Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Антитела лимфоцитотоксические




Изученные свойства антитромбоцитарных антител послужили основанием для разработки системы анализа антител, реагирующих с тромбоцитами, при установлении их аутоиммунной природы. Эта система включает комплекс иммунологических методов: иммунофлюоресцентную прямую, а также непрямую пробы с аутологичными и аллогенными тромбоцитами, лимфоцитотоксический тест. Исследование начинают с выполнения прямого иммунофлюоресцентного теста. Если он четко положительный, это является достаточным для суждения об иммунной природе цитопенического синдрома ввиду наличия на тромбоцитах фиксированных иммуноглобулинов. Последующее выявление свободно циркулирующих антител подтверждает иммунную природу заболевания. В тех случаях, когда прямой иммунофлюоресцентный тест показывает отрицательный результат, продолжается исследование в направлении выявления свободно циркулирующих антител. Суждение об аутоиммунной противотромбоцитарной сенсибилизации считается правомерным, аутологичными тромбоцитами. В случае положительной реакции с аллогенными тромбоцитами, непременным в лимфоцитотоксической пробе с клетками того лица, которое показало положительный результат с тромбоцитами. Об антитромбоцитарных антителах можно судить лишь при наличии аллогенными... [стр. 714 ⇒]

Суждение об аутоиммунной противотромбоцитарной сенсибилизации считается правомерным, если положительный результат получен с аутологичными тромбоцитами. В случае положительной реакции с аллогенными тромбоцитами непременным условием должно быть исследование сыворотки в лимфоцитотоксической пробе с клетками того лица, которое показало положительный результат с тромбоцитами. Об антитромбоцитарных антителах можно судить лишь при наличии отрицательной лимфоцитотоксической реакции с аллогенными лимфоцитами, в противном случае результат может быть истолкован как свидетельство о существовании в сыворотке аллоиммунных анти-HLA антител. [стр. 224 ⇒]

Количество копий ДНК увеличивается экспоненциально и после 20-го цикла реакции возрастает более чем в 1 000 000 раз. Полученные копии исследуют кодирует последовательность известного аллеля гена HLA, с исследуемым фрагментом ДНК свидетельствует о том, что в геноме исследуемого содержится данный аллель. Если гибридизации не происходит, данный аллель отсутствует. Отсутствие гибридизации со всеми олигонуклеотидными зондами не служит доказательством открытия нового аллеля, поскольку может быть обусловлен неполнотой использованного набора зондов. Разрабатывается молекулярно-генетическое типирование генов HLA класса I. Высокая точность и специфичность ПЦР позволяет с успехом использовать этот метод в других областях медицины, например в судебно-медицинской экспертизе. Разрабатываются и другие молекулярно-генетические методы типирования HLA. 3. Клеточные методы. После распознавания чужеродного антигена начинается пролиферация T-лимфоцитов. Этот процесс можно воспроизвести in vitro в смешанной культуре лимфоцитов, состоящей из лимфоцитов донора и реципиента. Если донор и реципиент несут разные антигены HLA класса II, в смешанной культуре отмечается пролиферация. Чтобы оценить иммунный ответ лимфоцитов только одного из исследуемых (отвечающих клеток), лимфоциты другого (стимулирующие клетки) инактивируют облучением или митомицином. Смешанная культура лимфоцитов позволяет выявить различия по антигенам HLA, которые нельзя обнаружить серологическими методами, например различия по антигенам HLA-DP и HLA-DQ. а. Смешанная культура лимфоцитов. Равное количество лимфоцитов донора и реципиента смешивают и инкубируют в течение 5 сут при температуре 37°C, затем добавляют 3H-тимидин, который встраивается в ДНК пролиферирующих клеток. В присутствии 3H-тимидина лимфоциты инкубируют еще 1 сут, после чего определяют радиоактивность отвечающих клеток. В качестве отрицательного контроля используются культуры, состоящие только из отвечающих клеток, в качестве положительного — культура отвечающих клеток, стимулированных смесью лимфоцитов от разных доноров. Если радиоактивность в смешанной культуре превышает радиоактивность в отрицательном контроле не более чем на 20% или составляет не более 20% от радиоактивности в положительном контроле, считают, что донор и реципиент совместимы по антигенам HLA класса II. б. Для определения одновременно 3 антигенов HLA класса II (HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR) с помощью смешанной культуры лимфоцитов в качестве стимулирующих клеток используют лимфоциты, несущие известные антигены HLADP, HLA-DQ и HLA-DR от гомозиготных по ним доноров. Обычно эти доноры рождаются от близкородственных браков. Если гомозиготные стимулирующие клетки не вызывают пролиферацию отвечающих клеток в смешанной культуре лимфоцитов, значит, отвечающие клетки несут те же антигены HLA класса II. Таким образом, смешанная культура лимфоцитов позволяет оценить совместимость донора и реципиента без анализа антигенов HLA (с применением стимулирующих клеток неизвестного фенотипа) и определить одновременно 3 антигена HLA класса II (с применением гомозиготных стимулирующих клеток). в. Реакция клеточной цитотоксичности. При совместном культивировании лимфоцитов реципиента (отвечающих клеток) и отличающихся от них по антигенам HLA класса II стимулирующих клеток среди отвечающих клеток появляются цитотоксические T-лимфоциты. Они способны разрушать клетки-мишени, несущие антигены, которые присутствуют на стимулирующих клетках. Изучение клеточной цитотоксичности в смешанной культуре лимфоцитов в ряде случаев позволяет предсказать, будет трансплантат стимулировать образование цитотоксических Tлимфоцитов или нет. Для этого готовится смешанная культура лимфоцитов, где отвечающими клетками служат лимфоциты реципиента, а стимулирующими — инактивированные лимфоциты донора. После 6 сут инкубации в смешанной культуре лимфоцитов к отвечающим клеткам добавляют свежие клетки того же донора, меченные 51Cr. Клетки реципиента и меченые клетки донора смешиваются в соотношениях 100:1, 50:1 и 10:1. После инкубации в течение 4 ч отбирают надосадочную жидкость и измеряют содержание в ней радиоактивной метки, вышедшей из разрушенных клеток донора. Отрицательным контролем служат меченые клетки донора. Метод можно использовать как до, так и после трансплантации. В последнем случае повышение активности цитотоксических T-лимфоцитов свидетельствует об отторжении трансплантата. г. Основной недостаток методов, основанных на применении смешанной культуры лимфоцитов, — большие затраты времени (около недели). Для более быстрого получения результатов отвечающие клетки в смешанной культуре лимфоцитов предварительно активируют известными антигенами HLA класса II. Для этого необходима панель лимфоцитов с разными антигенами HLA класса II. Кроме того, методы, основанные на применении смешанной культуры лимфоцитов, плохо воспроизводимы, поэтому, если необходимо выбрать одного из нескольких доноров, смешанные культуры с лимфоцитами, полученными от всех доноров, готовят одновременно. Если используются гомозиготные стимулирующие клетки, они должны быть выделены непосредственно перед исследованием. Уже отмечалось, что доноров гомозиготных клеток очень мало, поэтому исследования с использованием этих клеток проводятся только в специализированных лабораториях. С помощью реакции клеточной цитотоксичности предсказать отторжение трансплантата можно далеко не во всех случаях, поэтому метод не получил широкого распространения. Б. Выявление сенсибилизации реципиента антигенами HLA 1. Определение антител к антигенам HLA. Антитела к антигенам HLA появляются после контакта клеток иммунной системы с этими антигенами, например во время беременности. Присутствие в сыворотке реципиента антител к антигенам HLA донора служит противопоказанием к трансплантации органа, полученного от данного донора. Определение антител к антигенам HLA в сыворотке больного, которому планируется трансплантация органа, проводят при первичном обращении к врачу, а также во всех случаях, когда возможен контакт с антигенами HLA: после переливания компонентов крови, трансплантации органов или во время беременности. Для выявления антител к антигенам HLA используют 30—60 образцов лимфоцитов, типированных по наиболее распространенным антигенам HLA. Исследование проводят с помощью лимфоцитотоксического теста. Результат выражают в виде коэффициента... [стр. 172 ⇒]

Он представляет собой отношение числа образцов лимфоцитов, вызывающих положительную реакцию, к общему числу образцов в панели, выраженное в процентах. Коэффициент серопозитивности отражает риск сверхострого отторжения трансплантата, взятого от случайного донора. Чем этот коэффициент выше, тем сложнее подобрать совместимого донора. Если коэффициент серопозитивности превышает 80%, трансплантация возможна только от донора, полностью совместимого с реципиентом по антигенам HLA. 2. Для определения специфичности антител необходимо знать антигены HLA клеток, которые вызвали положительную реакцию в лимфоцитотоксическом тесте. Например, если в панели имеется 5 образцов лимфоцитов, несущих антиген HLA-A1, и со всеми ними отмечена положительная реакция, то сыворотка реципиента содержит антитела к антигену HLA-A1. Антитела могут взаимодействовать с разными антигенами HLA, образующими перекрестнореагирующие группы. У больных, сыворотка которых содержит антитела к антигенам одной или нескольких таких групп, обычно бывает высоким коэффициент серопозитивности. 3. С помощью серологических методов в сыворотке реципиента можно выявить следующие антитела. а. Антитела к антигенам HLA класса I: HLA-A, HLA-B и HLA-C. Эти антигены присутствуют на поверхности лимфоцитов и моноцитов. б. Антитела к антигенам HLA класса II: HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP. Эти антигены присутствуют на поверхности моноцитов и B-лимфоцитов. На поверхности покоящихся T-лимфоцитов они отсутствуют. В. Проба на индивидуальную совместимость 1. Завершающий этап подбора донора — проведение пробы на индивидуальную совместимость. В основе пробы на индивидуальную совместимость лежит лимфоцитотоксический тест. Для этого к лимфоцитам донора добавляют сыворотку реципиента. Цель исследования — выявить любые антитела, которые могут реагировать с антигенами HLA донора и вызвать сверхострое отторжение трансплантата. Сверхострое отторжение обусловлено взаимодействием антител с антигенами HLA донора, находящимися на эндотелии трансплантата. Образовавшиеся комплексы активируют комплемент, который повреждает эндотелий и тромбоциты, приводя к тромбозу сосудов трансплантата. Положительный лимфоцитотоксический тест свидетельствует о высоком риске не только сверхострого, но и острого и хронического отторжения трансплантата. Острое отторжение обусловлено образованием антител, хроническое — появлением цитотоксических T-лимфоцитов, направленных против антигенов донора. Сыворотка реципиента для проведения пробы на индивидуальную совместимость должна быть получена не более чем за 1 мес до исследования. Дополнительно можно исследовать более ранние пробы сыворотки — иногда это позволяет выявить антитела, которые присутствовали в сыворотке реципиента в низком титре, а к моменту последнего забора крови исчезли. В этом случае обычно исследуют пробу сыворотки, содержащей наибольшее количество антител к разным антигенам HLA. Единого мнения о целесообразности исследования сывороток, полученных более чем за 6 мес до проведения пробы, нет. Считается, что оно необходимо, если у реципиента ранее обнаруживались антитела ко многим антигенам HLA или в прошлом он уже перенес трансплантацию. При этом обычно исследуют 2—6 проб сыворотки. Ложноположительные результаты лимфоцитотоксического теста возможны при наличии в сыворотке реципиента аутоантител, перекрестнореагирующих с лимфоцитами донора. Присутствие аутоантител подтверждается при смешивании сыворотки реципиента с его собственными лимфоцитами. Аутоантитела не повышают риск отторжения трансплантата. 2. Для выявления в сыворотке реципиента антител к антигенам HLA донора дополнительно проводят следующие исследования. а. Сыворотку реципиента смешивают с суспензией лимфоцитов и моноцитов донора и добавляют комплемент. Для повышения чувствительности исследования увеличивают время инкубации. Поскольку в суспензии содержится около 70% T-лимфоцитов и 30% B-лимфоцитов и моноцитов, положительный результат данного исследования свидетельствует о том, что в сыворотке реципиента присутствуют антитела к антигенам HLA как класса I, так и класса II. б. Лимфоцитотоксический тест с T-лимфоцитами позволяет выявить только антитела к антигенам HLA класса I. Поскольку выделить из крови T-лимфоциты относительно просто, это исследование широко распространено. Если в сыворотке реципиента обнаруживаются IgG к T-лимфоцитам, трансплантация от этого донора абсолютно противопоказана. в. Лимфоцитотоксический тест с B-лимфоцитами позволяет выявить антитела к антигенам HLA как класса I, так и класса II, поскольку B-лимфоциты несут на своей поверхности антигены обоих классов. Лимфоцитотоксический тест с B-лимфоцитами более информативен, чем с T-лимфоцитами, поскольку на поверхности B-лимфоцитов больше антигенов класса I. Исследование часто проводят с разными разведениями сыворотки реципиента. Это позволяет определить титр антител к антигенам HLA донора. Если он превышает 1:4, то высок риск сверхострого отторжения трансплантата. г. Проточная цитофлюориметрия также позволяет определить титр антител к антигенам HLA донора. Метод заключается в следующем. Лимфоциты донора инкубируют с сывороткой реципиента, после чего к смеси добавляют меченные флюоресцентной меткой антитела к иммуноглобулинам человека. Присутствующие в сыворотке донора антитела связываются с лимфоцитами, а затем — с мечеными антителами. Результат исследования выражают в виде гистограммы. По оси абсцисс откладывают интенсивность флюоресценции, по оси ординат — число флюоресцирующих клеток. На рис. 17.3 представлены гистограммы, полученные при исследовании отрицательного и положительного контролей, а также сыворотки, содержащей антитела к антигену HLA класса I. Использование моноклональных антител к уникальным антигенам клеток, например CD3 T-лимфоцитов или CD20 B-лимфоцитов, позволяет исследовать отдельные популяции клеток. Чтобы отличить эти антитела от антител к иммуноглобулинам человека, их метят разными флюоресцентными метками. Например, чтобы выявить антитела к антигенам HLA класса I, связавшиеся только с T-лимфоцитами, суспензию лимфоцитов и моноцитов донора смешивают с сывороткой... [стр. 173 ⇒]

