Справочник врача 21

Поиск по медицинской литературе


Фармакокинетика




При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика вен, лафаксина и его метаболита ОДВ не меняется. Венлафаксин не влияет на метаболизм имипрамина и его мета, болита 2,гидроксиимипрамина, од, нако повышает значение AUC и Cmax в плазме дезипрамина (основного ме, таболита имипрамина), а также сни, жает почечный клиренс 2,гидрокси, дезипрамина. Клиническое значение этого феномена неизвестно. При одновременном применении с нейролептиками возможно появле, ние симптомов, напоминающих зло, качественный нейролептический синдром. Венлафаксин на 42% снижает почеч, ный клиренс галоперидола, при этом значение AUC и Cmax увеличиваются на 70 и 88% соответственно. Возмож, но усиление эффектов галоперидола. При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препа, ратов и их основных метаболитов су, щественно не изменяется. При одновременном применении с клозапином может наблюдаться по, вышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (на, пример эпилептические припадки). При одновременном применении с рисперидоном, несмотря на увеличе, ние AUC препарата, фармакокинети, ка суммы активных компонентов (рисперидона и его активного мета, болита) существенно не изменялась. Одновременный прием этанола и венлафаксина не сопровождался сни, жением умственной и двигательной активности. Несмотря на это (как и в случае приема других препаратов, влияющих на ЦНС) во время тера, пии венлафаксином не рекомендует, ся употребление этанола. Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при первом прохожде, нии через печень и не оказывает вли, яния на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение об,... [стр. 162 ⇒]

Налтрек, сон и его метаболиты образуют конъ, югаты с глюкуронидом. При в/м введении препарата Вивит, рол по сравнению с пероральным приемом образуется значительно ме, ньше 6,β,налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метабо, лизмом в печени. Выведение. Налтрексон и его метабо, литы выводятся в основном с мочой, причем в неизмененном виде выводит, ся минимальное количество препарата. T1/2 налтрексона составляет 5–10 дней и зависит от степени деградации полимера. T1/2 6,β,налтрексола со, ставляет 5–10 дней. Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Печеночная недостаточность. Фар, макокинетика препарата Вивитрол не изменяется у пациентов с легким или умеренно выраженным наруше, нием функции печени (классы А и В по Чайлд,Пью), таким больным кор, рекция дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции пе, чени фармакокинетика препарата Вивитрол не изучалась. Почечная недостаточность. Резуль, таты фармакокинетических анализов указывают, что легкая почечная недо, статочность (Cl креатинина 50–80 мл/мин) почти не влияет на фармако, кинетику препарата Вивитрол и необ, ходимость в коррекции дозы препара, та отсутствует. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной не, достаточностью фармакокинетика препарата Вивитрол не изучалась. Влияние пола. Исследование, прове, денное с участием здоровых пациентов обоего пола (18 женщин и 18 мужчин), показало, что пол не влияет на фарма, кокинетику препарата Вивитрол. Влияние возраста и расы. Фармако, кинетика препарата Вивитрол не изу, чалась у пожилых пациентов, детей и представителей разных рас. [стр. 182 ⇒]

Результаты, проведенных in vitro и in vivo исследований доказали, что миг, лустат способен снижать синтез глю, козилцерамида. Эта ингибиторная активность миглустата объясняет це, лесообразность его назначения при болезни Гоше и при болезни Ниман, на,Пика в качестве субстратснижаю, щей терапии. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание Фармакокинетические параметры миглустата находятся в прямо пропор, циональной зависимости от дозы и не зависят от времени. Миглустат быстро всасывается после приема препарата внутрь, Сmах в плазме крови определя, ется примерно через 2 ч. Абсолютная биодоступность миглустата не уста, новлена. При совместном приеме пре, парата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (Сmах снижается на 36%, Tmax увеличивается на 2 ч). Степень аб, сорбции препарата при приеме его с пищей достоверно не снижается (AUC уменьшается на 14%). Распределение Объем распределения миглустата со, ставляет 83 л. Миглустат не связыва, ется с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение Миглустат выводится преимуществен, но (70–80% от введенной дозы) через почки в неизмененном виде. В ходе био, трансформации миглустата образуется множество метаболитов, которые выво, дятся через почки и кишечник. Cl миглустата (CL/F) составляет (230±39) мл/мин, T1/2 — 6–7 ч. Препарат проникает через ГЭБ. Фармакокинетика миглустата прак, тически не различается у пациентов с болезнью Гоше и болезнью Ниман, на,Пика. Фармакокинетика групп пациентов Демографические параметры Такие демографические параметры как пол, возраст, расовая принадлеж,... [стр. 236 ⇒]

Было изучено распределе, ние палиперидона после однократно, го приема внутрь таблетки палипери, дона пролонгированного действия 3 мг больными с разной степенью нару, шения функций почек. С уменьшени, ем Cl креатинина выведение палипе, ридона ослаблялось: при нарушении функций почек легкой степени тяже, сти (Cl креатинина 50–80 мл/мин) — на 32%, при средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин) — на 64%, при тяжелой степени (Cl креа, тинина 10–30 мл/мин) — на 71%, в результате чего AUC0–∞ увеличилась по сравнению со здоровыми доброво, льцами соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Исходя из небольшого количе, ства данных о применении препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек легкой степени тяже, сти и результатов моделирования фармакокинетики, рекомендуемая нагрузочная доза палиперидона для таких больных составляет 75 мг в 1,й и 8,й день; после этого ежемесячно (каждые 4 нед) вводят по 50 мг. Пожилые больные. Возраст сам по себе не является фактором, требующим коррекции дозы. Однако такая кор, рекция может потребоваться из,за возрастного уменьшения Cl креати, нина. Раса. Популяционный фармакокине, тический анализ результатов иссле, дования палиперидона для приема внутрь не выявил различия фармако, кинетики палиперидона после прие, ма препарата людьми разных рас. Пол. Клинически значимых различий фармакокинетики палиперидона у мужчин и женщин не найдено. Влияние курения на фармакокинетику препарата. Согласно исследова, ниям с использованием микросом пе, чени человека in vitro, палиперидон не является субстратом CYP1A2, по, этому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с этими данными in vitro, популяционный фармакокинети,... [стр. 332 ⇒]

Образование меньшего количества метаболита NAP226,90 обусловлено отсутствием пресистемного метабо, лизма. Выведение Ривастигмин выводится, главным об, разом, почками в виде метаболитов. В неизмененном виде в моче почти не обнаруживается. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. С калом выводится менее 1% дозы. Фармакокинетика у больных пожилого возраста. У пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера при примене, нии ТТС Экселон® не было выявлено изменений биодоступности, связан, ных с возрастом. Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени. Изуче, ние применения ТТС Экселон® у па, циентов с нарушением функции пе, чени не проводилось. У пациентов с легко и умеренно выраженными пе, ченочными нарушениями после пе, рорального применения ривастигми, на отмечалось увеличение Cmax при, мерно на 60% и AUC более чем в 2 раза по сравнению со здоровыми ли, цами. Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек. Изучение применения ТТС Экселон® у пациен, тов с нарушением функции почек не проводилось. У пациентов с болезнью Альцгеймера и умеренно выраженным нарушени, ем функции почек после перорально, го применения ривастигмина отмеча, лось увеличение Cmax и AUC более чем в 2 раза по сравнению со здоровы, ми лицами; однако у больных с бо, лезнью Альцгеймера и тяжелым на, рушением функции почек изменений Cmax и AUC не наблюдалось. ПОКАЗАНИЯ. Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеров,... [стр. 739 ⇒]

Имипрамин. Венлафаксин не ухуд, шает фармакокинетику имипрамина и 2,гидроксиимипрамина. Однако AUC, Cmax и Cmin дезипрамина (актив, ный метаболит имипрамина) возрос, ли приблизительно на 35% при одно, временном приеме венлафаксина. Возрастает также от 2,5 до 4,5 раз (в зависимости от дозы венлафаксина: 37,5 мг на 12 ч или 75 мг на 12 ч) кон, центрация 2,гидроксидезипрамина, но клиническое значение данного факта не известно. Метопролол. При одновременном применении метопролола и венла, факсина следует соблюдать осторож, ность, т.к. вследствие фармакокине, тического взаимодействия концент, рация метопролола в плазме крови увеличивается примерно на 30–40%, без изменения концентрации его ак, тивного метаболита — α,гидроксиме, топролола. Клиническая значимость данного взаимодействия не исследо, вана. Метопролол не влияет на AUC венлафаксина и ОДВ. одновременном Рисперидон. При применении с рисперидоном (не, смотря на увеличение AUC риспери, дона) фармакокинетика пары актив, ных молекул (рисперидон и 9,гидро, ксирисперидон) существенно не ме, няется при комбинации с венлафак, сином. Клозапин. В ходе постмаркетингового изучения венлафаксина выяснено, что при одновременном применении с клозапином его концентрация в плазме крови увеличивается. Это проявлялось усилением побочных эффектов клозапина, особенно в от, ношении частоты возникновения су, дорог. Индинавир. При одновременном при, менении меняется фармакокинетика индинавира (AUC снижается на 28%, а Cmax уменьшается на 36%). У венла, факсина изменение фармакокинети,... [стр. 192 ⇒]

