Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Антиген бактериальный




Гликопротеид IIb/IIIa — рецептор для фибриногена и коллагена, их связывание приводит к агрегации тромбоцитов. 2. Антигены HLA класса I и II (см. гл. 17, п. I). Г. Поверхностные антигены нейтрофилов 1. Специфические антигены нейтрофилов — NA, NB, NC и другие. 2. Неспецифические антигены нейтрофилов включают антигены HLA и антиген 5b (имеется также на эритроцитах, лимфоцитах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах). II. Иммунные гемолитические анемии А. Повреждение эритроцитов проявляется гемолизом. В норме время жизни эритроцитов составляет около 120 сут. При гемолизе оно укорачивается. Причинами гемолиза могут быть как дефекты эритроцитов, так и внешние воздействия. Иммунный гемолиз обусловлен выработкой антител к эритроцитарным антигенам с последующим разрушением эритроцитов вследствие фагоцитоза или активации комплемента. Иммунный гемолиз может быть вызван как алло-, так и аутоантителами. Среди других причин гемолиза, которые необходимо учитывать при дифференциальной диагностике иммунных гемолитических анемий, следует отметить: 1) врожденные дефекты мембраны эритроцитов; 2) механическое повреждение эритроцитов, например при микроангиопатии; 3) инфекцию; 4) врожденную недостаточность ферментов эритроцитов; 5) спленомегалию; 6) гемоглобинопатии. Различают внесосудистый и внутрисосудистый иммунный гемолиз. Эффекторами внесосудистого иммунного гемолиза являются макрофаги, внутрисосудистого — антитела. Макрофаги несут рецепторы к Fc-фрагменту IgG1 и IgG3, поэтому эритроциты, покрытые этими антителами, связываются с макрофагами и разрушаются. Частичный фагоцитоз эритроцитов приводит к появлению микросфероцитов — отличительного признака внесосудистого гемолиза. Поскольку макрофаги несут также рецептор к C3b, эритроциты, покрытые C3b, также подвергаются внесосудистому гемолизу. Наиболее выраженное разрушение эритроцитов наблюдается в том случае, когда на их мембранах одновременно присутствуют и IgG, и C3b. Антитела, вызывающие внесосудистый гемолиз, называют тепловыми, поскольку они наиболее эффективно связываются с эритроцитарными антигенами (обычно Rh, реже MNSs) при 37°C. Эффекторами внутрисосудистого гемолиза в большинстве случаев являются IgM. Участки связывания комплемента, расположенные на Fc-фрагментах молекулы IgM, находятся на небольшом расстоянии друг от друга, что облегчает фиксацию компонентов мембраноатакующего комплекса (см. гл. 1, п. IV.Г.3) на поверхности эритроцитов. Формирование мембраноатакующего комплекса приводит к набуханию и разрушению эритроцитов. Антитела, вызывающие внутрисосудистый гемолиз, называют холодовыми, поскольку они наиболее эффективно связываются с эритроцитарными антигенами при 4°C. В редких случаях внутрисосудистый гемолиз вызывают IgG. Сравнительная характеристика вне- и внутрисосудистого иммунного гемолиза приведена в табл. 16.1. Выработка аутоантител к эритроцитам может быть обусловлена следующими причинами. 1. Фиксация гаптена, например лекарственного средства, или высокомолекулярных антигенов, например бактериальных, на поверхности эритроцитов. 2. Нарушение функции T-супрессоров. 3. Изменение структуры эритроцитарных антигенов. 4. Перекрестные реакции между бактериальными и эритроцитарными антигенами. 5. Нарушение функции B-лимфоцитов, обычно при гемобластозах и коллагенозах. Б. Тяжелые трансфузионные реакции. Эти реакции возникают при переливании эритроцитарной массы, несовместимой по системе AB0. Тяжелые трансфузионные реакции обусловлены антителами класса IgM к эритроцитарным антигенам A и B. Взаимодействие антител с эритроцитами вызывает активацию комплемента и внутрисосудистый гемолиз, который сопровождается выходом в плазму свободного гемоглобина, образованием метгемальбумина (коричневого пигмента) и гемоглобинурией. 1. Клиническая картина. Сразу после переливания несовместимой эритроцитарной массы возникают лихорадка, озноб, боль в спине и груди. Эти симптомы могут возникнуть при переливании даже небольшого количества эритроцитарной массы. Большинство тяжелых трансфузионных реакций происходит в результате ошибок, допущенных при определении группы крови. Во избежание этих ошибок необходимо тщательно маркировать флаконы с донорской кровью и определять группу крови донора и реципиента. В тяжелых случаях развиваются ОПН, ДВС-синдром и шок. Прогноз зависит от титра антител к эритроцитарным антигенам A и B в сыворотке реципиента и объема перелитой эритроцитарной массы. 2. Лечение а. При появлении признаков трансфузионной реакции переливание эритроцитарной массы немедленно прекращают. б. Отбирают пробы эритроцитарной массы и крови реципиента для микроскопии и посева. в. Флакон с эритроцитарной массой не выбрасывают. Его отправляют в центр переливания крови вместе с пробой крови реципиента для проведения прямой пробы Кумбса, повторного определения антигенов систем AB0 и Rh и индивидуальной совместимости. г. Проводят биохимическое исследование крови. д. Начинают активную инфузионную терапию. После определения группы крови и проведения пробы на индивидуальную совместимость больному переливают другую дозу эритроцитарной массы. е. При остром внутрисосудистом гемолизе прежде всего необходимо поддержать диурез. Для ускорения выведения гемоглобина ощелачивают мочу, для поддержания почечного кровотока и клубочковой фильтрации вводят маннитол. ж. При подозрении на бактериальное загрязнение перелитой эритроцитарной массы немедленно начинают антимикробную терапию. з. При крапивнице назначают дифенгидрамин в/в или в/м. При бронхоспазме, ларингоспазме или артериальной гипотонии проводят такое же лечение, как при анафилактических реакциях (см. гл. 10, п. VI и гл. 11, п. V). [стр. 155 ⇒]

А. Кнутсен, Т. Фишер Устойчивость к инфекциям обусловлена целым рядом защитных механизмов. Первая линия защиты представлена механическими барьерами кожи и слизистых. Барьерную функцию слизистых дополняет функционирование мерцательного эпителия, защитные свойства слизи, лизоцима, лактоферрина и интерферонов. В удалении микробов, проникших через кожу и слизистые, участвуют комплемент, нейтрофилы и макрофаги, которые представляют собой вторую линию защиты организма от чужеродного. Помимо перечисленных выше неспецифических факторов защиты в развитии устойчивости к инфекции участвуют антитела и T-лимфоциты. Беспричинные рецидивирующие инфекции — самое распространенное проявление иммунодефицитов. Они встречаются как у детей, так и у взрослых, могут быть первичными (чаще врожденными) и вторичными. Вторичные иммунодефициты наблюдаются при злокачественных новообразованиях, в том числе гемобластозах, вирусных инфекциях, например ВИЧ-инфекции или инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр, иммуносупрессивной терапии, старении, истощении, потере иммуноглобулинов, например при нефротическом синдроме или экссудативной энтеропатии. Ведущей причиной вторичного иммунодефицита на сегодняшний день является ВИЧ-инфекция. Она проявляется хроническими инфекциями, в том числе вызванными условно-патогенными микроорганизмами, и злокачественными новообразованиями, прежде всего лимфомами и саркомой Капоши (см. гл. 19, п. I.Б). Важную роль в обследовании больных с рецидивирующими инфекциями играет оценка иммунного статуса. Следует помнить, что причиной частых инфекций бывает не только иммунодефицит (см. табл. 18.1). Так, у детей при рецидивирующих инфекциях верхних дыхательных путей следует исключать аллергический ринит и бронхиальную астму. Частые инфекции характерны также для муковисцидоза и первичной цилиарной дискинезии, поэтому обследование больных, страдающих рецидивирующими инфекциями, не должно ограничиваться оценкой иммунного статуса. I. Классификация первичных иммунодефицитов. В основу современной классификации первичных иммунодефицитов положено преимущественное поражение того или иного звена иммунитета. Согласно этой классификации, первичные иммунодефициты делятся на 5 групп. А. Недостаточность гуморального иммунитета составляет 50—60% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением продукции IgA (распространенность — дефицит иммуноглобулинов нескольких классов. Возможна недостаточность гуморального иммунитета при нормальной концентрации иммуноглобулинов. Это обусловлено снижением уровня антител к определенной группе антигенов, например к углеводным антигенам бактериальной стенки. Б. Недостаточность клеточного иммунитета составляет 5—10% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением пролиферации и дифференцировки T-лимфоцитов. Первичное нарушение клеточного иммунитета в большинстве случаев сопровождается вторичным нарушением синтеза антител. В. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета составляет 20—25% всех первичных иммунодефицитов. В эту группу входят заболевания, обусловленные первичным нарушением пролиферации и дифференцировки B- и T-лимфоцитов. Характерны снижение числа T-лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов в крови, которое наиболее выражено при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Комбинированной недостаточности гуморального и клеточного иммунитета часто сопутствуют другие врожденные заболевания, например тромбоцитопения при синдроме Вискотта—Олдрича или врожденные пороки сердца и гипокальциемия при синдроме Ди Джорджи. Г. Недостаточность фагоцитов составляет 10—15% всех первичных иммунодефицитов. Недостаточность фагоцитов обусловлена нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно процесса фагоцитоза. Недостаточность фагоцитов часто сопровождается тяжелыми инфекциями. Д. Недостаточность комплемента составляет не более 2% всех первичных иммунодефицитов, проявляется нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например СКВ. II. Диагностика. Собирают анамнез и проводят физикальное исследование. Это позволяет предположить, какое звено иммунитета преимущественно поражено, и запланировать лабораторные исследования. Физикальное исследование очень важно для оценки эффективности лечения иммунодефицитов. Этиология большинства иммунодефицитов неизвестна. Первичные иммунодефициты обычно врожденные и проявляются на первом году жизни. Основные клинические проявления первичных иммунодефицитов приведены в табл. 18.2. А. Анамнез 1. Рецидивирующие инфекции дыхательных путей — типичное проявление иммунодефицитов. Наиболее распространенные возбудители — Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Neisseria spp., Pseudomonas aeruginosa, а также некоторые анаэробные бактерии. В младшем детском возрасте частые инфекции верхних дыхательных путей (до 6—10 раз в год) могут наблюдаться и в отсутствие иммунодефицита, например у детей, страдающих аллергическими заболеваниями дыхательных путей, посещающих дошкольные учреждения или имеющих старших братьев и сестер, посещающих школу. Ниже приведены особенности инфекций дыхательных путей при иммунодефицитах. а. Хроническое течение, осложнения, например хронический гнойный средний отит, мастоидит, бронхоэктазы, пневмония, менингит, сепсис. б. Затяжной характер обострений, неэффективность лечения. 177... [стр. 177 ⇒]

Существуют две основные категории бактериальных антигенов, которые индуцируют развитие иммунного ответа: растворимые продукты клетки (например, токсины) и структурные антигены, которые являются частью бактериальной клетки (например, липополисахарид). Многие бактериальные антигены содержат липид, ассоциированный с гликопротеидами клеточной стенки бактерий; наличие липида усиливает иммуногенность липополисахаридных антигенов. Большинство бактериальных антигенов являются Т-зависимыми. Это означает, что для инициации гуморального и клеточно-опосредованного иммунитета на эти антигены требуется участие Т-лимфоцитов-хелперов. Но некоторые бактериальные антигены, такие как пневмококковый полисахарид, являются Т-независимыми; его отличает высокая молекулярная масса и многочисленные, повторяющиеся одинаковые антигенные детерминатны. У детей развитие адекватного гуморального иммунного ответа на эти антигены наступает к 4—6 годам. Это означает, что до этого возраста дети восприимчивы к заболеваниям, вызванным такими капсулированными бактериальными патогенами. [стр. 218 ⇒]

Способность к опсонизации обусловлена уникальной структурой антител. Молекула иммуноглобулинов имеет два полюса: на одном из них располагается антигенсвязывающий сайт (Fab-фрагмент), специфический по своей пространственной структуре, а на другом — так называемый Fc-учаеток, идентичный у всех антител. При этом Fab-фрагмент привлекается к взаимодействию с антигеном бактериальной клетки, а Fc-учаеток молекулы оказывается ориентированным наружу и является вполне удобной мишенью для распознавания фагоцитом, тем более, что последний имеет в своем распоряжении соответствующие рецепторы (так называемые Fc-рецепторы). Таким образом антитела выполняют роль своеобразных "адаптеров", трансформируя уникальный антигенный спектр патогена в однообразный набор собственных Fe-участков, доступный для распознавания фагоцитами. Исходя из физико-химических представлений, взаимодействие рецепторов фагоцитов с опсонинами является более эффективным, нежели с молекулярными шаблонами, так как первые — собственные молекулы, а вторые — молекулы патогена. [стр. 157 ⇒]