Таким образом, T-лимфоциты, несущие исследуемые антигены HLA класса I, одновременно испускают красное и зеленое свечение. Чувствительность проточной цитофлюориметрии примерно в 100 раз превышает чувствительность серологических методов. Однако высокая чувствительность приводит к тому, что помимо антител к антигенам HLA выявляется множество других антител сыворотки реципиента, реагирующих с лимфоцитами донора, например аутоантител. В связи с этим положительный результат проточной цитофлюориметрии при определении антител к антигенам HLA требует дополнительных исследований (см. гл. 17, п. II.В.2.ж). д. Исследование с дитиотреитом и дитиоэритритом. Считается, что основную роль в отторжении трансплантата играют IgG, а не IgM. IgM часто (хотя не всегда) являются аутоантителами, направленными к антигенам, не относящимся к HLA. IgM вызывают отторжение трансплантата крайне редко (в большинстве лабораторий IgM к антигенам HLA не обуславливает положительный лимфоцитотоксический тест. Для инактивации IgM используют дитиотреит или дитиоэритрит, они разрушают дисульфидные связи между мономерами в пентамерной молекуле IgM. Если при исследовании антител к антигенам HLA в сыворотке, обработанной дитиотреитом или дитиоэритритом, получен отрицательный результат, то в ней отсутствуют IgG, которые могли бы вызвать отторжение. е. Проба на индивидуальную совместимость при высоком и низком риске отторжения трансплантата. К группе больных с высоким риском отторжения трансплантата относятся реципиенты, ранее иммунизированные антигенами HLA (коэффициент серопозитивности превышает 15%, см. гл. 17, п. II.Б.1), и реципиенты, ранее перенесшие трансплантацию, независимо от коэффициента серопозитивности в данный момент. Следует помнить, что отсутствие антител к антигенам HLA в сыворотке реципиента не исключает его иммунизации этими антигенами. В этом случае после трансплантации органа активируются клетки памяти и синтез антител возобновляется. В связи с этим при высоком риске отторжения перед трансплантацией исследуются несколько проб сыворотки реципиента, полученных в разные периоды времени. Больным с высоким риском отторжения трансплантата обычно проводят лимфоцитотоксические тесты с T- и B-лимфоцитами и проточную цитофлюориметрию с использованием нескольких проб сыворотки. К группе больных с низким риском отторжения трансплантата относят реципиентов, которым трансплантацию проводят впервые, а также реципиентов, в сыворотке которых нет антител к антигенам HLA или они присутствуют в низком титре. ж. Оценка пробы на индивидуальную совместимость (см. табл. 17.4). 1) У всех реципиентов исключают наличие аутоантител, поскольку они обуславливают ложноположительную пробу на индивидуальную совместимость. При выявлении аутоантител их инактивируют дитиотреитом или удаляют абсорбцией на лимфоцитах реципиента или другого человека и только после этого повторно проводят пробу. 2) Если в сыворотке реципиента обнаружены IgG к T-лимфоцитам донора, трансплантацию органа, полученного от данного донора, не проводят. 3) При положительном результате лимфоцитотоксического теста с B-лимфоцитами необходимы дополнительные исследования для определения класса антигенов HLA, против которых направлены антитела реципиента. В этом случае обычно проводят проточную цитофлюориметрию с T-лимфоцитами. Положительный результат этого исследования свидетельствует о том, что сыворотка реципиента содержит антитела к антигенам HLA класса I. Отрицательный результат проточной цитофлюориметрии с T-лимфоцитами указывает на присутствие в сыворотке реципиента антител к антигенам HLA класса II. Единого мнения о том, допустима ли трансплантация органов при наличии в сыворотке реципиента антител к антигенам HLA класса II, в настоящий момент нет. Однако у реципиентов с низким риском отторжения трансплантата и низким титром данных антител трансплантация обычно проходит успешно. 4) Если при положительном результате проточной цитофлюориметрии с T-лимфоцитами донора результаты лимфоцитотоксического теста с сывороткой реципиента и лимфоцитами донора отрицательны, результаты исследования оценивают с учетом того, к какой группе риска относится реципиент. Так, если реципиент относится к группе риска отторжения трансплантата, положительный результат проточной цитофлюориметрии служит противопоказанием к трансплантации органа, полученного от данного донора. В остальных случаях трансплантация возможна. III. Иммуносупрессивную терапию проводят всем больным до и после трансплантации. Исключение составляют те случаи, когда донор и реципиент — однояйцовые близнецы. Современные подходы к иммуносупрессивной терапии предусматривают одновременное использование нескольких иммунодепрессантов и их назначение до и после трансплантации для профилактики и лечения отторжения трансплантата. В настоящее время в качестве иммунодепрессантов применяются кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, моно- и поликлональные антитела. Эти препараты препятствуют активации иммунного ответа или блокируют эффекторные механизмы иммунитета. А. Циклоспорин — один из новых, но уже нашедших широкое применение иммунодепрессантов. Его назначают до, во время и после трансплантации. Препарат ингибирует синтез интерлейкина-2, подавляя таким образом пролиферацию цитотоксических T-лимфоцитов. В высоких дозах циклоспорин обладает нефротоксическим действием, а при длительном применении вызывает пневмосклероз. Несмотря на это, по сравнению с комбинацией преднизона и азатиоприна циклоспорин снизил отторжение трансплантированной почки в течение 1-го года на 10— 15%. Отторжение трансплантатов в течение 1-го года при применении циклоспорина составляет 10—20%. На отторжение трансплантата в более поздние сроки циклоспорин не влияет. Б. Такролимус по механизму действия сходен с циклоспорином, но отличается от него по химическому строению. Такролимус угнетает активацию и пролиферацию цитотоксических T-лимфоцитов за счет подавления продукции интерлейкина-2 и интерферона гамма. Препарат эффективен в более низких дозах, чем циклоспорин, однако также... [стр. 174 ⇒]

В настоящее время препарат проходит клинические испытания при трансплантации почки, печени и сердца. Предварительные результаты свидетельствуют, что такролимус высокоэффективен при остром и хроническом отторжении после трансплантации печени. Такролимус в большей степени, чем циклоспорин, отдаляет отторжение трансплантата и повышает выживаемость больных. Кроме того, назначение такролимуса позволяет снизить дозу кортикостероидов, а иногда и полностью отменить их. В. Муромонаб-CD3 — это препарат мышиных моноклональных антител к CD3, тесно связанному с антигенраспознающим рецептором T-лимфоцитов человека. После связывания с антителом CD3 на время исчезает с поверхности T-лимфоцитов, что делает невозможной их активацию. Спустя некоторое время CD3 вновь появляется на поверхности T-лимфоцитов, однако остается блокированным муромонабом-CD3. Препарат применяется при отторжении трансплантата в тех случаях, когда неэффективны кортикостероиды. Показано, что он значительно снижает число лимфоцитов CD3 в крови и подавляет реакцию отторжения трансплантата. Муромонаб-CD3 применяется как для профилактики, так и для лечения отторжения трансплантата. Препарат обладает серьезными побочными действиями: он может вызвать отек легких и неврологические нарушения. У некоторых больных в сыворотке появляются антитела к муромонабу-CD3, инактивирующие его. Для оценки эффективности лечения измеряют число лимфоцитов CD3 в крови. Если трансплантат отторгается повторно, применение муромонаба-CD3 возобновляют только в отсутствие признаков иммунизации, для выявления которых необходимы специальные исследования (см. гл. 17, п. IV.В). Г. Поликлональные антитела к лимфоцитам, антилимфоцитарный иммуноглобулин и антитимоцитарный иммуноглобулин, получают из сыворотки кроликов и других животных после иммунизации лимфоцитами или клетками тимуса человека. Механизм действия поликлональных антител заключается в разрушении лимфоцитов и снижении их числа в крови. Эти препараты применяются как с профилактической, так и с лечебной целью. Антилимфоцитарный и антитимоцитарный иммуноглобулины повышают риск инфекций. Возможны также другие осложнения, например тромбоцитопения, связанные с присутствием в препаратах антител разной специфичности. Лечение данными препаратами может быть причиной ложноположительного результата лимфоцитотоксического теста. Поскольку экзогенные антитела затрудняют выявление собственных антител реципиента к антигенам донора, во время лечения антилимфоцитарным иммуноглобулином это исследование не проводят. Активность антилимфоцитарного иммуноглобулина, как и других препаратов биологического происхождения, нестабильна. IV. Иммунологические исследования после трансплантации А. Диагностика отторжения трансплантата проводится регулярно у всех больных, перенесших трансплантацию. Надежных методов иммунологической диагностики отторжения трансплантата нет. Так, исследование показателей активации иммунного ответа, например определение цитокинов, малоинформативно, поскольку они изменяются при многих заболеваниях, в частности при инфекциях. Изменение соотношения лимфоцитов CD4 и CD8 также не отражает активности иммунного ответа на трансплантат. В ряде исследований показано, что при отторжении трансплантата в сыворотке реципиента появляются рецепторы к интерлейкину-2, однако связь между их уровнем и скоростью отторжения трансплантата пока не установлена. Единственным надежным методом диагностики отторжения трансплантата на сегодняшний день остается его биопсия. Б. Определение абсолютного числа T-лимфоцитов в крови — лучший способ оценки эффективности муромонабаCD3, антитимоцитарного и антилимфоцитарного иммуноглобулинов. Число T-лимфоцитов в крови определяют методом проточной цитофлюориметрии с помощью меченых антител к CD3. Поскольку разные препараты этих антител направлены к разным участкам молекулы CD3, результаты исследования с применением препаратов разных фирм могут различаться. Определение числа T-лимфоцитов в крови позволяет подобрать дозу и установить длительность применения моно- и поликлональных антител. В. В сыворотке реципиентов, получающих муромонаб-CD3, могут появляться антитела, инактивирующие его. Если при введении высоких доз муромонаба-CD3 число лимфоцитов CD3 не снижается, определяют содержание антител к препарату. Уровень антител к муромонабу-CD3 измеряют с помощью проточной цитофлюориметрии по следующей методике: 1) микросферы, покрытые муромонабом-CD3, обрабатывают сывороткой реципиента; 2) добавляют антитела к человеческим иммуноглобулинам, меченные флюоресцентной меткой. Чтобы исключить предшествующую иммунизацию мышиными антителами, уровень антител в сыворотке реципиента определяют и до лечения. При необходимости уровень антител к муромонабу-CD3 определяют во время первого курса лечения и обязательно перед повторным назначением препарата. Имеются коммерческие наборы для определения уровня муромонаба-CD3 и антител к нему. V. Контроль за приживлением трансплантата костного мозга А. Приживление трансплантата костного мозга контролируют, определяя клетки с антигенами HLA донора в крови реципиента. Такое исследование возможно лишь в том случае, когда донор и реципиент различаются по HLA, что наблюдается редко, поскольку обычно при трансплантации костного мозга подбирают донора, полностью идентичного реципиенту по антигенам HLA. Различия по антигенам HLA наблюдаются в тех случаях, когда реципиентом является ребенок, а донором костного мозга — один из родителей. В этом случае реципиент и донор несут по одному одинаковому гаплотипу HLA. Такая трансплантация костного мозга возможна только при тяжелом комбинированном иммунодефиците, поскольку при этом заболевании иммунная реактивность снижена или отсутствует. Донорские лимфоциты в крови реципиента выявляют с помощью лимфоцитотоксического теста. Это возможно, если они составляют не менее 20% от общего числа лимфоцитов в крови реципиента. Если донор отличается от реципиента по антигенам HLA класса II, для их выявления используются молекулярно-генетические методы (см. гл. 17, п. II.А.2). Они более чувствительны, чем лимфоцитотоксический тест. Так, анализ полиморфизма... [стр. 175 ⇒]

До настоящего времени в большинстве лабораторий HLA-A, В, С и DR-антигены определяют при помощи серологических методов, в частности, лимфоцитотоксического теста. Этот тест основан на способности анти-НЬА-антител в присутствии комплемента разрушать лимфоциты, несущие соответствующие антигенные детерминанты. Гибель клеток демонстрируется при помощи добавления трипанового синего. При этом мертвые поврежденные клетки окрашиваются, и под микроскопом учитывается их количество. Применяется также микрометод, являющийся модификацией лимфоцитотоксического теста. Для его постановки используют всего лишь 1 мкл типирующих сывороток, а также небольшое количество клеток. Микролимфоцитотоксический тест является стандартным и используется во всех типирующих лабораториях мира. Набор типирующих сывороток (типирующая панель) создается в результате кропотливых исследований из образцов сывороток, содержащих анти-НЬА-антитела. Эти антитела могут индуцироваться во время беременности, при гемотрансфузиях, а также в результате пересадки аллотрансплантатов. Основными продуцентами типирующих сывороток являются многорожавшие женщины, которые иммунизируются HLA-продуктами мужа во время вынашивания плода. [стр. 143 ⇒]

Предсуществующие антитела, специфические к лимфоцитам конкретного донора, выявляют в обычном лимфоцитотоксическом тесте (лимфоциты донора и сыворотка реципиента). Реакция в таком исполнении получила название перекрестной пробы, или cross-match (кросс матч). Предсуществующие антитела являются фактором риска сверхострого (и в какой-то мере, острого) отторжения трансплантата и учитываются как негативный прогностический показатель. [стр. 280 ⇒]

Антитела, направленные против молекул II класса главного комплекса гистосовместимости, не являются цитотоксическими. Их рассматривают как блокирующие антитела, которые экранируют (покрывают) DR-антигены на клетках трансплантата, предотвращая иммунологическое распознавание. Эти предсуществующие антитела определяются при температуре 8—10 °С в лимфоцитотоксическом тесте с В-лимфоцитами, на которых представлены молекулы II класса стстемы HLA и называются Холодовыми анти-В-антителами. [стр. 281 ⇒]

Trichinella spiralis выделяют лимфоцитотоксический фактор, разрушающий иммунокомпетентные клетки. Цестоды и нематоды продуцируют простагландины, угнетающие воспалительные реакции. Филярии и шистосомы способствуют синтезу IgG4, который блокирует защитный эффект IgE. Одим из основных механизмов иммуносупрессии при гельминтозах является высвобождение паразитами большого количества свободных антигенов. При этом свободные антигены связывают специфические антитела, оказывая блокирующее действие по отношению к им. Одновременно блокируются функции макрофагов, нагруженных специфическими иммуноглобулинами для распознавания патогенов. Связывание свободных антигенов с антигенраспознающими рецепторами незадействованных в иммунной реакции лимфоцитов может привести к индукции их анергии или даже апоптоза. Некоторые свободные антигены оказывают митогенный эффект на лимфоциты, приводя к поликлональной активации последних, что снижает специфичность иммунного ответа. И, наконец, свободные АГ могут стимулировать супрессорные Т-лимфоциты, продуцирующие ИЛ-10 и ΤΦΡ-β, которые угнетают иммунный ответ против гельминта. [стр. 183 ⇒]