Со стороны иммунной системы: ал, лергические реакции. Со стороны нервной системы: редкие случаи обморочных состояний. Со стороны сосудистой системы: ар, териальная гипертензия. Со стороны пищеварительной систе+ мы: как у и некоторых других 5,HT1B/1D,агонистов, были получены редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Влияние дру+ гих лекарственных препаратов на фармакокинетику элетриптана При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетокона, зола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изо, фермента CYP3A4, Cmax элетриптана увеличивалась в 2 и 2,7 раза соответ, ственно, а AUC элетриптана — в 3,6 и 5,9 раза соответственно. При этом T1/2 элетриптана увеличивался с 4,6 до 7,1 ч при применении эритромицина и с 4,8 до 8,3 ч — при применении кетоко, назола (см. «Фармакокинетика»). Таким образом, Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кла, ритромицином, джозамицином и ин, гибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир). Взаимодействие препарата Релпакс® с β,адреноблокаторами, трицикличе, скими антидепрессантами, СИОЗС и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клиниче, ских исследований межлекарствен, ных взаимодействий пока недоступ, ны (за исключением пропранолола). Популяционный фармакокинетиче, ский анализ клинических исследова, ний показал, что следующие лекарст, венные препараты вряд ли влияют на фармакокинетику элетриптана: β,ад, реноблокаторы, трициклические ан, тидепрессанты, СИОЗС, эстрогенсо, держащие гормональные заместите,... [стр. 626 ⇒]

Фармакокинетика у различных групп пациентов Возраст, пол и этническая принад( лежность. При исследовании фарма, кокинетики у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в пока, зателях AUC и Cmax были обусловле, ны скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимы, ми. Не выявлено клинически значи, мых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов раз, личных этнических групп и разного возраста. Дети. Фармакокинетика моксифлок, сацина у детей не изучалась. Почечная недостаточность. Не вы, явлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с Cl креа, тинина <30 мл/мин/1,73 м2) и нахо, дящихся на непрерывном гемодиали, зе и длительном амбулаторном пери, тонеальном диализе. Нарушение функции печени. Не было существенных различий в концентра, ции моксифлоксацина у пациентов с нарушениями печени (классы А и В поклассификации Чайлд,Пью) по сравнению со здоро, выми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени. ПОКАЗАНИЯ. Лечение у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микро, организмами: • острый синусит; • внебольничная пневмония, вклю, чая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с мно, жественной резистентностью к ан, тибиотикам*;... [стр. 62 ⇒]

Эта глава подразделяется на  три большие секции: принципы фармакокинетики, принципы фармакодинамики и принципы, лежащие в основе изменчивости ответа на введение препаратов. Фармакокинетика – это взаимоотношение между введенным лекарством и  концентрацией препарата в  месте действия. Фундаментальные концепции включают в  себя объемы распределения, клиренс лекарственного средства, транспорт препаратов между плазмой и тканями и связывание препаратов с циркулирующими белками плазмы. В  разделе, посвященном фармакокинетике, обсуждаются как  физиологические процессы, определяющие фармакокинетику, так и математические модели, используемые для связи дозы и концентрации. Фармакодинамика  – это отношение между концентрацией препарата и  фармакологическим эффектом. В разделе представлены широкие области трансдукции биологических сигналов, фундаментальные основы теории и  структуры рецепторов, роль новых разработок в молекулярной биологии и клиническая оценка эффектов лекарственных препаратов. В последнем отделе расматриваются процессы, которые вносят вклад в возникновение изменчивости ответа на введение лекарственных средств, включая фармакогенетику, влияние физиологии пациента на  фармакокинетику и  фармакодинамику и  взаимодействие лекарств. [стр. 520 ⇒]

Дексмедетомидин оказывает глубокое воздействие на  сердечно-сосудистую систему и  может менять свою фармакокинетику. При больших дозах отмечается заметное сужение сосудов, которое, вероятно, снижает объемы распределения препарата. В  сущности, дексмедетомидин показывает нелинейную фармакокинетику473. Dyck и coавт.474 обнаружили, что его фармакокинетика у  добровольцев лучше всего описывается трехкамерной моделью (см. Табл. 26-1). Эти фармакокинетические параметры, вероятно, не  меняются из-за  возраста, веса или  почечной недостаточности, но клиренс является функцией роста473,475. Период полувыведения дексмедетомидина составляет от 2 до 3 ч, с контекстнозависимым временем полувыведения от  4 мин после 10-минутной инфузии до 250 мин после 8-часовой инфузии. Послеоперационные пациенты, седатированные дексмедетомидином, показали фармакокинетику, сходную с фармакокинетикой добровольцев476. [стр. 805 ⇒]

В  последнее время для  снижения вариабельности и повышения точности систем TCI обращается внимание на  то, какие еще факторы могут быть ответственны за  нарушение фармакокинетики. Эти факторы среди прочего включают в себя влияние возраста, пола, геморрагический шок и  введение другого препарата. В  ряде исследований изучалось влияние возраста (как  молодого, так и пожилого) на фармакокинетические параметры. было продемонстрировано, что  взрослая фармакокинетика плохо применима к  детям и  применение специфичных для  возраста параметров повышает точность88,91. Хотя хорошо известно, что  фармакокинетические параметры изменяются у пожилых людей, однако до сих пор не определено, становятся ли эти изменения настолько разнообразными, что  влияют на  точность набора параметров взрослого человека, используемых в системе TCI. Влияние пола на  фармакокинетику различно. Для  пропофола Vuyk с  колл. ранее продемонстрировал влияние пола на  препарата у пожилых людей95. При фармакокинетическом анализе некоторых объединенных баз данных для  пропофола Shuttler и Ihmsen обнаружили, что пол не является существенным параметром96. Аналогичным образом нет четких указаний на  то, что  пол оказывает значимое влияние на параметры фармакокинетики опиоидов. Ряд авторов оценивал влияние геморрагического шока... [стр. 907 ⇒]

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Внутри+ венные инфузии препарата Эрбитукс® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2. При введении цетуксимаба в исход+ ной дозе 400 мг/м2 средний его Vd был примерно эквивалентен облас+ ти сосудов, кровоснабжающих пора+ женный участок (2,9 л/м2 в диапазо+ не от 1,5 до 6,2 л/м2). Средние значе+ ния Cmax находились в интервале (185±55) мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2. При введении препарата в расчетной дозе цетуксимаб обладает длитель+ ным T1/2 в диапазоне от 70 до 100 ч. Концентрации цетуксимаба в плаз+ ме крови достигали стабильных зна+ чений на 3+й нед применения препа+ рата Эрбитукс® в режиме монотера+ пии. Среднее значение Cmax препара+ та Эрбитукс® 155,8 мкг/мл — на 3+й нед и 151,6 мкг/мл — на 8+й нед, в то же время соответствующее среднее значение Cmin составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл соответственно. В исследовании по комбинированному назначению препарата Эрбитукс® с иринотека+ ном Cmin цетуксимаба соответствова+ ло 50 мкг/мл — на 12+й нед и 49,4 мкг/мл — на 36+й нед. Описаны несколько путей, благодаря которым осуществляется метаболизм антител. Все эти пути включают этап деградации антител до более мелких молекул. Фармакокинетика в специальных популяциях. Фармакокинетические ха+ рактеристики препарата Эрбитукс® не зависят от расы, пола, возраста. Фармакокинетика у детей В исследовании I фазы, в которое включались дети (в возрасте от 1 до 18 лет) с рефрактерными сƒолидными... [стр. 356 ⇒]

Общий клиренс левофлоксацина по, сле однократного приема 500 мг со, ставлял (175±29,2) мл/мин. Отсутствуют существенные разли, чия в фармакокинетике левофлокса, цина при его в/в введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и в/в введение являются взаи, мозаменяемыми. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетика левоф, локсацина у мужчин и женщин не различается. При почечной недостаточности фар, макокинетика левофлоксацина изме, няется. По мере снижения функции почек выведение через почки и по, чечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается. Фармакокинетика у пациентов по! жилого возраста не отличается от та, ковой у молодых пациентов, за иск, лючением различий фармакокинети, ки, связанных с различиями в кли, ренсе креатинина. После в/в 60,минутной инфузии ле, вофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам средняя Cmax в плазме составила 6,2 мкг/мл. Фармакокине, тика левофлоксацина имеет линей, ный характер и предсказуема при од, нократном и множественном введе, нии препарата. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме таблеток, поэтому перо, ральный и внутривенный пути введе, ния могут считаться взаимозаменяе, мыми. Средний Vd левофлоксацина состав, ляет от 89 до 112 л после одноразово, го и многократного в/в введения в дозе 500 мг. характери, Фармакокинетические стики после разового в/в введения левофлоксацина в дозе 500 мг состав, ляют: Сmax — (6,2±1,0) мкг/мл, Тmax — (1,0±0,1) ч, T1/2 — (6,4±0,7) ч соответ, ственно. [стр. 432 ⇒]