Экзотоксины проявляют высокую иммуногенность и вызывают образование специфических нейтрализующих антител, называемых антитоксинами. Особенно высокую биологическую активностью имеют экзотоксины возбудителей ботулизма, столбняка, холеры, дифтерии. При указанных инфекциях для адекватной защиты необходим синтез специфических антител как против антигенов бактериальных клеток (антибактериальный иммунитет), так и против антигенов экзотоксинов (антитоксический иммунитет). [стр. 161 ⇒]

Необходимо помнить, что иммуноглобулины выполняют важную функцию посредников в каскадном развитии иммунного ответа, определяя эффективность по инактивации и элиминации антигенов (бактериальных, вирусных и грибковых). Таким образом, применение иммуноглобулинов обеспечивает: 1) агрегацию инфекционных агентов; 2) повреждение поверхностных молекул бактерий и вирусов, необходимых для прикрепления к клеткам хозяина; 3) увеличение клиренса возбудителей и их токсинов посредством активации комплемента и усиление его опсонизации для реакций фагоцитоза; 4) связывание провоспалительных цитокинов; 5) усиление эффектов -лактамных антибиотиков. До 1982 г. иммуноглобулины в основном применялись в лечении... [стр. 72 ⇒]

Таким путем во внутреннюю среду способны проникать и макромолекулы пищевых антигенов. В обычных условиях на их пути стоит целый ряд защитных барьеров: пищеварительные ферменты, диффузионный барьер пристеночного слизистого слоя, молекулярное сито гликокаликса микроворсинок энтероцитов, секреторные иммуноглобулины и иммуноглобулины выделяемые в строму ворсинок, энтероцитарные лизосомы и другие системы контроля. При нарушении работы каждой из этих систем, а также при повреждении эпителиального пласта или сбоях транспортного механизма возможно увеличение проницаемости кишечника для макромолекул пищевых антигенов, бактериальных токсинов, вирусов, патогенных микроорганизмов. [стр. 156 ⇒]

У больных СРК с повышенными показателями водородного теста, но без наличия антигенов, бактериальное обсеменение тонкой кишки связано с нарушением механизмов, обеспечивающих ее стерильность (изменения бактерицидных свойств желудочного и кишечного соков, желчи, нарушения моторной функции кишечника и баугиневой заслонки). В этих случаях дисбиотические нарушения тонкой кишки являются непосредственной причиной обострения заболевания и развития диареи. [стр. 254 ⇒]

Опсонины – это сывороточные факторы, превращающие бактерии в материал для фагоцитов. Большинство патогенных бактерий должны подвергнуться опсонизации прежде, чем будут адгезированы фагоцитирующими клетками (рис. 5.11). Наиболее важными сывороточными опсонинами являются система комплемента (С3b – наиболее сильный опсонизирующий фактор) и иммуноглобулины. Антитела связываются со специфическими антигенами бактериальной клеточной стенки, т.е. молекулы этих антител фактически играют роль лигандов – мостиков, обеспечивающих адсорбцию... [стр. 277 ⇒]

Функция самого пропердина заключается в стабилизации комплекса СЗЬ ВЬ. Как видно из описанных каскадов реакций, многие компоненты комплемента при активации проявляют активность протеиназ или эстераз, работающих только внутри системы. При этом в процессе активации комплемента появляются продукты протеолиза компонентов С4, С2, СЗ и С5. Одни из них (фрагменты С4Ь, С2Ь, СЗЬ, С5Ь) участвуют непосредственно в самосборке и активации самой системы комплемента. В отличие от них низкомолекулярные фрагменты СЗа и С5а, названные анафилатоксинами, по совокупности биологических эффектов — освобождение гистамина из тучных клеток, хемотаксис фагоцитов, нарушение проницаемости сосудов, сокращение гладких мышц и др. — играют существенную роль в патогенезе болезней иммунных комплексов (см. 18.2) и других заболеваний, при которых резко усиливаются связывание и активация комплемента в организме. Фракции комплемента при их активации классическим или альтернативным путем выполняют ряд эффекторных функций: 1) мембраноатакующий комплекс опосредует цитолитическое и цитотоксическое действие специфических антител на клетки-«мишени»; 2) анафилотоксины участвуют в иммунопатологических реакциях; 3) компоненты комплемента изменяют физико-химические свойгва иммунных комплексов; уменьшают степень агрегации и эффективность их фагоцитоза через Fc-рецепторы; 4) фрагмент СЗЬ способствует связыванию и захвату иммунных комплексов фагоцитами, опсонизируя объекты фагоцитоза; фрагменш СЗЬ, С5а и ВЬ, обладающие свойствами хемоатграктантов, участвуют в развитии воспаления. В здоровом организме идет довольно интенсивное потребление комплемента за счет постоянного формирования иммунных комплексов, например с антителами против антигенов бактериальной аутофлоры. Поэтому белки системы комплемента быстро обновляются, отличаясь высокой скоростью катаболизма. Потребление комплеменIII может резко возрастать при разных видах патологии, связанных с усиленным образованием иммунных комплексов при инфекциях и иммунопатологических состояниях. [стр. 226 ⇒]

Каждый микроорганизм, как бы примитивно он ни был устроен, содержит несколько антигенов. Чем сложнее его структура, тем больше антигенов можно обнаружить в его составе. У различных микроорганизмов, принадлежащих к одним и тем же систематическим категориям, различают г р у п п о с п е ц и ф и ч е с к и е а н т и г е н ы — встречаются у разных видов одного и того же рода или семейства, в и д о с п е ц и ф и ч е с к и е — у различных представителей одного вида и т и п о с п е ц и ф и ч е с к и е ( в а р и а н т н ы е ) антигены — у разных вариантов в пределах одного и того же вида. Последние подразделяют на с е р о л о г и ч е с к и е в а р и а н т ы , или с е р о в а р ы. Среди бактериальных антигенов различают Н, О, К и др. (рис. 14.3а, 14.36). Жгутиковые Н-антигены. Как видно из названия, эти антигены входят в состав бактериальных жгутиков. Н-антнген представляет собой белок флагеллин. Он разрушается при нагревании, а после обработки фенолом сохраняет свои антигенные свойства. Соматический О-антиген. Ранее полагали, что О-антиген заключен в содержимом клетки, ее соме, поэтому и назвали его соматическим антигеном. Впоследствии оказалось, что этот антиген связан с бактериальной клеточной стенкой. О-антиген грамотрицательных бактерий связан с ЛПС клеточной стенки. Детерминантными группами этого слижного комплексного антигена являются концевые повторяющиеся звенья полисахаридных цепей, просоединенные к ее основной части. Состав сахаров в детерминантных группах, так же как и их число, у разных бактерий неоди... [стр. 274 ⇒]

ЧАСТЬ II. ГЛАВА 10 лом, вызовет образование антител к жгутиковым антигенам. Капсульные, или К-антигены, располагаются наповерхности клеточной стенки. Встречаются у бактерий, образующих капсулу. Как правило, К-антигены состоят из кислых полисахаридов (уроновые кислоты). В то же время у бациллы сибирской язвы этот антиген построен из полипептидных цепей. По чувствительности к нагреванию различают три типа К-антигена: А, В, и L. Наибольшая термостабильность характерна для типа А. он не денатурирует даже при длительном кипячении. Тип В выдерживает непродолжительное нагревание (около 1 часа) до 60 °С. Тип L быстро разрушается при этой температуре. Поэтому частичное удаление К-антигена возможно путем длительного кипячения бактериальной культуры. На поверхности возбудителя брюшного тифа и других энтеробактерий, которые обладают высокой вирулентностью, можно обнаружить особый вариант капсульного антигена. Он получил название антигена вирулентности, или Vi-антигеиа. Обнаружение этого антигена или специфичных к нему антител имеет большое диагностическое значение. Антигенными свойствами обладают также бактериальные белковые токсины, ферменты и некоторые другие белки, которые секретируются бактериями в окружающую среду (например, туберкулин). При взаимодействии со специфическими антителами токсины, ферменты и другие биологически активные молекулы бактериального происхождения теряют свою активность. Столбнячный, дифтерийный и ботулинический токсины относятся к числу сильных полноценных антигенов, поэтому их используют для получения анатоксинов для вакцинации людей. В антигенном составе некоторых бактерий выделяется группа антигенов с сильно выраженной иммуногенностью, чья биологическая активность играет ключевую роль в формировании патогенности возбудителя. Связывание таких антигенов специфическими антителами практически полностью инактивирует вирулентные свойства м икроорганизма и обеспечивает иммунитет к нему. Описываемые антигены получили название протективных. Впервые протективный антиген был обнаружен в гной [стр. 212 ⇒]

ЧАСТЬ II. Общая иммун обработанная фенолом, вызовет образование антител к жгутиковым антигенам. Капсульные, или К-антигены, располагаются на поверхности клеточной стенки. Встречаются у бактерий, образующих капсулу. Как правило, К-антигены состоят из кислых полисахаридов (уроновые кислоты). В то же время у бациллы сибирской язвы этот антиген построен из полипептидных цепей. По чувствительности к нагреванию различают три типа К-антигена; А, В, и L. Наибольшая термостабильность характерна для типа А, он не денатурирует даже при длительном кипячении. Тип В выдерживает непродолжительное нагревание (около 1 часа) до 60 С. Тип L быстро разрушается при этой температуре. Поэтому частичное удаление К-антигена возможно путем длительного кипячения бактериальной культуры. На поверхности возбудителя брюшного тифа и других энтеробактерий, которые обладают высокой вирулентностью, можно обнаружить особый вариант капсульного антигена. Он получил название антигена вирулентности, или Vi-антигена. Обнаружение этого ан тигена или специфичных к нему антител имеет большое диагностическое значение. Антигенными свойствами обладают также бактериальные белковые токсины, ферменты и некоторые другие белки, которые секретируются бактериями в окружающую среду (например, туберкулин). При взаимодействии со специфическими антителами токсины, ф ерменты и другие биологически активные’молекулы бактериального происхождения теряют свою активность. Столбнячный, дифтерийный и ботулинический токсины относятся к числу сильных полноценных антигенов, поэтому их используют для получения анатоксинов для вакцинации людей. В антигенном составе некоторых бактерий выделяется ф уппа антигенов с сильно выраженной иммуногенностью, чья биологическая активность играет ключевую роль в формировании патогенности возбудителя. Связывание таких антигенов специфическими антителами практически полностью инактивирует вирулентные свойства микроорганизма и обеспечивает иммунитет к нему. Описываемые антигены получили название протективных. Впервые протективный антиген был обнаружен в гной-----------------------------------------... [стр. 213 ⇒]

Интерфероны обладают следующими свойствами: • иммуномодулирующим, • антипролиферативным, • противовирусным, что лежит в основе его применения . а-интерферон (тип 1) вырабатывается лейкоцитами крови под действием вируса или иного индуктора. Он имеет 25 подтипов. Получен рекомбинантный а-интерферон. К медицинскому применению разрешены следующие лекарственные формы рекомбинантного а-2-интерферона: реаферон, реальдирон (реферген), интрон А, лаферон (ИМБИГ НАН Украины). С иммуномодулирующей целью используются низкие дозы препаратов (до 1 млн. ME), для достижения антивирусного эффекта используют средние дозы (от 1 до 3 млн.МЕ). Противоопухолевой активностью обладают высокие дозы интерферонов (до 10 млн. ME). Побочные реакции: гриппоподобные симптомы, кожные высыпания, зуд, лейкоците-, тромбоцитопения. Применение высоких доз препаратов может привести к развитию изменений со стороны ЦНС. У больных сердечнососудистыми заболеваниями применение а-2-интерферонов контролируется ЭКГ. Леикинферон — комплекс цитокинов, продуцируемых лейкоцитами донорской крови под воздействием непатогенных вирусов. Содержит смесь природных лейкоцитарных аинтерферонов с ФНО и ИЛ-1. Действует на вирусную и бактериальную инфекции, повышает хелперно-супрессорный индекс за счёт повышения Т-хелперов, повышает активность ЕК, усиливает продукцию иммуноглобулинов А, М, G. Широко применяется в комплексном лечении хронических заболеваний лёгких, мочеполовой системы, онкоза болеваниий, хрониосепсиса, в гематологии. Разовая доза 10000 ME внутримышечно 2 раза в день на протяжении от 10 дней до 1 месяца. р-интерферон получают из культивируемых фибробластов или бактериальных, дрожжевых и животных клеток с помощью рекомбинантных ДНК. Он блокирует синтез коллагена в фибробластах, усиливает экспрессию антигенов HLA 1 класса и эффекторные механизмы иммунного ответа за счёт активации ЕКК, цитотоксичности макрофагов и фагоцитоза, играет ключевую роль в регуляции пролиферации и функционального состояния макрофагов, преимущественно тканевых. Фрон (Швейцария), Ферон (Япония). у-интерферон — более активный чем а и Р — интерфероны. Обладает также противовирусным и антипролиферативным действием. Главным продуцентом у-интерферона являются Т-хелперы. Наряду с ними в этом процессе принимают участие Т-киллеры, макрофаги, спленоциты, для которых наиболее адекватным стимулятором служат бактериальные липополисахариды, эндотоксины и др. компоненты бактерий и вирусов. Эффекты у-интерферона носят иммунорегуляторный характер. Он повышает степень экспрессии на клетках антигенов HLA 1 и 2 классов, что ведёт к активации процессинга антигенов, ГЗТ, естественного киллинга, анти телозависимой клеточной цитотоксичности, пролиферации Т-лимфоцитов, повышению уровня антителопро дукции и др. Также у-интерферон подавляет синтез коллагена в фибробластах, усиливает микробицидную и противоопухолевую активность макрофагов, вызывает дифференцировку клеток миеломоноцитарного ряда. При острых воспалительных процессах целесообразно кратковременное применение высоких доз гамма-интерферона, при хронических — длительное использование умеренных доз повторными циклами. Имукин — препарат у-интерферона. Применяется при вирусных заболеваниях, в онкологии, аллергиях (подавляет продукцию Ig E), при хронических гепатитах, герпесе Zoster, при кондиломах и тяжелых инфекциях у детей. Выпускается в ампулах по 3 млн. ME. Индукторы эндогенного интерферона: тактивин, культура молочнокислых бактерий, различные антиоксиданты, гидролизат гомогената лука и огурцов, фасоль, калина, чеснок и др. Интерлейкины Интерлейкин-1. Впервые описан как эндогенный пироген. Стимуляторами синтеза ИЛ-1 являются бактериальные вакцины, бактериальные липополисахариды, ультрафиолетовое облучение, ретиноевая кислота, этиохола нолон, у-интерферон, тафтсин. Ингибиторами синтеза ИЛ-1 служат все противовоспалительные средства, циклоспорин А, полимиксин В, акти номицин и циклогексамид, индометацин. Интерфероны в больших дозах снижают выработку ИЛ-1 моноцитами человека, в то время как малые дозы стимулируют его продукцию. [стр. 57 ⇒]

