрогенов в клетках-мишенях. У лиц, потребляющих большие дозы марихуаны, героина или метадона, по каким-то причинам может снижаться уровень тестостерона и увеличиваться содержание эстрадиола. При длительном злоупотреблении алкоголем уровень тестостерона в плазме снижается независимо от поражения печени или недостаточности питания. Повышение содержания эстрадиола и снижение уровня тестостерона в плазме отмечали у мужчин, получающих препараты дигиталиса. Антинеопластические и химиотерапевтические средства, особенно циклофосфан, часто нарушают сперматогенез. Данный препарат вызывает азооспермию или резкую олигоспермию уже через несколько недель после начала лечения. Примерно у 50% больных после отмены лекарственных средств сперматогенез восстанавливается в течение 3 лет. Комбинированная химиотерапия по поводу острой лейкемии, болезни Ходжкина или других злокачественных процессов может нарушать и функцию клеток Лейдига. У мальчиков в период полового созревания это проявляется снижением уровня тестостерона в сыворотке и повышением содержания Л Г, тогда как у мужчин уровень тестостерона не снижается, и нарушение функции клеток Лейдига удается выявить лишь по усилению реакции Л Г на Л ГРГ. Токсическим влиянием на клетки Лейдига обладают, очевидно, алкилирующие средства, применяемые для химиотерапии. Тестикулярная недостаточность может быть и частью генерализованных а у т о и м м у н н ы х н а р у ш е н и й , при которых наблюдается первичная недостаточность сразу нескольких эндокринных желез (синдром Шмидта) и которые характеризуются присутствием 262... [стр. 262 ⇒]

Пока не ясно, какова роль гормонов в этом процессе. На 11-й постменструальной неделе в яичке появляются клетки Лейдига, и к 12-й нед. они начинают продуцировать тестостерон или родственное вещество. Вероятно, это происходит под влиянием гонадотропина хориона, содержание которого в моче матери как раз в это время достигает максимальной величины (определение гонадотропина в моче служит стандартным тестом в диагностике беременности). Под влиянием тестостерона ранее недифференцированные наружные половые органы превращаются в пенис и мошонку. У женщин дифференцировка яичника и наружных половых органов проходит, по-видимому, не столь бурно. В отсутствие У-хромосомы на 9-й нед. ничего не происходит, а на 10-й гонада превращается в яичник. Формирование наружных половых органов по женскому типу происходит примерно на 14-й нед., очевидно, без участия гормонов. Нельзя не упомянуть и еще об одном аспекте половой дифференцировки, изученном пока только на животных, но имеющем большое как теоретическое, так, возможно, и практическое значение для человека. У крыс секреция клеток Лейдига воздействует не только на наружные половые органы, но и на мозг. У всех изученных млекопитающих гормональные и в значительной степени поведенческие признаки, характерные для мужского пола, зависят от структуры гипоталамуса. Если гипофиз пересадить от самки крысы взрослому гипофизэктомированному самцу, то после восстановления сосудистых связей с гипоталамусом гипофиз начнет секретировать гонадотропные гормоны мужского, а не женского типа. Эксперимент по пересадке гипофиза от самца к самке дает аналогичный результат. У крыс дифференцировка гипоталамуса происходит под влиянием тестостерона, выделяемого клетками Лейдига, в первые 2—3 дня после рождения. Это истинный чувствительный период. Введение тестостерона за несколько дней до рождения, а также спустя 5 дней после рождения гонадэктомированной крысе не вызывает дифференцировки мозга. Сигнал должен быть получен гипоталамусом точно в нужный момент. Однократная инъекция женского полового гормона на 5-й день после рождения приводит к прекращению нормальной дифференцировки по мужскому типу, 211... [стр. 107 ⇒]

Интроверсия — фактор темперамента, по Айзенку (1947), в основе И. — слабость тормозных потенциалов и сила потенциального возбуждения, обратное соотношение характерно для экстраверсии. Кайнозой — третья эра фанерозоя, следующая за мезозоем, начавшаяся 65-66 млн лет назад и включающая палеогеновый, неогеновый и антропогеновый периоды. Каннибализм у животных — поедание особей своего вида, регулятор численности популяции, известен у приматов (а также грызунов, хищных и др. ). Кариология — раздел цитологии, изучающий клеточное ядро, в том числе наборы хромосом в разных клетках — кариотипы. Катехоламины — гормоны-медиаторы симпато-адреналовой системы (адреналин, норадреналин). Каузальный — расположенный ближе к заднему концу тела. Квантовая эволюция — концепция, предложенная Дж. Симпсоном для объяснения высоких темпов эволюции при возникновении крупных таксонов, — быстрое преодоление нестабильного состояния вследствие перехода, например, в новую адаптивную зону. Кинины — физиологически активные полипептиды. Кифоз — выпуклый назад контур позвоночника (обычно грудного отдела). Кладогенез — форма эволюции, приводящая вследствие адаптивной радиации к образованию нескольких групп из одной предшествующей в пределах прежнего уровня организации (в отличие от анагенеза). Классификация — распределение живых организмов по определенной системе иерархически соподчиненных групп — таксонов. Кластер — элемент кластерного анализа, часть совокупности, имеющая внутри себя значительно меньшую изменчивость, по сравнению с вариабельностью во всей совокупности. Коллаген — фибриллярный белок соединительной ткани (кость, хрящ, связки и сухожилия и др. ). Коммуникации — общение, передача информации от человека к человеку в процессе деятельности; сигнальные способы связи у животных. Конвергенция — независимое развитие сходных признаков у разных групп организмов. Кортикализация — здесь: степень развития компактной кости. Краниальный — расположенный ближе к головному концу тела. Красная книга МСОП — обобщающие списки редких и исчезающих видов растений и животных Международного союза охраны природы и природных ресурсов. Креатинин — продукт распада фосфокреатина, повышенное выделение которого с мочой (креатининурия) наблюдается при значительном развитии мышечной ткани и ее активной деятельности. Крестцовый ромб — область поясницы, соответствующая задней поверхности крестца, хорошо моделированная у женщин при нормальном сложении. Крыловидные лопатки — отхождение края лопаток от ребер и значительное их выступание на спине, наблюдающееся обычно при астеническом телосложении. Латеральный — расположенный на боковой стороне тела, органа, далее от их срединной плоскости. Лейдига клетки — интерстициальные клетки семенников, расположенные между канальцами и вырабатывающие половые гормоны (в основном тестостерон). Лимбическая система — совокупность ряда структур головного мозга (поясная извилина, гиппокамп, миндалина, ряд ядер таламуса и гипоталамуса и др. ), объединенных по анатомическим и функциональным признакам и участвующих в регуляции вегетативных функций организма, в процессах саморегуляции поведения и психической активности, сохранении памяти и др. Липазы — ферменты класса гидролаз, катализирующие процесс гидролиза в триглицеридах с образованием жирной кислоты и глицерина. Липиды — жироподобные вещества, входящие в состав всех живых клеток, в организме они подвергаются ферментному гидролизу под влиянием липаз. 388... [стр. 355 ⇒]

Извитые семенные канальцы – место образования мужских половых клеток из сперматогенного эпителия. Эндокринная функция приписывается гландулоцитам яичка (клеткам Лейдига). По данным электронной микроскопии, они имеют округлую правильную форму, гомогенную кариоплазму с расположенными у ядерной оболочки глыбками хроматина. Другие особенности ультраструктуры подтверждают стероидобразовательную активность. В процессе старения содержание липидов в клетках Лейдига убывает. Между возрастом и морфологическими показателями их деятельности обнаружена отрицательная корреляция. Однако нередко наблюдается гиперплазия клеток. Это следует рассматривать как компенсацию дефекта в ферментативной активности стареющих клеток Лейдига. Компенсация неполноценна, так как уровень тестостеронобразования с возрастом понижается. Морфофункциональное состояние яичка связано с функцией предстательной железы. Предстательная железа (простата) – мышечно-железистый орган изменчивой формы и сложного строения. Его долевое деление до настоящего времени остается неясным, нет также единых представлений о региональной анатомии этого органа. В общем виде орган представляет собой группы железистых элементов, погруженных в скопления гладкомышечной ткани. Будучи экскреторной железой, он вырабатывает жидкие компоненты спермы, создающие определенную физико-химическую среду для половых клеток, а как мышца – служит непроизвольным сфинктером мочеиспускательного канала, в отличие от произвольного в мочеполовой диафрагме. Мышечные, эластические и железистые элементы простаты достигают наивысшей выраженности в 18–40 лет. Затем наступают атрофические явления. Атрофия железистых долек начинается в периферической зоне простаты и длительно сохраняет очаговость. Для старения простаты, как и других органов, характерно замещение эпителиальной железистой ткани интерстициальной соединительной. Перечень терминов... [стр. 354 ⇒]