Ремифентанил Ремифентанил совсем недавно стал доступен для использования в  детской анестезиологической практике (также см. Гл. 27).78 Основное преимущество этого опиоида  – очень короткий период полувыведения. Исследования у взрослых обнаружили, что даже после продолжительной инфузии за  4 мин концентрация препарата снижается на 50%. Одно исследование, изучавшее фармакокинетику ремифентанила у детей, выявило зависимость объема распределения и  клиренса препарата от  возраста, однако период полувыведения оставался неизменным (Рис. 82-10).79 Вопреки фармакокинетике большинства препаратов, новорожденные способны выводить данное лекарственное средство быстрее, чем дети старшего возраста! Это отличие может быть отчасти обусловлено большим объемом распределения с эквивалентным периодом полувыведения. Еще одним интересным моментом является незначительная вариабельность фармакокинетики ремифентанила по сравнению с другими опиоидами, особенно у  детей и  новорожденных. Это обусловлено участием неспецифических плазменных и  тканевых холинэстераз в разрушении ремифентанила, поэтому зрелость функции почек и печени для метаболизма ремифентанила неактуальна. Это также объясняет наличие минимальных различий в периоде полувыведения ремифентанила у взрослых и  детей. Этот препарат имеет очень большую практическую значимость у детей с печеночной и почечной недостаточностью. Особенно благоприятная фармакокинетика у новорожденных позволяет обеспечить глубокую опиоидную аналгезию и  в  то же  время избежать гемодинамических проблем и необходимость послеоперационной вентиляции. Одно мультицентровое исследование у  детей, которым выполнялась пилоромиотомия, не выявило различий в интраоперационных показателях гемодинамики, времени экстубации, перевода из  палаты пробуждения, необходимости в  дополнительных аналгетиках или  других побочных реакций при сравнении с галотановой анестезией.80,81 У старших детей ремифента... [стр. 1106 ⇒]

Эта глава подразделяется на три большие секции: принципы фармакокинетики, принципы фармакодинамики и принципы, лежащие в основе изменчивости ответа на введение препаратов. Фармакокинетика – это взаимоотношение между введенным лекарством и концентрацией препарата в месте действия. Фундаментальные концепции включают в себя объемы распределения, клиренс лекарственного средства, транспорт препаратов между плазмой и тканями и связывание препаратов с циркулирующими белками плазмы. В разделе, посвященном фармакокинетике, обсуждаются как физиологические процессы, определяющие фармакокинетику, так и математические модели, используемые для связи дозы и концентрации. Фармакодинамика  – это отношение между концентрацией препарата и фармакологическим эффектом. В разделе представлены широкие области трансдукции биологических сигналов, фундаментальные основы теории и структуры рецепторов, роль новых разработок в молекулярной биологии и клиническая оценка эффектов лекарственных препаратов. В последнем отделе расматриваются процессы, которые вносят вклад в возникновение изменчивости ответа на введение лекарственных средств, включая фармакогенетику, влияние физиологии пациента на фармакокинетику и фармакодинамику и взаимодействие лекарств. [стр. 554 ⇒]

Факторами, которые могут влиять на фармакокинетику бензодиазепинов, являются возраст, пол, раса, индукция ферментов, печеночные и почечные заболевания. Диазепам чувствителен к некоторым из этих факторов, в частности, к возрасту. Старение ведет к значительному снижению клиренса диазепама241 и в меньшей степени мидазолама242. Фармакокинетика лоразепама независима от возраста, пола и наличия заболевания почек. Фармакокинетика всех этих препаратов изменяется при ожирении. Объем распределения увеличивается, поскольку препарат выходит из плазмы в жировую ткань. Хотя клиренс у тучных пациентов не изменяется, период полувыведения удлиняется, что связано с замедленным возвращением препарата в плазму242. Как правило, чувствительность к бензодиазепинам в некоторых категориях, например, у пациентов пожилого возраста, больше, несмотря на замедленную фармакокинетику; другие факторы, помимо фармакокинетики, при использовании этих препаратов. [стр. 821 ⇒]

Необходимость изменить дозу при тех или делах терапевтического диапазона. Это позволит достигнуть лечебного эффекта без развития по- иных физиологических и патологических состоябочного действия. Поскольку в большинстве ниях зачастую обусловлена изменением фарслучаев выявить концентрацию лекарственного макокинетики препарата. К наиболее важным вещества в месте его действия (в точке приложе- фармакокинетическим параметрам относятся ния) не представляется возможным, чаще всего клиренс, характеризующий элиминацию препана практике определяют концентрацию в плазме рата, объем распределения — кажущийся объем, крови, поскольку именно концентрация лекар- в котором содержится лекарственное вещество, ственного вещества в плазме крови определяет период полувыведения (Т½) — параметр, харакего системное действие: поступление в органы теризующий скорость выведения препарата из мишени и развитие побочных реакций. Поэто- организма, и биодоступность — доля введенного му оптимизация лечения с целью повышения препарата, поступившая в системный кровоток. эффективности терапии и снижения риска раз- Менее значимые параметры — скорость всасывития побочных реакций может быть сведена к вания и скорость распределения. определению концентрации лекарственного веКлиренс щества в плазме крови либо в других биологических средах организма человека. Клиренс лекарственного вещества Следовательно, режим дозирования лекарЭто важнейший фармакокинетический параственного вещества должен быть подобран так, метр, позволяющий подобрать дозовый режим при чтобы концентрация лекарственного вещества в длительном лечении. Чтобы обеспечить необходиплазме крови была в пределах терапевтическо- мый терапевтический эффект и свести к минимуму го диапазона. Закономерности изменения кон- риск побочного действия, средняя концентрация центрации лекарственных веществ в организме препарата в сыворотке крови в стационарном соизучает фармакокинетика. Теоретическая часть стоянии должна находиться в пределах терапевтиэтой науки основана на математических методах ческого диапазона. Если биодоступность составляет анализа процессов изменения концентрации ле- 100%, в стационарном состоянии скорость элимикарственных веществ в организме. Клиническая нации препарата равна скорости его поступления. фармакокинетика базируется на терапевтичеСкорость поступления = Сl × Ссредн, (1.1) ском лекарственном мониторинге (therapeutic drug monitoring, TЛМ) — определении концент- где скорость поступления — количество введеннорации лекарственных веществ в биологических го препарата в единицу времени, Сl — суммарный тканях и жидкостях, что позволяет рационально клиренс, а С — средняя концентрация препарасредн подбирать индивидуальный режим применения та в сыворотке крови в стационарном состоянии. лекарственного средства у больного для дости- Если известна требуемая средняя концентрация жения максимального терапевтического эффек- препарата в сыворотке крови, скорость поступлета и безопасности. ния можно рассчитать по клиренсу. Клиническая фармакокинетика основана на Важнейшая с клинической точки зрения ососуществовании взаимосвязи между доступной бенность клиренса — он, как правило, не зависит определению концентрацией лекарственного от концентрации препарата. Дело в том, что сиссредства (например в плазме крови или цельной темы, отвечающие за элиминацию большинства крови) и его эффектами (терапевтическими или лекарственных средств (ферментные, транспортпобочными). Для многих лекарств это действи- ные), обычно не насыщаются, и абсолютная скотельно справедливо, но в некоторых случаях выя- рость элиминации линейно зависит от концентвить такую взаимосвязь не удается. Как правило, рации препарата в сыворотке крови. Иными слоконцентрация лекарственного средства в крови вами, элиминация подчиняется кинетике первого связана с его концентрацией в ткани-мишени. порядка — доля препарата, удаляемая за единицу Клиническая фармакокинетика позволяет коли- времени, постоянна. Если же системы элиминачественно оценить зависимость эффекта от дозы ции насыщаются, постоянна не доля, а количество и интерпретировать данные о динамике концен- препарата, удаляемого за единицу времени. При трации лекарственного средства в биологических этом элиминация подчиняется кинетике нулевого жидкостях. Выбор и коррекция схемы лечения с порядка, а клиренс зависит от концентрации преучетом фармакокинетических закономерностей парата в сыворотке крови: ГЛАВА 1 Q ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ _____________ 375... [стр. 376 ⇒]

Совместный прием Этанерцепта и анакинры не показал клинического преимущества и поэтому не рекомендуется. Одновременное назначение абатацепта и Этанерцепта сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ и, поэтому, не рекомендуется. У больных, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили Этанерцепт, описано значительное снижение среднего числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только Этанерцепт или только сульфасалазин. Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при совместном назначении Этанерцепта с ГК, салицилатами (за исключением сульфасалазина), НПВП, анальгетиками. Метотрексат не оказывает влияния на фармакокинетику этанерцепта. Влияние Этанерцепта на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось. Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику при одновременном применении дигоксина и Этанерцепта. Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику при одновременном применении варфарина и Этанерцепта. Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения Этанерцептом. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим Этанерцепт. Побочные действия: Побочные реакции в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, < 1/1000), очень редко (<1/10 000), единичные случаи (частоту определить невозможно). Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, циститы, инфекции кожи); нечасто - серьезные инфекции (включая пневмонию, флегмону, септический артрит, сепсис); редко — туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции). Со стороны системы кроветворения: нечасто —тромбоцитопения; редко — анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения; очень редко апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: часто —образование аутоантител; ред480... [стр. 482 ⇒]

ФАРМАКОКИНЕТИКА Фармакокинетика описывает процессы, происходящие с ЛС, введенными пациенту. В отличие от фармакодинамики, изучающей воздействие препарата на организм, фармакокинетика изучает влияние последнего на ЛС. Область изучения фармакокинетики включает пути и механизмы абсорбции и экскреции, время начала и продолжительность действия препарата, биотрансформацию его молекул в организме и пути экскреции, а также эффекты метаболитов. [стр. 616 ⇒]