Такие вакцины считаются более безопасными, поскольку по сравнению с вакцинами первой группы вызвать заболевание даже у лиц с ослабленным иммунным статусом они не способны. Однако и у этих препаратов имеются свои недостатки. Во-первых, возникающий после их введения иммунитет обычно менее продолжителен и является более слабым по напряженности (выраженности), чем после введения вакцин первой группы. Во-вторых, большинство таких вакцин может давать нежелательные побочные эффекты, особенно у лиц, предрасположенных к аллергическим реакциям. Для предотвращения такого рода нежелательных эффектов, еще в начале ХХ века было предложено химически очищать препараты убитых и разрушенных бактериальных клеток или вирусных частиц от так называемых балластных (т. е. необязательных для выработки нужного иммунного ответа) компонентов. Это привело к появлению еще двух групп вакцинных препаратов. Прежде всего, базируясь на проведенных в конце XIX века исследованиях медиков и микробиологов, иммунологи пришли к выводу, что при некоторых заболеваниях основное поражение организма-хозяина возникает под действием конкретных вырабатываемых патогеном веществ – токсинов и что для защиты организма от данной болезни достаточно выработки им антител именно против таких токсинов. Эксперименты, в которых организмам в небольших дозах вводили очищенные препараты токсина, подтвердили правильность такого направления, и дальнейшие исследования привели к созданию особой группы вакцин, так называемых анатоксинов. Это используемые для вакцинации препараты, содержащие особым образом обработанный очищенный токсин, причем его обработка должна проводиться так, чтобы токсин утратил свои токсические свойства (отсюда название: приставка «ана-» обозначает в данном случае отрицание, т. е. «нетоксин»), но обязательно сохранил иммуногенность, т. е. способность вызывать иммунный ответ. Однако не во всех случаях симптомы заболевания связаны только с токсинами и для выработки полноценного иммунного ответа необходима выработка антител против конкретных антигенов бактериальных клеток или вирусных частиц. Очищая и концентрируя такие конкретные антигены, и создают вакцины четвертой группы. Поскольку при изготовлении таких препаратов применяют методы химической очистки веществ, такие вакцины традиционно называют в русскоязычной литературе хими47... [стр. 48 ⇒]

4.Патологическая. При различных патологических изменениях тканей происходят изменения химических соединений, что может изменять нормальную антигенную специфичность. Появляются “ожоговые”, “лучевые”, “раковые” антигены с измененной видовой специфичностью. Существует понятие аутоантигенов - веществ организма, к которым могут возникать иммунные реакции ( так называемые аутоиммунные реакции), направленные против определенных тканей организма. Чаще всего это относится к органам и тканям, в норме не подвергающихся воздействию иммунной системы в связи с наличием барьеров (мозг, хрусталик, паращитовидные железы и др.). 5.Стадиоспецифичность. Имеются антигены, характерные для определенных стадий развития, связанные с морфогенезом. Альфа- фетопротеин характерен для эмбрионального развития, синтез во взрослом состоянии резко увеличивается при раковых заболеваниях печени. Антигенная специфичность и антигенное строение бактерий. Для характеристики микроорганизмов выделяют родовую, видовую, групповую и типовую специфичность антигенов. Наиболее точная дифференциация осуществляется с использованием моноклональных антител (МКА), распознающих только одну антигенную детерминанту. Обладая сложным химическим строением, бактериальная клетка представляет целый комплекс антигенов. Антигенными свойствами обладают жгутики, капсула, клеточная стенка, цитоплазматическая мембрана, рибосомы и другие компоненты цитоплазмы, токсины, ферменты. Основными видами бактериальных антигенов являются: - соматические или О- антигены (у грамотрицательных бактерий специфичность определяется дезоксисахарами полисахаридов ЛПС); - жгутиковые или Н- антигены (белковые); - поверхностные или капсульные К- антигены. Выделяют протективные антигены, обеспечивающие защиту (протекцию) против соответствующих инфекций, что используется для создания вакцин. Суперантигены (некоторые экзотоксины, например- стафилококковый) вызывают чрезмерно сильную иммунную реакцию, часто приводят к побочным реакциям, развитию иммунодефицита или аутоиммунных реакций. Антигены гистосовместимости. При пересадках органов возникает проблема совместимости тканей, связанная со 24... [стр. 24 ⇒]

Лежит в основе инфекционной аллергии. Инфекционный аллерген – слабый аллерген, состояние аллергии развивается только в его присутствии. ГЗТ впервые описана Р. Кохом (1890). Эта форма проявления не связана с антителами, опосредована клеточными механизмами с участием Т-лимфоцитов. К ГЗТ относятся следующие формы проявления: туберкулиновая реакция, замедленная аллергия к белкам, контактная аллергия. В отличие от реакций I, II и III типов реакции IV типа не связаны с антителами, а обусловлены клеточными реакциями, прежде всего Т-лимфоцитами. Реакции замедленного типа могут возникать при сенсибилизации организма: 1. Микроорганизмами и микробными антигенами (бактериальными, грибковыми, протозойными, вирусными); 2. Гельминтами; 3. Природными и искусственно синтезированными гаптенами (лекарственные препараты, красители); 4. Некоторыми белками. Инфекционная аллергия развивается: 1) при хронической форме дизентерии, гонореи, туберкулезе, в третичном периоде сифилиса; при этом образуются гуммы – опухолеподобные разрастания лимфоидной ткани; 2) при особо опасных инфекциях: чуме, сибирской язве, туляремии, бруцеллезе; 3) при глубоких микозах; 4) в период реконвалесценции при тифопаратифозных заболеваниях. При ряде инфекций может быть использован аллергологический метод диагностики, который заключается в постановке аллергических проб: 1) при туберкулезе – проба Манту с туберкулином; 2) при хронической форме дизентерии – проба Цуверкалова с дизентерином; 3) при гонорее – проба с гоновакциной; 4) при бруцеллезе – проба Бюрне с бруцеллином; 5) при туляремии – проба с туляремином; 6) при сибирской язве – проба с антраксином. Положительные аллергические пробы дают больные, бактерионосители и вакцинированные живой вакциной. 9.3. Аутоиммунные процессы Аутоиммунные процессы – это такие состояния, при которых происходит выработка аутоантител (или накопление клона сенсибилизированных лимфоцитов к антигенам собственных тканей организма). Когда аутоиммунные механизмы вызывают нарушение структуры и функций органов и тканей, говорят об аутоиммунной агрессии и аутоиммунных заболеваниях. Механизмы иммунного повреждения тканей аналогичны иммунным повреждениям, индуцированным экзоаллергенами – по типу гиперчувствительности замедленного и немедленного типов. Существует несколько механизмов образования аутоантител. Одним из них является образование аутоантител против естественных, первичных антигенов иммунологически забарьерных тканей. Выделяют три механизма индукции аутоиммунного ответа (аутосенсибилизации): 1) образование аутоантигенов; 2) возникновение или депрессия клонов Т– и В-лимфоцитов, несущих рецепторы к детерминантам собственных тканей (отмена толерантности);... [стр. 20 ⇒]

Ф и з и ч е с к и е методы: а) механическое разрушение - густую массу отмытых физраствором бактериальных клеток растирают в стерильной ступке с песком или стеклянным порошком, затем наливают небольшое количество нейтрального физраствора, центрифугируют (или фильтруют) до получения прозрачной жидкости, которую используют как антиген; б) замораживание и оттаивание (особенно повторное) густой взвеси бактерий - это приводит к разрушению клеточной стенки и выходу протоплазмы в раствор. После центрифугирования надосадочную жидкость (антиген) используют в работе; в) метод звуковых колебаний - применяют специальные аппараты с особым зуммером. Прибор погружают внутрь жидкости с взвесью бактерий и включают - клетки разрушаются (как при действии ультразвука); г) кипячение - наиболее распространенный метод получения преципитиногена - бактериальную взвесь (или измельченную ткань) в физиологическом растворе кипятят 1-2 ч, фильтруют через асбестовую вату. Полученный прозрачный фильтрат-антиген - обладает высокой специфичностью. Х и м и ч е с к и е м е т о д ы ( в случаях необходимости). Для разрушения бактерий в условиях производства биопрепаратов, а также в научных целях используют аутолиз бактериальных клеток, их разрушение ферментами, высушиванием в ацетоне и др. Постановка РП осуществляется в пробирках в жидкой среде или в плотной агаровой среде на предметном стекле и в чашках Петри (диффузионная преципитация). Хотя существует метод постановки РП путем смешивания антигена с сывороткой в пробирках, но распространенным в практике ветеринарных лабораторий для диагностических целей является метод Асколи (1910) - реакция кольцепреципитации (чаще применяется для диагностики сибирской язвы). Методика постановки реакции кольцепреципитации следующая. В узкие пробирки Уленгута (диаметр 4 мм) тонкой пастеровской пипеткой разливают одинаковое количество специфической преципитирующей сыворотки (изготовляемой биофабрикой) по 0,3-0,4 мл и антигена. Технику постановки реакции осуществляют либо наслаиванием антигена на сыворотку; либо подслаиванием сыворотки под антиген (чтобы не произошло смешивания, так как сыворотка тяжелее антигена). Если в пробирки сначала разлита сыворотка, фильтрат экстракта (другой пипеткой) осторожно наслаивают по стенке пробирки, не касаясь сыворотки. Пробирку полагается держат вертикально. Если же в пробирку предварительно разлили антиген (экстракт), то другой пипеткой сыворотку подслаивают под антиген, пипетку вводят осторожно (чтобы ни одна капля не упала) до дна пробирки, также осторожно приподнимают палец правой руки, закрывавший верхнее отверстие пипетки, затем пипетку вынимают, не взбалтывая жидкости. При подслаивании или наслаивании, в случаях положительного результата, на границе двух жидкостей почти сразу или в... [стр. 30 ⇒]

Жгутиковые антигены. Представляют собой термолабильные белковые комплексы жгутиков, обладающих у многих энтеробактерий специфической и неспецифической (групповой) фазой. Антигены экзопродуктов. Включают метаболиты бактериальной клетки, среди которых наиболее полно изучены экзотоксины. Все типы антигенов у многих видов патогенных микробов отличаются неоднородностью. На этом основании их подразделяют на варианты обозначаемые цифрами или буквами. Полная антигенная формула включает все обнаруженные у данного штамма микроорганизма варианты антигенов. Например, у кишечной палочки может быть такая антигенная формула: 0 17: К 6: Н 5. Среди бактериальных антигенов выделяют так называемые протективные или антигены главного действия, защитные антигены. Выработанные на них антитела защищают организм от данного микроба. Очищенные протективные антигены могут быть "идеальными" вакцинными препаратами. Антигены обладают детерминантами-участками молекул, определяющими специфичность реакции антиген-антитело. Это концевые структуры антигена, имеющие сравнительно небольшие размеры (5-7 аминокислот). Вопросы для самоконтроля Дайте определение терминам: иммунитет, антиген, антиген: полноценный,... [стр. 35 ⇒]