1. Введение Крипторхизм – наиболее частая врожденная аномалия развития половых органов у мужчин, обнаруживается у 2–5% новорожденных мальчиков, зависит от внутриутробного возраста плода (частота крипторхизма выше у недоношенных детей) и возраста после рождения. В течение первых 3 мес жизни распространенность крипторхизма снижается до уровня 1–2%. Приблизительно в 20% случаев крипторхизма яички не пальпируются и локализуются в брюшной полости. В этиологии крипторхизма выделяют множество причин как эндокринного, так и генетического характера. Для процесса нормального опущения яичек требуется адекватное функционирование и взаимодействие гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Эндокринные расстройства во время I триместра беременности могут приводить к нарушению развития гонад и неопущению яичек в мошонку. Однако у большинства мальчиков с неопущенными яичками после рождения отсутствуют какие-либо нарушения со стороны эндокринной системы. Считается, что крипторхизм может быть частью так называемого синдрома дисгенезии яичек – нарушения развития гонад, которое возникает в результате действия факторов внешней среды или генетических нарушений на ранних сроках беременности. Синдром дисгенезии гонад помимо крипторхизма включает в себя гипоспадии, снижение фертильности, повышенный риск развития злокачественных опухолей и дисфункцию клеток Лейдига [1]. 8.2. Распространенность крипторхизма Среди лиц белой расы встречаемость крипторхизма в 3 раза выше, чем среди афроамериканцев. Но и в популяции европейцев отмечаются значительные различия в распространении данной патологии: крипторхизм значительно чаще встречается среди датчан по сравнению с их соседями – финнами [2]. У недоношенных детей распространенность крипторхизма выше, чем у доношенных. В английском исследовании встречаемость крипторхизма среди 3000 мальчиков с массой тела > 2500 г составила 2,7%, а у недоношенных детей с массой тела < 2500 г распространенность крипторхизма увеличилась до 21%. К возрасту 3 мес спонтанное опущение яичек наблюдается у большинства мальчиков, частота выявления крипторхизма снижается до 0,9 и 1,7% в группах массой тела < 2500 г и > 2500 г соответственно [3]. 8.3. Механизм опущения яичек и его нарушения Процесс опущения яичек проходит в 2 этапа: трансабдоминальный и паховый. На первом этапе – «трансабдоминального опущения» – развитие направляющей связки яичка и генитально-паховой связки играет наиболее важную роль. Антимюллеровский гормон* регулирует трансабдоминальный этап опущения яичек. Индукция направляющей связки яичка у мышей зависит от функционирования гена инсулиноподобного фактора 3 (Insl3) [4]. Данный ген экспрессируется в клетках Лейдига, и его инактивация приводит к билатеральному крипторхизму со свободно мигрирующими яичками и семявыносящими протоками [5]. Андрогены играют важную роль в обеих фазах опущения яичка. Другие семейства генов, играющие важную роль в развитии половых органов (например, специфическая комбинация генов (кода HOX) и гены GREAT/ RXFP2, рецептор, связанный с G-белком, влияющий на опущение яичек) также могут влиять на процесс миграции яичек в мошонку [6, 7]. 8.4. Гормональная регуляция процесса опущения яичек Неопущение яичек может быть обусловлено действием 2 гормональных причин: гипогонадизмом и нечувствительностью к андрогенам. Повышение процента мужчин с патологией со стороны репродуктивной системы может быть объяснено повышением экспозиции к эстрогенам во время вынашивания [8]. Некоторые пестициды и химические вещества часто обладают эстрогенной активностью (ксено-эстрогены) и действуют как гормональные модуляторы [9]. На животных моделях эстрогенные и антиандрогенные свойства этих веществ могут являться причиной гипоспадии, крипторхизма, снижения плотности (концентрации) сперматозоидов и повышения риска развития опухолей яичка как за счет рецепторопосредованных механизмов, так и за счет прямого токсического воздействия, связанного с дисфункцией клеток Лейдига [10]. 8.5. Патофизиологические эффекты крипторхизма 8.5.1. Дегенеративные изменения герминогенных клеток После первого года жизни в герминогенных клетках крипторхированных яичек наступают дегенеративные изменения, степень которых зависит от уровня расположения яичек [11]. В течение 2-го года жизни... [стр. 39 ⇒]