Фармакокинетические факторы определяют концентрацию препарата на пике и в устойчивой стадии кривой, и в результате индивидуальных различий в абсорбции, распределении, метаболизме и экскреторном клиренсе они не могут поддерживаться на одном уровне. Причины вариабельности концентрации препаратов у целевой популяции пациентов, получающей клинически значимые дозы ЛС, исследует один из разделов фармакокинетики - популяционная фармакокинетика. Демографические, патофизиологические и терапевтические особенности пациента (например, масса тела, экскреторная и метаболическая функция, сопутствующее лечение) могут влиять на зависимость дозы от концентрации. Так, например, на стадии плато концентрации препаратов, экскретирующихся преимущественно почками, обычно выше у больных с почечной недостаточностью, чем у пациентов с нормальной почечной функцией, получающих ЛС в тех же дозах. Популяционная фармакокинетика определяет и идентифицирует измеряемые патофизиологические факторы, приводящие к изменению зависимости дозы от концентрации препарата, исследует степень этих изменений и, если они ассоциируются с клинически значимыми сдвигами в терапевтическом индексе, модифицирует дозирование препарата. Например, поскольку ответ на п/к введение нефракционированного гепарина натрия вариабелен в силу непрогнозируемой абсорбции и связывания с белками, лечение контролируют с помощью определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Низкомолекулярные гепарины обладают значительно более надежной абсорбцией и прогнозируемо взаимодействуют с белками, следовательно, их можно назначать в дозе, зависящей исключительно от массы тела, а не от времени свертывания крови. Еще одним примером вариабельности эффекта лечения служит низкорениновая гипертензия, часто возникающая у пациентов афрокарибского происхождения. Она отличается развитием слабого ответа на препараты, блокирующие РАС (β-адреноблокаторы, иАПФ, БРА), когда их назначают в монотерапии [17]. В качестве факторов, способных изменять метаболизм ЛС, выделяют и генетические причины. Примером того, как дефект одного гена существенно влияет на терапевтическую эффективность, служат пациенты с дефектом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, склонные к развитию гемолитических анемий в ответ на применение окисляющих препаратов (например, противомалярийных средств) [18]. Последующие части этой главы будут посвящены исключительно фармакогенетике сердечно-сосудистых препаратов (см. "Фармакогеномика, фармакогенетика и сердечно-сосудистые препараты"). Наконец, вариации ответа на лечение могут быть вызваны искусственно: пациент может не быть привержен лечению в связи с отсутствием очевидных изменений в своем состоянии. Такая ситуация нередка и при лечении ССЗ. В случае лечения варфарином значение могут иметь все вышеописанные механизмы вариабельности дозы: фармакокинетику препарата могут изменять бытовые причины (например, прием пищи), антагонизм с эндогенным витамином К или отличия в метаболизме вследствие генетических влияний (вариации в гене фермента цитохрома CYP2C9, определяющего метаболизм варфарина, ответственны за различия в эффективности препарата и, как следствие, склонности к кровотечениям) [15]. Наконец, отсутствие приверженности лечению - одна из ведущих причин отсутствия ответа или его неадекватности при использовании антикоагулянтов. Биохимический мониторинг действия препарата - один из путей достижения целевой дозы. В случае приема внутрь антагонистов витамина К доказанным надежным биологическим маркером их эффективности считают показатель международного нормализованного отношения (МНО). Среднее значение зависимости "доза-эффект" препарата определяют, исходя из совокупности индивидуальных кривых отдельных пациентов, поэтому во избежание передозировки у конкретного больного общепринятой практикой служит титрование дозы в начале лечения. Например, пожилые пациенты часто более чувствительны к эффекту вазодилататоров, чем молодые, и поэтому лечение у них начинают с назначения меньших доз. [стр. 621 ⇒]

Авелокс ме внутрь (22% — при в/в введении) выводится в неизмененном виде поч, ками, около 26% — через кишечник. Фармакокинетика у различных групп пациентов Возраст, пол и этническая принад) лежность. При исследовании фарма, кокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в пока, зателях AUC и Cmax были обусловле, ны скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимы, ми. Не выявлено клинически значи, мых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов раз, личных этнических групп и разного возраста. Дети. Фармакокинетика моксифлок, сацина у детей не изучалась. Почечная недостаточность. Не вы, явлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с Cl креа, тинина <30 мл/мин/1,73 м2) и нахо, дящихся на непрерывном гемодиали, зе и длительном амбулаторном пери, тонеальном диализе. Нарушение функции печени. Не было существенных различий в концентра, ции моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд,Пью) по сравнению со здоро, выми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени. ПОКАЗАНИЯ. Лечение у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микро, организмами: • острый синусит; • внебольничная пневмония, вклю, чая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с мно, жественной резистентностью к ан, тибиотикам*;... [стр. 57 ⇒]

После введения 500 мг внутрь здоро# вым добровольцам#мужчинам Т1/2 со# ставил в среднем 7,5 ч по сравнению с 6,1 ч у женщин; различия были связа# ны с особенностями состояния функ# ции почек у мужчин и у женщин и не имели клинического значения. Особенности фармакокинетики в за# висимости от расовой принадлежно# сти изучены путем ковариационного анализа данных 72 испытуемых: 48 белых и 24 других рас; не выявлено различий по показателям общего клиренса и объема распределения. Фармакокинетика левофлоксацина у пожилых пациентов не имеет значи# мых отличий, если принимаются во внимание индивидуальные различия значений клиренса креатинина. По# сле однократного перорального прие# ма 500 мг левофлоксацина Т1/2 у здо# ровых пожилых пациентов (66–80 лет) составил 7,6 ч по сравнению с 6 ч у более молодых пациентов; разли# чия объясняются вариабельностью почечных функций и клинически не значимы. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. Почечная недостаточность: у паци# ентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 50 мл/мин) значи# тельно снижен клиренс левофлокса# цина и увеличен Т1/2, для предотвра# щения кумуляции требуется коррек# ция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диа# лиз не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведе# нии не требуется введение дополни# тельных доз. Печеночная недостаточность: ис# следование фармакокинетики у па# циентов с заболеваниями печени не проводились. Поскольку метабо# лизм левофлоксацина незначителен, не ожидается влияния поражения печени на фармакокинетику. Фармакокинетика левофлоксацина у детей. После однократного в/в вве#... [стр. 186 ⇒]

Глава 6 Оптимизация режимов дозирования антибиотиков у детей В пульмонологической клинике широко используются, как известно, различные антибиотики. При этом рациональное применение антибиотиков предусматривает не только правильный выбор препарата с учетом этиологии инфекционно-воспалительного процесса, но и определение оптимального режима антибиотикотерапии. Режим дозирования антибиотика зависит от вида возбудителя инфекции и его чувствительности к препарату, а также от фармакокинетики лекарственного средства [Страчунский Л.С., Козлов С.Н., 1994; Каганов С.Ю., Панкова Г.Ф.,1995; Яковлев С.В., 1997; Kollef M.N., 2000; Long S.S., Pickering L.K., Prober С.G., 1997; New H.C., Young L.S., ZinnerS.H., Acar J.F., 1995; YurdakokM., 1998]. В жизни ребенка выделяют несколько периодов, во время которых фармакокинетика лекарственных средств существенно отличается: неонатальный (первые 27 суток жизни), грудной (до 12 месяцев), период раннего детского возраста (до 3 лет). После 5 лет основные клиникофармакологические параметры у детей мало отличаются от таковых у взрослых. Понятие “фармакокинетика”, как известно, определяет судьбу препарата в организме - его всасывание, распределение, метаболизм, выведение, а его концентрация в крови суммарно отражает эти процессы. Создание подавляющей микроорганизмы концентрации антибиотика в крови и в очаге инфекции должно обеспечивать терапевтический эффект и не сопровождаться токсическими проявлениями. Фармакокинетика лекарственного препарата может быть описана с помощью ряда параметров [Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А., 1980]. • Константа скорости элиминации (Kel) характеризует скорость исчезновения препарата из организма путем биотрансформации и выведения. • Период полувыведения (Т ) - время, которое необходимо для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови. Период полувыведения зависит от константы скорости элиминации: Т1/2=0,693/Ке1. • Площадь под кривой “концентрация - время” (AUC) - площадь фигуры, ограниченной осями ординат и фармакокинетической кривой. AUC отражает количество вещества, поступившего в кровь после однократного введения лекарственного препарата. AUC связана с другими фармакокинетическими параметрами - средней интегральной концентрацией, объемом распределения, общим клиренсом. [стр. 105 ⇒]