Реакция связывания комплемента (РСК) разработана на основании наблюдений Ж. Борде и О. Ж ангу, которые в 1901 г. установили, что при взаимодействии антигена и специфичных для него антител происходит процесс адсорбции комплемента на образующемся комплексе «антиген + антитело». В основе РСК лежит взаимодействие комплементсвязывающих антител и соответствующего антигена при участии комплемента. Реакция характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью; применяется для диагностики многих инфекционных заболеваний животных и человека. Диагностикумы и исследуемые компоненты составляют в этой реакции две системы —бактериальную (бактериальный антиген + специфические антитела) и гемолитическую (эритроциты барана, выполняющие роль антигена, + специфические антитела — гемолизины). Поэтому реакция протекает в два этапа —вначале в бактериальной, а затем в гемолитической системе. Н а первом этапе происходит взаимодействие бактериального антигена с соответствующими антителами при участии комплемента, т. е. образование комплекса «антиген + антитела», связывающего комплемент, на втором этапе определяется степень связывания комплемента. Реакция, происходящая между компонентами бактериальной системы, невидима для глаза, и для выявления результата реакции в пробирки вносят индикаторную гемолитическую систему. В качестве исследуемого компонента в Р С К чаще всего берут сыворотку крови больных, однако может использоваться и неизвестный антиген. При наличии в сыворотке антител, гомологичных микробному антигену (стандартный диагностикум), образующийся комплекс «антиген + антитело» связывает комплемент. После добавления гемолитической системы лизис, эритроцитов не наступает (комплемент использован в баксистеме), т. е. имеет место задержка гемолиза (жидкость в пробирках мутная, с розоватым оттенком). Это является показателем положительной РСК. Если специфические антимикробные антитела в сыворотке отсутствуют, комплекс «антиген + антитело» не образуется, комплемент остается свободным и после добавления гемолитической системы используется при взаимодействии эритроцитов и гемолизина (стандартный диагностикум). В результате эритроциты лизируются, т. е. наступает гемолиз (ж идкость в пробирках прозрачная, красного цвета). Это —показатель отрицательной РСК. Р С К протекает при строгих количественных соотношениях компонентов, что достигается их предварительным титрованием (комплемент и гемолитическую сыворотку титруют в день... [стр. 102 ⇒]

Эти клетки обеспечивают гуморальный иммунитет на антигены, распознаваемые Тхелперами; 3) В3лимфоциты (Кклетки), или Вкиллеры, убивают клеткиантигены, покрытые антителами; 4) Всупрессоры тормозят функцию Тхелперов, а Влимфоциты памяти, сохраняя и передавая память об антигенах, стимулируют синтез определенных иммуноглобулинов при повторной встрече с антигеном. Особенностью Влимфоцитов является то, что они специализируются на конкретных антигенах. При реакции Влимфоцитов с антигеном, встреченным впервые, образуются плазмоциты, выделяющие антитела именно против этого антигена. Образуется клон Влимфоцитов, ответственный за реакцию с этим конкретным антигеном. При повторной реакции размножаются и синтезируют антитела только Влимфоциты, а точнее — плазмоциты, направленные против этого антигена. Другие клоны Влимфоцитов не участвуют в реакции. Влимфоциты непосредственно не участвуют в борьбе с антигенами. Под влиянием стимулов от фагоцитов и Тхелперов они трансформируются в плазмоциты, которые и синтезируют антитела иммуноглобулины, обезвреживающие антигены. Иммуноглобулины — белки сыворотки крови и других жидкостей организма, которые действуют как антитела, связывающиеся с антигенами и обезвреживающие их. В настоящее время известно пять классов иммуноглобулинов человека (JgJ, JgM, JgА, JgD, JgЕ), которые существенно различаются по своим физикохимическим свойствам и биологическим функциям. Иммуноглобулины класса J составляют около 70% от общего количества иммуноглобулинов. К ним относятся антитела против антигенов различной природы, вырабатываемые четырьмя подклассами. Они в основном выполняют противобактериальные функции и образуют антитела против полисахаридов бактериальных оболочек, а также противорезусные 36... [стр. 34 ⇒]

3. Вирусологическая диагностика Вирусологическая диагностика по сравнению с бактериологической более сложна и трудоемка, что связано с особенностями биологии вирусов. Среди них наиболее важной является облигатный внутриклеточный паразитизм вирусов, что и накладывает отпечаток на методы их выделения с использованием тканевых культур или куриных эмбрионов. Как бактериологические, так и вирусологические исследования могут быть полными, ускоренными и экспрессными в зависимости от конкретной ситуации. 4. Экспрессный метод (Иммунофлюоресцентная диагностика) Практически важным представляется экспрессный метод диагностики инфекционных болезней с использованием иммунофлюоресценции (метод Кунса). Иммунофлюоресцентная диагностика, основанная на специфическом свечении комплекса антиген–антитело, позволяет получить ответ через несколько минут после обработки препарата из первичного материала специфической флюоресцирующей сывороткой. 5. Обнаружение антигенов возбудителей в крови В последние годы разрабатываются и внедряются способы обнаружения антигенов возбудителей в крови, моче, слюне и других биологических средах организма, в том числе с помощью реакций коагглютинации, латекс агглютинации, иммуноферментного анализа, моноклональных антител, что существенно расширяет возможности ранней специфической диагностики инфекций. 6. Молекулярно биологические методы Для некоторых инфекций, вызываемых вирусами (герпес вирус I и II типа, цитомегаловирус,ВИЧ, вирус гепатита В) и бактериями (энтеротоксигенные Е. coli, возбудитель гонореи, (Chlamydia trachomatis), разработаны молекулярно биологические методы диагностики: ДНК ДНК гибридизации и(или) полимеразной цепной реакции (амплификации). Эта группа методов отличается исключительной, практически предельной чувствительностью, с их помощью можно обнаружить одну бактериальную клетку или вирус, если они присутствуют в материале. 7. Серологические исследования К специфическим лабораторным методам диагностики, как указывалось выше, относятся и серологические исследования. В основе всех серологических реакций лежит взаимодействие антигена и антитела. В сыворотке крови инфицированного или иммунизированного организма антитела находятся в глобулиновой фракции и относятся к различным классам иммуноглобулинов. С диагностической целью серологические реакции применяют для обнаружения антител в сыворотке крови обследуемого больного, поэтому исследование проводится с заведомо известными антигенами. При серологической диагностике бактериальных и протозойных инфекций в качестве антигенов применяют взвеси живых и убитых бактерий и простейших, экстракты или изолированные химические фракции из них. Для диагностики вирусных инфекций в качестве антигена используют аллантоисную, амниотическую жидкость, суспензию хорионаллантоисных оболочек и желточных мешков куриных эмбрионов, жидкую фракцию и клетки тканевых культур, суспензии из органов животных, зараженных определенными вирусами, и т.д. Достоверные результаты серологической диагностики получают при изучении «парных» сывороток крови больных, взятой в первые дни болезни и через разные промежутки от начала заболевания. В этом случае удается наблюдать динамику нарастания титров антител. При вирусных инфекциях лишь повышение титра антител во второй порции сыворотки в 4 раза и более имеет диагностическое значение. При бактериальных инфекциях наибольшее распространение получили реакции агглютинации, пассивной (непрямой) гемагглютинации, преципитации, связывания комплемента, при вирусных – реакции торможения гемагглютинации, связывания комплемента, задержки гемабсорбции, нейтрализации. 8. Иммуноферментный анализ Широко используется иммуноферментный анализ (ИФА), который предложен главным образом для специфической диагностики паразитарных и вирусных болезней. Высокая чувствительность и специфичность, низкая стоимость одного исследования, простота и доступность метода, объективность учета результатов реакции и быстрота получения ответа делают ИФА одним из 48... [стр. 48 ⇒]

Моновакцины для иммунотерапии инфекционных болезней, вызываемых патогенной флорой Для лечения хронических форм инфекционных заболеваний, вызванных патогенной флорой, используют лечебные моновакцины, по своему составу являющиеся классическими вакцинами, которые применяются для профилактики этих же инфекций. Лечебные вакцины готовят из живых инактивированных возбудителей или поверхностных антигенов бактериальной клетки. Ранее популярную терапию убитыми вакцинами в настоящее время проводят весьма ограниченно в связи с низкой терапевтической эффективностью, возможностью развития побочных реакций, в том числе аутоиммунных и иммуносупрессивных состояний, вплоть до учащения рецидивов заболеваний. Вакцина бруцеллезная лечебная. 1 мл вакцины содержит 1 млрд убитых нагреванием бруцелл B. abortus и B. mеlitensis в соотношении 2:1. Консервант — фенол. Вакцина применяется для лечения острого, подострого и хронического бруцеллеза в стадии декомпенсации и субкомпенсации. Вакцина стимулирует развитие специфического иммунитета. Противопоказаниями к применению вакцины являются заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, заболевания крови, печени, почек, органические поражения центральной нервной системы, неврит слухового и зрительного нервов, активные формы туберкулеза и ревматизма, беременность. Относительные противопоказания: компенсированные пороки сердца, гипертоническая болезнь I-II стадии, возраст старше 60 лет. Вакцину вводят внутрикожно в возрастающих дозах в разные точки, отстоящие друг от друга на расстоянии 40−60 мм (в область суставов, плеча или бедра) в дозе 0,1 мл, минимальная доза 200 тыс., максимальная — 300 млн микробных клеток. При нормальной реактивности вводят по 1, 5, 10, 15, 25 и 50 млн микробных тел с интервалами 3−5 сут. При гипореактивности дозу можно увеличить в 2−2,5 раза. При гиперреактивности интервал между введениями увеличивают до 5−6 сут, а дозы снижают. Повторные курсы внутрикожного введения препарата можно проводить через 2−3 мес. Вакцина герпетическая культуральная инактивированная сухая представляет собой инактивированные формалином вирусы простого герпеса типа 1 и 2, выращенные на культуре клеток ткани фибробластов куриных эмбрионов. Вакцина стимулирует клеточные... [стр. 380 ⇒]

Этиологическая роль В патогенезе ПБЦ существенную роль отводят митохондриальным антигенам и АМА. По-видимому, основной аутоантиген связан с митохондриями. Показано, что на ранних стадиях ПБЦ на эпителии жёлчных протоков экспрессируется компонент Е2 комплекса ПДГ [49, 108]. Важную роль играют Т-клеточные реакции. В крови и в печени больных с ПБЦ выявлены Е2/Х-специфичные Т-лимфоциты. Не исключено, что повреждение эпителия жёлчных протоков происходит с их участием [48J. Активация Т-лимфоцитов с последующим привлечением В-лимфоцитов и выработкой антител может привести к разрушению клеток эпителия жёлчных протоков [73]. Между митохондриями млекопитающих и бактерий имеется определённое сходство. Возможны перекрёстные реакции на антигены клеток жёлчных протоков и микроорганизмов. Крупные антигены, например Е2, очень консервативны и в ходе эволюции сохраняются. Они имеются у млекопитающих, дрожжей и бактерий. АМА перекрестно реагируют с субклеточными компонентами грамотрицательных и грамположительных бактерий [28]. Белки, чувствительные к специфичным для ПБЦ АМА, выявляются в некоторых видах энтеробактерий и, по-видимому, локализуются в их стенке [101]. Возможно, что обнаруживаемые при ПБЦ АМА изначально направлены против антигенов энтеробактерий, появляющихся при кишечных инфекциях [45]. В кале больных с ПБЦ отмечается повышенное содержание R-форм кишечной палочки [45], которые содержат белки, связывающиеся со специфичными для ПБЦ АМА. До сих пор остаётся неясным, играют ли R-формы причинную роль и каково значение антигенов бактериальной стенки. Тем не менее эти наблюдения можно связать с повышенной частотой инфекции мочевых путей, вызванной грамотрицательной флорой, у больных с ПБЦ [12, 15]. Эпидемиология и генетика Заболевание встречается по всему миру. Заболеваемость в разных странах и в разных областях одной страны значительно различается. Увеличение заболеваемости связано с повышением осведомлённости врачей, улучшением диагностики, в частности с возможностью постановки реакции на сывороточные АМА, и выявлением больных на ранних стадиях заболевания, протекающих с минимальной симптоматикой. Заболевание может иметь семейный характер; ПБЦ описан у сестёр, близнецов, у матерей и дочерей [17, 105|. В Нью-Йорке частота развития ПБЦ в семьях составила 1,33% [З], а в Лондоне — 5,5% [10|. Обычно заболевание передаётся от матерей дочерям, причём во втором поколении оно развивается в более молодом возрасте [10]. У родственников больных чаще, чем в популяции, встречаются циркулирующие АМА [27, 32J. В исследовании, проведённом в Шеффилде (Англия), была выявлена связь ПБЦ с определённым источником водоснабжения [106]. Однако особенных факторов, связанных с этим источником, выявить не удалось. В исследовании, выполненном в Онтарио (Канада), расовой и географической предрасположенности не наблюдалось [115]. Для уточнения роли этих факторов требуются дополнительные эпидемиологические исследования. Существует связь между заболеваемостью ПБЦ и антигенами гистосовместимости. Среди белого населения США, болеющего ПБЦ, часто обнаруживался антиген HLADRw8 [34]. Антиген C4A-QO и аллель HLA класса III выявляются при многих аутоиммунных заболеваниях. При генетическом типировании аллель C4A-QO обнаруживался чаще, чем у здоровых лиц, и весьма значительная часть больных ПБЦ имели и DRw8, и аллели C4A-QO [63]. У матери и двух сестёр, страдавших ПБЦ, гаплотип антигенов гистосовместимости оказался одинаковым. Антигены HLA класса III относятся к системе комплемента. Это позволяет объяснить частичную недостаточность С4А-компонента комплемента у больных с ПБЦ. Кроме того, у немцев выявлена связь ПБЦ с генотипом DRB1*0301 HLA [66], а у японцев — с DRB1*0803 HLA [77]. Все эти наблюдения трудно объединить. Они показывают, что в патогенезе ПБЦ значительную роль играет иммуногенетический фон, обусловливающий наследственную... [стр. 342 ⇒]