Благодаря строго скоординированной сборке и разборке плотных контактов между клетками Сертоли происходит своего рода «шлюзование» сперматоцитов в околополостной компармент канальца с сохранением непроницаемой границы между отсеками (рис 1-36). Функциональная активность семенника у позвоночных во многом обусловлена гормональной регуляцией со стороны гипоталамо-гипофизарной системы. Инициация сперматогенеза обусловлена секрецией лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулстимулирующего гормона (ФСГ) (рис. 1-37), которые вырабатываются в передней доле гипофиза. Мишенями ФСГ являются в канальцах --- клетки Сертоли, а в строме --- макрофаги. Действие ЛГ на сперматогенез опосредовано клетками Лейдига: под действием ЛГ в этих клетках активируется синтез мужского полового гормона тестостерона, наличие которого является непременным условием сперматогенеза. В обоих случаях происходит выработка паракринных, (т.е. действующих вблизи от места секреции) факторов, поддерживающих активность клеток Лейдига. ФСГ стимулирует также аккумуляцию тестостерона в клетках Сертоли, создавая предпосылку нормального сперматогенеза. Дифференциация клеток Сертоли у мыши по времени совпадает с экспрессией гена Tsx, что дает основание предполагать участие этого гена в осуществлении специфической функции клеток Сертоли --- обеспечении сперматогенного цикла у животных, достигших половой зрелости. Для поддержания этой же функции необходимы и белки, продуцируемые клетками Лейдига. Показано, что эти белки (Gas 6, S) служат лигандами, которые воспринимаются специфическими тирозинкиназными рецепторами клеток Сертоли. Поступающие извне сигналы инициируют активность генетических программ сперматогенеза. Методом иммуноблотинга было показано, что у мыши в период сперматогенеза в результате экспрессии генов в половых клетках появляется целый ряд специфических для этого периода антигенов (рис. 1-38). Глобальная транскрипция прекращается за несколько дней до завершения спермиогенеза. В период спермиогенеза активируется трансляция ранее синтезированных иРНК. В частности, активируется трансляция транскриптов протамина. Благодаря... [стр. 60 ⇒]

Сперматозоиды, законЖивотные дни чившие форми- Морской еж рование, попа4 дают в систему Петух семявыводящих 25 путей. Хряк 34 Гаметогенез отличается Кролик 41 высокой произ- Жеребец водительно42 стью. За всю ре- Баран продуктивную 49 жизнь человека Бык (в среднем 55– 54 60 лет) в яичках Кобель формируется 56 11 12 Человек сперматозоидов 8·10 – 4,5·10 23 (т. е. от 800 Мужчина млрд до 4,5 трлн), и лишь единичные из них участвуют в оплодотворении. Длительность сперматогенеза у человека составляет 72–75 дней, но не во всех семенных канальцах созревание сперматозоидов занимает одинаковый промежуток времени и происходит на протяжении извитого семенного канальца волнообразно, каждый час их в семенниках образуется от 100 до 200 млн (Гилберт С., 1995). Сложный процесс сперматогенеза регулируется гонадотропными гормонами гипофиза и стероидными гормонами яичка. После полового созревания гипоталамус начинает выделять гонадотропный рилизинг-гормон, под влиянием которого гипофиз секретирует фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), стимулирующий развитие и функционирование клетки Сертоли и лютеинизирующий гормон (ЛГ), стимулирующий клетки Лейдига к выработке тестостерона. Клетки Лейдига (рис. 22, Б) – гормонопродуцирующие клетки млекопитающих, расположенные между семенными канальцами в семенниках, в них производится тестостерон и другие соединения андрогенного ряда, также в них образуется небольшое количество женских половых гормонов эстрогенов и прогестинов. Кроме андрогенов клетки Лейдига вырабатывают активин, стимулирующий выработку ФСГ. Таким образом, процесс сперматогенеза регулируется множеством гормонов. Соматотропный гормон гипофиза стимулирует рост и размножение сперматогоний. ГТРГ, воздействуя на гипофиз, вызывает синтез и секрецию ЛГ и ФСГ. ФСГ обеспечивает превращение сперматогоний в спермациты. ЛГ, пролактин и тестостерон (его синтез и секрецию стимулирует ЛГ) спо... [стр. 111 ⇒]