Помимо возрастных физиологических особенностей на фармакокинетику антибиотиков у детей влияют и другие факторы. В значительной степени на фармакокинетику антибиотиков влияет функциональное состояние печени и почек, определяющее метаболизм лекарственных препаратов и их элиминацию. Так, было показано, что у больных с почечной недостаточностью отмечается выраженное уменьшение элиминации аминогликозидов, что при многократном применении быстро приводит к его кумуляции и увеличению риска развития токсических эффектов [Страчунский Л.С., Козлов С.Н., 1994]. При этом период полувыведения аминогликозидов увеличивается, т.к. он обратно пропорционален показателю клиренса креатинина [Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А., 1980]. При многократном введении гентамицина, тобрамицина, сизомицина, изепамицина внутримышечно или внутривенно (при сохранной функции почек) кумуляции препаратов в сыворотке крови отмечено не было [Grimsley С., Thomson А.Н., 1999; Lin С.С. etal., 1997; Nahata М.С., 1992]. Однако при введении гентамицина более 7-10 дней может отмечаться подъем пиковой и минимальной концентрации гентамицина у взрослых с нормальной функцией почек [Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В., 1996]. Лихорадочные состояния различной этиологии оказывают влияние на течение биохимических процессов в организме, что в свою очередь сказывается на фармакокинетике [Яковлев С.В., 1997]. Концентрация аминогликозидов в сыворотке крови при этом может снижаться на 40% вследствие ускорения их элиминации на фоне возрастания частоты сокращений сердца и сердечного выброса, усиления почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации. Имеются данные, указывающие, что при гипоксемии период полувыведения аминогликозидов увеличивается почти в 1,5 раза, ванкомицина - на 75%, элиминация антибиотиков замедляется [Amaker R.D., DiPiro J.T., Bhatia J., 1996; Cohen P., 1990]. Таким образом, на фармакокинетику антибиотиков могут влиять различные клинико-функциональные факторы, определяющие состояние больного. Эффективность лечения во многом зависит от пути введения лекарственного средства в организм больного. В педиатрической практике предпочтительно пероральное назначение антибактериальных препаратов. Достоинством этого пути введения является удобство применения, сравнительная безопасность. Парентеральное (внутривенное и внутримышечное) введение антибиотиков показано при тяжелой или генерализованной инфекции, когда требуется быстрое достижение максималь... [стр. 110 ⇒]

Данные литературы указывают на возможность изменения фармакокинетики теофиллина в зависимости от периода бронхиальной астмы. Возможность более низких концентраций теофиллина в приступном периоде заболевания связывают с активацией энзимов на фоне введения больным различных препаратов, в частности бета2-адреномиметиков, которые по данным литературы, способствуют снижению концентрации теофиллина. Есть также данные об изменении времени достижения Стах в зависимости от периода заболевания, а именно - тенденция к более быстрой абсорбции теофиллина у детей в приступном по сравнению с межприступным периодом бронхиальной астмы. Наши данные также свидетельствуют о более низкой концентрции теофиллина в крови в приступном периоде бронхиальной астмы. Таким образом, больные в приступном периоде бронхиальной астмы требуют некоторого увеличения дозировки эуфиллина. Однако при этом необходима известная осторожность и контроль за содержанием теофиллина в крови. Учитывая, что при лечении бронхиальной астмы используется комплекс лекарственных средств, мы проанализировали возможность их влияния на фармакокинетику теофиллина. Мы не обнаружили влияния на уровень теофиллина в крови преднизолона, получаемого перорально, что согласуется с данными H.AIbin и соавт. (1983), ингаляций бекотида или бекломета, проведения специфической гипосенсибилизации (аллергеном из домашней пыли). Но следует отметить, что сочетание назначения эуфиллина с указанными видами терапии приводило к значительному положительному терапевтическому эффекту. У ряда больных на фоне лечения эуфиллином удалось снизить дозу гормональных препаратов. В то же время данные литературы предостерегают от одновременного назначения препаратов теофиллина с некоторыми лекарственными средствами. Наиболее часто осложнения описывали при совместном назначении препаратов теофиллина с эритромицином. Мы отметили изменение фармакокинетики теофиллина при назначении ампициллина: увеличение Стах и удлинение времени ее достижения. В последние годы продолжаются исследования о возможности взаимодействия различных лекарственных средств [HatorpV., Thomsen M.S., 2000; Reily J.R, 1999; Stern L. et al., 1999] с препаратами теофиллина, как в смысле изменения фармакокинетики последнего, так и возможности его влияния на эффективность другой терапии. Нами отмечена выраженная индивидуальная вариабельность фармакокинетики теофиллина, диктующая необходимость индивидуального подбора режимов дозирования и путей введения препарата, а также мониторного контроля за его содержанием в крови больного. [стр. 232 ⇒]

Авелокс Метаболизм. После прохождения 2-й фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и ЖКТ как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости. Выведение. T1/2 составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема внутрь или в/в введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 19% однократной дозы (400 мг) при приеме внутрь (22% — при в/в введении) выводится в неизмененном виде почками, около 25% (26% — при в/в введении) — ЖКТ. Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Фармакокинетика у различных групп пациентов Возраст, пол и этническая принад. лежность. Не установлено возрастных, половых и этнических клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина. Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась. Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с Cl креа2 тинина <30 мл/мин/1,73 м ) и находящихся на непрерывном гемодиали... [стр. 85 ⇒]

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается. При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается. Фармакокинетика у пациентов по. жилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина. После в/в 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам средняя Cmax в плазме составила 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и множественном введении препарата. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме таблеток, поэтому пероральный и внутривенный пути введения могут считаться взаимозаменяемыми. Средний Vd левофлоксацина составляет от 89 до 112 л после одноразового и многократного в/в введения в дозе 500 мг. Фармакокинетические характеристики после разового в/в введения левофлоксацина в дозе 500 мг составляют: Сmax — (6,2±1,0) мкг/мл, Тmax — (1,0±0,1) ч, T1/2 — (6,4±0,7) ч соответственно. Связывание с белками плазмы — 30–40%. Хорошо проникает в органы и ткани — легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. [стр. 486 ⇒]

Плазменный клиренс стронция — примерно 12 мл/мин (CV 22%), а почечный клиренс — примерно 7 мл/мин (CV 28%). Фармакокинетика у особых групп па, циентов Пациенты пожилого возраста. Дан, ные по фармакокинетике в этой це, левой популяции свидетельствуют об отсутствии связи между возрас, том и определяемым клиренсом стронция. Пациенты с почечной недостаточно, стью. У больных с почечной недоста, точностью легкой и умеренной степе, ни (Cl креатинина 30–70 мл/мин) клиренс стронция уменьшается по мере снижения Cl креатинина (при, мерно на 30% при значениях Cl креа, тинина в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию плазменной концентрации стронция. В клинических исследованиях у 85% больных Cl креатинина составлял от 30 до 70 мл/мин и у 6% — <30 мл/мин на момент включения, при этом сред, нее значение Cl креатинина составля, ло около 50 мл/мин. Таким образом, коррекция дозы препарата у больных с легкой и умеренной почечной недо, статочностью не требуется. Данные по фармакокинетике препарата у боль, ных с тяжелой почечной недостаточ, ностью (Cl креатинина <30 мл/мин) отсутствуют. Пациенты с печеночной недостаточ, ностью. Данные по фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Тем не менее, учитывая фармакокинети, ческие свойства стронция, можно предполагать, что они не изменяются у этой группы пациентов. ПОКАЗАНИЯ • лечение остеопороза у женщин в пе, риоде постменопаузы с целью сни, жения риска переломов позвонков и бедренной кости (в т.ч. перелома шейки бедра);... [стр. 113 ⇒]

Некоторые дифференцирующие признаки эукариот и прокариот . . . . . . Компоненты нормальной микрофлоры человека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Классификация антимикробных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . Характеристика природной активности бета-лактамов и уровень приобретенной резистентности основных клинически значимых микроорганизмов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 5. Характеристика основных бета-лактамаз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 6. Фармакокинетические параметры бета-лактамов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 7. Побочные эффекты бета-лактамов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 8. Сравнительная активность in vitro цефалоспориновых антибиотиков . . . Таблица 9. Спектр антимикробной активности карбапенемов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 10. Антимикробная активность аминогликозидов in vitro . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 11. Максимальные (Cmax) и минимальные (Сmin) концентрации аминогликозидов в крови при повторном применении . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 12. Фармакокинетические параметры аминогликозидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 13. Чувствительность микроорганизмов к макролидам . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 14. Фармакокинетика макролидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 15. Чувствительность микроорганизмов к линкозамидам . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 16. Антимикробная активность линкозамидов in vitro (МПК90, мг/л) . . . . . . . Таблица 17. Фармакокинетика линкозамидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 18. Антимикробная активность in vitro (МПК90, мг/л) ванкомицина и тейкопланина в отношении грамположительных бактерий . . . . . . . . . . . Таблица 19. Фармакокинетические параметры гликопептидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 20. Антимикробная активность линезолида in vitro (мг/л) . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 21. Антимикробная активность тетрациклина и доксициклина . . . . . . . . . . . . Таблица 22. Фармакокинетика тетрациклинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 23. Чувствительность микроорганизмов к фторхинолонам . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 24. Антимикробная активность фторхинолонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 25. Фармакокинетические параметры фторхинолонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 26. Антимикробная активность полимиксинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 27. Режимы назначения полимиксина В при почечной недостаточности . . . . Таблица 28. Классификация сульфаниламидных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . Таблица 29. Антимикробная активность сульфаниламидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 30. Фармакокинетика сульфаниламидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 31. Фармакокинетические параметры нитроимидазолов после приема внутрь Таблица 32. Основные фармакокинетические параметры сульфаметоксазола и триметоприма . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 33. Антимикробная активность рифамицинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 34. Фармакокинетические параметры рифамицинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 35. Антимикробная активность in vitro диоксидина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 36. Антимикробная активность in vitro диоксидина в аэробных и анаэробных условиях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 37. Противогрибковая активность азолов для системного применения . . . . . Таблица 38. Фармакокинетические параметры азолов для системного применения . . Таблица 39. Классификация ЛС для лечения вирусных инфекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 40. Виды действия лекарственных средств, применяемых для лечения малярии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Таблица 41. Классификация лекарственных средств для лечения протозойных инфекций . Таблица 41a. Активность противомалярийных препаратов в отношении различных видов плазмодиев . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . [стр. 995 ⇒]