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА, ПРИНЦИПАХ ВОССТАНОВЛЕНИЯ НАРУШЕННЫХ ФУНКЦИЙ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК Последние десятилетия минувшего века и начало XXI – века характеризуются значительным ростом частоты инфекционных заболеваний, связанных как с болезнетворными микроорганизмами, так и с повышением агрессивности условно-патогенной микрофлоры. Актуальность проблемы профилактики инфекционных заболеваний приобрела особую остроту как в связи с появлением и распространением неизвестных ранее заболеваний (СПИД, вирусные гепатиты и др.), так и из-за отсутствия действенной системы специфической профилактики ряда давно известных и, казалось бы, хорошо охарактеризованных инфекций (острые респираторные заболевания, острые кишечные инфекции и др.). Высокая частота многих вирусных, бактериальных инфекций связана не только с выработкой устойчивости микроорганизмов к лекарственным веществам, но и с нарушением защитных механизмов макроорганизма вследствие множественных внешних и внутренних факторов риска, врожденных или приобретенных иммунодефицитных состояний. Несмотря на значительные успехи в области специфической профилактики, антибактериальной терапии инфекционных заболеваний, проблема остается трудно решаемой из-за изменчивости и приспособляемости патогенных микроорганизмов к современным методам лечения, словно идет непрекращающееся соревнование между болезнетворными микроорганизмами и человеческими возможностями в борьбе за выживание в экосистеме. В этой ситуации возможной альтернативой вакцинации и антибактериальной, антивирусной терапии может быть применение иммуномодулирующих препаратов, повышающих неспецифическую устойчивость организма к инфекции и регулирующих функционирование системы иммунитета. Иммуномодуляторы могут оказаться весьма ценными для усиления специфической иммунопрофилактики, экстренной стимуляции защитных сил организма в эпидемически опасной ситуации, при встрече с неизвестным возбудителем и в других случаях повышенного риска возникновения инфекций или безуспешности традиционных средств лечения. При определении характера взаимоотношений между чужеродным агентом и хозяином и формировании полноценного специфического защитного иммунитета важная роль отводится иммуногенности антигенов [35, 48]. Начальной фазой иммунного ответа является фагоцитоз микроорганизмов с последующим внутриклеточным перевариванием. Основными фагоцитирующими клетками являются полиморфноядерные нейтрофилы и макрофаги. Целый каскад ферментативных реакций способствуют активации неспецифических факторов гуморального звена иммунитета – компонентов комплемента, которые увеличивают проницаемость капилляров, хемотаксис поли-морфноядерных лейкоцитов и приводят к поглощению микроорганизмов фагоцитами. Затем в действие вступают многочисленные внутриклеточные кислородозависимые и кислородонезависимые бактерицидные механизмы. Приток полиморфноядерных лейкоцитов и увеличение проницаемости сосудов вызывают мощную антимикробную острую воспалительную реакцию. Уничтожение микроорганизмов, которые не запускают альтернативный путь активации комплемента, либо предотвращают активацию фагоцитирующих клеток, осуществляется с помощью специфических антител. Антитело образует комплекс с антигеном и активирует комплемент по классическому пути с последующим усилением фагоцитоза. Антитела образуются плазматическими клетками, предшественниками которых служат В-лимфоциты, каждый из которых запрограммирован на синтез антител определенной специфичности, состоящие из Jg A, Jg M, Jg G, Jg E, Jg D. Другая популяция лимфоцитов представлена Т-лимфоцитами, которые осуществляют контроль за внутриклеточными инфекциями. Как и В-лимфоциты, каждый Т-лимфоцит имеет специфический рецептор, который распознает антиген. В дальнейшем идет дифференциация То-клеток на субпопуляции – с образованием Т-хелперов (Тх), принимающих участие в формировании цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-супрессоров (Тс), контролирующих силу иммунного ответа и нормальных киллеров (НК). Яркой иллюстрацией воздействия антигенов с высоковыраженной иммуногенностью может быть схема двухэтапного развития специфического иммунного ответа, достаточно обоснованная с экспериментальной и клинической точек зрения [49]. Согласно данной концепции, активация макрофагов, фагоцитоз микробов (вирусов) и презентация ими наиболее иммуногенных антигенов Т-лимфоцитам с последующей их дифференциацией осуществляются опосредованным влиянием клеточных медиаторов (цитокинов). Причем, установлено, что в первой фазе иммунного ответа макрофаг активируется как за счет собственных цитокинов (ИЛ-1), так и цитокинами выделяемых Tho лимфоцитами (макрофаг активизирующий фактор, ИЛ –2,4, ИНФ - альфа, ИНФ – гамма). Считается, что именно этот комплекс цитокинов является индуктором выраженности антигенов 2 класса главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) на мембранах антигенпрезентирующих клеток [49, 51, 56]. Соединяясь с клеточными антигенами, макрофаги и другие антигенпрезентирующие клетки представляют их Т-нулевым лимфоцитам для запуска специфической фазы иммунного ответа. Следует отметить, что продукция и активация посредников клеточных реакций (цитокинов) в физиологических условиях происходят синхронно. При этом цитокины действуют как единый гармоничный комплекс. Воздействие на любое звено системы неизбежно сказывается на функции различных ее звеньев [50]. Собственно на этом и основана современная теория сетевой регуляции иммунной системы [24, 50], суть которой заключается в том, что каждый единичный элемент цитокиновой регуляции иммунной системы функционально связан со многими другими элементами. Таким образом, вся цитокиновая система представляет сетевую структуру, в которой постоянно происходит кооперация. Поэтому основу патологических проявлений при многих болезнях составляет дисбаланс в функции цитокиновой сети [41]. От баланса клеточных медиаторов зависит как тип иммунного реагирования, так и процессы пролиферации и дифференцировки клеток в кроветворной и иммунной системе. В настоящее время Р. М. Хаитовым, Б. В. Пинегиным [49] представлена схема поэтапного развития специфического иммунного ответа на воздействие высокоиммуногенного антигена бактериального, вирусного генеза. В соответствии с представленной схемой инфекционные агенты первоначально активируют неспецифические доиммунные механизмы резистентности, которые включают: • факторы естественной резистентности, наиболее активно работающие в течение первых 4-х часов; • факторы раннего индуцибильного ответа, продолжительность которого около 96 часов. На всех этапах развития иммунного ответа, с учетом современных данных, определены взаимосвязь и роль популяций, субпопуляций лимфоцитов, цитокинов, подробно освещены механизмы взаимодействия всех факторов неспецифического моноцитарно-макрофагального звена, подчеркнута значимость выраженности АГ ГКГ 1 и 2 классов для развития специфической фазы иммунного ответа. Воздействие антигенов, характеризующихся слабовыраженной иммуногенностью, резко отличается от антигенов с выраженными иммуногенными свойствами. У них отсутствует способность реагировать с антигенпрезентирующими клетками, вызывать активацию макрофагального звена иммунной системы с продукцией цитокинов первой фазы и увеличивать количество АГ ГКГ 2 класса [1, 2]. При хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной флорой, не происходит активации моноцитарномакрофагальной фазы и, следовательно, не происходит презентации комплекса (антиген плюс детерминанта ГКГ 2 класса) Th0-лимфоцитам с последующим развитием специфической фазы иммунного ответа. Выработка адекватного и устойчивого иммунитета на специфическую иммунопрофилактику у детей и взрослых зависит не только от иммуногенных свойств, вводимых антигенов, но и силы, а также направленности ответной реакции организма. Слабый иммунный ответ, частые атопические реакции не позволяют создать высокую индивидуальную и коллективную резистентность к инфекции. Преимущественная выработка и активация тех или иных клеточных медиаторов может быть маркером патологического состояния. Так, у детей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, протекающими с частыми обострениями и плохо поддающимися традиционной терапии, выявлена направленность выработки клеточных медиаторов в сторону увеличения провоспалительных цитокинов [47]. Вероятно, длительное функционирование иммунной системы в условиях хронической рецидивирующей инфекции способствует перестройке баланса цитокинов на новом качественном и количественном уровне с постоянной потребностью экспрессии цитокинов, поддерживающих воспалительный процесс. В этих условиях назначение иммуномодулирующей терапии может способствовать стимуляции, в первую очередь, – выработку провоспалительных цитокинов с активацией вялотекущего процесса. На этом принципе основан известный подход к лечению вялотекущих персистирующих инфекций, направленный на их провокацию, с последующей эффективной комплексной терапией. В настоящее время имеются убедительные клинические и экспериментальные данные, полученные при использовании некоторых иммуномодуляторов, стимулирующий эффект которых выражается в активации моноцитарно-макрофагального звена иммунной системы[15, 3]. К ним, в частности, относятся достаточно известные по механизмам воздействия препараты: нуклеинат натрия, миелопид, ликопид, полиоксидоний, эхинацея и др. [14, 17, 23,]. [стр. 3 ⇒]

Д и сп а н се р и за ц и я . Педиатр наблюдает 2 раза в год. Г а строэнтеролог — по показаниям. Санация очагов хронической инф екции 2 раза в год. П ротиворецидивное лечение проводится 2 раза в год холеретиками, холеспазмолитиками или холекинетиками курсами по 2— 4 недели. Фитотерапия, минеральные воды, тюбажи — 2 раза в год. Физиотерапевтическое лечение — различные виды струевого душа, хвойные ванны, ап пликация парафина, диадинамические токи, индуктотерм ия, магнитотерапия, ультразвук на место проекции ж елчного пузыря. При отсутствии жалоб, нормализации психовегетативных реакций, данных У З И и функциональных показателей проб печени — снятие с учёта через один год. Хронический холецистит (К 8 1 .1 ). Х р он и ческ и й хол ец и ст ит ( X X ) — воспалительное заболевание ж елчного пузыря, сопровождающееся нарушениями оттока ж елчи и изменением её свойств. Э т и ол оги я . Нередко хронический холецистит формируется после перенесённого гепатита, часто сопровождает холелитиаз и дуоденобилиарный рефлюкс. Предрасполагающими факторами к развитию холецистита являю тся аномалии ж ел чевыводящ их путей, дисхолии, дисбактериозы. У детей хронический холецистит встречается редко. П а т оген ез. Проникновение инфекции в ж елчны й пузырь возможно восходящим, гематогенным или лимфогенным п утём. Инфекционный процесс, как правило, локализован в области шейки органа и приводит к поражению анатомического сифона (ш еечны й холец и сти т и ли сиф онопатия). Значение придают моторно-эвакуаторным нарушениям, меняющим пассаж ж елчи и вызывающим её застой. Нарушения биохимизма ж елчи (ди схоли я), с одной стороны, усугубляю т хронический вялотекущ и й воспалительны й процесс, с другой — способствуют формированию асептического процесса в слизистой оболочке ж елчного пузыря. Уменьш ение концентрации ж елч ных кислот нарушает бактерицидность ж елчи. В ж ел ч и падает содерж ание s lg A на фоне повы ш ения концентрации Ig A и IgM , в меньшей степени IgG . Р о л ь s lg A состоит в предотвращении воздействия микроорганизмов и их токсинов на слизистую оболочк у ж елчного пузыря. Н ар уш ен и я о б легч аю т проникновение р а зли ч н ы х антигенов (бактериальны х, алиментарных, ксенобиотиков и др.) в соб... [стр. 280 ⇒]