2. Методы оценки параметров иммунного статуса. Т-лимфоциты (CD3+-клетки) Современными методами оценки содержания Т-лимфоцитов и других субпопуляций иммунокомпетентных клеток являются методы, основанные на CD-маркерам (лимфоцитотоксический тест, иммунофлуоресцентный тест, проточная цитометрия). Общим Т-клеточным маркером является CD3+, популяцию хелперных клеток определяют с использованием CD4+ моноклональных антител, цитотоксические Т-клетки маркируют CD8+ моноклональными антителами. [стр. 26 ⇒]

По срокам прерывания беременности различают аборты ранние — до 16 нед. и поздние — свыше 16 нед. По характеру возникновения выделяют самопроизвольные, или спонтанные (a. spontaneus), и искусственные (a. artificialis) аборты. Искусственные аборты, в свою очередь, делятся на медицинские, произве$ денные в лечебном учреждении по медицинским, социальным показаниям или по желанию женщины, и на криминальные (a. criminalis), т. е. незаконные, сде$ ланные вне лечебных учреждений. Выкидыш называется привычным (a. habitualis), если самопроизвольное прерывание беременности происходит два или более раз подряд. Самопроизвольные аборты являются нередким осложнением беременно$ сти, их частота достигает 15 %. Этиология самопроизвольных выкидышей чрезвычайно разнообразна. Не$ редко к прерыванию беременности приводит не один, а несколько факторов. Несмотря на всю условность, эти факторы можно сгруппировать следующим образом: 1) патология матки; 2) аномалии хромосомного аппарата; 3) иммунологические нарушения; 4) эндокринная патология; 5) инфекционный фактор; 6) соматические заболевания и интоксикации; 7) психический фактор. К патологии матки, способствующей выкидышу, относят аномалии развития матки (перегородка, седловидная, двурогая матка), синехии полости матки (синдром Ашермана), истмико$цервикальную недостаточность, гипоплазию матки, миому и аденомиоз. Аномалии хромосомного аппарата, приводящие чаще всего к выкидышам на ранних сроках развития беременности, связаны со структурными нарушениями или количественными аберрациями хромосом. Определенную роль в самопроизвольном прерывании беременности играют иммунные факторы. Замечено, что при этой патологии снижен клеточный и гу$ моральный иммунитет, особенно у женщин с привычными выкидышами. Мно$ гими авторами подчеркивается роль антигенов гистосовместимости в этиологии невынашивания беременности. Совпадение антигенов HLA у матери и отца при$ водит к увеличению количества выкидышей. Чаще происходят выкидыши и у бе$ ременных, не имеющих лимфоцитотоксических антител к лимфоцитам мужа. Причиной выкидышей могут быть аутоиммунные процессы, например, анти$ фосфолипидный синдром. Эндокринная патология с глубокими изменениями функций органов чаще приводит к бесплодию. Самопроизвольные выкидыши обычно происходят у женщин со стертыми формами гормональных расстройств. В первую очередь это относится к гипофункции яичников, как правило, выражающейся лютеино$ вой недостаточностью, а также андрогенией надпочечникового и яичникового генеза. Частой причиной выкидышей является инфекция материнского организма. К этой группе этиологических факторов относят как общие острые и хрониче$ ские инфекционные заболевания, так и местные поражения полового аппарата,... [стр. 182 ⇒]

Определенную роль играют иммунные факторы. Замечено, что при этой патологии снижен клеточный и гуморальный иммунитет, особенно у женщин с привычными выкидышами. Многими авторами подчеркивается роль антигенов гистосовместимости в этиологии невынашивания беременности. Совпадение антигенов HLA у матери и отца приводит к увеличению количества выкидышей. Чаще происходят выкидыши и у беременных, не имеющих лимфоцитотоксических антител к лимфоцитам мужа. Причиной выкидышей могут быть аутоиммунные процессы. Эндокринная патология с глубокими изменениями функций органов чаще приводит к бесплодию. Самопроизвольные выкидыши обычно происходят у женщин со стертыми формами гормональных расстройств. В первую очередь это относится к гипофункции яичников, как правило, выражающейся лютеиновой недостаточностью, а также андрогенией надпочечникового и яичникового генеза. Частой причиной выкидышей является инфекция материнского организма. К этой группе этиологических факторов относят как общие острые и хронические инфекционные заболевания, так и местные поражения полового аппарата, вызванные бактериальной флорой, микоплазмами, хламидиями, токсоплазмами, листериями, вирусами, грибами. Нельзя исключить роль психогенного фактора, нередко являющегося пусковым механизмом на фоне действия иных предрасполагающих причин. Классификация по типу протекания: угрожающий аборт, аборт в ходу и несостоявшийся аборт. При угрожающем аборте плод остается живым, шейка матки закрыта. Хотя могут наблюдаться влагалищные кровотечения, которые обычно протекают безболезненно, такая беременность обычно сохраняется, ребенок развивается весь положенный срок, роды наступают примерно на 40-й неделе. Тем не менее, в некоторых случаях угрожающий аборт может перейти в аборт в ходу. Аборт в ходу обычно характеризуется гибелью плода и открытием шейки матки. Этот тип выкидыша в большинстве случаев сопровождается болью, вызываемой сокращениями матки, с помощью которых происходит изгнание плода. Выраженность боли может варьироваться от слабой, подобной той, которую женщина испытывает во время менструаций, до сильной, при этом могут наблюдаться вагинальные кровотечения со сгустками. Такой аборт может быть полным (изгоняется все содержимое матки) или неполным (в матке остаются части плодного яйца). При несостоявшемся аборте плод погибает, но при этом может отсутствовать как кровотечение, так и боль. Матка не сокращается, шейка матки остается закрытой, и погибший плод остается внутри матки. При необходимости с помощью расширителя влагалища врач произведет осмотр шейки матки. Если шейка остается закрытой, остается шанс на сохранение беременности. Для того чтобы убедиться, что плод не погиб, пациенток обычно направляют на ультразвуковое исследование. В случае открытия шейки матки и гибели плода проводится ультразвуковое сканирование, позволяющее определить, все ли содержимое матки было изгнано. Если у женщины диагностируется угрожающий аборт, будет рекомендовано соблюдение постельного режима в течение нескольких дней, пока кровотечение не прекратится. Помимо этого, врач назначит лечение по поводу всех установленных причин состояния, например инфекционного заболевания. Диагностика. Складывается из жалоб, данных общего и гинекологического обследования, результатов кольпоцитологического, гормонального и ультразвукового методов исследования. Общее состояние больной может быть обусловлено как самой беременностью, так и степенью кровопотери, связанной с формой самопроизвольного выкидыша. При угрожающем и начавшемся аборте состояние женщин обычно удовлетворительное, если не наслаивается ранний токсикоз беременных и выкидыш не провоцируется тяжелой соматической патологией. При аборте «в ходу», неполном и полном аборте состояние больной зависит от продолжительности и степени кровопотери. Длительные небольшие кровотечения приводят к анемизации больной, выраженность которой обусловливает состояние женщины. Острая кровопотеря может вызвать шоковое состояние. Данные гинекологического исследования при угрожающем выкидыше свидетельствуют о соответствии размеров матки сроку задержки менструации. Матка реагирует на пальпацию сокращением. Структурных изменений со стороны шейки матки нет. При начавшемся выкидыше шейка матки может быть несколько укороченной со слегка зияющим наружным зевом. 52... [стр. 52 ⇒]

Спонтанный аборт. Этиология разнообразна, часто сказывается несколько факторов. Несмотря на всю условность, эти факторы можно сгруппировать следующим образом: 1) патология матки; 2) аномалии хромосомного аппарата; 3) иммунологические нарушения; 4) эндокринная патология; 5) инфекционный фактор; 6) соматические заболевания и интоксикации; 7) психический фактор. К патологии матки, способствующей выкидышу, относят аномалии развития матки (перегородка, седловидная, двурогая матка), синехии полости матки (синдром Ашермана), истмико-цервикальную недостаточность, гипоплазию матки, миому и аденомиоз. Аномалии хромосомного аппарата, приводящие чаще всего к выкидышам на ранних сроках развития беременности, связаны со структурными нарушениями или количественными аберрациями хромосом. Определенную роль играют иммунные факторы. Замечено, что при этой патологии снижен клеточный и гуморальный иммунитет, особенно у женщин с привычными выкидышами. Многими авторами подчеркивается роль антигенов гистосовместимости в этиологии невынашивания беременности. Совпадение антигенов HLA у матери и отца приводит к увеличению количества выкидышей. Чаще происходят выкидыши и у беременных, не имеющих лимфоцитотоксических антител к лимфоцитам мужа. Причиной выкидышей могут быть аутоиммунные процессы. Эндокринная патология с глубокими изменениями функций органов чаще приводит к бесплодию. Самопроизвольные выкидыши обычно происходят у женщин со стертыми формами гормональных расстройств. В первую очередь это относится к гипофункции яичников, как правило, выражающейся лютеиновой недостаточностью, а также андрогенией надпочечникового и яичникового генеза. Частой причиной выкидышей является инфекция материнского организма. К этой группе этиологических факторов относят как общие острые и хронические инфекционные заболевания, так и местные поражения полового аппарата, вызванные бактериальной флорой, микоплазмами, хламидиями, токсоплазмами, листериями, вирусами, грибами. Нельзя исключить роль психогенного фактора, нередко являющегося пусковым механизмом на фоне действия иных предрасполагающих причин. Классификация по типу протекания: угрожающий аборт, аборт в ходу и несостоявшийся аборт. При угрожающем аборте плод остается живым, шейка матки закрыта. Хотя могут наблюдаться влагалищные кровотечения, которые обычно протекают безболезненно, такая беременность обычно сохраняется, ребенок развивается весь положенный срок, роды наступают примерно на 40-й неделе. Тем не менее, в некоторых случаях угрожающий аборт может перейти в аборт в ходу. Аборт в ходу обычно характеризуется гибелью плода и открытием шейки матки. Этот тип выкидыша в большинстве случаев сопровождается болью, вызываемой сокращениями матки, с помощью которых происходит изгнание плода. Выраженность боли может варьироваться от слабой, подобной той, которую женщина испытывает во время менструаций, до сильной, при этом могут наблюдаться вагинальные кровотечения со сгустками. Такой аборт может быть полным (изгоняется все содержимое матки) или неполным (в матке остаются части плодного яйца). При несостоявшемся аборте плод погибает, но при этом может отсутствовать как кровотечение, так и боль. Матка не сокращается, шейка матки остается закрытой, и погибший плод остается внутри матки. При необходимости с помощью расширителя влагалища врач произведет осмотр шейки матки. Если шейка остается закрытой, остается шанс на сохранение беременности. Для того чтобы убедиться, что плод не погиб, пациенток обычно направляют на ультразвуковое исследование. В случае открытия шейки матки и гибели плода проводится ультразвуковое сканирование, позволяющее определить, все ли содержимое матки было изгнано. Если у женщины диагностируется угрожающий аборт, будет рекомендовано соблюдение постельного режима в течение нескольких дней, пока кровотечение не прекратится. Помимо этого, врач назначит лечение по поводу всех установленных причин состояния, например инфекционного заболевания. Диагностика. Складывается из жалоб, данных общего и гинекологического обследования, результатов кольпоцитологического, гормонального и ультразвукового методов исследования. Общее состояние больной может быть обусловлено как самой беременностью, так и степенью кровопотери, связанной с формой самопроизвольного выкидыша. При угрожающем и начавшемся аборте состояние женщин обычно удовлетворительное, если не наслаивается ранний токсикоз беременных и выкидыш не провоцируется тяжелой соматической патологией. При аборте «в ходу», неполном и полном аборте состояние больной зависит от продолжительности и степени кровопотери. Длительные небольшие кровотечения приводят к анемизации больной, выраженность которой обусловливает состояние женщины. Острая кровопотеря может вызвать шоковое состояние. Данные гинекологического исследования при угрожающем выкидыше свидетельствуют о соответствии размеров матки сроку задержки менструации. Матка реагирует на пальпацию сокращением. Структурных изменений со стороны шейки матки нет. При начавшемся выкидыше шейка матки может быть несколько укороченной со слегка зияющим наружным зевом. Спазмированное тело матки, соответствующее сроку беременности, и нижний полюс плодного яйца, легко достигаемый через шеечный канал, свидетельствуют об аборте «в ходу». При неполном аборте размеры матки меньше срока беременности, а шеечный канал или наружный зев приоткрыт. В качестве дополнительных методов диагностики самопроизвольного прерывания беременности может быть использована кольпоцитология, гормональные исследования и УЗИ. Кольпоцитологические исследования: Кариопикнотический индекс (КПИ) в первые 12 нед. беременности не должен превышать 10 %, в 13—16 нед. он равняется 3—9 %, в более поздние сроки КПИ держится в пределах 5 %. Повышение - угроза прерывания беременности и требует гормональной коррекции. Прогностическую ценность имеет определение в плазме крови хориогонина, эстрадиола и прогестерона. Ценность лабораторных методов диагностики возрастает, если одновременно производится ультразвуковое сканирование. Эхографическими признаками угрожающего выкидыша на ранних сроках... [стр. 35 ⇒]

Другим вариантом агранулоцитоза является аутоиммунный, который нередко возникает на фоне заболеваний (хронического лимфолейкоза, системной красной волчанки и др.). В этом случае агранулоцитоз часто бывает умеренным, нередко ему сопутствует тромбоцитоз и аутоиммунный лизис эритроцитов. Иммунная амнезия характеризуется периодической абсолютной лимфопенией, обусловленной появлением лимфоцитотоксических антител. При этом состоянии отмечают резко пониженный вторичный иммунный ответ (снижение кожной реакции на повторное введение динитрохлорбензола). Часто иммунная амнезия утяжеляет состояние больного с синдромом Вискотта-Олдрича. [стр. 207 ⇒]