1. Понятие об антибиотиках. Основные этапы создания и внедрения антибиотиков в клиническую практику. Требования, предъявляемые к антибиотикам. 1.2. Классификации антибиотиков по химическому строению, спектру и механизму действия. 1.3. Типовые механизмы действия антибиотиков. Принципы рациональной антибиотикотерапии. 1.4. Антибиотики группы пенициллина. Классификация. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизм, тип и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Применение в стоматологии. Комбинированные препараты пенициллинов, содержащие ингибиторы β-лактамаз: особенности спектра действия, показания к применению. 1.5. Антибиотики группы цефалоспоринов. Классификация. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизм, тип и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Применение в стоматологии. 1.6. Антибиотики групп монобактамов и карбапенемов. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизм, тип и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Применение в стоматологии. 1.7. Антибиотики группы аминогликозидов. Классификация. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизм, тип и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Применение в стоматологии. 1.8. Антибиотики группы макролидов. Классификация. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизм, тип и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Применение в стоматологии. [стр. 12 ⇒]

9. Антибиотики группы линкозамидов. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизм, тип и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Применение в стоматологии. 1.10. Антибиотики группы тетрациклина. Классификация. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизм, тип и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравни- тельная характеристика препаратов. Применение в стоматологии. 1.11. Антибиотики группы амфениколов. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизм, тип и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Применение в стоматологии. 1.12. Антибиотики группы гликопептидов. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизм, тип и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Применение в стоматологии. 1.13. Осложнения антибиотикотерапии, их классификация, примеры. Сравнительная характеристика антибиотиков по токсичности. Профилактика осложнений антибиотикотерапии. 2. Практические умения 2.1. Выпишите рецепты на следующие ЛС в рациональной лекарственной форме. Укажите фармакологическую группу и показание к применению. • Амоксициллин • Цефтриаксон • Доксициклин • Азитромицин 2.2. Используя рис. 2, опишите типовые механизмы действия антибиотиков. [стр. 13 ⇒]

При этом следует учитывать возможное развитие побочных эффектов вследствие накопления тазобактама [15]. К сожалению, пока отсутствуют работы, в которых изучалась бы фармакокинетика ампициллин/ сульбактама и цефоперазон/сульбактама на фоне заместительной почечной терапии. Однако имеющиеся данные о фармакокинетике ампициллина [59] и сульбактама [60] позволили ряду авторов [15] предположить схожую фармакокинетику ампициллин/сульбактама и пиперациллин/тазобактама, а именно хорошую элиминацию ампициллин/сульбактама при использовании экстракорпоральных методов детоксикации. Поэтому в настоящее время рекомендуется введение ампициллин/сульбактама в дозе 1,53 г каждые 8-12 ч при проведении ПВВГФ и 1,5-3 г каждые 8 ч на фоне ПВВГДФ [15, 58]. Цефалоспорины. Имеются данные о фармакокинетике цефазолина, цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима и цефепима. За исключением цефтриаксона все препараты экскретируются почками, что приводит к быстрому их накоплению и длительной циркуляции у больных с почечной недостаточностью. Поэтому пациентам, которым проводится интермиттирующий гемодиализ, часто кратность введения цефалоспоринов соответствует кратности проведения процедуры. Однако на фоне продленных методов заместительной почечной терапии наблюдается существенное изменение скорости элиминации препаратов, что требует более частого их введения для поддержания концентрации в терапевтическом диапазоне. Цефтриаксон - препарат группы цефалоспоринов, обладающий высокой белок-связывающей способностью, основной метаболизм которого происходит в печени. Сочетание этих факторов приводит к тому, что проведение заместительной почечной терапии практически не оказывает никакого влияния на скорость его элиминации. Было показано, что у больных, которым проводилась ПВВГФ, клиренс препарата был аналогичен клиренсу при нормальной функции почек, поэтому коррекции его дозы при использовании методов заместительной почечной терапии не требуется [61-63]. [стр. 5 ⇒]

38 мкг/мл в последний день терапии. К пятому дню после окончания терапии концентрация препарата в крови была неопределима у четырех испытуемых из пяти (у одной женщины определялись следовые количества Инванза (<0.13 мкг/мл). Препарат не ингибирует транспорт препаратов, обусловленный Р-гликопротеином (винбластин, дигоксин) и сам не принадлежит к субстратам данного транспорта. Главным образом Инванз выводится из организма почками. Время полувыведения препарата у взрослых здоровых людей составляет около четырех часов. Около 80% Инванза выводится с мочой, 10% - с каловыми массами. Из выводимых с мочой 80% примерно 38% выводится в неизменном виде и 37% - в измененном. В ходе исследований молодых здоровых подопытных, которым была назначена однократная инфузионная доза в одном грамме препарата, усредненная концентрация активного действующего вещества в моче на протяжении до 2 часов после инфузии превышала 984 мкг/мл, а в пределах от 12 часов после инфузии до суток – превышала 52 мкг/мл. Изменения фармакокинетики в зависимости от половых, возрастных и индивидуальных особенностей Концентрация активного действующего вещества препарата (эртапенем) у мужчин и женщин значимо не отличается. В случае введения Инванза пожилым пациентам (65 лет и больше), концентрация Инванза в плазме после инфузии стандартной дозировки незначительно превышала таковую у более молодых исследуемых. Индивидуальной корректировки дозы для пожилых пациентов не потребовалось. Фармакокинетика Инванза в случае введения препарата детям не изучалась. Стоит отметить, что фармакокинетика Инванза у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, изучена недостаточно подробно. Если учитывать незначительность интенсивности его метаболизма, производимого в печени, можно предположить, что ее дисфункция не должна как-либо влиять на фармакокинетику, и, следовательно, для пациентов с печеночной недостаточностью корректировку дозы проводить нецелесообразно. У подопытных, страдавших от недостаточности почечной функциив легкой степени (при клиренсе креатинина Сlcr 60-90 мл/мин/1.73 м2) фармакокинетика после однократной инфузии стандартной дозы, составляющей 1 г, не отличалась от таковой у прочих пациентов без почечных патологий. В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции умеренной степени выраженности (при клиренсе креатинина 31-59 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен по сравнению со здоровыми пациентами примерно в 1,5 раза. В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции тяжелой степени (при клиренсе креатинина 5-30 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения по сравнению со здоровыми подопытными был увеличен примерно в 2,6 раза. В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции в терминальной стадии (при клиренсе креатинина< 10 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен примерно в 2,9 раз. После единоразовой внутривенной инфузии стандартной дозы Инванза в 1 г незадолго до гемодиализа, примерно 30% введенного активного вещества определялось в полученном диализате. В связи с вышеперечисленным, рекомендуется проводить индивидуальную коррекцию дозировки препарата в случае назначения антибиотикотерапии больным, страдающим нарушением почечной функции в тяжелой и терминальной стадии.Показания к применению: Инванз применяется для проведения терапии взрослых пациентов, страдающих средней тяжести и тяжелыми инфекционными заболеваниями, причиной которых служат чувствительные к препарату штаммы микроорганизмы. Препарат также подходит для начальной эмпирической терапии, до результатов бактериального анализа. В этом случае Инванзпоказан при лечении следующих инфекционных патологий: - инфекции пищеварительного тракта; - инфекционные поражения кожных покровов и подкожной жировой клетчатки, включая заболевания при диабете («диабетическая стопа»); - лечении внегоспитальной пневмонии; - бактериальная септицемия; лечении пиелонефрита и прочих инфекционных заболеваний мочевыделительной системы; - острые инфекционные заболевания малого таза, в том числе послеродовой эндомиометрит, случаи септического аборта и послеоперационных гинекологических инфекций.Способ применения: Стандартная суточная дозировка Инванза, назначаемая пациентам старше 12 лет, составляет 1 грамм. Препарат принимается один раз за сутки. Препарат можно принимать в виде внутривенной инфузии, а так же и в форме внутримышечной инъекции. В случае внутривенной капельной инфузии длительность не должна составлять менее получаса. Внутримышечные инъекции применяются в случае необходимости, как альтернатива капельной инфузии. Продолжительность медикаментозного курса обычно составляет от трех дней до двух недель (в зависимости от инфекционной этиологии вызвавшего заболевание микроорганизма). В случае улучшения общего состояния в ходе лечения возможен переход на дальнейшую пероральную противомикробную терапию. Нужно помнить о необходимости коррекции суточной дозы Инванза для больных с нарушениями почечной фильтрации. Для больных с креатининовым клиренсом, достигающим более 30 мл/мин/1,73м2 не требуется проведения индивидуальной коррекции дозировки. Для тех больных, клиренс которых составляет 30 мл/мин/1,73м2или меньше (включая пациентов, получающих процедуры гемодиализа), назначается суточная доза в 500 мг. Дополнительно, если больной находится на гемодиализе и рекомендованная доза в 500 мг была принята в пределах 6 часов до процедуры, то после проведения гемодиализа необходимо в дополнение к основной инфузии ввести еще 150 мг Инванза. Если препарат вводился за 6 часов и более до процедуры, то дополнительной дозы вводить не требуется. Относительно перитонеального диализа либо гемофильтрации и их влияни е на процентное содержание введенного препарата в крови на сегодняшний день точных данных нет. Больным с нарушениями печеночной функции не требуется индивидуальная коррекция дозы. Рекомендованная доза Инванза не зависит от возраста взрослого больного или пола. Приготовление раствора: инструкция Инструкция по приготовлению инфузионного раствора: Запрещается смешивать или вводить одновременно с другими веществами. Запрещается использовать в качестве разбавляющего агента жидкости, содержащие в своем составе декстрозу (a-d-глюкозу). 1) Восстановить содержимое флакона, добавив 10 мл одного из описанных ниже растворителей: физиологического раствора для инъекций, воды для инъекций либо бактериостатической воды для инъекций. 2) Тщательно встряхните содержимое флакона для полного растворения, после чего добавьте раствор из флакона Инванз в подготовленные 50 мл физиологического раствора для инфузий. 3) Помните, что инфузия должна быть проведена не позже шести часов с момента восстановления препарата. Инструкция по приготовлению раствора для внутримышечной инъекции: 1) Растворите сухое содержимое одного запечатанного флакона в 3,2 мл одно- или двухпроцентного раствора лидокаина. Тщательно встряхните содержимое флакона для полного растворения. 2) Наберите раствор в шприц и введите его, соблюдая стандартные правила внутримышечной инъекции. Рекомендуется инъецировать препарат глубоко в крупный мышечный массив. 3) Раствор для внутримышечной инъекции должен быть использован в течениешестидесяти минут после приготовления. Категорически запрещается использовать раствор, подготовленный для внутримышечной инъекции, в других целях, в том числе и в целях внутривенной инфузии. Раствор Инваза перед использованием необходимо тщательно осмотреть на предмет наличия мелких частиц или отклонения от нормальной окраски. Стандартный раствор препарата должен быть в пределах от бесцветного до бледно-желтого цвета (вариации окрашенности... [стр. 36 ⇒]