14, В). Вибрационную болезнь рассматривают как дисгормональное состояние с гиперпродукцией кортикостероидов. Бытовые факторы. Влияние бытовых факторов связано с индивидуальными особенностями образа жизни, которые систематически, а в последние годы – охватывая все более широкие массы – оказывают угнетающее влияние на сперматогенез. Хорошо известно, что алкоголь способен вызвать тяжелые нарушения сперматогенеза, повреждая сперматогенные клетки и клетки Лейдига, нарушая метаболизм половых стероидов, поражая гипоталамус и гипофиз. В яичке алкоголиков гистологически выявляется атрофия клеток Лейдига и извитых семенных канальцев с потерей сперматогенных клеток (вплоть до полной – синдрома «только клетки Сертоли»), снижается содержание зрелых спермиев и доли подвижных и морфологически нормальных форм, развивается фиброз яичка (рис. 14, В). Более 80 % хронических алкоголиков стерильны. Степень нарушения сперматогенеза отчетливо связана с количеством потребляемого алкоголя. При ежедневной дозе 80– 160 г и выше нормальный сперматогенез сохраняется только у 21–37 % мужчин, у 54–74 % отмечается частичное или полное нарушение сперматогенеза, у 4–9 % – синдром «только клетки Сертоли». Тот факт, что у пятой части алкоголиков сперматогенез сохраняется на достаточно высоком уровне, указывает на существенные индивидуальные различия в чувствительности к алкоголю. Важным фактором, оказывающим негативное влияние на активность сперматогенеза, является курение. У курящих снижены секреция тестостерона яичком, концентрация спермиев в эякуляте, их подвижность, оплодотворяющая способность, доля морфологически, генетически и функционально нормальных клеток. Этот эффект связывают с нарушением деятельности клеток Лейдига и Сертоли, а также с прямым цитотоксическим влиянием на сперматогенные клетки. Тяжелые расстройства сперматогенеза при систематическом употреблении наркотиков (в особенности марихуаны, каннабиса и героина) часто проявляются олигоастенозооспермией и некроспермией. На ультра... [стр. 117 ⇒]

Причем 90% увеличения количества кальция в крови приходится на гиперпаратиреидоз и злокачественные опухоли с метастазами в кости и без них. Причиной гиперкальциемии при злокачественном росте становится продукция опухолевыми клетками пептидов, сходных по аминокислотной последовательности с паратиреоидным гормоном (паратгормоном). Распространенность первичного гиперпаратиреоза составляет один случай на тысячу человек. Он может развиваться в любом возрасте, поражает как женщин, так и мужчин, однако наиболее часто наблюдается у женщин в постменструальном периоде. Причиной заболевания обычно является аденома околощитовидной железы, реже – диффузная гиперплазия желез, еще реже – карцинома паращитовидной железы. Половые железы. Андрогены. За синтез андрогенов отвечают яички, наиболее важным из них является тестостерон. Другими тестикулярными андрогенами служат андростендион и дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Тестостерон представляет собой мощный анаболический гормон, секретируется клетками Лейдига в яичках под влиянием лютеинизирующего гормона. Концентрации тестостерона в плазме крови очень низки до периода полового созревания, но затем быстро растут и достигают нормальных значений, характерных для взрослых мужчин. В пожилом возрасте наблюдается небольшое снижение. В кровяном русле примерно 97% тестостерона связаны с белками, главным образом со специфическим глобулином, и в меньшей степени с альбумином и другими белками. Тканям доступен только свободный тестостерон. Расчет отношения концентраций тестостерон/тестостеронсвязывающий глобулин дает возможность оценить уровень свободного гормона. Биологическая активность обусловлена в основном дигидротестостероном (ДГТ). Последний образуется из тестостерона в клетках-мишенях в редуктазной реакции (5α-редуктаза). Термин гипогонадизм означает нарушение или сперматогенеза, или продукции тестостерона, или обоих этих процессов. Гипогонадизм может быть первичным, обусловленным заболеванием яичек или вторичным, связанным с заболеванием гипофиза или гипоталамуса. Первичный гипогонадизм иногда рассматривается как гипергонадотропный гипогонадизм (нарушение обратной связи, приводящее к увеличению секреции гонадотропина), а вторичный – как гипогонадотропный из-за дисфункции гипофиза или гипоталамуса. Первичный гипогонадизм может быть результатом нарушения функций клеток Лейдига или семенных канальцев, или обеих сразу. Нарушение функций семенных канальцев приводит к бесплодию из-за уменьшения выработки сперматозоидов, но вторичные половые признаки формируются нормально. При нарушениях функции клеток Лейдига страдают все процессы: и сперматогенез и развитие вторичных половых признаков. Секреция гонадотропинов и тестостерона происходит в пульсовом режиме, анализы должны проводиться на нескольких пробах крови, полученных в течение часа. Функцию семенных 156... [стр. 156 ⇒]