Исключение составляют половые клетки (яйцеклетка и сперматозоид), каждая из которых содержит в своем ядре только по одному гаплотипу. Антигены гистосовместимости, выявляемые на клетках конкретного человека, составляют HLA-фенотип. Для его определения необходимо произвести фенотипирование клеток индивида. Как правило "типируются" лимфоциты периферической крови. В данном случае не известно, какие именно HLA-антигены каким из двух гапло типов родителей кодируются. Чтобы это определить, необходимо произвести типирование родителей. Тогда можно установить гаплотипы обследуемого и, соответственно, его генотип — последовательность расположения генов на хромосоме. На практике HLA-фенотип записывают, соблюдая числовой порядок HLA-антигенов, согласно номенклатуре. Например: HLA-фенотип субъекта — А1,2; В5,12; Cwl,3; DR2,5; DQ3,4. В данном случае можно предположить 100 вариантов гаплотипов родителей, 50 из которых принадлежат матери, а 50 — отцу. Определить их, как уже указывалось, можно только посредством типирования. Если в результате типирования определяется только один антиген по какому-либо локусу, то это является следствием гомозиготии индивида по данному гену. Следовательно, от отца и матери унаследована аллель одинаковой специфичности. До настоящего времени в большинстве лабораторий HLA-A, В и С антигены определяют при помощи серологических методов, в частности, лимфоцитотоксическим тестом. Этот метод основан на способности HLA-антител в присутствии комплемента разрушать лимфоциты, несущие соответствующие антигенные детерминанты. Гибель клеток демонстрируется при помощи добавления трипанового синего. При этом мертвые поврежденные клетки окрашиваются, и под микроскопом учитывается их количество. Пауль Терасаки модифицировал этот тест в микрометод. Сейчас для его постановки используют всего лишь 1 мкл типирующих сывороток, а также небольшое количество клеток. Набор типирующих сывороток называется "панель". Микролимфоцитотоксиче ский тест является стандартным и используется во всех типирующих лабораториях мира. Типирующая панель создается в результате кропотливых исследований из образцов сывороток, содержащих анти- HLA антитела. Эти антитела могут индуцироваться во время беременности, при гемотрансфузиях, а также в результате пересадки аллотрансплантатов. Основными продуцентами типирующих сывороток являются многорожавшие женщины, которые иммунизируются HLA-продуктами мужа во время вынашивания плода. 3. Роль молекул HLA I и II класса в реализации иммунного ответа Главную свою функцию — сохранение гомеостаза посредством распознавания "чужого" и толерантности к "своему" ГКГ реализует через участие антигенов системы HLA в процессах иммунологического распознавания. В настоящее время доказано, что информация об антигене в виде пептида подается на клеточную мемрану анти генпрезентирующей клетки в комплексе с экспрессированной молекулой HLA. Пептид представляет соой переработанный макрофагом антиген, состоящий из небольшого числа аминокислотных остатков. Так называемый "линейный" пептид, который подается молекулами HLA I класса, состоит всего из 4 — 9 аминокислотных остатков. Несколько больше (до 20) их содержат пептиды, которые представляются для распознавания молекулами класса II. Такой небольшой набор аминокислотных остатков, который содержит определенную информацию об антигене, представляет собой антигенную детерминанту — эпитоп. Множественная информация о сложном антигене (например, о дизентерийной палочке) может быть представлена сотней пептидов. В молекуле HLA имеется определенное место, в котором пептид размещается и представляется Тлимфоцитам для иммунологического распознавания. Это место получило название пептидсвязывающей бороздки, по автору "кармана Бьоркман". Он сформирован благодаря определенному взаимному расположению а-1 и а-2 доменов, вследствие чего образуется некий "желоб". Стены его составляют две а-спирали, а дно — антипаралельные р-складки. Определенная аминокислотная последовательность сформированной бороздки служит своеобразным якорем, который удерживает пептид. Установлено, что пептиды, представленные молекулами I класса, несут в себе информацию о всех цитозольных эндогенных белках, как нормальных, так и измененных либо в результате мутации, либо вследствие модификации вирусами, а также иными внутриклеточными паразитами. Поскольку "классические" антигены HLA представлены на всех клетках организма, а пептиды, которые они презентуют, отличаются высокой специфичностью, возможно осуществление высокоспециализирован... [стр. 14 ⇒]

Субъект, которому пересаживают трансплантат (Тр-т), является реципиентом (Рu), а от которого забирают орган или ткань — донором (Дн). Селекция пары донор-реципиент В связи с тем, что клетки ДН несут на своей поверхности антигены (Аг), которые отличаются от антигенов Рц, иммунная система последнего развивает иммунный ответ на Тр-т. В результате формируется реакция отторжения Тр-та. Способом, который в большей или меньшей мере уменьшает реакцию отторжения (РО), является подбор или селекция пары Дн-Рц по Аг гистосовместимости, которые у человека объединены в систему HLA (Human leucocyte antigens). Они также получили название транстплантационных Аг (см. соответствующее метод, пособие). В практике трансплантационной иммунологии в Украине типирование, т.е. определение фенотипа — HLA ДН и Рц, проводится чаще всего по Аг локусов А, В, С, DR. На практике необходимо узнать, насколько Дн отличается от Рц по системе HLA. Селекция и предполагает подбор наиболее совместимых Рц и Дн. Для оценки степени гистосовместимости был предложен индекс гистосовместимости (ИГ). При одном идентичном у Рц и Дн HLA-антигене ИГ составляет 25%, при 2-х — 50%, при 3-х — 75%, при 4-Х — 100%. При этом оценивают степень гистосовместимости по т.н. "классическим" HLA — А и В. Некоторые HLA-Аг похожи по строению (последовательность аминокислотных остатков имеет определенную степень гомологии). В этой связи такие "подобные" Аг, если они есть у Дн, могут повысить степень гистосовместимости. Есть несколько групп схожих по строению HLA-Аг, которые получили название перекрестно реагирующих: по локусу А — А1, 3, 11: А2, 28; А23, 24; А25, 26; A30, 31; по локусу В — В5, 35; В7, 22, 27; В8, 14; В13, 40; В15, 17; В38, 39; В12, 21. Опираясь на эти особенности HLA можно улучшить результаты подбора донорского Тр-та по HLA. Условлено, что наличие у Дн HLA-антигенов с сильными перекрестными реакциями повышает ИГ на 20%, с менее сильными — на 10%. Собственно селекция преследует подбор пары Дн — Рц по такому принципу: Дн наименьшим образом должен отличаться от Рц по Аг HLA-системы. С целью выявления HLA-фенотипа проводится типирование лимфоцитов периферической крови Дн и Рц. Для типирования лимфоцитов по антигенам 1 класса (HLA-A, В, С) используют лимфоцитотоксический тест (ЛЦТТ) в микромодификации Пауля Терасаки. Ингредиентами являются: анти-HLA активные сыворотки, которые составляют типируюшую панель, лимфоциты периферической крови субъекта, нормальная кроличья сыворотка (в качестве комплемента). С целью выявления Аг II класса (HLA — DR, DP, DQ) используют пролонгированный ЛЦТТ с суспензией клеток, обогащенных В-лимфоцитами, на прверхности которых представлены эти антигены. Как известно, в периферической крови человека содержится всего 5-20% В-клеток, чего для выполнения теста недостаточно. Есть метод получения суспензии лимфоцитов, обогащенной Вклетками, который основан на свойстве В-лимфоцитов прикрепляться к волокнам синтетической ваты. По общеизвестному правилу пересадка аллогенного органа категорически запрещена в том случае, когда у Рц имеются предсуществующие Ат к HLA-Аг донора. Предсуществующие антитела (ПАт) продуцируются вследствие сенсибилизации Рц Аг лимфоцитов периферической крови. Вообще ПАт можно выявить приблизительно у трети человеческой популяций как результат переливания крови либо беременности. По своему действию они в основном являются лимфоцитотоксическими антителами. ПАт, специфические к лимфоцитам конкретного Дн, выявляют в обычном ЛЦТТ (лимфоциты ДН и сыворотка Рц). Реакция в таком исполнении получила название перекрестной пробы или кросс матч (КМ). ПАт являются фактором риска сверхострого (и в какой-то мере острого) отторжения Трта и учитываются как прогнозонега тивный показатель. Активность ПАт в КМ обозначается цитотоксическим индексом (ЦИ) в °/о. Традиционно учитывается ЦИ>5%, что означает 5 погибших лимфоцитов на 100 лимоцитов в поле зрения. Выявление цитотоксичности в некоторых пробах не является прямым противопоказанием к пересадке, однако, учитывается как негативный прогностический признак и требует тщательного наблюдения за реципиентом после трансплантации. Высокий процент положительных проб (более... [стр. 18 ⇒]

У человека наибольшее их количество содержится в лимфоидной ткани, селезенке, лимфоузлах, коже. По трансплантационным аг различают ткини гистосовместимые (идентичные по аг HLA), гистонесовместимые (существенно отличающиеся по аг HLA). Система трансплантационных антигенов (HLA), обеспечивает биологическую индивидуальность организма, осуществление иммунологического надзора, приводящего к повреждению, гибели и удалению из организма антигенно чужеродных клеток и тканей. Стадии трансплантационного иммунитета: Распознавания чужеродного трансплантата (осуществляется в регионарных лимфоузлах, при контакте Т-лимфоцитов с антигенами трансплантата). Иммунизации - размножение клона ЦТТ-лимф (Т-киллеры), попадающих в кровоток и концентрирующихся в сосудах и тканях трансплантата. Разрушения - продукция медиаторов ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Сверхострое отторжение - через несколько часов после пересадки (у реципиентов предварительно сенсибилизированных к антигенам трансплантата: больные с повторной пересадкой, многочисленными гемотрансфузиями или гемодиализом, много рожавшие женщины);  Острое раннее отторжение - в первые 10 дней после трансплантации (опосредуется ГЗТ);  Острое отсроченное отторжение - после 11 суток после трансплантации ( АЗКЦ ); Хроническое отторжение - месяцы, годы; развивается если донор и реципиент различаются по слабым локусам HLA (в условиях применения иммунодепрессантов, осуществляется в основном антителами). ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА I. Подбор тканей в системе донор-реципиент •Подбор трансплантата реципиенту по Аг крови системы АВО и Аг HLA •Исследование индивидуальной совместимости трансплантата и реципиента (смешанная культура лимфоцитов, клеточно-опосредованный лимфоцитолиз) •Выявление предшествующей сенсибилизации реципиента Аг трансплантата (комплементзависимый лимфоцитотоксический тест, реакция АЗКЦ) II. Подавление трансплантационных реакций а) иммуносупрессоры б) антилимфоцитарная сыворотка (АЛС) в) облучение... [стр. 39 ⇒]

Гормоны, обладающие преимущественно иммуностимулирующим эффектом: а) сомтотропин; б) тироксин; в) глюкокортикоиды; г) половые стероиды. 191. Гормоны, обладающие преимущественно иммуносупрессивным эффектом: а) сомтотропин; б) тироксин; в) глюкокортикоиды; г) половые стероиды. 192. При аллотрансплантации органов раннему их отторжению способствует несовместимость по антигенам: а) эритроцитарные АВО; б) Резус; в) главного комплекса гистосовместимости; г) соматическим. 193. Острое отторжение аллотрансплантата характеризуется следующими признаками: а) развивается у пресенсибилизированных к антигенам донора реципиентов; б) опосредуется преимущественно Т-лимфоцитами; в) опосредуется преимущественно лимфоцитотоксическими антителами; г) местно: эксудация, инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами. 194. Сверхострое отторжение аллотрансплантата характеризуется следующими признаками: а) развивается у пресенсибилизированных к антигенам донора реципиентов; б) опосредуется преимущественно Т-лимфоцитами; в) опосредуется преимущественно лимфоцитотоксическими антителами; г) местно: эксудация, инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами. 195. Для определения гистосовместимости донора и реципиента при аллотрансплантациии ставится перекрестная проба: а) сыворотка реципиента + лимфоциты донора; б) лимфоциты реципиента + лимфоциты донора + комплемент; в) лимфоциты реципиента + сыворотка донора + комплемент; г) сыворотка реципиента + эритроциты донора. 196. Антитела к иммуноглобулину G появляются в крови при заболеваниях: а) системная красная волчанка; б) ревматоидный артрит; в) дерматомиозит; г) активный гепатит. 197. Повышение сывороточной концентрации иммуноглобулина А наиболее часто выявляется при: а) нефротическом синдроме; б) гемморагическом нефрите; в) СПИД; г) геморрагическом васкулите. 198. Повышение сывороточной концентрации иммуноглобулина G наиболее часто выявляется при: а) системной красной волчанке; б) геморрагическом нефрите; в) нефротическом синдроме; г) болезни Шегрена. 199. Иммуноглобулин М появляется в моче в следующих случаях: а) как вариант нормы; б) волчаночном нефрите; в) амилоидозе; г) геморрагическом нефрите. [стр. 127 ⇒]

Количество лимфоцитов снижено. В пунктате костного мозга — гистиоциты, многие из которых поглощены ядерными эритроидными клетками или гранулоцитами, что сходно с вирусассоциированным фагоцитарным синдромом, описанным у больных с дисфункцией иммунной системы. В лимфатических узлах — интенсивная фолликулярная гиперплазия, размеры и формы фолликулов, нарушения клеточного состава, сходные с теми, которые имеются в крови, в частности преобладание Тсупрессоров. Изучена патология тимуса у детей со СПИДом. Отмечено резкое уменьшение числа лимфоцитов и телец Гассаля. У умерших от злокачественного течения СПИДа в вилочковой железе отсутствовало деление на кортикальный и мозговой слои, не выявлялись тельца Гассаля и скопления эпителиальных клеток. Ткань тимуса была инфильтрирована плазматическими и тучными клетками. Изменения тимуса при СПИДе и врожденном иммунодефиците связаны с поражением Тсистемы, но тщательное патологоанатомическое изучение позволяет четко отдифференцировать СПИД от врожденного иммунодефицита. Для СПИДа характерны нормальные анатомическое положение и конфигурация тимуса с нормальными кровеносными сосудами. Описанные изменения иммунодефицитов и одного из центральных органов системы иммунитета (вилочковой железы) приводят к серьезным нарушениям ее функции. Резко угнетены реакции гиперчувствительности замедленного типа (на туберкулин, стрептокиназу, трихофитин). Пролиферативная активность лимфоцитов при стимуляции их растворимыми антигенами снижена. При этом уровень иммуноглобулинов (JgМ, JgJ, JgА) повышен. Установлено присутствие в сыворотке крови больных СПИДом лимфоцитотоксических антител, которые сочетаются с дефицитом клеточного иммунитета. У больных СПИДом отсутствует синтез интерлейкина2. Выработка интерлейкина2 тормозится гиперсекрецией простагландинов. После выделения 99... [стр. 97 ⇒]