V. Фармакодинамика и фармакокинетика МР. (Таб. 18-13.) Таб. 18-13. Фармакокинетика НМР Объем Т 1/2 Клиренс распределения (час) (мл/кг/мин) (л/кг) d- Тубокурарин 0,3-0,6 120-348 0,9-2,7 Метокурин 0,42-0,57 216-348 1,2-1,8 Панкурониум 0,13-0,38 102-144 1,0-1,9 Атракуриум 0,13-0,19 18-25 4,4-6,5 Векурониум 0,19-0,27 58-80 3,0-5,2 А. Фармакодинамические кривые НМР представляют собой степень угнетения потенциала (определяется как % от базовой линии высоты потенциала), наблюдаемой после стимуляции двигательного нерва. параллельный сдвиг влево фармакодинамической кривой для данного МР относительно других показывает больше силу или потенцирующий эффект летучего анестетика. Фврмакодинамические кривые нейромышечной блокады м.б. сравнены с такими же кривыми для др. эффектов, таких как вегетативные побочные эффекты. Б. Фармакокинетика МР. МР - водорастворимые, ионизированные основания, которые ограничены в своем распределении преимущественно в экстрацеллюлярной жидкости. Как результат, НМР не могут легко проникать через липидные барьеры, такие как ГЭБ, почечный канальцевый эпителий, ЖКТ или плацента. Сниженный клиренс при почечных (d-ТК, метокурин, панкурониум) или печеночных (векурониум) заболеваниях сопровождается удлинением Т1/2β и клинического эффекта. С. Зависимость от возраста. 1. У детей. На основании веса тела (мг/кг), младенцы резистентны к СХ и чувствительны к НМР. Последнее - пример возрастной особенности фармакокинетики и фармакодинамики. Однако, начальная доза для достижения такой же плазменной концентрации одинакова у младенцев и старших пациентов, т.к. выше объем распределения у младенцев нивелирует повышенную чувствительность НМС. Удлинение Т1/2β отражает повышенный объем распределения. (Таб. 18-14) Таб. 18-14. Сравнение фармакокинетики и фармакодинамики d-ТК у детей и взрослых. Объем Клиренс Т1/2 Концентрация в плазме в распреде(мл/кг) (мин) устойчивом состоянии ления (л/кг) (мкг/мл) Новорожденные 0,74 3,7 174 0,18 Младенцы 052 3,3 130 0,27 Дети 0,41 4,0 90 0,42 Взрослые 0,31 3,0 89 0,53 2. У пожилых. У релаксантов, требующих почечной или печеночной элиминации, м.б. удлинение Т1/2β (фармакокинетический механизм). Кумулятивные эффекты повторных доз м.б. при наличии возрастных изменений... [стр. 82 ⇒]

Должны быть освещены всасывание, местная и системная биодоступность исследуемого продукта и его метаболитов, а также их связь с данными фармакологических и токсикологических исследований на животных. В. Токсикология. Данный раздел должен включать краткое описание токсических эффектов исследуемого продукта, выявленных в исследованиях на животных разных видов. Следует по возможности придерживаться нижеприведенной структуры оглавления данного раздела: - Токсичность при однократном введении. .— Токсичность при многократном введении. - Канцерогенность. - Специальные исследования, например местно-раздражающее и аллергизирующее действие. - Репродуктивная токсичность. - Генотоксичность (мутагенность). • Действие у человека. Введение. В этом разделе подробно обсуждают известные эффекты исследуемого продукта у человека, включая информацию, относящуюся к фармакокинетике, метаболизму, фармакодинамике, дозозависимости эффектов, безопасности, эффективности, а также другим видам фармакологической активности. По возможности должно быть дано краткое описание каждого завершенного К И . Также должна быть представлена информация о результатах любого использования исследуемого продукта вне рамок КИ, например сведения, полученные во время пострегистрационного применения продукта. А. Фармакокинетика и метаболизм у человека. Данный раздел должен содержать краткую информацию, относящуюся к фармакокинетике исследуемого продукта, и включать (в зависимости от наличия данных) следующее: - фармакокинетику, в том числе метаболизм, всасывание, связывание с белками плазмы, распределение и выведение; - биодоступность исследуемого продукта (абсолютную, где это возможно, и/или относительную) с использованием определенной лекарственной формы в качестве сравнения; - субпопуляции населения, например различия по полу, возрасту или нарушениям функций органов;... [стр. 238 ⇒]

...coli, штаммы Klebsiella и Enterobacter) чувствительны к обоим карбапенемам. В то же время, если рассмотреть чувствительность грамположительных изолятов, имипенем оказывается сильнее меропенема. Мощность не является единственным параметром изучения активности антимикробных препаратов. Карбапенемы известны как времязависимые антибиотики. Однако кривые зависимости от времени эрадицирующей способности имипенема и меропенема выглядят схоже с такими же кривыми зависимых от концентрации антибиотиков, как аминогликозиды или фторхинолоны. Кроме того, карбапенемам in vitro присущ постантибиотический эффект в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Главным фактором фармакокинетики и фармакодинамики является часть времени, в течение которой уровень препарата в сыворотке крови остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Наилучшая бактерицидная активность как имипенема, так и меропенема достигается тогда, когда концентрация в сыворотке крови остается выше МИК в течение 30% времени между введениями. Имипенем и меропенем традиционно рассматриваются как идентичные препараты по фармакокинетике в плазме и фармакодинамике - в тканях. В то же время три сравнительных исследования на здоровых добровольцах выявили некоторую разницу распределения препаратов в сыворотке крови. Различия включали в себя более низкий пик концентрации у меропенема по сравнению с имипенемом. К тому же уровень имипенема в плазме был более высокий, а ренальный клиренс более низкий, чем у меропенема. Распределение обоих препаратов в тканях одинаковое. В университете Флоренции в двух группах пациентов ОИТ было выполнено сравнительное исследование фармакокинетики имипенема и меропенема после введения 1 г препарата путем инфузии в течение 20 мин. Наиболее значимый показатель фармакокинетики был существенно выше после введения имипенема, чем после введения меропенема. Как и в более ранних исследованиях, у имипене288... [стр. 289 ⇒]

Многие антиретровирусные препараты, к которым относятся почти все ИП, но также и другие новые препараты, например, викривирок и элвитегравир, нуждаются в усилении для улучшения фармакокинетических параметров. В течение более 10 лет ритонавир оставался единственным надежным и проверенным препаратом, применяемым для усиления других ИП. За последние несколько месяцев появились новые усилители фармакокинетики (УФК), способные ликвидировать монополию ритонавира. Преимущества этих новых препаратов, ингибирующих изофермент 3A системы цитохрома P450 (CYP3A), заключается в том, что они не обладают антиретровирусным эффектом и поэтому не способны провоцировать формирование резистентности к ИП. Очевидно, что пока нет данных ни по отдаленным побочным эффектам, ни по последствиям полного угнетения ферментных систем для организма пациента. SPI-452 — усилитель фармакокинетики, разработанный компанией Sequoia. Он не обладает активностью против ВИЧ (Gulnik, 2009). После экспериментов на животных, в которых SPI452 существенно увеличивал уровни ИП, различные дозы препарата в комбинации с ИП получали 58 здоровых добровольцев. Переносимость была хорошей. Уровни дарунавира увеличивались в 37 раз, а атазанавира в 13 раз. Эффект усиления сохранялся в течение длительного времени. Компания Sequoia продолжает исследования препарата SPI-452 для применения как в виде отдельного препарата, так и в составе комбинированных лекарственных форм. Кроме того, планируются исследования в области применения SPI-452 с другими препаратами, в том числе с ингибиторами протеазы вируса гепатита С. GS-9350 — усилитель фармакокинетики, разработанный компанией Gilead, которая недавно привлекла большое внимание своими новыми данными об этом препарате (Mathias, 2009). В исследовании с участием здоровых добровольцев был показано, что этот препарат по эффективности усиления мидазолама сопоставим с ритонавиром. После получения таких перспективных данных был создан комбинированный препарат QUAD в таблетках, в состав которого вошли выпускаемые компанией Gilead тенофовир, эмтрицитабин, элвитегравир (ингибитор интегразы) и усилитель фармакокинетики GS-9350. В исследовании с участием 44 здоровых добровольцев прием одной таблетки QUAD сравнивался с приемом комбинации тенофовира, эмтрицитабина и элвитегравира, усиленного ритонавиром. По эффективности усиления GS9350 снова оказался сопоставим с ритонавиром. По причине хорошей переносимости препарата компания планирует провести исследования II фазы, в которых препарат QUAD будет сравни... [стр. 128 ⇒]