В яичке различают выпуклые латеральную и медиальную поверхности, а также два края – передний и задний, верхний и нижний концы. К заднему краю яичка прилегает придаток, в котором различают головку, тело и хвост. Брюшина охватывает яичко со всех сторон и образует замкнутую серозную полость. Снаружи яичко покрыто белой фиброзной оболочкой, получившей название белочной оболочки, под которой находится паренхима яичка. От внутренней поверхности заднего края белочной оболочки в паренхиму яичка входит вырост соединительной ткани – средостение яичка, от которого идут тонкие соединительнотканные перегородочки яичка, разделяющие железу на многочисленные (от 250 до 300) пирамидальные дольки, направленные верхушками к средостению яичка, а основанием - к белочной оболочке. В толще каждой дольки находятся два-три извитых семенных канальца длиной 60-90 мм, окруженные рыхлой интерстициальной соединительной тканью (в котором лежат клетки Лейдига, секретирующие андрогены) и множеством кровеносных сосудов. Семенные канальцы внутри выстланы многослойным сперматогенным эпителием, здесь образуются ♂ (рис. 2.11). Последние входят в состав спермы, жидкая часть которой формируется из секретов семенных пузырьков и простаты. Семенные канальцы, сливаясь, образуют прямые семенные канальцы, которые впадают в сеть яичка. Из сети яичка берут начало 12-15 выносящих канальцев, которые проходят через белочную оболочку и впадают в проток придатка яичка. В онтогенезе человека принято различать три популяции клеток Лейдига - фетальные, неонатальные и пубертатные (зрелые). Клетки Лейдига являются мезенхимными производными и синтезируют мужские половые гормоны - тестостерон, дигидротестостерон, андростендион, а также небольшие количества эстрогенов. Продукция тестостерона определяет адекватное развитие мужских первичных и вторичных половых признаков (маскулинизирующий эффект). Под влиянием тестостерона в период полового созревания увеличиваются размеры полового члена и яичек, появляется мужской тип оволосения, меняется тональность голоса. Кроме того, тестостерон усиливает синтез белка (анаболический эффект), что приводит к ускорению процессов роста, физического развития, увеличению мышечной массы. Тестостерон влияет на процессы формирования костного скелета — он ускоряет образование белковой матрицы кости, усиливает отложение в ней солей кальция. В результате увеличиваются рост, толщина и прочность кости. Секреция тестостерона в этих клетках происходит во время внутриутробного развития и сохраняется у ребенка в течение первых недель жизни. Это связано со стимулирующим действием хорионического гонадотропина, который продуцируется плацентой. Небольшое количество мужских половых гормонов вырабатывается также в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников. [стр. 37 ⇒]

Сперматогенез, как известно, страдает также при таких заболеваниях, как крипторхизм и варикоцеле, при которых одним из повреждающих факторов служит повышенная интратестикулярная температура. Хорошо известным фактором, нарушающим сперматогенную функцию, является облучение, эффект которого зависит от общей дозы, кратности и длительности воздействия, возраста, в котором оно происходит, и пубертатного статуса. Физическим фактором, оказывающим повреждающее влияние на сперматогенез является вибрация, которая служит фактором профессиональной вредности у рабочих ряда специальностей (водители, механизаторы, горняки и др.). У таких лиц повышена частота олигозооспермии и азооспермии, снижены объем эякулята и доля подвижных спермиев, повышена частота морфологически аномальных спермиев. Влияние на сперматогенез оказывает и свет. Показан, что при увеличении лины светового дня происходит активация половых желез (фоопериодичность полового цикла). Влияние бытовых факторов связано с индивидуальными особенностями образа жизни, которые систематически, а в последние годы охватывая все более широкие массы - оказывают угнетающее влияние на сперматогенез. Хорошо известно, что алкоголь способен вызвать тяжелые нарушения сперматогенеза, повреждая сперматогенные клетки и клетки Лейдига, нарушая метаболизм половых стероидов, поражая гипоталамус и гипофиз. В яичке алкоголиков гистологически выявляется атрофия клеток Лейдига и извитых семенных канальцев с потерей сперматогенных клеток (вплоть до полной - синдрома "только клетки Сертоли"), снижается содержание зрелых спермиев и доли подвижных и морфологически нормальных форм, развивается фиброз яичка. Более 80% хронических алкоголиков стерильны. Степень нарушения сперматогенеза отчетливо связана с количеством потребляемого алкоголя. При ежедневной дозе 80-160 г и выше нормальный сперматогенез сохраняется только у 21-37% мужчин, у 54-74% отмечается частичное или полное нарушение сперматогенеза, у 4-9% - синдром "только клетки Сертоли". Тот факт, что у пятой части алкоголиков сперматогенез сохраняется на достаточно высоком уровне, указывает на существенные индивидуальные различия в чувствительности к алкоголю. Важным фактором, оказывающим негативное влияние на активность сперматогенеза, является курение. У курящих снижены секреция тестостерона яичком, концентрация спермиев в эякуляте, их подвижность, оплодотворяющая способность, доля морфологически, генетически и функционально нормальных клеток. Этот эффект связывают с нарушением деятельности клеток Лейдига и Сертоли, а также с прямым цитотоксическим влиянием на сперматогенные клетки. Тяжелые расстройства сперматогенеза 51... [стр. 51 ⇒]

Примерно в 30% случаев орхита, вызванного вирусом паротита, возникает односторонняя атрофия и в 10% — двусторонняя. Второй по частоте причиной вторичной атрофии яичек является травма. Наружное расположение мошонки с яичками делает их восприимчивыми как к температурным, так и физическим воздействиям, особенно у лиц опасных профессий. И семенные канальцы, и клетки Лейдига чувствительны к радиационным повреждениям; снижение секреции тестостерона определяется, по-видимому, уменьшением тестикулярного кровотока. При дозах облучения, превышающих 200 мГр (20 рад). увеличивается содержание ФСГ и ЛГ в плазме и возникает повреждение сперматогоний. При дозах около 800 мГр (80 рад) развивается олигоспермия или азооспермия. Более высокие дозы могут вызвать полную облитерацию зародышевого эпителия, за исключением одиночных стволовых клеток и клеток Сертоли. Еще большие дозы [6000 мГр (600 рад)] способны увеличивать число клеток Лейдига. Для полного восстановления исходной плотности сперматозоидов после облучения потребуется иногда 5 лет. Те дозы облучения, которые применяют при злокачественной лимфоме, могут, очевидно, вызвать постоянное бесплодие, даже несмотря на экранирование яичек. Постоянная недостаточность андрогенов у взрослых мужчин редко формируется при терапевтических дозах облучения; однако у большинства детей, у которых непосредственно облучали яички по поводу острой лимфобластной лейкемии, постоянно обнаруживают низкое содержание тестостерона в плазме. Фармакологические вещества нарушают функцию яичек, ингибируя синтез тестостерона, блокируя периферическое действие андрогенов, повышая уровень эстрогенов или непосредственно тормозя сперматогенез. Некоторые вещества обладают множественным действием, а такие соединения, как гуанетидин, которые блокируют симпатическую нервную систему, могут нарушать половую функцию у мужчин с нормальной гипофизарно-тестикулярной системой. Спиронолактон и кетоконазол блокируют синтез андрогенов, препятствуя осуществлению последних реакций в этом процессе. Кроме того, спиронолактон и циметидин конкурируют с андрогенами за цитоплазматический рецепторный белок и тем самым препятствуют действию андрогенов в клетках-мишенях. У лиц, потребляющих большие дозы марихуаны, героина или метадона, по каким-то причинам может снижаться уровень тестостерона и увеличиваться содержание эстрадиола. При длительном злоупотреблении алкоголем уровень тестостерона в плазме снижается независимо от поражения печени или недостаточности питания. Повышение содержания эстрадиола и снижение уровня тестостерона в плазме отмечали у мужчин, получающих препараты дигиталиса. Противоопухолевые и химиотерапевтические средства, особенно циклофосфан, часто нарушают сперматогенез. Данный препарат вызывает азооспермию или резкую олигоспермию уже через несколько недель после начала лечения. Примерно у 50% больных после отмены лекарственных средств сперматогенез восстанавливается в течение 3 лет. Комбинированная химиотерапия по поводу острой лейкемии, болезни Ходжкина или других злокачественных процессов может нарушать и функцию клеток Лейдига. У мальчиков в период полового созревания это проявляется снижением уровня тестостерона в сыворотке и повышением содержания ЛГ, тогда как у мужчин уровень тестостерона не снижается, и нарушение функции