На фоне управляемой в е н т и л я ц и и п р и м е н я ю т к о р т и к о с т е р о и ды, мочегонные средства (фуросемид, маннитол в н у т р и в е н н о ) ; т щ а т е л ь н о с а н и р у е т с я т р а хеобронхиальное дерево. Прогноз шокового легкого всегда серьезный. ЭЙЛЕРА—ЛИЛИЕСТРАНДА РЕФЛЕКС альвеолярно-сосудистый (артериолярный) р е ф л е к с , который л е ж и т в основе п о в ы ш е н и я д а в л е н и я в л е г о ч н о й а р т е р и и при о б с т р у к т и в ных ф о р м а х х р о н и ч е с к о й б р о н х о л е г о ч н о й п а т о л о г и и . А л ь в е о л я р н а я г и п о в е н т и л я ц и я и обус л о в л е н н а я ею а л ь в е о л я р н а я г и п о к с и я в ы з ы вают спазм артериол малого круга кровообращения, ограничивающий кровоток через п л о х о в е н т и л и р у е м ы е у ч а с т к и л е г к о г о и преп я т с т в у ю щ и й с б р о с у венозной крови в б о л ь шой к р у г к р о в о о б р а щ е н и я . П р и р а с п р о с т р а ненной а л ь в е о л я р н о й гипоксии (например, при о б с т р у к т и в н о м б р о н х и т е ) в о з н и к а е т генерализованное сокращение артериол и развивается легочная гипертензия. По-видимому, механизм указанного рефлекса способствует включению в перфузию резервных зон легкого при с о о т в е т с т в у ю щ и х ф и з и о л о г и ч е с к и х ситуациях. ЭКЗОГЕННЫЙ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ А Л Ь В Е О Л И Т (гиперчувствительный пневмонит, и н г а л я ц и о н н а я п н е в м о п а т и я ) — п а т о л о гический процесс, представляющий собой р е а к ц и ю в основном р е с п и р а т о р н о г о о т д е л а л е г о ч н о й т к а н и на те или иные а л л е р г е н ы . По обобщенным статистическим данным, больные э к з о г е н н ы м а л л е р г и ч е с к и м а л ь в е о л и т о м составляют в настоящее время до 3 % пульмонологических больных. Этиология. В возникновении альвеолита этиологическую роль могут играть следующие группы антигенов: бактериальные (термофильные актиномицеты, Bacillus subtilis, Micropolispora faeni и др.), грибковые (Aspergillus fumigatus, Alternaria, Penicillium casei и др., различные плесневые г р и б к и ) , б е л к о в ы е а н т и г е н ы ж и в о т н о г о происхождения (сывороточные белки и экскременты к у р , голубей и д р у г и х птиц, к р у п н о г о р о г а т о г о с к о т а , свиней, а н т и г е н ы п ш е н и ч н о г о долгоносика; пыль рыбной и пшеничной муки; пыль, с о д е р ж а щ а я частицы шерсти животных; э к с т р а к т з а д н е й д о л и г и п о ф и з а к р у п н о го р о г а т о г о с к о т а — а д и у р е к р и н — и д р . ) ; антигены растительного происхождения (опилки дуба, кедра, коры клена; пыль, содерж а щ а я ч а с т и ц ы х л о п к а , л ь н а , конопли и д р . ) ; медикаментозные антигены (противомикробные, п р о т и в о в о с п а л и т е л ь н ы е , п р о т и в о п а р а з и тарные препараты, ферменты и д р . ) . В связи с разнообразием этиологических факторов и профессий лиц, у которых впервые были выявлены признаки этого заболевания, в литературе встречаются многочисленные синонимы экзогенного аллергического альвеолита: « л е г к о е ф е р м е р а » , « л е г к о е п т и ц е в о д а » , «легкое д е р е в о о б р а б о т ч и к а » и д р . О д н а к о учитывая т о , что к л и н и ч е с к а я с и м п т о м а т и к а , т е ч е н и е болезни, иммунологические и патоморфологи... [стр. 211 ⇒]

Иммунный ответ начинается с действия антигена одновременно на макрофаги и Тсупрессоры. Макрофаги одномоментно передают Т-хелперам переработанный антиген и интерлейкин-1, активирующий, с одной стороны, на Т-хелперах рецепторы для встречи с переработанным антигеном (по существу его фрагментами), а с другой стороны—продукцию нового лимфокина— интерлейкина-2 (фактора роста Т-лимфоцитов). Макрофаги также передают антигенную информацию В-лимфоцитам, которые под влиянием интерлейкина-2 созревают, начинают пролифери ровать с образованием плазматических клеток. Функциональная активность Т-хелперов и В-лимфоп.итов контролируется Т-суп рессорами, в соответствии с полученной информацией об антигене с целью подавления избыточного антителогенеза и клеточно опосредованного иммунитета. Регуляция клеточной кооперации в целом и отдельных ее звеньев генетически детерминирована. Центральным генетическим аппаратом, который определяет функционирование иммунной системы, является главный комплекс гистосовместимости — комплекс HLA. HLA локус D ответствен за синтез поверхностных структур на иммуноцитах — DR-антигенов, которые подобны Ia-антигенам мыши и обеспечивают кооперацию Т- и В-лимфо цитов. Система HLA является высокополиморфной, в каждом из локусов обнаружены многочисленные аллели, кодирующие различные антигены (см. HLA и различные заболевания). Знаменательно, что кодированные генами антигены, расположенные на мембране клеток, играют определяющую роль при первичном контакте клеток с чужеродными антигенами (бактериального или другого происхождения), обеспечивая механизм двойного распознавания. Это означает, что конкретное узнавание ответственных за иммунное реагирование лимфоцитов осуществится только тогда, когда рецептор двойного распознавания на анти генстимулированном Т-лимфоците совпадает с поверхностными антигенами на В-лимфоците (и макрофаге!). Эти поверхностные антигены на В-лимфоците состоят из Ig (соответствующего чужеродного антигена) и продуктов HLA D. Следовательно, Т-лимфоцит «откроет» В-лимфоцит, вовлеченный в конкретный иммунный ответ, только в том случае, если он будет «помечен» антигеном-иммуноглобулином («чужим») и продуктами генов DR («своими»), что послужит 27... [стр. 27 ⇒]

Среди факторов, могущих способствовать развитию пиелонефрита, но не имеющих четкой связи с полом или возрастом, следует назвать предшествующие заболевания почек, например интерстициальный нефрит, в том числе и лекарственного происхождения, и другие нефропатии. Резюмируя вышесказанное, можно выделить основные факторы риска, ведущие к развитию пиелонефрита: бактериурия; рефлюксы на различных уровнях; инструментальное обследование мочевых путей; обструкция мочевых путей; заболевания простаты и пара-уретральных желез; возраст больных (особенно пожилой и старческий); беременность; сахарный диабет; артериальная гипертония с ангионефросклерозом; предшествующие болезни почек (тубулоин-терстициальные нефриты различного генеза, врожденная патология и др.); подагра; миеломная болезнь; воздействие лекарств. В настоящее время основным путем проникновения инфекции в почку признается восходящий (уриногенный) - через уретру, мочевой пузырь и мочеточник, по просвету или стенке последнего. Большинство грамотрицательных бактерий - потенциальных возбудителей пиелонефрита имеют своеобразные реснички белковой природы, или фимбрии, рецепторами для которых являются некоторые структуры мембран клеток мочевых путей. Для так называемых Р-фимбрий рецепторами являются гликофосфолипиды уроэпителия. Наличие фимбрий позволяет бактериям успешно прикрепляться к клеткам мочевых путей, что было названо феноменом бактериальной адгезии. Феномен адгезии облегчает проявление вирулентности бактерий, которая связана с наличием у них капсулярных и зндоплазма-тических антигенов, так называемых К- и О-антигенов. К-антигены препятствуют опсонизации и фагоцитозу бактерий, а 0-антигены, являющиеся бактериальным липополисахаридом, определяют их эндотоксический эффект. Последние наряду с другими проявлениями оказывают через систему простагландинов выраженное влияние на гладкую мускулатуру мочевых путей, снижает их перистальтическую активность вплоть до полной блокады ее. В результате возникает так называемая физиологическая обструкция мочевых путей с повышением в них давления мочи. Этого повышения оказывается достаточно для реализации лоханочно-почечного рефлюкса, который, как уже говорилось выше, особенно легко возникает в сложных чашечках. Таким образом, адгезия бактерий к эпителию мочевых путей позволяет им противостоять механическому вымыванию, а эндоток-сический эффект, ведущий к нарушению уродинамики с возникновением турбулентного тока мочи в краевых зонах мочеточника, облегчает продвижение бактерий по стенке мочеточника к почке. Гематогенное инфицирование почек происходит, по-видимому, реже, чем это представлялось раньше. Этот путь возникает в случаях развития заболевания на фоне системных инфекций с бактериемией, пусть даже не всегда улавливаемой. Пиелонефрит в этих случаях чаще имеет характер острого гнойного. Формирование характера воспаления при пиелонефрите во многом зависит от особенностей конкретного неспецифического и иммунного ответа организма. Здесь следует иметь в виду выработку макрофагально-моноцитарными клетками ИЛ-1, формирующего острофазовый ответ; освобождение фагоцитами лизосомальных ферментов и супероксида, оказывающих повреждающее действие на почечную ткань, прежде всего на наиболее структурно и функционально сложные клетки почечных канальцев; выработку секреторных мочевых антител, блокирующих бактериальную адгезию; синтез иммуноглобулинов и специфических антител в местах локализации лимфоцитарных инфильтратов в почке; синтез сывороточных антител против О- и К-антигенов бактерий (последние выявляются с меньшей регулярностью); сенсибилизацию лимфоцитов к бактериальным антигенам с усилением пролиферативного ответа, на них. Следствием указанных ответов организма и является стереотипная острофазовая реакция с лихорадкой, лейкоцитозом, увеличением СОЭ, миалгиями, артралгиями и т. д., а морфологически - картина воспаления, характеризующаяся на начальных этапах нейтро-фильной инфильтрацией с различной выраженностью экссудативного компонента и лимфогистиоцитарной инфильтрацией. Характер воспаления и особенности течения заболевания, вероятно, обусловлены и дефектами в антиинфекционной защите организма. О такой возможности свидетельствуют указания на резкое угнетение реактивности Т-клеток и их пролиферативного ответа, как в острой, так и в хронической стадии заболевания у людей снижение антителозависимой, клеточно-опосредованной и спонтанной цитотоксичности лимфоцитов; угнетение фагоцитарной активности лимфоцитов и бактерицидной активности сыворотки крови при пиелонефрите. При длительном течении болезни развивается анемия сложного генеза. Помимо хронической железодефицитной анемии вследствие микрогематурии возможно развитие так называемой «анемии хронического воспаления». Этот вид анемии связан с усиленным синтезом белка гепсидина, который способствует поступлению железа в макрофаги. Увеличение синтеза этого протеина как острофазовая 81... [стр. 81 ⇒]

В вакцинологии успешно используют рекомбинантные вирусы. Для этих целей ДНК, кодирующие один или несколько антигенов, включают в вирусный вектор [80 - 81]. Идеальный вирусный вектор должен быть безопасным, способен переносить необходимый материал, обеспечивать эффективную презентацию антигенов и возможность вводить его несколько раз, чтобы повысить специфические иммунные реакции [76]. Поскольку именно выраженная иммуногенность аденовирусных векторов не позволила их использовать в генной терапии рака [82]. Экспериментально в качестве векторов разработано большое количество РНК и ДНК - содержащих вирусов [76, 83 - 86]. Некоторые из них были на основе ослабленных штаммов вируса, которые использовали в качестве вакцин (вирус коровьей оспы, вирус полиомиелита, вирус желтой лихорадки) [87]. Другие вирусные векторные системы (альфавирусы, адено - ассоциированные вирусы и некоторые вирусы герпеса) требуют впомогательных систем для их распространения (дендритные клетки, макрофаги) [87]. Успешно были изготовлены и испытаны на животных векторы из белка капсида (вирус папилломы человека, ротавирус) [88 - 89]. Еще одним интересным вирусным вектором, способным вместить большое количество нуклеиновой кислоты, является коронавирус, который имеет тропность к дыхательным путям, вызывая ОРВИ, иногда – бронхиты и пневмонию, а также гастроэнтериты и способен вызвать иммунный ответ организма [90 - 91]. Однако, практически у всех людей имеются антитела к подобным вирусам и интерес к их использованию в качестве векторов сомнителен. Бактериальные векторы. Помимо вирусных векторов бактерии также используются в качестве систем - носителей для ДНК - вакцин [92]. Ослабленные штаммы грамположительных и грамотрицательных бактерий, способных к внутриклеточному размножению, используют для введения ДНК вакцины через слизистую оболочку или в виде прямой системы доставки (Listeria monocytogenes, Salmonella typhi, S. typhimurium, Shigella flexnerii) [93]. Такие бактерии способны выживать внутри клетки, предотвращать слияние фаголизосомы с лизосомами, а также на выходе из фагосомы в цитозоль могут освобождать ДНК [93]. Эти ДНК впоследствии способны проникать в ядро и представлять кодированный антиген. Внутриклеточные бактерии способны индуцировать созревание дендритных клеток, тем самым оптимизировать презентацию гетерологичных антигенов [94]. При иммунизации мышей подобными векторами доказана возможность вызывать гуморальный и клеточный иммунный ответ (бактериальные, вирусные и опухолевые антигены) [93]. Альтернативой целых бактерий является использование бактериальных белков и липопротеинов в качестве носителей для Т-клеточных эпитопов. Примером служат белки наружной мембраны (Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa), бактериальные токсины (аденилатциклазный токсин Bordetella pertussis) [95]. [стр. 7 ⇒]