Раздел I ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики. Фармакокинетика — судьба лекарственных средств в организме: всасывание, распределение, биотрансформация (метаболизм) и экскреция (греч. pharmacon — лекарство, kineo — двигать). Фармакодинамика — биологические эффекты, локализация и механизм действия лекарственных средств (греч. pharmacon — лекарство, dynamis — сила). Лекция 1 ФАРМАКОКИНЕТИКА. ВСАСЫВАНИЕ И ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Изучение фармакокинетики стало возможным благодаря внедрению в медицинскую практику высокочувствительных методов определения концентрации лекарственных средств в биологических средах — газожидкостной хроматографии, радиоиммунных и ферментохимических методов. Созданы математические модели фармакокинетических процессов. На основании данных о фармакокинетике определяют дозы, оптимальные пути введения, режим и длительность назначения препаратов. Мониторинг (постоянное наблюдение) содержания лекарственных средств в биологических средах организма позволяет осуществлять своевременную коррекцию фармакотерапии, что особенно важно для больных с заболеваниями печени и почек, при комбинированном применении лекарств, неясных причинах неэффективности или плохой переносимости лечения. Фармакокинетика существенно отличается у лекарственных средств — эндобиотиков — аналогов естественных метаболитов организма (витаминные, гормональные средства, коферменты, норадреналин, аминокислоты, глюкоза, простагландины) и у ксенобиотиков (греч. xenos — чужой, bios — жизнь) — природных и синтетических чужеродных соединений. Эндобиотики используют системы транспорта и метаболизма их эндогенных прототипов, ксенобиотики вступают в неспецифические реакции. ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Процесс всасывания представляет собой преодоление лекарственными средствами липопротеиновой плазматической мембраны клеток. В кишечнике — это один слой эпителия, при всасывании с поверхности кожи — несколько клеточных слоев. Различают следующие виды транспорта через мембраны: пассивную диффузию, активный транспорт и пиноцитоз. Пассивная диффузия происходит по градиенту концентрации лекарственных средств — из зоны с большей концентрацией в зону с меньшей концентрацией, не требует затрат энергии макроэргов. Выделяют простую диффузию и фильтрацию через поры. При простой диффузии лекарственные средства растворяются в липидном бислое мембран. Липидорастворимостью независимо от условий среды обладают лишь немногие вещества — ингаляционные наркозные средства, спирт этиловый. Большинство же лекарственных средств являются слабыми кислотами или слабыми основаниями и образуют как липидорастворимые нейтральные молекулы, так и водорастворимые ионы. Соотношение нейтральных молекул и ионов зависит от физико-химических свойств лекарственных средств и водородного показателя (рН) среды, в которой происходит всасывание. У слабой кислоты с рКa1=4,4 содержание нейтральных молекул в желудочном соке (рН =1,4) в 1000 раз больше, чем в крови (рН=7,4), напротив, количество ионов в 1000 раз больше в крови, чем в желудочном соке. У слабого основания с таким же рКa соотношение нейтральных молекул и ионов составляет в крови 1000:1, в желудочном соке — 1:1000. Условия всасывания лекарственных средств — слабых кислот и оснований — различные. [стр. 8 ⇒]

Введение Фармакокинетика часто кажется чем-то пугающим для практикующего врача, тем не менее большинство из нас осознают, что вводимые препараты подчиняются ее строгим законам. Понимание современных концепций (многие из них далеко не новы) базируется на знании основ фармакокинетики. Мы назвали нашу лекцию «Основы фармакокинетики для практикующего анестезиолога». При этом возникнет вопрос, насколько основы фармакокинетики для практикующего врача отличаются от тех же основ для всех других категорий специалистов. Вероятно, никакой разницы не существует, ведь и студенты медицинских ВУЗов должны знать основы фармакокинетики для успешной сдачи экзаменов. Практикующий анестезиолог, обладая знаниями в области фармакокинетики, способен более рационально применять те или иные препараты. Хотя интуиция в медицине значит довольно много, знание фармакокинетических особенностей позволяет оптимально использовать новые технологии и новые препараты в ежедневной практике. Поэтому название данной лекции следует рассматривать как просьбу или, если угодно, требование к лектору осветить основные понятия фармакокинетики и примеры практического применения данных знаний в одной лекции. Кроме того, название лекции обязывает нас не использовать (слишком часто) химических формул и стремиться к наиболее простому изложению материала в соответствии с принципом Эйнштейна, который говорил: «Мы должны делать вещи как можно проще, но ни в коем случае - еще проще!» В данной лекции мы обсудим такие понятия фармакокинетики, как клиренс и объем распределения. Эти понятия являются основными, однако не позволяют полностью объяснить многие фармакокинетические особенности средств, применяющихся для внутривенной анестезии. Мы обсудим модель различных компартментов (многокамерную модель), которая описывает такие процессы как первоначальное распределение и перераспределение препарата, а также их связь с основными фармакокинетическими характеристиками. Дополнительными параметрами, позволяющими оптимально дозировать препарат, являются срок достижения пикового эффекта и время релевантной регрессии. На примере двух наиболее часто используемых внутривенных анестетиков – пропофола и ремифентанила – мы найдем практическое применение нашим знаниям фармакокинетики. [стр. 6 ⇒]

Фармакокинетика: системная и региональная Системная фармакокинетика местных анестетиков в течение региональной анестезии состоит из системного поглощения и системного распределения, последнее состоит из распространения и элиминации. Концентрация в циркулирующей крови используется, чтобы определить оба процесса. Пики концентрации встречаются быстрее в артериальной крови, чем в органах, имеется артерио-венозное различие. Концентрации в периферической крови могут достигнуть максимума позже, чем в головном мозге. Невозможно изучить фармакокинетику препаратов непосредственно в человеческом мозге или сердце, то есть там, где развиваются токсические эффекты. Региональная фармакокинетика базируется на изучении факторов, влияющих на концентрации лекарственного средства в определенных областях (ткани, органы) тела вследствие движения лекарственного средства как из крови, так и обратно (поглощение и элюция, соответственно) [2] . Этим способом можно коррелировать эффект лекарственного средства с тканевой концентрацией, наблюдать любые взаимосвязи между концентрацией лекарственного средства в органе и клиническими симптомами [3, 4]. Региональная фармакокинетика базируется на принципе массового баланса. Параметры баланса дают величину истиной частоты обмена между кровью и тканью. Накопленный интеграл времени чистого выделения дает соответствующие концентрации в ткани. [стр. 124 ⇒]

На устойчивость повышения уровня ФСГ в течение пятидневного введения гормона указывают и другие авторы (Schoot et al., 1994; Mannaerts et al., 1996a). Следует отметить, что после прекращения курса ФСГ отмечалось плавное, сравнительно небольшое, снижение концентрации гонадотропина, но уже через 192 ч после последней инъекции уровень гормона возвращался к исходному базовому уровню (Mannaerts et al., 1996b). При этом существенных различий в фармакокинетике между рекомбинантным и мочевым ФСГ выявлено не было. Так фармакокинетические параметры для ФСГ, которые были получены после подкожных инъекций HP-FSH в течение пяти дней (Di Stefano et al., 2016), в основном совпадали с фармакокинетическими параметрами при введении рекомбинантного ФСГ (Mannaerts et al., 1996b; le Cotonnec et al., 1998a; Voortman et al., 2000). И это несмотря на то, что введение препаратов рекомбинантного ФСГ продолжалось в течение более длительного срока – 7 дней. При этом, как видно из Таблицы 5, показатели фармакокинетики для препаратов рекомбинантного ФСГ, взятого в различных дозах, различаются между собой в большей степени, чем при сравнении рекомбинантного ФСГ и препаратов ФСГ, выделенных из мочи. Другими словами, концентрационные факторы могут играть существенно большую роль в определении фармакокинетики препаратов ФСГ, чем их принадлежность к определенной группе гонадотропинов, хотя структурные факторы также могут иметь немаловажное значение. Фармакокинетика ФСГ тесно ассоциирована с выработкой экстрадиола, что является одним из основных результатов действия ФСГ на ткани яичников. Показано, что многократные инъекции рекомбинантного и мочевого ФСГ женщинам с подавленной с помощью аналогов или антагонистов GnRH функцией гипофиза, стимулируют выработку эндогенного эстрадиола клетками яичников. [стр. 240 ⇒]

Смотреть страницы где упоминается термин "фармакокинетика": [3] [4] [514] [184] [273] [40] [8] [8] [7] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [13] [3] [5] [14] [7] [30] [1] [15] [26] [5] [10] [144] [2] [4] [536] [5] [15] [20] [26] [163] [4] [26] [4] [75] [96] [97] [99] [117] [26] [4] [4] [4] [18] [29] [32]