клеток Лейдига удается выявить лишь по усилению реакции ЛГ на ЛГРГ. Токсическим влиянием на клетки Лейдига обладают, очевидно, алкилирующие средства, применяемые для химиотерапии. Тестикулярная недостаточность может быть и частью генерализованных аутоиммунных нарушений, при которых наблюдается первичная недостаточность сразу нескольких эндокринных желез (синдром Шмидта) и которые характеризуются присутствием в крови антител к базальной мембране яичка (см. гл. 334). Редко причиной изолированного мужского бесплодия (менее 1% случаев) служат антитела к сперматозоидам. У некоторых больных такие антитела появляются вторично вследствие обструкции протоков или вазэктомии. Деструкцию яичек могут вызывать и гранулематозные заболевания; наиболее частым является лепра. Атрофию яичек обнаруживают у 10—20% мужчин с лепроматозной проказой, что обусловлено прямой инвазией микобактерий в ткань. Вначале поражаются канальцы, затем возникает эндартериит и разрушаются клетки Лейдига. Тестикулярные нарушения, связанны ее системными заболеваниями. К распространенным системным заболеваниям, сопровождающимся недостаточной андрогенизацией и бесплодием, относятся болезни печени и почечная недостаточность. При цирро... [стр. 2834 ⇒]

В семенниках образуются сперматозоиды и стероидные гормоны, регулирующие половую жизнь особей мужского пола. Обе эти функции контролируются включающим механизмом обратной связи со стороны гипоталамо-гипофизарной системы, так что биосинтетические процессы в яичках и их регуляция сходны с таковыми в яичниках и надпочечниках. Под влиянием тестикулярных гормонов формируется мужской фенотип в процессе эмбриогенеза. Функция эмбриональных яичек и патология, обусловливаемая нарушением тестикулярной функции в процессе эмбриогенеза, обсуждаются в гл. 333. Физиология и регуляция функции яичек Яички состоят из системы сперматогенных канальцев, где образуются и транспортируются сперматозоиды, и скоплений интерстициальных клеток, или клеток Лейдига, которые вырабатывают андрогенные стероиды. Клетки Лейдига Синтез тестостерона. Биохимические реакции превращения стерина, содержащего 27 углеродных стероатомов, — холестерина — в андрогены и эстрогены показаны на рис. 330-1. Холестерин в клетке Лейдига может либо синтезироваться de novo, либо поступать в нее из липопротеидов плазмы. Холестерин превращается в тестостерон под воздействием пяти ферментов или ферментных комплексов. При этом боковая цепь холестерина отщепляется в два этапа, что приводит к уменьшению размера молекулы (с 27 углеродных атомов до 19), а кольцо А стероида приобретает 4-З-кето-конфигурацию. Упомянутыми пятью ферментами являются 20,22-десмолаза, комплекс З-гидроксистероиддегидрогеназа-4,5-изомераза, 17-гидроксилаза, 17,20десмолазаи 17 -гидроксистероиддегидрогеназа. Первые четыре фермента содержатся и в надпочечниках. Реакция, ограничивающая скорость синтеза тестостерона, — это превращение холестерина в прегненолон под действием 20,22-десмолазы. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) гипофиза регулирует активность этого фермента, а также других, участвующих в биосинтезе тестостерона. В клетке Лейдига синтезируются в небольших количествах и другие стероиды, включая эстрадиол. Секреция и транспорт тестостерона. В норме в семенниках содержится лишь около 0,02 мг тестостерона. Поэтому, чтобы обеспечить суточную секрецию в плазму в среднем 5—6 мг гормона (что характерно для здорового молодого мужчины), это количество должно полностью обновляться примерно 200 раз в сутки (рис. 330-2). Тестостерон в плазме транспортируют связывающие белки, главным образом альбумин и специфический транспортный белок — тестостеронсвязывающий глобулин (ТеСГ). Связанная и несвязанная фракции гормона в плазме находятся в динамическом равновесии, причем на долю свободной фракции приходится примерно 1—3% общего количества гормона. Та доля присутствующего в крови тестостерона, которая может поступать в ткани, приблизительно равна сумме свободной и связанной с альбумином фракций, т. е. у здорового человека — около 40—45% общего содержания тестостерона в плазме. [стр. 2871 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "Лейдига клетка": [2886] [2845] [2834] [313] [93] [44] [53] [1] [111] [267] [270] [298] [57] [545] [95] [131] [298] [300] [31] [32] [33] [34] [5] [94] [164] [196] [197] [198] [199] [15] [3] [258] [67] [413] [394] [395] [397] [398] [433] [9] [373] [162] [122] [15] [64] [96] [24] [166] [181] [1]