Аллергия может возникать на овощи, фрукты, пищевые добавки. В пищевых продуктах могут присутствовать клещи (мясной, сенной, бакалейный) или грибки рода Candida, Alternaria. Пищевые добавки и красители, широко используемые при изготовлении консервов и кондитерских изделий, способны провоцировать симптомы АР. Грибковые аллергены. Плесень и дрожжи выделяют большое количество сенсибилизирующих спор в окружающую среду. Человек контактирует более чем со 100 видами грибков. Источником аллергенов служат споры грибов и частицы мицелия. Споры грибов распространяются с воздухом и определяются повсеместно. Их рост подавляется под действием холодных температур и снега. Образование спор усиливается в условиях высокой температуры и влажности, что объясняет сезонные пики и наличие большого количества спор в жарком и влажном климате. По неясным причинам дети более чувствительны к плесневым аллергенам, чем взрослые. Среди аллергенов помещений плесневые грибки занимают второе место после клещей домашней пыли. Споры плесеней имеют небольшие размеры (3–10 мкм) и проникают глубоко в дыхательные пути. Домашние плесени ассоциируются с сыростью. Плесень любит влажные и теплые места, стены ванных, душевые кабинки, мусорные бачки, холодильники. Источником плесени могут быть заплесневелые продукты, старые бумажные обои, линолеум; они могут колонизировать увлажнители воздуха, кондиционеры, канализационные трубы. Плесени могут определяться на почве домашних растений, требующих обильного полива. Плесени Penicillium, Aspergillus и Fusarium, а иногда Mucor содержатся в некоторых пищевых продуктах. Споры плесневых грибов присутствуют в воздухе круглый год во всех регионах мира, за исключением полярных регионов. На открытом воздухе преобладают споры грибов Alternaria и Cladosporium. Их концентрация в воздухе увеличивается в конце лета и начале осени. Они концентрируются в опавших листьях, гниющих растениях. Споры грибов Alternaria преобладают там, где сеют зерновые культуры. Из дрожжевых грибов наиболее выраженными сенсибилизирующими свойствами обладают Candida albicans, Saccaromyces cerevisiae и Saccaromyces minor и Pityrosporum. IgE-опосредованная сенсибилизация к дрожжам продемонстрирована при атопическом дерматите, но может быть причиной развития АР и астмы. Большинство дрожжей не имеют перекрестно реагирующих антигенов. Бактериальные аллергены исключительно редко являются этиологическим фактором АР у детей. Аллергены латекса. В последние годы отмечаются тяжелые реакции на латекс (каучук) — млечный сок каучуконосного дерева. Главные источники этих частиц — резиновые перчатки. В воздухе вдоль автомагистралей создается высокая концентрация микрочастиц резины автопокрышек. Латекс вызывает IgE-зависимые реакции при контакте или использовании изделий, содержащих это вещество. Клиническими проявлениями могут быть АР, а также анафилактический шок, крапивница, контактный дерматит, бронхиальная астма. При латексной аллергии возможны перекрестные реакции к пищевым аллергенам (бананы, авокадо, киви, каштаны, картофель, папайя). С аллергенами латекса перекрестно реагируют аллергены фикуса (известный как цейлонская... [стр. 17 ⇒]

Агглютинирующие сыворотки используют для 1. обнаружения антигенов 2. обнаружения антител 130. Агглютинирующие сыворотки применяют для 1. изучения антигенного строения бактерий 2. определения группы крови 131. Агглютинирующие сыворотки получают 1. от больных людей 2. от иммунизированных животных 132. Бактериальный диагностикум 1. антительный препарат 2. антигенный препарат 133. Бактериальный диагностикум 1. корпускулярный препарат 2. раствор 134. Бактериальный диагностикум используют для 1. обнаружения антигена 2. обнаружения антитела 135. Реакция связывания комплемента (РСК) основана на реакции 1. бактериолиза 2. иммунного гемолиза 136. В РСК могут быть использованы 1. корпускулярный антиген 2. растворимый антиген 137. В РСК могут быть использованы 1. сыворотка с известными антителами 2. сыворотка с неизвестными антителами 138. В РСК используются 1. гемолитическая сыворотка 2. эритроциты барана 139. Исследуемая система в РСК может состоять из 1. известного антигена и неизвестного антитела 2. известного антитела и неизвестного антигена 140. Индикаторная система в РСК включает 1. эритроциты барана 2. гемолитическую сыворотку 141. Результатом положительной РСК является 1. гемолиз эритроцитов 2. осадок эритроцитов 142. РПГА - это: 1. прямая двухкомпонентная реакция 2. непрямая многокомпонентная реакция 143. Иммуноферментный анализ... [стр. 266 ⇒]

Патогенез Патогенез гломерулонефрита связывают с иммунными нарушениями. В ответ на проникновение в организм инфекционного агента образуются антитела к антигенам стрептококка, которые, соединяясь с ними, образуют иммунные комплексы, активирующие комплемент. Наибольшее значение имеет антиген стрептококка эндострептозин (цитоплазматический антиген со стрептокиназной активностью) и нефритогенный плазминсвязывающий белок, обладающий высоким сродством к структурам почечного клубочка. Иммунные комплексы сначала циркулируют в сосудистом русле, а затем откладываются на поверхности базальной мембраны клубочковых капилляров и в мезангии клубочков. Привлеченные в очаг провоспалительные клетки выделяют повреждающие лизосомальные ферменты (протеазы), способствующие стимуляции и пролиферации клеток клубочка и мезангия. Кроме антигенов бактериального происхождения, в образовании иммунных комплексов могут принимать участие и другие экзогенные антигены (лекарственные препараты, чужеродные белки и др.). Фактор, непосредственно вызывающий клубочковое поражение, - комплемент: продукты его расщепления вызывают локальные изменения стенки капилляров и повышают ее проницаемость. Пролиферация клеток мезангия и эндотелия способствует элиминации иммунных комплексов из организма. Если этот процесс оказывается достаточно эффективным, то наступает выздоровление. Патогенез ОГН называют иммунокомплексным (в состав иммунных комплексов входит стрептококковый антиген). Если иммунных комплексов много и базальная мембрана существенно повреждается, то выраженная мезангиальная реакция будет приводить к хронизации процесса и развитию неблагоприятного варианта болезни - быстро прогрессирующего экстракапиллярного гломерулонефрита. Клиническая картина В клинической картине заболевания выделяют следующие основные синдромы: мочевой, гипертензивный и отечный. Мочевой синдром. В моче появляются белок (протеинурия), форменные элементы (гематурия, лейкоцитурия) и цилиндры (цилиндрурия). Протеинурия связана с повышенной фильтрацией плазменных белков через клубочковые капилляры (клубочковая или гломерулярная протеинурия). Отложения иммунных комплексов могут вызывать локальные изменения капиллярной стенки в виде увеличения размеров пор базальной мембраны, что и обусловливает увеличенную проницаемость капилляров для белковых субстанций. Фильтрации белков (в частности, альбуминов) также способствует утрата отрицательного заряда базальной мембраной (в нормальных условиях он отталкивает отрицательно заряженные молекулы, в том числе молекулы альбумина). Патогенез гематурии окончательно не выяснен. Предполагают, что большое значение имеет вовлечение мезангия, а также поражение интерстициальной ткани. Гематурия может зависеть от некротизирующего воспаления почечных артериол и почечной внутрисосудистой гемокоагуляции. Эритроциты проникают через мельчайшие разрывы базальной мембраны, изменяя свою форму. 550... [стр. 550 ⇒]

ОГН болеют преимущественно люди молодого и среднего возраста, чаще мужчины. Этиология. В происхождении ОГН четко прослеживается значение инфекции: острых ангин и фарингитов, вызванных так называемыми неф ритогенными штаммами стрептококков. Основное значение имеет р-гемолитический стрептококк группы А (особенно типы 12, 49); его выявляют у 60 — 80 % больных. В настоящее время возросла роль вирусной инфекции. Примерно в V3 случаев этиологию ОГН установить не удается («немотивированное» начало). Возникновению заболевания способствует резкое охлаждение тела, особенно в условиях повышенной влажности. Вакцинация является одним из факторов развития ОГН, причем в 3/4 случаев поражение почек возникает после 2-й или даже 3-й инъекции вакцины. После стрептококковых инфекций латентный период, предшествующий развитию симптомов болезни, составляет 2 — 3 нед. При остром охлаждении или парентеральном введении белка заболевание развивается в ближайшие дни после воздействия патогенного фактора. Патогенез. Патогенез гломерулонефрита в настоящее время связывают с иммунными нарушениями. В ответ на попадание в организм инфекции к антигенам стрептококка появляются антитела, которые, соединяясь со стрептококковым антигеном, образуют иммунные комплексы, активирующие комплемент. Эти комплексы вначале циркулируют в сосудистом русле, а затем откладываются на наружной поверхности базальной мембраны клубочковых капилляров, а также в мезангии клубочков. Кроме антигенов бактериального происхождения, в образовании иммунных комплексов могут принимать участие и другие экзогенные антигены (лекарственные препараты, чужеродные белки и пр.). Иммунные комплексы фиксируются на базальной мембране в виде отдельных глыбок. Фактором, непосредственно вызывающим клубочковое поражение, является комплемент: продукты его расщепления вызывают локальные изменения стенки капилляров, повышают ее проницаемость. К местам отложения иммунных комплексов и комплемента устремляются нейтрофилы, лизосомные ферменты которых усиливают повреждение эндотелия и базальной мембраны, отделяя их друг от друга. Наблюдается пролиферация клеток мезангия и эндотелия, что способствует элиминации иммунных компле ксов из организма. Если этот процесс оказывается достаточно эффектив ным, то наступает выздоровление. В случае, если иммунных комплексов много и базальная мембрана существенно повреждается, то выраженная мезангиальная реакция будет приводить к хронизации процесса и развитию неблагоприятного варианта болезни — подострого экстракапиллярного гломерулонефрита. Клиническая картина. Выделяют наличие и выраженность следующих основных синдромов: мочевого, гипертензивного, отечного. Мочевой синдром: в моче появляются белок (протеинурия), форменные элементы (гематурия, лейкоцитурия), цилиндры (цилиндрурия). Протеинурия связана с повышенной фильтрацией плазменных белков через клубочковые капилляры — это так называемая клубочковая (гломерулярная) протеинурия. Отложения иммунных комплексов могут вызывать локальные изменения капиллярной стенки в виде увеличения размеров «пор» базальной мембраны, что и обусловливает увеличенную проницаемость капилляров для белковых субстанций. Фильтрации белков 370... [стр. 370 ⇒]

Однако необходимость иметь в наличии дорогие люминесцентные микроскопы; недостаток многих дорогих коммерческих конъюгированных антисывороток, потребность в высококвалифицированных специалистах ограничивают применение этих методов рамками референс лабораторий. Ферментносвязанные иммуносорбентные тесты (ELISA) аналогичны иммунофлюоресцентным, за исключением того что антисыворотка реагирует с меченным ферментом антивидовым конъюгатом. После обработки соответствующим субстратом появляется изменение окраски, улавливаемое под обычным световым микроскопом, а связи с чем отпадает необходимость в дорогостоящем оборудовании. Электронная микроскопия. Электронно-микроскопическое исследование используется для идентификации определенных вирусов, не обладающих цитонатическим эффектом в культуре клеток. Оно .особенно ценно для выявления ротавирусов в фекалиях младенцев и детей раннего возраста, страдающих гастроэнтеритом. Большое количество и характерная морфология этих вирусных частиц позволяют провести их специфическую идентификацию на основании одних морфологических признаков. Электронная микроскопия может быть использована также для диагностики так называемой болезни зимней рвоты, вызываемой микроорганизмами родов Norwalk и Hawaii. Возбудители морфологически аналогичны представителям группы пикорнавирусов, а для специфической иден тификации их необходима агрегация вирусных частиц иммунной сывороткой. Этот метод иммунной электронной микроскопии может получить широкое применение в вирусологии и используется для идентификации вирусоподобных микроорганизмов, выявляемых у экспериментальных животных при гепатитах, не относящихся к группам А и В. Выявление микробных антигенов, побочных продуктов и геномов. В связи с относительной неспецифичностью многих прямых микроскопических методов и длительным промежутком времени, необходимым для получения результатов посева, применяется ряд технических приемов, направленных на быстрое выявление микробных антигенов, побочных, продуктов и геномов. Встречный иммуноэлектрофорез. Встречный иммуноэлектрофорез (ВИЭФ) — наиболее широко применяемый метод выявления антигена. В этом варианте диффузии в агаровом геле материал, исследуемый на наличие антигена, помещается в канавку (лунку), сделанную в агаре, а специфическая антисыворотка— в другую (близлежащую) канавку. Затем через агар пропускается электрический ток, в результате чего происходит быстрое, в течение нескольких минут сближение антигена и антитела и слияние их с образованием преципитата. Доказано, что ВИЭФ является наиболее эффективным методом быстрой диагностики бактериальных менингитов у детей, когда цереброспинальная жидкость исследуется на наличие антигенов пневмококка, менингококка, стрептококка группы В или Н. influenzae. Метод обладает такой же чувствительностью, как окраска по Граму, но является более специфичным. ВИЭФ применяется также для выявления вышеупомянутых бактериальных антигенов в сыворотке крови, пневмококковых капсульных антигенов в мокроте, ротавирусов и энтеровирусов в фекалиях. Реакция агглютинации частиц. Эти тесты используются в тех же целях, что и ВИЭФ, однако требуют для своего выполнения меньшего технического мастерства. Хотя реакция агглютинации частиц характеризуется большей чувствительностью, как в латекс, так и в коагглютннационной реакциях могут иметь место ложноположительные результаты, обусловленные термолабильными компонентами сыворотки и ревматоидным фактором. По всей вероятности, наиболее эффективны эти реакции для выявления бактериальных антигенов в моче и цереброспинальной жидкости детей с острым менингитом и выявления криптококкового антигена в крови и цереброспинальной жидкости больных хроническим менингоэнцефалитом. Реакции агглютинации частиц были использованы для выявления пневмококков в мокроте, стрептококков группы А в мазках из зева, антигена Candida в сыворотке крови, ротавирусов и энтеротоксина С. difficile в фекалиях. Однако роль этих тестов в диагностике нуждается в уточнении. Радиоиммунологическое исследование (RIA). Этот метод наиболее эффективен для обнаружения поверхностно-связанного антигена гепатита В (HBsAg) и профилактики инфекций такого рода с помощью скрининговых исследований крови и ее продуктов на присутствие антигена. Эта процедура высокочувствительна и при применении доступных коммерческих тест-наборов результаты могут быть получены в течение нескольких часов. В этом методе HBsAg, меченный 125I, конкурирует с антигеном в... [стр. 797 ⇒]