Трипаносомы также способны синтезировать поверхностные антигены, настолько сходные с белками хозяина, что организм не распознает их как чужеродные. Иммуносупрессия. Подавление иммунной системы хозяина позволяет выжить возбудителям в его организме. Это касается как гуморального, так и клеточного ответа. Среди множества физиологических факторов, вызывающих недостаточность иммунной системы, главенствующим следует признать воздействие патогенов, среди которых гельминтам принадлежит ведущая роль. Гельминты могут нарушать физиологию иммунной системы хозяина, продуцируя растворимые химические соединения, оказывающие токсическое действие на лимфоциты. Подавление иммунного ответа в основном происходит путем инактивации макрофагов. Например, при малярии в макрофагах накапливается пигмент гемозоин - продукт расщепления гемоглобина, подавляющий различные функции этих клеток. Личинки трихинелл продуцируют лимфоцитотоксические факторы, а шистосомы и возбудитель американского трипаносомоза ферменты, разрушающие антитела IgG. Возбудители малярии, висцерального лейшманиоза способны снижать продукцию интерлейкинов и одновременно - способность Т-хелперов продуцировать лимфокины, необходимые для роста и дифференциации В-лимфоцитов. Это в свою очередь нарушает процесс образования специфических антител. Entamoeba histolytica могут продуцировать специальные пептиды, которые способствуют выживанию трофозоитов амеб в организме человека за счет угнетения движения моноцитов и макрофагов. Синтез Е. histolytica нейтральной цистеинпротеиназы способствует расщеплению IgA и IgG человека, что в конечном счете обеспечивает их эффективную защиту от неспецифических и специфических факторов резистентности макроорганизма. Существенное значение в развитии хронических форм лямблиоза имеет способность лямблий вырабатывать IgA-протеазы, которые разрушают IgA хозяина и другие протеазы. Растворимые антигены паразитов, выделяемые ими в огромных количествах, могут подавлять иммунный ответ хозяина путем так называемого иммунного отвлечения. Например, растворимые антигеныP. falciparum, по-видимому, нейтрализуют циркулирующие антитела, создавая своего рода «дымовую завесу», защищающую от них паразитов. Доказано, что результатом иммуносупрессии, вызванной трипаносомозом, малярией, онхоцеркозом, является снижение иммунного ответа на вакцинацию таких больных столбнячным анатоксином, менингококковой полисахаридной вакциной. В 90-е годы XX в. было показано, что не только аскаридоз, но и токсокароз и в меньшей степени энтеробиоз отрицательно влияют на развитие иммунитета после ревакцинации против дифтерии и вакцинации против кори. Дегельминтизация способствовала восстановлению нормальной иммунологической реактивности у детей и в дальнейшем - развитию напряженного поствакцинального иммунитета после прививок. Как результат приобретенного паразитарного иммунодефицита следует рассматривать отсутствие эффекта специфической терапии на фоне кишечных гельминтозов при туберкулезе и кожном лейшманиозе, поэтому эффективность специфической терапии у таких больных отмечалась только после дегельминтизации. Присутствие тканевых паразитов вызывает столь выраженную иммуносупрессию, что не происходит отторжения кожных аллотрансплантатов у мышей, инвазированных трихинеллами. Изучение иммунного статуса у детей, больных энтеробиозом, показало значимое снижение аинтерферона в сыворотке крови. Подавление неспецифической резистентности организма в результате паразитирования остриц можно объяснить тем, что среди больных энтеробиозом было в 5,7 раза больше «истинно часто болеющих детей» по сравнению с детьми без энтеробиоза в тех же детских коллективах. Снижение вирулентности возбудителя. Это означает уклонение от защитных реакций хозяина, которое приводит к развитию затяжных латентных форм инфекций. С точки зрения вероятности выживания возбудителя и паразитарной системы микроорганизм должен «варьировать вирулентность» таким образом, чтобы обеспечить в организме хозяина - макроорганизма высокую численность паразита, гарантирующую возможность его передачи от одного хозяина другому. Факторы патогенности паразита направлены не на поражение хозяина, а на взаимную адаптацию, совместную эволюцию и сохранение паразита. Способность паразитов противостоять иммунной атаке со стороны хозяина. Внутриклеточная локализация некоторых простейших (малярийного плазмодия, лейшманий, изоспор и др.), инцистирование, инкапсуляция паразитов обеспечивают защиту от антител хозяи... [стр. 19 ⇒]

АГА, сопровождающие основной патологический процесс — лимфопролиферативные заболевания ( хронический лимфолейкоз, лимфому), системные заболевания соединительной ткани (системную красную волчанку, антифосфолипидный синдром) или имму но дефицитные состояния, рассматриваются в качестве вторичных или симптоматических. Если причину возникновения АГА установить не удается, говорят об идиопатической АГА. АГА с антителами к антигену эритроцитов периферической крови на основании серологической характеристики антител подразделяют на анемию с неполными тепловыми агглютининами, с полными Холодовыми агглютининами, с двухфазными гемолизинами. Патогенез АГА рассматриваются как своеобразные состояния «дисиммунитета», связанные с дефицитом тимус-производной популяции клеток-супрессоров, нарушением кооперации клеток в процессе иммунного ответа и появлением клона аутоагрессивных иммуноцитов (пролиферация «нелегального» клона иммунологическн компетентных клеток, утративших способность распознавать собственные антигены). Уменьшение числа Т-лимфоцитов в крови сопровождается повышением количества В- и нулевых лимфоцитов периферической крови. Отсутствие регулирующего влияния Т-клеток обусловливает повышенный и бесконтрольный В-клеточный иммунный ответ, с чем связано повышение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови больных. Обнаружение на поверхности клеток-мишеней иммуноглобулинов пролиферирующего класса свидетельствует об аутоагрессивном характере заболевания. В реализации аутоиммунной агрессии участвуют и другие механизмы нарушения клеточного и гуморального факторов иммунитета, о чем свидетельствует повышение лимфоцитотоксической и снижение комплементарной активности сыворотки крови больных. Тепловые антиэритроцитарные антитела (максимально активны при обычной температуре тела) в большинстве слу301... [стр. 286 ⇒]

Неспецифический язвенный колит — хронический воспалительный процесс неизвестной этиологии, развивающийся в слизистой и подслизистой оболочках преимущественно толстой кишки. Регионарный, или гранулематозный илеит — хроническое, возможно, вирусное заболевание кишечника, охватывающее все слои кишечной стенки (трансмуральное поражение), а иногда распространяющееся на брыжейку, регионарные лимфатические узлы, поражающее и тонкую, и толстую кишку, но чаще всего локализующееся в терминальном отделе тонкой кишки (регионарный, терминальный илеит). Эти заболевания могут сопровождаться поражением периферических суставов, позвоночника либо и суставов и позвоночника. Клинические проявления суставного синдрома при обоих процессах однотипны. Патогенез кишечного процесса и поражения суставов до конца не установлен, но полагают, что в нём участвует множество механизмов и, в частности, токсический, иммунный, аутоиммунный. В крови у больных обнаруживаются антитела к клеткам слизистой оболочки кишки, лимфоцитотоксические антитела, циркулирующие иммунные комплексы, в которых, возможно, участвуют и антигенные компоненты кишечных микробов и пр. При неспецифическом язвенном колите у мужчин и женщин одинаково часто развивается периферический артрит, процесс впервые разыгрывается в возрасте 20—40 лет, хотя 257... [стр. 257 ⇒]

При простудных заболеваниях, резких изменениях погоды, в период стрессовых ситуаций возобновляется краткосрочный прием НПВС. Больным РА противопоказана работа со значительным физическим и нервно-психическим напряжением, неблагоприятными метеоусловиями, в сыром, холодном помещении, на сквозняках, при значительных колебаниях температуры окружающего воздуха. Умеренная функциональная нагрузка на суставы, наоборот, полезна. СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА (СКВ) - системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани, встречающееся преимущественно у женщин молодого возраста и характеризующееся полиморфизмом клинических проявлений. Этиология СКВ до настоящего времени не установлена. В ее развитии предполагается участие вирусной инфекции, а также генетических, эндокринных и метаболических факторов. У больных СКВ часто обнаруживаются лимфоцитотоксические антитела и антитела к двуспиральной ДНК, являющиеся маркерами персистирующей вирусной инфекции. В эндотелии капилляров поврежденных тканей выявляются вирусоподобные включения. О генетической предрасположенности к СКВ свидетельствует факт семейной распространенности болезни, значительно превышающий популяционную, высокая частота ревматических заболеваний у родственников, случаи заболевания у близнецов. Установлена связь между СКВ и наличием в организме определенных НLA-антигенов (DR2, DR3, B8), дефицитом С4-компонента комплемента, генетически детерминированной недостаточностью фермента N-ацетилтрансферазы, метаболизирующей ряд лекарственных веществ. В основе болезни лежит снижение иммунной толерантности к собственным антигенам, приводящее к неконтролируемому синтезу множества аутоантител к собственным тканям организма, особенно к ядерным антигенам. Нарушение иммунной толерантности возникает вследствие врожденного или приобретенного дефекта как в системе Т-лимфоцитов (снижение активности Т-супрессоров, уменьшение продукции интерлейкина-2), так и В-системе (поликлональная активация). Аутоантитела оказывают прямое (на эритроциты, тромбоциты и др.) и опосредованное (через формирование иммунных комплексов) повреждающее действие. При СКВ выявляются глубокие нарушения в процессах элиминации иммунных комплексов из организма. Патогенетическое значение имеют антитела к нативной ДНК и циркулирующие иммунные комплексы, откладывающиеся на базальных мембранах капилляров клубочков почек, кожи, других органов и тканей. При этом они оказывают повреждающее действие, сопровождающееся развитием типичной воспалительной реакции. Преобладание среди больных СКВ молодых женщин, частое начало заболевания после родов или абортов, нарушение метаболизма эстрогенов с повышением их активности, наличие гиперпролактинемии сви164... [стр. 164 ⇒]

Именно этим был обеспечен первый успех трансплантации человеческих органов — трансплантации почки от однояйцового близнеца. При трансплантации почки возможны три вида отторжения трансплантата: сверхострое, острое и хроническое. Сверхострое отторжение трансплантата происходит по тому же механизму, что и трансфузионные реакции: его осуществляют уже имеющиеся у реципиента антитела к антигенам HLA, расположенным на клетках эндотелия почечных сосудов. Их наличие — результат предшествующей иммунизации антигенами HLA, которая возможна при переливании крови, беременности или трансплантации органов. Перед трансплантацией всем будущим реципиентам проводят лимфоцитотоксический тест — к сыворотке реципиента добавляют Т-лимфоциты предполагаемого донора. Если тест положителен, то есть антитела к антигенам HLA обнаружены, трансплантация противопоказана. Сверхострое отторже: ние трансплантата возникает сразу, как только в трансплантате восстанавливается кровоток — почка из светлой : становится иссиня-черной, ее следует срочно удалить. ; Сегодня благодаря применению чувствительных проб i на индивидуальную совместимость сверхострое отторжение трансплантата встречается редко (1:1000). Острое отторжение трансплантата возникает в перJ вые недели или месяцы после операции. Его следует отличать от острого канальцевого некроза и обструкции мочеточника. Кроме того, важно помнить о возможноI сти нефротоксического действия иммунодепрессантов, подавляющих секрецию ИЛ-2 (циклоспорина и такролимуса). Острое отторжение трансплантата встречается примерно у 25—55% реципиентов почки, причем у 512% неоднократно. В большинстве случаев иммунодепрессанты позволяют справиться с этим осложнением. Однако у части больных (менее чем у 10%) они оказываются неэффективными, и трансплантат отторгается. [стр. 170 ⇒]

Он представляет собой хромосомный комплекс тесно связанных генов, составляющих код антигенов, отвечающих за гистосовместимость. Главный комплекс гистосовместимости расположен в коротком сегменте шестой хромосомы. HLA-система включает по меньшей мере семь локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D, HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP. Каждый локус в высшей степени полиморфный, контролирует от 8 до 50 антигенов. Генетический термин "гаплотип" имеет отношение к наследованию всех генов HLA-региона в одной хромосоме. Номенклатуру генов в системе HLA-комплекса определяет номенклатурный комитет ВОЗ и публикует в специальном издании "Номенклатура факторов HLA-системы". Антигены гистосовместимости подразделяют в соответствии с их функцией и биохимическим строением на классы: I класс антигенов находится в HLA-локусах А, В и С; II класс — в локусах D и DR. Антигены I и II классов по-разному распределены в клетках. Антигены I класса имеются во всех ядросодержащих клетках организма, включая Т- и В-лимфоциты и тромбоциты. Антигены II класса имеются на В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, на некоторых типах эндотелиальных клеток и на активированных Т-лимфоцитах. Трансплантация органов с определением совместимости донорского органа с реципиентом по эритроцитарным и лейкоцитарным (HLA) антигенам позволила сделать еще один значительный шаг на пути улучшения приживляемое™ пересаженных органов. Тесты на гистосовместимость имеют первостепенное значение для поиска HLA-идентичных близнецов. Только одна четвертая часть трансплантатов, взятых от братьев и сестер, являются гаплоидидентичными, совпадающими по шести главным HLA-антигенам (парные А, В и DR), без учета "малых" локусов гистосовместимости. Указанные тесты имеют меньшее значение при подборе доноров из родственников или доноров, не имеющих родственных связей. HLA-генетическая система очень полиморфна и едва ли можно найти подходящего по всем критериям неродственного донора. Иногда удается выявить совпадение по большинству и даже по 6 главным HLAантигенам (по А-, В- и DR-локусам) с лучшими шансами на выживание трансплантата. В крови пациентов, имевших несколько беременностей, неоднократные трансфузии крови или трансплантации, появляются антитела против HLA-антигенов гистосовместимости как реакция на воздействие чужих клеток, с другим набором HLA. При новой встрече HLA-антигенов донора с имеющимися у реципиента преформированными aHTH-HLA-антителами выработка преформированных антител резко увеличивается. Реакция антиген—антитело происходит немедленно, бурно. В результате возникает неподдающаяся лечению сверхострая реакция отторжения пересаженного органа. Для того чтобы выявить наличие у реципиента анти-HLA-антитела против HLA-антигенов донорских клеток производят перекрестную пробу на гистосовместимость. Для проведения теста донорские лимфоциты, меченм ные Сг, смешивают с сывороткой и комплементом реципиента и подвергают инкубации. Если донорские клетки будут убиты, о чем свидетельствует выделение свободного хрома-51, перекрестную пробу считают положительной. В этом случае донорский орган несовместим с реципиентом. Неизбежно возникнет сверхострая реакция отторжения. Лимфоцитотоксический тест применяют для определения HLA I и II классов. Исследуемую суспензию лимфоцитов смешивают и инкубируют 754... [стр. 755 ⇒]

Переливание крови и кровезаменителей Общая хирургия брадикардии, головная боль и боль в пояснице). Эти симптомы являются следствием освобождения пирогенных, вазоактив-ных и комплементактивирующих веществ при массовой гибели лейкоцитов. Лечение. Возникновение посттрансфузионных реакций негемолитического типа требует энергичной терапии с применением антигистамин-ных средств, сердечно-сосудистых препаратов, наркотических анальгетиков, детоксикационных и противошоковых растворов. Профилактика состоит в тщательном сборе анамнеза и, по показани ям, в применении индивидуального подбора донора. Для профилактики развития посттрансфузионных реакций в серологической лаборатории проводят лимфоцитотоксическую пробу и реакцию лейкоагглютинации сыворотки больного и лейкоцитов донора. Лицам, имеющим в анамнезе многократные гемотрансфузии или повторные беременности, для лечения анемии рекомендуются трансфузии ЭМОЛТ, лишенной лейкоцитарных, тромбоцитариых и других плазменных и клеточных иммуноагрес-сивных факторов. в) Аллергические реакции Причины. Аллергические реакции обусловлены сенсибилизацией организма к различным иммуноглобулинам. Образование антител к иммуноглобулинам происходит после переливания крови, плазмы и кри-опреципитата. Иногда эти антитела существуют в крови у лиц, не переносивших гемотрансфузии и не имевших беременность. Клиническая картина. Тяжесть аллергических реакций может быть различной — от легкой степени до развития анафилактического шока. При аллергических реакциях возможно развитие крапивницы, отека Квинке, бронхоспазма. В патогенезе анафилактического шока главенствующую роль играет реакция «антиген — антитело», при которой выделяются биологически активные вещества, повреждающие сосудистую стенку с образованием отека и резким падением артериального давления, наблюдается также спазм гладких мышц бронхов. Больные становятся беспокойными, жалуются на затруднение дыхания. При осмотре отмечается гиперемия кожных покровов, цианоз слизистых оболочек, акроцианоз, холодный пот, свистящее дыхание, глухость тонов сердца, отек легких. Лечение. Для устранения аллергических реакций применяют десенсибилизирующие средства, а по показаниям — кортикостероиды, сердечно-сосудистые и наркотические препараты. Больным в состоянии анафилактического шока требуется безотлагательное проведение противошоковой терапии. В комплекс лечебных мероприятий необходимо включить струйное или капельное введение объемозамещающих растворов, кортикостероидов, антигистаминных средств, бронхолитиков, сердечных и седативных препаратов. Профилактика аллергических реакций заключается в тщательном сборе анамнеза с целью выявления предшествующей сенсибилизации, применении отмытых эритроцитов, индивидуальном подборе донора, предварительном... [стр. 142 ⇒]

Между донором и реципиентом при трансплантации должно быть соответствие по группам крови (схема соответствия аналогична схеме при переливании крови). Алгоритм иммунологического подбора пары донор-реципиент: 1. При подборе реципиента из листа ожидания вначале исключаются пациенты, не совпадающие и несовместимые по группе крови. 2. Из этих отобранных исключаются больные, у которых при выполнении лимфоцитотоксического теста с лимфоцитами донора гибнет более 30% лимфоцитов (положительный кросс-матч). 3. Из больных с отрицательной кросс-матч реакцией выбираются пациенты, совпадающие с донором по системе HLA (А, В, С, DR антигены). 4. Последним тестом при отборе является титр предсуществующих антител. Хирургические принципы и этапы операции на реципиенте при трансплантации почки. Предоперационное обследование и подготовка реципиентов при трансплантации почки являются очень важными этапами лечения больных с терминальной... [стр. 97 ⇒]

Методы определения совместимости тканей донора и реципиента. Банки консервированных органов. Организация и техника операции пересадки органов. Особенности ведения послеоперационного периода. Применение иммунодепрессантов. При аллогенной трансплантации всегда надо определять совместимость по группе крови и антигенам по гистосовместимости HLA-системы. 1. Тесты на гистосовместимость HLA-системы. Донорские лимфоциты , меченные хромом-51, смешивают с сывороткой и комплементом реципиента и инкубируют. Если донорские клетки будут убиты, о чем свидетельствует выделение свободного хрома-51, перекрестную пробу считают положительной. В этом случае донорский орган не совместим с реципиентом. Возникает реакция отторжения. 2. Лимфоцитотоксический тест. Исследуемую суспензию лимфоцитов смешивают и инкубируют с набором анти-HLA-антисывороток известной специфичности. Если антисыворотка содержит антитела к одному из HLA-антигенов, то они связываются с клеточной мембраной. Затем добавляют комплемент и продолжают инкубировать. Клетки, несущие на мембране связанные антитела, будут разрушены при активации комплемента. Добавляют краситель, который поглощается только мертвыми клетками, которые окрашиваются. 3. Клеточная реакция против несовместимых HLA-антигенов зависит от Т-лимфоцитов. Т-хелперы распознают антигены класса II. Т-цитотоксические лимфоциты распознают класс I, Т-супрессоры способствуют приживлению имплантата. Приживление аллогенного трансплантата может быть улучшено с помощью лекарств. Кортикостероиды истощают запас лимфоцитов путем их разрушения. Так же действуют такролимус, антилимфатическая сыворотка. Ингибиторы метаболизма (азатиоприн) угнетают пролиферацию лимфоцитов. Моноклональные антитела против IL-2 или против цитокинов воздействуют на отдельные звенья реакции отторжения, в меньшей степени угнетают иммунную систему и защиту организма от инфекций и др. осложнений иммуносупрессивной терапии. 2. Паллиативные операции при раке толстой кишки К паллиативным операциям на толстой кишке относят: наложение калового свища – колостомия. Операция выполняется как экстренное вмешательство при кишечной непроходимости в целях отведения кишечного содержимого. Чаще всего накладывают на сигмовидную кишку. наложение искусственного заднего прохода anus praeternaturalis. Эта операция может являться частью радикальной операции экстирпации прямой кишки или паллиативной операцией при иноперабельной опухоли прямой кишки при ее кишечной непроходимости. создание обходного анастомоза – соединением соустьем участка кишки центральнее опухоли с участком кишки к периферии от опухоли. Прибегают к схемам обходных колостомических анастомозов по Грекову II анастомоз между повздошной и поперечной ободочной кишкой илеоколостомия колоколостомии анастомоз между правой и левой половиной поперечной ободочной кишкой анастомоз между поперечной и нисходящей ободочной кишкой анастамоз между поперечной и сигмовидной кишкой 3. Острый перитонит. Показания и техника зашивания перфоративных отверстий, прикрытия сальником, резекции органа, отграничения тампонами, дренирования Распространенный гнойный перитонит является абсолютным показанием к экстренному оперативному вмешательству. Основные принципы лечения перитонита предусматривают: 1) раннее удаление пораженного органа, послужившего причиной развития перитонита, или дренирование гнойников; 2) подавление резидуальной инфекции в брюшной полости разными способами: а) аспирацией экссудата и тщательным промыванием брюшной полости растворами (санация полости) во время операции; б) программированным промыванием (повторной санацией) и ревизией брюшной полости после опрации; в) длительным промыванием брюшной полости через дренажи; г) дренированием 1—2 дренажами; д) созданием лапаростомы; 3) применение адекватной антибактериальной терапии до и после операции; 4) ликвидацию паралитической непроходимости кишечника (аспирация желудочного и кишечного содержимого через гастроинтестинальный зонд, промывание и стимуляция перистальтики кишечника); 5) интенсивную терапию, направленную на восполнение дефицита ОЦК, коррекцию нарушений водно-электролитного баланса, кислотно-основного состояния, белкового обмена с помощью массивной инфузионной терапии, парентерального питания, экстракорпоральной детоксикации;... [стр. 88 ⇒]

Этиология болезни до настоящего времени неизвестна. Определенное значение придается наследственному предрасположению. Описаны семейные случаи болезни Крона. Однако чаще всего заболевание возникает спорадически. При болезни Крона обнаруживаются гранулематозные изменения, и это дало основание предполагать, что в основе болезни лежит бактериальная или вирусная инфекция. Описаны случаи передачи болезни Крона от животных. Mitchell с соавт. (1976) сообщили о том, что гомогенат ткани пораженной кишки, пропущенный через фильтр с малым диаметром пор, вызывает образование гранулем у мышей. Гранулемы не образуются после автоклавирования материала или после воздействия на него ионизирующей радиации. Однако нельзя исключить, что болезнь Крона полиэтиологична и что особенностью болезни является своеобразная реакция организма на микробный, вирусный или какой-либо другой, например эндогенный, фактор. Имеются определенные изменения иммунных реакций при болезни Крона: у ряда больных были обнаружены лимфоцитотоксические антитела [Korsmeyer et al., 1974]. Stobo и соавт. (1976), изучавшие in vitro действие лимфоцитов на эпителиальные клетки изологичной и аутологичной кишки, установили, что клетки, не обладающие свойствами ни Т-, ни В-лимфоцитов, обладают выраженным цитотоксическим действием. Речь идет скорее всего об антителозависимой цитотоксичности, осуществляемой К-лимфоцитами. По данным Cello и Меуег (1978), болезнь Крона в 28% случаев поражает терминальный отдел подвздошной кишки, в 41%, кроме подвздошной кишки, поражается правый отдел толстой кишки, в 27% — поражается лишь толстая кишка без подвздошной и в 4% случаев бывает локализация процесса в аноректальном отделе. Морфологически для болезни Крона характерно трансмуральное воспаление. Слизистая оболочка кишки при этом поражается вторично. Иногда наблюдаются признаки расширения кишки, но чаще обнаруживается стенозирование и резкое сужение просвета кишки. Микроскопически выявляется образование гранулемы и лимфоидная инфильтрация в различных слоях кишки [Левитан М. X. и др., 1974]. [стр. 31 ⇒]

Рисунок 3. Реактивность лимфоцитотоксичных антител против случайной донорской тестовой панели в зависимости от числа гемотрансфузий. Фракции пациентов, реагирующих на <10%, 10-50%, 51-90%, >90% донорской панели. Все 737 пациентов находились на лечении хроническим гемодиализом, ожидали первую трансплантацию. Число пациентов, получивших более 2, 5, 10, 15, 20 гемотрансфузий, указано над графиками. А: мужчины и женщины. В: женщины, разделенные в группы по числу беременностей. С: лимфоцитотоксические антитела у пациентов, прспективно прослеженных в ходе лечения. Воспроизведено из: Opelz G, Graver B, Mickey MR et al. Lymphocytotoxic antibody responses to transfusions in potential kidney transplant recipients. Transplantation 1981; 32(3): 177–183. [190] с разрешения Lippincott Williams & Wilkins; http://journals.lww.com/transplantjournal/Abstract/1981/09000/Lymphocytoxic_Antibody_Responses_to _Transfusions.2.aspx... [стр. 43 ⇒]

HLA-типирование Из школьной биологии надо помнить, что каждый белок в организме кодируется каким-либо геном в хромосомах, поэтому каждому белку-антигену системы HLA соответствует свой ген в геноме (наборе всех генов организма). HLA-типирование — это выявление разновидностей HLA у обследуемого. У нас есть 2 способа определения (типирования) интересующих нас антигенов HLA: 1) с помощью стандартных антител по их реакции «антиген-антитело» (серологический метод, от лат. serum — сыворотка). С помощью серологического метода мы ищем белок-антиген HLA. HLA-антигены I класса для удобства определяют на поверхности Т-лимфоцитов, II класса — на поверхности В-лимфоцитов (лимфоцитотоксический тест). [стр. 2 ⇒]

К этому же варианту иммунологических нарушений можно отнести наличие у матери антиовариальных антител, антитрофобластических антител, которые ведут либо к прерыванию беременности на ранних ее этапах, либо к бесплодию. В последние годы очень широко дискутируется проблема аллоиммунных отношений относительно совместимости по антигенам системы HLA. Очень многие исследователи ставят под сомнение существование этой проблемы, принимая во внимание, что антигены HLA не экспрессируются на трофобласте. Исследования по этой проблеме поднимались еще в 70-х годах. Ряд исследователей полагали, что лейкоцитарная сенсибилизация подобно эритроцитарной сопровождается самопроизвольным прерыванием беременности. При резус- и АВО-конфликтной беременности наиболее частым осложнением течения беременности является угроза ее прерывания. Но и без сенсибилизации угроза прерывания является самым частым ее осложнением. Даже при тяжелом поражении плода и его гибели от гемолитической болезни, прерывание беременности часто не происходит самопроизвольно. Работы, проведенные нами в течение ряда лет, показали, что привычное невынашивание, как правило, не имеет прямой этиологической связи с резус- и АВО-сенсибилизацией. Частые прерывания, особенно в сроки после 7—8 недель (время появления резус-фактора у плода), могут вести к появлению сенсибилизации, что осложняет течение беременности. При ведении такой беременности возникают сложные проблемы. Стоит ли обследовать и лечить привычное невынашивание беременности, если у пациентки резус-сенсибилизация, так как сохранив беременность на ранних сроках, можно получить плод с отечной формой гемолитической болезни в более поздние ее сроки. Особое внимание в литературе уделяется вопросу о роли антигенов гистосовместимости в невынашивании беременности. Вероятность аллосенсибилизации материнского организма к лейкоцитарным антигенам плода достаточно велика, учитывая их раннее формирование и способность проникать через плаценту. Вопрос об этиологической роли лейкоцитарной сенсибилизации рассматривается крайне противоречиво. Многие исследователи этиологически связывают лейкосенсибилизацию с невынашиванием и рекомендуют иммуносупрессивную терапию (Щербакова В.В., 1980). Анализ наших данных (Чен Р.И., 1982) показал, что у здоровых многорожавшихженщин антилейкоцитарная сенсибилизация наблюдается намного чаще, чем у беременных с привычным невынашиванием (соответственно 33,6% и 14,9%). При этом выявляется ряд особенностей: у женщин, имевших многократные беременности, завершившиеся нормальными родами, лейкосенсибилизация была в 4 раза чаще, чем у тех, у кого беременности прерывались искусственным абортом (соответственно 33,6% против 7,2%). Частое выявление этих антител в крови здоровых многорожавшихженщин свидетельствовало о безвредности их для процессов репродукции. С другой стороны, возрастание частоты возникновения в крови здоровых женщин лимфоцитотоксических и лейкоагглютинирующих антител по мере увеличения числа нормально протекающих беременностей, завершаемых родами, указывает скорее на физиологическое, чем патологическое значение данного вида изосенсибилизации. Продукция противолейкоцитарных антител является естественным процессом, так как плод обя... [стр. 74 ⇒]