Антигены, занесенные в почку или циркулирующие в крови с последующим отложением в почке, вызывают образование соответствующих антител. Занесенный в почку антиген взаимодействует со специфическим циркулирующим в крови антителом, в результате чего формируется местный иммунный комплекс. Кроме того, происходит отложение в почке иммунных комплексов, образовавшихся в кровотоке. Отложение иммунных комплексов По мнению Holdsworth и Atkins (1994), в большинстве случаев при остром гломерулонефрите в почке откладываются иммунные комплексы, циркулирующие в крови. Этот путь появления иммунных комплексов в почке в первую очередь характерен для постстрептококкового и других инфекционных гломерулонефритов. Наиболее часто иммунные комплексы откладываются под эпителием на базальной мембране капилляров клубочков и в мезангиальной зоне. Механизм отложения иммунных комплексов в почках до конца не изучен. Имеют значение следующие факторы: сродство антигена, входящего в состав иммунного комплекса, к базальной мембране капилляров; заряд антигена (катионный заряд способствует фиксации иммунного комплекса в почках); соотношение в иммунном комплексе антигена и антитела (эквивалентные количества антител и антигенов обусловливают большую тропность к почечной ткани); тип антител и их аффинность; фагоцитарная активность мононуклеарных клеток, обеспечивающих элиминацию иммунных комплексов из организма; местные гемодинамические факторы; повышенная проницаемость капилляров клубочков; величина иммунных комплексов (крупные комплексы удаляются из кровотока ретикулоэндотелиальной системой, менее крупные откладываются в почках). Огромную роль в механизме отложения иммунных комплексов в почках имеет наличие двух видов рецепторов. Один рецептор располагается на эпителиальных клетках клубочков почек и служит для связывания компонента комплемента СЗЬ, второй рецептор локализован в почечном интерстиции и клубочках и связывается с Fc-фрагментом IgG. В области клубочков почек также имеются рецепторы для моноцитов и нейтрофилов. При продолжающемся иммуновоспалительном процессе в почках постепенно развивается перегрузка мезангия все новыми и новыми порциями циркулирующих иммунных комплексов, и они сначала заполняют субэндотелиально-мезангиальную зону, а затем распространяются по субэндотелиальному пространству на периферию капиллярных петель (Ε. Μ. Шилов, 2000). Как указывалось ранее, иммунные комплексы могут формироваться непосредственно в самих клубочках: вначале в них откладывается антиген, затем антитело, при их соединении образуется иммунный комплекс Поступлению в капиллярную стенку гломерул положительно заряженных антигенов (бактериальных, вирусных, опухолевых, лекарственных и других) способствует отрицательный заряд базальной мембраны капилляров клубочков. [стр. 364 ⇒]

Пусковым моментом патогенеза считается потеря толерантности к антигенам естественной кишечной флоры. Бактериальные и тканевые антигены вызывают патологическую иммунную реакцию СD4-лимфо-цитов на микрофлору организма-хозяина, что приводит к активации макрофагов и выработке ими цитокинов - медиаторов воспаления. В норме в здоровой слизистой оболочке кишечника синтезируются как провоспалительные (ИЛ 1, 2, 6, 8, 12, 18, ФНО-α , γинтерферон), так и противовоспалительные цитокины (ИЛ 4, 10, 11, растворимые рецепторы ФНО-α , ТФР-β),сбалансированное содержание которых обеспечивает адекватный иммунный ответ на антигенное бактериальное раздражение. При неспецифическом язвенном колите в слизистой оболочке возникает дисбаланс цитокинов с преобладанием провоспа-лительных медиаторов. Их действие вызывает активацию клеток воспалительного инфильтрата в крови и в стенке кишки, образование свободных кислородных радикалов, увеличение экспрессии молекул адгезии на лимфоцитах и клетках эндотелия, повышение сосудистой проницаемости,... [стр. 248 ⇒]

В основу современной классификации ПИД положено преимущественное поражение того или иного звена иммунитета. Согласно этой классификации, первичные иммунодефициты делят на 5 групп: 1) недостаточность гуморального иммунитета; 2) недостаточность клеточного иммунитета; 3) комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета; 4) недостаточность фагоцитов; 5) недостаточность системы комплемента. Недостаточность гуморального иммунитета составляет 50–60  % от всех ПИД и проявляется нарушением продукции антител. В эту группу входят изолированный дефицит IgA (распространенность – 1:500), изолированный дефицит иммуноглобулинов других классов, дефицит иммуноглобулинов нескольких классов. Возможна недостаточность гуморального иммунитета при нормальной концентрации иммуноглобулинов, что обусловлено снижением уровня антител к определённой группе антигенов (например, снижением уровня антител к углеводным антигенам бактериальной стенки). Наиболее часто встречается изолированный дефицит IgA, который возникает в результате дефекта конечной дифференцировки плазматических клеток, секретирующих IgA. У большинства пациентов дефицит IgA протекает асимптоматично, и лишь у небольшого числа пациентов имеется предрасположенность к возникновению лёгочных и кишечных инфекций. Недостаточность клеточного иммунитета составляет 5–10 % от всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов или недостаточностью стволовых клеток. Первичное нарушение клеточного иммунитета в большинстве случаев сопровождается вторичным нарушением синтеза антител. Несостоятельность Т-клеток обусловливает повышенную чувствительность организма к вирусам и грибам, подавление которых основано на реакции клеточного иммунитета (синдром Ди Джорджи  и синдром Незелофа, обусловленные недоразвитием тимуса во время эмбриогенеза). У таких пациентов не выявляются реакции клеточного иммунитета, и хотя в их организме синтезируются антитела, гуморальный ответ ослаблен. Реакции клеточного иммунитета нарушены у пациентов и с синдромом Вискотта–Олдрича (экзема, тромбоцитопения, подверженность инфекциям), и с синдромом Луи– Бара (атаксия-телеангиоэктазия). Встречаются случаи недостаточности T-клеток, при которых в сыворотке крови пациентов содержатся цитотоксические антитела, избирательно поражающие T-лимфоциты. Недостаточность В-лимфоцитов ведёт к врождённой агаммаглобулинемии Брутона (встречается только у мужчин). Гипогаммаглобулинемия проявляется также гнойными инфекциями. Недостаточность иммуноглобулинов обнаруживается у сильно недоношенных детей, когда падает уровень полученных от матери IgA. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета составляет 20–25 % от всех первичных иммунодефицитов. В эту группу входят заболевания, обусловленные первичным нарушением пролиферации и дифференцировки В- и Т-лимфоцитов. Уменьшение 141... [стр. 141 ⇒]

Роль макрофагов в очаге воспаления заключается также в отграничении очага воспаления, особенно гнойного, и регуляции процессов пролиферации и регенерации поврежденной ткани. В очаге хронического воспаления тканевые макрофаги трансформируются в эпителиоидные и гигантские многоядерные клетки, которые выполняют преимущественно секреторную функцию. Эпителиоидные клетки играют регуляторную функцию при образовании гранулем. Экстрацеллюлярная соединительная ткань содержит также лимфоциты и нейтрофильные лейкоциты, количество которых в соединительной ткани возрастает в процессе альтерации и развития воспаления. Нейтрофилы и лимфоциты являются источником биологически активных веществ, участвующих как в реакциях повреждения тканей и микробных агентов, так и в реакциях защиты и отграничения очага воспаления. Лимфоциты, как известно, являются чрезвычайно гетерогенной популяцией клеток. Общеизвестно наличие так называемых В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов. В-лимфоциты обеспечивают развитие специфических иммунологических механизмов защиты, аллергических реакций гуморального типа в случае индукции воспалительного процесса различными антигенами бактериально-токсической и неинфекционной природы. Т-лимфоциты представлены несколькими функционально различающимися субпопуляциями, которые содержат на клеточной мембране маркер CD3. В зависимости от функциональной значимости выделяют субпопуляцию Т-хелперов, на мембране которых экспрессирована молекула CD4. В то же время в последние годы выделяют несколько субпопуляций Т-хелперов: Т-хелперы-0, Т-хелперы-1, Т-хелперы-2, Т-хелперы-3, отличающихся по характеру продукции тех или иных цитокинов. Т-лимфоциты с фенотипом CD8, называемые ранее Т-супрессорами, предназначены для дифференцировки в цитотоксические лимфоциты на фоне антигенной стимуляции. Резюмируя вышеизложенное в целом, следует заключить, что появление в зоне воспаления вышеуказанных медиаторов клеточного и гуморального происхождения в высокоактивной форме сопровождается комплексом биологических эффектов, в частности развитием сосудистых изменений в зоне альтерации. Важная роль в развитии острого воспалительного процесса отводится эндотелиальным клеткам. Повреждение эндотелиальных клеток сопровождается каскадом реакций, обеспечивающих активацию калликреин-кининовой системы, внутреннего механизма формирования протромбиназной активности, системы фибринолиза, комплемента, а также нарушением комплекса функций, выполняемых эндотелиальными клетками в норме. Как известно, эндотелиальные клетки являются важнейшими регуляторами сосудистого тонуса, причем эндотелиальные модуляторы могут образовываться в ответ на гипоксию, резкое напряжение сосудов, воздействие гуморальных факторов — гормонов, активных пептидов. Эндотелиальные модуляторы сосудистого тонуса делятся на две группы: 1.  Вазодилатирующие (оксид азота, простациклин, недифференцированный гиперполяризующий фактор). [стр. 159 ⇒]

3.5). >• В-лимфоциты встречаются только в незначительном количестве. Они превращаются в клетки, продуцирующие антитела. > Системный гуморальный иммунный ответ: - Антигенный бактериальный материал поглощается клетками Лангерганса в эпителии и макрофагами в соединительной ткани десны и транспортируется в региональную лимфоидную ткань. - Стимуляция лимфоцитов, вырабатывающая специфический иммунный ответ: • клетки плазмы продуцируют специфические антитела в лимфатических узлах • антитела через системы кровообращения попадают в десну • антитела можно обнаружить в десневом экссудате > Остается неясным, вырабатывается ли местно специфический иммунный ответ: - Для пародонтальных тканей специфические В- и Т-клетки должны пролиферировать в региональных лимфоузлах и поступать в кровоток. - Затем эти лимфоциты попадают в пародонт, где выполняют свои гуморальные и клеточные функции. - Клетки плазмы, контролируемые ТЬ2-клетками, продуцируют антитела. Клеточный иммунный ответ регулируется ТЫ -клетками (см. далее). > Макрофаги всегда представляют только незначительную часть популяции клеток:... [стр. 50 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "антиген бактериальный": [39] [42] [49] [51] [52] [55] [3] [383] [154] [26] [10] [78] [22] [65] [10] [66] [175] [55] [89] [7] [165] [86] [87] [98] [55] [66] [15] [17] [21] [87] [47] [261] [344] [208] [227] [252] [14] [68] [4] [183] [25] [3] [10] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]