, 1983), т.е. антигены-рецепторы на поверхности Т-лимфоцитов могут быть связаны и поэтому предотвращается их действие против зародыша. Есть данные, что они могут быть связаны с анти-HLA-DR антигенами (Maruhashi Т. и соавт., 1984) и с анти-Fc рецепторами антител (Power D. и соавт., 1983). Помимо блокирующих антител, есть данные о роли лимфоцитоксичных антител против лимфоцитов мужа. Большинство исследователей полагают, что они так же как и блокирующие антитела являются следствием нормально протекающей беременности. У 20% они выявляются после первой нормальной беременности, и их обнаруживают у 64% много и благополучно рожающих женщин. У женщин с привычным невынашиванием они встречаются намного реже (от 9 до 23%) (Mowbray J., 1997). Наряду с этим, есть работы, указывающие, что наличие у матери нейтрофил-специфических антител против антигенов отца, могут сопровождаться тяжелой нейтропенией у плода. Нейтрофил-специфические антигены NA1.NA2, NB1 и NC1 были впервые охарактеризованы Lalezari и соавт. (1960). Другие антигены нейтрофилов NB2,ND1,NE1 были открыты Lalezari и соавт. (1971), Verheugt F. и соавт. (1978), Claas F. и соавт. (1979) соответственно. Антигены N независимы от других антигенов, присутствующих на поверхности нейтрофилов, таких как HLA(ThossbyE., 1969). Наиболее значимыми антигенами, вызывающими продукцию антител, являются антигены NA 1 и NB1. Частота выявления нейтрофил-специфических антител варьирует в разных исследованиях отО,2% до 20% (Rios E. и соавт., 1991, Zevine D и соавт., 1986). Это различие обусловлено тем, что только недавно появились методы выявления этих антител и потому, что тяжелая нейтропения у новорожденных бывает редко. Чаще всего у этих детей рано развивается инфекция и очень быстро переходит в сепсис (Rodwell R. и соавт., 1996). Поэтому авторы рекомендуют у всех новорожденных с неясной нейтропенией, особенно у недоношенных, проводить исследования крови матери на наличие антител к нейтрофилам. У матери наличие антител к нейтрофиламнедаетнейтропении, подобно резус-антителам при условии, если они не аутоиммунны. Поданным Серовой Л.Д. и соавт. (1997), у женщин с невынашиванием могут выявляться аутоантитела против собственных лимфоцитов — лимфоцитотоксические аутоантитела, которые у женщин с привычным невынашиванием выявляются в 20,5% случаев, тогда как при физиологически протекающей беременности они не выявляются. Других данных об этом типе аутоантител в литературе мы не нашли. Уменьшение блокирующих свойств сыворотки связывают с совместимостью супругов по антигенам системы HLA (Human leycocyte antigens). Система HLA или старое название «главный комплекс гистосовместимости» представляет собой группу генов, белки которых служат маркерами идентичности на поверхности различных клеток, с которыми Т-лимфоциты взаимодействуют через собственные рецепторы в иммунной реакции. Впервые они были выявлены в реакции отторжения трансплантата. HLA состоит из группы генов I, II и III классов, расположенных на 6-ой хромосоме. Эта система обладает огромным полиморфизмом и только в пределах одной хромосомы, число возможных комбинаций ее генов, составляет 3x106 (Плейфер Д., 1999). К I классу HLA относят локусы HLA-A-B и -С — эти гены представляют семейство пептидов, реагирующее с Т-цитотоксичными (CD8+) клетками. [стр. 76 ⇒]

Прусинский А. Мигрень. Пер. с польск. — М.: Медицина, 1 9 7 9 . - 198 с. Семенкова Е.А. Системные васкулиты. — М., 1989. — 240 с. Смулевич А.Б. Пограничные психические расстройства // Болезни нервной системы/ Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. - М.: Медицина, 2001. - Т. 1. - С. 202-216. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов СВ. Транквилизаторы — производные бензодиазепина в психиатрии и общей медицине. - М.: Медиа Сфера, 1999. - 63 с. Табеева Д.М. Руководство по иглорефлексотерапии. — М.: Медицина, 1980. — 560 с. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система): Вып. 2. — М.: «ЭХО», 2 0 0 1 . - 9 3 6 с. Филатова Е.Г., Вейн A.M. Фармакология боли. // РМЖ. — 1 9 9 9 . - Т . 7 , № 9 . - С . 410. Филатова Е.Г. Лечение головной боли. // Лечение нервных болезней. — 2000. - Т. 1. — № 2. - С. 3-8. Фоломеева О.М., Буланова Т.Д., Березова Н.Ю. Лимфоцитотоксические и антимозговые антитела у больных СКВ с поражением нервной системы // Тер. арх. — 1983. — № 7. — С. 28-32. Харкевич Д.А. Фармакология. — М.: Медицина, 1981. — 455 с. Хаютин В.М. Механизмы ноцицепции и антиноцицептивная система ромбовидного мозга // Вестн. АМН СССР. — 1980. — № 9. - С. 26-33. Хохлов Л.К. Чванчикова К.Ф. Психалгии как разновидность соматоформных расстройств // Нов. мед. и фармации. — 1995. - № 5-6. - С. 27-29. Цукер М.Б. Менингиты и энцефалиты у детей. — М.: Медицина, 1975.-344 с. Цукер М.Б. Клиническая невропатология детского возраста. — М.: Медицина, 1978.— 462 с. Частная сексопатология / Под ред. Г.С. Васильченко М.: Медицина, 1983. - Т. 1. - 301 с. Черепно-мозговая травма. / Под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, А.А. Потапова. М.: Антидор, 2001. — Т. 1-3. Шмидт Е.В. О диагностике сосудистых поражений мозга. Неврологические и психиатрические аспекты ранних форм... [стр. 439 ⇒]

МНС играет центральную роль во многих иммунологических реакциях, обеспечивая кодирование антигенов гистосовместимости (трансплантационных антигенов) человека I класса, II класса и III класса HLA-системы. Эти антигены представляют собой мембранные гликопротеиды, обнаруживаемые на поверхности практически всех клеток организма. Антигены HLA-системы I класса кодируются по крайней мере 17 генами, которые подразделяются на локусы А, В и С. В состав антигенов HLA-системы II класса входит D-регион, специфичность которого определяют 15 генов, в свою очередь разделенные на субрегионы DR, DQ, DP, DN и DO. Наиболее важным из них при алло-ТКМ является субрегион DR. Около 36 генов кодируют HLA-системы III класса, представленные компонентами системы комплемента — С2, С4, Bf, структурными генами 21-гидролазы, а также а- и /?-факторами некроза опухоли (ФНО). Роль «малых» антигенов гистосовместимости ( т Н ) в алло-ТГСК в настоящее время изучается. Типирование антигенов HLA-системы I и II классов может осуществляться при помощи специальных иммунных сывороток в лимфоцитотоксическом тесте, молекулярно-биологическими способами и с помощью моноклональных антител. Определение степени совместимости донора и реципиента по HLA-системе И класса возможно в смешанной культуре лимфоцитов (MLC— mixed lymphocyte culture). Идентичность донора костного мозга с реципиентом по HLA-системе I и II классов свидетельствует о наличии полностью совместимого донора. Несовпадение по 1, 2 и 3 антигенам HLA-системы указывает на частичную совместимость донора костного мозга. Различие донора и реципиента по всем антигенам HLA-системы I и II классов (гаплоидентичность) рассматривают как полную несовместимость. Донором костного мозга может быть полностью совместимый по HLA-системе здоровый человек без ограничения по возрасту. В литературе упоминается о самом молодом доноре костного мозга, которому в момент его взятия было 4 мес, масса тела донора составляла 3,95 кг [82]. В случае отсутствия полностью совместимого донора костного мозга обсуждается вопрос об использовании донора, частично совместимого по 1, 2 или 3 антигенам HLA-системы. В настоящее время предпринимаются попытки выполнения аллогенной ТКМ от гаплоидентичного донора (в первую очередь у детей с тяжелым врожденным иммунодефицитным состоянием) [83]. При выборе донора костного мозга не имеют значения различия по группе крови и половой хромосоме. Наследование генов МНС от родителей к детям происходит по кодоминантному типу. При... [стр. 479 ⇒]

У свиней, например, открыто уже более 70 эритроцитарных антигенов, контролируемых множеством аллелей 17 генетических систем, которые образуют у каждой особи практически уникальные сочетания — группы крови. Эти и многие другие особенности групп крови способствовали успешному использованию их в племенной работе в качестве генетических маркеров. Анализ генофонда, филогении разных родственных видов, пород, популяций, частная генетика, геногеография, современные методы селекции — это не полный перечень применения иммуногенетики. В широких масш табах проводится иммуногенетическая экспертиза происхождения племенных животных; сравнивая антигены потомков и производителей, зарегистрированных в качестве их родителей, можно с высокой степенью достоверности обнаруживать случаи, когда такие производители родителями молодняка быть совсем не могут (кстати, в скотоводстве и свиноводстве ошибки в племенной регистрации весьма нередки, и торговля племенным молодняком, особенно на экспорт, на аукционах ведется с обязательной иммуногенетической экспертизой его происхождения). Группы крови животных определяют [Тихонов, 1964] по результатам иммунологических реакций — соединению антигенов с антителами — в виде агглютинации (склеивания эритроцитов) или гемолиза (растворения эритроцитов). Эти реакции обнаруживаются и при переливании крови, если антигенный состав донорской крови чужероден группам крови реципиентов. У собак впервые группы крови были обнаружены при гемотрансфузии. Например, в 1952 г. В.М. Лабунский [Западнюк и др., 1983] выявил в сыворотке крови собак два типа антител-агглю тининов, реагирующих с эритроцитами групп крови А и Вчеловека, — и тем самым показал наличие у собак группы крови, аналогичной самой известной у людей системе АВО. П равда, при первичных переливаниях крови у собак никаких болезненных явлений не обнаружено, и поэтому при однократной трансфузии специально подбирать дон орскую кровь не нужно. Однако при повторных переливаниях крови может проявляться анафилаксия, по мнению В. Лабунского, из-за „...наличия у донора вне группового антигена, на который организм реципиента после первого переливания крови вырабатывает изоиммунные антитела14 [Западнюк и др., 1983. С. 102]. Этот феномен в 1950-е годы использовался для изучения изоиммунизаций у человека при сенсибилизации по резус-системе. Кстати, возможные осложнения при гемотрансфузии у собак современная иммунология предлагает избегать с помощью ультрафиолетового облучения донорской крови; в результате такой обработки у реципиентов наблюдали иммуносупрессию. Экспериментаторы из японского Университета Ямагуши [Une et al., 1991] сообщили, что при этом не было взаимодействия между лимфоцитами реципиента и донора, агглю тинации эритроцитов, образования антител и других проявлений реакций отторжения, которые неизменно развивались в контрольной группе собак после переливания необлученной крови. Кроме того, трансфузионные реакции, причем „немедленного1*типа, у собак вызываются и антигенами тромбоцитов. С. Белоцкий [1979], применив микрометоды тромбоагглю тинации, лимфоцитотоксический тест и некоторые другие, выявил 4 тромбоцитарных антигена. Они наследовались по менделевскому типу подконтролем доминантных аутосомных и не сцепленных друг с другом генов. Частота встречаемости этих антигенов среди неродственных друг другу собак варьировала от 10 до 26 %, чаще всего присутствуя в крови животных по отдельности, хотя у небольшой части собак обнаружены двойные (попарные) и тройные сочетания антигенов. Отсутствие какой-либо положительной или отрицательной связи между встречаемостью антигенов тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов собак указывает на независимость контроля генетических систем, детерминирующих антигены разных форменных элементов крови этих животных. По сравнению с сельскохозяйственными животными собака пока менее изучена иммуногенетически. П ри этом эритроцитарные антигены, обнаруженные разными исследователями, получали и различные обозначения. Впервые такие исследования провел L. Young с соавторами, среди которых был и S. Swisher [Young et al., 1950]. Эти ученые впоследствии расширили знания о группах крови домашней собаки, номенклатура, предложенная ими, приведена в таблице 7.1. Разные системы классификации и обозначения групп крови вносили путаницу, поэтому в 1972 г. на 1-м М еждународном симпозиуме по иммуногенетике собаки (IWCI) бы... [стр. 73 ⇒]

Учитывая наличие перечисленных рисков, а также многолетний международный опыт использования ЖД почки, участники амстердамского Форума трансплантологов сформулировали противопоказания к прижизненному донорству [The consensus statement of the Amsterdam Forum on the care of the live kidney donor transplantation, 2004]. К ним было отнесено следующее:  возраст менее 18 и более 65 лет;  отклонения в психике (определяются психиатром);  тромбозы и тромбэмболии в анамнезе;  злоупотребление алкоголем или лекарственными средствами;  беременность;  положительная перекрестная лимфоцитотоксическая проба;  выраженная патология со стороны каких-либо внутренних органов, хронические заболевания;  злокачественные новообразования (даже при наличии в анамнезе);  стойкая артериальная гипертензия, не корригируемая гипотензивной монотерапией, при уровне артериального давления выше 140/90 мм рт. ст;  нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, аритмии, патологии клапанов сердца;  индекс массы тела более 35 кг/м2;  выраженная дислипидемия;  снижение функции почек (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин);  персистирующая протеинурия (экскреция белка более 300 мг в сутки);  любая степень альбуминуриии;  персистирующая гематурия (особенно в сочетании с протеинурией). При изолированной микрогематурии необходимо урологическое обследование, динамическое наблюдение и, возможно, выполнение пункционной биопсии почек,  диабет (если при двукратном определении уровень глюкозы крови натощак более 7 ммоль/л);  мочекаменная болезнь, сочетающаяся с биохимическими нарушениями в составе крови и мочи (гиперкальцемия, гиперурикемия, гипероксалурия и т.д.);  нефрокальциноз и наличие камней в обеих почках;  наличие HIV антител (антитела к вирусу иммунодефицита человека);  положительные антитела к СМV IgМ (цитомегаловирусу), сочетающиеся с полученной положительной РСR;  положительные антитела к НСV-гепатиту, если реципиент НСV-негативен. Если реципиент НСV-положителен, донорство возможно только при отрицательной РСR НСV у донора;  положительный HbsAg (поверхностные антигены к гепатиту В); 11... [стр. 12 ⇒]

В других случаях развитие иммунодефицитов является следствием повреждающего действия на иммунную систему инфекционных агентов, опосредованного нарушениями иммунорегуляции в ходе специфического иммунного ответа. С другой стороны, наиболее частыми клиническими проявлениями иммунодефицитов служат рецидивирующие, затяжные, тяжело протекающие инфекции: вирусные, бактериальные, грибковые (Фрейдлин И.С., 1998). В период 1992-1997 гг. в городском центре по профилактике и борьбе со СПИДом С.-Петербурга циклоферон получили 40 пациентов с разными стадиями ВИЧ-инфекции. Следует отметить, что 11 больных получили два курса терапии циклофероном, в связи с чем общее число лиц, получивших один курс лечения циклофероном, составило 29 человек. Характеристика пролеченных больных представлена в таблице 23. В основном это были молодые люди в возрасте до 40 лет (20 человек), в том числе трое детей до 14 лет. Продолжительность болезни: до 5 лет - 11 человек, от 6 до 10 лет - 15 человек и более 10 лет - 3 пациента. Распределение больных по стадиям заболевания, представленное в таблице, осуществлено в соответствии с классификацией CDC (США, 1993) и принятой в России классификацией ВИЧ-инфекции, предложенной В.И. Покровским (1989). Основная группа лиц относилась к стадии А1-А2 (8 человек) и имела начальные признаки ВИЧ-инфекции, а также значительной оказалась группа В1-В2 (16 человек). Все пациенты прошли общепринятое клиническое и лабораторное обследование в городском центре по профилактике и борьбе со СПИДом. Диагноз ВИЧ-инфекции установлен клинически, эпидемиологически, серологически в ELISA, а также с помощью обнаружения антител к антигенным детерминантам ВИЧ в реакции иммуноблотинга. Иммунологическое обследование включало проведение гемограммы, определение относительного и абсолютного содержания субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+), В-лимфоцитов в лимфоцитотоксическом тесте с моноклональными антителами, коэффициента CD4+/CD8+, числа натуральных киллеров. Таблица 23 Общая характеристика ВИЧ-инфицированных, леченных циклофероном Возраст (лет) 58... [стр. 56 ⇒]

В настоящее время становится все более очевидным, что СКВ уже не относится к редким заболеваниям: заболевание встречается с частотой 2-4 на 10.000 населения во всех климатогеографических зонах и на всех континентах. В детском возрасте чаще заболевают девочки пубертатного возраста (соотношение к мальчикам 9:1). Этиология СКВ. Конкретный этиологический фактор при СКВ не установлен (вероятно, играет роль мультифакториальное воздействие). Среди имеющихся гипотез возникновения заболевания наибольшего внимания заслуживают следующие: Факторы окружающей среды. Существует мнение, что вирусы, токсины и лекарственные средства могут быть причиной развития СКВ, но убедительных данных нет. О вирусной природе свидетельствуют клинические проявления (эритема, энантема, панцитопения), сходство иммунных нарушений при СКВ и СПИДе (лимфоцитопения, снижение Т-хелперов), выявление маркеров хронической вирусной инфекции (лимфоцитотоксические антитела). Генетические факторы. Исследование семейных случаев заболевания и заболеваемости близнецов выявляют генетическую предрасположенность к развитию СКВ. Многочисленными исследованиями доказана связь определенных комбинаций антигенов HLA-системы (системы генов, регулирующих высоту иммунного ответа на конкретный антиген, локализованных в 6-й хромосоме) - А11, В7, В35, DR2, DR7, причем разные комбинации антигенов определены при различных типах течения СКВ, а также при превалировании того или иного поражения (нефрита или поражения ЦНС). Аутоиммунитет. Утрата толерантности к аутоантигенам (компонентам соединительной ткани) с выработкой аутоантител (антинуклеарных АТ против ДНК клеток соединительной ткани) является следствием генетически детерминированного нарушения иммунорегулирующей функции, следствием которого является избыточная активность В-лимфоцитов. Эстрогенная стимуляция. Рядом клинических исследований подтверждено стимулирующее влияние эстрогенных гормонов на развитие СКВ (недаром, в педиатрии она определяется как болезнь девочек в пубертатном периоде). Более того, описано снижение тестостерона и относительное повышение эстрадиола у мальчиков с СКВ. Патогенез СКВ. Пусковым фактором срыва аутоиммунитета с продукцией антинуклеарных АТ против ядер (ДНК) клеток соединительной ткани (фибробластов) могут быть вирусная инфекция, инсоляция, обветривание, переохлаждение, влияние химических факторов (в том числе медикаментов). Патогенетическое значение антинуклеарных АТ состоит в их способности образовывать циркулирующие иммунокомплексы (ЦИК): в качестве АТ здесь выступает антинуклеарные АТ (Ig G и М), в качестве АГ – нативная ДНК ядер фибробластов (нДНК). ЦИК фиксируются в кровеносных сосудах и почечных клубочках, приводя к их повреждению: под влиянием комплексов и в процессе их удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу ЦИК и их перевариванию (комплемент, лизосомальные ферменты, кинины, гистамин, серотонин, супероксидный анион-радикал), однако избыток их вызывает формирование очага аутоиммуного воспаления. Одним из путей, с помощью которых ЦИК оказывают свое повреждающее действие, является активация сывороточного комплемента со снижением его ранних компонентов и исчезновением С3-компонента (одновременно последний выявляется в гломерулах). Существует прямая связь между уровнем С3-компонента комплемента и активностью люпус-нефрита (последняя тем выше, чем ниже уровень С3-компонента в крови). В местах повреждения соединительной ткани патоморфологически определяются аморфные массы ядерного вещества, окрашенные в пурпурно-синий цвет гематоксилином. Эти продукты ядерного распада (кариорексиса) носят название гематоксилиновых телец. 122... [стр. 122 ⇒]

Обязательно проводить перекрестную лимфоцитотоксическую пробу. Лечение острого гуморального отторжения предполагает удаление циркулирующих антител и подавление образования новых антител к антигенам системы HLA и другим антигенам реципиента. Независимо от природы антител, индуцирующих повреждение трансплантата, тактика лечения острого гуморального отторжения подразумевает следующее: Подавление Т-клеточного звена (глюкокортикоиды, антилимфоцитарные антитела, микофенолаты, ингибиторы кальциневрина). Удаление циркулирующих анти-HLA антител (плазмаферез, плазмаферез с диафильтрацией и плазмаферез с иммунноадсорбцией). [стр. 45 ⇒]

3.1.5. Трансплантация почки от живого донора при его перекрестной несовместимости (положительном cross-match) с реципиентом Несколько лет назад перекрестная несовместимость донора с реципиентом расценивалась как противопоказание к трансплантации. Тем не менее результаты нескольких пилотных исследований [11–14] свидетельствуют об успешно проведенной трансплантации (с удовлетворительными результатами в раннем послеоперационном периоде) при использовании экстенсивных методов элиминации антител (например, плазмаферез), внутривенного введения иммуноглобулинов и методов более выраженной иммунной супрессии (антительная индукция, применение В-лимфоцитотоксических средств, таких как антиCD20-антительный препарат ритуксимаб) (уровень доказательности 3). В связи с нехваткой стандартизированных протоколов лечения и отдаленных результатов трансплантации при перекрестной несовместимости донора с реципиентом в больших когортах пациентов данная процедура остается экспериментальной и должна выполняться исключительно в рамках научных исследований. В связи с этим необходимо предоставить пациентам всю информацию о потенциальных рисках. Также целесообразно принимать во внимание другие методы трансплантации при высокой степени иммунизации пациентов (в частности, трансплантацию в рамках Европейской трансплантологической программы при групповой и антигенной несовместимости донора и реципиента, кроссоверную трансплантацию, проводимую в соответствии со стандартными иммуносупрессивными протоколами) [15] (уровень доказательности 4). Рекомендация Трансплантация органов живых доноров при перекрестной несовместимости донора и реципиента является экспериментальной процедурой, которая должна осуществляться в рамках научных исследований. Пациентам должна предоставляться полная информация о потенциальных рисках и альтернативных вариантах... [стр. 16 ⇒]

Минимизировать вероятность получения ложноположительных результатов перекрестной антигенной совместимости можно при помощи инактивации антител IgM дитиотреитолом (DTT), однако стоит помнить о том, что IgM-анти-HLA-аллоантитела также обладают DTT-чувствительностью. Анти-HLA-аллоантитела изотипа IgM встречаются редко, вследствие чего случаев перекрестной антигенной несовместимости по типу IgM-анти-HLA почти не наблюдается. Проточная цитометрия с целью определения перекрестной антигенной совместимости может проводиться пресенситизированным реципиентам при высоком риске развития антительноопосредованной реакции отторжения трансплантата. Однако при использовании данного высокочувствительного диагностического метода многим пациентам выставляются необоснованные противопоказания к трансплантации [1, 7]. В настоящее время активно изучаются возможности такого диагностического метода, как ферментно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA), основанный на твердофазной технологии выявления донорспецифических анти-HLA-антител. 5.3. Предсуществующие HLA-специфические антитела Согласно рекомендациям национальных и/или международных трансплантологических организаций потенциальные реципиенты органов должны проходить скрининг HLA-специфических антител каждые 3 мес. После каждого иммунокомпрометирующего события (переливание крови, трансплантация, беременность и удаление трансплантата) данный вид скрининга должен осуществляться на 2-ю и 4-ю недели. Результаты HLA-антительного исследования сыворотки реципиента должны отображаться в процентном соотношении на панели реактивов (%PRA) в зависимости от HLA-специфичности к каждому из антительных диагностикумов. Кроме того, необходимо использовать методики отделения антител к HLA- антигенам II класса от антител к HLA-антигенам I класса. Панель лимфоцитарных диагностикумов, использующаяся в составе стандартного CDC-анализа, покрывает большинство часто встречающихся в популяции доноров HLA-аллелей и в идеале должна включать в себя не менее 50 различных HLA-типируемых антительных диагностикумов. Поскольку традиционное микролимфоцитотоксическое исследование характеризуется недостаточной чувствительностью, в некоторых случаях могут не обнаруживаться клинически значимые HLAантитела I и II класса [8]. Некомплементофиксируемые антитела и вовсе не выявляются. В связи с назревшей необходимостью были разработаны более специфические и более чувствительные твердофазные методики, такие как проточная цитометрия и ELISA, основанные на использовании солюбилизированных или рекомбинантных HLA-молекул вместо лимфоцитов. Наличие не-HLA-аллоантител также может влиять на выживаемость трансплантата [9]. Твердофазные анализы являются строго HLA-специфическими и не способны выявлять не-HLA-антитела. В настоящее время не совсем ясно, экспрессируются ли клинически значимые не-HLA-антитела на поверхности B-лимфоцитов и могут ли они распознаваться лимфоцитотоксическими диагностическими методиками. Ни одна из имеющихся на сегодняшний день антительных скрининговых диагностических методик не позволяет надежно идентифицировать аллоантитела, что предопределяет необходимость комбинированного или попеременного использования лимфоцитотоксических и твердофазных антительных скрининговых методов [6]. У пресенсибилизированных пациентов с высокими значениями PRA отмечается 2 отрицательных момента. • В связи с часто встречающимся перекрестным антигенным несоответствием (положительным cross-match) они обычно дольше ожидают трансплантации органов, чем несенсибилизированные пациенты. • Невыявляемые антитела или более высокая аллореактивность при перекрестном антигенном несоответствии существенно увеличивают вероятность развития реакций отторжения трансплантата. 5.3.1. Программа совместимости донор–реципиент Eurotransplant Благодаря масштабным мероприятиям, в частности созданию программы совместимости донор–реципиент Eurotransplant, в настоящее время удалось достичь больших успехов в вопросах трансплантации органов высокосенсибилизированным пациентам (PRA  85%) [10]. Алгоритм действия в отношении данной категории пациентов заключается в следующем: вначале у потенциальных доноров проводится тщательный анализ HLA-антительной специфичности для исключения неприемлемых HLA-антигенов и выявления допустимых HLA-антигенов, при которых ожидается получение отрицательных проб перекрестной антигенной совместимости. Затем соответствующая категория пациентов включается в программу Eurotransplant, и именно им отдается предпочтение при распределении донорских органов (в случае отрицательных результатов теста перекрестной антигенной совместимости). 5.4. AB0-совместимость При решении вопроса о трансплантации почки ключевое значение имеет совместимость донора и реципиента по группе крови. Поскольку антигены группы крови существенно влияют на иммунный статус... [стр. 59 ⇒]

Сверхострое отторжение Развивается в первые минуты или часы после формирования анастомозов между сосудами донорской почки и реципиента. Сверхострое отторжение вызвано наличием у реципиента лимфоцитотоксических антител к антигенам донорской почки. Как правило, еще в ходе операции на эндотелии почечных сосудов реализуется реакция с фибриноидным некрозом, массивным тромбообразованием и прекращением кровотока в трансплантате. Реакция завершается удалением пересаженной почки [34]. [стр. 147 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "антитела лимфоцитотоксические": [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]